SNTESIS, CARACTERIZACIN Y REACTIVIDAD DE COMPUESTOS CICLOMETALADOS DE PALADIO DERIVADOS DE LA 2-FENILANILINA

H2N

Mster en Qumica Experimental

Departamento de Qumica Inorgnica Facultad de Qumica Universidad de Barcelona

Javier Zafrilla Cuevas Barcelona, Febrero 2004

Mster en Qumica Experimental Convocatoria: Febrero 2004 Ttiulo: SNTESIS, CARACTERIZACIN Y REACTIVIDAD DE COMPUESTOS CICLOMETALADOS DE PALADIO DERIVADOS DE LA 2-FENILANILINA Ponente: Sr. Javier Zafrilla Cuevas Tutor: Dr. Joan Albert Mach Comisin evaluadora: Dr. Miquel Seco Garca (Presidente) Dra. Concepcin Lpez Martnez Dr. Paul Lloyd-Williams Calificacin: Apto

NDICE 1. INTRODUCCIN 1.1 Consideraciones generales sobre la activacin de enlaces C-H 1.2 La reaccin de ciclopaladacin 1.2.1 Mecanismo de la reaccin de ciclopaladacin 1.2.2 Factores influyentes en la reaccin de ciclopaladacin 1.3 Reactividad de los compuestos ciclopaladados 1.3.1 Insercin de alquenos 1.3.2 Insercin de alquinos 1.3.3 Insercin de monxido de carbono 2. OBJETIVOS 3. RESULTADOS Y DISCUSIN 3.1 Ciclopaladacin de la 2-fenilanilina 3.2 Estudio de la reversibilidad de la ciclopaladacin 3.3 Monmeros ciclometalados con piridina y trifenilfosfina 3.4 Comportamiento dinmico 3.5 Monmero con acetilacetonato 3.6 Reacciones de insercin en los dmeros ciclometalados 3.6.1 Insercin de estireno 3.6.2 Insercin de difenilacetileno 3.6.3 Insercin de monxido de carbono 4. EXPERIMENTAL 4.1 Preparacin de los dmeros ciclometalados 4.2 Preparacin de los monmeros ciclometalados 4.3 Preparacin de los productos de insercin 4.4 Estructuras cristalinas 5.CONCLUSIONES 6. BIBLIOGRAFA 1 1 4 6 8 13 13 14 16 17 18 18 22 23 26 28 30 30 30 32 33 34 35 36 37 42 43

1. INTRODUCCIN 1.1 Consideraciones generales sobre la activacin de enlaces C-H La activacin de enlaces C-H permite su funcionalizacin estequiomtrica y cataltica.1,2
H-Bpin + R-Bpin B2pin2 =
Cp Re OC CO CO O B B O O O

2CO

CO

OC R

Cp Re H

Cp Bpin Bpin

Cp Bpin Bpin Re OC OC Bpin Bpin

Re OC R H

+ ismero trans

CO

R-H

Reaccin fotoqumica de B2pin2 con alcanos catalizada por[CpRe(CO)3]

La activacin de un enlace C-H puede tener lugar tanto de forma intermolecular como intramolecular. Se conocen cinco procesos que permiten la activacin intermolecular de enlaces C-H: 1) En centros metlicos de nmero de oxidacin bajo y ricos en electrones [Rh(I), Ir(I), Ru(0)] tiene lugar un mecanismo de adicin oxidante. Para la activacin del enlace C-H por el complejo metlico es necesario generar una especie con la esfera de coordinacin insaturada. Esta especie se forma trmica- o fotoqumicamente.3

hu
IrIII Me3P H H -H2 IrI PMe3 IrIII Me3P H

Adicin oxidante

2) Hidruros metlicos o complejos con ligando alquilo de configuracin electrnica d0 pueden intercambiar estos ligandos por un grupo alquilo procedente de un alcano. Este proceso se conoce como mettesis de enlace sigma y se produce en centros metlicos del grupo 3 (Sc, lantnidos y actnidos),4 aunque se conocen algunos ejemplos para metales de los grupos 4 y 5.5

LnMx-R + R-H LnMx-H + R-H R, R = alquilo

LnMx-R + R-H LnMx-R + H-H

Mettesis de enlace sigma

3) Los complejos porfirnicos de rodio(II) presentan un equilibrio dmero/monmero. La interaccin de dos complejos monomricos de rodio(II) con un enlace C-H puede activarlo de manera reversible por un mecanismo de activacin metaloradicalaria. Este mecanismo implica la formacin de radicales alquilo libres generados por abstraccin de un tomo de hidrgeno por un centro de rodio(II).6
[(por)RhII]2 2(por)RhII
CH4

(por)RhIII-CH3 + (por)RhIII-H

Activacin metaloradicalaria

4) La adicin 1,2 consiste en la adicin de un alcano a un doble enlace metal-no metal.7

(RNH)3ZrR
D -RH

(RNH)2Zr=NR

CH4

(RNH)3ZrCH3

Adicin 1,2

5) Un centro metlico con un estado de oxidacin intermedio o elevado como Pd(II), Pt(II), Pt(IV), Hg(II), Tl(III) y en un medio polar, puede funcionalizar enlaces C-H en lugar de generar productos organometlicos estables. El comportamiento electrfilo del centro metlico provoca la liberacin del tomo de hidrgeno en forma de protn libre o asociado a un grupo aceptor de protones.8
LnMx+2X2 + R-H
-HX

LnMx+2(R)(X)

LnMx + RX

Activacin electrfila

La existencia de complejos estables que presentan interacciones con enlaces C-H, sugiere que la activacin de un enlace C-H implica su coordinacin al centro metlico formando un complejo sigma.9 Se han propuesto diferentes estructuras para complejos sigma segn el proceso de activacin C-H que tiene lugar.
Ln M a) H CH2R CH2R M RH2C H b) Rh H H C H c) H Rh M RH2C d) X H

Estructuras de complejos sigma: a) interaccin agstica, b) intermedio para la mettesis de enlace sigma, c) estado de transicin propuesto para la activacin C-H metaloradicalaria, d) complejo sigma en la reaccin de adicin 1,2

La activacin intramolecular de un enlace C-H se conoce con el nombre de reaccin de ciclometalacin.10 En esta reaccin, un ligando orgnico se coordina a un tomo metlico mediante un heterotomo. Esto produce una aproximacin de un enlace C-H al centro metlico, favoreciendo la formacin de un enlace s M-C. La ciclometalacin est favorecida cinticamente frente a la metalacin intermolecular. Adems, el efecto quelato estabiliza termodinmicamente el producto ciclometalado.
Y +M C H Y M C H M C Y

+H

Activacin intramolecular de un enlace C-H (reaccin de ciclometalacin)

Los mecanismos por los cuales se produce la activacin del enlace C-H presenta grandes analogas con los procesos de metalacin intermolecular. En el caso de centros metlicos de nmero de oxidacin bajo [Rh(I), Ir(I), Ru(0)], la activacin transcurre mediante una adicin oxidante que conlleva un aumento de los nmeros de oxidacin y de coordinacin del centro metlico de 2 unidades.
C H Mn C Mn+2 H

Adicin oxidante

El metal acta formalmente como un nuclefilo en este proceso. El ataque sobre el enlace C-H provoca la formacin de un hidruro que se coordina al metal. Si el centro metlico posee un ligando X adecuado puede producirse la eliminacin reductora del hidruro. Por tanto, la absencia del hidruro en la esfera de coordinacin del metal no elimina la adicin oxidante como el mecanismo de activacin del enlace C-H.
C H Mn X C Mn+2 H X C Mn

+ HX

Adicin oxidante seguida de eleminacin reductora

Si el centro metlico presenta un nmero de oxidacin medio o alto como Pd(II), Pt(II) o Co(III), la reaccin de ciclometalacin procede mediante un mecanismo de substitucin electrfila. El comportamiento electrfilo del centro metlico produce la liberacin del tomo de hidrgeno en forma de protn libre. En este mecanismo la liberacin del protn pude estar asistida por un aceptor de protones.
C H Mn C M n + H+

Substitucin electrfila

C H

Mn B

C H

Mn B

Mn + HB

Substitucin electrfila asistida por un aceptor de protones

Se propone un mecanismo multicntrico cuando la activacin C-H se produce en un centro metlico d0, como Ti(IV), Zr(IV) o Ta(V). En este proceso un grupo alquilo, fenilo o bencilo asiste la activacin del enlace C-H actuando como nuclefilo.
O C H O M C H M R C O M + RH

R R = alquilo, fenilo o bencilo

Mecanismo multicntrico

El centro metlico puede comportarse como nuclefilo o electrfilo en los procesos de activacin C-H. La densidad electrnica presente en el metal y en el carbono determinan el tipo de activacin C-H que tiene lugar. La adicin oxidante est favorecida para centros metlicos de alta densidad electrnica y tomos de carbono pobres electrnicamente, mientras que el mecanismo de activacin electrfila se produce en el caso contrario. Se conocen compuestos ciclometalados con N, P, S, As y O como heterotomo donador, Pd(II), Pt(II), Ni(II), Ir(III), Rh(III), Ru(II) y Mn(I) como centro metlico, y un carbono aliftico, aromtico, olefnico o aclico como carbono metalado.11-14 Las reacciones de ciclometalacin presentan una elevada regio- y estereoselectividad, lo cual, junto al aumento de la reactividad de la posicin ciclometalada, les confiere tiles propopiedades en sntesis orgnica.15 Algunos compuestos ciclometalados presentan diversas propiedades de inters, como una alta actividad bioqumica,16 propiedades de cristal lquido17 y son precatalizadores de muchos procesos,18 siendo el ms importante de ellos la reaccin de Heck. Adems, la reaccin de ciclometalacin permite introducir tomos pesados y etiquetas fluorescentes en proteinas y pptidos.19 1.2 La reaccin de ciclopaladacin Se han descrito numerosos procesos de ciclometalacin en centros metlicos de paladio(II),20 en los que la activacin del enlace C-H se produce mediante un mecanismo electrfilo. Este tipo de reacciones reciben el nombre de ciclopaladaciones y los compuestos que derivan de ellas compuestos ciclopaladados. Existen otros mtodos de obtencin de compuestos ciclopaladados cuando la reaccin de ciclopaladacin directa no es viable:

Intercambio de ligandos: En esta reaccin un compuesto ciclopaladado reacciona con un ligando orgnico y forma un nuevo paladociclo.21
Y Y Cl Pd C

1/2 [PdCl(dmba)]2 +
C H

1/2

+ dmbaH 2

dmbaH = dimetilbencilamina

Adicin oxidante: En esta reaccin se activa un enlace carbono-halgeno de un ligando orgnico con complejos de paladio(0) como [Pd2(dba)3], [Pd(cod)2] o [Pd(PPh3)4] (dba = dibencilidenacetona, cod = ciclooctadieno) y se forma un complejo ciclopaladado.22,23

Cl N

[Pd2(dba)3]

Cl Pd

2
Cl N Cl

dba = dibencilidenacetona

Transmetalacin: Esta reaccin permite preparar derivados ciclopaladados a partir de compuestos organolticos.23
Li OCH3 H3 C

+ Pd2+

Pd

O CH3

+ 2 Li+

Ataque de nuclefilos a ligandos coordinados: En esta reaccin, un nuclefilo ataca de forma inter- o intramolecular un ligando orgnico coordinado de forma h 2 al centro metlico y finalmente se forma un compuesto ciclopaladado.24
MeO

Li2[PdCl4] MeOH
Me2N Me2N Pd

Cl

El resultado de la reaccin de ciclopaladacin es usualmente un dmero de frmula [Pd(CY)(m-X)]2. Existen dos conformaciones posibles para este tipo de molculas.
Y Pd C X X Pd Y C C Y Pd X X Pd C Y

trans

cis

Generalmente la forma trans es la nica o la mayoritaria. En la mayora de las estructuras cristalinas, las molculas de los dmeros presentan una configuracin trans y en solucin es habitual observar una seal en el RMN de protn para los grupos acetato de dmeros ciclopaladados puente acetato, lo que corrobora la presencia del ismero trans en solucin. Los compuestos ciclopaladados con puente acetato presentan una conformacin de libro:25,26
H H H H

Pd
O O O

Pd
O

Pd
N

Pd

Estructura de libro de los dmeros puente acetato

La aparicin de una sola seal de RMN de 1H para los hidrgenos H y H sugiere la existencia de un proceso dinmico a temperatura ambiente de cambio de conformacin. 1.2.1 Mecanismo de la reaccin de ciclopaladacin La coordinacin del ligando al metal es el primer paso de un proceso de ciclopaladacin. La estructura del compuesto de coordinacin aporta informacin sobre la subsiguiente activacin del enlace C-H. Segn la proporcin estequiomtrica de reactivos utilizada, la ciclopaladacin puede partir de dos compuestos de coordinacin diferentes:27 Estequiometra 1:1
CH Y Pd Cl Cl Cl Pd Y CH
Cl

Estequiometra 1:2
Cl
CH Y Pd Y CH Cl

Los compuestos de coordinacin son intermedios en la reaccin de ciclopaladacin ya que evolucionan a la formacin del paladociclo, lo cual concuerda con la coordinacin del heterotomo al centro metlico como el inicio en un proceso de ciclopaladacin. El paladio(II) se considera un electrfilo ya que activa de forma selectiva el enlace C-H ms rico en electrones. Sin embargo, la naturaleza del medio en que tiene lugar la ciclopaladacin tiene una importancia decisiva en el comportamiento del centro metlico.26 En cido actico el centro metlico adopta propiedades pseudonuclefilas, metalando la posicin ms pobre en electrones, mientras que en cloroformo tiene lugar un ataque electrfilo sobre la posicin de mayor densidad electrnica.

