CUADERNO BIOQUIMICA CLINICA

Hematologa Hemograma: Es un anlisis de sangre en el que se mide en porcentajes los tres tipos bsicos de clulas que contiene la sangre, las denominadas tres series celulares sanguneas: 1. 2. 3. Serie eritrocitaria o serie roja Serie leucocitaria o serie blanca Serie plaquetaria

Concentracin de hemoglobina (CHCM) de los globulos rojos

El ms usado es el VCM o volumen corpuscular medio. Todos estos valores varan dentro de la normalidad segn la edad y el sexo. La serie blanca est formada por los leucocitos o glbulos blancos. Sus funciones principales son la defensa del organismo ante las infecciones y la reaccin frente a sustancias extraas. El recuento de leucocitos tiene dos componentes: 3 1. Recuento total de leucocitos en 1 mm de sangre venosa. 2. Frmula leucocitaria, mide el porcentaje de cada tipo de leucocitos, que son: segmentados o neutrfilos monocitos Linfocitos Eosinfilos basfilos. El aumento del porcentaje de un tipo de leucocitos conlleva disminucin en el porcentaje de otros. Estos valores varan dentro de la normalidad segn la edad. La serie plaquetaria compuesta por plaquetas o trombocitos, se relaciona con los procesos de coagulacin sangunea. En el hemograma se cuantifica el nmero de plaquetas y el volumen plaquetario medio (VPM). El VPM proporciona informacin sobre el tamao de las plaquetas. El recuento de plaquetas tambin vara con la edad.

Cada una de estas series tiene funciones determinadas, y estas funciones se vern perturbadas si: Existe alguna alteracin en la cantidad o caractersticas de las clulas que las componen. La serie roja est compuesta por los glbulos rojos. Su funcin primordial es transportar el oxgeno desde los pulmones a todas las clulas y tejidos del organismo.

En el hemograma se cuantifica: Nmero de glbulos rojos Hematocrito Hemoglobina ndices eritrocitarios. Hematocrito: Mide el porcentaje de glbulos rojos en el volumen total de la sangre. La hemoglobina Se mide su concentracin en sangre. ndices eritrocitarios proporcionan informacin de: Tamao de eritrocitos (VCM) Cantidad de hemoglobina(HCM)

Factores que influyen en el resultado Serie roja: Alteracin en el tamao de los glbulos rojos Un nmero muy alto de leucocitos. Hemodilucin: aumento de la cantidad proporcional de agua en la sangre. Deshidratacin: prdida de agua del organismo, que se refleja en la sangre. Embarazo: porque se produce hemodilucin. Residencia a gran altitud: por ejemplo, la gente que vive en el altiplano andino. Hemorragia inmediatamente previa a la prueba. Medicamentos. Serie blanca: La ingestin de algunos alimentos, la actividad fsica y el estrs pueden aumentar el nmero de leucocitos. Durante el ltimo mes de embarazo y en el parto, puede aumentar la cifra de leucocitos. Las personas a las que se les ha extirpado el bazo pueden tener una elevacin leve y persistente de la cifra de leucocitos. Medicamentos, que pueden aumentar o disminuir los niveles. Serie plaquetaria: La residencia a gran altitud puede aumentar los niveles de plaquetas. El ejercicio muy intenso puede aumentar el nmero de plaquetas. Medicamentos

Valores normales serie roja (APRENDER) Recuento de hemates Varones adultos: Mujeres adultas: Recin nacidos: Hematocrito Varones adultos: Mujeres adultas: Lactantes - nios: Recin nacidos: Posible valor crtico: 4.7-6.1 millones/mm 4.2-5.4 millones/mm 4.8-7.1 millones/mm

3 3 3

42 - 52% 37 - 47% 30 - 43% 44 - 64% <15%

Hemoglobina Varones adultos: Mujeres adultas: Lactantes - nios: Recin nacidos: Posible valor crtico:

14 - 18 g/dl 12 - 16 g/dl 11 - 16 g/dl 14 - 24 g/dl <5 g/dl

Volumen corpuscular medio: Adultos/nios/as: Recin nacidos: Conc. Hb Corp Promedio (CHCM)

80 - 95 96 108 32-36

Valores normales de la serie blanca Leucocitos totales: Adultos/nios > 2 aos: Nios < 2 aos: Recin nacidos:

