KEYS TO BIOREACTOR SELECTIONS

Tradicionalmente, los microbilogos han jugado el papel dominante en el desarrollo biorreaccin, con la asistencia de las personas en mltiples disciplinas, incluidos los bioqumicos, genetistas y los ingenieros qumicos. Y mientras que la fermentacin proceso - el precursor de bioreactions modernas - tiene ha utilizado desde tiempos prehistricos, el mayor avance cin de los ltimos cincuenta aos han tenido mucho que ver con la tecnologa como con la biologa. Es nuestro objetivo ilustrar la relevancia de la qumica establecida ingeniera prcticas y procesos que se aplican a la actual ingeniera biorreaccin, como ingenieros qumicos hacen nuevas incursiones en el campo una vez que cree que el nico dominio de los cientficos basados en la biologa. Este artculo discutir las cuestiones clave de ingeniera en el diseo del biorreactor y funcionamiento, centrndose en la similitudes entre reactor qumico tradicional ingeniera y la ingeniera biorreaccin. Nuestro objetivo es de no trivializar el campo de los procesos biolgicos basados; es simplemente para demostrar que existen fuertes paralelismos entre los dos campos. De hecho, tambin vamos a discutir la diferencias fundamentales que se deben tener en cuenta para bioreactions exitosas. Al hacer esto, vamos a provide ingenieros qumicos con mayor confianza en la aplicacin de sus conocimientos y experiencia con qureactores de cal para influir en los problemas y oportunidades disponible en la ingeniera biorreactor. El pasado lejano y reciente Mucho antes de que nadie entiende el concepto de biorreaccin, los seres humanos se aprovechan de su reresultados. El pan, el queso, el vino y la cerveza estaban hechos possible a travs de lo que tradicionalmente se conoce como fermentacincin - un proceso poco comprendido, ms xito por casualidad que el diseo. Fue, de hecho, el fracaso y la frustracin de viticultores franceses que descubrieron que eran demasiado produciendo a menudo el vinagre no vino, que llev a la famosa Qumico y microbilogo francs Louis Pasteur

estudiar el proceso de fermentacin que lo soliciten. Qu Pasteur descubri fue que la fermentacin OCINCURRIDOS como resultado de la actividad biolgica de un microplanta escpica llama levadura. Cuando los microbios no deseados ense filtr y el vino "alimentado" en el alcohol producido por la levadura, los microbios dej atrs desagradable y los residuos nocivos, que arruinaron del vino sabor. El trabajo de Pasteur sent las bases para biorreactores como los conocemos hoy en da, debido a una vez que se identific y se entiende el proceso, que pudiera ser controlada. Y es el control de el proceso que se refiere a los ingenieros qumicos en primer lugar. El mbito de aplicacin de bioingeniera ha crecido desde la simple botella de vino microbiolga a la industrializacin, no slo de la cerveza, vino, queso y la produccin de leche, sino tambin la produccin de nuevos productos de la biotecnologa - Antibiticos, enzimas, hormonas esteroides, viTamins, azcares y cidos orgnicos. Biorreactores vs reactores qumicos Por definicin, un biorreactor es un sistema en el la que se efecta una conversin biolgica. Alaunque esta definicin puede aplicarse a cualquier conversin sin que intervienen enzimas, microorganismos, y clulas animales o vegetales, para los fines de la presente artculo, limitaremos la definicin. Los biorreactorestores mencionados aqu son slo mecnicos los buques en el que (a) los organismos se cultivan en de forma controlada y / o (b) son materiales convertido o transformado por medio de reacciones especficas. Muy similar a los reactores qumicos convencionales, biorreactores difieren en que son especficamente defirmado para influir en las vas metablicas. Tradimodelos de reactores qumicos nacionales y los diseos que puede ser utilizado para biorreaccin as incluir: reactores de tanque agitado continuo, continuo flujo de reactores de tanque agitado y de flujo de pistn de reaccin tores, individualmente o en serie; ebullized-cama (es decir, "burbujeante y ") reactores de ebullicin, y reactores de lecho fluidizado. El trmino "Biorreactor" se utiliza a menudo como sinnimo de "fermentacin";