MeO

OMe

MeO

OMe

MeO

OMe

2
Me N Pd OAc

HOAc N Me

+ Pd(OAc)2

CHCl3 N

Ac O Pd Me

NO2 I

NO2 II

NO2

Paladio(II) en HOAc y en CHCl3

El comportamiento pseudonuclefilo del paladio(II) en un medio prtico se debe a la hidrlisis del enlace Pd-C del anillo aromtico rico en electrones. La isomerizacin que tiene lugar de II a I , al calentar en cido actico una solucin de II , corrobora la preferencia termodinmica por los centros pobres en electrones por parte del paladio(II) en medio prtico. Los estudios cinticos sobre la ciclopaladacin de la N,Ndimetilbenzilamina con acetato de paladio(II) en cloroformo propusieron un mecanismo con dos rutas posibles.28
14 e

16e
AcO HC

N Pd N

CH OAc AcO

N Pd

CH OAc

N AcO HC Pd N C

CH

+ HOAc

AcO

Pd OAc

N AcO Pd C AcO

N Pd C

+ HOAc

Mecanismo de la ciclopaladacin de la N,N-dimetilbenzilamina con acetato de paladio(II) en cloroformo

Una de las rutas transcurre a travs de un intermedio de 16 electrones, con su esfera de coordinacin saturada, mientras que el segundo camino de reaccin pasa por un intermedio insaturado de 14 electrones. La ecuacin de velocidad indica que la ruta de 16 electrones solo tiene importancia cuando el ligando se encuentra en exceso respecto al paladio(II). En el caso de concentraciones de reactivos comparables esta ruta no es

importante y la ciclometalacin tiene lugar a travs del intermedio de 14 electrones que se propone evoluciona hacia la formacin del siguiente complejo:
N Pd O H O OAc

Complejo activado en la ruta de 14 electrones

Se comprueba el carcter electrfilo del proceso al introducir grupos electrodonadores en el anillo aromtico de la N,N-dimetilbencilamina y observar un aumento de la velocidad de la reaccin. El proceso de formacin del metalociclo a partir del compuesto de coordinacin depende en gran medida de la creacin de una vacante en la esfera de coordinacin del paladio(II). Este proceso implica la rotura del puente cloro en el caso de intermedios dimricos o la disociacin de un grupo donador terminal para compuestos de coordinacin monomricos. En algunos casos, la creacin de una vacante en la esfera de coordinacin del paladio(II) es la etapa limitante de la reaccin. 1.2.2 Factores influyentes en la reaccin de ciclopaladacin La extensin y eficacia de una reaccin de ciclopaladacin, as como la estructura y estabilidad del complejo ciclometalado resultante, depende de numerosos factores que gobiernan esta reaccin.29 El heterotomo: La coordinacin del heterotomo al metal es el primer paso en un proceso de ciclopaladacin. Cabe esperar, por tanto, un papel importante de la naturaleza y el entorno del heterotomo en la formacin del metalociclo.
ERn EMen

E = heterotomo donador R = alquilo

Cuando se intent ciclopaladar los ligandos orgnicos indicados con [PdCl4]2-, se observ ciclometalacin solo cuando el tomo donador es nitrgeno.30-32 Este comportamiento se explic por una coordinacin muy fuerte de los ligandos S, P y As dadores al paladio(II), disminuyendo su electrofilia hasta el punto de impedir el ataque electrfilo, y por una coordinacin excesivamente dbil en el caso del oxgeno. La presencia de substituyentes donadores en el heterotomo puede mejorar la coordinacin de un heterotomo poco nuclefilo y permitir la formacin del metalociclo.33,34

R1 = H

[Pd(HL)2(OAc)2] + [Pd(HL)(OAc)2]2

EtOOC

NR12

Pd(OAc)2, AcOH
EtO2C Me2 N OAc Pd

R1 = Me

Substituyentes donadores en el heterotomo pueden favorecer la ciclopaladacin...

Tambin puede ocurrir el efecto contrario. Un heterotomo con substituyentes donadores puede coordinarse fuertemente al paladio(II) de modo que la carga formal del metal queda disminuida, impidindose la ciclometalacin.35
R = Me
Me [PdCl4]2N RO

[PdCl2(HL)2]

R = Ac

Me N RO Pd

2
Cl

... o impedirla segn su nucleoflia

Los substituyentes del heterotomo tambin introducen impedimentos estricos que pueden favorecer o dificultar un proceso de ciclopaladacin. Se ha observado que una fosfina experimenta la ciclopaladacin con mayor facilidad si posee grupos t-Bu.36 La explicacin se basa en la prdida de entropa rotacional que implica la presencia de grupos voluminosos. Por otro lado, en los ligandos N-donadores la tendencia a la ciclometalacin puede disminuir al aumentar el tamao de los substituyentes del grupo amino.37
R R N R N Pd(OAc)2 AcOH Me Pd R Ac O

2 R = Me R = Et 70% 8%

Disminucin en la eficacia de la reaccin de ciclometalacin al aumentar el tamao de los substituyentes del tomo de nitrgeno

El tomo de carbono: La formacin del enlace Pd-C depende en gran medida de la naturaleza del tomo de carbono. El impedimento estrico que puedan presentar grupos adyacentes dificulta la metalacin. De este modo, la tendencia que un tomo saturado de carbono presenta a la ciclopaladacin desciende en el orden primario > secundario > terciario.38,39

10

R1 = iso-Pr

[PdCl2(HL)2]

[PdCl4]2-

N R1 N

R1 = Me, R2 = H H R1 = Et, R2 = Me

Pd

Cl

R2

Ciclopaladacin de carbonos saturados

Esta disminucin de reactividad se invierte si dichos grupos son electroatrayentes. El aumento de acidez del enlace C-H y la estabilizacin del carbanin resultante favorecen la ciclopaladacin.40 El metalociclo: Una reaccin de ciclopaladacin que presente diversas posibilidades forma, como regla general, el metalociclo de 5 miembros.41-43 La tendencia que presentan los compuestos plano cuadrados por la formacin de metalociclos de 5 vrtices se relaciona con la necesidad de mantener el ngulo Y-Pd-C cercano a 90 grados.44 Si no existe ninguna alternativa ms favorable pueden formarse otros metalociclos. As, se conocen metalociclos de 6 miembros 45,46 y ciertas fosfinas generan compuestos ciclopaladados de 4 miembros. 47, 48
t-Bu P t-Bu Et H t-Bu P Pd t-Bu P Pd t-Bu

Me t-Bu

t-Bu t-Bu P Pd t-Bu P

Pd

t-Bu Me Me

C H2

La fosfina de la figura forma nicamente el producto con un metalociclo de 5 miembros. La metalacin de un carbono secundario es menos favorable que la formacin de un enlace Pd-Cprimario. Al parecer, el 49 tamao del metalociclo es un factor director del proceso de ciclopaladacin.

Otro efecto que altera la eficacia de un proceso de ciclopaladacin es la presencia de grupos voluminosos en los tomos que forman parte del metalociclo. Como norma general se considera que este tipo de substituyentes aceleran la ciclopaladacin50 y, en algunos casos, es necesaria la existencia de dichos grupos para la generacin del metalociclo.51

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Ph

Ph [PdCl4]2-

Ph

Ph

NHR

NHR Pd Cl

Las bencilaminas primarias (R = H) y secundarias (R = Me) no experimentan la ciclometalacin en las condiciones expuestas a no ser que esten a-substituidas

La explicacin de este fenmeno se relaciona con la prdida de entropa rotacional que implica la introduccin de grupos voluminosos. El agente metalante: Se utilizan diversos compuestos de paladio(II) para los procesos de ciclopaladacin: sales [PdCl2 y Pd(OAc)2], compuestos de coordinacin {M2[PdCl4] M = Li, Na, K y [PdCl2(RCN)2], R = Ph, Me} y compuestos quelato {[Pd(acac)2] y [Pd(hfac)2], donde acac y hfac son acetilacetonato y hexafluoroacetilacetonato}. El acetato de paladio(II) resulta un eficaz agente paladante y, en muchos casos, es el electrfilo adecuado para reacciones de ortopaladacin.52 Adems, el anin acetato ayuda a retirar el protn liberado en el proceso. Cuando se usa PdCl2 se aaden 2 equivalentes de NaCl para formar el anin [PdCl4]2- que es el agente metalante real. El [PdCl4]2- es un agente metalante suave que no favorece la ciclometalacin si se requiere de un centro metlico muy electrfilo. Por esta razn cuando se utiliza [PdCl4]2- como agente metalante suelen usarse disolventes con buenas propiedades solvatantes para favorecer la creacin de vacantes de coordinacin y aumentar la reactividad del sistema. El uso de diclorobisciano complejos de paladio(II) aporta la ventaja de que los cianuros orgnicos coordinados al paladio(II) se desplazan fcilmente por otros ligandos Ndadores. Los compuestos quelato son buenos agentes paladantes por diversas causas:53
O Me Me O Pd O Me O Me Me O Me H2N Me O Me Me O Pd O Me N H2 O

C6H6 , 25

O Pd O Me NH2CH2Ph

C6H6 , D

+ H
O Me

Ciclopaladacin de la bencilamina con acetilacetonato de paladio(II)

El intermedio de coordinacin contiene nicamente una molcula de ligando. Adems posee un grupo acetilacetonato que actua como un eficaz aceptor del protn eliminado en la paladacin. Estas propiedades permiten la ciclopaladacin de ligandos orgnicos poco susceptibles a la metalacin.53,54
NH2
H2 N Pd

Me O

[Pd(OAc)2(HL)2]

Pd(OAc)2

Pd(acac)2
Et H

O Me Me

La ciclopaladacin de o-alquilanilinas no se ha descrito con otros agentes paladantes. Este ligando presenta una amina primaria y un carbono aliftico secundario, poco favorables a la ciclopaladacin

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La base: La ciclopaladacin implica la prdida de un protn. Si este protn se encuentra en la forma de un cido fuerte, como HCl, puede producirse la hidrlisis del complejo ciclometalado y generarse de nuevo el compuesto de coordinacin. Este proceso se impide mediante la introduccin de una base o usando un agente paladante con un ligando que tenga buenas caractersticas aceptoras de protones, como Pd(OAc)2, Pd(acac)2 o Pd(hfac)2. Las bases ms usadas son el acetato de sodio36,55 y aminas terciarias alifticas (Et3N, Bu3N).28 En algunos casos la presencia de una especie aceptora de protones es imprescindible para que se produzca la ciclometalacin.56
NMe2 [PdCl4]2Me2 N Pd Fe [PdCl4]2Fe NaOAc Cl

[PdCl2(HL)2]

Una base puede ser necesaria para que un ligando experimente la ciclopaladacin

Un problema que pueden presentar las aminas terciarias alifticas como especie aceptora de protones es su coordinacin al metal, con el consiguiente desplazamiento del ligando orgnico de la esfera de coordinacin del paladio(II).57 Este fenmeno ocurre cuando el ligando orgnico presenta una coordinacin dbil al centro metlico, como en el caso de la presencia de substituyentes voluminosos en el heterotomo.
H Me Me Li2[PdCl4] N iso-Pr Li2[PdCl4] H Me N Pd Cl iso-Pr Me

[PdCl2(NEt3)2]

NEt3 MeOH

NaOAc MeOH

El uso de aminas como base aceptora puede producir el desplazamiento de ligandos poco coordinantes