5.000 - 10.000/mm3 6.200 - 17.000/mm3 9.000 - 30.000/mm3

Es el mejor parmetro porque algunos eritrocitos pueden tener un mayor contenido de hemoglobina que otros, permitindoles cumplir su funcin a pesar de poder estar levemente disminuidos en cantidad. La disminucin de hemoglobina tambin origina anemia. Los ndices de los glbulos rojos permiten diferenciar las anemias. Segn tamao: o Microcticas (MCV o VCM disminuido) o Normocticas (MCV normal) o Macrocticas (MCV aumentado). Segn concentracin de hemoglobina: o Hipocrmica (MCH o MCHC disminuido) o Normocrmica (MCH o MCHC normal). El volumen corpuscular medio (MCV o VCM) se calcula con el nmero de eritrocitos y el hematocrito:

Frmula leucocitaria: Neutrfilos o segmentados: Linfocitos: Monocitos: Eosinfilos: Basfilos:

Posibles valores crticos: Leucocitos

55 -70% 20 -40% 2 - 8% 1- 4% 0.5 - 1%

< 2.500 >30.000/mm3

Valores normales serie plaquetaria Recuento de plaquetas: Adultos/nios/as: Lactantes: Recin nacidos: 150.000 - 400.000/mm3 200.000 - 475.000/mm3 150.000 - 300.000/mm3 La concentracin media corpuscular de hemoglobina (MCHC) se calcula con la medicin de hemoglobina y el hematocrito, indicando la hemoglobina promedio de los eritrocitos:

Posibles valores crticos: <50.000 >1 milln/mm3

Clasificacin de las anemias Segn tamao y cantidad de hemoglobina

Hemoglobina El mejor parmetro para evaluar si la cantidad de eritrocitos es adecuada para el organismo, es evaluar si pueden cumplir su funcin o La funcin es realizada por la hemoglobina del glbulo rojo. La hemoglobina

1.

Microcticas, Hipocrmicas: Alteracin sntesis de Hemoglobina. 1. Disminucin de Fierro (causa ms frecuente a nivel mundial). i. Prdida de sangre: hemorragia (gastrointestinal, genitourinario), hemlisis. ii. Aumento de los requerimientos: embarazo, adolescencia.

2. 3.

iii. Malabsorcin. iv. Dieta inadecuada. Alteracin sntesis de hem: anemia sideroblstica. Enfermedades crnicas.

Hipocroma: coloracin plida globular: ANEMIA HIPOCRMICA.

2. Normocticas, normocrmicas: 1. Hemorragia aguda 2. Hemlisis aguda. 3. Hipoplasia medular: anemia aplstica. 4. Infiltracin medular: cncer, mielofibrosis. 5. Disminucin de la produccin de eritropoietina: Ins. renal, Ins. heptica, alteraciones endocrinas, desnutricin. 6. Enfermedades crnicas. 7. Secuestro esplnico. 3. Macrocticas, hipercrmicas (aparente): Alteracin sntesis compuestos nucleares. 1. Deficiencia de cobalamina (vitamina B12) 1. Dficit nutricional (vegetarianos estrictos). 2. Malabsorcin. 3. Disminucin del factor intrnseco: anemia perniciosa. 4. Aumento de los requerimientos: embarazo, neoplasias, hipertiroidismo, niez. 2. Dficit de folatos (vitamina B9): 1. Baja ingesta: dieta baja en verduras, alcoholismo. 2. Malabsorcin. 3. Aumento de los requerimientos: embarazo, neoplasias, hipertiroidismo, niez. 4. Uso de antagonistas: metotrexate, triamterene, trimetoprim. 5. Aumento de las prdidas: hemodilisis. 3. Mielodisplasias. 4. Insuficiencia. heptica. 5. Hipotiroidismo.

Macrocitosis: glbulos grandes: ANEMIA MACROCTICA.

Microcitosis: glbulos pequeos: ANEMIA MICROCTICA.

Segn regeneracin sangunea 1. Hiporegenerativas: 1. Dficit de fierro no tratado. 2. Anemia perniciosa no tratada. 3. Enfermedades crnicas. 4. Radiacin de la mdula sea. 5. Alteraciones endocrinas: hipotiroidismo, disminucin eritropoietina (I. renal).

6. 7. 8.

Anemia aplstica, por infiltracin o fibrosis medular. Mielodisplasias. Alcoholismo.

