Contenido

Introduccin .................................................................................................................................. 2 Sistema Nervioso Central .............................................................................................................. 4 Divisin del SN ........................................................................................................................... 5 Neurotransmisor ........................................................................................................................... 6 Sinapsis .......................................................................................................................................... 6 Sinapsis qumica ........................................................................................................................ 6 Sinapsis elctrica ....................................................................................................................... 7 Receptores .................................................................................................................................... 7 Receptores 1 ...................................................................................................................... 10 Receptores 2 ...................................................................................................................... 11 Receptores 3 ...................................................................................................................... 11 Frmacos adrenrgicos o simpaticomimticos ........................................................................... 12 CLASIFICACION ........................................................................................................................ 13 Catecolaminas: .................................................................................................................... 13 No Catecolaminas................................................................................................................ 15 Bloqueadores de receptores adrenrgicos ................................................................................. 18 Receptores colinrgicos .............................................................................................................. 29 RECEPTORES ............................................................................................................................ 29 RECEPTOR MUSCARINCO M1 ............................................................................................. 30 RECEPTOR ............................................................................................................................ 30 RECEPTOR ............................................................................................................................ 30 RECEPTORES Y EFECTORES NICOTINICOS ............................................................................... 31 Frmacos colinrgicos ................................................................................................................. 31 De accin directa ..................................................................................................................... 32 Frmacos de Accin indirecta ................................................................................................. 33 Frmacos Anticolinrgicos .......................................................................................................... 34 Conclusin ................................................................................................................................... 39 Bibliografas ................................................................................................................................. 40

Introduccin El siguiente trabajo que usted tiene en sus manos trata un tema muy importante, porque nos habla del sistema nervioso autnomo que es de suma importancia en la vida de un ser humano. Por Qu? Porque del sistema nervioso dependen todas las funciones que se pueden realizar y sentir, llmense motoras y sensitivas. Este material tiene como finalidad proveerle al lector la informacin necesaria que este debe manejar concerniente al sistema nervioso autnomo, no solo un medico tiene derecho a saberlo, sino tambin cualquier persona que est interesada en cuidar su salud. Y porque digo esto? A diario vivimos usando medicamentos de los cuales muchos de ellos trabajan directamente con el sistema nervioso y otros trabajan sobre l como efecto secundario. Si conocemos este sistema y manejamos informacin sobre la accin farmacolgica de estos, podremos saber con facilidad cual ser el resultado y as de una manera beneficiosa saber si realizara el efecto deseado o no. A manera de introduccin podemos decir que el Sistema Nervioso es un conjunto de rganos constituidos por tejido nervioso que controla las funciones del organismo. Sus partes principales son el cerebro y la mdula espinal, de las que salen y entran nervios que se distribuyen por todo el cuerpo a travs de los nervios craneales y los nervios raqudeos a lo largo de toda la columna vertebral. Las funciones involuntarias son controladas por una parte del sistema nervioso llamado autnomo que no controlamos con nuestra conciencia. Este sistema controla el funcionamiento de los rganos y las vsceras as como todas las funciones de los diferentes sistemas: circulatorio, digestivo, respiratorio, hormonal, as como diferentes reacciones en el campo emocional. Controla la presin arterial, la respiracin, los movimientos y secreciones del sistema digestivo, la temperatura corporal, la sudoracin, el movimiento de la vejiga urinaria y ms funciones que quedan fuera del campo de la

voluntad. Este se divide en Sistema Nervios Simptico y Sistema Nervioso Parasimpaticolos cuales se detallaran ms adelante. Tambin estaremos hablando de los distintos frmacos de estos sistemas y sus respectivos receptores. Aqu encontraremos los llamados neurotransmisores que son bio-molculas que transmiten informacin de una neurona (un tipo de clula del sistema nervioso) a otra neurona consecutiva, unidas mediante una sinapsis. El neurotransmisor se libera por las vesculas en la extremidad de la neurona pre-sinptica durante la propagacin del impulso nervioso, atraviesa el espacio sinptico y acta cambiando el potencial de accin en la neurona siguiente (denominada post-sinptica) fijndose en puntos precisos de su membrana plasmtica. Se conocern la accin de los distintos frmacos que actan sobre el Sistema Nervioso Autnomo incluyendo su farmacocintica y farmacodinamia. Esperamos que pueda sacar el mayor provecho a este documento.

Sistema Nervioso Central El sistema nervioso en uno de los sistemas ms complejos y verstiles, cada pensamiento, cada emocin y cada accin en el resultado de la actividad de este sistema. Atreves de sus diferentes estructuras, este sistema capta la informacin del medio externo e interno y la procesa para decidir la forma en al que el organismo debe responder. Esta formado por clulas llamadas neurona o clulas nerviosas y estas se encuentran rodeadas de otras clulas llamadas neuroglias cuya funcin es crear y mantener un ambiente adecuado para que las neuronas puedan funcionar de manera optima.

De una neurona se distinguen tres partes: Ncleo o soma Dendritas Axn

Divisin del SN

El sistema nervioso perifrico puede ser dividido desde el punto de vista funcional, en dos grandes componentes: el autnomo y el somtico. El sistema nervioso somtico se caracteriza por ser activado o inhibido voluntariamente y regula funciones, controladas por la conciencia, tales como la postura y locomocin. El sistema nervioso somtico se distingue en su sector eferente por inervar la musculatura esqueltica, a travs de fibras que se originan en la motoneurona alfa del asta anterior de la mdula. El neurotransmisor de estas fibras, que se libera en la placa mioneural, es la acetilcolina y los receptores postsinpticos ubicados en la membrana plasmtica de la clula muscular son nicotnicos de tipo muscular. Por otra parte, el sistema nervioso autnomo presenta dos divisiones anatmicamente bien diferenciables: la parasimptica (crneosacra) y la simptica (tracolumbar). Las fibras eferentes del sector parasimptico emergen del sistema nervioso central a travs de ciertos nervios craneanos (tercero, sptimo, noveno y dcimo) y de las races raqudeas sacras tercera y cuarta (fig.I-1, A). Dichas fibras constituyen las denominadas fibras preganglionares, las cuales hacen sinapsis en los ganglios motores parasimpticos. Estos ganglios se distribuyen, en general, de manera muy amplia y difusa en las paredes de los rganos inervados. Excepcionalmente, en el sistema parasimptico se pueden detectar ganglios definidos y separados de los tejidos que inervan (ganglios ciliar, pterigopalatino, submandibular y tico).

Neurotransmisor Un neurotransmisor (o neuromediador) es una biomolcula que transmite informacin de una neurona (un tipo de clula del sistema nervioso) a otra neurona consecutiva, unidas mediante una sinapsis. El neurotransmisor se libera por las vesculas en la extremidad de la neurona presinptica durante la propagacin del impulso nervioso, atraviesa el espacio sinptico y acta cambiando el potencial de accin en la neurona siguiente (denominada postsinptica) fijndose en puntos precisos de su membrana plasmtica. [Ultimo] Sinapsis El sistema nervioso consta de un gran nmero de neuronas que se unen entre s para forma las vas de conduccin funcional. El sitio en el que dos neuronas se ponen en estrecha proximidad y se produce la comunicacin interneuronal recibe la denominacin de sinapsis. Las sinapsis constan de las siguientes partes: Membrana pre-sinptica: Se refiere a la membrana de la neurona que enva el impulso, normalmente un axn. Membrana post-sinptica: Se refiere a la membrana de la neurona que recibe el impulso, normalmente una dendrita. Hendidura sinptica: Es el espacio que existe entre la M. Pre-sinptica y la post-sinptica, y en este se libera el neurotransmisor. En el cuerpo humano existen dos tipos de sinapsis: Elctrica y qumica, siendo esta ltima la ms comn en el cuerpo humano.
Sinapsis qumica

La sinapsis qumica es en una sola direccin y utiliza neurotransmisores para transferir la informacin de una neurona a otra; La membranas presinapticas estn cargadas de vesculas que contienen neurotransmisores y cuando llega el impulso elctrico estas vesculas son liberadas en la hendidura sinptica y captados por los receptores de la membrana postsinaptica provocando la excitacin o inhibicin de la misma.