Sin embargo, en la definicin estricta, un fermentador es un sistema que proporciona un proceso anaerbico para la produccin de alcohol a partir de azcar. Biorreactores difieren de reactores qumicos convencionales ya que apoyan y controlan entidades biolgicas. Como tal, sistemas de biorreactores deben ser diseados para proporcionar una mayor degrado de control sobre las alteraciones del proceso y contaminaciones, ya que los organismos son ms sensibles y menos estables que los productos qumicos. Los organismos biolgicos, por su naturaleza, se muTate, que puede alterar la bioqumica de la biorreaccin o las propiedades fsicas del organismo. Anlogo a hetcatlisis heterogneo, la desactivacin o la mortalidad se producen y promotores o coenzimas influyen en la cintica de la biorreactor accin. Aunque la mayora de biorreactor fundamental encuestiones ingeniera y el diseo son similares, el mantenimiento de la dedeseada actividad biolgica y la eliminacin o minimizacin de las Naciones Unidasactividades deseadas a menudo presenta un reto mayor que el trareactores qumicos tradicionales requieren normalmente. Organismos, influidos por su morfologa y la medio biorreaccin, son sensibles al cizallamiento en diversos grados. Un nmero de bacterias, levaduras y hongos culturas que pueden ser relativamente tolerante con ambientes de alto cizallamiento presentan una rotez en recipientes de mezcla de alta energa. Animales, peces, insectos y clulas vegetales son delicados y requieren generalmente bajo cizallamiento entornos de viabilidad. Las viscosidades de biorreaccin masas pueden cambiar durante el crecimiento y las fases de produccin, y, a menudo, el medio se convierte en no-newtoniano como un ciclo progresado. Mezcla en el biorreactor es parte integral de la eficiente calor y transferencia de masa durante las fases de produccin, que pone restricciones adicionales en la agitacin adecuada mecanismo y la reologa del medio de biorreaccin. Otras diferencias entre los reactores qumicos y biorreactores son la selectividad y velocidad. En biorreactores, mayor selectividad - es decir, la medida de la capacidad del sistema para producir el producto preferido (ms de otros resultados) - Es de importancia primordial. De hecho, la selectividad es especialLY importante en la produccin de relativamente complejo molculas tales como antibiticos, esteroides, vitaminas, protenas y ciertos azcares y cidos orgnicos. Con frecuencia, la activi-

Ty y selectividad deseada se producen en una sustancialmente menor gama de condiciones que estn presentes en convencional Chemireactores de cal. Adems, la desactivacin de la biomasa a menudo plantea consecuencias ms graves que un trastorno qumico. El precio es de importancia secundaria. Para muchos sistemas biolgicostems, se necesita un perodo de incubacin de preparar un cultivo utilizado para inocular el biorreactor con los microbios que producen o sus precursores. Aunque biorreaccin puede ser breve, en el sistema de TEMS los que es necesaria organismo o crecimiento de la biomasa, los biorreaccin puede tardar 10-20 d para completar el lote. FurTher, el biorreactor no debe considerarse como una unidad aislada, sino como parte de una operacin de unidad integrada con tanto aguas arriba (Preparacin) y las operaciones de downstream (recuperacin). Artculos de bioreactions Productos de biorreaccin estn formados por tres procesos bsicos: 1. Procesos en los que el producto se produce por la clulas es ya sea extracelulares, por ejemplo, alcoholes o cidos crtico, o intracelular, por ejemplo, una produccin de metabolito o enzima. de productos celulares se dividen en dos tipos, en funcin de cundo que se producen dentro de un ciclo biolgico. Primario metabolitos se producen durante el crecimiento y son esenciales para continuar con el crecimiento. Se producen metabolitos secundarios despus de que haya finalizado el crecimiento. Metabolitos primarios incluyen amino cidos, nucletidos, cidos nucleicos, protenas, lpidos y carbohidratos. Ejemplos de productos primarios para uso industrial incluyen etanol, cido ctrico, acetona, butanol, lisina, polisacridos y vitaminas. Productos celulares secundarios se forman a partir de la intermedia y productos de metabolismo primario, y tienden a ser especficas para una especie o grupo de organismos. No todos los mimicroorganismos producen metabolitos secundarios, pero son generalizada entre los hongos filamentosos y las plantas. Muchos productos secundarios tienen propiedades txicas o antibitico y son, como tal, la base de gran parte de la industria de los antibiticos. La produccin de enzimas a travs bioreactions ha desplazado inetcnicas de extraccin cientes con mutacin gentica y manipulacin. Enzimas industriales encuentran su hogar en la coccin, elaboracin de la cerveza, de procesamiento de grano, la fabricacin de productos lcteos, y en el prola produccin de detergentes, jugos, vinos y otros productos.

