10/10/13

Gentica Mendeliana

Profesor : William Usaquen Martnez M.Sc, Ph.D.

El experimento Mendeliano
! ! ! Experimento programado. Seleccin cuidadosa de los caracteres a estudiar. Cuidados experimentales tenidos: Los hbridos deben ser protegidos del contacto de todo polen extrao durante el periodo de floracin o prestarse ellos mismos fcilmente a tal proteccin. No deben observarse marcadas perturbaciones en la fertilidad de los hbridos y de su descendencia en las sucesivas generaciones.

10/10/13

Experimentos Monohibridos.
Cepas puras.

Inicialmente: !Lneas Puras. !Autofecundaciones. !Dos aos de depuracin.

Experimentos Monohibridos.

Experimento: !Cruzamientos dirigidos. !Cruzamiento reciproco.

Hbridos

Cual es la pregunta lgica?

10/10/13

Experimentos Monohibridos.
Primera generacin a partir de hbridos Hibridos

Autofecundacin

El carcter reaparece No era una mezcla, era un mosaico!!!

Autofecundacin

Segunda generacin a partir de hbridos

A + 2Aa + a

Ser y la potencia del ser

10/10/13

Experimentos dihbridos
Experimento No. 1: Parentales

AB Planta Semilla A Forma Redonda B Albumen Amarillo

ab Planta Polen a Forma Angular b albumen verde

Hbridos obtenidos

Semillas Redondas y Amarillas: Semejantes a la planta Semilla

Seleccin de 15 Plantas:

Experimentos dihbridos
Seleccin de 15 Plantas Hibridas: Se obtienen 556 Semillas Siembran, Crecen Autofecundacin Primera Generacin a partir de Hbridos
315 AB 108 Ab 101 aB 32 ab

!Aparicin de los fenotipos parentales !Aparicin de nuevas formas que corresponde a las combinaciones de las formas originales.

Se siembran todas estas semillas y al llegar al periodo reproductivo Autofecundacin de todas las plantas anteriores

Segunda Generacin a partir de Hbridos

10/10/13

Experimentos dihbridos

Genotipos o Potencialidades

138 : 65 : 33

4:2:1
Numero Proporciones Genotpicas

Mirando fenotipicamnete las proporciones:

AB Ab 4+2+2+1 = 9 2+1 = 3

aB 2+1 = 3

ab 1

16

Experimentos dihbridos
Representando la serie de manera organizada: DG = AB + 2ABb + Ab + 2AaB + 4 AaBb + 2 Aab + aB + 2 aBb + ab Factorizando: DG = (A + 2Aa + a) (B + 2Bb + b)

EJERCICIO DE CLASE: En tres Caracteres: DG = (A + 2Aa + a) (B + 2Bb + b) (C + 2Cc + c)

Segregacin Independiente de Caracteres Importancia !Representacin de Genes coma caracteres continuos. !Matematizacin de caracteres continuos. !Forma general de representar fenotipos o genotipos. !Introduccin del principio de probabilidad

10/10/13

Experimentos dihbridos

1: 2

: 4 : 8

: 16

2^0 : 2^1 : 2^2 : 2^3 : 2^4

Heterocigotos Heterocigotos

Heterocigotos Heterocigotos

Generalizacin para un carcter de una especie

Heterocigotos

Probabilidades en cruzamientos dirigidos: DOS TRIPLES HETEROCIGOTOS.

2^2

AaBBCc /64

AaBBCcDdEe ?

10/10/13

Representacion de un rbol de probabilidad. En un cruzamiento AaBb x AaBb

AABB

aabb AaBb

!Esta proporcin se deriva del modelo general. !Pero tambin se puede derivar directa e independientemente de cada carcter

AA x aa Aa 1/2 Aa 1/8 AaBB

BB x bb Bb 1/4 BB

AaBb 2/16 1/8 AaBB

Veamos ejemplos:

Mirando Casos particulares de cruzamientos

AABbCCDd

AaBBCcDd

AaBbCCDd

AABbccDd

AaBBCCDd

AaBbCCDd

AABbCcDD

AaBBCCdd

AaBbCCDd

10/10/13

El tablero de Punett

10/10/13

Genotipos en un caso de tres caracteres.

