Universidad Nacional Autnoma De Nicaragua Unan-Len Facultad De Ciencias Qumicas Farmacia IV A

Tecnologa Farmacutica II.

TEMA:

Pre formulacin Acetaminofen supositorio 300 mg.

ELABORADO POR:

1. 2. 3. 4.

Adriana G. Bojorque Santamara. Yahaira Chvez Altamirano. Marlyn Dalie Prez. Darwin Daz Occonor.

Fecha de entrega: INTRODUCCION

06/12/11

Es un antihistamnico, sedante e hipntico, un medicamento anticolinrgico con efectos antimuscarnicos, descubierto como alternativa sinttica de la escopolamina. La Difenhidramina tiene un excelente efecto antihistamnico en reacciones alrgicas de cualquier tipo, agudas o crnicas en intoxicaciones alimentarias, en urticaria, como coadyudante en analgesia y como hipntico suave (generar sueo) Adems de su uso clnico, la difenhidramina es tambin empleado de manera recreacional como un potenciador de los opioides y del licor, as como para delirios y depresivo. Los efectos alucingenos de la difenhidramina se deben a que la droga es un antagonista de los receptores muscarnicos de la acetilcolina en el sistema nervioso central y autonmico, inhibiendo la transduccin de seales celulares.

ANTECEDENTES
La difenhidramina fue uno de los primeros antihistamnicos conocidos, inventado en 1943 por George Rieveschl. Poco despus, en 1946 se comenz a aprobar su uso comercial. El medicamento existe con el nombre comercial de Benadryl, producto registrado por Pfizer y como Dimedrol, as como en forma genrica.

Justificacin

Debido a la importancia de este tipo de medicamento para la poblacin nicaragense de escasos recursos econmicos se realiza la Pre formulacin del Acetaminofn supositorio para reducir o eliminar el dolor y la inflamacin en general. Este frmaco se ejecuta con el fin de mejorar la calidad de vida de la poblacin, por su rpida absorcin, sus efectos

farmacolgicos El Acetaminofn se usa para aliviar dolores de leves a moderados, como dolores de cabeza, dolores musculares, perodos menstruales, resfriados, dolores de garganta, dolores de dientes, dolores de espalda y reacciones a las vacunas, as como para bajar la fiebre. Tomamos en cuenta para la formulacin de este proyecto la necesidad de obtener medicamentos de calidad y al alcance del bolsillo del consumidor es decir a bajo costo. Todos estos requisitos son cumplidos por el Acetaminofn supositorio. El Acetaminofn se presenta en forma de tabletas normales, tabletas masticables, comprimidos, suspensin o solucin (lquidos), gotas (lquido concentrado), tabletas de liberacin prolongada (accin prolongada) y tabletas solubles (que se disuelven rpidamente en la boca), para administrarse por va oral, con o sin alimentos El Acetaminofn en forma de supositorios rectales es de gran importancia en la administracin en nios y adultos que no pueden deglutir este frmaco

Objetivos General: Disear la formulacin del Acetaminofn supositorio 300 mg segn los requisitos establecidos por la farmacopea para esta forma farmacutica

Especficos:

Identificar los componentes necesarios para desarrollar la forma farmacutica ACETAMINOFEN supositorio para la formulacin para que el Acetaminofn en supositorio cumpliendo con los requerimientos de calidad necesarios y realizando su accin teraputica. Determinar caractersticas fsico-qumica del frmaco Acetaminofn as como sus propiedades teraputicas y condiciones de almacenaje. Implementar un mtodo de fabricacin econmico y adecuado para la formulacin del Acetaminofn supositorio ajustndose a los criterios de calidad. Establecer caractersticas fsico-qumica del frmaco Acetaminofn as como sus propiedades teraputicas y condiciones de almacenaje. Recalcar la importancia de la fabricacin de este frmaco para los estudiantes de la carrera de Farmacia aplicando los conocimientos adquiridos con el docente.

Farmacoficha

NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO: PARACETAMOL (ACETAMINOFEN) ESTRUCTURA QUMICA

FORMULA MOLECULAR:
C17H21NO

NOMBRE QUMICO: 2-benzhidriloxi-N,N-dimetil-etanamina, clorhidrato de 2-(difenilmetoxi) -N, N-dimetiletilamina NOMBRE GENRICO Difenhidramina NOMBRE DE LA PATENTE Frederick Stearns & Co, una filial de Sterling Drug Inc NOMBRE DE LA PRESCRIPCION Y PRESENTACION DISPONIBLE: Cada supositorio contiene: Paracetamol................... 100 y 300 mg Excipiente cbp ................ 1 supositorio Comprimidos del Acetaminofn de 650 mg

