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Droulement des enseignements Module S3M1 2012-2013

Date 7 septembre 2012 17septembre 2012 21 septembre 2012 27 septembre 2012 1 octobre 2012 4 octobre 2012 15 octobre 2012 18 octobre 2012 25 octobre 2012 5 novembre 2012 novembre 2012 20 novembre 2012 Enseignement Cours 1 Cours 2 Cours 3 TD 1 Cours 4 Cours 5 TD 2 Cours 6 TD 3 Cours 7 TD 4 Contrle

Les voies mtaboliques


AMIDON GLYCOGENE LACTOSE

GGL
GGG GLUCOSE Noglucognse Glycolyse Voie des pentoses NUCLEOTIDES PURIQUES ACIDE URIQUE

PYRUVATE Dcarboxylation oxydative UREE ACIDES AMINES ACETYL CoA LIPIDES PROSTAGLANDINES LIPIDES COMPLEXES PHOSPHOLIPIDES Cycle de Krebs Ctognse CORPS CETONIQUES LIPOPROTEINES CHOLESTEROL

SELS BILIAIRES

HORMONES

Structure spatiale du glycogne

Structure du glycogne
CH2OH Extrmit non rductrice O O CH2OH O O CH2OH O O CH2OH O O CH2OH O O CH2OH O 1 4 O R CH2OH O 1 O 6 CH2 O

Granules de glycogne dans un hpatocyte

Aspect gnral du mtabolisme du glycogne


Glycogne (n rsidus) Glycogne (n-1 rsidus) Glucose 1-Phosphate UDP-Glucose

UTP
Glucose 6-Phosphate

Pyruvate

Glucose

Ribose + NADPH,H+

Lactate

CO2 + H2O

Action de la glycogne phosphorylase


CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH

O
O

O
O

O
O

O
O

O
R

CH2OH
O

P
Glycogne phosphorylase P

Glucose 1-P
CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH

O
HO O

O
O

O
O

O
R

Actions de la transfrase et la 1-6 glucosidase

Core

Core Action de la 1-6 glucosidase

Action de la glycogne phosphorylase


Glucose 1- P Core Action de la transfrase

Glucose

Core

Isomrisation du glucose 1-P


Enzyme Enzyme Enzyme

CH2O CH2OH

CH2OH CH2O

CH2O

P O

CH2O

P O

O
O P

OH

GLUCOSE
1 - Phosphate

GLUCOSE 1,6 bi Phosphate

GLUCOSE
6 - Phosphate

Les diffrentes conformations de la glycogne phosphorylase musculaire


Phosphorylase b Etat R Phosphorylase a Etat R

2 ATP
Forme minoritaire : Peu active 2 Pi

2 ADP
P P

Forme majoritaire : Trs active

2 H2O

2 ATP Forme majoritaire : Trs inactive 2 Pi Phosphorylase b Etat T

2 ADP
P P

Forme minoritaire : Peu active

2 H2O Phosphorylase a Etat T

Charge nergtique cellulaire


[ATP] + [ADP]

Charge nergtique =

[ATP] + [ADP] + [AMP]

Modifications structurales de la glycogne phosphorylase musculaire en cas deffort


[G6P] leve [ATP] leve [AMP] faible [G6P] faible [ATP] faible [AMP] leve Libration dadrnaline qui stimule la protine kinase

Phosphorylase b Etat T

Phosphorylase b Etat R

Phosphorylase a Etat R

Dbut de leffort Pas de dgradation du glycogne Faible dgradation du glycogne Forte dgradation du glycogne

