UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL ESTADO DE MEXICO FACULTAD DE QUIMICA LABORATORIO DE SINTESIS DE COMPUESTOS HETEROCCLICOS

PLAN ACADEMICO DE QUIMICO FARMACEUTICO BIOLOGO

EQUIPO No.13 PLAN DE LA PRCTICA No. 5

TITULO: OBTENCIN DE LA 5,5-DIFENILHIDANTOINA

INTEGRANTES: Garca Garca Miguel ngel Hernndez Ramrez Jess

FECHA DE ELABORADO: 16 de Agosto de 2012 FECHA DE ENTREGADO: 4 de Septiembre de 2012 OBSERVACIONES 5 Presentacin Contenido 1 Objetivo 2 Hiptesis 8 Fundamento terico referenciado 2 Monografa del producto 6 Toxicologa de reactivos 2 Metodologa bloques 2 Material y reactivos 2 Rendimiento Terico 2 Mecanismo de reaccin 5 Bibliografa 3 Disposicin de residuos 40 TOTAL

CAL

Prctica No. 5 Sntesis de 5,5-difenilhidantona. Objetivo: Realizar una sntesis de una hidantona, la 5,5-difenilhidantona (es un medicamento de gran poder antiepilptico y anticonvulsivo), por medio de la reaccin de Bucherer-Bergs, utilizando como materia prima bencilo y urea. Hiptesis: A partir de 0.5 gramos de bencilo y 0.25 gramos de urea, mediante una reaccin de Bucherer-Bergs se obtendrn aproximadamente 0.6 gramos de producto (5,5difenilhidantona). Fundamento terico: La 5,5-difenilhidantona para el control de crisis generalizadas tnico-clnicas (gran mal) y parciales complejas (convulsiones del lbulo psicomotor, temporal) y la prevencin y el tratamiento de las convulsiones que ocurren durante o despus de la neurociruga. La reaccin de Bucherer-Bergs. Una reaccin de mltiples componentes entre una cetona, carbonato de cianuro de potasio y de amonio, que conduce a la formacin de hidantonas.

Una cianohidrina preformado puede reaccionar con carbonato amnico para dar el mismo producto:

Mecanismo de la reaccin de Bucherer-Bergs.

La reaccin de Bucherer-Bergs es equivalente a la sntesis de Strecker con "CO adicional". Hidantonas se puede abrir para dar N -carbamoilamino cidos que forman los aminocidos por tratamiento con cido o con una enzima adecuada:

Una limitacin de las reacciones de Bucherer-Bergs es que slo tiene un punto de diversidad. Slo los cambios en la estructura de la partida cetona o aldehdo darn lugar a variaciones en la final hidantona . Una manera de aumentar el nmero de puntos de diversidad es mediante la combinacin de una reaccin con 2-Metileneaziridine con la reaccin de BuchererBergs en una sntesis en un solo recipiente (vase la figura 1). En primer lugar, la reaccin de 2-Methyleneaziridine con reactivo de Grignard , Cu catalticos (I), y R 2 -X hace que el 2-Methyleneaziridine de anillo abierto y formar una cetimina . La cetimina se somete entonces a los reactivos de Bucherer-Bergs, resultando en un 5,5 '- disustituido hidantona. Esta reaccin tiene tres puntos de diversidad qumica como la estructura de la aziridina compuesto de partida, el reactivo organometlico, y el electrfilo todo se puede variar para sintetizar una hidantona diferente.

Monografa del producto: Propiedad. Nombre Frmula Peso molecular Apariencia

5,5-difenilhidantona C15H12N2O2 252.09 g/mol Polvo blanco finamente cristalizado e inodoro. Punto de fusin 292 - 295 C Solubilidad 0.032 g/l (22 C) (experimentalmente) La 5,5-difenilhidantona para el control de crisis generalizadas tnico-clnicas (gran mal) y parciales complejas (convulsiones del lbulo psicomotor, temporal) y la prevencin y el tratamiento de las convulsiones que ocurren durante o despus de la neurociruga. Desde el punto de vista farmacutico debe advertirse que el verdadero medicamento no es la difenilhidantona, sino su sal sdica (en forma enlica), la fenitona la cual se administra en forma de tabletas. La fenitona es un frmaco antiepilptico que puede ser til en el tratamiento de la epilepsia. El principal sitio de accin parece ser la corteza motora donde la propagacin de la actividad convulsiva se inhibe. La fenitona reduce la mxima actividad de los centros del tallo cerebral responsables de la fase tnica de las crisis tnicoclnicas (gran mal) convulsiones. La fenitona acta para amortiguar la actividad no deseada, Runaway Brain visto en un ataque, reduciendo la conductancia elctrica entre las clulas cerebrales. Carece de los efectos de sedacin asociados con fenobarbital. Hay algunos indicios de que la fenitona tiene otros efectos, incluyendo el control de la ansiedad y la estabilizacin del estado de nimo, a pesar de que nunca ha sido aprobado para esos fines por la FDA.

