FRMACOS ANTIANMICOS

28-Febrero-2012

MADURACIN CELULAR

Mdula > Sangre Vsntesis = Vdestruccin (V 1/2= 120 das)

Factores que F t modulan la funcin hematopoytica

Metablicos Exgenos

Fe Ac. flico Vit. Vit B12 Piridoxina Vit. C

Insuf. renal crnica, enf. mdula sea Toxinas, radioterapia Anemia hemoltica (reac. adversas)

Hemolticos

CLASIFICACIN DE LAS ANEMIAS

Definicin: Reduccin de la hemoglobina (Hb (Hb) ) y presencia de
hemates anormales con deficiencia en su funcin.

Clasificacin:
MICROCTICA - HIPOCRMICA
(hemates pequeospequeos-Hb baja)

MACROCTICA - NORMOCRMICA
(hemates grandesgrandes- Hb normal)

NORMOCTICA NORMOCRMICA
(hemates y Hb normales)

Cuadros mixtos

Anemia MICROCTICA - HIPOCRMICA

I.I. - Deficiencia de hierro

Enzimas Hem:
Citocromos Catalasas Peroxidasas

Mioglobina

Xantinoxidasa

Hemoglobina El 80% del hierro est dedicado a funcin eritrocitaria

Anemia MICROCTICA - HIPOCRMICA

I.I. - Absorcin y metabolismo del hierro

Requerimientos diarios
Adultos 1 mg; Nios 1515-20 mg Situaciones especiales: l embarazo, b menstruacin

Reciclaje (95%) Dieta

Anemia MICROCTICA - HIPOCRMICA

I.I. - Absorcin y metabolismo del hierro

Dieta (alimentos ricos en hierro)
-Almejas (24 mg/100 g) -Cereales integrales (7(7-12 mg/100 g) -Vsceras (8 -14 mg/100 g) -Legumbres (7(7-8 mg/100 g) -Carnes (2 mg/100g)

Fe hem (in ferroso) (origen animal)

Biodisponibilidad p 35%

Fe no hem (in frrico) (origen vegetal) Biodisponibilidad 5 5-10%

Anemia MICROCTICA - HIPOCRMICA

I.I. - Absorcin y metabolismo del hierro

Absorcin: duodeno y yeyuno Ferritina
cuando los niveles endgenos o cuando la eritropoyesis. Absorcin mxima 33-4 mg/da

Transporte:
Transferrina
f f embarazo y La sntesis aumenta en dficit de fe, estrgenos

Anemia MICROCTICA - HIPOCRMICA

Anemia FERROPENICA
Deficiencia de hierro > hemates pequeospequeos- baja Hb > Anemia

Sintomatologa Taquicardia Mareos Fatiga Diagnstico Mediciones hematolgicas Pruebas de unin de hierro

Anemia MICROCTICA - HIPOCRMICA

I.I. - Deficiencia de hierro

Preventivo (vegetarianos; embarazo) Paliativo (deficiencia leve y aguda) Relleno de R ll d depsitos d it (velocidad ( l id d limitada) li it d ) Dosis (repartido 2 2-3 veces/da): ADULTOS: 200 mg/da NIOS: 100 mg/da (15(15-30 kg) PROFILAXIS: 1515-30 mg/da (repartidas 1 1-2 tomas) D. ATAQUE: 120 mg / 3 v por da El tratamiento debe mantenerse 3-4 meses meses! ! No est justificada su asociacin a otras vitaminas o productos farmacolgicos, salvo en el embarazo donde puede asociarse a cido flico

Indicaciones tratamiento oral

Anemia MICROCTICA - HIPOCRMICA

I.I. - Deficiencia de hierro

Tratamiento oral
Ventajas (fcil administracin; bajo costo) j (incumplimiento; p absorcin) Desventajas
SUPLEMENTOS ORALES DE HIERRO
Producto Fe(SO4)2 Fe(SO4)2 anhdro Gl Gluconato t f ferroso Fumarato ferroso Rango 300-325 mg 200 mg 300 325 mg 300-325 100 mg Fe elemental 20% 30% 12% 33% Cantidad de Fe elemental 60-65 mg 65 mg 37 39 mg 37-39 33 mg 150 mg

Complejo 150 mg polisacrido ferroso (Niferex 150)

