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Nutr Simone P. Fernandes Especialista em Psicologia e Reeducao do Comportamento Alimentar Mestranda em Gentica e Biologia Molecular - UFRGS simone.p.fernandes@gmail.com
Sade e Nutrio
A alimentao pode ser considerada como um dos fatores comportamentais que mais influncia a qualidade de vida das pessoas.
Garca-Brenes, 2010
Kapeller J et al , 2011
Funes neurolgicas
- Regula os movimentos peristlticos. - Controla o fluxo sanguneo intestinal, - Exerce efeito sobre o transporte de gua e eletrlitos pela mucosa intestinal, Quase todas as substncias que controlam o crebro foram identificadas no intestino Neurotransmissores e hormnios
HIPERPERMEABILIDADE INTESTINAL
Microbiota e o Corpo
Temos mais bactrias no nosso intestino do que clulas no nosso corpo. Cada pessoa que abrigam cerca de 160 espcies de bactrias
Microbiota Intestinal
Saudvel : Barreira contra os invasores, Defesa do hospedeiro Melhora da imunidade intestinal Respostas imunes locais Compete por combustveis intraluminais
Microbiota intestinal
As bactrias colnicas continuam a digesto de alguns materiais que resistiram atividade digestiva prvia. Contribuem para o suprimento de vitamina K, vitamina B12, tiamina e riboflavina .
Resta, 2009 ; Stephani et al, 2011
O Lactobacillus o componente principal da microbiota intestinal at a iniciao do consumo de alimentos slidos pela criana
Olzemir , 2010
Dentro da avaliao do processo alimentar, a absoro pode ser alterada por sintomas de m absoro, interao entre os nutrientes, alterao da permeabilidade da mucosa e, conseqentemente, disbiose intestinal.
Anaerbicas: Bifidobactria, Propionibactria, Bacteriides, Fusobactria, Leptotrichia, Peptostreptococci, Estreptocci, Veillonella e Treponema
Intestino delgado
predominncia de bactrias grampositivas aerbicas
Intestino Grosso
microbiota dominante somente bactrias anaerbias estritas: Bacterides, Eubacterium, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Bifidobacterium; a microbiota subdominante predominantemente anaerbia facultativa:Escherichia coli, Enterococcus faecalis e algumas vezes Lactobacillos e a microbiota residual variedade de microrganismos procariticos: Enterobacteriaceae, Pseudomonas, Veillonella, alm de eucariticos: leveduras e protozorios
Roberfroid et al, 2010
Fig. 2 How the microbiome and the human genome contribute to inflammatory disease.
Published by AAAS
Bifidobacterias
Fermentam os acares (entre eles os carboidratos) formando cido ltico e actico. Produzem as vitaminas B1, B 2, B6, B 12, cido nicotnico, cido flico e biotina Crianas amamentadas com leite materno desenvolvem uma flora rica em bifidobactrias Diminuem o PH do clon formando um meio onde as bactrias potencialmente patognicas no podem crescer e se desenvolve
Holzapfel e Schillinger, 2002; De Preter et al, 2011
Lactobacilos
A fermentao lctica promovida pelos lactobacilos promove incremento nos teores de vitaminas B6 e B12 e um aumento de vitamina C, cido flico e de colina. Este procedimento apresenta tambm uma melhora na digestibilidade de protenas e gorduras, e melhora a utilizao de alguns ctions no metabolismo humano; alm de sintetizar vitamina K e auxiliar no metabolismo de xenobiticos
Holzapfel e Schillinger, 2002; De Preter et al, 2011
Disbiose Intestinal
O termo dysbiosis foi denominado original por Metchnikoff para descrever patognico alterado no intestino. Dysbiosis foi definido como mudanas qualitativas e quantitativas na flora intestinal, em sua atividade metablica e em sua distribuio local. Assim a disbiose um estado no qual a microbiota produz efeitos prejudiciais atravs: mudanas qualitativas e quantitativas na flora intestinal prprias; mudanas em suas atividades metablicas; mudanas em seu tlocal do distribuio.
