INGENIERA BIOQUMICA

La Misin De La Ingeniera Bioqumica

La ingeniera bioqumica estudia el procesamiento de materiales de origen biolgico para generar bienes y servicios utilizando materiales biolgicos primordialmente aquellos derivados de microorganismos, clulas, o sus partes. La cual se distingue otras disciplinas afines de la biologa por la aplicacin de principios fsicos y qumicos para lograr una comprensin cuantitativa de las transformaciones biolgicas teniendo como objetivo contribuir a la generacin de productos a los menores costos, mejor calidad y mayor seguridad posibles por lo cual se ha optado por el diseo y operacin de bioprocesos eficientes y reproducibles mediante la integracin de las ciencias biolgicas con diversas ingenieras. Surgen de la microbiologa industrial y tienen como cimiento la combinacin de los principios de las ingenieras qumica y mecnica con los de la microbiologa, bioqumica y biologa. Los primeros bioprocesos aplicados se dan a tratamiento de aguas (mediante Sistemas de lodos activados y digestin anaerobia) en Inglaterra, Protena unicelular (Alimentacin humana y animales) en la 1era Guerra Mundial Alemania y acetona y butanol (manutenciones y hule sinttico) en Europa.
La Ingeniera Bioqumica Moderna

Es actualmente una actividad eminentemente multidisciplinaria. Esto ha propiciado una transformacin de los bioprocesos tradicionales con la finalidad de mejorarlos convirtindolos en los modernos.
Matemticas- Ecologa Qumica-Ing. Qumica Fsicas Ing.mecnica BioqumiaLegislacio/Regulacin Economa Electrnica-Ing. Electrnica Biologa-Microbiologa

Ingeniera Bioqumica

Biologa Molecular

Imagen1. Principales Disciplinas Que Nutren Y Sustentan A La Ingeniera Bioqumica.

Para la ingeniera bioqumica no basta con el control de la clula y sus partes o derivados tambin le es importante saber sobre su entorno donde se desarrolla, como a los fenmenos de transporte mediante los cuales se determinan diversas variables fisicoqumicas que afectarn el desempeo

del ente biolgico. Trata tambin con el ente mecnico (el diseo de equipos, sistemas, materiales y accesorios que contienen e interaccionan) tambin estudia la interrelacin entre las distintas fases para as poder escalar a nivel comercial un bioproceso que cumpla con exigencias tcnicas, econmicas, de seguridad ambiental y humana.
El Cultivo De Microorganismos, Clulas Y Tejidos Para La Generacin De Productos

Una de las actividades centrales de la ingeniera bioqumica es el cultivo, ya sea de microorganismos, clulas o tejidos, para la generacin de una gran cantidad de productos dentro de una amplia variedad de aplicaciones. Por lo cual los productos del cultivo celular se pueden dividir en tres grandes categoras: Productos generados por las clulas cultivadas Las propias clulas Productos generados por transformaciones celulares Actualmente se cuenta con una amplia gama de distintos organismos y clulas para producir el producto de inters. Esto se debe, en buena medida, a los avances en ingeniera gentica los cuales han posibilitado la clonacin de genes de una especie en virtualmente cualquier clula de otra especie. La seleccin del organismo utilizado depender estrechamente del campo de aplicacin del producto. La seleccin del organismo determinar a su vez el bioproceso. Entre las consideraciones fundamentales se deber definir si se emplearn clulas recombinantes u organismos no modificados genticamente, si se trata con cultivos axnicos o mixtos y si el sistema ser abierto o cerrado. Entonces la funcin de la ingeniera bioqumica ser integrar y articular las consideraciones particulares del producto de inters y su campo de aplicacin; un ejemplo es un bioproceso basado en un organismo procarionte ser completamente distinto a uno basado en clulas de eucarionte, esto es debido a las diversidad que existe entre ellas desde fisiologa hasta la formacin de un producto.
Caractersticas Y Requerimientos De La Clula Para Producir Metabolitos

El entendimiento cuantitativo de las caractersticas y necesidades celulares se logra a travs del estudio de la estequiometria, termodinmica y cintica tanto del crecimiento celular como del consumo de nutrimentos y produccin de metabolitos. El primer aspecto necesario para desarrollar un cultivo ptimo es considerar un medio de cultivo que contenga los factores nutricionales que sirvan como fuente de energa utilizada para todos los

procesos metablicos y como fuente de materiales para la sntesis de biomasa y productos. Las necesidades nutricionales dependern estrechamente del organismo en cuestin; un ejemplo de ello son los organismos llamados auttrofos, como algas y plantas, son seres vivos que slo requieren dixido de carbono como fuente de carbono, mientras que los hetertrofos, como bacterias, levaduras, etc., requieren carbono en formas moleculares ms complejas tales como los carbohidratos.
Estequiometra Del Crecimiento Celular Y Produccin De Metabolitos