2. Los procesos que producen una masa de clulas. Bakers'yeast, utilizan en la industria de la panificacin, es un ejemplo de una clula producida masa. Otros incluyen protenas unicelulares de las fuentes de alimentos. 3. Los procesos que modifican un compuesto que se aade a el proceso de fermentacin se denominan biotransformaciones. Biotransformaciones se producen utilizando la enzi-inherente matic capacidad de la mayora de las clulas. Las clulas de todos los tipos pueden ser empleados para biocatalyze una transformacin de cierta comlibras a travs de la deshidratacin, oxidacin, hidroxilacin, aminacin o isomerizacin. Conversiones enzimticas frecuencia exhibir energas de activacin ms bajos y una mayor selectividad de sus equivalentes qumicos. Los esteroides, antibiticos y prostaglandinas todas se pueden producir mediante biotransformacion Cuestiones clave en el diseo de bioreactor y operacin El objetivo de un biorreactor es eficaz para controlar, contener e influir positivamente en la reaccin biolgica. Para lograr esto, el ingeniero qumico debe tomar en consideracin cin dos reas. Uno de ellos es los parmetros del reactor adecuados para la deseada biolgicos, qumicos y fsicos (macrokinetic) del sistema. El sistema incluye macrokinetic microbiana el crecimiento y la produccin de metabolitos. Los microbios pueden incluir bacterias, levaduras, hongos y animales, plantas, peces e insectos clulas, as como otros materiales biolgicos. La otra rea de gran importancia en el diseo del biorreactor implica los parmetros de biorreaccin, incluyendo: Temperatura controlada pH ptimo sustrato suficiente (por lo general una fuente de carbono), tales como azcares, protenas y grasas Disponibilidad de agua Sales de nutricin Vitaminas oxgeno (para procesos aerbicos) La evolucin de gas y producto y la eliminacin subproducto. Adems de controlar estos, el biorreactor debe ser diseado tanto para promover la formacin de la morfologa ptimaga del organismo y de eliminar o reducir la contaminacincin por organismos no deseados o mutacin del organismo.

Este artculo proporcionar una descripcin y resumen de un variedad de sistemas de biorreaccin, incluyendo ambos biorreactores que son la produccin orientada y los que se utilizan para la amel control mental. Vamos a discutir las ventajas y desventajastajas de los diferentes sistemas, con una breve mencin de la aplicaciones tpicas para cada uno. Tambin vale la pena sealar aqu que existe una amplia variedad de sistemas de biorreaccin, y cualquier tratar de clasificarlos por sus diversos atributos se naturalmente a cierta superposicin de las caractersticas del sistema. No vamos a incluir a todos los diferentes sub-temas que pueden ser relevante, ya que el estudio de bioreactions es tan expansivo que sera imposible incluir subtemas aqu en cualquier decola. Los sub-temas no cubiertos incluyen: microbiologa, esterilizacin, reologa, mezcla, diseo de agitador, fluidizacin, transferencia de calor, transferencia de masa, los fenmenos de superficie y transmejoras portuarias, la cintica, la hidrodinmica, scaleup, modControl eling, instrumentacin y proceso. Para la mayor parte, existe una gran cantidad de literatura sobre estos convencional procesos qumicos, y el tratamiento es con frecuencia directamente aplicable a biorreactores con slo ligeras modificaciones a adaptarse a los organismos vivos que participan en el proproceso. Para una lectura ms a fondo sobre estos temas, consulte la seccin sobre lecturas adicionales al final de este artculo. Tecnologas biorreaccin / fermentacin Ahora vamos a discutir los aspectos de ingeniera y aplicacin ciones para una variedad de tecnologas de biorreaccin / fermentacin, incluyendo los desafos de cada uno y las ventajas y desventajas ventajas de las respectivas tecnologas. Los diversos tipos de los sistemas de biorreaccin cubiertos aqu son lotes, contious, semi-continuo, superficie / bandeja, sumergido, circuito de aire-lift y configuraciones de lecho percolador. Como se dijo antes, no se superponen caractersticas en varias de las tecnologas discutidas. Bioreactions lotes La mayora de los bioreactions son lotes. La primera fase de biorreaccin lote es comnmente la esterilizacin, despus de que se inocula el medio de cultivo estril con microorganismosnismos que se han cultivado para lograr un resultado especfico. Durante este periodo de reaccin dinmica, las clulas, los sustratos (incluyendo cin las sales nutrientes y vitaminas) y las concentraciones de la productos varan con el tiempo. Mezcla adecuada mantiene las diferencias