Sinapsis elctrica

La sinapsis elctricas son uniones intercelulares comunicantes que contienen canales que van desde la M. presinaptica hasta la M. postsinaptica. Son poco frecuente en el sistema nervioso humano. Las neuronas se comunican elctricamente no existen neurotransmisores. La sinapsis elctrica es ms rpida que la sinapsis qumica. Tienen la ventaja de ser bidireccional. Receptores Los receptores celulares son componentes de la clula que son capaces de identificar sustancias en este caso neurotransmisores. Receptores adrenrgicos Los receptores adrenrgicos o adrenoreceptores son una clase de receptores asociados a la protena G, los cuales son activados por las Catecolaminas adrenalina (epinefrina) y noradrenalina (norepinefrina). Existen muchas clulas que poseen estos receptores y, la unin de un agonista adrenrgico causar, por lo general, una respuesta simpaticomimtica, como la reaccin de pelea o huida. Por ejemplo, la frecuencia cardaca aumentar y las pupilas se dilatarn, se movilizar la energa corporal y la sangre fluir a rganos esenciales. Tipos Existen varios tipos de receptores adrenrgicos divididos en dos grupos principales, los receptores alfa () y los receptores beta (). Receptores : se unen con epinefrina y norepinefrina. La fenilefrina es un agonista selectivo del receptor 1. Existen dos subtipos, el receptor 1 y el receptor 2. Receptores : asociados a protenas G y que activan a la adenil ciclasa. Los agonistas que se unen a los receptores producen un incremento en la concentracin intracelular del segundo mensajero AMPc.

Funcin La epinefrina acta tanto con los receptores y causando vasoconstriccin y vasodilatacin respectivamente. Aunque se sabe que los receptores son menos sensibles a la epinefrina, cuando se activan, se sobreponen a la vasodilatacin mediada por los adrenoreceptores . El resultado es tal que a concentraciones circulantes elevadas de epinefrina causan vasoconstriccin. A niveles circulantes bajos de epinefrina, la estimulacin de receptores predomina, produciendo vasodilatacin general. El mecanismo de la accin de los receptores adrenrgicos se fundamenta en la molcula acoplada al receptor en el lado intracelular de la membrana plasmtica. Los ligandos para el receptor 1 y el receptor 2 son la adrenalina y la noradrenalina. Un receptor 1 tiende a unirse a una protena Gq, resultando en un incremento del Ca2+ intracelular causando as la contraccin de la musculatura lisa. Los receptores adrenrgicos 2, a su vez, se unen con una protena Gi, que reduce la actividad del AMPc, produciendo as la contraccin del msculo liso. Los receptores se unen a la protena Gs y aumenta la actividad intracelular del AMPc, resultando en contraccin del msculo cardaco, relajacin del msculo liso y glucogenlisis.

Algunas funciones de los receptores adrenrgicos: Beta 1: Aumento del gasto cardaco, aumento de la lipolisis en el tejido adiposo, liberacin de renina. Beta 2: Vasodilatador, aumento de la glucogenlisis, broncodilatador, aumento de la secrecin de renina en el rin. Alfa 1: Vasoconstriccin de venas y arterias, Alfa 2: Vasoconstriccin de venas y arterias, inhibicin de la lipolisis en el tejido adiposo, inhibicin de la liberacin de insulina en el pncreas.

Receptores Los receptores comparten varias funciones en comn, aunque tambin tienen efectos individuales. Los efectos comunes (o que an no se han especificado) incluyen:

Vasoconstriccin de las arterias del corazn (arteria coronaria). Vasoconstriccin de venas. Disminucin de la motilidad del msculo liso en el tracto gastrointestinal.

Receptores 1 Los receptores adrenrgicos 1 son miembros de la superfamilia de receptores asociados a la protena G. Al ser activados por su ligando, una protena heterotrimrica G, llamada Gq activa a la Fosfolipasa C, que causa un aumento en el Inositol trifosfato (IP3) y el calcio. Ello conduce a la iniciacin de otros efectos. Las acciones especficas del receptor 1 principalmente incluyen la contraccin del msculo liso. Causa vasoconstriccin de muchos vasos sanguneos incluyendo los de la piel, el rin (arteria renal) y el cerebro. Otras regiones donde se afecta la contraccin del msculo liso son:

coronarias urter vasos deferentes msculo liso tero (embarazo) esfnter uretral bronquiolos (aunque no tan fuerte como el efecto del receptor 2en los bronquiolos)

Otros efectos adicionales incluyen la glucogenlisis y la gluconeognesis del tejido adiposo y el hgado, as como un aumento de la secrecin por parte de glndulas salivales y la reabsorcin de sodio en los riones. Algunos antagonistas pueden ser usados en la terapia de la hipertensin.

Receptores 2 Los receptores adrenrgicos 2 son miembros de una familia de receptores asociados a la protena G. Con su activacin, una protena heterotrimrica G, llamada Gi inactiva a la adenilil ciclasa, que a su vez produce una disminucin del segundo mensajero intracelular AMPc lo que conlleva a la apertura de un canal de K+. En otros sitios promueve el intercambio Na+/K+ y estimula la Fosfolipasa C2 que moviliza el cido Araquidnico y aumenta Ca++. Existen tres subtipos homlogos de los receptores 2: 2A, 2, y 2C. Las acciones especficas de los receptores 2 incluyen:

inhibicin de la liberacin de insulina del pncreas; induccin de la liberacin de glucagn del pncreas; contraccin de los esfnteres del tracto gastrointestinal; Agregacin plaquetaria; inhibicin de la descarga de noradrenalina y acetilcolina Vasoconstriccin.

Receptores 1 El receptor 1 es el receptor predominante en el corazn que produce efectos inotrpicos y cronotrpicos positivos. Las acciones especficas de los receptores 1 incluyen:

aumento del gasto cardiaco al aumentar la frecuencia cardaca y al aumentar el volumen expelido en cada contraccin cardaca por medio del aumento en la fraccin de eyeccin. liberacin de renina de las clulas yuxtaglomerulares. lipolisis en el tejido adiposo.

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Receptores 2 El receptor 2 es un receptor polimrfico y es el receptor adrenrgico predominante en msculos lisos que causan relajacin visceral. La estructura cristalogrfica en tres dimensiones del receptor adrenrgico 2 y sus funciones conocidas incluyen:

relajacin de la musculatura lisa, por ejemplo, en los bronquios; relajacin del esfnter urinario, gastrointestinales y del tero grvido; relajacin de la pared de la vejiga urinaria; dilatacin de las arterias del msculo esqueltico; glucogenlisis y gluconeognesis secreciones aumentadas de las glndulas salivales; inhibicin de la liberacin de histamina de los mastocitos; aumento de la secrecin de renina del rin.

