ANATOMIA DO SISTEMA URINRIO RINS - Localizados a nvel de T12 a L3; / Retroperitonial Os rins so envolvidos por um envelope que composto

o por trs camadas: corpo adiposo pararrenal, fscia renal e gordura perirrenal (adentra o hilo renal e preenche o seio renal); Face anterior(convexa) e posterior(plana) Polos superior (mais largo, suprarrenal) e inferior Margem lateral (convexa), medial (cncavo-convexa) O hilo renal o espao preenchido pelo seio renal, o seio compreende estruturas como a pelve renal, artria renal e veia renal. Alm disso h outras estruturas como nervos e gordura. Morfologia Interna: A cpsula fibrosa reveste externamente o rim; Localizado internamente cpsula fibrosa est o crtex renal; Profundamente ao crtex renal, est localizada a medula renal (formada pelas pirmides renais); A coluna renal representada por projees do crtex entre a medula; As papilas renais projetam-se em clices renais menores, os quais fundem-se e formam de dois a trs clices renais maiores, que por sua vez se unem e formam a pelve renal. SEGMENTOS = Posterior / superior/ anterossuperior/ anteroinferior / inferior URETER (pelve renal) parte abdominal (retroperitonial)/ cavidade plvia(stio ureteral) Constries: pelve renal / abertura superior da pelve / parede da bexiga (impede refluxo) BEXIGA URINRIA Morfologia externa partes: pice: localizado posteriormente poro superior da snfise pbica; Fundo: poro posterior; Corpo: regio que compreende o espao entre o pice e o fundo; Colo: regio estreitada da bexiga, delimitada pelas faces nfero-laterais (direita e esquerda). Morfologia interna: stios ureterais + stio uretral interno = trgono da bexiga vula da bexiga: regio central do trgono da bexiga. URETRA MASCULINA (20 cm) Uretra intramural: Do stio uretral interno at o final da parede da bexiga Uretra prosttica: atravessa a regio da prstata; Uretra membrancea: atravessa o msculo esfncter da uretra; Uretra esponjosa: atravessa o corpo esponjoso peniano e termina no stio uretral externo; URETRA FEMININA (5 cm) stio uretral interno e externo (vestbulo da vagina) VASCULARIZAO DO SISTEMA URINRIO

URETER - Ramos uretricos das aa. renal, gonadal, aorta abdominal, ilaca comum e ilaca interna BEXIGA - Artrias vesicais superiores, ramos da artria umbilical que ramo da ilaca interna - Artrias vesiscais posteriores, ramos da artria umbilical que ramo da ilaca interna Caminho da A. Renal para a V. Renal A a.renal ramo da aorta abdominal. A a. renal se divide em um ramo anterior e um posterior. O ramo posterior se continua e irriga o segmento posterior do rim como artria segmentar posterior. O ramo anterior se divide em artria segmentar superior, anterossuperior, anteroinferior e inferior. A. SEGMENTARES --- A. INTERLOBARES --- A. ARQUEADAS A. INTERLOBULARES ARTEROLA AFERENTES - CAPILARES GLOMERULARES - ARTRIOLAS EFERENTES CAPILARES PERITUBULARES - VNULAS PERITUBULARES V. INTERLOBULARES V. ARQUEADAS V. INTERLOBARES V. SEGMENTARES - VEIA RENAL MORFOLOGIA EXTERNA O rim possui a cpsula renal, a zona medular e zona cortical. A zona medular formada pelas pirmides que possuem papilas em seus vrtices. Os vrtices esto direcionados aos clices menores. Cada 2 ou 3 clices menores se unem e formam um clice maior. Os clices se unem e formam a pelve renal. O rim possui o hilo, um espao que preenchido pelo seio renal. Este seio possui vasos sanguneos, nervos, a pelve renal, os clices maiores e menores e gordura. Entre as pirmides h as colunas renais. Trajeto da urina at a uretra A urina dos ductos coletores drenam para os tubos coletores at a papila. A papila possui orifcios que desembocam nos clices menores, estes desembocam nos clices maiores e estes desembocam na pelve renal. Da pelve renal passa pelo restante do ureter at desembocar na bexiga pelos stio ureteral. A urina da bexiga desemboca na uretra, passando pelo stio uretral interno, at no final da uretra, onde h o stio uretral externo que est em contato com o ambiente externo. Os rins possuem a funo de produzir a urina, reabsorvendo gua e ons, excretando gua, ons e outras substncias. Regulam o pH, liberam eritropoietina, regulam a PA, regulam a osmolalidade e volume do LEC, e promove a ativao da vitamina D.