Toxicidad de los reactivos:

Reactivo Bencilo

Toxicologa Primeros Auxilios Inhalacin: Irritaciones en vas Inhalacin: Ir al aire fresco. respiratorias. Ingestin: Beber agua abundante. Ingestin: Irritaciones en mucosas de la Provocar el vmito. Pedir atencin boca, garganta, esfago y tracto mdica. intestinal. Piel: Lavar abundantemente con Piel: Irritaciones. agua. Quitarse las ropas Ojos: Irritaciones. contaminadas. Ojos: Lavar con agua abundante (mnimo durante 15 minutos),

manteniendo los prpados abiertos. Pedir atencin mdica. Urea Inhalacin: Puede causar irritacin. Ingestin: Causa irritacin gastrointestinal con nauseas, vmito y diarrea. Puede causar alteracin cardiaco. Puede ocasionar disturbios en el balance electroltico de la sangre. Piel: Causa irritacin en la piel. Ojos: Causa irritacin en los ojos. La prolongada exposicin o en altas concentraciones puede causar dao en los ojos. Inhalacin: Remover inmediatamente al aire libre. De respiracin artificial si es necesario. Si respira con dificultad dar oxgeno. Ingestin: Si la vctima est consiente dar de 2 4 vasos de leche o agua si est consiente. Buscar asistencia mdica. Piel: Lavar con agua y jabn al menos 15 minutos. Remover la ropa contaminada. Buscar asistencia mdica. Ojos: Lavar los ojos con agua al menos 15 minutos, ocasionalmente mover los prpados y ojos. Buscar ayuda mdica. Inhalacin: Trasladar al aire fresco. Si no respira administrar respiracin artificial. Si respira con dificultad suministrar oxgeno. Mantener la vctima abrigada y en reposo. Buscar atencin mdica inmediatamente. Ingestin: Lavar la boca con agua. Inducir al vmito. No administrar emticos, carbn animal ni leche. Buscar atencin mdica inmediatamente (puede tratarse de alcohol desnaturalizado). Piel: Lavar la piel con abundante agua. Retirar la ropa contaminada y lvela con abundante agua y jabn. Ojos: Lavar con abundante agua, mnimo durante 15 minutos. Levantar y separar los prpados para asegurar la remocin del qumico. Si la irritacin persiste repetir el lavado. Buscar atencin mdica. Inhalacin: Lleve la vctima al aire libre. Ingestin: Enjuague la boca y proporcione de 240 a 300 mL (de 8 a

Etanol

Inhalacin: Altas concentraciones del vapor pueden causar somnolencia, tos, irritacin de los ojos y el tracto respiratorio, dolor de cabeza y sntomas similares a la ingestin. Ingestin: Sensacin de quemadura. Acta al principio como estimulante seguido de depresin, dolor de cabeza, visin borrosa, somnolencia e inconsciencia. Grandes cantidades afectan el aparato gastrointestinal. Si es desnaturalizado con metanol, puede causar ceguera. Piel: Resequedad. Ojos: Irritacin, enrojecimiento, dolor, sensacin de quemadura.

cido clorhdrico

Inhalacin: El gas de cido clorhdrico es intensamente irritante para las membranas mucosas de la nariz, garganta y tracto respiratorio.

Ingestin: Causa irritacin severa o quemaduras corrosivas en sistema digestivo. Piel: Corrosivo! Ojos: La exposicin de los ojos al vapor o solucin de cido puede ocasionar dolor, lagrimeo, irritacin severa con dao corneal, lo cual puede resultar en un deterioro permanente de la visin, pudiendo llegar a la ceguera. Hidrxido Inhalacin: irritante severo, daa tracto de sodio respiratorio. Ingestin: Corrosivo, causa quemaduras en sistema digestivo. Piel: Corrosivo, causa quemaduras e irritacin. Ojos: Irritacin con dolor, lagrimeo y enrojecimiento. Metodologa:
1. En un matraz redondo de 10 mL equipado con refrigerante de agua, se colocan 0.5 g de bencilo y 0.25 g de urea, 7 mL de etanol y 1.42 mL de NaOH al 30 %.

10 oz.) de agua para diluir el material. Piel: Inmediatamente enjuague la piel con agua corriente durante un mnimo de 20 minutos. Ojos: Enjuague los ojos inmediatamente con agua corriente por un mnimo de 20 minutos.

Inhalacin: Trasladar al aire fresco, y dar respiracin artificial. Ingestin: lavar la boca con agua, suministrar suficiente agua. Piel: Retirar la ropa y calzado, lavar con abundante agua y jabn. Ojos: Lavar con abundante agua, mnimo durante 15 min.

2. Se coloca a reflujo durante dos horas.

3. Se enfra la mezcla, y se agregan 12 mL de agua.

6. Enfriar en un bao de hielo, filtrar el precipitado al vaco y lavar con poca cantidad de agua.

5. Se acidula el filtrado con HCl hasta la precipitacin completa de la 5,5-difenilhidantona.

4. Dejar reposar por 15 minutos hasta que se forme un precipitado y despus se filtra para separar el subproducto insoluble.

7. Se recristaliza el producto de etanol

MATERIAL Equipo a microescala Pipetas de 1mL y de 10 mL Parrilla de agitacin y calentamiento Termmetro

REACTIVOS Bencilo Urea NaOH al 30% Etanol al 95%

Vidrio de reloj Embudo Buchner Matraz Kitazato Vasos de precipitado Rendimiento terico:

Acido clorhdrico Agua

Reactivo limitante: bencilo.

( )( )( )

Reactivo en exceso: urea.

( )( )( )

Mecanismo de reaccin:

Bibliografa: http://www.merckmillipore.com/mexico/5-5-difenilhidantoina/MDA_CHEM820534/p_tc6b.s1LznwAAAEWjuEfVhTl http://en.wikipedia.org/wiki/Bucherer%E2%80%93Bergs_reaction http://www.organic-chemistry.org/namedreactions/bucherer-bergs-reaction.shtm Disposicin de residuos: Disponer los residuos en el contenedor de residuos A, ya que contienen etanol.