Regresando a los rboles de probabilidad.

10/10/13

Estableciendo valores esperados.

!Aparece el concepto de Valor observado. !Verificacin frente a un valor esperado. !Test estadstico asociado al concepto de hiptesis estadstica. !Utilizacin de las pruebas de bondad de ajuste.

La prueba X^2
! Prueba no parametrica que mide la discrepancia entre una distribucin observada y otra terica (bondad de ajuste), indicando en qu medida las diferencias existentes entre ambas.

Correcion de Yates:

10

10/10/13

! hiptesis nula es una hiptesis construida para anular o refutar. Cuando se la utiliza, la hiptesis nula se presume verdadera hasta que una evidencia estadstica en la forma de una prueba de hiptesis indique lo contrario. ! La hiptesis alternativa (H1) es cualquier hiptesis que difiera de la hiptesis nula.

H0

H1

11

10/10/13

Ejercicio en clase No. 1

! De los siguientes parentales: AaBB x AABb ! Determine la distribucin genotpica esperada en una filial 1 sobre una poblacin de 1356 individuos. ! Determine la distribucin fenotpica de la misma filial 1 sobre la misma poblacin.

Ejercicio en clase No. 1

! Del cruzamiento anterior se observo la siguiente distribucin genotpica: ! 368 AA BB ! 341 AABb ! 356 AaBB ! 291 AaBb ! Existen diferencias significativas entre la distribucin genotpica observada y la distribucin esperada?

12

10/10/13

Respuesta 1

Ejercicio en clase No. 2

! Sobre una poblacin de 1008 individuos se encontraron las siguientes proporciones fenotpicas: ! ! ! ! A_B_ = 587 A_bb = 197 aaB_ = 168 Aabb = 56

! Corresponden a un cruzamiento de dos dobles heterocigotos?. ! Explique su respuesta.

13

10/10/13

Ejercicio en clase 3
Obs. 9 3 3 1 587 197 168 56 Esp. 567 189 189 63

Anlisis de Genealogas

14

10/10/13

Anlisis de Genealogas

I 1 II 1 III 3 1-3 2 4 4-7 8 3

15

10/10/13

Aa

Aa

Aa

aa

A_

Aa

aa

Herencia autosmica recesiva: Caractersticas

! La mayora de los individuos afectados tienen padres normales. Pueden pasar generaciones sin que aparezca la anomala o el carcter. El rasgo o anomala se expresa en ambos sexos y se transmite a hombres y mujeres con frecuencias similares. El matrimonio entre heterocigotos (fenotipo normal) produce hijos(as) normales y afectados en una proporcin de 3:1. Sesgo en la seleccin de familias: slo identificamos heterocigotos cuando ya han tenido algn hijo(a) afectado(a). !

16

10/10/13

Herencia autosmica recesiva: Caractersticas

! Cuando la anomala o carcter es raro (poco frecuente), los padres heterocigotos (fenotipo normal) es muy probable que sean parientes. Los cruzamientos entre individuos normales e individuos afectados producen generalmente hijos normales. Solo en el caso de que el parental normal sea heterocigoto, aparecern individuos afectados. Cuando los dos padres estn afectados o presentan el carcter, los hijos siempre llevan la anomala o el carcter.

Ej. Fenilcetonuria, brosis qustica, albinismo!

aa

Aa Aa Aa

aa

Aa

aa

Aa

aa

aa

Aa

aa

17

10/10/13

Todos los afectados tienen, por lo menos, un parental afectado.

Herencia autosmica dominante: Caractersticas:

Hombres y mujeres tienen la misma probabilidad de estar afectados. Tanto los varones como las mujeres son capaces de transmitir la enfermedad. La descendencia de matrimonios entre heterocigotos (afectados) y sanos, se compone de un 50% aprox. de ind. sanos y un 50% aprox. de ind afectados. La anomala no aparece en la descendencia de ind. normales. La anomala ser ms extrema o severa en los individuos homocigotos que en los heterocoigotos. (Puede llegar a ser letal).