Hawrelak e Myers, 2004; Vanderploeg et al, 2010; Stephani et al, 2011
Doenas inflamatorias intestinais parece resultar da resposta imune inflamatria desencadeada pela disbiose intestinal sendo que ambos so favorecidos por fatores ambientais e predisposio gentica do hospedeiro
M digesto
Estresse crnico
Medo raiva e preocupao ACTH hipotlamo Cortizol Ativ Imune diminue
diminue secrees IGfs , peristaltismo e propulso por aumentar tonus esfincter
Bengmark 2007
Estresse Crnico
Reduz proteo muco protetor Reduz a adeso probioticos a mucosa Reduz a irrigao sanguinea da mucosa Reduz aporte de nutrientes Reduz ou aumenta o transito intestinal Diminue a defesa contra agressores Aumenta infeces intestinais cronicas
Bengmark 2007
Antibiticos
Matam seletivamente as bactrias Favorece crecimento parasitas, fungos e virus Produo de toxinas que prejudicam as celulas ao redor e irritam diretamente a barreira intestinal Absoro das toxinas pela corrente sangunea Efeitos sistemicos
Antiflamatrios
Esteroidais No esteroidais ( AINES)
Uso a longo prazo: Depresso sistema imune Ulceras pptidicas Osteoporose Excelente alimento para fungos
Hawrelak e Myers, 2004; Vanderploeg et al, 2010; Stephani et al, 2011
Laxantes
Aumentam a motilidade intestinal atravs estmulos plexos mio entricos do clon O uso crnico de laxantes pode levar a leso destes plexos resultando em dismotilidade colnia e dependncia
Conseqncias da Disbiose
Perda da permeabilidade translocao de : seletiva e
Toxinas, subprodutos e fraguementos bacterianos, Macromoleculas alimentares , Alergenos alimentares , Metais txicos e Xenobiticos
Hawrelak e Myers, 2004; Vanderploeg et al, 2010; Stephani et al, 2011
1- Fsico: Secrees da mucosa( mucinas), clulas epeiteliais ( unidas pelos desmossomos 2- Qumicos: Secrees variadas ( HCl, enzimas, Sais Biliares 3- Imunolgicos : tecido linfide associado ao intestino ( IgAS , GALT)
Fasano, 2011
Fasano, 2011
Mucosa intestinal
Funo= Barreira (impede as microrganismos antignicos ou entrarem na circulao sistmica). molculas patgenos ou de
Quando a mucosa rompida, a permeabilidade intestinal pode ocorrer e as bactrias do intestino, alimento no digerido ou toxinas podem se translocar atravs desta barreira.
Quando toxinas caem na circulao portal e podem produzir efeitos farmacolgicos, efeito exorfina, dando quadro de letargia observado nos casos de mltipla sensibilidade a alimentos.
Constipao Intestinal
A constipao intestinal leva presena no clon de fezes putrefativas, gerando placas duras e aderentes na mucosa intestinal, que liberam toxinas para todo o organismo
Cancer
US Environmental Protection Agency. Os descobriram que os agentes potencialmente carcinognicos (corantes de alimentos, aflatoxinas, pesticidas, nitritos) (tabacos sem fumaa, medicaes prescritas) eram bioativados por sistemas de enzimas das bactrias intestinais.
Sutandyo, 2010
Tratamento
Duas abordagens: Diettica Medicamentos Nos casos mais graves(hidrocolonterapia)
Como tratar
Reduo processo inflamatrio Dieta de eliminao Melhora da funo digestiva Otimizar absoro nutrientes Modulao resposta imunolgica Equilbrio da microbiota intestinal
Alimento Funcional
todo alimento que oferece um efeito benfico, alm do valor nutritivo inerente sua composio qumica podendo contribuir na preveno e tratamento de doenas . Os alimentos funcionais relacionados melhora e manuteno da microbiota so: os probiticos, os prebiticos e os simbiticos
Anjo, 2004
Probiticos
Os probiticos so definidos como uma cultura simples ou mista de microrganismos vivos, os quais beneficiam o homem ou os animais por meio da melhoria das propriedades da microbiota intestinal
Probiticos
Esses microrganismos geralmente so provenientes de mono ou mltiplas culturas, representadas principalmente por Lactobacillus, Bifidobacterium, Enterococcus e Streptococcus.
Prudncia ao aconselhar a incorporao desses produtos gradualmente na dieta at atingir os nveis recomendados em um perodo de duas a trs semanas.