Os ureteres so rgos que conduzem a urina dos rins at a bexiga. A bexiga um rgo de armazenamento e conduo. A uretra um rgo de conduo da urina da bexiga at o ambiente externo. Estruturas que evitam o refluxo urinrio: Trgono da bexiga Msculo detrusor da bexiga msculo liso de sua parede Penetrao oblqua dos ureteres Bainha ureteral que permite movimentao do ureter para dentro ou fora da bexiga. EMBRIOLOGIA O rim formado a partir de uma elevao do mesoderma intermedirio, a crista nefrognica, sendo duas cristas, uma a cada lado da aorta. 3 rgos excretores se desenvolvem no embrio: o pronefro, o mesonefro e o metanefro. O pronefro rudimentar e no funcionante. Aparece no incio da quarta semana e degenerado, porm parte de seus ducto persiste e utilizado pelo mesonefro. O mesonefro aparece no fim da quarta semana caudalmente aos pronefros e funcionam at que o metanefro esteja apto a funcionar. Se degeneram no final do trimestre de gestao e seus ductos so utilizados para formar estruturas do sistema genital masculino. O metanefro se desenvolve caudalmente ao mesonefro e o rim definitivo. Iniciam seu desenvolvimento na 5 semana e s funcionam na nona. O metanefro formado pelo broto ureteral. Este broto uma evaginao do ducto mesonefrico perto da cloaca. Este broto estimula o desenvolvimento do mesoderma metanfrico que est ao seu redor. Assim o broto se alonga e forma os tubos coletores, clices menores, maiores, pelve renal e ureter. Os tbulos coletores estimulam o mesoderma metanfrico a se desenvolver, formando vesculas metanfricas que vo se desenvolvendo e formando os nefros. O sistema desenvolve-se cefalocaudalmente. HISTOLOGIA RIM Rim revestido pela cpsula renal tecido conectivo denso Corpsculo Renal = glomrulo + Cpsula de Bowmna Glomrulo = tufo de capilares fenestrados sem diafragma Cpsula de Bowman = Folheto parietal ep. Pavimentos simples Folheto Visceral podcitos e seus prolongamentos TCP Ep. Cbico simples com microvilosidades Ala de Henle, parte delgada = pavimentoso simples Espessa = cbico simples

TCD cbico simples mcula densa= cilndrico simples Tbulo e ductos coletores de cbico para simples at chegar a papila. O nefron pode ser justamedular ou cortical, dependendo da localizao do seu glomrulo. URETER Ep. De transio / Msculo liso /Tecido conectivo BEXIGA Epitlio de transio / Lmina prpria / Musculatura lisa O aparelho justaglomerular composto por clulas da mcula densa que formado por ep. Cilndrico simples do tbulo contorcido distal em contato com o corpsculo renal. As clulas da mcula densa mensuram a quantidade de sdio e cloreto nos tbulos distais e sinalizam para as clulas justaglomerulares. So clulas de epitlio cilndrico simples do tbulo contorcido distal em contato com o corpsculo renal. As clulas justaglomerulares so clula musculares modificadas que esto nas paredes das arterolas aferentes e eferentes e secretam a renina. A renina converte o angiotensinognio em angiotensina I. A angiotensina I convertida em Angiotensina II pela enzima conversora de angiotensionognio. Estas clulas tambm so baroceptoras, pois so sensveis ao estiramento da arterola aferente. MEMBRANA DE FILTRAO Clulas endoteliais e suas fenestras Lmina basal dos podcitos e do endotlio Pediclios e suas fendas de filtrao CORPSCULO RENAL O corpsculo renal formado pelo glomrulo renal e a cpsula glomerular O glomrulo um tufo de capilares fenestrados sem diafragma. A cpsula glomerular formada por dois folhetos, o visceral e o parietal. O folheto visceral est em contato com o glomrulo e constitudo de podcitos e seus prolongamentos e sua membrana basal. O folheto parietal formado por epitlio pavimentoso simples. H tambm clulas mesangiais, presentes em algumas regies dos capilares glomerulares. Estas sintetizam matriz extracelular, possuem atividade fagocitria e possuem filamentos contrteis e receptores para angiotensina II. O nefron possui tbulos, o tbulo contorcido proximal possui epitlio cbico simples e apresenta microvilos formando sua borda em escova.