El disolvente: El disolvente juega un papel muy importante en un proceso de ciclometalacin ya que puede promover la creacin de vacantes en la esfera de coordinacin del metal, as como influir en el control cintico/termodinmico de la reaccin. As pues, la eleccin del disolvente no solo puede variar la extensin de la ciclopaladacin, sino que tambin puede alterar la selectividad de la metalacin. El disolvente ms usado en procesos de ciclopaladacin es el metanol.30,35,38,49 Su eficacia reside en su capacidad de solvatacin, lo cual permite la creacin de vacantes en la esfera de coordinacin del paladio y aumenta su electrofilia, facilitndose la reaccin de ciclopaladacin.
LH

+
S

[PdCl2(HL)2]

S Cl Pd LH

Producto ciclometalado

Creacin de vacantes en la esfera de coordinacin del paladio por efecto del disolvente

Otros disolventes que tambin son utilizados por sus buenas caractersticas solvatantes son HMP,58 dioxano acuoso59 y 2-metoxietanol.60 Las reacciones con acetato de

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paladio(II) suelen realizarse en HOAc.46,61-64 En estas condiciones la reaccin est controlada termodinmicamente y se obtiene el complejo ciclometalado ms estable. Si el ligando es suficientemente reactivo a la ciclopaladacin pueden usarse disolventes menos polares como CHCl3,65 benceno66 o tolueno.27, 63 Tiempo y temperatura de reaccin: El aumento del tiempo y de la temperatura de reaccin no tiene porqu suponer un incremento en la eficacia de la ciclopaladacin, sino que puede dar lugar a procesos secundarios no deseados como la reduccin del paladio(II) a paladio metlico o la descomposicin del producto orgnico. 1.3 Reactividad de los compuestos ciclopaladados La activacin de un enlace C-H a travs de un proceso de ciclopaladacin abre un amplio abanico de posibilidades para la preparacin tanto de nuevos metalociclos como de compuestos orgnicos. As, se han descrito reacciones de insercin de alquenos, alquinos, CO y isocianuros orgnicos en el enlace Pd-C de compuestos ciclopaladados. Tambin se conocen procesos de halogenacin, alquilacin, arilacin, fosfinacin y acilacin involucrando el enlace Pd-C de compuestos ciclopaladados. 1.3.1 Insercin de alquenos Una gran variedad de compuestos ciclopaladados reaccionan con olefinas terminales para formar compuestos orgnicos segn el siguiente esquema:20
C X Pd Y R1 R1 C R2 Y C H C R2

1/2

H2C

+ Pd0 + HX

Una molcula de alqueno se inserta en un metalociclo con reduccin del paladio(II) a Pd0. La insercin se produce de forma que el carbono ms sustituido se une al centro metlico. El estudio de las bencilaminas terciarias condujo a la proposicin del siquiente mecanismo de insercin:67
E Cl Pd N Cl Pd N Cl Pd N Cl N Pd CH2=CHX

Electrfilo

E CH2 CHR Cl N Pd N Cl Pd

H C

E H Cl N Pd

C Pd N Cl

C H N

CHX

+ Pd0 + HCl + E + 0.5 dmero

Mecanismo de insercin de alquenos (E = Electrfilo)

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En el primer paso, un electrfilo se coordina a uno de los ligandos cloro puente, lo cual facilita su apertura y la coordinacin h2 de la molcula de alqueno al paladio(II). Las subsiguientes reacciones de insercin del alqueno, b -eliminacin de hidrgeno y eliminacin reductora conducen a los productos orgnicos. La reaccin se lleva a cabo en un areno (benceno, tolueno, xileno) en presencia de una especie aceptora de protones (NEt3) y en condiciones enrgicas. Tambin se usa una mezcla de cido actico y benceno o CHCl3, este ltimo para aumentar la solubilidad del dmero ciclometalado. La reaccin esta favorecida en disolventes polares con buenas caractersticas solvatantes. Se ha comprobado que la insercin de alquenos en compuestos ciclopaladados en cido actico depende fuertemente de la presencia de percloratos alcalinos. La introduccin de estos acelera marcadamente la insercin. Se asume que este efecto se debe a la solvlisis de la sal que produce la formacin de cido perclrico, responsable del efecto cataltico.
MClO4 + HOAc HClO4 + MOAc

La apertura del puente cloro es ms rpida cuando es el cido perclrico el que actua como electrfilo en lugar del cido actico, incrementando la velocidad de la reaccin. La adicin de cloruros tiene un efecto contrario, la insercin se inhibe por reforzamiento del puente cloro, cuya rotura es imprescindible para el proceso de vinilacin. Este fuerte efecto salino no se observa en otros disolventes. Estudios cinticos en cido actico demuestran la dependencia de la velocidad de reaccin con la concentracin del alqueno de modo que un aumento de esta acelera el proceso. Otro factor que ha resultado importante es la atmosfera bajo la cual se produce la reaccin. En una atmosfera que contenga oxgeno, el paladio metlico puede reoxidarse y dar lugar a un nuevo compuesto ciclopaladado. 1.3.2 Insercin de alquinos Se han descrito numerosas reacciones de insercin de alquinos disubstituidos en dmeros ciclopaladados.20,68,69 Las reacciones de insercin de alquinos conducen, generalmente, a la formacin de nuevos compuestos ciclometalados que provienen de la mono- o de la diinsercin del alquino en el enlace Pd-C:
Cl

2 Y C Y
Pd Cl R Pd R

Monoinsercin n = 2 + n RC 2 Y 2
R CR Cl Pd R R

C Diinsercin n = 4

Para que se produzca la insercin es necesaria la accesibilidad del alquino a la esfera de coordinacin del paladio(II). El hecho de que los monmeros ciclopaladados presenten

15

una reactividad neglibible respecto a los compuestos dimricos sugiere que la rotura del puente es el modo ms favorable de crear una vacante de coordinacin que pueda ser ocupada por una molcula de alquino.70 La insercin de alquinos en paladociclos poco reactivos puede favorecerse con la introduccin de una sal de plata(I). La precipitacin del haluro de plata(I) provoca la formacin de una especie solvatada.71
Y Cl Pd C Y
S Pd

+
BF4-

1/2

+ AgBF4 2

2S

AgCl(s) +
C

La coordinacin dbil del disolvente al centro metlico provoca un aumento del carcter electrfilo del metal y facilita la incorporacin del alquino en la esfera de coordinacin del paladio(II). Estudios cinticos han propuesto los siguientes mecanismos para las reacciones de mono- y diinsercin.70, 72
RC
Y Pd C Cl Cl Pd Y C Y Cl Pd C

CR
C

R R
Y Cl Pd C

+ RC

CR

Cl

Pd

+
Y

Cl

Pd

R R Y Pd C Cl Cl Pd Y R R C

RC

CR
C

Y Pd

R Cl Pd Cl Y C

Mecanismo de monoinsercin de alquinos

R Y C R R
Pd

R C
Pd

RC Y Cl Pd Cl R R

CR R

Cl Cl

+
Y R R

RC

CR R

Pd

Y R R

+
Cl Pd R

Y C R R Pd

Y C R C R R Pd

Cl
Pd

+
C

Cl

Cl

R Y C Pd Cl

R R

R R

Cl

Pd

+
Y R C

2 Cl

Pd

Mecanismo de diinsercin de alquinos

Tanto en la primera como en la segunda insercin se produce un ataque nuclefilo del carbono metalado sobre el alquino coordinado. Por tanto, la naturaleza de los grupos R

16

es de gran importancia para determinar la estructura del producto de insercin. As, los sustituyentes electrodonadores favorecen la diinsercin, mientras que los electroatrayentes estabilizan el producto de monoinsercin. La etapa lenta del mecanismo es la insercin de la primera molcula de alquino. En los compuestos afines a la diinsercin es difcil detener el proceso en el producto de monoinsercin. La presencia de grupos voluminosos tanto en el ligando orgnico como en el alquino pueden dificultar la insercin por impedimento estrico. Tambin se han descrito productos de triinsercin a partir de ciclometalados inicos.73
+
E E

+
COOMe COOMe NCMe Pd N NCMe CF3SO3-

E E O Pd OH2 CF3SO3E OMe

2 EC

CE

E = COOMe

Una espirociclacin interna produce una especie ms estable que el producto de triinsercin esperado.

1.3.3 Insercin de monxido de carbono La insercin de monxido de carbono conduce a la formacin de productos orgnicos y paladio metlico.20 La estructura del producto de insercin depende en gran medida del disolvente en que tiene lugar la reaccin:74
O N H2 C OAc

AcO Pd N N CH2

xileno 2

N CH3

EtOH
N

COOEt H2 N C OAc

CH3

+
N

CH2

CH3

CH3

Dependencia del producto de reaccin con el disolvente

El grupo carbonilo introducido tiene propiedades electrfilas y por tanto es susceptible de ser atacado por un nuclefilo. Esto puede provocar la formacin de un heterociclo si el ataque se produce de forma intramolecular o de otros compuestos carbonlicos si tiene lugar de forma intermolecular o con participacin del disolvente. El uso de alcoholes como medio de reaccin conlleva la obtencin de steres.75
C
Pd E X C COOR

+ CO + ROH 2 E

+ Pd(0) + HX

Formacin de steres al usar un alcohol como disolvente

17

La gran mayora de reacciones de insercin de CO en enlaces Pd-C tienen una estequiometra 1:1, aunque se conocen excepciones.74
O O N N H N H O N

Estequiometra 1:1 y 1:2 de la insercin de monxido de carbono

La etapa principal de un proceso de carbonilacin es la insercin del CO en el enlace Pd-C. Este paso viene precedido por la coordinacin del CO al centro metlico y la monomerizacin de la especie ciclometalada que ello implica.
O C 1/2
E

X Pd 2 CO C Pd
E

CO

C Pd IV X
L

X III

Mecanismo de la insercin de monxido de carbono (L puede ser una molcula de disolvente o de CO)

Si la insercin no es viable, es posible aislar el compuesto de coordinacin III.76 El nmero de miembros que posee el metalociclo del complejo IV tiene gran influencia sobre la estabilidad de esta especie y, por tanto, sobre su tendencia a liberar paladio metlico. Los complejos acilados de 5 miembros son estables,77 y solo generan productos orgnicos bajo condiciones muy forzadas, mientras que las especies de 6 y 7 miembros son muy inestables y rpidamente forman el producto orgnico. 2. OBJETIVOS 1) Se pretende optimizar la reaccin de ortometalacin de la 2-fenilanilina en diversas condiciones. Se utilizarn cloruro de paladio(II) y acetato de paladio(II) como agentes metalantes. Las reacciones se llevarn a cabo en metanol en el primer caso y tanto en tolueno como en cido actico en el segundo. Se espera la formacin de estructuras dimricas puente cloro o acetato respectivamente.
X H2 N 2 Pd

X = Cl, OAc

2) La reaccin con acetato de paladio(II) se estudiar tambin en cido actico monodeuterado para comprovar la reversibilidad de la reaccin. En un proceso reversible se debera observar incorporacin de deuterio en la posicin aromtica d.