Transition allostrique de la glycogne hpatique

P P P

Phosphorylase a Etat T PEU ACTIVE

2 glucoses

Phosphorylase a Etat R TRES ACTIVE

Activation de la phosphorylase kinase


Hormones P g Influx nerveux Contractions musculaires Hormones Phosphorylase a

a
PKA

d
P

Phosphorylase kinase partiellement active a b

Ca2+ P a b Ca2+

Phosphorylase kinase inactive

Phosphorylase kinase totalement active Ca2+ a b g d PKA

Ca2+

Influx nerveux Contractions musculaires Hormones

Phosphorylase kinase partiellement active

Hormones

Phosphorylase b

Structure de ladrnaline et du glucagon

Adrnaline

Glucagon

Effets de ladrnaline et du glucagon sur la dgradation du glycogne


H
AC

1 Rcepteur 7TM AMPc ATP PKA

2
PKA 3

Phosphorylase kinase

Phosphorylase kinase 4 Phosphorylase b Phosphorylase a

Glycognolyse

Structure de lUTP et raction avec le G1P


CH2OH O P P CH2OH O

GLUCOSE 1 - P
+ P P P

Uridine

Uridine

UDP - Glucose

Uridine triphosphate

Action de Glycogne Synthtase


CH2OH CH2OH O O P P CH2OH O O Glycogne n rsidus OR

Uridine

UDP - Glucose

Glycogne synthtase

CH2OH O O

CH2OH O O

CH2OH O OR + P

P
UDP

Uridine

Glycogne n +1 rsidus

Bilan chimique de la glycognognse


Glucose 6-Phosphate Glucose 1-Phosphate + UTP PPi + H2O UDP Glucose + Glycogne (n) Glucose 1- Phosphate UDP - Glucose + PPi 2 Pi Glycogne (n+1) + UDP

UDP + ATP
Glucose 6-Phosphate + ATP + Glycogne (n) + H2O

UTP + ADP
Glycogne (n+1) + ADP + 2 Pi

Cascade dinactivation de la glycogne synthtase


H
AC

Rcepteur 7TM

AMPc ATP PKA

PKA

Glycogne Synthtase a

Glycogne Synthtase b

Glycognognse

Consquences de laction de la PP1


Phosphorylase kinase

Phosphorylase kinase

PP1 Arrt de la glycognolyse


Phosphorylase b Phosphorylase a

PP1
Glycogne Synthtase b

Glycogne Synthtase a

Acclration de la glycognognse

PP1

Influence de ladrnaline sur la protine phosphatase 1


H
AC

AMPc ATP PKA PKA

Inhibiteur

P Glycogne Rg1 PP1 PP1 PP1 active PP1 peu active PP1 Inhibiteur Glycogne Rg1 Inhibiteur

PP1 inactive

Stimulation de la PP1 par linsuline


Insuline Glycogne synthtase dphosphoryle : ACTIVATION de la GlycoGnoGnse

Fixation au rcepteur tyrosine kinase

Protine kinase spcifique Rg1 Rg1

Glycogne

Rg1 PP1

Phosphorylase kinase dphosphoryle : INHIBITION de la GlycoGnoLyse

Rponse hpatique une addition de glucose


Activit Glycogne phosphorylase a Glycogne synthtase a

Addition de glucose Glycogne synthtase b Glycogne phosphorylase b

8 10 Temps (min)

Action directe du glucose sur la synthse du glycogne


Phosphorylase b Etat T : inactive Phosphorylase a Etat R : Active Phosphorylase a Etat T : Peu active P

P P P

PP1

Glucose

PP1

PP1

Glycogne synthtase b : Inactive


P

Glycogne synthtase a : Active

Les maladies gntiques du stockage du glycogne


Affection de type I Maladie de Von Gierke Enzyme dficiente Glucose 6phosphatase ou systme de transport Organes affects Glycogne dans lorgane affect Augmentation du stock, structure normale

Signes cliniques
Hpatomgalie, trouble de croissance, hypoglycmie svre, ctose, hyperuricmie, hyperlipidmie Dtresse cardio-respiratoire mortelle souvent avant 2 ans Proche du type I mais moins grave Cirrhose et troubles hpatiques gnralement mortels avant 2 ans Crampes musculaires en cas deffort physique Proche du type I mais moins grave Proche du type V Hpatomgalie et hyperglycmie modres

