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PET y Cuantificacin: Principios Bsicos y Limitaciones

Sergio L. Mosconi Fundacin Escuela de Medicina Nuclear Marzo 1993

Resumen : La Tomografa por Emisin de Positrones es una tcnica para determinar cuantitativamente la concentracin in vivo de compuestos marcados con emisores de positrones. En el siguiente artculo se presentan los principios bsicos y las limitaciones de esta tcnica para proveer las bases de una correcta interpretacin de los datos.

1. Introduccin
Una premisa en medicina es que todas las actividades iolgicas son el resultado de reacciones ioqu!micas " que para toda patolog!a e#iste un e$ecto ioqu!mico asociado. Un gran logro para la medicina ser!a poder identi$icar la actividad ioqu!mica anormal relacionada con una dada patolog!a " tan pronto como sea posi le. Una t%cnica para realizar esto implica a la medicina nuclear& en la cual se le administra al paciente una sustancia marcada con un 'tomo radioactivo " luego se sigue el paso de esta sustancia a trav%s del cuerpo por medio de alg(n instrumento que detecte el decaimiento de ese radioistopo. La medicina nuclear convencional provee im'genes algo distorcionadas& "a que comprimen en dos dimensiones la distri ucin tridimensional del radio$'rmaco. Esto )a sido superado con la utilizacin de t%cnicas an'logas a las empleadas en tomogra$!a a#ial computada para reconstruir im'genes correspondientes a cortes transa#iales. *s!& como resultado de com inar la medicina nuclear con las t%cnicas de reconstruccin tomogr'$icas& surgen la tomogra$!a por emisin de un $otn (nico +S,E-./ " la .omogra$!a por Emisin de ,ositrones +,E./. *unque aparentemente ,E. " S,E-. se tratan de lo mismo& e#isten algunas di$erencias que )acen de ,E. la com inacin ideal entre el o 0etivo de la medicina nuclear " las t%cnicas computarizadas de reconstruccin de im'genes.

2. PET: Principios Bsicos

,E. es una t%cnica para medir la concentracin de radioistopos emisores de positrones en o 0etos tridimensionales a trav%s de mediciones e#ternas. Entre los radionucleidos emisores de positrones& se encuentran istopos de car ono& nitrgeno& o#!geno " $l(or& siendo este (ltimo un sustituto del )idrgeno +.a la 1/. -omo estos elementos est'n contenidos esencialmente en todos los compuestos comsumidos por el cuerpo )umano& )acen que ,E. o$rezca compuestos para marcar m's interesantes iolgicamente " la trans$orman en la t%cnica o via para estudiar el meta olismo de estos compuestos in vivo. Radioistopo 11 13 4 13 N 15 F Vida Media 12 minutos 1 minutos 12 minutos 112 minutos

.a la 1 67adioistopos utilizados en ,E. . 7adioistopos ricos en protones tienen dos $ormas de reducir su e#ceso de carga positiva en el n(cleo6 El ncleo puede capturar un electrn orbital y neutralizar la carga positiva de un protn. n electrn positivo !positrn" puede ser emitido del ncleo. El positrn es un anti8electrn que luego de recorrer cierta distancia& llamada rango del positrn& se com inar' con un electrn de los alrededores " se aniquilar'n mutuamente& convirti%ndose la masa de am os en radiacin electrom'gnetica. ,ara conservar la energ!a " el momento lineal& esta radiacin electrom'gnetica aparece en la $orma de dos ra"os gamma de igual energ!a +311 #e$/ emitidos a 1529 uno del otro. La deteccin e#terna " la localizacin del emisor de positrones& se asa en esta caracter!stica " adem's en que son creados simult'neamente. La deteccin simult'nea o en coincidencia de dos $otones u ica el sitio del aniquilamiento en la l!nea que une el centro de am os detectores. Si la aniquilacin se produce $uera del volumen entre los detectores& slo uno de los $otones puede ser detectado& por lo tanto este evento es rec)azado. La precisin en la localizacin en ,E. depende en primer lugar en el tama:o " la geometr!a de los detectores& adem's& el material de los detectores a$ecta la e$iciencia de deteccin " la respuesta temporal& es decir& la cantidad de eventos por segundo que es capaz de contar. El l!mite $!sico en la precisin de la localizacin en ,E. depende de6 a" la energa de emisin de los positrones% &ue es una caracterstica de cada radioistopo. b" del 'ec'o de &ue no todos los fotones de ani&uilacin son emitidos a ()*+. La distancia que recorre el positrn desde que es emitido )asta su aniquilamiento +rango del positrn/ depende de la energ!a con la que es emitido el positrn " puede ser de m's de 12 mm con un istopo como el 517 +3.33 ,e$ de energ!a m'#ima de emisin/. *$ortunadamente& la ma"or!a de los emisores de positrones de inter%s poseen menor

