FARMACOLOGA Tema 47.

Antivirales

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FRMACOS ANTIVIRALES

FORMAS DE CONTROL DE LAS INFECCIONES VIRALES: Control de vectores: p.e. el control de mosquitos permite controlar el dengue y la fiebre amarilla. Inmunolgica: vacunas y gamma-globulina. Estimulacin de la resistencia del husped: ej. interfern Farmacolgica: existen una serie de problemas bsicos que hay que superar para el desarrollo de frmacos antivirales: El virus emplea gran parte de la maquinaria bioqumica del husped para su replicacin Esto reduce la posibilidad de accin selectiva antiviral de frmacos que bloquean la sntesis de protenas y cidos nuclicos. Sin embargo, hay algunas enzimas que son especficas de los virus que pueden constituir una buena diana para los frmacos. La mayora de los frmacos antivirales solo son eficaces cuando el virus se replica, y no sobre virus latentes. En las fases iniciales de la infeccin viral, esta suele ser asintomtica. Los signos clnicos cuando la infeccin viral est ya bien establecida. CLASIFICACIN 1. Inibidores de la transcriptasa inversa (ITI) nucleosdicos Abacavir, dinadosina, estavudina, lamivudina, tenofovir, zidovudina: se emplean en el VIH. La lamiduvina es til tambin en la hepatitis B. Adefovir, dipivoxil, entecavir, telbidvudina: indicado en la hepatitis B Efectos indeseables: digestivos, SNC, alteraciones cutneas y musculares, pancreatitis, hepatopatas, lipodistrofia, acidosis lctica 2. Inibidores de la ITI no nucleosdicos Efavirenz, nevirapina. Indicados en el VIH. Efectos adversos dermatolgicos, digestivos, hematolgicos, pancreatitis, lesiones hepticas y lipodistrofia. 3. Inhibidores de la proteasa Amprenavir, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, idinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir. Se emplea fundamentalmente en VIH. Efectos adversos digestivos, neurolgicos, dermatolgicos, musculoesquelticos,

hematolgicos, pancreatitis, lesiones hepticas y lipodistrofia.

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4. Inhibidores de la ADN polimerasa viral Aciclovir, famciclovir idoxuridina, penciclovir, valaciclovir. Indicados en la infeccin por herpes. Pueden causar trastornos dermatolgicos y digestivos. Cidofovir, foscarnet, ganciclovir, valganciclovir: indicados en las infecciones por

citomegalivirus. Pueden causar nefrotoxicidad, trastornos oculares y hematolgicos. 5. Inhibidores de la fusin del VIH con las clulas husped Enfluvirtida. Indicada en VIH. Efectos indeseables digestivos, dermatolgicos y neurolgicos.

6. Inhibidores del desmantelamiento de la cubierta vrica y de la neuraminidasa Amantadina. Se emplea en la gripe producida por el virus Influenza A. Puede causar trastornos digestivos y neurolgicos. Oseltamivir. Indicado en la gripe de tipo A y de tipo B. Puede causar cefalea y trastornos digestivos. Zanamivir. Indicado en la gripe de tipo A y de tipo B. Puede causar raramente broncoespasmo. 7. Inhibidor de la integrasa Raltegravir. Indcado en el VIH resistente a otros tratamientos. Puede causar trastornos digestivos y metablicos.

8. Antagonistas de los receptores de las quimiocinas (CCR5) Maraviroc. Se emplea en VIH dependiente de CCR5. Puede causar trastornos digestivos y metablicos. Interfern-, Interfern- pegilado. Se emplea en la hepatitis B y C. Puede causar sntomas gripales, fatiga y anorexia. Ribavirina, palivizumab. Indicados en infecciones por virus sincitial respiratorio. Puede causar fiebre y trastornos digestivos. Inosina pranobex. Indicado en la infeccin por virus herpes. Puede causar trastornos digestivos e hiperuricemia.

9. Biofrmacos inmunomoduladores

ANTIRETROVIRALES: HIV/SIDA

DOCUMENTO DE CONSENSO Es importante monitorizar la carga viral en plasma y la poblacin de linfocitos CD4 + en sangre, para conocer el estado de la enfermedad.

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Hay que iniciar el tratamiento antes de que se haga evidente la inmunodeficiencia. Marcar como objetivo reducir al mximo, y durante el mayor tiempo posible, la concentracin de virus en plasma. Es necesario combinar al menos tres frmacos antiretrovirales. Se suelen emplear dos ITI de tipo nuclesido combinados con un ITI no nuclesido o uno o dos inhibidores de proteasa. Otros regmenes teraputicos combinados se basan en el empleo del inhibidor de la integrasa del VIH raltegravir, el antagonista de los receptores de quimiocinas maraviroc y el inhibidor de la fusin de VIH enfluvirtida.

Modificar el rgimen de tratamiento si aumenta la concentracin de virus en plasma. Tratamientos novedosos: Frmacos que evitan que el CCR5 sirva como portal de entrada del VIH: maraviroc Inhibidores del desarrollo de CXCR4 Vacunacin: problema generado por la deriva antignica del virus, por el cual el VIH muta y adopta diferentes estructuras antignicas de forma que reduce la posibilidad de una respuesta antignica eficaz y de larga duracin.