Foie et rein

II Maladie de a-1,4 glucosidase Tous Pompe III Amylo-1,6 Maladie de Muscle et foie glucosidase Cori IV Enzyme Maladie Foie et rate branchante dAndersen V Maladie de Phosphorylase Muscle Mc Ardle VI Maladie de Phosphorylase Foie Hers
VII PFK Phosphorylase kinase Muscle

Augmentation du stock, structure normale Augmentation du stock, chanes courtes


Stock normal, trs longue chane Structure normale, augmentation modre du stock Augmentation du stock Augmentation du stock, structure normale Augmentation du stock, structure normale

VIII

Foie

Action de la maltase
CH2OH H2O CH2OH O O CH2OH O O

Maltase (a-1,4 glucosidase)

CH2OH O

Maltose

2 Glucoses

Intgration du saccharose au mtabolisme nergtique


Saccharose Saccharase Glucose

Glucose 6-P Hexokinase (Tissu adipeux) Fructose 6-P Fructose ATP Fructokinase (Foie) Fructose 1,6-diP Fructose 1-Phosphate

(DHAP)

Glycraldhyde 3-P ATP Pyruvate

Glycraldhyde

DHAP

Catabolisme du lactose
Lactose Lactase

Glucose
ATP

Galactose Galactokinase ADP Galactose 1Phosphate Galactose 1-Phosphate uridyltransfrase Glucose 1-phosphate UDP glucose pyrophosphorylase PPi UTP Glycogne UDP-galactose 4-pimrase

UDP-glucose

UDPgalactose

Glucose 6- phosphate

Synthse du galactitol

Anabolisme du lactose
UDP
Glucose + UDP-galactose Lactose synthtase A B Lactose

Catabolisme de la phnylalanine

Transformation de la phnylalanine en phnylpyruvate

Phnylalanine
a-ctoacide a-aminoacide

Phnylpyruvate

Principales EIM des acides amins


Maladie Aminoacidopathie Dficit enzymatique Arginosuccinate lyase Symptmes Lthargie, convulsions, rduction du tonus musculaire Faiblesse, automutilation, lsions hpatiques, retard psychique Absence de pigmentation Scoliose, Faiblesse musculaire, retard psychique, chevelure blonde et fine Convulsions, retard psychique, perte du tonus musculaire, ataxie Incidence 1 pour 60 000

Tyrosinmie

Divers enzyme de dgradation de la tyrosine Tyrosinase


Cystathionine b-synthase a-aminoadipique semialdhyde dshydrognase

1 pour 2000 en Scandinavie et Canada 1 pour 20 000

Albinisme

Homocystinurie

1 pour 100 000

Hyperlysinmie

Synthse de lacide urique


NH2 C N HC N Adnine H2O + O2 Catalase H2O + O2 OH C N C H2N C C N Guanine H2O N CH NH Guanase HO C NH3 N H2O2 OH C C C C H2O N CH NH Adnase HC NH3 N OH C C N CH C NH N hypoxanthine Xanthine oxydase + FAD

N CH

C NH N Xanthine Xanthine oxydase +

H2O + O2 Catalase H2O + O2 O C NH C H2O2 OH C N O C

FAD

NH C

N C OH

C C NH O NH Acide urique forme ctonique

C C NH HO N Acide urique forme nolique

Dformations articulaires dues la goutte

Structure des corps ctoniques


O C CH2 COOH Actoactate H Actone CH3 CH3 C CH3 O

HO

C
CH2 COOH

CH3

Hydroxybutyrate

Conditions de production des corps ctoniques


Glucose Actyl CoA Oxaloactate Citrate Corps Ctoniques

Cycle de Krebs

Synthse des corps ctoniques


O O O O CH3 C SCoA + O CH3 C Actyl-CoA actyltransfrase CH2 HMG-CoA synthtase C O CH2 HSCoA C SCoA CH3 C + H2O SCoA HSCoA CH2 C O C SCoA