Anormales Poiquilocitos: variacin anormal de la forma: cualquiera anemia severa (dficit de fierro, megaloblstica, Sd. mieloproliferativo, hemlisis). Ovalocitos: clulas ovaladas: esferocitosis hereditaria, deficiencia de fierro. Eritrocitos nucleados: glbulos nucleados: anemias hemolticas, leucemias, Sd. mieloproliferativo, policitemia vera, mieloma mltiple, cualquier anemia muy severa. Cuerpos de Howell-Jolly: cuerpos oscuros dentro de los glbulos: esplenectomizados, anemia perniciosa, talasemia. Acantocitos: glbulos pequeos con evaginaciones espinosas de membrana: abetalipoproteinemia. Anisocitosis: amplia variacin de tamao globular: anemia severa (dficit de fierro, anemia hemoltica, hiperesplenismo). Esquistocitos: glbulos contrados irregularmente o fragmentados: uremia, anemia hemoltica, prpura trombocitopnico trombtico. Clulas como lgrimas: Sndrome mieloproliferativo, talasemia. Target cells: glbulos con centro y periferia oscuros y anillo claro entremedio (como disco de "tiro al blanco"): I. heptica, talasemias. Rouleaux: eritrocitos agrupados uno sobre otro: mieloma mltiple, hipergammaglobulinemia, embarazo.

2. Regenerativas: 1. Anemias hemolticas. 2. Autoinmune. 3. Alteraciones de membrana globular. 4. Dficit enzimtico globular. 5. Malaria. 6. Despus de hemorragias (3-4 das). 7. Despus de tratamiento de anemias hiporegenerativas Otra parte del hemograma considera el examen directo al microscopio de la sangre. o Frotis sanguneo, que permite afinar el diagnstico. o Los parmetros normales para los glbulos rojos son: tamao: normoctico: 7-8 m color: normocrmico (coloracin normal) forma: disco bicncavo estructura: anucleada. Todas las clulas que intervienen en la defensa del organismo derivan de clulas totipotenciales, existentes en el embrin. Estas clulas se diferencian en clulas madre hematopoyticas que se sitan en el interior de la mdula sea. Estas clulas madre pueden formar cualquier clula sangunea, desde linfocitos a eritrocitos. Por este motivo, se las designa tambin como clulas hematopoyticas pluripotentes

Eritrocito: Los eritrocitos, o glbulos rojos, o hemates, son las clulas sanguneas que dan el color rojo a la sangre. Carecen de ncleo en mamferos. Contienen hemoglobina. Su funcin consiste en transportar el oxgeno por la sangre hasta los tejidos que lo necesiten.

Esferocitos: clulas esfricas sin centro plido, frecuentemente pequeos (microesferocitosis): esferocitosis hereditaria, anemia hemoltica autoinmune Coombs (+) y post tranfusional.

Vitamina B12 (Cianocobalamina) Sintetizada slo por microorganismos Presente en alimentos de animales (carne, leche). Ausente en vegetales. Prdidas diarias son muy bajas; deplecin para producir problemas clnicos requiere 10-12 aos. Se requiere como co-enzima en dos procesos biolgicos bsicos: o Ciclo de homocisteina, que suplementa de metionina y tetrahidrofolato (sntesis de ADN). o Reaccin isomerasa mitocondrial, relevante en sntesis de cidos grasos. Hierro Funciones bioqumicas Dieta: Es un elemento traza esencial por su rol en el metabolismo celular oxidativo. Componente de protenas transportadoras de oxgeno (hemo y mioglobina) y enzimas redox. Deficit: genera anemia microctica (y otras alteraciones) Sobrecarga: genera dao celular oxidativo (Hemocromatosis)

Eritropoyetina La eritropoyetina es una hormona producida por el rin, cuya funcin es mantener constante la concentracin de glbulos rojos en la sangre. Normalmente, los glbulos rojos se forman y se destruyen a la misma velocidad. No obstante, si el rin percibe un descenso en la circulacin de glbulos rojos, libera EPO con el fin de estimular la produccin de glbulos rojos en la mdula sea. Unin de oxigeno Al oxigenarse, los puentes salinos y ciertos puentes de hidrgeno se rompen segn los dmeros 11 y 22 se deslizan entre s y rotan unos 15. La conformacin desoxigenada (deoxiHb) se conoce como estado (T), estado Taut (o tenso). La hemoglobina oxigenada (oxiHb) est en el estado (R), o estado relajado. Por las interacciones alostricas, los cambios conformacionales en una subunidad se propagan rpidamente a las otras subunidades, lo que causa que la hemoglobina alterne entre los estados (R) y (T), sus dos conformaciones estables.

hierro-hem (40% en alimento animal) y hierro-no-hem (100% en alimento vegetal). Dieta occidental 10% hierro-hem. La absorcin de hierro-hem es ms eficiente. 10-20mg/da; se absorbe el 10% (1-2 mg/d); cuando hay dficit, incrementa la tasa de absorcin.

Metahemoglobinemia adquirida (toxica) Beb de 26 semanas ingresado con letargia y cianosis progresiva. Nacido con buen estado de salud Alimentado con leche materna Luego alimentado con frmula materna Muestra de sangre positiva para betahemoglobina Tratado con ascorbato y azul de metileno va intravenosa Dado de alta con instrucciones acerca de la preparacin de la leche.