energ!a " est'n distri uidos en un espectro continuo desde cero )asta el m'#imo. El segundo $actor que a$ecta la localizacin es que el electrn " el positrn pueden no estar completamente en reposo cuando se aniquilan " esto implica una ligera desviacin respecto a 1529 en la direccin de emisin. -omo el sistema de deteccin en coincidencia& slo puede medir en una dimensin& es necesario )acerlo en varias direcciones para determinar la distri ucin tridimensional. Un adecuado numero de 'ngulos es equivalente a tener un n(mero su$iciente de ecuaciones lineales independientes para reconstruir una imagen de la concentracin de radioistopos. Esta imagen representar' realmente la distri ucin de radioistopos dependiendo de la $!sica del decaimiento& del aniquilamiento& de la interaccin de los ra"os gamma con el o 0eto& de la deteccin de los ra"os gamma " de la geometr!a del sistema de deteccin. En el algoritmo de deteccin en coincidencias& no )a" in$ormacin acerca de la pro$undidad en la que se produ0o el aniquilamiento. En un principio& el con0unto de datos eran pro"ectados en la matriz de la imagen& m%todo conocido como ;Linear Superposition o$ <ac=pro0ections> +LS<,/. Esta t%cnica& nunca podr!a dar una in$ormacin cuantitativa& "a que por e0emplo& nos da una imagen con cuentas donde no )a" actividad. E#isten varios algoritmos para corregir esto. Uno de ellos se asa en aplicarle la trans$ormada de Fourier a los datos& cu"o resultado es multiplicado por un $iltro que le da ma"or importancia a las componentes de ma"or $recuencia espacial. Luego& es aplicada la antitrans$ormada para volver al dominio espacial " reci%n a)ora se aplica la LS<,. * este m%todo se lo conoce como ;Linear Superposition Filtered <ac=pro0ection> +LSF<,/. En estos m%todos est' la suposicin de que no )a" a sorcin de la radiacin de $ondo " no )a" p%rdida por tiempo muerto& por lo tanto& es necesario corregir estos errores& los que de$inen los l!mites en la precisin de ,E..

3. Cuantificacin en PET:
La cantidad que es medida por ,E. es la concentracin regional in vivo de emisores de positrones. Esta cantidad puede ser relacionada con procesos meta licos a trav%s de la aplicacin de un modelo matem'tico apropiado. La respuesta uni$orme del sistema de deteccin en coincidencias " la posi ilidad de corregir la atenuacin & permiten lo que se llama cuanti$icacin en ,E.. -omo el ,E. slo mide una $raccin de la radiacin emitida& es necesario cali rar la e$iciencia del sistema. ,ara ello se utiliza una solucin de alg(n emisor de positrones en un $antoma uni$orme de 12 cm de di'metro. *dem's& se mide una peque:a cantidad de esa solucin en un contador de pozo. Este tipo de cali racin nos da la e$iciencia en t%rminos de actividad por unidad de volumen o concentracin de actividad. *s!& cada elemento de la imagen puede ser escaleado a la actividad en ese lugar " la actividad de un rgano se puede o tener sumando so re una regin de inter%s apropiada. ?eneralmente& la cantidad de actividad en unidades -i@ml es irrelevante. Lo importante es la relacin entre la concentacin de actividad en sangre " la respuesta del ,E.. En general& la cantidad de actividad medida en un rgano& depende de la cin%tica del proceso meta lico& las propiedades de transporte entre la sangre " el sitio del proceso en la c%lula " la cantidad " tiempo de suministro de la actividad. En muc)os casos es necesario