Receptores 3 Es el receptor adrenrgico que predominantemente causa efectos metablicos, por lo que las acciones especficas del receptor 3incluyen, por ejemplo, la estimulacin de la liplisis del tejido adiposo.

Localizacin de receptores: Alfa: Produce Constriccin. Se encuentran principalmente en: Alfa 1: Vasos Sanguneos de Piel, Vsceras y Ojo. Alfa 2: Terminacin Nerviosa (TN) Beta: Produce Dilatacin. Se encuentran principalmente en: Beta1: Aparato digestivo y corazn Beta2: Aparato Respiratorio, Vasos sanguneos, Musculo y tero. Beta 3: Tejido adiposo.

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Efectos: Piel: Contrae msculos Pilomotores produce Piel de gallina Glndulas sudorparas: eleva secrecin. Vasos Sanguneos: vasoconstriccin (por alfa 1) Vasodilatacin (VD) momentnea, VD Coronaria. Ojo: Midriasis y retraccin del Parpado superior. SNC: Estado de alerta Aparato Digestivo: Baja tono. Baja motilidad. Baja secreciones Corazn: aumenta fuerza de contraccin, frecuencia cardiaca (FC) y Excitabilidad. Aparato Respiratorio: Broncodilatacion (BD) baja secreciones. Aparato genitourinario: Facilita la eyaculacin precoz y la Relajacin uterina. Metabolismo: Receptores beta de las membranas celulares, eleva: glucosa sangunea, cidos grasos libres, fosfolipidos, colesterol y acido lctico.

Frmacos adrenrgicos o simpaticomimticos Los frmacos adrenrgicos son los que estimulan la actividad de los receptores adrenrgicos. Las Catecolaminas : noradrenalina , adrenalina y dopamina se usan a menudo como productos farmacuticos , pero la mayora de los agonistas existentes son anlogos estructurales de estas sustancias. Las drogas simpaticomimticos actan por mecanismos precursores de la sntesis de Catecolaminas, bloqueando el transportador de la norepinefrina, siendo agonistas de receptores adrenrgicos, por la

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inhibicin del metabolismo tanto de la epinefrina como de la norepinefrina y/o por inhibicin colinrgica.
CLASIFICACION

I-Catecolaminas: DOPAMINA, NORADRENALINA,ADRENALINA, ISOPROTERENOL. Il-No Catecolaminas Actan en el SNC -> ANFETAMINA, METANFETAMINA, HIDROXIANFETAMINA, METILDRENIDATO, DIETILPROPION Tratamiento de la rinitis y Congestin nasal -> EFEDRINA, FENILPROPANOLAMINA, FENILEFRINA, TETRAHIDRAZOLINA, XILOMETAZOLINA, OXIMETAZOLINA. Tratamiento de la Hipotensin: -> METOXAMINA, METARAMINOL, MEFENTERMINA. Agonistas Beta 2: -> TERBUTALINA, ORCIPRENALINA, RITODRINA, TIRAMINA, ISOXUPRINA, SALBUTAMOL.

Catecolaminas:

DOPAMINA, NORADRENALINA Y ADRENALINA Actividad: Presin arterial, Inotrpico (+) ADRENALINA Y NORADRENALINA: VC en Piel, BD, Tono, Motilidad. Usos: Hipotensin, Infarto al miocardio, Paro cardiaco , Estado de choque. ADRENALINA Y NORADRENALINA: asma bronquial, hemostasis, Hemorragia cerebral y Reaccin. Efectos Colaterales: Taquicardias, arritmias, cefalea, hipertensin arterial

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 ADRENALINA Y NORADRENALINA: Fototoxicidad, ansiedad, dificultad para respirar, palidez y ateroesclerosis. Contraindicaciones: Pacientes con tratamiento de inhibidores de la mono amino oxidasa. ADRENALINA Y NORADRENALINA: Insuficiencia cardiaca, Px Hipotiroideos. DOPAMINA Farmacocintica (Metabolismo): muy corta, Inicio de efectos a los 5 minutos. Duracin de los efectos de 10 minutos. MA: Acta sobre receptores Dopaminergicos y Alfa > beta Usos: En estados clnicos con descompensacin circulatoria a alta. Efectos Colaterales: Nausea y Vomito, Dolor anginoso y VC. Contraindicaciones: Px con Tx de anti-Depresivos triciclicos hay que reajustar dosis NORADRENALINA MA: Activa Receptores Alfa > Beta1 > Beta 2 Actividad: Disminuye: Irrigacin a Rin, Hgado, Musculo estriado y bazo, viscosidad sangunea por salida de protenas al espacio extracelular. Aumenta: Resistencia perifrica, VC coronaria, Contraccin Uterina. EC: Cefalea Transitoria CI: Embarazo ya que causa Contraccin uterina ADRENALINA MA: Activa receptores Beta > Alfa

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 Actividad: Inotrpico, Cronotrpicos y Batmotropico, VD coronario, VC en vsceras y momentnea en musculo esqueltico, relajacin Uterina, Midriasis, Pilo ereccin, Crea un estado de alerta. Aumenta: Secrecin de glndulas sudorparas, glucosa sangunea, los Ac grasos libres, los fosfolipidos, el colesterol, el AC lctico y el consumo de Oxigeno hasta un 30%. Usos: Choque anafilctico, Prolonga el efecto de los ATS locales y DISMINUYE de presin intraocular en Glaucoma. EC: Miedo, Tensin, Inquietud, Temblor, Debilidad, Mareos, Necrosis en el sitio.

No Catecolaminas

Caractersticas: No tienen grupo Catecol por lo que resisten al metabolismo de la MAO y COMT. Farmacocintica Absorcin: Distribucin: Va Oral, SC, IM, IV. Todo el organismo. Pasa Barreras barrera hematoencefalica, barrera placentaria barrera Lctea (BHE, BP y BL). Poco. Vida : 3 - 6 hrs. Renal, en gran proporcin.

Metabolismo: Eliminacin: Farmacodinamia

Mecanismo de Accin: Agonista de receptores Alfa y Beta (desplazando a las Catecolaminas naturales) y en SNC. Actan de 3 maneras: Directa: FENILEFRINA. liberar Catecolaminas). Mixta: EFEDRINA. Indirecta: TIRAMINA (Acta a travs de

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Usos: Asma, Inhiben el trabajo de parto prematuro, Rinitis alrgica, Congestin nasal, Midriticos y Tx de Hipotensin Efectos Colaterales: Taquifilaxis, Arritmias, Estimulacin visceral, Estimula al SNC. Indicaciones: Los que toman Simpaticomimticos del tipo No Catecolaminas, no deben consumir cerveza, queso o vino porque las inhiben y puede producir un Infarto por falta de los efectos Cronotrpicos, Inotrpico y Batmotropico (+) que producen. Casi no hay metabolitos por que no se metabolizan tanto. Cronotrpicos (frecuencia), inotrpico (contractilidad) Batmotropico (excitabilidad) ACTAN EN SNC = ACCIN CENTRAL ANFETAMINAS: Actividad: Contrae el esfnter vesical. En SNC: Estimula el centro respiratorio, Crea un estado total de vigilia (gran estado de alerta), Mejoran el estado de animo, Ovulacin. Depresin, Fatiga (la desfasa), Apetito (usado en dietas clandestinas), Miedo. PA, Tono uterino, Capacidad de concentracin, Rendimiento fsico (sustancia Doping). Usos: Obesidad, Narcolepsia, Hiperactividad por Atencin Dficit Disorder (ADD), Sd de nio Hiperquintico METANFETAMINA: Clorhidrato de Metanfetamina. Actividad: Es un Anorexgeno. HIDROXIANFETAMINA: Solo acta su metabolito. Se metaboliza a ANFETAMINA.

