Estudo Dirigido 2 Imunologia/2010-2 1 A aula 11, processamento e apresentao de antgenos, pode ser resumida da seguinte forma: antgenos extracelulares

es so fagocitados, parcialmente digeridos, proteolizados nos fagolisossomas e os fragmentos resultantes da digesto parcial do antgeno so depois apresentados na superfcie da clula associados a um MHC II, onde podero ser reconhecidos por um linfcito T auxiliar. Antgenos intracelulares, presentes no citoplasma da clula, so tambm processados proteoliticamente, s que atravs do complexo multiproteoltico chamado de proteassoma. Os fragmentos resultantes da digesto proteoltica do antgeno so depois apresentados na superfcie da clula associados um MHC I, onde podero ser reconhecidos por um linfcito T citoltico. O MHC de classe I est presente em todas as clulas nucleadas, enquanto que o MHC de classe II expresso apenas nas APCs profissionais. As APCs, sendo clulas nucleadas, iro expressar ambas as classes de MHC, tanto a I quanto a II. Ou seja, antgenos extracelulares so apresentados pelo MHC II onde so reconhecidos por linfcitos TCD4, antgenos citoplasmticos so apresentados pelo MHC I onde so reconhecidos por linfcitos TCD8. Mas, vamos complicar um pouco este resumo do resumo observando a figura 11.7 com cuidado. Ali fica patente ser possvel que um antgeno extracelular, fagocitado pela clula, acabe sendo transportado para o citoplasma, onde ento ser processado como um antgeno citoplasmtico, sendo apresentado associado a um MHC I. uma situao que mostra que peptdeos resultantes do processamento de antgenos tanto extracelulares quanto citoplasmticos podem aparecer associados a um MHC I. Voc conseguiria imaginar um cenrio, um conjunto de circunstncias, que pudesse resultar em um antgeno citoplasmtico (um fragmento de uma protena constituinte do capsdeo de um vrus, por exemplo) acabar sendo apresentado associado um MHC da classe II? 2 - Os linfcitos T, ao terminarem seus estgios de maturao, apresentam suas especificidades de reconhecimento de antgenos completamente definidas. Os linfcitos B, por outro lado, podero passar ainda por um refinamento de sua capacidade de reconhecimento, refinamento que ocorrer durante a progresso de uma resposta imune. Que processo este e como funciona? 3 Sabemos, desde a aula 3, que as diferentes subpopulaes de linfcitos podem ser identificadas por protenas de membrana especficos, tambm chamados de marcadores fenotpicos, de cada subpopulao. A tabela 3.2 da aula 3 mostra alguns destes marcadores. Na aula 15 aprendemos que os linfcitos Tauxiliares ou Thelper, ou ainda Th, podem, a depender do conjunto de citocinas que secretam, serem identificados como Th1 ou Th2. Estas duas populaes so resultado da diferenciao de um linfcito Th precursor, ou Th0. Uma das principais citocinas secretadas pelos Th1 o INF-g (interferon gama), j nos Th2 uma das principais citocinas secretadas a IL-4 (interleucina 4). Curiosamente a diferenciao do Th0 em Th1 ou Th2 parece ser causada justamente pelas concentraes relativas destas citocinas no meio. Se o ambiente em que o linfcito Th0 se encontra for rico em INF-g, o linfcito Th0 ir se diferenciar em um Th1. Se o INF-g for escasso no meio e houver IL-4 presente, o Th0 ir se diferenciar em Th2. Em outras palavras, Th1 produz um sinalizador que induz a diferenciao de Th0 em Th1. Th2 produz um sinalizador que induz a diferenciao de Th0 em Th2. Parece um problema do tipo quem

veio primeiro, o ovo ou a galinha?. A galinha coloca ovos que produzem galinhas, mas de onde veio a galinha que colocou o primeiro ovo? A soluo para o mistrio do ovo e da galinha est fora do escopo do nosso curso, mas uma leitura atenta das aulas 15 e 16 pode ajudar a resolver o problema da retroalimentao positiva na diferenciao dos linfcitos Th0 em Th1 ou Th2. Um elemento A se transforma em B, que por sua vez produz um sinalizador que transforma mais A em B. De onde veio o sinal para transformar A em B pela primeira vez? 4 Das 4 reaes de hipersensibilidade abordadas na aula 17, qual ou quais delas voc identificaria como sendo respostas do tipo Th1 e qual ou quais voc identificaria como sendo respostas do tipo Th2? Justifique sua resposta apontando os principais personagens e os mecanismos de ao envolvidos em cada um dos 4 tipos de reao alrgica. 5 - Na aula 19, pgina 218, pode-se ler o seguinte: As vacinas atenuadas apresentam vantagens e desvantagens. Uma das principais vantagens das vacinas atenuadas a induo de uma imunidade alta e de uma eficiente produo de clulas de memria. Isso se d, principalmente, porque o microrganismo se multiplica no organismo vacinado e reproduz o ciclo do agente etiolgico, ativando o sistema imune de forma similar ao organismo patognico, sem, no entanto, causar a doena. Por qu a reproduo do ciclo reprodutivo do patgeno resulta na induo de uma alta imunidade?