CH3

Strodes

SCoA

CH3 Actoactyl-CoA

COOH HMG-CoA

H HO CH3 NAD+

HMG-CoA lyase
NADH,H+

O CH3 C SCoA

CH3 O CH3 C CH3

CH2 Hydroxybutyrate dshydrognase

CH2

COOH Hydroxybutyrate

COOH Actoactate

CO2

Actone

Utilisation nergtique des corps ctoniques


Foie
Vaisseaux sanguins Tissus priphriques Actoactate Succinyl CoA Succinate Actoactyl CoA HSCoA

Actoactate

2 actyl CoA

ENERGIE

Rles des units actyles solubles


Tissus adipeux
Lipolyse

Acides gras

Foie

Units actyles solubles : Actoactate

Utilisation comme source dnergie

Structure de base des strols

Structure du cholestrol

Etapes de la synthse du cholestrol


Actyl CoA = 2 C + Actoactyl CoA = 4 C Mvalonate = 6 C Phosphorylation - 1 CO2 Isopentnyl pyrophosphate = 5 C

x 6
Squalne = 30 C Cyclisation - 3 CH3 Cholestrol = 27 C

Formation de lisopentnyl pyrophosphate


O O C HSCoA HO O HMG-CoA synthtase CH2 C CH2 COOH HMG-CoA CH3 2 NADPH,H+ 2 NADP+ SCoA HSCoA

CH3
O C CH2 C SCoA

C
+ SCoA H2O

HMG CoA Rductase COOH CH2

HO

C
CH2

CH3

CH3 ActoactylCoA CH2 C CH2 CH3 P

CH2OH Mvalonate
3 ATP

COOH CH2

+ CO2

C CH2

CH3

3 ADP

CH2O

CH2O

Isopentnyl pyrophosphate

3-phospho-5pyromvalonate

Formation du squalne (1/2)


CH2 C CH3 CH3 C CH3 P P CH3 CH3 C CH CH2 CH2 CH3 C CH3 CH CH2 P P CH3 CH3 CH3 C CH CH2 CH2 CH3 C CH CH2 CH2 C CH2 CH2 CH3 C CH CH2 P P P P CH2 P CH CH2 P P CH2 CH2 P P

Isopentnyl pyrophosphate

Dimthylallyl pyrophosphate
CH2 C CH2 CH2 P P

Isopentnyl pyrophosphate P Granyl pyrophosphate

Isopentnyl pyrophosphate

Farnsyl pyrophosphate

Formation du squalne (2/2)


CH3 CH3 CH3 Farnsyl pyrophosphate

CH3

C
CH3

CH

CH2

CH2

C
CH3

CH

CH2

CH2

C
CH3

CH

CH2

+
Farnsyl pyrophosphate

CH3

CH

CH2
P

CH2
P P

CH

CH2

CH2

CH

CH2

NADPH,H+

NADP+

+ P

Squalne

Formation du cholestrol

Squalne

HO

Cholestrol

Squalne poxyde
O HO

Lanostrol

Les hormones strodiennes

Formation de la pregnnolone
O

Desmolase

HO

HO

+ Cholestrol NADPH,H+ + O2 ACTH Pregnnolone

NADP+

Formation de la progestrone
O O

HO

Pregnnolone

Progestrone

Formation du cortisol
O HO CH2OH O OH

Progestrone

Cortisol

Formation de laldostrone
CH2OH O O HO HO H C O O CH2OH

Progestrone

Corticostrone

Aldostrone

Formation des andrognes et des strognes


O

Progestrone
O

ANDROGENES
CH3 O OH O OH

17-hydroxyprogestrone

Androstnedione

Testostrone

OH

HO

HO

strone
STROGENES

stradiol

Formation des sels biliaires

HO

Cholestrol

trihydroxycoprostanoate

Cholyl CoA
O NH CH2 COOH O NH CH2 CH2 SO3

HO

Glycocholate

HO

Taurocholate

Production de la vitamine D
UV ProD3 Vit. D3 PrD3

Vit. D3

25(OH)D3

25(OH)D3

OH OH CH2

1,25(OH)2D3

HO

Les hormones eicosanodes


Acide linolique

Acide arachidonique Leukotrines (LTA4)