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METILFENIDATO: RITALIN. Es un derivado de la PIPERIDINA. Fc: hrs. Absorcin: Oral. Concentracin Plasmtica mxima (CPmx): en 2

Distribucin: Mayor en SNC. Metabolismo: Su metabolito es el c Ritalnico. Vida : 1 3 hrs. Eliminacin: Renal, 80%. Usos: En el Tx de ADD, Hipercinesia y Narcolepsia.

PARA EL TRATAMIENTO DE LA RINITIS y CONGESTIN NASAL Usos: Congestin nasal, Tx de la Hipotensin. Efectos Colaterales: Congestin nasal Hipertensin, Arritmias. Contraindicaciones: HTA. EFEDRINA: Actividad: Retencin de orina, Estimula al SNC. Frecuencia Cardiaca (FC), Gasto Cardiaco (GC) Usos: Crisis de Stokes Adams con Bloqueo Cardiaco Completo, Narcolepsia, Estados Depresivos, Px Asmticos, Miastenia Gravis Crisis de Stokes Adams: no llegan impulsos a los ventrculos.

PARA EL TRATAMIENTO DE LA HIPOTENSIN METOXAMINA: Clorhidrato de Metoxamina. VASOXYL. Actividad: Es Dosis dependiente.

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Usos: Crisis de Taquicardia Auricular Paroxstica (la Arritmia se interrumpe por reflejos vagales). METARAMINOL: Usos: Hipotensin por Hemorragia. Presentacin/NC: Va / dosis: 1) Bitaratrato de Metaraminol Salina D5W IV. 15-100 mg en 250-500 ml de sol

Indicaciones: Tx de Hipotensin. Adultos. ARAMINE D5W SC/IM. 0.1 mg/kg en 250-500ml de Sol Salina

Indicaciones:Tx de Hipotensin. Nios. IV. 0.5-5 mg. En bolo Infusin de 15-100 mg Indicaciones: Tx de Choque Severo. Bloqueadores de receptores adrenrgicos Son medicamentos que al ser introducidos en el organismo, inhiben la capacidad del neurotransmisor o de otras aminas simpaticomimticos, de interactuar eficazmente con sus propios receptores. Y como estos receptores son de tipo diferente lgicamente la inhibicin tambin es ser en forma selectiva y de acuerdo con el receptor inhibido. Como la accin principal de estas drogas es la inhibicin de la actividad de las neuronas postganglionares y rganos blanco simpticos, el uso de ellas pueden desencadenar una serie de efectos secundarios ya que el sistema nervioso simptico participa ntimamente en la modulacin de numerosos mecanismos homeostticos y la interferencia en sus funciones deteriorar la capacidad del sistema simptico para generar respuestas fisiolgicas apropiadas para reaccionar frente a factores adversos o provocativos.

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Los principales efectos secundarios que se presentan cuando se inhiben los efectos del sistema nervioso simptico son: Hipotensin postural: que se debe una disminucin del tono vasomotor que es el que acta en la regulacin del mantenimiento de la presin arterial. Este efecto se presenta especialmente con los agentes bloqueadores de las neuronas adrenrgicas como la guanetidina y la metildopa y con los agentes bloqueadores alfa-adrenrgicos. Sedacin o depresin: como sucede con aquellas drogas bastante lipoflicas, que si pueden penetrar en el SNC y producir efectos en la conducta, esto sucede especialmente con la reserpina, metildopa, clonidina y fenoxibenzamina. Aumento de la actividad gastrointestinal: los agentes simpaticomimticos inhiben la funcin gastrointestinal por accin sobre los alfa y beta receptores. Por lo tanto los agentes simpaticolticos aumentan la motilidad del tubo gastrointestinal y causan diarrea, como sucede con la administracin de reserpina, metildopa y guanetidina. Deterioro de la capacidad de eyacular: ya que la contraccin del conducto deferente y otros rganos reproductores accesorios estn mediadas por el simptico. Aumento del volumen sanguneo y retencin de sodio: La hipotensin resultante con el uso de estos tipos de drogas causa una disminucin de la circulacin renal con filtracin reducida, una mayor reabsorcin del sodio y aumento del volumen y del lquido extracelular. Otros efectos secundarios son: la obstruccin nasal, sntomas extrapiramidales (acinesia, rigidez, temblores). Existen muchos agentes bloqueadores alfa que actan tambin inhibiendo los receptores alfa2 presinpticos con mayor produccin de norepinefrina por cada impulso nervioso. Los agentes bloqueadores betadrenrgicos producen efectos secundarios que solo se limitan a los sistemas respiratorios y cardiovasculares. Entre ellos tenemos la bradicardia y un menor gasto cardiaco, de igual manera el aumento de la sensibilidad a la insulina y el broncoespasmo.

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CLASIFICACIN: Los simpaticolticos se clasifican en dos grandes grupos: A.- Bloqueantes de los receptores adrenrgicos 1.- Bloqueantes de receptores alfa a.- Accin reversible: 1.- Origen natural: Alcaloides del cornezuelo del centeno. -Ergotamina y ergosina -Ergotoxina: ergocristina-ergocriptina-ergocornina -Ergobasina y ergometrina

2.- Origen sinttico y semisinttico -Imidazlicos: Fentolamina Tolazolina -Benzodioxano: Piperoxano b.- Accin irreversible -Dibenamina (Fenoxibenzamina) Dibencilina

2.- Bloqueantes de receptores beta: a.- No selectivos: Propranolol Alprenolol Nodolol Pindolol Sotalol Timolol

b.- Selectivos-beta1: Metaprolol Atenolol Acebutolol Pafenolol Tolamolol Celiprolol

3.- Bloqueantes alfa y beta: Labetalol

4.- Otros bloqueadores alfa: Clorpromazina Haloperidol

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B.- Bloqueadores neuronales adrenrgicos 1.- Inhiben la sntesis de noradrenalina: -Alfa-metil-p-tirosina (Inhibidor de la tirosina hidroxilasa. 2.- Alteran el almacenamiento de noradrenalina -Reserpina 3.- Bloqueadores de la liberacin de noradrenalina -Guanetidina 4.- Formacin de falsos neurotransmisores -Alfa-metil-dopa (sustrato de DC que la convierte en alfa-metilnoradrenalina) 5. Estimulantes alfa2: -Clonidina Metil-dopa Bloqueadores de los receptores adrenrgicos: a.- Bloqueantes de los receptores alfa de accin reversible: 1. Alcaloides del cornezuelo de centeno: fueron los primeros agentes bloqueadores que se descubrieron, los alcaloides del cornezuelo de centeno actan como agonistas algunas veces y como antagonistas parciales en los receptores alfa-adrenrgicos, serotinrgicos y tambin en los receptores dopaminrgicos. Son derivados de la ergotamina. De los preparados naturales del cornezuelo de centeno, la ergotoxina es la tiene la mxima potencia bloqueadora alfa-adrenrgica, est constituida por una mezcla de tres alcaloides, ergocornina, ergocristina y ergocriptina la dihidrogenacin de estos alcaloides (Hydergina) aumentan su poder alfa-bloqueador. Los efectos de estos alcaloides se manifiestan en el SNC y en la estimulacin directa del msculo liso. Los alcaloides peptdicos del cornezuelo de centeno por otro lado pueden revertir la respuesta presora de la epinefrina a una respuesta depresora, pero todos los alcaloides naturales del cornezuelo de centeno aumentan la presin arterial por vasoconstriccin perfrica directa.