Preguntas? Cul es la diferencia entre hemoglobina y metahemoglobina? o Hemoglobina: transporte de oxgeno desde el pulmn como oxihemoglobina o Valencia del hierro en hem +2 o Si valencia cambia a +3 metahemoglobina. No hay transporte de ooxxgeno , privacin de oxgeno , cianosis. o En un neonato la presencia de metahemoglobina no se detecta a simple vista sino que requiere de anlisi fotomtrico de absorcin a 500 nm y 631 nm. Que impide normalmente la acumulacin de betahemoglobima (met Hb)? Hemoglobina: o Mantiene el estado +2, con ayuda de sistemas reductores citocromo b5 NADPH dependiente citoslico del eritrocito. o Redicales libres, frmacos , SOD, anilinas, nitrobenceno, fenol, analgsicos, antipirticos (acetaminofeno y acetanilida), nitratos y nitritos, son agentes oxidahntes que forman Fe+3. o El agua puede contener nitratos y nitritos. Glutatin en el eritrocito sirve de proteccin Ascorbato puede ser utilizado como agente REDOX. Hemoglobina M y S pueden favorecer la oxidacin de Fe

Cul es la utilidad del ascorbato? Azul de metileno acta como dador de electrones en lugar de NADPH o NADH No se descarta Hemoglobina M ni deficiencia de reductasa Se trata primero como metahemoglobbinemia txica.

Las estirpes celulares La clula madre puede originar dos estirpes celulares distintas, la estirpe mieloide y la estirpe linfoide. La estirpe mieloide genera distintos tipos celulares, dependiendo de las molculas segregadas por las clulas de su entorno. En presencia de eritrpoyetina, la clula se diferencia en un eritrocito. Si en el entorno de la clula progenitora aparecen interleuquinas, u otros factores de crecimiento, la clula se diferencia formando granulocitos, que, a su vez, se pueden diferenciar formando : o Neutrfilos o Eosinfilos o Basfilos. Tambin se pueden originar monocitos, que darn lugar a los macrfagos La estirpe linfoide da origen a los linfocitos B (o clulas B) y a los linfocitos T (o clulas T).

Cul es la causa de la cionosis asociada a la metHb txica? Se relacionan a cambios en el espectro de absorcin de luz de la Hb , debido a la unin de Fe+3

La medicin del nmero total de los leucocitos, sirve de gua para evaluar la severidad de la enfermedad. El anlisis diferencial puede ayudar a precisar el diagnstico del paciente, asociado a la clnica que presente.

Un aumento de los leucocitos por sobre 10.000, se llama leucocitosis, que generalmente es causada por el aumento de una serie celular. Es raro que aumenten todas las series, lo que podra deberse a hemoconcentracin. Generalmente se produce en infecciones agudas, donde el nmero de los leucocitos depende de la gravedad de la infeccin, resistencia del paciente, edad, eficiencia y reserva de la mdula sea. Cuando en la sangre se detecta que est aumentada la proporcin de clulas precursoras de los leucocitos (baciliformes mayor a 5%) se llama desviacin a izquierda, lo que generalmente indica una infeccin grave.

Propias de los neutrfilos, eosinfilos y basfilos, constituyendo los respectivos pro-mielocitos, los que proliferan y maduran. Mielocitos: su citoplasma contiene granulaciones especficas. o Neutrfilas, eosinfilas y basfilas.

Mielocito Estas clulas ya no se dividen . Luego maduran, sufren cambios morfolgicos en el ncleo. Se forman clulas juveniles, baciliformes y segmentados que constituyen la reserva granuloctica medular. Luego pasan a la sangre. o Los neutrfilos circulan alrededor de 6 horas, pasando a los rganos y tejidos, all sobreviven entre 4-5 das. Neutrfilos Son los leucocitos ms importantes y numerosos, que forman la primera defensa en contra de una invasin microbiolgica. Se tien con colorantes neutros. De citoplasma algo rosado. Son clulas del tipo granulocito, con ncleo arrionado, formando cuatro o cinco lbulos; reciben por ello, el nombre de polimorfonucleares (PMN). Son clulas fagocticas, siendo las ms numerosas e importantes en la respuesta inmunitaria innata. Neutrofilia es el aumento del nmero absoluto de netrfilos a ms 3 de 8000/mm o ms del 70% de los leucocitos, en respuesta a una infeccin o a clulas tumorales.