O ramo descendente e ascendente fino da ala de Henle possuem epitlio pavimentoso simples e poucas mitocndrias, o que sugere no haver transporte ativo. O ramo ascendente espesso possui epitlio cbico simples. O tbulo contorcido distal apresenta epitlio cbico simples, porm quando est em contato com o corpsculo renal, suas clulas se modificam em cilndrico simples e formam a mcula densa. A mcula densa formada por clulas epitelias cilndricas que fazem parte do tbulo distal em contato com o corpsculo renal. Estas so sensveis concentrao de NaCl no tbulo contorcido distal e podem liberar vasoconstritores para a arterola aferente, como adenosina e ATP e tambm pode estimular a liberao de renina pelas clulas justaglomerulares.

FISIOLOGIA FILTRAO GLOMERULAR Ritmo de Filtrao Glomerular = Kf x Presso efetiva de filtrao Kf = Depende da permeabilidade da membrana e da rea disponvel Presso efetiva de filtrao depende das foras que favorecem e se opem a filtrao. Foras que favorecem = Presso hidrosttica no capilar glomerular Foras que se ope = Presso coloidosmtica no capilar e presso hidrosttica na cpsula de Bowman. Na cpsula de Bowman no h presso coloidosmtica por que quase no h protenas no filtrado. Barreira de filtrao possui seleo por tamanho de molcula e carga eltrica. H glicoprotenas com cargas negativas nas superfcies da membrana de filtrao que repelem molculas de carga negativa. AUTORREGULAO DO FLUXO RENAL Mecanismos de autorregulao: -- Miognico, em que quando a presso arterial se eleva e distende a arterola aferente, a musculatura desta arterola se contrai. -- Feedback tubuloglomerular: A mcula densa um sensor da concentrao de NaCl no tbulo distal. Quando esta concentrao aumenta, ela promove a liberao de ATP e adenosina que contraem a arterola aferente, diminuindo o fluxo renal.

REGULAO EXTRNSECA DO FLUXO RENAL

SRAA A diminuio da distenso das clulas granulares presentes na parede da arterola aferente estimula a liberao de renina. A renina cliva o angiotensinognio em angiotensina I. A angiotensina I convertida pela enzima ECA em angiotensina II. A angiotensina II promove a constrio das arterolas aferente e, principalmente, eferente. Quando h nveis baixos de Ang II, h aumento do fluxo no capilar glomerular, pois a arterola eferente est mais constringida do que a aferente. Porm, se houver altos nveis de angiotensina II, haver diminuio do fluxo no capilar glomerular, pois ambas estaro contradas. INERVAO SIMPTICA igual a ang II, mas noradrenalina MESANGIAIS clulas contrteis presentes em algumas regies dos capilares glomerulares que possuem receptores para ANG II. MECANISMOS DE TRANSPORTES NOS TUBOS TCP No TCP a reabsoro de ons e gua isosmtica. Sendo que reabsorve 67% da gua e de eletrlitos e quase toda glicose. O sdio reabsorvido no TCP por vrios transportes ativos secundrios, mantidos pela bomba de sdio e potssio. Trocador sdio prton, sdio + glicose ou aminocidos ou pela via paracelular. O cloreto pouco absorvido na primeira parte do TCP. Assim, a sua concentrao aumentada na segunda parte faz o cloreto ser absorvido via paracelular pelas tight junctions, assim este cloreto que foi reabsorvido deixa o lmen mais positivo, o que repele os ons sdio para passar por via paracelular. A reabsoro deste ons deixa o lumen hiposmtico. Assim, a gua passa por via paracelular para o interstcio, deixando o lquido isosmtico. H tambm secreo de ctions e nions orgnicos ALA DE HENLE O segmento descendente da ala de Henle permevel a gua, pois possui muitas aquaporinas I. Alm disso, ele quase impermevel a solutos. Como a hipertonicidade do interstcio grande nesta parte do nefro, h reabsoro de gua por osmose. O segmento fino e grosso ascendentes so impermeveis a gua. O segmento fino possui clulas com pouco transporte ativo, e assim, reabsorve sdio e ons por transporte passivo j que neste ramo. O segmento espesso ascendente tem grande transporte ativo. Possui trocador sdio prton / NKCC O NKCC reabsorve dois ons cloreto, 1 sdio e 1 potssio. O potssio retorna pro tbulo por difuso facilitada. Assim, como a absoro de nion foi maior que a de ction, o lmen fica mais positivo, promovendo a reabsoro de ctions como K+, Na+, Ca++, Mg++ TUBULO DISTAL Sdio reabsorvido em um cotransporte com cloreto DUCTO E TUBULO COLETOR Nas clulas principais, h reabsoro de sdio pelos canais epiteliais de sdio. O transporte da bomba de sdio e potssio aumenta a concentrao de potssio na clula promovendo a secreo deste para o lmen. A reabsoro de sdio ainda mais para a secreo de potssio, pois o primeiro deixa o lmen mais positivo.