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2.

La yohimbina es un alcaloide muy semejante a la reserpina y produce un bloqueo alfa de duracin limitada, tambin bloquea los receptores perifricos de la serotonina. La yohimbina penetra en el SNC y puede producir antiduiresis por liberacin de la hormona ADH, adems puede presentar un cuadro de excitacin central con elevacin de la presin arterial, taquicardia, irritabilidad aumento de la actividad motora y temblores. La yohimbina bloquea los receptores alfa 2 centrales y sus efectos son contrarios a la clonidina con un aumento de la liberacin de norepinefrina que pueden explicar algunos de los efectos que se parecen a los de los agentes simpaticomimticos. Fentolamina y tolazolina: La tolazolina es un agente vasodepresor, posteriormente se introdujo la fentolamina, ambas imidazolinas tienen acciones bloqueantes adrenrgicos alfa al competir con la noradrenalina por el receptor alfa postsinaptico, siendo la accin de la fentolamina ms potente que la tolazolina. En general disminuyen la presin arterial por vasodilatacin perifrica y aumentar la capacidad venosa, por accin directa sobre el msculo liso vascular en dosis comunes para el hombre. Pueden adems producir estimulacin cardiaca como respuesta refleja, por la vasodilatacin perifrica. Prasosin: es un agente hipotensor de reciente creacin que ejerce su efecto por vasodilatacin, actuando por bloqueo de los receptores alfa 1 pos sinpticos, tiene muy poco efecto bloqueante sobre los receptores alfa 2 por eso no aumentan la liberacin neural de norepinefrina. Reduce el tono tanto arterial como el venoso y se asocia con una reduccin del retorno venoso y del gasto cardiaco por lo que los efectos hemodinmicas que produce son muy semejantes a los del nitroprusiato de sodio. Trimazosin: emparentado qumicamente con el prasosin, tiene un efecto inhibidor de los receptores alfa 1 menos potente que el prasosin por lo que tambin es utilizado en el tratamiento de hipertensin arterial. b.- Bloqueantes alfa de accin irreversible:

3.

4.

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1.

La fenoxibenzamina y la dibenamina: son haloalquilaminas que interactan con los receptores alfa adrenrgicos, bloquendolos de una manera irreversible. La fenoxibenzamina aumentan la cantidad de neurotransmisor liberado en cada impulso nervioso y esto se debe al parecer, al bloqueo de los receptores alfa 2 presinpticos que median un mecanismo de retroalimentacin negativa inhibidor de la liberacin de norepinefrina de la neurona presinpticas. La fenoxibenzamina antagoniza las respuestas excitadoras mediadas por los receptores alfa de los msculos lisos y las glndulas exocrinas, el bloqueo se realiza con relativa lentidud y su accin persiste por 3 o 4 das. En el aparato cardiovascular, produce una reduccin de la presin arterial, especialmente cuando existe hipovolemia. Produce adems un aumento prominente del gasto cardiaco y una disminucin de la resistencia perifrica, la resistencia vascular coronaria y cerebral se afectan muy poco con estas drogas y en el corazn los efectos de la norepinefrina no son afectados mayormente por estas sustancias. Usos teraputicos: Los bloqueadores de los receptores alfa son utilizados en el tratamiento de la hipertensin arterial, sobretodo el prasosin ya que los resultados obtenidos con otros alfa bloqueadores han sido decepcionantes por la taquicardia refleja y las palpitaciones que se aaden El feocromocitoma es una de las enfermedades en donde estn indicados los alfa bloqueadores, tanto en el diagnstico como en el tratamiento preoperatorio de este tipo de pacientes. Otra indicacin de estos medicamentos es la enfermedad vascular perifrica, como la claudicacin intermitente, el sndrome de Raynaud y la acrocianosis. una indicacin muy frecuente es el vaso espasmo inducido por sustancias simpaticomimticos exgenas que se antagonizan con el infiltrado local de fentonlamina de 5 a 10 mg en 10 ml de una solucin de cloruro de sodio al 9/000 que impide la necrosis por vasoconstriccin perifrica severa.

2.

3.

2.- Bloqueantes de receptores beta Bloqueantes de los receptores beta no selectivos: En general los bolqueantes betaadrenrgicos son utilizados en el tratamiento de trastornos cardiovasculares que incluye hipertensin, angina de pecho y

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arritmias cardiacas. El propranolol fue el primer antagonista beta adrenrgico que se utiliz en la clnica. Es un agente bloqueador beta de actividad no selectiva y es capaz de bloquear los receptores beta en el msculo liso bronquial y esqueltico, interfiriendo as en la bronco dilatacin producida por la epinefrina y otras aminas simpaticomimticos, de este modo el propranolol no debe ser utilizado en pacientes con asma y tampoco en diabticos por la gluclisis que produce. Esta situacin ha determinado que en la actualidad se estn buscando nuevos betabloqueadores con especificidad sobre los receptores beta 1 es decir con cardioselectividad especifica, descubrindose as el practalol y posteriormente el metoprolol y el atenolol.

Entre los bloqueadores beta no selectivos figuran: El propranolol, alprenolol, nadolol, oxprenolol, pindolol, sotalol y el timolol. Entre los agentes bloqueadores beta 1 selectivos se incluye el metaprolol, atenolol, acebutolol, pafenolol y tolamolol. Propranolol: Es un frmaco beta bloqueador no selectivo utilizado muy ampliamente en el tratamiento de la hipertensin arterial, la profilaxis de la angina de pecho y en el control de ciertas arritmias cardiacas. Acta bloqueando competitivamente los receptores beta 1 y beta 2 adrenrgicos y no presenta accin agonista intrnseca. En el sistema cardiovascular: disminuye la frecuencia y el gasto cardiaco, disminuye la presin arterial ligeramente en los sujetos en reposo. La resistencia perifrica aumenta a consecuencia de los reflejos simpticos compensadores. En algunos pacientes con severa enfermedad cardiaca el bloqueo beta adrenrgico puede causar retencin progresiva de sodio y agua con edemas y franca insuficiencia cardiaca, producido probablemente por los cambios hemodinmicas intrarrenales que forman parte de la adaptacin al menor gasto cardiaco. La tolerancia al ejercicio disminuye en sujetos normales aunque sta puede aumentar en los pacientes con angina de pecho. La circulacin coronaria y el consumo de oxgeno por el miocardio tambin disminuyen como consecuencia de la reduccin de la frecuencia cardiaca. Presin arterial: el propranolol es un agente antihipertensivo muy efectivo, reduce lentamente la presin arterial y sobre todo