Leucopenia es la disminucin de los leucocitos, Ocurre como consecuencia de infecciones: o virales o fiebre tifoidea o Hiperesplenismo o depresin medular por intoxicaciones (especialmente por drogas) Granulocitos Se forman en la mdula sea a partir de stem cells, que prolifera, se divide, diferencia y madura en etapas sucesivas. La clula stem cell es agranulosa (hemocitoblasto) que se divide 2 dos clulas. Una de ellas se persiste como tal manteniendo la estirpe. La otra forma granulaciones azurfilas: o Indiferenciadas o inespecficas, transformndose en mieloblasto, en cuyo citoplasma comienzan a aparecer granulaciones especficas.

Ocurre en : o infecciones bacterianas agudas o inflamacin (gota, vasculitis)

o o o o

intoxicacin (uremia) hemorragia o hemlisis aguda enfermedades mieloproliferativas necrosis (IAM, tumores, quemaduras, gangrena).

Neutropenia es la disminucin de estas clulas en cantidades 3 menores a 1800/mm o en concentraciones menores del 40% de los leucocitos.

Eosinopenia (disminucin de los eosinfilos circulantes bajo 50/mm ). Es causada generalmente por un aumento de la produccin de corticoides que acompaa la mayora de las condiciones de stress del organismo. Sndrome. de Cushing Uso de drogas como ACTH, adrenalina, tiroxina, prostaglandinas Infecciones bacterianas agudas con gran desviacin a la izquierda, fiebre tifoidea. Basofilos y mastocitos Los basfilos y los mastocitos son clulas que producen las mismas sustancias. Son un pequeo porcentaje del total del conteo de los leucocitos. Tiene origen comn en la mdula sea, pero su precursor es distinto. Los basfilos son leucocitos (clulas blancas) que se presentan en muy poca cantidad en sangre. Son clulas del tipo granulocitos, que se tien muy bien con colorantes bsicos. En los grnulos citoplsmicos contiene histamina, que es un vasodilatador, y heparina, que es una sustancia anticoagulante.
3

Eosinofilos Los eosinfilos son leucocitos que se tien con colorantes cidos (eosina). Son clulas del tipo granuloctico. Su ncleo est dividido en dos lbulos. Aparecen en poca cantidad en sangre (2 - 3%). Son esenciales en la defensa frente a infecciones agudas Son leucocitos que se activan en forma tarda en una inflamacin. Responden a enfermedades alrgicas y por parsitos.

Eosinofilia: es el aumento de los eosinfilos circulantes (mayor a 5% 3. leucocitos o 500/mm Se observa en : o Alergias o Asma o Algunas alteraciones endocrinas (Enfermedad de Addison, hipopituitarismo) o Alteraciones mieloproliferativas o Linfomas o Enfermedades crnicas de la piel (psoriasis) o Algunas infecciones (clamidia, parsitos) o Enfermedades autoinmunes (lupus eritematoso sistmico, enfermedad inflamatoria intestinal) o Respuesta a drogas.

Basofilia (conteo aumentado mayor de 100/mm ). Se asocia comnmente a: Leucemia granuloctica Metaplasia mieloide Linfoma de Hodgkin. Menos frecuentemente se asocia a : Inflamacin Alergia Sinusitis Anemia hemoltica post-esplenectoma post-radiacin, hipotiroidismo

Iinfecciones (TBC, sarampin, influenza).

3

Isuficiencia heptica Neoplasias.

Basopenia (conteo menor a 20/mm ) Se asocia a: Fase aguda de una infeccin Hipertiroidismo Reacciones al stress Tratamiento prolongado con corticoides Ausencia hereditaria de basfilos Fiebre reumtica en nios.

Megacariocitos y plaquetas Los megacariocitos son clulas de la estirpe mieloide. Originan las plaquetas (o trombocitos) al escindir partes de su enorme citoplasma. La funcin de las plaquetas consiste en formar trombos para evitar prdidas de sangre al romperse vasos sanguneos de pequeo calibre. Son los elementos figurados ms pequeos. Su actividad es necesaria para la coagulacin, integridad vascular y vasoconstriccin. Su vida media es aproximadamente 7-8 das. Cerca de un tercio de las plaquetas del cuerpo se encuentran en el bazo.