PGH2
Prostacyclines (PGI2) Autres prostaglandines

Tromboxanes (TXA2)

Effets de hormones eicosanodes


Organes Hormones eicosanodes
PGF2, TXA2, LTC4, LTD4 Vaisseaux PGI2 (le plus actif), PGE2, PGD4 PGE, PGI2 Plaquettes TXA2 Pro-agrgant Vasodilatation (Hypotension) Anti-agrgant

Effets
Vasoconstriction (hypertension)

PGF2, TXA2, LTC4, LTD4


Bronches PGE, PGI2 PGE, PGF Intestin PGE2, PGF2 PGE, PGI2 Estomac PGE2, PGF2 Utrus Rein PGE2, PGF2, TXA2 PGH2, PGE1, PGI2

Bronchoconstriction
Bronchodilatation Nauses, diarrhes Motilit Inhibition de la scrtion gastrique Motilit Contraction Augmentation de la filtration rnale par augmentation du dbit sanguin. Augmentation hypothalamique et hypophysaire (ACTH, GHRH)

Hypothalamus et Hypophyse

PGE1, PGE2

Rserves nergtiques de lorganisme


100 000 kcal en triglycrides (11 kg)
70 kg 25 000 kcal en protines 600 kcal en glycogne 40 kcal en glucose

Formation du phosphatidate
DHAP ou Glycrol Acyl CoA CH2 HO CH OH HO P HSCoA CH2 CH O O Acyl CoA HSCoA C R1 R2 P O C O O CH2 O C CH R1

CH2 O
Glycrol 3Phosphate

CH2 O

CH2 O
Phosphatidate

Lysophosphatidate

Formation des triglycrides


O O R2 H2O C O

CH2 O C
CH CH2 O

R1
Phosphatidate

P
O R2 C O

CH2 O C
CH CH2 OH

R1
Diglycride

Acyl CoA
HSCoA O R2 C O

O
CH2 O C CH CH2 O O C R3 R1 Triglycride

Formation du CDP-diacylglycrol
O N

NH2 C CH CH N C H H

O
R2 C O

CH2
CH CH2

R1 C + O P P P CH2 H

Phosphatidate

P NH2 O N C CH CH N C H H OH OH R1 C O

OH

OH

CTP

CH2 O CH CH2

R2

CH2 H H

CDP - diacylglycrol

Formation des phospholipides


CDP-diaglycrol Srine CMP Inositol CMP

Phosphatidyl Phosphatidyl srine inositol CO2


Phosphatidyl thanolamine (Cphaline)

3 CH3
Phosphatidyl choline (Lcithine)

Production des phospholipides par les voies de rcupration


Ethanolamine
ATP ADP Phosphoryl thanolamine CTP

Choline

ATP ADP

Phosphoryl choline CTP

PPi
CDP-Ethanolamine Diacyl glycrol CDP-Choline

PPi
Diacyl glycrol

CMP
Phosphatidyl thanolamine Phosphatidyl thanolamine mthyltransfrase

CMP
Phosphatidyl choline

Action des phospholipases


Phospholipase A1 Phospholipase A2
O O R2 C O CH2 CH CH2 O P R3 O C R1

Phospholipase C

Phospholipase D

Formation de la sphingosine
+ Palmitoyl CoA Srine

Dhydrosphinganine NADPH,H+ NADP+ + FADH2 + FAD

Sphingosine

Synthse des lipides complexes

Sphingosine Phosphatidyl choline Acyl CoA UDP-glucose

Diacylglycrol Cramides

UDP

Sphingomylines Oligosaccharides

Crbrosides

Gangliosides

Structure des acides sialiques

Acide N-actylneuraminique

H 2C

Acide N-glycosylneuraminique

Les lipidoses (1/2)


Maladie Niemann-Pick Gaucher Fabry Sandhoff Tay-Sachs Leucodystrophie Fucosidosis Farber Symptmes Troubles hpatique, splnique et neurologique mortels Retard mental, ccit, mortalit prcoce Insuffisance rnale et ruption cutane Idem Gaucher mais dcs plus rapide Idem Gaucher retard mental, dficit en myline Dgnration crbrale, paississement de la peau Troubles hpatique, splnique et articulaires

Prvalence en Europe pour 100 000 naissances


2,5 2 1,75 0,75 0,3 0,16 100 cas ?