As clulas intercalares alfa e beta, possuem praticamente os mesmos trocadores, porm invertidos se tratando de membrana basolateral e apical. Nas do tipo alfa, h secreo de H+ pela H+ ATPase ou pelo Cotransportador H+/K+ ATPase. Nas do tipo Beta, h secreo de bicarbonato em um contratransporte com cloreto. SRAA Regulao do Volume de fluido extracelular e, consequentemente, a PA As clulas justaglomerulares presentes principalmente na arterola aferente secretam a enzima renina. Esta cliva o angiotensinognio produzido no fgado em angiotensina I. A angiotensina clivada pela enzima ECA em angiotensina II. A ECA uma enzima presente no endotlio vascular, principalmente no endotlio dos pulmes. ESTMULOS PARA LIBERAO DE RENINA 1- Queda da presso sangunea sistmica O AJG inervado pelo sistema nervoso simptico. Quando uma diminuio da presso sangunea detectada pelos baroceptores centrais (carotdeos e articos) ou perifricos (pulmonares e atriais), h estimulo simptico que leva a liberao de renina por estas clulas. 2 Queda da perfuso renal Estas clulas justaglomerulares so baroceptoras e esto presentes na parede da arterola aferente. Quando h diminuio da distenso destas clulas, h liberao de renina. Quando h aumento da distenso destas clulas, h inibio da liberao de renina. 3 MCULA DENSA Acredita-se que a concentrao de NaCl na mcula densa tambm seja responsvel pela liberao de renina. Quando a contreo deste sal cai na mcula densa, estas clulas possuem prolongamentos para as justaglomerulares que estimulam a liberao de renina. AES ANG II 1 Ativa bombas de sdio e potssio 2 Ativa canais epiteliais de sdio das clulas principais do TC 3 Promove constrio principalmente da arterola eferente, diminuindo o fluxo e a concentrao de ons nos capilares peritubulares. Assim, promovendo aumento do gradiente de concentrao de sdio, aumentando a reabsoro pelo TCP. 4 Estimula a sede promovendo aumento de ingesto de gua 5 Estimula o trocador sdio hidrognio no TCP 6 Estimula a liberao de ADH e de aldosterona ALDOSTERONA Nas clulas principais a aldosterona estimula a absoro de sdio ao aumentar a sntese e incorporao de canais ENAC, canais epiteliais de sdio. Este aumento estimula a ao da bomba de sdio e potssio, transferido sdio para o interstcio e potssio para dentro da clula. Assim, a quantidade aumentada de potssio na clula e a entrada de sdio deixando a luz do tbulo mais negativa, promove a secreo de potssio para o lmen. O ADH aumenta a reabsoro de gua promovendo a incorporao e sntese de aquaporinas no TC.

