Bioquimica

Clase
7 de octubre de 2009
gluconeogénesis
 Enzimas de la gluconeogénesis

(-32.9) gluconeogénesis
glucólisis
Energía libre

http://www.rpi.edu/dept/bcbp/molbiochem/MBWeb/mb1/part2/gluconeo.htm
(-5.1)
muy negativa

-24.5
http://www.indstate.edu/thcme/mwking/glycolysis.html#reactions

(-8.6)

Gs
(Voet 608)
(KJ.mol-1)

(-22.6)

(-26.4)
oxalacetato
Glucosa

Nivel normal en sangre Estado de ayuno

•Higado almacena glucógeno
Higado mantiene nivel Glu
•Se activa ruta glucolítica
•Degradando glucógeno
•Se activa la piruvato DH
•Invirtiendo GLS a GNG
•Se degrada Gluc a Acetil-CoA
•Se sintetizan ácidos grasos
•Se almacenan grasas

Interacciones alostéricas
Modificaciones covalentes
 Gluconeogénesis

Nueva síntesis de glucosa

a partir de precursores que no son de naturaleza de carbohidratos

Alanina glucosa
Cisteína lactato gluconeogénesis Leucina
Glicina
piruvato
Serina lisina
Treonina oxalacetato Acetil-CoA Ácidos grasos
Triptófano
Malato citrato

CICLO Isocitrato

fumarato DEL ACIDO

a-cetoglutarato
CITRICO
Fenilalanina
tirosina Arginina
succinato
Glutamato
Succinil-CoA Glutamina
Histidina
Isoleucina prolina
Metionina
valina
Reguladores de enzimas gluconeogénicas

Inhibidores activadores
enzima
alostéricos alostéricos
PFK ATP, citrato AMP;F2,6P
FBPasa AMP; F2,6P
PK Alanina F1,6P
Piruvato carboxilasa Acetil-CoA
PEPCK
PFK-2 Citrato AMP; F6P; Pi
FBP-2 F6P Glicerol-3-P

Tabla 21-1 Voet

Via de las pentosas
La ruta de las pentosas es primordialmente una ruta que utiliza a la glucosa
para
- generar pentosas
- agentes reductores para rutas biosintéticas

Inicio de anabolismo
O rutas biosíntéticas
 glucolisis

diferencia

objetivo
glucolisis
NAD+ y NADP+ difieren en la presencia de un grupo
fosfato extra.

NAD+
NADP+ http://www.gwu.edu/~mpb/coenz.htm

La diferencia NO tiene que ver con actividad redox sino con

El reconocimiento de sitios de fijación de sustrato enzimático.

Es un MECANISMO de separación de rutas

catabolicas y de biosíntesis.

http://www.rpi.edu/dept/bcbp/molbiochem/MBWeb/mb2/part1/pentose.htm
 NADPH y NADH
No son intercambiables metabólicamente

NADH NADPH

Utiliza energía libre

De la oxidación
de
Metabolitos

Para sintetizar ATP Para la biosíntesis reductora

(que de otro modo sería endergónica)

Fosforilación durante oxidación

O
Fosforilación oxidativa
Reacciones que utilizan grandes cantidades de NADPH
-biosíntesis de ácidos grasos
-biosíntesis de esteroides
Consecuencia
Células de
Hígado
Tejido adiposo
Glandula mamaria en lactancia
Tienen altos niveles de enzimas de
la ruta PPP
-La conversión de ribonucleotidos a desoxiribonucleotidos require NADPH
como fuente de electrones, por lo que las células en proliferación requieren
grandes cantidades de NADPH

Además
-30% de la oxidación de glucosa en el hígado usa esta ruta
-Eritrocitos utilizan esta ruta para generar NADPH que usan en la reducción
de glutatión
http://www.med.unibs.it/~marchesi/ppp.html
 Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Cataliza
Transferencia
De un H+
Al NADP+
Desde C(1) de G6P
Para formar 6-fosfoglucono-d-lactona
oxidación
a-D-Glucose-6-phosphate

Enzima específica para NADP+

NADPH la inhibe

regulación

6-fosfoglucono-d-lactona
http://www.gwu.edu/~mpb/pentphos.htm
http://www.rpi.edu/dept/bcbp/molbiochem/MBWeb/mb2/part1/pentose.htm
6-fosfoglucono-d-lactona

6-fosfogluconato Descarboxilación oxidativa

Ribulosa-5-fosfato (Ru5P
http://www.gwu.edu/~mpb/pentphos.htm http://www.rpi.edu/dept/bcbp/molbiochem/MBWeb/mb2/part1/pentose.htm
La reduction de NADP+ (como con NAD+)
Involucra la transferencia de
2e- y 1H+
A la molécula de nicotinamida
http://www.med.unibs.it/~marchesi/ppp.html
Objetivos de la fase no oxidativa

-Generar R5P
-Convertir azucares de 5 carbonos de la dieta tanto en fructosa-6-
fosfate como en azucares de 3 carbonos (gliceraldehido -3- fosfato)
para ser utilizados en la glicólisis