o tener mediciones independientes del nivel de actividad como $uncin del tiempo en te0ido +con el ,E./ " sangre arterial a trav%s de muestreos sucesivos. La medicin de la curva de actividad en $uncin del tiempo es lo que se conoce como funcin de input. Un m%todo para o tener esta $uncin es cateterizar una arteria " tomar una serie de muestras luego de la in"eccin del emisor de positrones v!a endovenosa. La $recuencia del muestreo depende del ritmo de in"eccin " del ritmo de clearence de la actividad de la sangre& dependiendo del proceso que se quiere estudiar. .am i%n es necesario medir el peso o del volumen de cada muestra. E#isten algunas complicaciones e#tras. En muc)os casos la identidad qu!mica de las especies radiactivas en te0ido " sangre no puede ser resuelta. El ,E. slo puede medir la cantidad de emisores de positrones por unidad de volumen. Si m's de una especie est'n presentes& la cantidad de cada una de e ser deducida del comportamiento cin%tico de la actividad del te0ido& com inada con la in$ormacin de la $uncin de input " en algunos casos& con in$ormacin de mediciones secundarias. E#isten otros m%todos para o tener la $uncin de input de modo de evitar pinc)ar una arteria. El primero de ellos aprovec)a el )ec)o de que cuando la temperatura de la mano es aumentada +en la pr'ctica a A39 -/& )a" una dilatacin de los vasos sangu!neos " la sangre en las venas super$iciales es e$ectivamente arterializada. Esto produce un $lu0o sangu!neo alto en la mano sin aumentar la $uncin meta lica. Este m%todo sirve en casos en los que los ritmos de cam ios de la actividad en sangre son lentos. El otro m%todo mide la $uncin de input a trav%s de la actividad medida por el ,E. en ventr!culo izquierdo aorta. 4 viamente& este m%todo sirve cuando el ventr!culo izquierdo o la aorta atraviesan al menos una de las im'genes o tenidas.

4. Limitaciones de a Cuantificacin en PET:

Bdealmente& el valor de cada pi#el de una imagen de ,E. es igual a la concentracin de emisores de positrones en ese punto. En la pr'ctica& e#isten $uentes de error " un entendimiento de ellas es necesario para interpretar apropiadamente los resultados. 4.1. !eso ucin: La limitacin m's importante de ,E. es la resolucin espacial. La resolucin l!mite de ido a la $!sica del proceso de aniquilacin " al tama:o del sistema est' en el orden de 1 a 3 mm. Muc)as estructuras de inter%s no son muc)o m's grandes que esto " una resolucin po re puede a$ectar las mediciones cuantitativas por6 a" causar dificultad en la interpretacin de la anatoma para identificar la estructura de inters% b" fallar en resolver dos estructuras cercanas y colocando actividad de una en la otra% c" reducir la concentracin aparente de istopos en estructuras menores a la resolucin del sistema% d" causar una sobreestimacin en el tama-o de estructuras menores a la resolucin del sistema% y e" la ba.a sensibilidad en la deteccin de lesiones de ba.o contraste.