REABSORO DE SDIO E HORMNIOS ENVOLVIDOS TCP Trocador sdio/prton Sdio + aminocidos/glicose // via paracelular RGA NKCC // TD - Cotransporte NaCl e trocador sdio prton TC ENAC canais epiteliais de sdio Alguns hormnios influenciam a reabsoro de sdio. O principal deles a aldosterona. Esta aumenta a incorporao e sntese de canais epiteliais de sdio na membrana luminal das clulas principais do tbulo coletor. Alm disso, ela tambm estimula bombas de sdio e potssio, criando o gradiente para a reabsoro do sdio. A angiotensina II - estimula a liberao de aldosterona. - Ela tambm contrai as arterolas, principalmente a arterola eferente, o que diminui o fluxo nos capilares peritubulares, aumentando assim a reabsoro para estes pelo tbulo proximal, j que o gradiente de concentrao aumentou . -Ativa as bombas de sdio e potssio - Estimula o trocador sdio/prton do TCP. - Ativa canais epiteliais de sdio (ENAC) no TC EQULIBRIO CIDO BSICO O rim importante para manter o pH sanguneo pois ele possui mecanismos de transporte que secretam hidrognio e reabsorvem bicarbonato. No tbulo proximal e nas clulas intercalares alfa, h a presena de trocadores sdio hidrognio que promovem a secreo de hidrognio. No tbulo proximal h tambm a secreo de bicarbonato em troca da reabsoro de cloreto. CIDO Espcie qumica que doa prtons. BASE Espcie qumica que recebe prtons. PK O pK mede a dificuldade do cido em se ionizar, assim, cidos fortes se ionizam mais facilmente e possuim um pK baixo. pH mede a concentrao de ons H+ usando a formla log 10 [H+] Sendo assim, quanto mais ons hidrognio houver, menor ser o pH. O rim capaz de acidificar a urina por 3 mecanismos: - Secreo de H+ e reabsoro de HCO3- Eliminao de cidos livres e sais cidos - Excreo sais de amnio O on H+ gerado na clula pela enzima Anidrase carbnica que catalisa a reao de gua e CO2 em cido carbnico. Este cido se dissocia em H+ e bicarbonato e o H+ secretado no tbulo. O on H+ secretado por 3 diferentes transportadores. 1 Trocador sdio/prton localizado no TCP, ramo espesso da ala de Henle e TCD

2 H+ ATPase. Localizado nas clulas intercalares alfa do tbulo coletor 3 Trocador H+/K+ tambm no tbulo coletor Alguns ons H+ secretados reagem com sais no prprio tbulo, como o Na2HPO4 . Este reage com o hidrognio formando NaH2P04, liberando Na+. O hidrognio tambm excretado como amnio. A amnia produzida nas clulas renais, principalmente, a partir de glutamina. Na mitocndria, a glutamina metabolizada formando NH3+ H+ e alfa cetoglutarato. Uma parte deste NH3 se difunde para o lumen. Grande parte deste NH3 se liga ao H+ e difunde para o lmen. ADH A vasopressina sintetizada por clulas neuroendcrinas nos ncleos paraventricular e supraptico do hipotlamo, transportada at a neurohipfise onde ser secretada na circulao. Estmulos para a secreo de ADH - OSMOLARIDADE - VOLUME E PRESSO SANGUNEA - OUTROS: sede, ANG II O controle osmtico feito pelos osmorreceptores no hipotlamo. Quando estas clulas esto murchas, significa que o LEC est hiperosmtico em relao ao LIC. Este murchamento permite o influxo de ctions para dentro da clula disparando o Potencial de Ao que estimula os ncleos responsveis pela sntese e liberao de ADH. Outro controlador na liberao de ADH a diminuio da presso e do volume sanguneo. Esta diminuio sentida tanto pelos baroceptores articos, carotdeos, pulmonares e atrias que conduzem aferncias pelos nervos vagos e glossofarngeos para o Ncleo do Trato solitrio. L Eferncias vo para os ncleos hipotalmicos paraventricular e supraptico promovendo a liberao de ADH. Este segundo sistema descrito tem um efeito menor que o controle osmtico, necessrio uma queda entre 10 e 15% de presso e volume sanguneo para estimular a liberao de ADH. H tambm outros reguladores, a angiotensina II estimula a liberao de ADH. O lcool inibe a secreo de ADH. AES DO ADH A principal funo do ADH aumentar a reabsoro de gua pelo tubo coletor. O ADH promove a insero e sntese de aquaporinas no tubo coletor. SEDE A SEDE regulada pela osmolalidade plasmtica e pelo volume e presso sanguneos. Os osmoceptores localizados no hipotlamo se retraem quando a osmolalidade do LEC est maior. Isto causa a abertura de canais de ctions e estes ction influem na clula promovendo um potencial de ao que chega at os ncleos responsveis pela sede. Outro estmulo para a sensao de sede a diminuio do volume e da presso sangunea. Os baroceptores centrais (articos e carotdeos) e perifricos(pulmonares e atriais) so sensveis a estas