Dosis no inferior a 100 mg de hierro elemental

Anemia MICROCTICA - HIPOCRMICA

I.I. - Deficiencia de hierro

Tratamiento oral Efectos adversos: *Gastrointestinales: nuseas, estreimiento, diarrea, sensacin de plenitud, plenitud ..... *Dosis txica: nios *Sobrecarga de depsitos (hemocromatosis) *Antdoto: Antdoto : desferoxamina Interacciones, Interacciones, Puede interferir en la absorcin de algunos frmacos
(metildopa metildopa, , penicilamina, penicilamina, quinolonas, quinolonas, tetraciclinas);

Los anticidos disminuyen la absorcin de Fe

Anemia MICROCTICA - HIPOCRMICA

I.I. - Deficiencia de hierro

Indicaciones tratamiento p parenteral
Refractarios a tratamiento oral Dilisis En tratamiento con EPO Alt Alteraciones gstricas t Nutricin parenteral total

Anemia MICROCTICA - HIPOCRMICA

Tratamiento parenteral
Propiedad
Composicin

Gluconato sdico Fe
Oxido frrico hidratado, quelado con sacarosa y gluconatos en 2 Fe por 1 de gluconato Tratamiento de pacientes con hemodilisis crnica o con terapia EPO. No posee reacciones anafilcticas NO 25 mg (2 mL) diludos en 50 mL SF, en 60 min. 125 mg (10 mL) diludos en 100 mL de SF infundidos en 60 min. 8 dosis de 125 mg (1g) Debe supervisarse de acuerdo a la cantidad de sacarosa

Fe Dextrano
Complejo de hidrxido de hierro y dextrano Pacientes con terapia oral refractaria. Posee reacciones anafilcticas SI 25 mg (0.5 mL) sin diluir IV en menos de 30 min. 100 mg sin diluir a una velocidad menor de 50 mg (1 mL) por min. 10 dosis de 100 mg (1g) Sin problemas

Indicacin Cuidados IM (opcin) Dosis IV de test anafilctico Dosis comunes Tratamiento Infusin de dosis total

Anemia MACROCTICA - NORMOCRMICA

Anemia MEGALOBLSTICA *Se deben a carencias de vitamina B12 o de cido flico (elementos indispensables en la sntesis del ADN * Intensa reduccin celular, hemates macrocticos

Anemia MACROCTICA - NORMOCRMICA

II.II. - Deficiencia de cido flico

*Caractersticas
Cofactor (transferencia 1 carbono) metabolismo aa aa, , nucletidos V. verdes erdes; ; vsceras; frutas

*Requerimientos *Metabolismo
50 g (reservas de 4 meses) /c. especiales p a 100100 -200 g /

Folatos poliglutamatos Folatos (peptidasas peptidasas), ), hidrlisis en tubo digestivo Absorcin THF (duodeno y yeyuno proximal, transporte activo) Metilacin en el hgado THF > metilmetil-THF Penetra en clulas por transporte activo y pasa a poliglutamatos Eliminacin biliar y Recirculacin enteroheptica El recambio de los depsitos es lento (< 1%)

Anemia MACROCTICA - NORMOCRMICA

II.II. - Deficiencia de cido flico

DNA Deoxyuridylate Thymidylate

N-methylene THF Glycine Serine N-metil THF THF

Dihydrofolate

Methionine
Methyl-B12

Homocysteine

Anemia MACROCTICA - NORMOCRMICA

II.II. - Deficiencia de cido flico

Sintomatologa
* Anemia con ausencia de efectos neurolgicos. neurolgicos

Causas de a. megaloblstica por dficit de folato

Dieta inadecuada, embarazo y lactancia, enf enf. . celiaca, A. hemoltica,
malabsorcin congnita de folatos folatos) ) Mielofibrosis crnica y estados hemolticos crnicos Frmacos anticonvusivantes (fenitona fenitona, , fenobarbital) y antimalricos antimalricos) ) Dilisis por insuficiencia renal Tratamientos con metrotexato

* Antecedentes de malformaciones. * Deficiencia aguda (asociado con vitamina B12 IM)

II.II. - Deficiencia de cido flico

Tratamiento Folatos
* Oral 5 mg/da
Profilctico, nios prematuros 50 g/da,
embarazo 100 100-200 g/da

Dilisis por Insuf Insuf. . Renal (1(1-5 mg despus de cada dilisis)

* Parenteral IV IM: 1 mg vit B12 + 15 mg flico

Ac. Folnico (tmax 1.5 1.5-2 h, duracin 3 3-6 h, elim elim. . renal 8080-90%)
Quimioterapia con metrotexato

Anemia MACROCTICA - NORMOCRMICA

III.III. - Deficiencia de vitamina B12

(CIANOCOBALAMINA, HIDROXICOBALAMINA)