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cuando se lo usa asociado a vasodilatadores que actan directamente sobre los vasos, ya que la taquicardia refleja que se produce como respuesta al uso de estas drogas es bloqueada por la accin del propanolol. La accin del propranolol en la hipertensin se ha tratado de explicar por una serie de distintos mecanismos, entre los que se destacan: La reduccin del gasto cardiaco y por otro lado los se sabe que los betabloqueadores inhiben la liberacin de renina en el aparato yuxtaglomerular en el rin. En el ritmo y en el automatismo cardiaco el propranolol (quizs por su accin estabilizadora de membranas, accin anestsica), reduce la frecuencia sinusal y la frecuencia espontnea de la despolarizacin de los marcapasos ectpicos y aminora la conduccin en las aurculas y en el ndulo auriculo-ventricular por lo que puede producir un efecto antiarrtmico. Efectos metablicos: Como casi todos los efectos metablicos de las catecolaminas en el metabolismo de los hidratos de carbono y el de los lpidos estn mediados por los receptores beta y los cambios de actividad de la adenilciclasa con la produccin o no de AMPc. Los agentes betabloqueadores inhiben estas respuestas metablicas, as el propranolol inhibe el aumento de cidos grasos libres en el plasma, inducido por la actividad del sistema simptico. Otros efectos: El propranolol aumenta la resistencia de las vas areas ya que inhiben la respuesta adrenrgica beta 2 de la norepinefrina en los bronquios, tambin antagonizan la relajacin uterina producida por las catecolaminas, de igual manera bloquea el efecto anti anafilctico de las catecolaminas sobre la liberacin de histamina en el pulmn sensibilizado, inducida por un antgeno. Absorcin, destino y excrecin: se absorbe bien por la va oral, se metaboliza en el hgado y slo un tercio llega a la circulacin sistmica, se liga a las protenas hasta un 95% y su vida media es de aproximadamente de unas 3 a 4 horas, se motaboliza casi totalmente antes de ser eliminada y su producto metablico es el 4hidroxipropranolol Preparados, vas de administracin y dosis: Se encuentra en forma de clorhidrato de propranolol (Inderal) en tabletas de 10 a 90 mg y en ampollas de 1 ml con 1 mg para uso EV. y en cpsulas de

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liberacin sostenida. En la hipertensin se inicia con 40 mg dos veces al da pudindose aumentar gradualmente hasta 120 o 240mg por da y hasta 640 mg en algunos casos. El propranolol se puede utilizar en los casos de arritmias graves con una dosis de 1 a 3 mg administradas EV. Lentamente y con el paciente monitorizado con ECG. Si no se obtiene una respuesta adecuada se puede dar una segunda dosis a los pocos minutos. Toxicidad, efectos secundarios y precauciones: una depresin cardiaca seria con el tratamiento con propanolol no es comn, pero la insuficiencia cardiaca puede desarrollarse en forma sbita o lenta en corazones seriamente comprometidos por enfermedad o por otras drogas (anestsicos). Debe darse con cuidado en pacientes con funcin cardiaca inadecuada, y si estn tratados con digital Los pacientes hipertensos que dejan de tomar bruscamente propranolol pueden presentar un rebote de riesgo mortal con presiones arteriales que pueden llegar algunas veces a sobrepasar los valores previos al tratamiento, por lo tanto, si se va a cesar un tratamiento con propranolol se recomienda hacerlo en forma gradual. Usos teraputicos: El propranolol tiene una indicacin teraputica en los cuadros de hipertensin arterial, arritmias supra ventriculares y ventriculares, y en las intoxicaciones con digital, adems se lo utiliza cuando se quiere reducir las probabilidades de un nuevo infarto de miocardio, en el hipertiroidismo, para inhibir las crisis de tirotoxicosis, en la ansiedad crnica y como profilaxis de la jaqueca. Nalodol: tambin es un agente bloqueador de los receptores beta no selectivo, no se metaboliza y es excretado sin cambios en la orina, su vida media es de 16 a 20 horas, puede administrarse una vez por da en el tratamiento de la hipertensin, no estabiliza las membranas como el propranolol ni tiene actividad agonista parcial, no atraviesa la barrera hematoenceflica y por lo dems presenta las mismas propiedades del propranolol. Timolol: es otro antagonista beta no selectivo, cinco a diez veces ms potente que el propranolol, se absorbe bien por va oral y su vida media es de unas 4 horas, es muy efectivo en el tratamiento de

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la hipertensin, angina de pecho y como preventivo de un nuevo infarto. Pindolol: beta adrenrgico no selectivo con actividad agonista parcial, sin actividad estabilizadora de las membranas en dosis habituales, se absorbe bien por va oral, tiene una vida media de 3 a 4 horas y es utilizado como agente antihipertensivo con una potencia muy similar a los dems betabloqueadores no selectivos. Bloqueantes adrenrgicos beta selectivos: Estos agentes se caracterizan por presentar una selectividad por los receptores beta 1, es decir que son cardioselectivos:

Metoprolol: es un antagonista adrenrgico beta 1 selectivo, desprovista de actividad agonista. Inhibe las respuestas inotrpicas y cronotrpicas del isoproterenol, reduce la actividad de la renina plasmtica en pacientes hipertensos y en sujetos normales, observacin que forma parte de la evidencia de que las clulas yuxtaglomerulares del rin presentan receptores adrenrgicos tipo beta 1. El metoprolol se absorbe bien por en el tracto gastrointestinal y est sometido igual que el propranolol al metabolismo de primer paso en el hgado. Toxicidad, efectos secundarios y precauciones: Puede causar una cierta disminucin del volumen espiratorio forzado en pacientes asmticos, pero su efecto es menor que el producido por el propranolol. No inhibe mayormente la broncodilatacin inducida por el isoproterenol. Entre los efectos secundarios se presenta la fatiga, cefaleas, mareos e insomnio, no debe usarse si existe insuficiencia cardiaca congestiva. Atenolol: es un agente bloqueador selectivo de los receptores adrenrgicos beta 1, con poco efecto agonista y casi nada estabilizador de membranas, no se absorbe totalmente por va oral, se excreta en gran parte modificado en la orina y su vida plasmtica media es de 6 a 8 horas, pero su efecto antihipertensivo dura ms tiempo. Celiprolol: nuevo bloqueador cardioselectivo de los receptores beta y vasodilatador para el tratamiento de los casos leves a moderados de hipertensin arterial tan solo con una dosis diaria. El celiprolol bloquea los receptores B1 cardiacos con un efecto menor

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sobre los receptores B2 bronquiales. El bloqueo dura unas 24 hs. despus de una dosis oral de 400 mg y al igual que el pindolol y el acebutol el celiprolol ejerce un efecto agonista parcial en la actividad de los receptores beta que limita la bradicardia en reposo, de la misma manera reduce la resistencia vascular perifrica al estimular los receptores B2 aunque tambin podra actuar relajando directamente los msculos lisos vasculares. Efectos cardiovasculares: en una sola dosis diaria de 400 mg. baja la presin arterial de los pacientes hipertensos por su accin vasodilatadora y no por una disminucin del gasto cardiaco, desacelera menos al corazn. 3.- Bloqueantes de los receptores alfa y beta adrenrgicos:

Labetalol: es un frmaco antihipertensivo de propiedades farmacolgicas exclusivas y complejas con actividad bloqueadora beta no selectiva y bloqueadora alfa 1 selectiva, inhibe la recaptacin de norepinefrina en las terminaciones nerviosas, el labetalol es unas 10 veces menos potente que la fentolamina para bloquear los alfareceptores y unas tres veces menos potente que el propranolol para bloquear los betareceptores. El labetalol se absorbe bien por la va oral y su vida media en el plasma es de unas 5 horas, el 5% de la droga es excreta por la orina sin modificaciones. Es una potente droga antihipertensiva por lo que ha sido utilizado en el tratamiento de la hipertensin esencial y ultimanete en el tratamiento de la hipertensin del embarazo. Se presenta en forma de tabletas de clorhidrato de labetalol (Normodine, Trandete) de 200 y 300 mg y la dosis usual es de 100 mg dos veces por da.