PROPIEDADES FISICOQUIMICA
DESCRIPCION DEL PRINCIPIO ACTIVO Antitrmico (reductor de la fiebre: ya que inhibe las prostaglandinas a nivel del centro termorregulador situado en el hipotlamo, en el cerebro) y analgsico (reduce el dolor al impedir la formacin de prostaglandinas en el organismo) La superficie debe ser regular y homognea, lisa y sin fisuras. No debe presentar eflorescencia ni cristalizacin del frmaco en superficies. Pka: 9.50 PH: 6 Solubilidad: 12.78 mg/mL (20 C) Punto de fusin: 37 centgrados +/- 0,50. Punto de ebullicin: > 300C Coeficiente de particin: 0.49 Propiedades farmacolgicas: El paracetamol (acetaminofn) es un frmaco con propiedades analgsicas, sin propiedades antiinflamatorias clnicamente significativas. Acta inhibiendo la sntesis de prostaglandinas, mediadores celulares responsables de la aparicin del dolor. Adems, tiene

efectos antipirticos. En la actualidad es uno de los analgsicos ms utilizados al ser bastante seguro y no interactuar con la gran mayora de los medicamentos. Los supositorios pueden ser utilizados en nios que no toleran la va oral (por ejemplo en caso de emesis) o que rehsan recibir la medicacin por esta va.

Estabilidad:

Grupos funcionales principales:

Ncleo aromtico

Es el principal responsable de la liposolubilidad de la molcula. Est formada por un anillo bencnico sustituido. La adicin de ms grupos a este nivel aumentar la liposolubilidad.

Cadena hidrocarbonada Generalmente es un alcohol con dos tomos de carbono. Influye en la liposolubilidad de la molcula que aumenta con el tamao de la cadena, en la duracin de accin y en la toxicidad.

Grupo amina Es la que determina la hidrosolubilidad de la molcula y su unin a protenas plasmticas y lo forma una amina terciaria o cuaternaria. Segn los sustituyentes del tomo de nitrgeno variar el carcter hidrosoluble de la molcula.

POSIBLES MECANISMOS DE

DEGRADACIN

Uno de los frmacos ms ampliamente encontrado y en mayores concentraciones es el paracetamol, producto que puede encontrarse en efluentes hospitalarios, efluentes de plantas de tratamiento, ros y lodos. Lamentablemente los medicamentos son diseados para que posean determinadas caractersticas, por ejemplo, aproximadamente el 30 % de los medicamentos son lipoflicos, que significa que se disuelven en grasa pero no en agua. Esta caracterstica le permite a estos compuestos pasar a travs de las membranas de la clula y actuar dentro de las mismas. Por otro lado, los medicamentos se disean para que sean persistentes, por lo que mantienen su estructura qumica un tiempo suficientemente grande como para ejercer su accin teraputica, as que una vez que entran al medio ambiente persisten en el mismo. El Acetaminofn en solucin acuosa es susceptible de sufrir una hidrlisis para formar el pamino fenol, el mismo es susceptible de degradarse en quinoneimina. La velocidad de degradacin del paracetamol crece con el aumento de la temperatura y de la luz. Esta velocidad es mnima a un pH cercano a 6. Para estabilizar el paracetamol en solucin, se suele aadir un tampn y un agente antioxidante o captador de radicales. En la eliminacin del Acetaminofn no se ha observado que reacciona con cloro para formar un gran nmero de subproductos, dos de los cuales han sido identificados como txicos.

Diseo y Formulacin
SELECCIN DE LOS AUXILIARES DE FORMULACION. Acetaminofn: .0.3 Excipiente (masa novata):.c.s.p Glicerina0.3

Seleccin del Mtodo De Preparacin

Habitualmente se obtienen por vertido de la masa fundida en moldes con alvolos en los que la masa al enfriarse adquiere la forma y consistencia adecuada. Dado que la dosificacin se hace en volumen y que las densidades del principio activo y excipiente difieren, es necesario para calcular la cantidad de excipiente necesario conocer el denominado factor de desplazamiento. Factor de desplazamiento: Gramos de excipiente que son desplazados por un gramo de principio activo. Se describe a continuacin cmo se procede para la determinacin prctica del mismo. A - (B -x) = excipiente desplazado por x gramos de principio activo f = A (Bx) X 1. 2. 3. Elaborar supositorios slo de excipiente. Anotar su peso medio A Fundir una cantidad de excipiente insuficiente para llenar los alvolos y aadir una cantidad Conocida de principio activo (x). Verter en los moldes y completar con excipiente puro. Los Supositorios as elaborados contienen una cantidad conocida de principio activo y se anota su peso medio, B.