en la composicin y temperatura a niveles aceptables. Para promover el cultivo aerbico, el medio se airea a proporcionar un flujo continuo de oxgeno. Subproductos gaseosos formado, como el CO 2 , Se retiran, y la aireacin y gas-reprocesos de remocin tienen lugar semicontinua. A continuacin, se aade un cido o lcali, si el pH debe ser controlado. Para evitar la formacin de espuma a niveles aceptables, anagentes tifoaming se pueden aadir cuando se indica por una espuma del sensor. Una gran fermentador lote de acero inoxidable para la producING cerveza se muestra en la Figura 1. (Un fermentador por lotes es similar al biorreactor mostrado en la Figura 3, pero sin la rebucle ciclo.) Uno de los primeros tipos de sistemas de lotes es la fermentador bandeja (Figura 2), que se utiliza en los primeros das de la combioreactions aerbicos comerciales para productos como ctricos cido y la penicilina. En este sistema, se cargan las bandejas con el medio de cultivo y los organismos, y el aireflujo produce la biorreaccin, durante el cual los gases de escape es descargada. Cuando la biorreaccin es completa del producto, final se retira de las bandejas. Debido a que este mtodo es ineficiente para producir grandes cantidades comerciales, cay rpidamente a la vera del camino con la aparicin del sumergida sistemas de tanques, que estn diseados para manejar significativamente mayores volmenes. En general, los sistemas de biorreaccin por lotes proporcionan un nmero de ventajas, entre ellas: Reduccin del riesgo de contaminacin o mutacin de las clulas, debido a la un tiempo relativamente breve perodo de crecimiento. Menor inversin de capital en comparacin con contiprocesos sas para el mismo volumen del biorreactor. Mayor flexibilidad con diferentes sistemas de productos / biolgico. Los niveles de conversin de materias primas superior, como resultado de un perodo de crecimiento controlado. Las desventajas incluyen: Los niveles de productividad ms bajos por falta de tiempo para el llenado, el calorING, esterilizacin, enfriamiento, vaciar y limpiar el reactor. Mayor enfoque en la instrumentacin debido a los frecuentes esterilizacin. Mayor gasto incurrido en la preparacin de varias subculturas-

ras para la inoculacin. Mayores costos de mano de obra y / o control de procesos para este proceso no estacionario. Los riesgos de higiene industrial ms grande debido al posible contacto con microorganismos patgenos o toxinas. Las aplicaciones ms comunes para biorreactores lotes incluyen: Los productos que deben ser producidos con un riesgo mnimo de contaminacin o mutacin organismo. Operaciones en las que slo una pequea cantidad de producto se producen. Los procedimientos que utilizan un reactor para hacer varios productos. Procesos en los que por lotes o semicontinuo producto separacin es adecuada. Bioreactions continuas La caracterstica definitoria de biorreaccin continua es un proceso de alimentacin perpetua. Un medio de cultivo que puede ser estril o compuesto de microorganismos es continuamente introduce en el biorreactor para mantener el estado estacionario. De Por supuesto, el producto tambin se extrae continuamente de la reactor. Las variables de reaccin y parmetros de control siguen siendo coherente, estableciendo un estado constante de tiempo dentro de la reactor. El resultado es la productividad y la produccin continua. Estos sistemas proporcionan una serie de ventajas, incluyendo: Mayor potencial para la automatizacin del proceso. Reduccin del costo de trabajo, debido a la automatizacin. Menos tiempo improductivo gasta en vaciar, llenarING y esterilizar el reactor. Calidad constante del producto debido a la invariable serviparmetros ing. Disminucin de los riesgos de toxicidad para el personal, debido a la automatizacin. Reduccin del estrs en los instrumentos debido a la esterilizacin. Las desventajas de biorreactores continuos incluyen: flexibilidad mnima, ya que slo ligeras variaciones en la proceso son posibles (rendimiento, composicin del medio, concentracin de oxgeno y temperatura). Uniformidad obligatoria de calidad de la materia prima es necesario para asegurar que el proceso sea continuo. Mayores costos de inversin en control y automatizacin equipos, y el aumento de los gastos de continua steril-

