Universidad de sonora Divisin de ciencias biolgicas y de la salud Departamento de ciencias qumico biolgicas Licenciatura en qumico bilogo clnico

Toxicologa Mara Lucila rascn Duran Esquer Orozco Cristian Ivn

Febrero del 2014

cido acetilsaliclico o AAS En el estmago pH: 1.5 pKa-pH=log (fu/fi) pKa -1.5=log (100/1) pKa =log(100/1) +1.5 pKa=2+1.5 pKa=3.5 En el duodeno pH: 7.2 pKa-pH=log (fu/fi) pKa -7.2=log (100/1) pKa =log(100/1) +7.2 pKa=2+7.2 pKa=9.2 Mecanismo de accin El cido acetilsaliclico interfiere con la sntesis de las prostaglandinas inhibiendo de forma irreversible la ciclooxigenasa, una de los dos enzimas que actan sobre el cido araquidnico. La ciclooxigenasa existe en forma de dos isoenzimas: la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Estas isoenzimas estn codificadas por genes diferentes, presentes en lugares diferentes (la COX-1 est presente sobre todo en el retculo endoplsmico, mientras que la COX-2 se encuentra en la membrana nuclear) y tienen funciones diferentes. La COX-1 se expresa en casi todos los tejidos y es responsable de la sntesis de prostaglandinas en respuesta a estmulos hormonales, para mantener la funcin renal normal, as como la integridad de la mucosa gstrica y para la hemostasis. La COX-2 se expresa slo en el cerebro, los riones, los rganos reproductores y algunos tumores. Sin embargo, la COX-2 es inducible en muchas clulas como respuesta a algunos mediadores de la inflamacin como son la interleukina-1, el TNF, los mitgenos, lipopoliscaridos y radicales libres. Farmacocintica: Luego de una administracin oral de un comprimido, el cido acetilsaliclico es absorbido rpida y totalmente en el tracto gastrointestinal. Durante y luego de la absorcin el cido acetilsaliclico es convertido en su metabolito activo principal: el cido saliclico. Los niveles plasmticos mximos son alcanzados luego de 10 20 minutos para el cido acetilsaliclico y en 18 min. a 2 horas para el cido saliclico respectivamente. Debido al recubrimiento cido-resistente del comprimido de ASPIRINA PREVENT, la sustancia activa no es liberada en el estmago, pero s en el medio alcalino del intestino. Es por ello que la absorcin del cido acetilsaliclico en forma de comprimido con recubrimiento entrico es retrasada 3 - 6 hs. en comparacin con la absorcin de un comprimido de liberacin normal. Tanto el cido acetilsaliclico como el cido saliclico se unen a las protenas plasmticas y se distribuyen rpidamente por todo el organismo. El cido saliclico pasa a leche materna y atraviesa la placenta.

El cido saliclico es eliminado principalmente por metabolizacin heptica; los metabolitos incluyen cido saliclrico, glucurnido salicil-fenlico, salicilacil-glucurnido, cido gentsico y cido gentisrico. La cintica de eliminacin del cido saliclico es dosis dependiente; as como tambin se encuentra limitado por la capacidad de las enzimas hepticas. Por ello, la vida media de eliminacin vara desde las 2 a 3 hs. a bajas dosis hasta aproximadamente las 15 hs. con altas dosis. El cido saliclico y sus metabolitos son excretados principalmente por va renal. Fenitona sdica En el estmago pH: 1.5 pKa-pH=log (fu/fi) pKa -1.5=log (10000000/1) pKa =log(10000000/1) +1.5 pKa=7+1.5 pKa=8.5 En el duodeno pH: 7.2 pKa-pH=log (fu/fi) pKa -7.2=log (10000000/1) pKa =log(10000000/1) +7.2 pKa=7+7.2 pKa=14.2 Mecanismo de accin La fenitona acta fundamentalmente bloqueando los canales de sodio. Tambin tiene un efecto sobre las corrientes de calcio e inhibe la liberacin de neurotransmisores excitadores dependientes del voltaje, as como la accin de la calmodulina y segundos mensajeros. Farmacocintica

Biodisponibilidad: 95% oral. Grandes variaciones individuales en la absorcin. Tiempo en alcanzar el pico de dosis: De 4 a 12 horas. Tiempo en alcanzar la concentracin estable: Vara con las concentraciones plasmticas, hasta 28 das. Concentraciones plasmticas teraputicas: De 10 a 20 g/ml. Unin a las protenas: Del 70 al 95%. Vida media de eliminacin: De 7 a 42 horas. Mucha variacin interindividual e intraindividual. Depende en parte de los ttulos plasmticos, a mayores concentraciones, mayor vida media por saturacin de los sistemas enzimticos.

Metabolismo y excrecin: Metabolizada en el hgado por el citocromo P450. Se excreta por el rin.

Nitrazepam En el estmago pH: 1.5 pKa-pH=log (fi/fu) pKa -1.5=log (30/1) pKa =log(30/1) +1.5 pKa=1.47+1.5 pKa=2.977 En el duodeno pH: 7.2 pKa-pH=log (fi/fu) pKa -7.2=log (1/1000) pKa =log(1/1000) +7.2 pKa=-3+7.2 pKa=4.2 Mecanismo de accin Ansioltico benzodiazepnico de accin intermedia. Acta incrementando la actividad del cido gamma-aminobutrico (GABA), un neurotransmisor inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unin con el receptor GABA-rgico. Posee actividad hipntica, anticonvulsivante, sedante, relajante muscular y amnsica. Farmacocintica Va oral: Su biodisponibilidad es del 78%, con un tiempo empleado en alcanzar la concentracin mxima (Tmax) = 2 h, existiendo algunas variaciones interindividuales. El grado de unin a protenas plasmticas es del 87%. Se metaboliza en el hgado, siendo eliminado mayoritariamente con la orina (65-71%) en forma metabolizada, y el resto con las heces. Su semivida de eliminacin es de 24 h.