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D AcO NH2

2 Pd(OAc)2 -2 CH3COOH

H2 N Pd

+ 2 CH3COOD
AcO H2N Pd AcO
2

d
AcO H2 N Pd
2

-2 CH3COOH

+ 2 CH3COOD
D NH2 AcO Pd
2

AcO

3) Se estudiarn las reacciones de los dmeros obtenidos con piridina, trifenilfosfina y acetilacetonato de sodio con el fin de preparar las especies monomricas correspondientes.
X H2 N Pd

py

X H2 N

py 2

Pd

PPh3

X H2 N Pd

PPh3

Na(acac)
H2 O N Pd O

X = Cl, OAc

4) Por ltimo se ensayar la reactividad de los dmeros ciclometalados en distintas reacciones de insercin. Se tiene como objetivo la obtencin de los productos de insercin de estireno, difenilacetileno y monxido de carbono. Los compuestos obtenidos se caracterizarn mediante las siguientes tcnicas: RMN, IR, FAB+ y anlisis elementales. La incorporacin de deuterio en la reaccin de ciclopaladacin en cido actico monodeuterado se determinar mediante RMN. 3. RESULTADOS Y DISCUSIN 3.1 Ciclopaladacin de la 2-fenilanilina La ciclopaladacin de la 2-fenilalanina se ensay en distintas condiciones tal como se muestra en el esquema adjunto. Este esquema tambin indica la numeracin de los hidrgenos aromticos del grupo bifenilo metalado.
h
NH2 X H2 N Pd

g i), ii), iii) f e

a b c

1a : X = Cl 1b : X = OAc d i) PdCl2 , NaCl, NaOAc (1:2:1), metanol, t.a., 1 semana ii) Pd(OAc)2, tolueno, t.a., 24 horas iii) Pd(OAc)2 , cido actico, 60, 24 horas

19

En las condiciones de reaccin i) el clorocomplejo [PdCl4]2-, generado in situ, reaccion con la 2-fenilanilina, estequiomtricamente, y form el compuesto 1a de manera cuantitativa debido a su insolubilidad en el medio de reaccin. La reaccin se complet al cabo de una semana a temperatura ambiente. La reduccin del tiempo de reaccin condujo a la formacin de un compuesto de coordinacin. Esto se comprob mediante la adicin de trifenilfosfina al slido rojo obtenido, lo cual provoc la formacin del compuesto de coordinacin trans-[PdCl2(PPh3)2]. La ciclopaladacin de la 2-fenilanilina con acetato de paladio(II) en las condiciones de reaccin ii) y iii) condujo en ambos casos a la formacin del dmero puente acetato 1b. En tolueno precipit un slido marrn plido de manera cuantitativa mientras que en cido actico el rendimiento no super el 50%. El producto de ciclometalacin en cido actico resulto ser de un tono ms oscuro, probablemente debido a la presencia de paladio metlico. Los dmeros ciclometalados 1a y 1b obtenidos en las reacciones i) i ii) resultaron ser insolubles en los disolventes habituales (acetona, CHCl3, MeOH, tolueno, etc) lo cual no permiti su purificacin por cromatografia. Debido a la insolubilidad del producto 1a se trat su suspensin en CDCl3 con unas gotas de py-d5.27,78 Inmediatamente se observ la formacin de una solucin amarillo plido que contena el monmero ciclometalado A. La solubilidad de la especie formada permiti su estudio por RMN de 1H.
Cl H2 N Pd

Py-d5

a A b

Monmero con piridina deuterada A

En el compuesto A los hidrgenos NH aparecen como un singulete ancho debido a la interconversin rpida entre las dos conformaciones que puede adoptar el metalociclo. El ligando py-d5 no es suficientemente voluminoso como para detener el proceso fluxional que tiene lugar. De este modo se obtiene una media entre el desplazamiento qumico de los protones amnicos a y b.

Hb N1 Pd0 Ha Cl py-d5-1 Hb N-1

Ha

Pd0 Cl

py-d51

Intercambio configuracional del metalociclo (Los subndices 1 , 0 i 1 indican el nivel de los tomos respecto al fenilo metalado)

20

En el RMN de 1H del compuesto A, el ligando py-d5 provoca un apantallamiento sobre los protones a y b por efecto del campo magntico inducido por el anillo aromtico de la piridina. Por esta razn las seales de dichos hidrgenos aparecen a campos ms altos de lo habitual. La asignacin del resto de protones aromticos se realiz mediante experimentos COSY y NOESY que determinan las relaciones de acoplamiento y proximidad entre ellos. En el IR del producto 1a aparecen las seales de vibracin stretching del grupo amino a energas menores de lo habitual (3300 - 3500 cm-1) debido a la coordinacin del tomo de nitrgeno al centro metlico, ya que cuanto ms fuerte es un enlace M-N, ms dbil es el enlace N-H y las frecuencias de vibracin stretching de dichos enlaces disminuyen.80 En el espectro de FAB+ del compuesto 1a se observa el pico molecular ms un protn [M+H+], de intensidad media, y una seal intensa correspondiente a la prdida de cloruro de hidrgeno [M+H+-HCl], caracterstica de este tipo de compuestos. 27,64 La amplia distribucin isotpica de estos dos picos asegura la presencia de dos tomos de paladio. Adems se observan otros fragmentos que tambin aportan informacin estructural, como una molcula de 2-fenilanilina ciclopaladada [M/2-Cl-] o la asociacin de un tomo de paladio al fragmento anterior [M/2-Cl-+Pd]. Debido a la poca solubilidad del compuesto 1b en los disolventes habituales se adicion piridina deuterada a una suspensin del compuesto 1b en CDCl3, de manera que se form el monmero soluble B.
OAc H2 N Pd py-d5

a B b

Monmero con piridina deuterada B

En el RMN de 1H del producto B , el metilo del grupo acetato aparece a 1.94 ppm (singulete) e integra tres hidrgenos y se observa el desplazamiento de los hidrgenos aromticos de las posiciones a y b hacia campos ms altos debido al efecto apantallante que ofrece el ligando piridina. La asignacin de todos los protones aromticos se consigue mediante experimentos COSY y NOESY. Hay que destacar que mientras el monmero cloro terminal A , presenta una seal a 6.09 ppm correspondientes a los hidrgenos NH, el grupo amino no aparece en el monmero acetato terminal B. Para explicar esto se realizaron una serie de experimentos de RMN de 1H a baja temperatura de los monmeros acetato terminal que se comentarn en el captulo dedicado a los procesos dinmicos. El dmero 1b presenta gran capacidad de retencin de tolueno. Para estudiar esto se aadieron unas gotas de tolueno a una muestra de dmero puente cloro (1a) y a otra de puente acetato (1b ). Ambas muestras se secaron en la lnea de vaco y la prdida de

21

tolueno se control por RMN de1H. Para ello, los dmeros se transformaron en los monmeros A y B y la cantidad de tolueno retinada se determin mediante la integral relativa de la seal del metilo del tolueno. Al cabo de 20 horas en la lnea de vaco el tolueno se elimin completamente para el compuesto 1a mientras que para el dmero 1b la cantidad de tolueno se redujo en un 55%, pasando de 1.5 a 0.68 molculas de tolueno por cada molcula de dmero puente acetato 1b. Estos resultados podran explicarse mediante la estructura de libro propuesta para los dmeros puente acetato. La interaccin de London que se establecera entre los grupos aromticos del ligando ciclometalado y el fenilo del tolueno podran estabilizar la molcula de disolvente en el interior de la estructura. La estructura ms abierta del dmero puente cloro no podra establecer unas interacciones tan favorables y no se producira la retencin de tolueno.

Sistema aromtico

NH2

H2N

Pd
O O O

Pd
O

NH2

2-fenilanilina

Mecanismo de retencin de tolueno del compuesto 1b

Las bandas del espectro de IR que caracterizan el dmero puente acetato 1b son las del grupo carboxilato. La diferencia entre las bandas de tensin simtrica y antisimtrica determina el tipo de coordinacin del grupo acetato.77 Para un acetato inico estas seales se sitan en 1414 y 1578 cm-1 respectivamente, siendo la diferencia entre ellas de 164 cm-1. En el caso de coordinacin unidentada (acetato terminal) la diferencia es mucho mayor mientras que para un acetato puente es similar. Si el acetato acta como quelato la diferencia entre sus seales es significativamente menor al valor inico. En nuestro caso, las bandas del grupo carboxilato se asignaron como ua(COO) = 1581 cm-1 y us(COO) = 1419 cm-1. La diferencia de 162 cm-1 entre ellas confirma el modo de coordinacin puente del ligando acetato. Tambin aparecen los picos de tensin del grupo amino, que por asociacin al metal, tienen una frecuencia menor de la habitual,80 ua(NH2) = 3318 cm-1 y us(NH2) = 3269 cm-1. El experimento de masas FAB+ del producto 1b muestra los fragmentos caractersticos de este tipo de compuestos.63 Aparece el pico molecular ms un protn [M+H+], de baja intensidad, y los fragmentos resultantes de la prdida de un molcula de cido actico [M+H+-HOAc] y de una molcula de cido actico y un radical acetato [M+H+-HOAcOAc]. La poca intensidad del pico molecular ms un protn se debe a la labilidad del puente acetato, que se disocia rpidamente para dar lugar a fragmentos ms pequeos. La retencin de tolueno que se observa en el espectro de RMN de 1H se tuvo en cuenta en los anlisis elementales del dmero puente acetato. Adems se hizo necesario

22

considerar la presencia de agua en la muestra. De este modo, se obtenan unas desviaciones en el contenido de C, H y N de 0.04%, 0.18% y 0.05%, respectivamente, respecto al valor terico. El producto obtenido de la reaccin de ciclopaladacin de la 2-fenilanilina con acetato de paladio(II) en cido actico da unos resultados similares en las tcnicas de caracterizacin utilizadas. 3.2 Estudio de la reversibilidad de la ciclopaladacin Con la finalidad de determinar si la activacin C-H es reversible se realiz una reaccin de ciclopaladacin en cido actico monodeuterado.63,78 En un proceso reversible se debera observar incorporacin de deuterio en la posicin aromtica d.
D NH2

2 Pd(OAc)2 -2 CH3COOH

AcO H2 N Pd

+ 2 CH3COOD
AcO H2 N Pd
2

d
AcO H2 N Pd
2

AcO

-2 CH3COOH

+ 2 CH3COOD
D NH2 AcO Pd
2

AcO

Mecanismo de incorporacin de deuterio

La incorporacin de deuterio provocara una disminucin importante de la intensidad de la seal de RMN del protn Hd y la intensidad relativa de la seal Hd del producto de ciclopaladacin en DOAc permitira calcular la cantidad de deuterio incorporado. Para ello se necesita de un RMN que presente una zona aromtica muy limpia. Por la dificultad que presenta la purificacin en columna del puente acetato 1b, se realiz una reaccin de mettesis con LiBr para obtener el dmero 1c, ms fcilmente purificable por cromatografa.64 El producto 1c se prepar tal como se indica en el esquema siguiente.27
NH2 NH2 i), ii) Pd 2 1c i) Pd(OAc)2 ], cido actico, 60 oC, 4 horas ii) LiBr, acetona, T ambiente, 45 min
Br

La insolubilidad del compuesto ciclometalado 1c en CDCl3 hace inviable el registro directo del espectro de RMN. La monomerizacin mediante la adicin de unas gotas de piridina deuterada provoca la solubilizacin del slido y la formacin del monmero C.

23

H2 N

Br Pd

py-d5

a C b

Monmero con piridina deuterada C

En el RMN de 1H del compuesto C se observa el desplazamiento de los protones aromticos prximos al ligando piridina hacia campos mayores. Ha nicamente tiene un hidrgeno vecino en orto mientras que Hb se acopla con dos protones en orto. Esto determina que las seales deben ser un doblete y un triplete respectivamente. Una vez determinados Ha y Hb es sencillo asignar el resto de los protones aromticos de la molcula a partir de las relaciones de acoplamiento y proximidad presentes en el COSY y en el NOESY del compuesto C . Una vez identificados los protones aromticos del compuesto C , permite determinar en que posicin se incorpora deuterio y en que proporcin. As en relacin con el RMN de 1H del monmero C, en el RMN de 1H del monmero Cd, se produce una disminucin de la intensidad de la seal del protn d y se observa una variacin en la multiplicidad del protn c, que pasa de triplete a duplete. Ambos resultados indican que se incorpora deuterio de forma selectiva en la posicin d, y por tanto la reaccin de ciclometalacin en cido actico es un proceso reversible. La disminucin del valor de la integral del hidrgeno Hd permiti determinar el contenido de deuterio que result ser de un 56 %. Los compuestos 1cd y Cd se prepararon segn el siguiente esquema de reaccin:
NH2 NH2 i), ii) Pd 2
H0.44D0.56 H0.44D0.56 Br

NH2 iii) Pd

Br

py-d5

1cd i) Pd(OAc)2 ], cido actico monodeuterdao (DOAc), 60 ii) LiBr, acetona, T ambiente, 45 min iii) py-d5, CDCl3, T ambiente
oC,

Cd 4 horas

3.3 Monmeros ciclometalados con piridina y trifenilfosfina La reaccin de los dmeros ciclometalados obtenidos con piridina y trifenilfosfina en proporcin estequiomtrica 1:2 di lugar a la formacin de los monmeros correspondientes.27,66

24

H2 N
2

X Pd
py

i)
H2 N X
2

2a : X = Cl 2b : X = OAc
X H2 N Pd
2

Pd

ii)

PPh3

X= Cl, OAc i) py, acetona, T ambiente, 3 horas ii) PPh3, acetona, T ambiente, 3 horas

3a : X = Cl 3b : X = OAc

Las reacciones de monomerizacin se llevaron a cabo en proporciones estequiomtricas y se obtuvieron los compuestos 2 y 3 con rendimientos moderados o altos. filtrado columna 2a 85% 58% 3a 67% 60% 2b 59% 3b 74% -

La purificacin por cromatografa en columna de los monmeros acetato terminal est dificultada por la labilidad del grupo acetato terminal