Les lipidoses (2/2)

Structure des lipoprotines

Caractristiques des lipoprotines


Particule Taille (nm) Densit (g/ml) % TG % Cholestrol libre % Cholestrol estrifi % Phospholipide % Protine Composition Apoprotines Chylomicron 500-80 0,93 86 2 3 7 2 VLDL 70-30 0,95-1,01 55 7 12 18 8 IDL 30-27 1,008-1,019 23 19 29 19 19 LDL 27-22 1,019-1,060 6 8 42 22 22 HDL 10-7 1,060-1,125 5-3 5-4 17-13 25-55 40-55 A-I, A-II, A-IV, (C-II, C-III, E pour l'assemblage)

A-I, A-II, A-IV, B-48, B-100, E, C-I, C-II, C-I, C-II, C-III, E, (BC-III 48 pour l'assemblage)

B-100, E

B-100

Origine des principaux Lipides alimentaires lipides


Mcanisme de dlivrance des lipides Hydrolyse par la lipoprotine lipase

Triglycrides endognes
Hydrolyse par la lipoprotine lipase

Cholestrol estrifi endogne


Endocytose hpatique et conversion en LDL

Cholestrol estrifi endogne

Cholestrol estrifi endogne

Endocytose hpatique Transfert du et dans d'autres cholestrol estrifi organes aux IDL et LDL

Absorption des lipides


Foie

Estomac

Sels biliaires Pancras Action des lipases pancratiques

Triglycrides

Solubilisation des lipides

Diglycrides

Rabsorption ilale

Micelle

Monoglycrides et acides gras

Lumire intestinale

Absorption

Circulation sanguine ou lymphatiques

Olyl cholestrol form par lACAT

Formation des chylomicrons


Triglyc rides Acides gras

AG courtes cha nes

AG longues chanes Resynthse de triglycrides

Phospholipides Cholestrol estrifi

Triglycrides entours par du REG

C-II

S cr tion
Vers la veine porte

B-48
A

Vers la circulation lymphatique puis sanguine

Dgradation des chylomicrons

Chylomicron Tissus adipeux et musculaire : Action de la lipoprotine lipase Particule rsiduelle

Sels biliaires
Apo E Cholestrol

Acides gras Monoglycrides Diglycrides


Cholestrol CETP

Triglycrides Lipoprotines Apo A

HDL VLDL

Dgradation des VLDL, IDL et LDL

VLDL Tissu adipeux et musculaire : Action de la lipoprotine lipase

IDL

Acides gras Monoglycrides Diglycrides


Cholestrol CETP

LDL

Triglycride lipase
Triglycrides Lipoprotines Cholestrol HDL Tissu adipeux et cellule pithliale

Estrification du cholestrol par la LCAT


Phosphatidylcholine (lcithine)

Lysophosphatidylcholine

Cholestrol

Lecithine Cholestrol Acyl Transfrase Linolylcholestrol (LCAT)

O CH3 (CH2)4 CH CH CH2 CH CH (CH2)7 C O

Les effets de lathroclrose

Artre normale

Artre avec athrosclrose

Artre obstrue

Schma normal dutilisation du cholestrol par les cellules


Synthse de membranes Noyau Cholestrol non estrifi Restrification et stockage

Protases Fixation Endocytose Fusion avec les lysosomes

Cintique de formation des plaques dathromes


1
Lp Apo B Facteurs chmotactiques Monocyte

Lp oxyde

Monocyte

Macrophage

Cellule spumeuse

Dpt plaquettaire

Produits cytotoxiques

Structure des HDL

A-I

A-I

Lp A-I:A-II

Lp A-I

Consquences de la fixation de lapoliprotine A-I sur cellules adipeuses et pithliales