alteraes e atravs de aferncias pelos nervos vago e glossofarngeo levam at o NTS que leva eferncias para os ncleos hipotalmicos responsveis pela sede. HIPERTONICIDADE MEDULAR A formao da hipertonicidade medular s possvel pela existncia de duas caractersticas do ramo ascendente da ala de Henle : A impermeabilidade a gua e a reabsoro ativa de NaCl. Estes dois produzem o efeito unitrio. Esta reabsoro ativa permite o interstcio ficar mais hipertnico que o lumen e a impermeabilidade de gua permite que a gua no equilibre a osmolalidade. No ramo descendente da ala de Henle, h reabsoro de gua e pouqussima reabsoro de ons, deixando o lquido tubular hiperosmtico. Este lquido hiperosmtico chega ao ramo ascendente, promovendo uma multiplicao do efeito unitrio. CONSERVAO DA HIPERTONICIDADE A hipertonicidade conservada tanto pelo papel da ureia, quanto os vasos retos. Os vasos retos so conservadores pois evitam que a hipertonicidade intersticial atinja nveis que podem matar as clulas. Assim, eles carregam ons do ramo descendente para o ramo ascendente mantendo a hiperosmolalidade no nvel certo. A ureia reabsorvida principalmente na parte medular interna, onde ela responsvel por 50% da hipertonicidade medular. Ela reabsorvida principalmente no tbulo coletor em nveis basais, porm sua reabsoro aumenta na presena de ADH. (1) tamponamento extra e intracelular, (2) ajustes da PCO2 do sangue, por variao da ventilao, pelos pulmes e (3) ajustes na excreo efetiva renal de cido. HCO3 o principal tampo do LEC Um sistema tampo constitudo por um cido fraco e sua base conjugada. Ele pode reagir com um cido ou com uma base e impedir variaes bruscas de pH, mantendo-o em uma faixa estreita. Tampo fosfato monossdico fosfato dissdico: responsvel pela manuteno do pH intracelular; HCl + Na2HPO4 NaCl + NaH2PO4. Tampo cido carbnico bicarbonato: responsvel pela manuteno da corrente sangunea; H+ + HCO3- H2CO3 CO2 + H2O;

GENTICA HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILAR - Autossmica dominante CAUSA: Grande maioria :mutao no receptor do LDL Outras causas: mutao na protena ApoB100 ou na protease que degrada os receptores Em um paciente homozigoto h excesso de LDL muito maior que o do heterozigoto e doena desenvolve na infncia. No heterozigo inicia-se na vida adulta. O problema no receptor impede a endocitose das lipoprotenas LDL, IDL, VLDL, quilomcrons remanescentes. Isto causa um aumento dos nveis plasmticos destas no plasma, podendo causar xantomas e aterosclerose. As mutaes no receptor de LDL so dividas em 6 classes: Algumas classes: 1 ausncia dos alelos no h sntese do receptor 2 deficincia no transporte do RE para o complexo de Golgi 3 receptores deficientes no se ligam protena GENTICA DO CNCER O cncer uma doena gentica causada pela proliferao e crescimento desordenado de clulas podendo se espalhar para outros rgos. O cncer uma doena de herana multifatorial, pois ele no depende de uma mutao em um nico gene. Alm disso, estas mutaes podem herdadas ou causadas por fatores ambientais como radiao, alimentao e outros. Existem genes, como os protooncogenes que so genes envolvidos na multiplicao celular. Este gene pode ser tornar um oncogene, por exemplo numa amplificao deste gene, em que este ser expresso em excesso e estimular excessivamente o crescimento e proliferao celular, apresentando assim uma mutao com ganho de funo. Uma nica mutao no suficiente para desenvolver o cncer, pois h genes que inibem o crescimento e proliferao desordenada ou induzem a clula a sofrer apoptose. Estes gene so chamados genes supressores tumorais. Entre eles temos os genes reparadores, que so os responsveis por reparar mutaes no DNA. E temos os genes de manuteno que inibem o crescimento celular. No caso de alguma mutao nestes genes, eles podem perder sua funo no impedindo o desenvolvimento do cncer. CNCER COLORRETAL Polipose mutao no APC gene supressor tumoral de manuteno No polipose mutao em gene supressor tumoral de reparo.