Los productos se identificaron mediante las tcnicas de caracterizacin habituales. La asignacin de las seales del espectro de RMN de protn se complic al introducir en las molculas nuevos protones aromticos y se requiri el uso de campos altos y la realizacin de experimentos COSY y NOESY para la identificacin de los protones de la zona aromtica. En el RMN de protn se observa el desplazamiento de seales aromticas debido al efecto magntico de los anillos aromticos del ligando piridina o trifenilfosfina. Este efecto es ms marcado en el caso de la trifenilfosfina.
X H2 N Pd H2 N X Pd N

P a b c X = Cl, OAc a b

Protones afectados por el efecto magntico de los anillos aromticos cercanos

Mientras el apantallamiento sufrido por el protn de la posicin a es similar en ambos casos, el protn Hb aparece a campos mayores en el caso del monmero con trifenilfosfina, estando incluso ms apantallado que el protn a. El efecto apantallante de la trifenilfosfina afecta incluso al protn Hc. Monmero [Pd(C12H8NH2)(Cl)(py)] 2a [Pd(C12H8NH2)(OAc)(py)] 2b [Pd(C12H8NH2)(Cl)(PPh3)] 3a [Pd(C12H8NH2)(OAc)(PPh3)] 3b d Ha 6.53 6.54 6.50 6.46 d Hb 6.91 6.88 6.43 6.55 d Hc 7.15 7.09 6.86 6.87

25

En los espectros IR de los productos obtenidos puede observarse el efecto de los ligandos introducidos. La mayor influencia trans de la trifenilfosfina sobre el heterotomo de la 2-fenilanilina debilita el enlace N-Pd, con el consiguiente aumento de estabilidad del enlace N-H y de su frecuencia de vibracin.80 Monmero [Pd(C12H8NH2)(Cl)(py)] 2a [Pd(C12H8NH2)(Cl)(PPh3)] 3a [Pd(C12H8NH2)(OAc)(py)] 2b [Pd(C12H8NH2)(OAc)(PPh3)] 3b ua(NH2) cm-1 3177 3311 3248 3290 us(NH2) cm-1 3100 3241 3100 No se observa

Para los derivados 2b y 3b , la diferencia entre los modos de vibracin u a(COO) y us(COO) es superior al valor de un acetato inico, lo cual est de acuerdo con un modo de coordinacin monodentado del ligando acetato.79 Monmero Acetato inico [Pd(C12H8NH2)(OAc)(py)] 2b [Pd(C12H8NH2)(OAc)(PPh3)] 3b ua(COO)-us(COO) (cm-1) 164 197 190

Los FAB+ de los monmeros muestran un pico molecular ms un protn de baja intensidad debido a la labilidad del grupo X (X = Cl, OAc). La prdida de HX provoca la deteccin del pico [M+H+-HX] como la seal ms intensa del espectro. Los compuestos 2a y 2b presentan un pico intenso correspondiente al fragmento [M+H+HX-py], mientras que los monmeros con trifenilfosfina presentan el fragmento [M+H+-X-fenilanilina]. El mayor carcter s-dador de la trifenilfosfina debilita el enlace N-Pd por influencia trans. Esto puede favorecer la fragmentacin del ligando 2fenilanilina en los compuestos 3a y 3b. La menor influencia trans del ligando piridina favorece, en cambio, la prdida de la piridina respecto a la 2-fenilanilina en los compuestos 2a y 2b. Se obtuvieron cristales del compuesto 3a mediante cristalizacin en una mezcla 1:1 diclorometano/metanol que permitieron la resolucin de la estructura cristalina.

C(2) C(3) C(4) N C(1) Pd P

Cl

Estructura cristalina del compuesto 3a

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Distancias () Pd-N Pd-C(1) Pd-P Pd-Cl

2.115 2.021 2.249 2.406

ngulos () P-Pd-C(1) N-Pd-C(1) Cl-Pd-N P-Pd-Cl P-Pd-N C(1)-Pd-Cl

92.52 84.38 87.35 95.80 176.62 171.40

ngulos diedros () C(4)-C(3)-C(2)-C(1) N-Pd-C(1)-C(2) N-C(4)-C(3)-C(2) Pd-C(1)-C(2)-C(3)

37.99 37.51 0.66 5.41

Los ngulos diedros seleccionados determinan una conformacin para el anillo ciclometalado en la que cuatro tomos comparten un plano y los otros dos se sitan por encima de dicho plano.
P Cl Pd

C(1) N C(2) C(3) C(4)

Conformacin del anillo ciclometalado y poliedro de coordinacin del compuesto 3a

Se determinan las siguientes desviaciones de los tomos que forman el poliedro de coordinacin del paladio respecto al plano: C(1)* P* Cl* Pd* N -0.013 -0.002 -0.011 0.027 0.102
*

Clculos realizados a partir del plano que contiene estos tomos

Se observa la distorsin existente en que uno de los tomos coordinados al paladio se sita fuera del plano. 3.4 Comportamiento dinmico La seal del grupo amino aporta informacin sobre el comportamiento dinmico de los productos ciclometalados aislados. En los espectros de los monmeros cloro terminal se observa la influencia de la piridina y la trifenilfosfina sobre el proceso de cambio de conformacin del anillo ciclometalado. El ligando piridina no es suficientemente voluminoso para detener el proceso dinmico y se observa una nica seal N-H a 5.13 ppm. En cambio, en el espectro del monmero 3a aparecen dos seales anchas a 5.07 y 4.88 ppm. La diferenciacin de los protones amnicos implica la detencin del proceso fluxional.

27

Hb N1 Pd0 Ha Cl L-1 Hb N-1

Ha

Pd0 Cl

L1

2a (L = py-d5) (equilibrio conformacional rpido) 3a (L = PPh3) (equilibrio conformacional lento)

Influencia del ligando piridina y trifenilfosfina en el proceso de cambio conformacional del anillo ciclometalado

Se realizaron experimentos de RMN a baja temperatura de los monmeros cloro terminal. A 240 K la seal del grupo amino del monmero 2a no se desdobl, de manera que el ligando piridina en este compuesto no es capaz de detener el proceso dinmico incluso a baja temperatura. Para el compuesto 3a el RMN de 1H a 250 MHz y a 240 K muestra dos seales mejor definidas que en el espectro realizado a temperatura ambiente. La anchura de las seales disminuye por el menor intercambio con protones del medio. El hecho de que no se produzca una separacin significativa de ambas seales al disminuir la temperatura sugiere que la trifenilfosfina detiene la interconversin conformacional totalmente incluso a temperatura ambiente. Del mismo modo que en el RMN de 1H del derivado con py-d5 (compuesto B ), los espectros de los monmeros acetato terminal no presentan seal para los protones del grupo amino. Para determinar que tipo de proceso dinmico provoca este fenmeno se realizaron experimentos de RMN de 1H de los compuestos 2b y 3b a baja temperatura. La gran diferencia en el desplazamiento qumico entre los protones amnicos sugiere el establecimiento de un enlace de hidrgeno intramolecular entre un protn del grupo amino y el grupo acetato. Esta interaccin se producira a travs de un ciclo de 6 miembros. Adems, su diferenciacin sugiere una situacin esttica del metalociclo. Finalmente, el creciente desplazamiento qumico del agua al disminuir la temperatura sugiere la existencia de un equilibrio entre agua coordinada y agua libre.
H H N O O L

Pd

L = py , PPh3

Enlace de hidrgeno intramolecular

L = PPh3 T 25 10 0 -10 -20 -30 -40 -50

H2O 1.71 1.76 1.84 1.91 2.02 2.14 2.30 2.49

NHO 9.49 9.51 9.43 9.38 9.28 9.19 9.07 8.96

NH 4.38 4.33 4.34 4.36 4.39 4.42 4.46 4.50

L = py T 25 0 -30 -40 -50 -60

H2O 1,70 1,84 2,08 2,19 2,33 2,49

NHO 10.43 10.41 10.41 10.41*

NH 4.32 4.32 4.33 4.35*

28

-60

2.72 8.83

4.58

Resultados de los experimentos a baja temperatura.Valores en ppm. *Estas seales son dobletes centradas al desplazamiento qumico indicado. A esta temperatura se puede observar el sistema AB formado por los dos hidrgenos del grupo amino (J = 7.0 Hz).

3.5 Monmero con acetilacetonato La reaccin entre el compuesto 1b y un exceso de acetilacetonato de sodio genera el monmero ciclopaladado correspondiente (compuesto 4).

H2 N

Ac O Pd
2

Na(acac)H2O acetona 4

H2 N

O Pd O

1/2

+ NaOAc + H2O

Los iones y el agua que se liberan en la reaccin se eliminan mediante una serie de extracciones con agua destilada sobre el producto de reaccin disuelto en cloroformo. La purificacin del slido obtenido se llev a cabo mediante cromatografa. La elucin del crudo de reaccin en una mezcla de cloroformo/metanol (100:6) permiti la separacin de una banda amarillenta. La extensin del proceso result ser del 46 %. La reaccin se complet a temperatura ambiente en 1 hora y los intentos de mejorar el rendimiento de la reaccin mediante un aumento de la temperatura y del tiempo de reaccin condujeron a la formacin de paladio metlico. El RMN de 1H del compuesto 4 muestra los dos grupos metilo del ligando acetilacetonato a 1.94 y 1.99 ppm Se observa la seal correspondiente al protn metnico con un desplazamiento qumico de 5.30 ppm. El grupo amino aparece como un singulete ancho a 4.86 ppm debido al intercambio rpido entre las dos conformaciones extremas del anillo ciclometalado. Al igual que la piridina, el grupo acetilacetonato no es suficientemente voluminoso como para impedir el cambio configuracional. La asignacin de los protones aromticos requiri de un experimento COSY y NOESY. El espectro IR muestra diversas seales pertenecientes a modos de vibracin del grupo acetilacetonato.81 Pd(acac)2 cm-1 compuesto 4 cm-1 Modo de vibracin 1569 1524 1394 1272 1584 1510 1394 1265 u(C::::C)+u(C::::O) u( C::::O)+u(C::::C) dd (CH3) u (CCH3)+ u(C::::C)

Tambin aparecen las frecuencias de vibracin del grupo amino con la tpica disminucin de las energas de tensin debido a la coordinacin al centro metlico.78 Las seales para los modos antisimtrico y simtrico de tensin stretching del grupo amino aparecen a 3282 y 3198 cm-1. El FAB+ muestra dos picos intensos correspondientes a [M+H+] y [M+H+-Hacac].

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La solubilizacin del compuesto en diclorometano y evaporacin lenta del disolvente condujo a la formacin de cristales, obtenindose as la estructura cristalina del compuesto.

O(1) Pd N C(4) C(3) C(1) O(2)

C(2)

Estructura cristalina del compuesto 4

Distancias () Pd-N Pd-C(1) Pd-O(1) Pd-O(2)

1.995 1.969 2.093 1.993

ngulos () O(2)-Pd-C(1) N-Pd-C(1) O(1)-Pd-O(2) O(1)-Pd-N O(2)-Pd-N O(1)-Pd-C(1)

92.72 86.4 91.62 89.38 178.52 173.33

ngulos diedros () C(4)-C(3)-C(2)-C(1) Pd-N-C(4)-C(3) Pd-C(1)-C(2)-C(3) N-C(4)-C(3)-C(2)

30.56 53.39 5.33 1.82

Los ngulos diedros escogidos correspondientes al anillo ciclometalado determinan la conformacin del metalociclo. Se trata de una conformacin con cuatro tomos en un plano y los dos restantes por encima del plano.

O(1) O(2) Pd

C(1) C(4) C(3)

C(2)

Conformacin del anillo ciclometalado y plano de coordinacin del compuesto 4

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Los estudios sobre el poliedro de coordinacin del paladio muestran que se trata de un plano distorsionado tal y como se observa en las desviaciones de los tomos que forman dicho plano. O(2)* N* 0.000 0.007
*

C(1)* O(1) Pd 0.000 -0.215 -0.014

Clculos realizados a partir del plano que contiene estos tomos

3.6 Reacciones de insercin en los dmeros ciclometalados 3.6.1 Insercin de estireno Se intent la insercin de estireno en el compuesto 1a en HOAc/CH2Cl2 (3/1) y en presencia de perclorato de sodio a temperatura ambiente durante 24 horas.65 El paladio metlico formado se elimin mediante filtracin con celita, obtenindose una solucin naranja que se concentr a sequedad. El residuo se eluy por una columna cromatogrfica usando como eluyente una mezcla CHCl3/MeOH (100:8). Se obtuvo un slido naranja cuya caracterizacin sugiri la obtencin de una mezcla de los compuestos 5a y 5b, siendo el primero el mayoritario con diferencia.