*Caractersticas Caractersticas
molculas estables cofactores - coenzimas
Desoxiadenosilcobalamina (SuccCoA) Metilcobalamina (Metionina > SAM)

La SAM se comporta como donador de radicales metilo:

Sntesis fosfolpidos de membrana (SNC) Sntesis de carnitina Metilacin de catecolaminas COMT Metilacin NA>A

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Anemia MACROCTICA - NORMOCRMICA

III.III. - Deficiencia de vitamina B12

*Absorcin Factor intrnseco

Transporte activo en ileon Minoritario difusin pasiva

*Requerimientos 3 - 5 g/da *Depsito heptico 90%

Velocidad recambio 0 0.05 0.0505-0.2% 0 2% (2(2 -8 g/da)
ileon

*Eliminacin bilis
0.50.5 -5 g/da

*Recuperacin enteroheptica

6565 -75%

Anemia MACROCTICA - NORMOCRMICA

III.III. - Deficiencia de vitamina B12

Sintomatologa Alteraciones Alt i h hematolgicas t l i (Anemia (A i perniciosa) i i ) Alteraciones neurolgicas
Desmielinizacin Alteraciones de la nocicepcin Alteraciones de conducta

Diagnstico Marcador M d (plasmtico ( l t y urinario) ) [Vit. B12]pl

Ac. METILMALNICO
(150 600 pM)

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Anemia MACROCTICA - NORMOCRMICA

III.III. - Deficiencia de vitamina B12

Indicaciones de tratamiento
Anemia perniciosa por atrofia de la mucosa gstrica Sndrome postgastrectoma total Reseccin ileon que impide absorcin Anomalas anatmicas del intestino delgado Deficiencias nutritivas (VO) Malabsorcin congnita de Vit B12, y deficiencias de Factor intrnseco o transcobalamina

Dosis: (IM SC) ciano hidroxicobalamina

100 g/da durante 55-10 das, y 100100-200 g al mes hasta remisin Casos agudos 1 mg + Ac. Flico 15 mg, seguidos de 5 mg flico y 1 mg Vit B12 al da durante una semana

IV.- Eritropoyetina (glucoprot de 165 aa, PM 30.4Kd)

Recuerdo fisiolgico
* Sntesis (rin(rin-Tbulo proximal) * Eje de retroalimentacin * Condiciones moduladoras Insuficiencia renal crnica

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IVIV - Eritropoyetina

Propiedades farmacolgicas
* Aplicaciones teraputicas (nefropata,
quimioterapia, preciruga preciruga, , dilisis (asociada con Fe))

*Dosificacin
15 - 50 UI/Kg 3 v/sem v/sem (SC) Anfricos A f i : 50 -1500 UI/kg Anfricos: UI/k 3 v/sem v/ /sem

Eritropoyetina
Farmacocintica ( (Epoetina Epoetina , Epoetina , Darbopoetina) Darbopoetina)
: BdBd-30 %, tmx =4 =4-8 h, administracin SC : BdBd-20 20-45 %, =12-18 h, =11-21 h (SC) y 66-9 h (IV) % tmx =12 h t1/2 =11
Darbo Darbo: : t1/2 =21 h (IV) y 49 h (SC) administracin cada 15 das

Farmacodinamia: Mejora la funcin cardiovascular: VM y FC y hipertrofia ventricular

IRecuento mx de reticulocitos a los 3 3-4 das, hasta 7 da (basal)

Reacciones adversas
Aumento de T. arterial l (30%) Aumento resistencia perifrica Aumento de la coagulabilidad Riesgo de muerte

Otros usos Dopaje (aumenta la tolerancia al ejercicio)

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V.V. - Factores Estimulantes de Colonias (CSF)

CITOCINAS:
Interleucinas TNFTNF - TGFs CFS: GMGM -CSF : Neutrfilos Monocitos Eosinfilos Megacariocitos Eritrocitos Lenograstim Lenograstim, , Filgrastim (G); Molgramostim y Sargramostim (GM)

V.V. - Factores Estimulantes de Colonias (CSF)

G-CSF : Neutrfilos

Filgrastim l y Lenograstim
Dosificacin : < 20 mg/Kg/da IV o SC Usos: Neutropenia colateral (Asoc. a quimioterapia) Expansin de clulas sanguneas para reperfusin aumento de recuento de clulas en cultivo. Reacc. Adversas: Letargias, Disurias leves y taquicardias

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