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Receptores colinrgicos

Se pueden distinguir por lo menos 2 tipos de receptores colinrgicos, aunque el nico neurotransmisor para ellos es la acetilcolina, ellos son muscarnicos y nicotnicos.
RECEPTORES MUSCARINICOS: son aquellos ubicados en las terminales

neuroefectoras postsinpticas del parasimptico y cuya estimulacin por la acetilcolina y otros agentes colinrgicos reproduce las acciones del parasimptico. La muscarina es un alcaloide producido por un hongo txico, la amanita muscaria, y cuyo efecto es el mencionado, es decirestimulacin de los receptores postsinpticos de la unin neuroefectora del parasimptico, por ello dichos receptores fueron llamados muscarnicos. RECEPTORES MUSCARINICOS SELECTIVOS Se ha demostrado que los receptores colinrgicos muscarnicos tienen una heterogeneidad dependiente del lugar donde se encuentran localizados. Es biolgicamente razonable pensar que los receptores muscarnicos localizados en corazn, cuya activacin provoca entre otras cosas una disminucin de la frecuencia cardiaca, debe ser por ejemplo intrnsecamente diferente a los receptores ubicados en clulas parietales de la mucosa gstrica responsables de la secrecin de cido clorhdrico y pepsina. Y lo mismo puede pensarse de todos los otros receptores muscarnicos ubicados en distintos rganos o tejidos y cuya activacin desencadena funciones totalmente diferentes. En la actualidad ha podido emostrarse claramente la existencia de por lo menos cuatro subtipos de receptores muscarnicos selectivos, en base a estudios con agentes antagonistas especfi cos. Estos 3 subtipos, fueron incluso aislados por clonacin molecular y serian los siguientes:

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RECEPTOR MUSCARINCO M1 (Gstrico):

Este receptor ha sido totalmente caracterizado en la actualidad. El receptor M1 humano es una glicoproteina que tiene 460 aminocidos en su estructura. El receptor M1 porcino es muy similar al humano ya que solo se diferencia del mismo en la constitucin de 5 amino cidos; este receptor esta bicado en la clula parietal de la mucosa gstrica. Su activacin estimula la secrecin de cido clorhdrico y pepsina. El receptor M1 es bloqueado especficamente por el agente pirenzepina. En tal sentido la pirenzepina tiene 25 veces mas afinidad por el receptor M1 que por el receptor M2. A su vez el receptor M1 tiene una afinidad mucho menor por el antagonista selectivo de los receptores M2 cardiacos el AFDX-116. Los receptores M1 tambin fueron hallados en ganglios autonmicos, en el SNC y en algunas glndulas exocrinas.
RECEPTOR MUSCARINCO M2 (Cardiaco):

Este receptor es un polipptido de 466 a.a. Ha sido caracterizado completamente, predomina en miocardio y se diferencia del M2 porcino en 12 a.a. Los receptores M2 tienen la mas alta afinidad por el antagonista cardioselectivo AFDX 116 (dietil aminometil-pi-peridinilacetildihidropiridolbenzodicepinaona), lo que define su funcin cardiaca especifica. De los cuatro subtipos de receptores muscarnicos definidos el M2 es el que menor afinidad posee por la pirenzepina. La activacin de los M2 desencadena bradicardia por hiperpolarizacin secundaria a apertura de canales de potasio en el ndulo sinoauricular y/o auriculoventricular. El efecto inotrpico negativo posiblemente se relaciona adems con cierre de canales de 65 calcio en la miofibrilla del miocardio. Ambos efectos moleculares se relacionan a su vez con la inhibicin de la adenilciclasa consecutiva a la activacin de receptores M2. Ello trae aparejado una disminucin del AMPc intracelular y de la activacin de proteinkinasas dependientes de AMPc, lo que provoca apertura de canales de potasio por un lado y cierre de canales de calcio por otro. Este receptor tambin fue aislado en algunos msculos lisos.
RECEPTOR MUSCARINCO M3 (muscularliso):

Este receptor es un polipptido de 479 a.a. Ha sido determinada su presencia en msculo liso gastrointestinal y en vas areas superiores. Los receptores M3 son sensibles al 4-DAMP (Difenil-acetoximetil-piperidina) y hexahidrosiladifenidol, antagonistas anticolinrgicos con mayor afinidad que otros agentes anticolinrgicos como AFDX-116 y pirenzepina. Este

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receptor aparentemente cumple su funcin ligado al sistema adenilciclasa AMPc, inhibiendo la adenilciclasa y al AMPc al ser activado.

RECEPTORES Y EFECTORES NICOTINICOS

La nicotina, principio activo de la Nicotiana tabacum es un alcaloide natural que desencadena acciones farmacolgicas estimulantes a nivel de los ganglios autonmicos y en la placa mioneural estriada. La nicotina carece de afinidad por los receptores muscarnicos, habiendo recibido los sitios especficos de interaccin del agonista con la clula efectora la denominacin de receptores nicotnicos. La nicotina, el dimetilfenilpiperazinio (DMPP) y la acetilcona son ejemplos de agonistas nicotnicos. Anatmicamente, los receptores nicotnicos se encuentran en: - Placa mioneural (en la membrana postsinptica de terminales nerviosas motoras provenientes de las motoneuronas alfa). - Placa terminal (membrana plasmtica de fibras intrafusales del huso neuromuscular, que recibe inervacin de las motoneuronas gamma). - Ganqlios autonmicos (a nivel del soma y dendritas de las neuronas noradrenrgica ycolinrgica). - Clula cromafin de la mdula adrenal. - Neuronas del SNC (por ejemplo: en la neurona de Renshaw de la mdula espinal que recibe la inervacin colateral recurrente de las motoneuronas alfa y en autoreceptores de las terminaciones dopaminrgicas de la va nigro-estriatal). - Ciertas terminaciones nerviosas colinrgicas y noradrenrgicas (como receptor presinptico facilitador de la liberacin del neurotransmisor correspondiente). Frmacos colinrgicos Se denominan frmacos colinrgicos a aquellos que tienen acciones parecida a la acetilcolina, debido que se unen al receptor colinrgico. Tipos:

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 directos: - activan receptores indirectos: - inhiben destruccin de acetilcolina (inhibidores de la acetilcolinesterasa) Espectro de accin Receptores muscarnicos Agonistas de receptores muscarnicos Receptores nicotnicos Agonistas nicotnicos ganglios Unin neuromuscular nicotnica De accin directa

Farmacodinamia Efectos cardiovasculares: Efectos directos en corazn disminuye velocidad de conduccin SA y AV disminuye fuerza de contraccin de atrio