E#isten varios tipos de resolucin que pueden ser de$inidos6 /esolucin intrnseca 0 es como se ver!a una $uente lineal en el centro del campo de visin de slo un par de detectores. /esolucin de la imagen0 es la resolucin $inal o tenida en la imagen de todo el sistema. Cepende del n(mero de pro"ecciones que se tomen& el tama:o de la matriz en la que se muestra la imagen& el m%todo de reconstruccin " cmo $unciona el )ardDare del sistema. /esolucin prctica0 es la o tenida en un estudio t!pico donde no slo se tiene una $uente emisora aislada& sino una distri ucin de $uentes caracter!stico de un estudio in vivo. /esolucin a1ial0 est' de$inida por el espesor del corte tomogr'$ico. Es necesario tener en cuenta $actores que pueden ocasionar p%rdidas en la resolucin. *lgunos de estos $actores son la distancia al centro del campo de visin& el movimiento del paciente " la a sorcin " dispersin de los ra"os gamma. 4.2. Coincidencias accidenta es y scatterin" Las coincidencias accidentales " el scattering son las principales $uentes de ruido " de arte$actos en las im'genes de ,E.. Material del detector ?ermanato de <ismuto +<?4/ 4rtosilicato de ?adolinio Fluoruro de <ario +<aFG1/ Fluoruro de -esio +-sF/ Boduro de Sodio NaB+.L/ Tiempo dec. 322 nsec F2 nsec 2.5 nsec 3 nsec 132 nsec Light yield 11 1F 3 5 122 Densidad g/cc E.13 F.E1 A.59 A.FA 3.FE N Atom. EA 39 3A 33 32

.a la 1 6,ropiedades de los distintos tipos de materiales utilizados para la deteccin en ,E.. ,ara realizar las coincidencias en ,E.& se determina una ventana de tiempo en la cual dos detectores de en reci ir un $otn simult'neamente. La precisin en la determinacin del tiempo de llegada de un $otn depende del material de los detectores. .!picamente& el material es germanato de ismuto +<?4/& que traduce el ra"o gamma a un destello luminoso visi le que es detectada por un $otomultiplicador " trans$ormada en un impulso de corriente. *dem's del <?4& e#isten otros tipos de materiales& cada uno con una respuesta caracter!stica en tiempo " en e$iciencia +.a la 1/. Ce ido al anc)o de la ventana de tiempo& e#iste la posi ilidad de que dos $otones pertenecientes a eventos de aniquilacin distintos produzcan una coincidencia dando origen a coincidencias accidentales. El anc)o puede ser colocado en cualquier valor& pero si se ac)ica demasiado se pierden coincidencias verdaderas& " si se agranda& aumenta el n(mero de eventos accidentales.

Cependiendo del sistema ,E.& las coincidencias accidentales pueden ser corregidas realizando coincidencias en ventanas desplazadas en tiempo unos 122nsec & " luego& restarlas a las coincidencias totales medidas +verdaderas H accidentales/. -on respecto al scattering de los $otones& la ma"or!a de las interacciones son del tipo -ompton " la ma"or!a de ellas ocurren en la direccin )acia adelante perdiendo poca energ!a de los 311 #e$. Estos eventos son electrnicamente indistingui les e introducen errores "a que se determinan coincidencias en direcciones equivocadas. El scattering depende de la distri ucin de actividad en el plano de la imagen " en planos ad"acentes " tam i%n en el dise:o del sistema ,E.. Un m%todo para corregirlas& es realizar un mapa de scattering utilizando una $uente lineal. Esto ser!a imposi le realizarlo para cada paciente por el tiempo que demandar!a. Lo (nico que podr!a )acerse es restar un valor constante cuando la distri ucin de scattering no var!e muc)o +I12 J/ en el campo de visin. 4.3. P#rdidas por tiempo muerto *dem's de las coincidencias accidentales que pueden e#istir en la ventana de tiempo & tam i%n pueden ocurrir eventos m(ltiples& cuando m's de dos $otones son detectados en la misma ventana de tiempo. El n(mero de este tipo aumenta al aumentar la cantidad de actividad presente en el campo de visin " son autom'ticamente rec)azados. *l )acer esto& se pierden coincidencias verdaderas " ventanas (tiles de tiempo. ,or otro lado& e#iste un tiempo de procesamiento de las coincidencias& durante el cual el sistema no puede detectar otra. Si durante el tiempo en el que se )a detectado una coincidencia& llega otra& %sta es rec)azada& reduciendo la e$iciencia de deteccin del ,E.. E#isten $ormas de corregir estas p%rdidas& llamadas por tiempo muerto& midiendo el ritmo de deteccin de $otones sin realizar coincidencias " restarlo del total. Los e$ectos en la cuanti$icacin sin correccin por tiempo muerto resultar'n en una su estimacin de la cantidad de radioistopos " ser' proporcional a la densidad de coincidencias verdaderas. *s!& las regiones de ma"or densidad de conta0e su$rir'n una ma"or p%rdida " aparecer' distorcionada la densidad relativa de istopos en la imagen. 4.4. $tenuacin de os fotones de ani%ui acin La $orma en que son atenuados los $otones es uno de los atractivos en ,E.. ,ara que sea detectada una coincidencia am os $otones de en salir del cuerpo. Si el coe$iciente de atenuacin lineal + / es constante& la pro a ilidad de que am os $otones salgan del cuerpo est' dada por6 ,11 K e8 a e8 K e8 +aH / K e8 C donde a " son las distancias desde la $uente a los ordes para cada uno de los $otones& " C es el espesor del cuerpo. Esta relacin implica que la atenuacin es independiente de la posicin entre los detectores& pero no del espesor del cuerpo entre los detectores. Esto nos permite calcular correcciones de atenuacin si es constante " si se conoce la $orma de la seccin transa#ial.