Podendo reduzi-las por produo de substncias bactericidas, competio por nutrientes e por adeso mucosa intestinal inibir a colonizao intestinal por bactrias patognicas
PROBIOTICOS
Os Lactobacillus, especificamente pela competio com locais de ligao e nutrientes, inibem a proliferao de microrganismos no benficos e produzem cidos orgnicos que reduzem o pH intestinal, retardando o crescimento de bactrias patognicas sensveis a cidos
Prebiticos
Os prebiticos so componentes alimentares no digerveis que afetam beneficamente o hospedeiro, por estimularem seletivamente a proliferao ou atividade de populaes de bactrias desejveis no clon. Adicionalmente, o prebitico pode inibir a multiplicao de patgenos, garantindo benefcios adicionais sade do hospedeiro
Prebiticos
So carboidratos complexos (considerados fibras), resistentes s aes das enzimas salivares e intestinais, no sendo digeridos e absorvidos no trato gastrintestinal e so fermentados por certas bactrias do clon. Os prebiticos alteram o trnsito intestinal, reduzindo metablitos txicos, e previnem a diarria e a obstipao intestinal, por alterarem a microbiota colnica
De Preter et al, 2011
Os principais prebiticos
Galactooligossacardeo ( GOS) Lactulose Amido resistente Frutooligossacarideo ( FOS) Inulina
INULINA ocorre naturalmente 36 mil espcies vegetais: alcachofra, chicria, alho, cebola, aspargos, alho-por, banana, tomate, trigo. FOS mesmas fontes , produzido a partir da inulina ou sintetizados.
Candela et al, 2010
Prebiticos
Consumo 5 a 20g/dia (durante 15 dias) pode produzir alteraes benficas na composio da flora intestinal FOS = 3 a 10g/dia (ADA/1999) Melhora da sade gastrointestinal, reduo presso, efeitos benficos metabolismo lipdico e na reduo colesterol srico. [ ] gradativamente = evitar deconfortos intestinais. Observados efeitos adversos doses > 30g/dia
(CAUSEY et al, 2000) KLESSEN et al, 1994; MENINE et al, 1997; WANG et al, 1993; WANG & GIBSON, 1993
Fibras
As fibras solveis, por exemplo, ligam-se aos sais biliares no intestino, diminuindo sua reabsoro, o que resulta em menos colesterol disponvel no fgado para a sntese de lipoprotenas
MEL
Atividade prebitica e tem como efeito, a regulao do trnsito intestinal, regulao da presso arterial, reduo do risco de cncer e dos nveis de colesterol.
Anjo 2004
L Glutamina
Tratamento na disbiose diminue a translocao Importante para o reparo da mucosa, estimula o crecimento de vilos e aumenta a superfcie absortiva Principal fonte de energia para o entercitos principalmente no intestino delgado Estimula linfcitos T L-glutamina.............1000mg .... 60 doses ( tomar 1 dose
antes do caf da manh e ao deitar) (sempre com estomago vazio)
Simbiticos
Bifidobactrias com galactooligossacardeo e com frutooligossacardeo e o Lactobacillus com lactitol
Na medida em que os simbiticos melhoram o bolo fecal, h diminuio da absoro de glicose e aumento da eliminao de colesterol, ajudando a evitar doenas coronarianastobacillus com lactitol
Tratamento Disbiose
Fibras; Glutamina; Lactobacilos; Alimentao rica em frutas, verdura, legumes e cereais integrais .
Dietoterapia
Excesso de ingesto das carnes vermelhas, do leite e derivados, dos ovos, do acar branco e de alimentos processados. A alimentao deve consistir em grande quantidade de alimentos que possuem FOS, presentes em componentes naturais de vegetais, particularmente cenoura crua, couve-flor, repolho, cebola, alho e alho-por, alm de frutas e cereais.
De Preter et al, 2011
Xenobiticos
qualquer substncia qumica ou molcula estranha ao sistema biolgico em questo, originada externamente ou internamente a ele metabolismo de xenobiticos envolve a absoro, a distribuio, a biotransformao e a excreo
Fase I
Ocorre atravs de reaes de reduo, hidrlise e/ou oxidao A principal reao da fase I a oxidao, catalisada principalmente pelos citocromos P-450, como tambm podem ser realizadas pelas monoamino oxidases (MAO) e pelas flavinas monooxigenase (FMO)
Fase I
Os produtos oriundos da fase I, j mais polares, portanto mais hidrossolveis podem ser excretados ou podem, ainda, sofrer biotranformao na fase II, cujas etapas freqentemente envolvem reaes de conjugao na tentativa de neutralizar a droga. Essas reaes, geralmente, modificam a estrutura qumica da substncia mediante adio de um grupo funcional (-OH, -NH2, -SH, ou -COOH), o que resulta em um pequeno aumento de hidrofilicidade
Jancova et al, 2010
Fase II
Tambm chamadas de reaes de conjugao, incluem glicuronidao, sulfonao (mais conhecida como sulfatao), acetilao, metilao, conjugao com glutationa e conjugao com aminocidos. Os substratos endgenos dessas reaes interagem com grupos funcionais presentes na molcula do xenobitico ou que foram introduzidos ou expostos durante a fase I. Na maioria das reaes de conjugao formam-se compostos altamente polarizados e hidrossolveis que so prontamente excretados pelos rins.