zacin del medio. Mayores costos de procesamiento con continua reposicin de cin de sustratos insolubles y slidos, como la paja. Mayor riesgo de contaminacin y la mutacin de las clulas, debido a la el relativamente breve perodo de cultivo. Biorreaccin continua se utiliza con frecuencia para procesos con la produccin de alto volumen, para los procesos que utilizan gas, lquido o sustratos slidos solubles, y para procesos que implican millasmicroorganismos con alta estabilidad de la mutacin. Finales tpicos prodductos como el vinagre, levadura de panadero y aguas residuales tratadas. Continuo vs lotes Hay varias ventajas principales de utilizar continuo bioreactions en oposicin a la modalidad por lotes. En primer lugar, contireacciones sas ofrecen mayores oportunidades para el sistema envestigacin y anlisis. Dado que las variables siguen sin cambi, un punto de referencia puede ser determinado para el proceso resultados, y luego los efectos de incluso pequeos cambios en physcos o qumicos variables pueden ser evaluados. Tambin, por cambiando el crecimiento limitantes de nutrientes, cambios en la celda composicin y actividad metablica pueden ser rastreados. La constancia de biorreaccin continua tambin proporciona un ms imagen precisa de constantes cinticas, la energa de mantenimiento y los verdaderos rendimientos de crecimiento. En segundo lugar, biorreaccin continuo proporciona un mayor degrado de control que hace por lotes. Las tasas de crecimiento pueden ser reguLated y se mantiene durante largos perodos de tiempo. Mediante la variacin de la tasa de dilucin, la concentracin de biomasa se puede controlar. Secproduccin de metabolito secundario se puede sostener simultneamenteviamente junto con el crecimiento. En continua en estado estacionario biorreactor accin, cultivos mixtos se puede mantener mediante chemostat culturas - a diferencia de biorreaccin lotes, en los que un organismogeneralmente crece ms otra. Quimiostatos son continuaflujo de biorreactores de tanque agitado (CFSTRs) en una idealizada en estado estacionario, es decir, las composiciones de alimentacin y de salida de la corriente y los flujos son constantes, y perfecta mezcla se produce dentro de el recipiente de RFCTA. En quimiostatos, la corriente de salida composicin se considera que es el mismo que dentro del biorreactor. Biorreactores operados como quimiostatos se pueden utilizar para mejorar

la selectividad para termfilos, cepas osmotolerantes, o organismos mutantes con altas tasas de crecimiento. Asimismo, la medium composicin puede ser optimizado para la biomasa y producto formacin, utilizando un mtodo de pulso-y-cambio que inyecta nutrientes directamente en el chemostat. Como los cambios son observido, se aade el nutriente para el suministro del medio de reserSe establece voir y un nuevo estado de equilibrio. Una tercera ventaja es la calidad del producto. Debido a el estado estacionario de biorreaccin continua, los resultados no son slo es ms fiable, pero tambin ms fcilmente reproducible. Este proceso tambin se traduce en una mayor productividad por unidad de volumen, porque el tiempo de las tareas que consumen, como la limpieza y la esterilizacin cin, son innecesarios. La capacidad de automatizar el proceso tambin la hace menos mano de obra, y, por lo tanto, ms costo-eficieneficiente y menos sensible a los efectos del error humano. Adems de los puntos fuertes de biorreaccin continua, hay desventajas inherentes que pueden hacer que este proacceso inadecuado para algunos tipos de biorreaccin. Por ejemplo, un desafo consiste en el control de la produccin de algunos productos no relacionados con el crecimiento. Por esta razn, la proceso continuo a menudo requiere el cultivo de alimentacin por lotes, y un suministro continuo de nutrientes. El crecimiento de la pared celular y agcongregacin tambin puede causar wash-out o prevenir ptima crecimiento de estado estacionario. Otro problema es que la cepa original del producto puede se pierde con el tiempo, si es superado por un crecimiento ms rpido uno. La naturaleza heterognea de la viscosidad y la mezcla puede tambin hacen que sea difcil mantener organismos filamentosos. Largos perodos de crecimiento no slo aumentan el riesgo de contaminacin nacin, sino que tambin dictan que el biorreactor debe ser extremamente fiable y consistente, incurriendo en una potencialmente mayor inigastos cial en equipos de mayor calidad. Bioreactions semicontinuos Este hbrido de operaciones por lotes y continua se encuentra en muchos tipos de procesos. Uno de los ms frecuentemente used est iniciando la biorreaccin en el modo por lotes, hasta el sustrato de crecimiento de limitacin de que se ha consumido. Entonces, el sustrato se alimenta al reactor como se especifica (por lotes) o es mantenida por un perodo de cultivo prolongado (continua). Para produccin de metabolitos secundarios, en el que el crecimiento celular y formacin de producto a menudo se producen en fases separadas, el sustrato