Cholestrol
A-I

Lp A-I:A-II

Elimination hpatique

Cholestrol
A-I Lp A-I

Elimination hpatique

Consquences de la fixation de lapoliprotine A-IV sur cellules adipeuses et pithliales

Cholestrol

Elimination hpatique

Consquences de la fixation de lapoliprotine A-II sur cellules adipeuses et pithliales


Cholestrol

Sortie du cholestrol Cellulaire IMPOSSIBLE

Catabolisme et anabolisme du glucose


Glucose

Pyruvate

G de la glycolyse = -77 kj/mol donc irrversible


Gde la noglucognse = -38 kj/mol donc irrversible

Modifications covalentes des enzymes

Ser

OH ATP

Tyr

OH ATP

ADP

PPi

Ser

Tyr

O Adnylation

AMP

Phosphorylation

Compartimentation des voies mtaboliques

CYTOPLASME

MATRICE

Glycolyse Voie des pentoses Synthse des acides gras

Cycle de Krebs Phosphorylation oxydative b-Oxydation Ctognse

Noglucognse Cycle de lure

Bilan chimique de la glycolyse


Glucose + 2 NAD+ + 2 Pi + 2 ADP 2 Pyruvate + 2 NADH,H+ + 2 H2O + 2 ATP

Rgulation de la glycolyse au niveau de la PFK


Glucose

Fructose 6-Phosphate AMP F2,6BP PFK ATP Citrate

Fructose 1,6-BiPhosphate

Pyruvate

Ractions bilans du cycle de Krebs et de la phosphorylation oxydative


Actyl CoA + GDP + Pi + 2 H2O + 3 NAD+ + FAD

2 O2 + 8 H + 8 e-

e-

4 H2O

2 CO2 + GTP + HSCoA

3 NADH,H+ + FADH2

9 ATP

Rgulation du cycle de Krebs par lATP et lAMP


ATP
Pyruvate

PDH
Actyl CoA

ADP
Oxaloactate Citrate

Malate Isocitrate

ATP

ICdh
Fumarate

ADP
a-ctoglutarate Succinate Succinyl CoA

ATP

aKGdh ADP

Bilan de la voie des pentoses


Bilan de la premire partie (phase oxydative) : Glucose 6-Phosphate + 2 NADP+ + H2O Ribose 5-Phosphate + 2 NADPH,H+ + CO2 Bilan de la deuxime partie (phase non oxydative) : 3 Ribose 5-Phosphate 2 Fructose 6-Phosphate + Glycraldhyde 3-Phosphate

Rgulation de la voie des pentoses par le NADP+


Glucose 6-Phosphate [NADPH,H+] <1 [NADPH,H+] >1

[NADP+]

[NADP+]

6-Phosphogluconolactone

Ribulose 5-Phosphate

Partie non oxydative

Bilan de la noglucognse
2 pyruvate + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH,H+ + 6 H2O

Glucose + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+

Rgulation de la noglucognse au niveau de la F1,6BPase


Glucose

Fructose 6-Phosphate F2,6BP


Citrate F1,6BPase AMP

Fructose 1,6-BiPhosphate

Phosphonolpyruvate PEPCK Oxaloactate PC Pyruvate

Bilans du mtabolisme des acides gras


Bilan de la dgradation dun acide gras satur (exemple de lacide palmitique) : Palmitate (C16) + 2 ATP + 8 HSCoA + 7 FAD + 7 NAD+ + 7 H2O

8 Actyl CoA + 7 FADH2 + 7 NADH,H+ + 2 AMP + 2 PPi Bilan de la synthse dun acide gras satur (exemple de lacide palmitique) :

