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AN1lLllLLl1lCCS
A ep|/eps|a tem atraido todas as culturas atra-
ves da histria da humanidade, sendo que sua
natureza violenta e, ate certo ponto, misteriosa,
levou a sua denominaao que, em grego, signi-
lica possuido por algo acima (ep| = acima +
/amiano = receber) ou por um poder divino,
o que lazia com que os seus portadores lossem
considerados desde sacerdotes a bruxos ou pos-
suidos pelo mal, em dilerentes epocas e cultu-
ras. A epilepsia e um termo generico que designa
seletivamente um grupo de disturbios crnicos
do sistema nervoso central (SNC), caracteriza-
dos por crises epilepticas recorrentes de curta
duraao na ausencia de latores precipitadores.
As crises epilepticas sao manilestaes de dis-
turbios da atividade eletrica cerebral, conseqen-
tes a descargas neuronais anormais e excessivas.
As manilestaes clinicas das crises variam de
breves lapsos de reatividade sem perda de cons-
ciencia (crises de ausencia) a convulses com
perda de consciencia (crises tnico-clnicas ge-
neralizadas). As descargas eletricas anormais
podem ou nao ser acompanhadas de manilesta-
es clinicas, na dependencia do local e do nu-
mero de neurnios envolvidos. A descarga
anormal pode ser limitada a um loco (crise par-
cial) ou se espalhar por varias regies (crise ge-
neralizada). A classilicaao adequada das crises
e lundamental para a escolha da terapia adequada
e especilica.
A epilepsia e o disturbio neurolgico mais
comum do mundo ocidental. Sua incidencia e
de 0,5-l% na populaao. As crises recorrentes,
se lreqentes, interlerem com a capacidade do
Anliepilplicos
!|e|eza C|||st|oa \oote||o oe ||na
paciente em manter suas atividades diarias e a
terapia medicamentosa e eliciente em controlar
as crises em 70-80 % dos pacientes. A epilepsia
esta entre os primeiros disturbios do SNC trata-
dos eletivamente com drogas, as quais sao usa-
das na prolilaxia das crises.
A etiologia da epilepsia e parcialmente conhe-
cida. ntre as inumeras causas da epilepsia te-
mos alteraes inicas e eletroliticas, disturbios
do metabolismo de carboidratos, aminoacidos e
lipideos, inleces do SNC, tumores cerebrais,
traumatismos cranianos; ingestao de drogas e
hipertermia. Os mecanismos basicos da epilep-
sia sao diversos e procurar uma unica causa e,
no minimo, subestimar o problema. No entan-
to, ha basicamente duas hipteses para explicar
as crises parciais e as convulses generalizadas:
uma ||poa||i|dade CA8Ae/g|ca (principal siste-
ma neurotransmissor inibitrio, mediado pelo
CA8A, acido -aminobutirico) e uma ||pe/a||-
i|dade dos s|s|emas de nea/o|/ansm|sso/es am|-
noac|de/g|cos (AAs), excitatrio, mediados
principalmente pelo g/a|ama|o e aspa/|a|o, no
SNC. !or outro lado, o CA8A, agindo em /e-
cep|o/es CA8A
A
e CA8A
8
do talamo, ativa cor-
rentes de Ca
2+
de baixo limiar, resultando em
oscilaes talmicas, traduzidas comportamen-
talmente como crises de ausencia tipicas. Na ver-
dade, podemos dizer que quatro mecanismos
estao envolvidos na genese e espalhamento das
descargas epilepticas:
1) A/|e/aao de janao na mem|/ana nea/ona/,
como mudanas nos canais inicos regula-
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VCL. 1 ASLS MCLLCULAkLS DA lCLCClA, DA CLNL1lCA L DA lAkMACCLCClA
dos por voltagem, que podem levar a despo-
larizaao excessiva (desvio despolarizante
paroxistico) ou excesso de potencial de aao
(perda da inativaao).
Te/ap|a med|camen|osa. A jen||o/na (ilan-
tin