se aade tpicamente a una velocidad especificada. Como reaccin por lotes tores, los reactores semicontinuos son no estacionarias. Estos sistemas proporcionan una serie de ventajas, incluyendo: Mayor rendimiento, como resultado de un cultivo bien definido perodo durante el cual las clulas no se aaden o eliminan. Aumento de la oportunidad para la optimizacin del medio ambiente condiciones de los microorganismos en lo que se refiere a la fase de crecimiento o la produccin y la edad del cultivo. Operacin casi estacionaria, importante, con algo muTating microorganismos y aquellos en riesgo de contaminacin. Las desventajas incluyen: Los niveles de productividad ms bajos debido al tiempo proprocedimientos de llenado, calentamiento, esterilizacin, enfriamiento, vaciar y la limpieza del reactor. Mayores gastos en mano de obra y / o proceso dinmico concontrol para el proceso. Bioreactores semicontinuos se utilizan tpicamente cuando mtodos continuos no son factibles, por ejemplo, aquellos en los que ligera mutacin o la contaminacin de la microorgaism ocurre. Tales biorreactores tambin se utilizan cuando lote mtodos no ofrecen los niveles de productividad deseados. Biorreactores de tanque agitado sumergidos El tipo ms comn de biorreactor aerobio en uso hoy es el reactor de tanque agitado, que puede presentar una especficonfiguracin interna IC diseado para proporcionar un cir-especfica patrn de clculo. Ideal para aplicaciones industriales, esta unidad ofrece a los fabricantes tanto de bajo capital y costos de operacin. Para los experimentos de laboratorio con volmenes ms pequeos, la mezclaING recipiente est hecho tpicamente de vidrio. Tanque de acero inoxidable construccin es el estndar para aplicaciones industriales enRotatorio volmenes ms grandes. La relacin altura-dimetro de la buque puede variar, dependiendo de los requisitos de eliminacin de calor. Los principios de funcionamiento del biorreactor de tanque agitado son relativamente simple. Como se muestra en la Figura 3, el medio estril y inculo se introduce en un tanque esterilizado, y el aire supcapas tpicamente entra en la parte inferior. Para el mezclado ptimo, el tanque caractersticas no slo un sistema de agitador, sino tambin deflectores, que ayudan evitar un efecto de remolino que podra impedir una mezcla adecuada. En las primeras etapas del proceso, el agua caliente se podrn distribuir

a travs de los deflectores para calentar el sistema; ms adelante, agua fra puede se distribuir dentro de ellos para mantener el proceso de sobrecalentamiento ing. El nmero de deflectores vara tpicamente de cuatro a ocho. A medida que la biorreaccin progresa, las burbujas producidas por el suministro de aire se divide por el agitador mientras viajan hacia arriba. Actualmente se usan muchos tipos de agitadores, con la ms comn es la turbina de disco de cuatro palas. Los nuevos diseos que ofrecen 12 o 18 hojas, o los cncavos, Tambin se han mostrado para mejorar la hidrodinmica. En la parte superior del tanque, el gas de escape se descarga y el prodUCT fluye de nuevo hacia abajo, donde es drenada desde el tanque. En el reactor de tanque agitado de un flujo continuo, el sustrato es aliment de forma continua en el sistema y el producto es contimanualmente sacado y separado, con la produccin de rganos ismo posterior reciclado en el depsito para su reutilizacin. Al igual que con convencionales reactores qumicos cionales, biorreactores pueden ser colocados en serie o en paralelo con corrientes de reciclado controlados. Sistemas de reactor puente areo Tambin conocido como un reactor de torre, un biorreactor de transporte areo puede ser descrito como una columna de burbujas que contiene un tubo de aspiracin Existen muchos tipos de biorreactores de transporte areo estn actualmente en uso en la actualidad. El aire se alimenta tpicamente a travs de un anillo rociador en la parte inferior de un tubo de aspiracin central que controla la circulacin de aire y el medio (Figura 4). El aire fluye por el tubo, formando burbujas, y el gas de escape desacopla en la parte superior de la collumna. El lquido desgasificado a continuacin, fluye hacia abajo y el producto se drena desde el tanque. El tubo puede ser diseado para servir como un intercambiador de calor interno, o un intercambiador de calor se puede aadir a un bucle de circulacin interna. Sistemas del puente areo ofrecen algunas ventajas frente ms conbiorreactores convencionales, tales como el fermentador estndar: Diseo simple, sin partes mviles, o el agitador sellos del eje, para un menor mantenimiento, menor riesgo de defectos y ms fcil esterilizacin. Baja velocidad de corte, de una mayor flexibilidad - el sistema