Ej: Huntington, pseudoacondroplasia , polidactilia!

18

10/10/13

19

10/10/13

20

10/10/13

Patrones de herencia!
Existen diferentes patrones de herencia segn las posibles localizaciones de un gen:!
!

-! Herencia autosmica: basada en la variacin de genes simples en cromosomas regulares o autosomas (Mendel).! - Herencia ligada al sexo: basada en la variacin de genes simples en los cromosomas determinantes del sexo.! !

- Herencia citoplsmica: basada en la variacin de genes simples en cromosomas de organelas (herencia materna).! !

Modificacin de Proporciones mendelianas.

Fenotipo Alteraciones dominancia Alelos Multiples

21

10/10/13

temario
! ! ! ! ! ! ! ! ! ! Efectos ambientales Codominancia Dominania incomleta Alelos multiples Complementacion. Norma de reaccion Efectos preiotropicos. Teoria cromosomica de la herencia. Interaccion genica. Aditividad.

Determinacin Fenotpica

22

10/10/13

! Protenas ! Protenas estructurales. ! Protenas reguladoras = Enzimas.

Observacin fenotpica
! Visible. ! Bioqumico = presencia de una determinada sustancia en determinada concentracin. (Reacciones antgeno anticuerpo). ! Celular = variantes morfolgicas identificables microscpicamente.

23

10/10/13

Efectos del organismo

! Edad ( Parte del ciclo de vida).

!Sexo = Influenciado.

24

10/10/13

!Sexo = Limitado.

25

10/10/13

Efectos Ambientales determinantes del fenotipo

Presin = Altitud Humedad

26

10/10/13

Recurso alimenticio del hbitat.

Temperatura

27

10/10/13

Fenocopias = Mismo fenotipo , diferente condicion genetica

Monarca

Virrey

Interacciones entre organismos. = Comportamiento.

28

10/10/13

Plasticidad esta en funcin de la especializacin del gen.

29

10/10/13

Dogma Central

Modelo enfatizando el gen

30

10/10/13

Modelo Enfatizando Medio ambiente

Genes - Ambiente

31

10/10/13

Genes Ambiente - Desarrollo

Norma de reaccin

patrn que sigue la expresin fenotpica de un genotipo en diferentes medios ambientales

32

10/10/13

Norma de Reaccin

Efectos al interior del gen

! ! ! ! ! ! Dominancia incompleta Codominancia Herencia ligada al sexo. Letalidad. ** Sistemas de alelos mltiples. Mendelismo complejo.

33

10/10/13

Dominancia Incompleta

Mecanismo en el cual el heterocigoto es claramente diferenciadle y desarrolla una norma de reaccin especifica. (No haplosuficiencia).

Codominancia.

Manifestacin en un individuo de las dos variantes allicas de un gen. Suele darse un fenmeno de aditividad.

34

10/10/13

Sistemas de Alelos Mltiples

! Sistemas con mltiples variantes allicas por cada gen. = Polimorfismos Genticos ! Ver Notacin. ! K * (K+1) / 2

35

10/10/13

Agouti

Chinchilla

Himalaya

Albino

36

10/10/13

Prueba de Complementacin

complementacin gentica Situacin que se produce cuando dos molculas de ADN en la misma clula producen juntas una funcin que ninguna de ellas podra realizar por s sola.

Prueba de Complementacin

37

10/10/13

Modificacin de proporciones
Herencia Ligada al sexo Determinacin Sexual Epistasis

! ! ! ! ! ! ! ! ! !

Alelos Multiples. Acoplamiento. Determinacin sexual. Herencia Ligada al sexo. Efectos Maternos. Alelos letales. Interaccin Gnica. Epistasis. Penetrancia y expresividad. Ligamiento.