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 Reduce resistencia vascular - debido a una activacin de receptores en endotelio Efectos se modifican por reflejos compensatorios Efectos gastrointestinales muscarnicos Secrecin aumentada Glndulas gstricas Glndulas salivares Motilidad aumentada Efectos Muscarnicos en Sistema Nervioso Central Esteres no penetran; los alcaloides si Cerebro - receptores muscarnicos Mdula espinal receptores nicotnicos Convulsiones en sobredosis Presenta principalmente efectos colinrgicos

Frmacos de Accin indirecta Inhibidores de acetilcolinesterasa Aumenta concentracin de acetilcolina en: ganglio, receptores post sinpticos o muscarnicos y en placa motora Amplifican el efecto de acetilcolina endgena

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Los podemos dividir en dos clases

Frmacos Anticolinrgicos

Se denominan frmacos Anticolinrgicos a aquellos que tienen acciones contrarias a la acetilcolina, debido que se unen al receptor colinrgico e impiden que se una la acetilcolina. El principal representante de este tipo de frmacos es la Atropina. Generalidades: * Actan de preferencia a nivel perifrico bloqueando los receptores muscarnicos (Inhiben accin ACh a nivel muscarnico). *Para que bloqueen los otros receptores colinrgicos (nicotinicos), el frmaco debe estar en niveles txicos o muy altos * Se denominan tambin Atropnicos, por atropina, alcaloide de la atropa belladona. (alcaloide es sinnimo de anticolinrgico).

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Clasificacin: Anticolinrgicos naturales: - Atropina

Ambos extrados de plantas.

- Escopolamina

- Homatropina (semisinttico) Sintticos (se obtienen por sntesis): Nitrgeno terciario: hematoenceflica [BHE]) (la molcula atraviesa la barrera

- Tropicamida (principal) - Trihexifenidilo Nitrgeno cuaternario: (no atraviesan la BHE, tienen baja liposolubilidad y actan principalmente sobre el tracto gastrointestinal y a nivel nicotnico)1 - Ipratropio (principal) - Tiotropio - Diciclomina - Clidinio Mecanismo de accin:
o Tienen afinidad por los receptores muscarnicos, pero sin actividad intrnseca (se unen al receptor colinrgico e impiden la accin de la acetilcolina). o Este frmaco tiene una accin de tipo antagonista competitivo, porque si aumento la cantidad de acetilcolina, esta puede desplazar la atropina del receptor. o La atropina es capaz de unirse preferentemente a los receptores perifricos, no como la acetilcolina que acta tanto a nivel

Asociados a Benzodiazepinas

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ganglionar como muscarnico. Para que la atropina acte a nivel de placa motora se necesita en gran cantidad

Acciones: (Sus efectos son exactamente inversos a los que produce la acetilcolina) A nivel de SNC (bloqueo M1,2,3): -La atropina tiene un nitrgeno cuaternario, por lo que no atraviesa la BHE, y si lo hace, es en dosis muy bajas, o cuando la cantidad de atropina es muy alta, pero por lo general no ocurre. -Por el contrario, la Escopolamina, es un anticolinrgico natural que puede atravesar la BHE por que posee un nitrgeno terciario, y genera excitacin a este nivel (leve excitacin vagal). Es uno de los frmacos denominados suero de la verdad. - A dosis txicas, la Escopolamina genera franca excitacin, irritabilidad, desorientacin y alucinaciones o delirio en algunos casos. - Los frmacos que actan en el prkinson, que es una anomala en las neuronas colinrgicas, deben atravesar necesariamente la BHE para actuar como antiparkinsonianos. Sistema ocular (bloqueo M3): - Relajacin esfnter del iris: midriasis - Relajacin msculo ciliar, parlisis de la acomodacin a visin lejana: cicloplejia (ven mejor de lejos). - Impide drenaje humor acuoso, por cierre conducto de Schlemm y espacios de Fontana, lo que produce aumento de la presin intraocular. Por esto estn contraindicados en pacientes con glaucoma. - Fotofobia Sistema cardiovascular:

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- Acciones cardiacas (bloqueo M2): Aumentan la frecuencia contrctil generando taquicardia por bloqueo vagal en ndulo S-A, (efecto intropo positivo) - Acciones vasculares (bloqueo M4): A nivel vascular los medicamentos anticolinrgicos no generan efecto. Pero podran antagonizar en caso que el paciente tuviera frmacos colinrgicos indirectos o directos (antagonizan vasodilatacin de esteres de la colina exgenos).

Sistema gastrointestinal: - Disminucin de tono y peristaltismo gastrointestinal (bloqueo M3) y la secrecin acida (bloqueo M1), por esta caracterstica estos frmacos tambin son llamados antiespasmdicos. - Requiere dosis altas. - Genera efectos adversos en otros rganos. Tracto respiratorio (bloqueo M3): - Relajacin musculatura lisa bronquial. - Disminucin de secreciones nasales, faringes y bronquiales (altas y bajas) Tracto urinario (bloqueo M3): - Relajacin del msculo detrusor - Contraccin del trgono y del esfnter vesical, Por lo que estn contraindicados en afecciones prostticas como tumores prostticos, porque impide el vaciamiento vesical. Secrecin salival (bloqueo M3): - Xerostomia (sensacin de lengua quemada). Se utiliza en odontopediatra para poder trabajar mejor. - Riesgo de caries y de candidiasis en tratamientos prolongados Glndulas sudorparas (bloqueo M3):

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- Anhidrosis: inhiben la secrecin sudoral, dejando sensacin de piel seca y caliente. Al impedir la sudoracin, se detiene uno de los mecanismos de control de la temperatura corporal, por lo que se producira fiebre. - En caso de intoxicacin por atropina, se producen fiebres altas tambin denominadas fiebres atropnicas y tambin rubor atropnico. - Vasodilatacin cutnea cara, cuello y parte alta del tronco ( quizs tambin por la liberacin de histamina).

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Conclusin
Sabiendo de antemano que el sistema nervioso es la estructura ms compleja de nuestro organismo y que enorme importancia se percibe al saber que participa en prcticamente todas las funciones de nuestro cuerpo, que su integridad estructural y funcional es determinante para nuestro diario bienestar. Y que para dicho bienestar en muchas ocasiones son necesarias las farmacoterapias. Cabe destacar entonces que de un determinado frmaco puede beneficiar a un grupo y a otro no. Por ello resulta complicado trasladar los beneficios del grupo a una situacin individualizada. Es por lo tanto que es recomendable determinar factores de riesgo que pueda tener el paciente que puedan influir en la aparicin de reacciones adversas producidas por el frmaco y cuantificar la probabilidad de que aparezcan. El paso siguiente sera realizar, con sentido clnico, una ponderacin de carcter cualitativo de ambas valoraciones. Una vez que se tiene una idea de los beneficios y los riesgos clnicos, sera aconsejable estudiar las posibilidades de eleccin del medicamento teniendo en cuenta los costes. Es por lo que recomendamos a tomar conciencia de los daos y beneficios que puede generar cada frmaco y la gran importancia que tiene el hecho de conocerlos as como su mecanismo de accin y las vas de estos en el sistema nervioso.

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Bibliografas
1. Neuroanatomia de Snell 7ma pag. 51 2. Frmacos Colinrgicos Y Anticolinrgicos R. P. Rothlin 2003 3. J. Florez farmacologa humana 5ta edicin

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