Es posible describir el crecimiento celular, mediante reacciones qumicas involucradas en la transformacin de los nutrimentos en biomasa y productos, a travs un balance global de materia. Para el caso de organismos hetertrofos representar por medio de la siguiente ecuacin:
Fuente de C + Fuente de N + O2 Biomasa (clulas producidas) + Producto + CO2 + H2O (1)

aerobios, tal

balance se puede

Los microorganismos presentan inorgnicos. Por lo tanto,

contenidos tpicos

de

componentes

orgnicos e

conociendo el anlisis elemental de la biomasa, el tipo de

nutrimentos empleados y productos generados, es posible asignar una frmula qumica a cada uno de estos componentes por lo que la ecuacin 1 se puede expresar como:

donde i son los flujos molares o coeficientes estequiomtricos del componente i, y los subndices Ai a Di dependen de la frmula qumica del componente i. Para la frmula qumica es comn considerar solamente al C, H, O, y N ya que el resto de los elementos representan menos de 5 % en peso seco. Para sistemas sencillos (bacterias), tal

simplificacin puede aproximar cercanamente a la situacin real, mientras que para sistemas ms complejos, implicar consideraciones adicionales. La importancia de los balances macroscpicos radica en la posibilidad de realizar

predicciones sobre necesidades nutricionales y de rendimientos del producto de inters, diseo de medios de cultivo, determinar las necesidades de oxgeno, hacer econmicos para determinar la viabilidad balances

de un proceso, o inclusive corroborar

mediciones experimentales y por ende el funcionamiento de sensores y equipo de medicin. Generar relaciones sobre la cantidad de energa liberada durante el cultivo celular. Tal informacin es til para el diseo del sistema de transferencia de calor de un birreactor, el

cual es necesario para mantener la temperatura de operacin dentro de los intervalos ptimos.
Cintica Del Crecimiento Celular Y Produccin De Metabolitos

No todos los sistemas operan dejando ciertas variables constantes respecto al tiempo; por ejemplo el cultivo por lotes tpico, que consiste en agregar inicialmente un inculo a un medio de cultivo fresco; despus de una fase lag las clulas empezarn a crecer exponencialmente consumiendo el sustrato disponible; al agotarse el sustrato (S) limitante, el crecimiento cesa, inicindose la fase estacionaria; finalmente ocurre la fase de muerte al perderse las condiciones propicias que mantienen la viabilidad celular. En caso de no existir un control sobre los parmetros ambientales, variables como el pH y el oxgeno disuelto cambiarn continuamente a lo largo del cultivo lote. Los modelos cinticos tambin permiten

predecir el comportamiento de un bioproceso, tambin es una herramienta fundamental para idear sistemas y equipos, as como sus modos de operacin y control respectivos. Adems, el diseo de experimentos y la interpretacin de los resultados pueden mejorarse mediante el uso de dichos modelos, las cinticas de crecimiento, consumo de sustrato y produccin de producto forman parte de los modelos bsicos que describen un cultivo. Para la fase de crecimiento exponencial, la generacin de biomasa sigue una cintica de primer orden descrito por la siguiente ecuacin diferencial: donde X es la concentracin de

biomasa, t es el tiempo y es la velocidad especfica de crecimiento.

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Es el modelo propuesto por Monod es, por su sencillez y generalidad, de

uno de los ms ampliamente utilizados para describir adecuadamente la velocidad

crecimiento de un gran nmero de cultivos. Establece una relacin de tipo hiperblico entre y la concentracin de sustrato limitante, donde m es la mxima velocidad

especfica de crecimiento y Ks es la constante de saturacin. Fsicamente, Ks representa la afinidad de un organismo por el sustrato limitante y corresponde al valor del sustrato al cual la es igual a la mitad de la m. Tanto m como Ks pueden determinarse

experimentalmente, realizando un barrido de cultivos a diferentes mediante la manipulacin de S.

Funcionamiento Y Diseo De Biorreactores: Importancia Del Entorno Celular

Para la generacin del mejor ente biolgico (como cepas seleccionadas o recombinantes

y protenas mutantes) para un bioproceso en particular es necesario proporcionarle un entorno propicio, para esto se recurre al diseo de reactores y de las estrategias para operarlos y controlarlos. El trmino biorreactor o fermentador se refiere al equipo donde se efecta la transformacin biolgica, Un biorreactor tiene como funcin principal contener al ente biolgico en un entorno ptimo garantizando la seguridad tanto del medio ambiente como de los operadores y del propio cultivo. Un biorreactor ideal deber ser capaz de mantener condiciones adecuadas de homogeneidad, poseer alta capacidad para transferir calor y oxgeno (en caso de cultivos aerobios),

permitir el establecimiento prctico de estrategias de operacin, medicin y control de variables, y poderse escalar fcilmente. Los componentes comunes a casi cualquier tipo de biorreactor son: barreras fsicas que garantizan la contencin biolgica (filtros, empaques, sellos, trampas de vapor, etc.); sistema de transferencia de oxgeno (difusores de gases e impulsores); sistema de transferencia de energa calorfica o calor para esterilizacin y/o enfriamiento (chaqueta o serpentn); sistema de transferencia de momentum para mantener la homogeneidad (impulsores, deflectores y difusores de gases); puertos para la inoculacin, la toma de muestra, la adicin de reactivos (nutrimentos, antiespumante, base, cido) y la insercin de dispositivos y sensores de medicin; y mirillas y equipo de seguridad (vlvulas de alivio, discos de ruptura). Adems, los biorreactores tienen mltiples conexiones a instrumentacin y equipo de medicin para control del bioproceso Existen biorreactores agitados mecnicamente o neumticamente tales como columnas de burbujeo y airlift. En los tres tipos de biorreactores anteriores las clulas se cultivan en forma suspendida o inclusive unidas a microacarreadores que tambin se encuentran

suspendidos. En contraste, existen reactores con clulas inmovilizadas, en donde las clulas crecen adheridas a una matriz fija. Estos sistemas son utilizados para clulas adherentes, como por ejemplo clulas animales dependientes de anclaje, y donde el producto de inters es extracelular.
Fenmenos De Transporte

El biorreactor estndar de tanque agitado

mecnica-mente mediante una turbina tipo

Rushton los ms ampliamente utilizados y sus escalas pueden ir desde unos cuantos mililitros hasta los cientos de metros cbicos se debe en buena medida a que ofrecen algunos

de los mejores desempeos desde el punto de vista de los fenmenos de transporte.