38

10/10/13

Herencia ligada al X
Thomas H. Morgan (1910) mutante white Drosophila

Fenotipo Salvaje

Fenotipo White

P1 X+ X+ F1 y X+ Xw 1/2 F
2

x
Xw Y

X+ Y X+ X+ X+ Xw 1/2 1/2 X+ Y Xw Y

1/2

39

10/10/13

Cruce recproco
P1 Xw Xw F1 X+ Xw 1/2 F
2

x
X+ Y

Xw Y Xw Xw X+ Y 1/2 1/2 X+ Xw Xw Y

1/2

40

10/10/13

Ejemplo de herencia ligada al X en humanos: Ceguera a los colores o daltonismo

Efectos entre genes

! Interaccin Gnica = Varios genes afectando un mismo carcter, en estos casos se da la expresin de todos las combinaciones fenotpicas tal como sucede en la segregacin independiente. ! Epistasis = Interaccin gnica en la cual se enmascaran fenotipos debido a genes modificadores. ! En biologa la pleiotropia (del griego pleio, "muchos", y tropo, "cambios") es el fenmeno por el cual un solo gen es responsable de efectos fenotpicos o caracteres distintos y no relacionados.

41

10/10/13

Interaccin gnica 1. Dos genes influyen un determinado carcter pero ninguno de ellos suprime al expresin del otro p.e. forma de la cresta en gallinas AaBb x AaBb

9 A _ B _: Nuez 3 aaB _ : Guisante 3 A _ bb: Roseta 1 aabb: Sencilla 9 Nuez : 3 Guisante : 3 Roseta : 1 Sencilla

Epstasis: tipo de interaccin gnica en la cual un gen enmascara la expresin de otro y expresa su propio fenotipo. Generalmente ambos genes se encuentran en una misma ruta metablica.!

42

10/10/13

Penetrancia: el porcentaje de individuos con un genotipo dado que exhibe el fenotipo asociado a dicho genotipo.! Expresividad: grado o intensidad con la que se expresa un genotipo determinado en un individuo. Es una medida de la intensidad del fenotipo.! Causas:! 1- Inuencia del medio ambiente. Ej. El fenotipo de individuos mutantes en un determinado ambiente puede ser igual al de un organismo wild type.! 2- Inuencia de otros genes. Ej. Genes modicadores, epistticos,
! o supresores del resto del Penetrancia genomavariable pueden inuenciar la expresin Expresin fenotpica (cada crculo representa de otro gen, modicando su fenotipo tpico.! un individuo) ! Expresividad variable!

Penetrancia y expresividad variables!

Pleiotropa

Un gen posee efectos sobre diversos caracteres no relacionados entre s de forma evidente. El genotipo de la casena !s1 caprina influye diversos caracteres como el contenido proteico y el contenido en grasa de la leche. Propiedad N total (g/l) Protena (g/l) Casena (g/l) N casenico/N total N no proteico (% N) Grasa (g/l) 29.2b Tamao micelar (nm) Calcio (g/l) AA 34.4a 31.8a 26.7a 77.8a 7.6a 33.5a 1.19a EE FF

30.3b 28.2c 27.6b 25.5c 22.8b 20.7c 75.2b 73.5c 8.9b 9.5b 31.80ab 221a 264b 1.09b 1.05b

43

10/10/13

Epstasis: tipo de interaccin gnica en la cual un gen enmascara la expresin de otro y expresa su propio fenotipo. Generalmente ambos genes se encuentran en una misma ruta Complementacin: dos alelos dominantes wild-type se unen metablica.! para producir un fenotipo especco, revirtiendo el fenotipo dado Supresin: alelo de un recesivos. gen que anula la expresin de otro gen. por dos alelos mutantes ! El gen supresor puede llevar asociado su propio fenotipo o no tener otro efecto detectable mas que el de la supresin (ej Genes duplicados: la presencia de al menos un alelo dominante maldivina).! de cualquiera de los dos genes es suciente para que se exprese Penetrancia: el porcentaje de el mismo fenotipo dominante. ! individuos con un genotipo dado que exhibe el fenotipo asociado a dicho genotipo.! Expresividad: grado o intensidad con la que se expresa un genotipo determinado en un individuo. Es una medida de la Alelos letales: alelos mutantes que pueden causarle la muerte a intensidad del fenotipo. ! un organismo. Los genes en los cuales ciertas mutaciones pueden ser letales son claramente genes esenciales.! Alelos letales recesivos: en organismos diploides se mantienen en heterocigosis.!

44