H N

H N

H N

H N

carbazol I 5a 5b carbazol II

Especies detectadas en la reaccin de vinilacin y fragmentacin en el FAB+

La aceleracin de la reaccin de vinilacin tendra lugar a causa del efecto cataltico del perclorato de sodio ya que los intentos de vinilacin en disolventes menos polares como tolueno y las reacciones sin adicin de perclorato de sodio resultaron infructuosos. En el RMN de 1H, las seales a 6.30 ppm y a 4.84 ppm, se asignan al protn vinlico y a los protones del grupo amino, respectivamente. En el FAB+ se observa un pico de intensidad media correspondiente a [M+H+] del producto de insercin 5a. Aparece una seal perteneciente a un fragmento que procede de este pico molecular a 168 u.m.a perteneciente al carbazol protonado I. Se identifica, tambin, una seal poco intensa correspondiente al pico molecular ms un protn del compuesto 5b. Esta molcula sufre el mismo tipo de fragmentacin que la anterior, originando un pico a 270 u.m.a perteneciente al carbazol protonado II. 3.6.2 Insercin de difenilacetileno La reaccin del compuesto 1a con difenilacetileno dio lugar a la formacin de un slido amarillo brillante. La solubilidad del producto obtenido permiti su purificacin por

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columna y sugiri la formacin de una especie monomrica. Los resultados de las tcnicas de caracterizacin utilizadas confirmaron la formacin del producto de diinsercin. La variacin de la temperatura y del tiempo de reaccin, as como la utilizacin de un exceso de alquino (1:20) no mejoraron la extensin de la reaccin, obtenindose el monmero diinsertado 6 en todos los casos con rendimientos moderados.69,70,73 El mayor rendimiento obtenido fue del 47% y se obtuvo en las siguientes condiciones de reaccin.
H2 N Cl Pd 2 4 PhC CPh diclorometano, reflujo, 2 horas
Cl Ph Ph Ph Pd H2N Ph

a b

El intento de monoinsercin en condiciones suaves, 0 C, adicin lenta del alquino, y proporcin estequiomtrica (dmero:alquino, 1:2) form como producto mayoritario el compuesto diinsertado y no se observ formacin de dmero monoinsertado.69 En el espectro de RMN de 1H a 500 MHz del compuesto 6 se observa un singulete ancho a 4.25 ppm correspondiente a los dos protones del grupo amino e implica un comportamiento dinmico (no rgido) del anillo ciclometalado. Los protones Ha y Hb se desplazan hacia campos ms fuertes debido a la interaccin con el fenilo prximo. De esta manera se asigna el doblete centrado a 5.81 ppm al protn Ha y el triplete a 6.57 ppm como el protn Hb, claramente relacionados en el COSY y en el NOESY. En el espectro de IR se observan dos seales intensas y agudas a 3339 y 3212 cm-1 pertenecientes a los modos de tensin antisimtrico y simtrico del grupo amino. Estas seales estn fuera de su rango habitual, lo que indica la coordinacin del grupo amino al centro metlico.80 El FAB+ muestra un pico de gran intensidad con un mximo a 631 u.m.a. que corresponde al fragmento [M+H+-HCl]. La intensidad del resto de seales del espectro est por debajo del 5% del pico considerado. El pico molecular ms un protn aparece a 667 u.m.a. La recristalizacin del slido amarillo obtenido en una mezcla CHCl3/MeOH condujo a la formacin de cristales cuya estructura fue resuelta.

C(7) C(10) C(6) N Pd

C(11)

Cl

Estructura cristalina del compuesto 6

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Distancias () Pd-N Pd-C(11) Pd-C(6) Pd-C(7) Pd-Cl C(6)-C(7) C(10)-C(11)

2.194 1.981 2.215 2.251 2.316 1.410 1.513

ngulos () C(11)-Pd-C(6) N-Pd-C(6) C(11)-Pd-Cl N-Pd-Cl C(11)-Pd-C(6) C(11)-Pd-N Cl-Pd-C(6)

86.39 92.97 96.12 84.58 64.69 179.08 174.44

ngulos diedros () C(1)-C(2)-C(3)-C(4) 62.512 C(5)-C(6)-C(7)-C(8) 152.109 C(9)-C(10)-C(11)-C(12) 7.526

Los ngulos diedros muestran la configuracin trans y cis del primer y segundo doble enlace por orden de insercin. Se observa que la distancia entre el paladio y los tomos de carbono C(6) y C(7) es similar y mayor que la distancia Pd-C(11). Se comprueba que la desviacin del ngulo diedro respecto de la planaridad es mayor para la primera molcula de alquino insertada, lo cual implica un mayor carcter sp3 de los carbonos 6 y 7 frente a los carbonos 10 y 11. Estos datos estan de acuerdo con una coordinacin h2 del doble enlace entre los carbonos C(6) y C(7) al centro metlico. Estudios cristalogrficos adicionales detectaron la presencia de enlaces de hidrgeno entre el grupo amino de una molcula y el ligando cloro de la molcula adyacente segn los cuales se empaqueta la estructura.

3.6.3 Insercin de monxido de carbono Se ensay la reaccin entre el dmero ciclometalado 1b y el monxido de carbono. La reaccin se realiz en un reactor de vidrio utilizando tolueno como disolvente. Tras 24 horas de agitacin a T ambiente y una presin de CO de 1.4 atm. se observ la formacin de un precipitado negro de paladio metlico y una solucin transparente. El paladio metlico se retir por filtracin con celita. La evaporacin del disolvente

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condujo a la precipitacin de un slido blanco amarillento. La purificacin por columna utilizando como eluyente CHCl3/MeOH (100:6) del slido amarillento result en una pequea cantidad de producto blanco intenso. La caracterizacin de este producto indic la formacin del producto de insercin de monxido de carbono 7 con un rendimiento del 12%.
H N O

Se comprob la solubilidad del slido en distintos disolventes. El producto result ser poco soluble en acetona, diclorometano, metanol, etanol, cloroformo, dietilter y tolueno, solubilizndose nicamente en THF. La insolubilidad del producto en el medio de reaccin y en el eluyente de la columna parecan ser responsables del bajo rendimiento del proceso. Al repetir el proceso limpiando con abundante THF el residuo de paladio metlico generado en la insercin y eliminando la columna como mtodo de purificacin se obtiene un slido similar al anterior en una extensin del 63%. El producto se identific como 6-fenantridinona. Numerosos estudios se han realizado sobre esta substancia y sus derivados debido a su alta actividad bioqumica y aplicaciones teraputicas.82 El espectro de RMN de protn a 500 MHz muestra una seal ancha a 9.50 ppm que integra un protn y pertenece al hidrgeno de la amida cclica. El resto de seales del espectro necesitaron de un COSY y de un NOESY para ser asignadas. En el IR se observa el modo de vibracin stretching del enlace C=O a 1666 cm-1, regin en que aparecen los grupos carbonilos de lactamas de 6 eslabones. En el espectro DEPCI, el pico de mayor intensidad centrado a 196 u.m.a. corresponde al pico molecular ms un protn y la seal a 168 u.m.a. pertenece al fragmento [M+H+-CO]. 4. EXPERIMENTAL Se usaron disolventes comerciales que se utilizaron sin tratamiento previo a excepcin del tolueno, que se destil sobre sodio y benzofenona. La 2-fenilanilina, PdCl2, Pd(OAc)2, NaCl, NaOAc, piridina, PPh3, estireno, difenilacetileno y el CO son productos comerciales que se utilizaron sin purificacin previa. Como fase estacionaria de las columnas cromatogrficas se utiliz gel de slica 60 de 70-230 mesh. Los espectros de RMN de 1H se realizaron usando como disolvente cloroformo deuterado. El registro de los espectros se obtuvo en los espectrofotmetros Gemini 200, Bruker DRX-250 i Varian VXR-500, tomando como referencia el tetrametilsilano. Los experimentos de IR se realizaron en un espectrofotmetro Nicolet 520-FTIR usando bromuro de potasio como medio dispersante. Los espectros FAB+ se obtuvieron en un espectrmetro de Fisons Instruments, modelo VG-Quatro, de can de cesio y detector de triple cuadrupolo. La matriz utilizada ha sido el alcohol 3-nitrobenclico (NBA). El experimento de masas DEPCI se realiz con un espectrmetro de Thermo Finnigan instruments, modelo Trace DSQ. Los anlisis elementales de carbono, hidrgeno y

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nitrgeno se realizaron en microanalizadores de Carlo Erba (modelo 1106) y de Eager (modelo 1108). 4.1 Preparacin de los dmeros ciclometalados: 1a: Una suspensin formada por 0.250 g (1.41 mmol) de PdCl2, 0.239 g (1.41 mmol) de 2-fenilanilina, 0.164 g (2.82 mmol) de NaCl y 0.115 g (1.41 mmol) de NaOAc y 20 ml de metanol se agita vigorosamente y a temperatura ambiente durante 1 semana en un erlenmeyer de 100 ml. La suspensin formada se filtra. El slido se lava con agua y dietilter y se seca en la lnea de vaco. Se obtiene el dmero puente cloro con un rendimiento cuantitativo. Caracterizacin: RMN de 1H (monmero A ) (250 MHz, CDCl3, d en ppm, J en Hz): 7.55 d, 3JH-H = 6.8 (1H, He); 7.40 dd, 3JH-H = 7.0, 4JH-H = 1.1 (1H, Hd); 7.1 - 7.3 m (3H, Hf, Hg y Hh); 7.07 td, 3JH-H = 7.2, 4JH-H = 1.0 (1H, Hc); 6.83 td, 3 JH-H = 7.4, 4JH-H = 1.3 (1H, Hb); 6.48 d, 3JH-H = 7.6 (1H, Ha); 6.03 s ancho (2H, NH2). IR (cm-1): ua(NH2) = 3283, us(NH2) = 3234. EM-FAB+ (u.m.a.): [M+H+] = 619, [M+H+HCl] = 583, [M/2-Cl-] = 274. Anlisi elementales: %C = 44.11 (D = 0.43), %H = 3.60 (D = 0.02), %N = 4.59 (D = 0.26). El valor terico corresponde a C24H20N2Pd2Cl2 + 1.5H2O. 1b : 1 . En un erlenmeyer de 100 ml se agita vigorosamente a temperatura ambiente durante 24 horas una suspensin formada por 0.500 g de Pd(OAc)2 (2,23mmol) y 0,375 g (2.23mmol) de 2-fenilanilina en 20 ml de tolueno. Se elimina el disolvente en el rotavapor y se provoca la precipitacin del residuo mediante la adicin de dietilter. Una vez filtrado y secado el precipitado en la lnea de vaco se obtiene el dmero puente acetato con un rendimiento cuantitativo. 2 . Se prepara una suspensin formada por 0.250 g (1.11 mmol) de Pd(OAc)2 y 0.188 g (1.11 mmol) de 2-aminobifenil en 20 ml de cido actico, y se mantiene a una temperatura de 60 C bajo agitacin durante 24 horas. Se elimina el cido actico en el rotavapor y la resina se eluye por columna cromatogrfica usando como fase mvil cloroformo/metanol 10:1. Se recoge la banda anaranjada y se rotaevapora el disolvente. Se provoca la precipitacin del producto con dietilter y se filtra al vaco. Se obtiene el dmero puente acetato con un rendimiento del 50%. Caracterizacin: RMN de 1H (monmero B) (250 MHz, CDCl3, d en ppm, J en Hz): 7.52 dd, 3JH-H = 6.9 4JH-H = 1.9 (1H, He); 7.39 d, 3JH-H = 7.6 (1H, Hd); 7.32 d (1H, Hh); 7.25 - 7.08 (2H, Hg y Hh); 7.04 t, 3JH-H = 7.4 (1H, Hc); 6.83 t, 3JH-H = 7.4 (1H, Hb); 6.52 d, 3 JH-H = 7.6 (1H, Ha); 1.94 s (3H, OAc). IR (cm-1): u a(COO) = 1581, us(COO) = 1419, ua(NH2) = 3318, us(NH2) = 3269. EM-FAB+ (u.m.a.): [M+H+] = 667, [M+H+-HOAc] = 607, [M+H+-HOAc-OAc]+ = 548, [M/2-OAc-+Pd] = 380. Anlisis elementales: %C = 53.37 (D = 0.04), %H = 4.68 (D = 0.18), %N = 3.68 (D = 0.05). El valor terico corresponde a C28H26N2O4Pd2+0,76C7H8+0,72H2O. 1c: Se prepara una suspensin formada por 0.250 g (1.11 mmol) de Pd(OAc)2 y 0.188 g (1.11 mmol) de 2-aminobifenil en 20 ml de cido actico, y se mantiene a una temperatura de 60 C bajo agitacin durante 4 horas. Se elimina el cido actico en el rotavapor. El residuo se disuelve en acetona (10 ml) y se trata con 0.348 g (4.44 mmol) de LiBr con agitacin durante 45 min. La suspensin formada se filtra, la solucin se concentra a sequedad y el residuo se eluye por una columna de silica gel con cloroformo metanol 100:6. El rendimiento es del 39%. Los resultados obtenidos en el RMN de 1H, IR y FAB+ coincidieron con los ya descritos.27