Ce esta $orma& se podr!an )acer estimaciones razona les de atenuacin en estudios de cere ro " a domen. La !amos dic)o que la atenuacin era independiente de la posicin de los detectores. Esto se cumple tam i%n si colocamos actividad a$uera del paciente en una $uente anillo " se realizan scans con " sin el paciente en el campo de visin. La resta de estos dos scans " la posterior reconstruccin del resultado nos da una imagen de los coe$icientes de atenuacin en una seccin transa#ial. Las venta0as de la correccin de atenuacin calculada posee las siguientes venta0as6 a" es de fcil aplicacin% b" elimina la necesidad de dos mediciones adicionales con el paciente en una posicin e1acta% c" elimina la propagacin de errores estadsticos de las mediciones adicionales. Ce todos modos& tam i%n posee algunas desventa0as6 a" ninguna parte del cuerpo posee atenuacin constante% provocando esto errores significantes especialmente en reas cercanas al 'ueso% b" es difcil definir e1actamente la forma del cuerpo% c" es imposible utilizarla con algn tipo de validez en el tra1. ,or otro lado& las venta0as de la correccin de la atenuacin medida se centran en6 a" la medicin de las propiedades de atenuacin del ob.eto real% b" automticamente encuentra los bordes del cuerpo% c" corrige para espacios con aire o 'ueso% dando valores cuantitativos en trminos absolutos. Las desventa0as son que6 a" re&uiere dos mediciones e1tras% b" re&uiere &ue el paciente permanezca en la misma posicin para los estudios de transmisin y de emisin% c" la propagacin de errores estadsticos es significante.

&. Ca i'racin de sistema PET

Lasta a)ora todos los pro lemas que )emos descripto suponen que los detectores son todos iguales. Sin em argo& todas las partes del sistema est'n su0etas a variaciones de construccin. Es decir& cada detector puede ser (nico " es necesario cali rar " normalizar las e$iciencias relativas de cada detector " de todo el sistema. Curante la normalizacin& se trata de cada uno de los pares de detectores entre los cuales se pueden esta lecer coincidencias& vean el mismo n(mero de eventos verdaderos por unidad de actividad al medir la misma $uente de positrones. -ualquier error en la cali racin " normalizacin provocar' serios arte$actos en las im'genes resultantes.

(. Conc usin

-omo conclusin& se podr!a decir que ,E. es una )erramienta poderosa para estudiar in vivo la $isiolog!a " la ioqu!mica en )umanos. Se pueden )acer mediciones cuantitativas& pero se de en tener en cuenta las limitaciones de ido a los e$ectos de la resolucin& del scattering& de la atenuacin& de los eventos accidentales " m(ltiples para )acer una adecuada interpretacin de los resultados.