Trombocitosis o incremento anormal del nmero de plaquetas Ocurre en Esplenectoma Anemia con dficit de fierro Artritis reumatodea Enfermedades del colgeno Rpida regeneracin de sangre posterior a prdida aguda de sangre o hemlisis Infecciones agudas Linfomas Insuficiencia renal. Aproximadamente en un 50% de los pacientes en los que se encuentra un incremento abrupto en el nmero plaquetario se encuentra una neoplasia. Trombocitopenia es la condicin inversa en la que hay una disminucin 3 anormal del nmero plaquetario, bajo 140.000/mm . Esta condicin se observa en: Alteraciones congnitas Disminucin de la produccin: Infiltracin medular Fibrosis Falla medular Aplasia Hipoplasia, por drogas Radio y quimioterapia Inyecciones virales Sarampin. Se genera tambin por aumento de la destruccin, donde dentro de las Causas no inmunes se encuentra: La sepsis

Si bien algunos hemogramas no consideran el recuento plaquetario como parte de ste, tiene gran valor para evaluar alteraciones de la hemostasia, que ocurren en: Trombocitopenia, Uremia

Vasculitis Sndrome hemoltico-urmico Formacin de trombos (Coagulacin intravascular diseminada Prpura trombtico trombocitopnico Prtesis intravasculares

Aumento de la replicacin, transcripcin y de la traduccin. Mitosis, actividad proliferativa.

Causas inmunes Primarias: Prpura Trombocitopnico Idioptico Secundarias ha: Infecciones virales, bacterianas Drogas. Tambin puede deberse a secuestro esplnico por hipertensin portal.

Maduracin de los linfocitos: En esta etapa la clula plasmoblasto se transforma en plasmocito o plasmozellen, la que sintetiza diferentes inmunoglobulinas, IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. Estas inmunoglobilinas son la base de la inmunidad humoral de las clulas Linfocitos B, T con memoria. En circulacin se encuentran entre el 1-3% de linfocitos medianos, de citoplasma claro Del linfocito y del inmunoblasto en etapa intermedia se originan los monocitos El monocito da origen al histiocito macrfago.

Generalmente recuentos: 3 Bajo 50.000/mm , no se asocia a sangrados espontneos 3 Bajo 20.000/mm , se asocia a tendencia a sangramientos espontneos, prolongacin en el tiempo de coagulacin, petequias y equmosis.

Linfocito B Se forman en la mdula sea. All se activan en presencia de antgenos, se transforman en clulas plasmticas, circulando por el torrente circulatorio, donde liberan anticuerpos.

Linfocitos Son producidos en el sistema histiolinfocitario del bazo, ganglios y otras formaciones linfticas: amgdalas. Placas de Payer, mdula sea (perodo fetal y recin nacido).

Frente a diversos antgenos experimenta transformacin: Aumento de tamao Inmadurez nuclear, prolinfocito, linfocito mediano reactivo, linfoblasto e inmunoblasto. Se intensifica la sntesis de ARN, confirindole al citoplasma, Hiperbasofilia (color azul oscuro).

Los linfocitos son los leucocitos que migran ms tardamente a las zonas de inflamacin. Todos son formados en la mdula sea, solo se diferencian en cuanto a los lugares de maduracin: B maduran en la mdula sea T maduran en el timo.

Linfocitosis se llama a: 3 Cantidades mayores de 4000 linfocitos/mm en adultos

 Mayores de 7200/mm en nios 3 9000/mm en recin nacidos. Ocurre en: Linfoma Linfocitosis infecciosa (principalmente virales: EBV, CMV, infecciones tracto respiratorio superior, hepatitis viral, paperas, sarampin, toxoplasmosis; principalmente en nios) Enfermedad inflamatoria intestinal Alteraciones endocrinas (hipoadrenalismo, Enfermedad de Addison, tirotoxicosis).
3

stas son las principales clulas fagocticas del sistema inmunitario.

Monocitos Monocitos hay un aumento celular mayor de 500/mm Causas ms frecuentes son: Infecciones bacterianas TBC Endocarditis subaguda Sfilis. En infecciones severas, lupus eritematoso o anemia hemoltica se pueden observar macrfagos en la sangre. 3 Hay disminucin de la cantidad de monocitos (menos de 100/mm ) en tratamientos con corticoides, infecciones que tambin causan neutropenia, infeccin por VIH. Resumen de la clasificacin Los leucocitos se pueden clasificar en: Granulocitos: neutrfilos, eosinfilos y basfilos Agranulocitos: monocitos y linfocitos Polimorfonucleares:neutrfilos, eosinfilos y basfilos Mononucleares: monocitos y linfocitos Fagocitos: neutrfilos y monocitos Citoquimica Granulocitos Peroxidasa positivos Lpido positivos Granulaciones A (inespecficas) y B (especficas), son ricas en peroxidasa y lpidos respectivamente.
3

Linfopenia 3 Menos de 1000/mm en adultos 3 2500/mm en nios Ocurren en Quimio y radioterapia Posterior a la administracin de ACTH o corticoides Anemia aplstica SIDA TBC avanzada. Recuentos celulares bajo 500/mm significan que el paciente se encuentra muy susceptible a infecciones, especialmente virales, por lo que se debe proteger de stas.
3

Monocitos y macrfagos Los monocitos son leucocitos, del tipo agranuloctico, ya que no presentan abundancia de grnulos citoplsmicos. Circulan por la sangre. Los monocitos se diferencian en los tejidos, formando macrfagos.