), a loslenitoina (Cerebyx

), a ca/|ama:ep|-
na (Tegretol

) e sua pr-droga ovca/|a:ep|na

(Trileptal

) reduzem o disparo repetitivo por blo-

queio do canal de Na
+
dependente de voltagem.
ssa aao e compartilhada pelo je/|ama|o, que
parece tambem ampliar as respostas mediadas
pelo receptor CA8A
A
e modular a lunao do re-
ceptor de AAs do tipo NMA (N-metil--as-
partato). O ia/p/oa|o de sod|o (epakene

), a
e|ossav|m|da e a :on|sam|da parecem agir blo-
queando canais inicos (Na
+
, K
+
e Ca
2+
) e o
disparo neuronal, reduzindo a atividade da AT!a-
se Na
+
-K
+
dependente.
2) Redaao da |n|||ao, o que permite o dispa-
ro neuronal excessivo.
Te/ap|a med|camen|osa. As drogas que au-
mentam os niveis de CA8A reduzem o disparo
neuronal. Os |en:od|a:ep/n|cos, como o d|a:e-
pam (Valium

), o /o/a:epam (!orax

) e o c/o-
na:epam (Rivotril

), entre outros, laciltam a

transmissao CA8Aergica, por, agindo num sitio
alosterico (R-8Z), aumentarem a alinidade do
CA8A nos receptores CA8A
A
e, em conseqen-
cia, a lreqencia de abertura do canal de Cl
-
as-
sociado a esse receptor. Os |a/|||a/|cos, como o
jeno|a/|||a/ (Cardenal

) e a primidona, atuam
em sitios receptores prprios aumentando a du-
raao da abertura dos canais de Cl
-
no receptor
CA8A
A
e, em altas doses, agem como CA8Ami-
meticos. O valproato de sdio inibe a degrada-
ao eou aumenta a sintese de CA8A, enquanto
a i|ga|a|/|na (Sabril