Para calcular los gramos de excipiente necesarios en un lote definitivo, se necesita conocer siempre cuantos gramos pesan los supositorios de excipiente puro. (A)

Peso de excipiente necesario A - (f * Dosis) Elaboracin industrial: El excipiente se funde en cubetas tronco-cnicas termostatadas. Se mantiene la masa fundida en agitacin. Se adiciona el frmaco y se vierte la masa a travs del canal de vertido. (Sobre los moldes que se mantienen en movimiento con una cinta sin fin). Algunos dispositivos bombean exactamente la cantidad necesaria en cada alveolo para evitar la operacin de raspado. La fase de enfriamiento se lleva a cabo en tneles refrigerados generalmente en dos fases. Un primer enfriamiento para realizar el raspado y un segundo enfriamiento antes del desmoldeo. En la actualidad se utilizan los moldes embalaje. En estos moldes (constituidos por dos lminas de plstico preformadas y soldadas) se inyecta un volumen fijo de masa y posteriormente se cierra la banda superior por termo sellado. La retraccin de la masa es suficiente para asegurar el desmolde del supositorio durante la apertura del envase. METODOS DE ELABORACION

 Determinar la cantidad de excipiente necesario por supositorio. Calcular la cantidad de excipiente y de PA para preparar 5 supositorios con un 5% de exceso para compensar prdidas de manipulacin. Fundir en bao mara utilizando una cpsula de porcelana el excipiente previamente calentado. Incorporar el Acetaminofen al excipiente fundido agitando con varilla de vidrio. Vierta el contenido en los moldes de supositorio, procurando llenar con exceso los alveolos del molde. Dejar solidificar en refrigeracin. Desmoldar los supositorios, previa eliminacin de la masa sobrante con la ayuda de una esptula. NOTA Calibrar los moldes antes de hacer los clculos para el lote. Calcule un 10% de prdida. El molde debe estar limpio y seco. Si fuese necesario y de acuerdo a la base seleccione el lubricante. No poner los moldes en refrigerador antes de hacer los supositorios.

PREPARACION POR VERTIDO Consiste en tener la masa fundida y posteriormente, se vierte en moldes. Procedimiento por fusin cremosa. Procedimiento por fusin transparente. Evitar llegar a un fundido transparente. Alta viscosidad al momento del vertido. Calentamiento por radiacin infrarroja. Aspecto cremoso.

ESPECIFICACIONES DEL PRODUCTO Presentacin del producto: Envase con 3 supositorios. El producto se debe presentar en envase autorizado en su registro sanitario y debe indicar el rango de temperatura de almacenamiento segn lo autorizado en su registro sanitario. Envase inmediato: Empaque segn lo autorizado en el Registro Sanitario correspondiente, que asegure la conservacin y hermeticidad del producto, el mismo que deber contener rotulado pirograbado. Envase mediato: En cajas de cartn nuevas (autorizado en el registro sanitario correspondiente), que permita proteger el producto durante su transporte y almacenamiento. El contenido mximo del envase mediato ser de 6 unidades, entendindose cada unidad como un supositorio.

Logotipo: deber llevar el logotipo solicitado por la respectiva Entidad, con letras visibles y tinta indeleble preferentemente de color negro: CONTROLES SUPOSITORIOS 1-Control Organolptico: Deben presentar una distribucin homognea de P.A y excipientes. Los P.A deben tener un tamao de partculas pequeo, no se debe observar aglomeraciones a simple vista, superficie brillante, lisa y sin fisuras. 2-Control de peso. 3-Control de dureza: Se coloca el supositorio entre 2 discos (dentro de una cmara termos tratada a 37c) sobre el superior se va aadiendo peso (200g cada minuto) hasta q el supositorio colapsa. 4-Tiempo de desintegracin: Se realiza a 36-37c en bao de agua. Lipoflicos: tiempo de fusin no mayor 30 minutos; Hidrofilacios: disolucin no mayor a 60 minutos.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO A temperaturas no mayores de 25C y humedad relativa de no ms de 65 %. Se debern extraer del empaque hasta el momento de su uso. Protjase de la luz. En caso de que la temperatura rebase de los 30oC colocarlos en el refrigerador sin congelar.

Formula cualicuantitativa
SUPOSITORIOS DE ACETOMINOFEN DE 300 mg FORMULA: Acetaminofn: .0.3g Excipiente (masa novata):.0.23g Glicerina0.3g

BIBLIOGRAFIA

http://es.wikipedia.org/wiki/Paracetamol http://depa.pquim.unam.mx/amyd/archivero/SUPOSITORIOS_5712.pdf http://es.wikipedia.org/wiki/Supositorio http://www.tafirol.com/?cId=88 http://www.dromayor.com.co/diccionario/PLM/productos/21601_210.htm http://www.uv.es/~mbermejo/Rectalresumen.pdf http://es.wikipedia.org/wiki/Paracetamol