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1cd: Se prepara una suspensin formada por 0.125 g (0.55 mmol) de Pd(OAc)2 y 0.094 g (0.55 mmol) de 2-aminobifenil en 10 ml de cido actico monodeuterado (DOAc) y se mantiene a una temperatura de 60 C bajo agitacin durante 24 horas. Se elimina el cido actico monodeuterado en el rotavapor y la resina se trata con un exceso de LiBr (0.174 g, 2.00 mmol) en 5 ml de acetona a temperatura ambiente durante 30 min. Se elimina el disolvente y el residuo se purifica mediante columna cromatogrfica usando como fase mvil una mezcla cloroformo/metanol 10:6. Se recoge la banda anaranjada y se elimina el disolvente. Se provoca la precipitacin del producto con dietilter y se filtra al vaco. Se obtiene el dmero puente bromo deuterado, compuesto 1cd, con un rendimiento del 45%. Caracterizacin: El RMN de 1H del mmero Cd es idntico al del monmero C, excepto por la disminucin de la intensidad de la seal del protn d y por el cambio de multiplicidad del protn c de triplete a doblete. 4.2 Preparacin de los monmeros ciclometalados. 2a: Se agita a temperatura ambiente y durante 3 h una suspensin que contiene 0.100 g (0.161 mmol) del compuesto 1a y 0.025 g (0.322 mmol) de piridina en 20ml de acetona. Se elimina el disolvente al vaco y el residuo se precipita con dietilter, se filtra y se seca al vaco. El rendimiento del proceso fue del 85%. Caracterizacin: RMN de 1H (500 MHz, CDCl3, d en ppm, J en Hz): 8.67 dd, 3JH-H = 6.5 4JH-H = 1.5 (2H, Ho piridina); 7.76 tt, 3JH-H = 7.5 4JH-H = 1.5 (1H, Hp piridina); 7.52 d, 3JH-H = 7.0 (1H, He); 7.48 dd, 3JH-H = 8 4JH-H = 3.5 (1H, Hd); 7.2 - 7.4 m (5H, Hf, Hg, Hh y Hm piridina); 7.14 td, 3JH-H = 7.5 4JH3 4 3 4 H = 1.0 (1H, Hc); 6.91 td, JH-H = 7.5 JH-H = 1.5 (1H, Hb); 6.53 dd, JH-H = 8.0 JH-H = 1.0 (1H, Ha); 5.77 s ancho (2H, NH2). IR (cm-1): ua(NH2) = 3177, us(NH2) = 3100. EMFAB+ (u.m.a.): [M+H+] = 389, [M+H+-HCl] = 353, [M+H+-HCl-py] = 274. Anlisis elementales: %C = 52.22 (D = 0.25), %H = 4.21 (D = 0.32), %N = 7.14 (D = 0.06). Desviaciones respecto al valor terico. 2b: Una suspensin de 0.150 (0.225 mmol) del compuesto 1b y 0.036 (0.450 mmol) de piridina en 20 ml de acetona se mantiene en agitacin a T ambiente durante 3 horas en un erlenmeyer de 100 ml. Se provoca la precipitacin de la resina obtenida con dietilter, se filtra y se seca en la lnea de vaco. Se obtuvo el compuesto 2b con un rendimiento del 59%. Caracterizacin: RMN de 1H (500 MHz, CDCl3, d en ppm, J en Hz): 8.55 dd, 3JH-H = 6.5 4JH-H = 1.5 (2H, Ho piridina); 7.78 tt, 3JH-H = 7.5 4JH-H = 1.5 (1H, Hp piridina); 7.57 dd, 3JH-H = 7.3, 4JH-H = 1.3 (1H, He); 7.44 dd, 3JH-H = 7.5, 4JH-H = 1.5 (1H, Hd); 7.35 dd, 3JH-H = 6.5 4JH-H = 0.5 (1H, Hh); 7.29 td, 3JH-H = 6.5 4JH-H = 1.0 (2H, Hm 3 4 3 4 piridina); 7.23 td, JH-H = 7.5 JH-H = 1.0 (1H, Hf); 7.19 td JH-H = 7.5 JH-H = 1.5 (1H, Hg); 7.09 td, 3JH-H = 7.3 4JH-H = 1.0 (1H, Hc); 6.88 td, 3JH-H = 7.5, 4JH-H = 1.5 (1H, Hb); 6.54 dd, 3JH-H = 8.0 4JH-H = 1.0 (1H, Ha); 1.97 s (3H, OAc). IR (cm-1): u a(NH2) = 3248, us(NH2) = 3100, ua(COO) = 1581, us(COO) = 1384. EM-FAB+ (u.m.a.): [M+H+] = 413, [M+H+-HOAc ] = 353, [M+H+-HOAc-py] = 274. Anlisis elementales: %C = 55.61 (D = 0.32), %H = 5.17 (D = 0.77), %N = 6.46 (D = 0.33). Desviaciones respecto al valor terico. 3a : En un erlenmeyer de 100 ml se mantiene en agitacin a temperatura ambiente y durante 3 horas una suspensin formada por 0.100 g (0.16 mmol) del compuesto 1a y

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0.084 g (0.32 mmol) de trifenilfosfina en 20 ml de acetona. Se evapora el disolvente al vaco y el residuo slido se purifica mediante una columna cromatogrfica usando como eluyente una mezcla CHCl3/MeOH (100:6). La banda naranja se recoge y se elimina el disolvente. Se precipita el slido por adicin de dietilter, se filtra y se seca al vaco. Se obtuvo el compuesto 3a con un rendimiento del 60%. Caracterizacin: RMN de 1H (500 MHz, CDCl3, d en ppm, J en Hz): 7.45 dd, 3JH-H = 7.5 3JH-P = 12 (6H, Ho 3 4 trifenilfosfina); 7.34 td, JH-H = 7.5 JH-H = 2.0 (3H, H p trifenilfosfina); 7.27 - 7.22 m, (10H, He, Hf, Hg, Hh, Hm trifenilfosfina); 7.21 dd, 3JH-H = 7.5 4JH-H = 1.0 (1H, Hd); 6.86 t, 3JH-H = 7.7 (1H, Hc); 6.50 t, 3JH-H = 7.0 4JH-P = 7.0 (1H, Ha); 6.44 t, 3JH-H = 7.5 (1H, Hb); 4.88 y 5.07 s anchos, (2H, NH2). RMN 31P{1H} (101.26 MHz, CHCl3, d en ppm, J en Hz) = 35.12 s. IR (cm-1): ua(NH2) = 3311, us(NH2) = 3241, u (modo q X-sensitivo de la trifenilfosfina coordinada) = 1097. EM-FAB+ (u.m.a.): [M+H+-HCl] = 536, [M+H+-HCl-fenilanilina] = 367, [PPh3+H+] = 263. Anlisis elementales: %C = 63.30 (D = 0.30), %H = 4.86 (D = 0.26), %N = 2.48 (D = 0.09). Desviaciones respecto al valor terico [C30H25NPClPd + 0.17 C4H10O]. 3b: Una suspensin formada por 0.100 g (0,3 mmol) de dmero 1b y 0.078 g (0.6 mmol) de trifenilfosfina en 25 ml de acetona se agita a T ambiente durante 3 horas en un erlenmeyer de 100 ml. Una vez eliminado el disolvente al vaco se precipita el residuo con ter dietlico, se filtra y se deja secar en la linea de vaco. El rendimiento del proceso es del 74%. Caracterizacin: RMN de 1H (500 MHz, CDCl3, d en ppm, J en Hz): 7.4 - 7.5 m, (6H, Ho trifenilfosfina); 7.3 - 7.4 m, (3H, Hp trifenilfosfina); 7.2 - 7.3 m, (11H, Hd,He, Hf, Hg, Hh, Hm trifenilfosfina); 6.86 t, 3JH-H = 7.0 (1H, Hc); 6.45 d 3JH-H = 5.5 (1H, Ha); 6.41 t, 3JH-H = 7.5 (1H, Hb); 1,64 s (3H, OAc). RMN 31P{1H} (101.26 MHz, CHCl3, d en ppm, J en Hz) = 34.25. IR (cm-1): ua(NH2) = 3290, us(NH2) = (no se observa); ua(COO) = 1581, u s(COO) = 1391, u (modo q X-sensitivo de la trifenilfosfina coordinada) = 1096. EM-FAB+ (u.m.a.): [M+H+-HOAc] = 536, [M+H+-HOAc-fenilanilina] = 367, [PPh3+H+] = 263. Anlisis elementales: % C = 64.62 (D = 0.13), %H = 5.14 (D = 0.40), %N = 2.39 (D = 0.04). 4: Una suspensin formada por 0.300 g (0.450 mmol) de compuesto 1b y 0.252 g (1.8 mmol) de Na(acac)H2O se agita a T ambiente durante 1 hora en 25 ml de acetona. Se elimina el disolvente y el residuo se eluye por una columna cromatogrfica (eluyente CHCl3/MeOH 100:10). Se recoge la banda amarilla, se evapora el disolvente y el slido se precipita con dietilter, se filtra y seca al vaco. El rendimiento del proceso es del 46%. Caracterizacin: RMN de 1H (500 MHz, CDCl3, d en ppm, J en Hz): 7.57 d, 3JH-H = 8.0 (1H, He); 7.36 - 7.42 m, (2H, Hb y Hd); 7.22 - 7.27 m, (1H, Hf); 7.1 - 7.2 m, (4H, Ha, Hc, Hg y Hh), 5,30 (1H, HCH acac); 4.92 s ancho (NH2), 1.99 y 1.94 s (6H, HMe acac). IR (cm-1): ua(NH) = 3283, us(NH) = 3191, n(C::::C)+(C::::O) = 1588, n(C::::O)+(C::::C) = 1511, dd(CH3) = 1391, n(CCH3)+(C::::C) = 1264. EM-FAB+ (u.m.a.): [M+H+] = 374, [M+H+-Hacac] = 273. Anlisis elementales: %C = 54.34 (D = 0.30), %H = 4.92 (D = 0.34), %N = 3.71 (D = 0.04). Desviaciones respecto al valor terico. 4.3 Preparacin de los productos de insercin: 5a y 5b: En un erlenmeyer de 100 ml se prepara una suspensin formada por 0.1g (0.16 mmol) del compuesto 1a en 20 ml de una mezcla cido actico/diclorometano (3:1) 0.1