FENILCETONURIA - autossmica recessiva Defeito na enzima fenilanina hidroxilase leva ao acmulo de fenilanina. HETEROGENEIDADE DE LOCUS Quando a mutao em vrios genes para HETEROGENEIDADE ALLICA Uma alterao em qualquer um dos genes da via pode causar a doena. HERANA MULTIFATORIAL

ERRO INATO DO METABOLISMO A perda da funo de uma enzima em uma via metablica pode acarretar acumulao de produtos que deveriam ser degradados por esta enzima, como exemplo, o portador de fenilcetonria apresenta um defeito na enzima fenilalanina hidroxilase e apresenta excesso de fenilalanina. Erros em enzimas podem tambm acarretar em falha na produo de substncias essenciais

INSULINA E DIABETES GLICOSE A insulina ativa enzimas como as glicoquinases e hexoquinases, convertendo a glicose em glicose 6-fosfato. Assim, impede mantendo esta glicose dentro da clula e aumentando o gradiente de glicose, promovendo maior captao de glicose por vrios tecidos. A insulina tambm aumenta a captao de glicose no msculo e no tecido adiposo ao incorporar e aumentar a sntese de transportadores de glicose GLUT4. TRIACILGLICERIS A insulina promove a ativao da enzima lipase lipoproteica. Esta enzima est principalmente no tecido adiposo e promove a hidrlise de TAG presentes em quilomcrons e VLDL em cidos graxos e glicerol. Estes cidos graxos so utilizados pelo adipcito para formao de triacilglicerol e o glicerol ser captado pelo fgado. Assim, na diabete, haver excesso destes TAGs presentes nos VLDL e quilomcrons. A insulina tambm estimula a enzima glicognio sintase, enzima importante na glicognese, promovendo assim, armazenamento de glicose. CIDOS GRAXOS A insulina inibe a lipase hormnio sensvel a converter TAGs em cidos graxos e glicerol. Na ausncia de insulina, h o aumento da hidrlise destes TAGs, aumentando a quantidade de cidos graxos no plasma. AMINOCIDOS E UREIA A insulina promove a sntese proteica e inibe a protelise. A insulina promove a captao de aminocidos. A ureia aumenta devido protelise CORPOS CETNICOS Os cidos graxos so captados pelo fgado e no citosol e na mitocndria so convertidos em Acetil CoA, passando pelo ciclo de Krebs para gerao de ATP. Quando h excesso de Acetil CoA, parte utilizado para formar corpos cetnicos.

GLUCAGON

O glucagon tem efeito antagnico ao da insulina. Ele evita a hipoglicemia, aumentando os nveis de glicose por meio da quebra do glicognio (glicogenlise) e por meio da sntese de glicose a partir de aminocidos, glicerol, piruvato e lactato (gliconeognese). O glucagon tambm estimula a lipase hormnio sensvel, promovendo a quebra de TAGS em cidos graxos e glicerol no tecido adiposo. Alm disso, promove tambm a betaoxidao dos cidos graxos no fgado. SECREO DE INSULINA A secreo de insulina estimulada pela glicose. A glicose passa pela via glicoltica na clula beta do pncreas e libera ATP. Este ATP promove o fechamento de canais de potssio sensveis a ATP. Estes canais so importantes para manter o potencial de repouso da clula. Este efluxo de potssio impedido despolariza a membrana, abrindo canais de clcio dependentes de voltagem. Este clcio influi para a clula e promove a exocitose de vesculas com insulina.