Jancova et al, 2010
RESUMO
Xenobiticos
Hidrossoluveis
Lipossolveis
Acumulada no Fgado Fase I: Reduo, oxidao , hidrolise Citocromo P450 Forma intermediaria toxica Fase II: Conjugaes com Glutationa para formar substancias excretavel
Local de Biotransformao
Intestino, rins, pulmes, pele, testculos, placenta, etc. No entanto, a grande maioria das substncias, sejam elas endgenas ou exgenas so biotransformadas no fgado.
Fgado
Diversas e vitais funes, destacandose entre elas, as transformaes de xenobiticos e nutrientes. Por ser o stio primrio para a biotransformao, o fgado potencialmente vulnervel ao txica de um xenobitico que sofre bioativao
Canais de Exposio
Medicina Funcional
Carcinognese
Biotransformao
Biotransformao
Sutandyo, 2010
Citocromo P450
A velocidade de biotransformao depende da concentrao de citocromo P450, da proporo das isoformas, da anidade pelo substrato, da reduo do complexo droga-citocromo P450 e da competio entre substratos endgenos e exgenos. Sistema muito efetivo por conseguir detoxificar qualquer substncia nova a que estamos expostos
comum encontrar-se na literatura cientfica, os termos metabolizao e destoxificao como sinnimos de biotransformao. Hoje, no entanto, utiliza-se o termo metabolismo para descrever o comportamento geral das substncias (endgenas e exgenas) no organismo, o que inclui absoro, distribuio, biotransformao e eliminao. Esse termo comumente usado para se referir biotransformao o que compreensvel, visto que os produtos da biotransformao de xenobiticos so conhecidos metablitos. Segundo toxicologia bioqumica, destoxificao no sinnimo de biotransformao, j a medicina funcional
John Timbrell, (2000)
DETOXIFICAO
Tem por objetivo a BIOTRANSFORMAO de molculas orgnicas endgenas e exgenas em metablitos excretveis
Trata-se de um processo que envolve Tratautilizao de mltiplos substratos e dependente de cofatores enzimticos
IFM, 2009
Toxinas
Origem externa Origem Interna
Erros inatos do metabolismo Desequilibrio metabolico Polimorfismos genticos individualidade Bioqumica Microbiota intestinal e Metais Txicos Medicamentos (cimetidina, acetaminofen) Drogas restritas/ilegais (cocana, anfetaminas, barbitricos) Aditivos Alimentares Pesticidas, herbicidas, fungicidas, agrotxicos lcool (bebidas alcolicas, solventes) Poluentes do ar Migrantes de embalagens (p.ex.: plsticos) Produtos qumicos usados em casa
Dioxinas
Toxinas
Poluentes ar, gua , clorao, fluoretao, pesticidas , agrotxicos , aditivos alimentares, tabaco, alcool, glutamato monossdico, plasticos, metais txicos, aluminio
Polimorfismo Gentico
uma alterao na sequncia de bases do DNA encontrada em 1% ou mais da populao e expressa como uma alterao em um aminocido da sequncia de uma enzima, sem mudana no fentipo.
Nussbaum, 2008
Nutrigenmica
Felton, 2006
Ch verde
Quercetina
Reduzem a Formao de Oxidantes Aumentam os nveis de Glutationa Reduz as alteraes enzimticas Previne a reduo da conc do CIT P-450 Modificam a expresso de diversas isoenzimas do CIT P-450 ( e ) Quercetina e Rutina: ao sinrgica com Vit. C e E para prevenir o dano heptico por dficit de Glutationa
Crozier et al, 2010
Crcuma
Potente Antioxidante, Antiinflamatrio e Antimutagnico Induz produo de Glutationa Induz atividade da Glutationa-S- transferase Pode inibir seletivamente a atividade de algumas enzimas do Citocromo P450
Rabanete ( Glicosinolatos )
Alimento rico em compostos orgnicos sulfurados e nitrogenados, relacionados proteo contra a carcinognese e mutagnese, sendo ativadores de enzimas na detoxificao do fgado. Indol e o Isotiocianato conferem proteo do organismo contra doenas como o cncer. Fonte Se = protetor contra doenas cardacas e circulatrias, tambm fortalecendo a imunidade celular. Scholl et al, 2011
Otimizando a detoxificao
Beber gua e de boa qualidade Prtica de atividade fsica Restrio aditivos qumicos Ingesto de altas quantidades de fibras Status vitaminico e minerais adequado Consumo de antioxidantes Restrio de caf e bebidas alcolicas
DVIDAS PESSOAL?????
Referncias
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