se puede utilizar tanto para el cultivo de clulas vegetales y animales. separacin de fase gaseosa eficiente. , zona de contacto interfacial especfica grande con baja entrada de energa. Flujo bien controlada y eficiente de mezcla. bien definido el tiempo de residencia para todas las fases. Aumento de la transferencia de masa debido al aumento de oxgeno solucin bilidad logra en tanques grandes con mayores presiones. Los tanques de gran volumen posible, aumentando la produccin. Mayor del calor-retiro vs tanques agitados convencionales. Las principales desventajas son: Las inversiones iniciales de capital ms altos debido a la gran procesos a escala. Mayor caudal de aire y presiones ms altas necesarias, en particular para operacin a gran escala. Baja friccin con un dimetro hidrulico ptimo para el tubo ascendente y descendente. Baja eficiencia de compresin de gas. intrnsecamente imposible mantener niveles consistentes de sustrato, nutrientes y oxgeno con los organismos circuLating travs del biorreactor y condiciones cambiantes. separacin de gas / lquido ineficiente cuando se produce la formacin de espuma. Sin embargo, estas desventajas pueden y deben ser mini mizados en el diseo de los sistemas de transporte areo. Por ejemplo, si slo uno ubicacin sirve como la fuente de alimentacin, el organismo hara experiencia ciclos continuos de alto crecimiento, seguidos por inanicin cin, lo que resulta en la produccin de subproductos indeseables, bajos rendimientos y altas tasas de mortalidad. Un diseo con mltiples puntos de alimentacin elimina este riesgo, especialmente para las de gran escala opciones. Los mismos riesgos que son inherentes a un solo punto de entrada para el oxgeno, que deben ser entregados en diferentes lugares dentro el recipiente, con la mayora del aire que entra en la parte inferior hacer circular el fluido a travs del reactor. Puente areo reactores de bucle externo Otro tipo de sistema de transporte areo es el puente areo externo-loop sistema de reactor (AELR; Figura 5), que se utiliza principalmente para el lote operacin. La figura 5 muestra una vista de corte transversal, es decir, el VESsel y bajante son en realidad ms alto que se muestra para el

especialmente dimetro dibujado. Una variacin del sistema de transporte areo, el AELR utiliza la circulacin inducida para dirigir el aire y el lquido a travs del recipiente. Este sistema consiste en un tubo ascendente y un tubo vertical de bajada externa, que estn conectados en la parte inferior y la parte superior, respectivamente. A medida que el aire inyectado en la parte inferior de la columna ascendente crea burbujas de gas que comienzan a subir a travs de el tanque principal, el gas de escape se desacopla en la parte superior y la resolucin ms pesado resultante desciende a travs del tubo de descenso. El AELR tiene algunas ventajas sobre transporte areo estndar: A partir de transferencia de calor y el control eficiente de temperatura. Baja friccin con un dimetro hidrulico ptimo para tanto el tubo ascendente y descendente. El tiempo de residencia muy bien definido en la seccin individual de la AELR. Aumento de la oportunidad para la medicin y control en el tubo ascendente y el tubo de descenso. Control independiente del gas de entrada a tanto y lquidos velocity por un dispositivo de estrangulamiento entre ascendente y descendente. Bioreactions anaerbicos Bioreactions anaerbicas se utilizan en aplicaciones tales como la produccin de etanol, vinificacin, elaboracin de cerveza y tratamiento de aguas residuales. Las tecnologas estn bien establecidos en vino, etanol y la produccin de cerveza, con mejoras de reresultante de las mejoras del producto y el coste de fabricacin reducciones. Biorreactores continuos para cerveza han sido comercializado, sin embargo, fermentadores de proceso por lotes para volver a continuar ceive inversiones de capital. El tratamiento de residuos es un campo en gran medida considera que ha madurado completamente funcional con tecnologa en el lugar, por lo que no toda la atencin se ha prestado para el desarrollo de los procesos de tratamiento de aguas residuales ms nuevos. Tecnologas en desarrollo Se estn desarrollando una serie de nuevos procesos. Uno implica el uso de enzimas aisladas en lugar de todo las clulas para llevar a cabo un cambio qumico. La ventaja es que Este proceso no requiere que atienden a los requisitos especialescin de las clulas vivas. Sin embargo, las enzimas tambin pueden someterse a cambios y, por lo tanto, requieren que determinan la ptima con-