Tincin PAS (periodic acid shiff) visualiza glicgeno. Se tien de manera uniforme de color rosado fuerte. En algunos casos el glicgeno se ve de color rojo violeta Fosfatasa alcalina en los grnulos de tipos B, se utiliza como marcador gentico. Fosfatasa cida, deshidrogenasa lctica y esterasas inespecficas estn aumentadas en histiocitos y monocitos.

Examen Inmunoglobulinas

Usos Para determinar el estado de una inmunodeficiencia y ciertos cnceres.

Inmunologa y serologa La inmunologa es el estudio del sistema inmunolgico del cuerpo, sus funciones y trastornos. La serologa es el estudio del suero

Factores reumticos. Laboratorio de Investigacin de las Enfermedades Venreas (su sigla en ingls es VDRL). Clasificacin de los Antgenos a los Leucocitos Humanos (su sigla en ingls es HLA).

Para clasificar la artritis y diagnosticar la artritis reumtica. Para diagnosticar la sfilis, que luego debe ser confirmada con un examen ms especfico.

A los laboratorios de inmunologa y serologa les compete lo siguiente: Identificar anticuerpos. Investigar los problemas del sistema inmunolgico, como las enfermedades autoinmunolgicas y los trastornos de inmunodeficiencia. Determinar la compatibilidad de un rgano para su trasplante.

Para determinar la compatibilidad en el trasplante de rganos, para determinar la paternidad y para diagnosticar los trastornos relacionados con los HLA.

Los exmenes de inmunologa y serologa ms comunes son:

Hemostasia y Coagulacin Hemostasia Conjunto de fenmenos fisiolgicos o mecnicos por medio del cual se interrumpe la salida de sangre al espacio extravascular En esta funcin intervienen 3 componentes : Endotelio vascular y su soporte Las plaquetas Factores plasmticos de la coagulacin. Evitar prdida de sangre. Cuando se rompe un vaso Espasmo vascular , vasoconstriccin Formacin de tapn plaquetario. Formacin de coagulo Componente vascular Existen tres compartimentos importantes en el componente vascular Tejido de soporte vascular Pared vascular Endotelio vascular Tejido de soporte y endotelio vascular Tanto el tejido de soporte como la pared vascular participan activamente en la formacin del cogulo. El endotelio evita la trombosis (aparicin de un cogulo dentro del torrente circulatorio). El endotelio tiene como funcin evitar la formacin de cogulos en la luz de los vasos. Endotelio vascular Est cargado negativamente lo que evita la unin de clulas a l. Sintetizan prostaciclina (PGI2), cido 13-hidroxioctadecanodioico y xido ntrico que inhiben la actividad plaquetaria. La superficie endotelial inhibe la unin de fibrina Sintetiza y libera el activador tisular del plasmingeno (tPA) y el inhibidor del tPA, de esa manera regula la actividad fibrinoltica.

Herida Se expone el subendotelio Protenas (adhesinas) que sirven de sustrato para la adhesin y agregacin de plaquetas. Adhesinas a) Factor de Von willebrand b) Colgeno c) Fibronectina d) Vitronectina e) Trombospodina f) Laminina Papel de las plaquetas Vasoconstriccin: el impulso nervioso doloroso estimula la vasoconstriccin. Tambin hay liberacin de Tromboxano A2, liberado por las plaquetas. Tapn plaquetario: Las plaquetas secretan molculas activas (Tromboxano A2, ADP) y se unen a protenas como colgeno y factor de von Willenbrand (adherencia). Formacin de Cogulo: Fibras de fibrina entrecruzadas atrapan eritrocitos los que forman el cogulo. Plaquetas

Clulas anucleadas. Ricas en grnulos. Derivadas de megacariocitos

Grnulos Grnulos alfa: 200-400 nm 50 -60 grnulos por plaqueta Factores hemostticos y trombticos Trombospondina P-selectina Beta tromboglobulinas Factor palquetario-4 Factores de la coagulacin Factores V, XI, XIII, fibringeno, factor von Willebrand. Factores de adhesin GPIb, GPIIb/IIIa y P-selectin Grnulos densos: 150 nm, 3-8 grnulos por plaqueta Alto contenido de calcio y fosfato Factores de adhesin GPIb, GPIIb/IIIa y P-selectin Factores de agregacin ADP Vasocontrictor Serotonina

El gen que codifica la sntesis de la unidad de factor von Willebrand se halla en el cromosoma 12. Se produce el factor pre-pro von Willebrand. de 2813 residuos aminocidos. Posteriormente es segmentado y se produce una glicosilacin. sububnidad de 2050 residuos la cual se agrega en multmeros (polmeros) de distintos tamaos. Los grandes multmeros produciran las adhesiones de las plaquetas. Dominios: Dominio para la unin con la glicoproteina Ib de las plaquetas. Dominio para la unin con el factor VIII .