8 Actyl CoA + 7 ATP + 14 NADPH,H+

Palmitate + 14 NADP+ + 8 HSCoA + 6 H2O + 7 ADP + 7 Pi

Rgulation du mtabolisme des acides gras


MITOCHONDRIE CYTOPLASME CO2 Actyl CoA OAA Citrate Citrate OAA Malate Actyl CoA Malonyl CoA

CK

Pyruvate
NADH,H+ FADH2

Pyruvate

ATP
NAD+ FAD2 AcylCoA Acyl carnitine Acyl carnitine Acides gras dont palmitate

Carnitine

Carnitine
Palmityl CoA

Les carrefours mtaboliques


Glycogne

GGL
Glucose

GGG

Galactose

GL
Glucose 6-Phosphate NGG GL NGG HMP
Ribose 5-P

GL
Lactate

Pyruvate

Acides amins

Corps ctoniques

Actyl CoA Krebs


CO2 Strols

Acides Gras

Le cycle des Cori et les changes mtaboliques en le muscle et le foie

G6-P Glycogne Pyruvate

Glucose

Glucose

Pyruvate

Lactate Alanine

Lactate Alanine

Protines

Les sources dnergie du cur


SOURCE DENERGIE AU REPOS SOURCE DENERGIE EN CAS DEFFORT Glycogne Aprs quelques minutes

Acides gras
Corps Ctoniques Glucose Lactate

Acides gras

Rles mtaboliques du tissu adipeux et relation avec le foie


Glucose DHAP

Insuline Glucose Triglycrides (VLDL) Acides gras Glycrol Si apport en glucose suffisant Si apport en glucose insuffisant Triglycrides (VLDL)

Acides gras Acyl CoA Glycrol 3-P

Triglycrides
Adrnaline Acides gras Glycrol

Mtabolisme glucidique du foie

Lactate Alanine

Glycogne

Glycrol

Glucose et autres oses


Acides amins Acides gras Cholestrol NADPH,H+

Sels biliaires

Etat de bonne alimentation faisant suite la prise dun repas


Repas du soir

Glucose

[Glucose] [Acides amins] [Lipides]

Etat Nutritionnel Glucose

Glucose Scrtion dinsuline Glycogne Triglycrides Glycrol 3-P

Glucose

Glucose

Acides amins

Acides amins

Glycogne

Protines

Etat de jene postprandial


[Glucose]

Scrtion de glucagon Glycogne

Protines

Synthse AG Pyruvate Alanine et autres acides amins

NRJ

[Glucose]

Glucose

Glycrol

Lactate Acides gras NRJ

Triglycrides

Mtabolisme nergtique lors dun jene prolong


Quantit forme ou consomme par 24 heures (grammes) 3me jour Energie utilise par le cerveau Glucose Corps ctoniques Toutes les autres utilisations du glucose Mobilisation de lnergie Lipolyse du tissu adipeux Dgradation des protines musculaires Sortie dnergie du foie Glucose Corps ctoniques 100 50 50 180 75 150 150 40me jour 40 100 40 180 20 80 150

Symptmes physiques du kwashiorkor


Normal Kwashiorkor

Mtabolisme nergtique des diabtiques insulino-dpendants


Glycogne Hyperglycmie Glucosurie Polyurie Polydipsie Polyphagie Amaigrissement

Glucose

Corps ctoniques

Acidose Coma

Pyruvate

[Insuline] 0 [Glucagon]

Actyl CoA

Acides amins

Acides gras

Protines

Triglycrides

Sources dnergie pour la contraction musculaire


Source dnergie ATP musculaire Cratine phosphate Conversion du glycogne musculaire en lactate Conversion du glycogne musculaire en CO2 Conversion du glycogne hpatique en CO2 Conversion des acides gras du tissu adipeux en CO2 73 39 17 6 7 Vitesse maximale de production dATP (mmol/sec) Quantit de liaison phosphate disponible (mmol) 223 446 6,7 84 000 19 000 4 000 000