condiciones para expresar su actividad cataltica. Un problema adicionalblema es que el uso de enzimas aisladas es con frecuencia un costoso la realizacin de una aplicacin de uso. Por consiguiente, largos tiempos de reaccin pueden ser necesarios si factores de costo que requieren enzimas costosas deben ser utilizados slo en bajas concentraciones. Hay otras desventajas su uso, tambin, tales como la necesidad de eliminar la enzima a partir el producto una vez que la biorreaccin deseada ha tenido lugar. Tecnologa de enzima inmovilizada es ahora con xito resolver algunas de estas dificultades. Con la enzima immovilizado en una cama o un tubo, la solucin de sustrato para conversin se hace pasar a continuacin a travs de la conversin de producto. El producto se recoge como efluente continuamente del biorreactor. El diseo y el funcionamiento de un imsistema movilizado es similar a la de los procesos empleanING catlisis heterognea. Sistemas heterogneos enrecuperacin de productos capaces de reducir los costos de separacin que hacer sistemas homogneos correspondientes. Gas lquido-slido-biorreactores de contacto han sido investigated con un nmero de sistemas de enzimas inmovilizadas. Enenzima inmovilizacin puede tomar una variedad de formas diferentes y se ha estudiado en una variedad de soportes. El mtodo utilizado en una aplicacin particular depende de las caractics de la enzima, su sistema, el sustrato y el biorreactorestor de fluido. Las enzimas pueden ser apoyadas en un tipo de malla o estructura de transferencia de masa convencional, encapsulado en una pelcula, con el apoyo de sistemas de gel de slice o derivado, en macroporosa Las resinas de intercambio inico, o en otros soportes polimricos. Un sistema que emplea actualmente esta tecnologa es el biorreactor de lecho de goteo (Figura 6). No a diferencia de ciertos tipos de biofiltros utilizados tradicionalmente para el control de emisiones, este sistema cuenta con una pantalla en la que la enzima es adHered e inmovilizado, y a travs del cual el sustrato solucin se pasa a la conversin. Las membranas y fibras huecas han sido probados para sistemovilizados sistemas biorreaccin. Un ejemplo son las fibras huecas con las enzimas incorporadas en sus paredes. La difusin de los el sustrato a travs de la pared del tubo permite el contacto con la enzima gelificado y la conversin en producto. Tras difefusin del producto proporciona la separacin necesaria para su recuperacin. Bajo la influencia de la presin diferencial

a travs de la pared del tubo, el producto fluye a travs de la parte interior del tubo, con el tiempo van a recopilarse en un encabezado multitubular. La produccin de etanol se ha logrado en el laboratorio con enzimas inmovilizadas en de lecho fijo y reactores de membrana. Las enzimas ya se han probado con xito para el azcar conversin a etanol. Isomerizacin de glucosa a fructosa es un bien estableproceso establecido, de alto volumen comercial para la produccin de jarabe de maz de alta fructosa (JMAF). Tecnologas con glucosa isomerasa inmovilizada en la cama fija y biorreactor fluidizado se sigue elaborando. Resumen Biorreactores sern parte integral del desarrollo de muchos nuevos productos de alto valor y la sustitucin de los actuales procesos de las materias primas de base qumica. La adecuada seleccin cin y el diseo del biorreactor determinarn la ptima comercial bioprocesos y la capital correspondiente eninversin. El biorreactor no debe ser considerada como un isounidad lada, sino como parte de una operacin de unidad integrada con tanto aguas arriba (preparacin) y aguas abajo (separaciones) operaciones de la unidad