) e um inibidor irreversivel
da enzima de degradaao do CA8A, a CA8A-T
(CA8A-transaminase). A ga|apen||na e um ana-
logo ciclico de CA8A, que altera a sintese e libe-
raao desse aminoacido, mas que tambem limita
os potenciais de aao dependentes de Na
+
, en-
quanto a p/oga||da e uma pr-droga CA8A e a
||aga||na age como inibidor de recaptaao de
CA8A. Ha ainda drogas que atuam nos receptores
de adenos|na. A ativaao desse sistema ativa se-
gundos-mensageiros e reduz a liberaao pre-sinap-
tica de neurotransmissores, como lazem a
carbamazepina e a oxcarbazepina (!ig. 57.l).
5) Aamen|o da evc||aao, pois o glutamato in-
terage com os receptores do tipo NMA,
que estao envolvidos nas descargas de alta
lreqencia.
Te/ap|a med|camen|osa. Os antagonistas do
receptor NMA, como a dizolzipina, reduzem a
excitaao, a epileptogenese, a sincronizaao e o
Fig. 37.1 a Poprosonluuo osquomlicu dus lrunsmissos inibilriu (cido g-uminobulirico, GA8A} o oxcilulriu (glulu-
mulo, GLU}, onvolvondo rocoploros GA8A
A
o NMDA (N-molil-d-uspurlulo}, rospoclivumonlo, o locul do uuo dus drogus
unliopiloplicus.
K K
+ +
GABA GABA
GLU GLU
GABA
BZD
Cl Cl
- -
GABA-T
BZD
GABA
Diazepam
Lorazepam
Clonazepam
Fenobarbital
Vigabatrina
Gabapentina
Progabida
Tiagabina
Na Na
+ +
Na Na
+ +
Ca Ca
2+ 2+ Zn Zn
2+ 2+
/ Mg / Mg
2+ 2+
Glicina Glicina
Poliaminas Poliaminas
NMDA
GABA GABA
B B
Etanol
Carbamazepina
Fenitona
Valproato
Lamotrigina
Gabapentina?
Felbamato?
K K
+ +
GABA GABA
GLU GLU
GABA
BZD
Cl Cl
- -
GABA-T
BZD
GABA
Diazepam
Lorazepam
Clonazepam
Fenobarbital
Vigabatrina
Gabapentina
Progabida
Tiagabina
Na Na
+ +
Na Na
+ +
Ca Ca
2+ 2+ Zn Zn
2+ 2+
/ Mg / Mg
2+ 2+
Glicina Glicina
Poliaminas Poliaminas
NMDA
GABA GABA
B B
Etanol
GABA GABA
GLU GLU
GABA
BZD
Cl Cl
- -
GABA-T
BZD
GABA
Diazepam
Lorazepam
Clonazepam
Fenobarbital
Vigabatrina
Gabapentina
Progabida
Tiagabina
Na Na
+ +
Na Na
+ +
Ca Ca
2+ 2+ Zn Zn
2+ 2+
/ Mg / Mg
2+ 2+
Glicina Glicina
Poliaminas Poliaminas
NMDA
GABA GABA
B B
Etanol
Carbamazepina
Fenitona
Valproato
Lamotrigina
Gabapentina?
Felbamato?
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TobeIo 37.1
Trotomento FormocoIgico dos EpiIepsios
Tipo oo Ctiso Dtogo oo Esco|ho /||otoo|ivos
Purciuis Curbumuzopinu Primidonu
Foniloinu Fonoburbilul
Gonorulizudus
Ausnciu lipicu Elossuximidu \ulproulo + Elossuximidu
Ausnciu ulipicu \ulproulo Clonuzopum
Mioclnicu \ulproulo Fonoburbilul
Espusmos inunlis ACTH Corlicosloridos
Clnicu ou lnicu
Tonicoclnicus \ulproulo Foniloinu
Curbumuzopinu Fonoburbilul
Foniloinu
Alnicus \ulproulo
Acinolicus \ulproulo Clonuzopum
Fobril rocorronlo Foniloinu
S|o|us opi|op|icus Fonoburbilul
Diuzopum Foniloinu
Fonoburbilul
espalhamento da descarga eletrica. A /amo|/|g|na
(!amictal

) inibe a liberaao de AAs, especial-

mente de glutamato, alem de estabilizar as mem-
branas pre-sinapticas neuronais por bloqueio dos
canais de Na
+
dependentes de voltagem.
+) A/|e/aes das concen|/aes ev|/ace/a/a/es de
K
+
e Ca
2+
, pois, durante as convulses, as
concentraes extracelulares de K
+
aumen-
tam e as de Ca
2+
diminuem, o que aumenta a
excitabilidade de neurnios, lato importante
na genese e espalhamento das crises.
Te/ap|a med|camen|osa. A lenitoina e seus
derivados sao as drogas mais eletivas em blo-
quear os potenciais de aao quando o K
+
extra-
celular esta elevado. A crise de ausencia e
elicazmente prevenida pela e|ossav|m|da que re-
duz as correntes de Ca
2+
.
mbora as drogas antiepilepticas nao tenham
seus mecanismos de aao completamente escla-
recidos, e patente que elas exercem suas aes de
duas maneiras gerais:
agindo diretamente nos sitios de atividade
eletrica anormal (loco), reduzindo ou im-
pedindo a excitabilidade;
atuando nos neurnios nao epilepticos ad-
|acentes, limitando seu envolvimento no es-
palhamento da atividade epileptica, que e o
mecanismo geral pelo qual agem a maioria
das drogas disponiveis.
PLkSPLC1IVAS 1LkAPLU1ICAS
Algumas drogas vem sendo testadas clinica-
mente, como a /emacem|da, o |op|/ama|o, o lel-
bamato, a zonisamida e o levetiracetam, entre
outras, e parecem ser mais eletivos ou, pelo me-
nos, eletivos em individuos relratarios as terapias
disponiveis, alem de apresentarem menos eleitos
colaterais, porem seus mecanismos de aao nao
estao totalmente esclarecidos.
ILIOCkAIIA
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