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molar en perclorato de sodio. Se enfra la suspensin a 0 C en el criostato y se adicionan 0.084 g (0.80 mmol) de estireno. Se retira el erlenmeyer del criostato y se deja alcanzar la temperatura ambiente y se mantiene en agitacin a temperatura ambiente durante 24 horas. Se elimina el disolvente, la resina roja obtenida se disuelve en 20ml de cloroformo y se realizan las siguientes extracciones, 3x25ml de solucin saturada de Na2CO3 y 2x25ml de H2O. Se recoge la fase orgnica y se elimina el disolvente. El residuo obtenido se purifica mediante una columna cromatogrfica usando como eluyente una mezcla cloroformo/metanol 100:8. La primera banda naranja se recoge y se elimina el disolvente. Se precipita el slido con dietilter, se filtra y se seca. Caracterizacin: EM-FAB+ (u.m.a.): [M5a+H+]= 270, [carbazol I+H+] = 168, [M5b+H+] = 372, [carbazol II+H+] = 270. 6: Se prepara una solucin formada por 100 mg (0.161 mmol) del compuesto 1a y 115 mg (0.644 mmol) de Ph2C2 en 10 ml de diclorometano. La mezcla se mantiene a reflujo durante 2 horas, se filtra con celita y se evapora el disolvente a sequedad. El producto se purifica mediante una columna cromatogrfica usando como eluyente una mezcla cloroformo/metanol en proporcin 100:2. La primera banda amarilla se recoge, el disolvente se rotaevapora y el slido que se obtiene se precipita con ter dietlico, se filtra y se seca en la lnea de vaco. Se obtiene el producto 6 con un rendimiento del 47%. Caracterizacin: RMN de 1H (500 MHz, CDCl3, d en ppm, J en Hz) (datos seleccionados): 6.57 td, 3JH-H = 7.5 4JH-H = 3.5 (1H, Hb); 5.81 d, 3JH-H = 8.0 (1H, Ha), 4.25 s ancho (NH2). IR (cm-1): u a(NH2) = 3339, u s(NH2) = 3212. EM-FAB+ (u.m.a.): [M+H+-HCl] = 630. 7: Se introducen 100 mg del dmero ciclometalado 1b en un reactor de vidrio, se carga con una presin de 1.4 atm de CO y se mantiene en agitacin a temperatura ambiente durante 24 horas. Se filtra con celita el paladio metlico y se limpia con 15 ml de THF. Se evapora el disolvente a sequedad, se aade dietilter (10 ml), se filtra y se seca en la lnea de vaco. Se obtiene un slido blanco del 63%. Caracterizacin: RMN de 1H (500 MHz, CDCl3, d en ppm, J en Hz): 9.50 s ancho, (1H, NH); 8.53 dd, 3JH-H = 4JH-H = 1.0 (1H, Ha); 8.30 d, 3JH-H = 8.5 (1H, Hd); 8.23 d, 3JH-H = 7.5 (1H, He); 7.81 td, 3JH-H = 7.0 4 JH-P = 1.0 (1H, Hc); 7.61 td, 3JH-H = 7.0, 4JH-P = 1.0 (1H, Hb); 7.48 td, 3JH-H = 7.0, 4JH-P = 1.0 (1H, Hg); 7.31 td, 3JH-H = 7.0, 4JH-H = 1.0 (1H, Hb); 7.23 d, 3JH-H = 9.0. IR (cm-1): u(NH) = 3170, 3107; u (C=O) = 1666. DEPCI (u.m.a.): [M+H+] = 196, [M+H+-CO] = 168. 4.4 Estructuras cristalinas: Los estudios cristalogrficos se realizaron en el Departamento de Cristalografa y Depsitos Minerales de la Universidad de Barcelona por el Dr. Xavier Solans y la Dra. Merce Font-Bardia. Las difracciones de rayos-X se registraron en un difractmetro MAR345 y las estructuras cristalinas se resolvieron con los programas SHELXS y se refinaron con el programa SHELX97.83,84 3a: Se obtuvieron monocristales mediante la evaporacin lenta de una solucin de 3a en diclorometano y metanol en una proporcin 1:1. Datos cristalogrficos y de refinamiento
Frmula emprica C30H25NPClPd

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Peso molecular Temperatura Longitud de onda Grupo espacial, sistema cristalino a b c a b g Volumen Z Densidad calculada Coeficiente de absorcin F(000) Tamao del cristal Intervalo de q Intervalo de los ndices Reflexiones medidas/nicas Mtodo de refinamiento Datos/Restricciones/Parmetros F2 (Goodness-of-fit) R ndices finales [I>2s(I)] R ndices (todos los datos) Coeficiente de extincin Diferencia mxima entre pico y hueco

572.33 (g/mol) 293 K 0.71069 Triclnico, P-1 9.9170 10.4750 12.0890 98.610 94.034 99.000 1220.7 3 2 1.557g/cm3 0.955 mm-1 580 0.1 x 0.1 x 0.2 mm 1.71 a 31.62 0<=h<=14, -15<=k<=15, -17<=l<=17 11270 / 6458 [R(int) = 0.0284] Full-matrix-least-squares on F2 6458 / 0 / 368 1.142 R1 = 0.0532, wR2 = 0.1444 R1 = 0.0652, wR2 = 0.1592 0.072 0.810 y -0.659 e-3

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Coordenadas atmicas (x104) y parmetros de desplazamiento isotrpico equivalente (2 x 103). U(eq) se define como un tercio de la traza del tensor ortogonalizado
Pd Cl P N C(1) C(2) C(3) C(4) C(5) C(6) C(7) C(8) C(9) C(10) C(11) C(12) C(13) C(14) C(15) C(16) C(17) C(18) C(19) C(20) C(21) C(22) C(23) C(24) C(25) C(26) C(27) C(28) C(29) C(30) x 3299 5531 4015 2509 1639 1905 1061 -52 -317 540 276 -1086 -1420 -390 964 1336 5518 5431 6623 7871 7972 6796 4520 4197 4549 5238 5579 5242 2792 2095 1298 1157 1795 2592 y 3002 4171 1932 3989 4818 6152 6946 6419 5079 4257 2824 2193 872 155 763 2100 2753 3320 3880 3875 3332 2775 397 -98 -1272 -1958 -1482 -300 1546 2532 2393 1249 250 383 z 6658 6449 8008 5421 5947 5937 6422 6895 6927 6465 6479 6357 6361 6487 6603 6614 8949 10041 10743 10345 9262 8560 7422 6296 5829 6499 7611 8081 9005 9428 10307 10745 10305 9440 U(eq) 34 52 35 37 39 52 62 58 47 37 35 44 48 49 42 36 40 57 75 71 62 50 39 41 49 54 58 50 40 53 63 65 62 50

4 : La solubilizacin del compuesto 4 en diclorometano y la evaporacin lenta del disolvente de la solucin resultante condujo a la formacin de monocristales Datos cristalogrficos y de refinamiento
Frmula emprica Peso molecular Temperatura Longitud de onda Grupo espacial, sistema cristalino a b c a b g Volumen C17H17NO2Pd 373.72 (g/mol) 293 K 0.71069 Monoclnico, P21/a 11.5900 11.2730 12.2150 90 107.6560 90 1520.8 3

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Z Densidad calculada Coeficiente de absorcin F(000) Tamao del cristal Intervalo de q Intervalo de los ndices Reflexiones medidas / nicas Mtodo de refinamiento Datos/Restricciones/Parmetros F2 (Goodness-of-fit) R ndices finales [I>2s(I)] R ndices (todos los datos) Diferencia mxima entre pico y hueco

4 1.632 g/cm3 1.223 mm-1 752 0.1 x 0.1 x 0.2 mm 3.42 a 31.84 -15<=h<=14, 0<=k<==16, 0<l<=17 12664 / 3820 [R(int) = 0.0395] Full-matrix-least-squares on F2 3820 / 0 / 191 1.095 R1 = 0.0565, wR2 = 0.1657 R1 = 0.1070, wR2 = 0.1849 0.631 y -1.352 e-3

Coordenadas atmicas (x104) y parmetros de desplazamiento isotrpico equivalente (2 x 103). U(eq) se define como un tercio de la traza del tensor ortogonalizado.
x 1185 497 2604 -205 888 1968 2748 209 3907 134 -342 -34 738 1201 896 1408 1643 2090 2332 2162 1679 y 6655 4965 6385 6941 4267 4478 5451 3160 5427 7290 6697 7025 7977 8562 8232 8884 8315 9030 10241 10758 10095 z 2429 1892 1860 3036 1277 986 1293 853 970 4252 4971 6125 6498 5752 4596 3793 2840 2134 2316 3282 3975 U(eq) 59 73 63 61 67 75 65 75 87 58 68 73 79 67 57 55 69 70 78 79 72

Pd O(1) O(2) N(1) C(1) C(2) C(3) C(4) C(5) C(6) C(7) C(8) C(9) C(10) C(11) C(12) C(13) C(14) C(15) C(16) C(17)

6: Se obtuvieron monocristales del compuesto 6 mediante la evaporacin lenta de una solucin del compuesto 6 en diclorometano y metanol en una proporcin 1:1. Datos cristalogrficos y de refinamiento
Frmula emprica Peso molecular Temperatura Longitud de onda Grupo espacial, sistema cristalino a b c a C40H30NClPd 666.50 (g/mol) 293 K 0.71073 Monoclnico, P21/n 13.3290 10.6610 22.3930 90

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b g Volumen Z Densidad calculada Coeficiente de absorcin F(000) Tamao del cristal Intervalo de q Intervalo de los ndices Reflexiones medidas / nicas Correccin de absorcin Mtodo de refinamiento Datos/Restricciones/Parmetros F2 (Goodness-of-fit) R ndices finales [I>2s(I)] R ndices (todos los datos) Diferencia mxima entre pico y hueco

100.269 90 3131.1 3 4 1.414 g/cm3 0.707 mm-1 1360 0.1 x 0.1 x 0.2 mm 2.93 a 31.64 -19<=h<=19, 0<=k<=14, 0<=l<=32 35000 / 9864 [R(int) = 0.0733] Ninguna Full-matrix-least-squares on F2 9864 / 0 / 472 1.196 R1 = 0.0472, wR2 = 0.0549 R1 = 0.0711, wR2 = 0.0589 0.406 y -0.675 e-3

Coordenadas atmicas ( x10 4 ) y parmetros de desplazamiento isotrpico equivalente (2 x 103). U(eq) se define como un tercio de la traza del tensor ortogonalizado.
Pd Cl N C(1) C(2) C(3) C(4) C(5) C(6) C(7) C(8) C(9) C(10) C(11) C(12) C(13) C(14) C(15) C(16) C(17) C(18) C(19) C(20) C(21) C(22) C(23) C(24) C(25) C(26) C(27) C(28) C(29) C(30) C(31) x 8297 7721 6862 6299 5672 5171 5261 5870 6424 7038 6484 6925 7947 8513 8089 8852 9769 9713 10573 11489 11548 10694 8942 8344 8302 7824 7411 7460 7922 9784 10672 11643 12483 12378 y 8107 9949 7313 7342 8361 8413 7451 6431 6370 5231 4108 2967 2923 4012 5189 6266 6058 6155 5966 5671 5531 5722 7113 7041 5917 5877 6932 8038 8098 8082 8072 8222 8194 8023 z 1758 2128 1938 1342 1147 558 166 360 951 1166 1125 1295 1523 1583 1412 1493 1985 2597 3030 2869 2272 1829 1023 397 79 -530 -815 -504 98 1136 820 1152 869 262 U(eq) 25 44 32 34 48 58 60 48 35 34 45 48 40 35 29 26 29 39 53 57 55 41 27 33 45 65 74 65 47 29 35 44 59 71

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C(32) C(33) C(34) C(35) C(36) C(37) C(38) C(39) C(40)

11433 10575 9590 10095 10236 10665 10941 10814 10396

7887 7907 8807 9922 10037 11109 12075 11983 10910

-71 201 1583 1884 2509 2795 2463 1852 1556

84 65 29 35 50 65 73 66 47

5. CONCLUSIONES Sobre la reaccin de ciclopladacin de la 2-fenilanilina: La reaccin de ciclopaladacin de la 2-fenilanilina tuvo lugar de manera cuantitativa con Pd(OAc)2 en tolueno y con PdCl2 en metanol. El rendimiento cuantitativo de ambas reacciones se debe a la insolubilidad del producto formado en el medio de reaccin. La disminucin de la eficacia del proceso en la reaccin en cido actico respecto la metalacin en tolueno reside en la solubilidad del producto 1b en cido actico y en el carcter reversible de la reaccin de ciclopaladacin. La reversibilidad de la reaccin de ciclopaladacin se comprob por la disminucin en la seal de RMN del protn d cuando la ciclopaladacin se llev a cabo en cido actico deuterado. La incorporacin de deuterio tiene lugar segn el siguiente esquema:
D AcO NH2

2 Pd(OAc)2 -2 CH3COOH

H2 N Pd

+ 2 CH3COOD
AcO H2N Pd AcO
2

d
AcO H2 N Pd
2

-2 CH3COOH

+ 2 CH3COOD
D NH2 AcO Pd
2

AcO

Sobre los monmeros ciclometalados: La reaccin de los compuestos 1a y 1b con piridina y trifenilfosfina en acetona origin los monmeros ciclometalados correspondientes con rendimientos moderados o altos. La formacin del compuesto 4 se produjo por reaccin entre del dmero puente acetato y acetilacetonato de sodio. Sobre los procesos dinmicos: La velocidad con que tiene lugar el intercambio conformacional del anillo ciclometalado depende del volumen de los ligandos unidos al centro metlico. Mientras que el acetilacetonato y la piridina (en el monmero cloro terminal) no impiden el cambio de conformacin incluso a 240 K, el monmero cloro terminal con trifenilfosfina presenta dos seales NH, lo cual indica la detencin del intercambio conformacional. El comportamiento en el RMN de los protones del grupo amino en los monmeros acetato terminal se atribuy: i) al establecimiento de un puente

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de hidrgeno intramolecular, ii) al intercambio entre agua libre y agua coordinada y iii) a una situacin esttica del metalociclo. Sobre la reactividad: La reaccin del dmero 1a con difenilacetileno condujo a la formacin del compuesto 6 con rendiminetos moderados. La insercin de CO en el enlace Pd-C del dmero ciclometalado 1b origin la 6-fenantridinona, substancia de gran inters por sus propiedades farmacolgicas. 6. BIBLIOGRAFA
1 2

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