Sinalizao celular

Cada clula programada para responder a combinaes especficas de molculas sinalizadoras

Etapas da Sinalizao
1) Sntese e liberao da molcula sinalizadora pela clula sinalizadora 3) Deteco do sinal pela clula alvo atravs de um receptor especfico

2) Transporte da molcula sinalizadora at a clula alvo

Resposta celular

4) Modificao do metabolismo, da funo ou do desenvolvimento celular acionada pelo complexo sinal-receptor

Sinalizao Endcrina
A molcula sinalizadora (hormnio) age na clula alvo distante do stio de sntese
Clula (glndula) endcrina

Receptor

Corrente sangunea

Resposta celular

Clula-alvo

A molcula sinalizadora (neurotransmissor) age em uma clula alvo prxima de onde ela foi formada.
Sinapse

Sinalizao Sinptica

Fenda Sinptica Axnio Vescula Sinptica

Receptor

Resposta celular

Neurnio pr-sinptico

Clula ps-sinptica

As molculas sinalizadoras (mediadores locais) agem em mltiplas clulas-alvo, prximas do local de sua sntese. Ex: fatores de crescimento, citocinas, interleucinas, eicosanides e neurotransmissores

Sinalizao Parcrina

Receptor
Resposta celular

Receptor
Resposta celular

Clula-alvo

Clula-alvo Clula sinalizadora Meio extracelular

Clula-alvo

Resposta celular

Receptor

A clula responde a substncias liberadas por ela mesma. As molculas sinalizadoras so os mediadores locais, como por exemplo alguns fatores de crescimento

Sinalizao Autcrina

Meio extracelular

Receptor
Resposta celular

Sinalizao Contato-Dependente
Protenas ligadas membrana plasmtica de uma clula podem interagir com receptores de uma clula adjacente. Ex: Fator de crescimento epidrmico (EGF)

Protena

Resposta celular

Receptor

Clula sinalizadora

Clula-alvo

Um mesmo sinal pode causar diferentes efeitos em diferentes clulas

Clula muscular cardaca Clula muscular esqueltica

acetilcolina acetilcolina

Diminuio na contrao
Clula de glndula salivar acetilcolina acetilcolina

contrao

secreo

Receptores
Receptores na superfcie celular

A maioria das molculas sinalizadoras so hidroflicas e se ligam a receptores na superfcie celular

Receptores intracelulares

Algumas podem se difundir pela membrana e chegar ao ncleo (hidrofbicas), Transportadas por carreadores

Sinalizao por NO (xido ntrico)

Terminal nervoso ativado acetilcolina Ativa a NO sintase NO ligado a protena alvo (guanilil ciclase)

Clula endotelial

Difuso rpida do NO atravs da membrana Relaxamento rpido da clula muscular lisa

Clula muscular

Ao dos medicamentos Viagra e Cialis

Sinalizao por Hormnios

Receptor inativo

Receptor ativo

Os receptores so intracelulares (citoslicos ou nucleares) e iro regular a expresso gnica

A transduo dos sinais

Amplificao de sinal

Sinalizao em uma nica molcula se propaga para centenas de molculas nos estgios finais da cadeia

Classes de receptores de superfcie

Receptor associado a canal inico
Molcula sinalizadora

Receptor associado protena Ginico Receptor Receptor associado associado protena a canal G
Molcula sinalizadora

Protena G

Enzima

Protena G ativada

Enzima ativada Molcula sinalizadora

Receptor associado aa enzimas Receptor associado enzimas

Molcula sinalizadora em forma de dmero

ou
Domnio cataltico inativo Domnio cataltico ativo Enzima ativada

Receptor ligado a canal inico:

exemplo da acetilcolina

Receptores ligados protenas G

Receptores de superfcie Sinalizao ocorre atravs de receptores associados protenas G

RECEPTOR

PROTENA G

Sinalizao via protena G

Inativao da subunidade da protena G

Algumas protenas G ativam enzimas ligadas membrana

Ex: adenilato ciclase e fosfolipase C

Protenas G agem em conjunto com a adenilato ciclase

Algumas protenas de sinalizao atuam como comutadores moleculares

Protenas G agem em conjunto com a fosfolipase C

filme

O Ca2+ na sinalizao intracelular

As clulas mantm um baixo nvel de Ca2+ no citosol bombeando-o para fora da clula, para dentro do ER e mitocndria e ligando-se a protenas intracelulares

O complexo Ca2+-calmodulina

Receptores ligados a enzimas

Tirosina quinase Associados tirosina quinase Tirosina fosfatase Serina-Treonina quinase (fosforilao) Guanilato ciclase cGMP Associados histidina quinase

Receptores tirosina-quinase

EGF Fator de crescimento epidermal IGF Fator de crescimento tipo insulina NGF Fator de crescimento neuronal

Receptores tirosina-quinase se OLIGOMERIZAM

Proteoglicano heparansulfato transmembrnico Cadeia glicosaminoglicano do proteoglicano FGF ligado ao glicosaminoglicano

CITOSOL

Receptor de PDGF

Receptor de FGF

PDGF Fator de crescimento derivado de plaquetas FGF Fator de crescimento de fibroblastos

Ativao de um receptor Tirosina - quinase resulta na ativao de diversas protenas e amplificao do sinal

Molcula sinal ESPAO EXTRACELULAR CITOSOL Protenas sinalizadoras intracelulares ligadas a tirosinas fosforiladas

Receptor tirosinaquinase ativado