Formacin tapn plaquetario Las plaquetas no se adhieren a las clulas vasculares endoteliales normales. En reas de disrupcin endotelial las plaquetas se adhieren a componentes del tejido conectivo subendotelial. Luego las plaquetas se adhieren a las fibrillas de colgeno del subendotelio vascular a travs de un receptor del colgeno especfico para las plaquetas la glicoprotena Ia/IIa. Esta interaccin est estabilizada por el factor von Willebrand (vW). Una glicoprotena adhesiva que permite a las plaquetas permanecer unidas a la pared del vaso. El factor de von Willebrand forma un enlace entre un receptor plaquetario situado en la glicoprotena IX Ib y las fibrillas de colgeno sub-endoteliales.

Molculas de adhesin P-Selectina : Adhesin plaquetaria Factor Von Willebrand Es un polmero formado por un nmero variable de unidades de 220 kilodaltons. Se sintetiza en la clula endotelial y se almacena en los cuerpos de Weibel-Palade y en los megacariocitos , donde se almacena en los grnulos alfa plaquetarios Grnulos alfa , densos y clulas endoteliales

Factores de coagulacin Coagulacin tiene como objetivo consolidar el tapn plaquetario. Se transforma fibringeno (soluble) en fibrina (insoluble). Coagulacin Secrecin de factor tisular

Exposicin del subendoteliio Se activa la cascada de la coagulacin

Factor

Nombre

Sinnimos

Cascada de la coagulacin Participacin de enzimas proteolticas Formacin de trombina Potente activador plaquetario Reclutamiento y agregacin de plaquetas Catalizador de la estabilizacin y formacin de redes de fibrina. Los factores de la coagulacin se unen a travs de receptores al subendotelio Los factores de la coagulacin circulantes se unen a travs de receptores a superficies celulares como: El colgeno del endotelio Las plaquetas Los leucocitos Redes de fibrina formadas Despus de la unin se forman complejos enzimticos, generando enzimas activas. La coagulacin puede ser activada por la va intrnseca o la va extrnseca Va intrnseca Va de Coagulacin lenta Se activa por lesiones vasculares. Contacto del subendotelio con la sangre Va extrnseca Va de coagulacin rpida. Se activa por lesin tisular y entra a la circulacin la protena llamada factor tisular (FIII, tromboplastina tisular)

I II III IV V

Fibringeno Protrombina Tromboplastina tisular Calcio Proacelerina Factor lbil. Globulina aceleradora (Gac) Factor estable. Acelerador de la conversin de protrombina srica (SPCA) Globulina antihemoflica. Factor antihemoflico A Factor tisular

VII

Proconvertina

VIII

Factor antihemoflico

Factor

Nombre

Sinnimos

IX

Componente plasmtico de la tromboplastina Factor de Stuart-Prower

Factor antihemoflico B

Serin proteasa

XI

Antecednte de la tromboplastina plasmtica (PTA) Factor Hageman Fibrinasa Precalicrena

Factor antihemoflico C

XII XIII

Factor estabilizante de la fibrina

Gp-IIb-IIIa interacciona con el complejo GpIb-von Willenbrand, lo que permite que se active. Gp-IIb-IIIa se une a protenas que forman el subendotelio. La adhesin plaquetaria puede ocurrir en ausencia de activacin de las plaquetas. Esto debido a que tienen receptores para glicoprotenas e integrinas. Entre las glicoprotenas ms importantes est el factor IX- Ib ste sirve de receptor del factor de von willebrand en el subendotelio.

Factores de la coagulacin Son glicoprotenas que pueden ser: Zimgenos (sern proteasas : XII, XI, XVII y II; transglutaminasas: XIII) Cofactores : V y VIII Sustratos: fibringeno Receptor plaquetario glicoprotena IIb/IIIa (fundamental para la agregacin plaquetaria), tambin participa en la adhesin plaquetaria, ligndose al factor vW . Una vez adheridas al subendotelio, las plaquetas se extienden sobre la superficie y plaquetas adicionales aportadas por el flujo sanguneo se unen. primero a la placa de plaquetas adheridas una a otra formando las masas de agregados plaquetarios. Otro grupo de protenas Gp VI y la Gp IV tambin participan de la adhesin. La integrina Gp-IIb-IIIa es un receptor de membrana que se expresa en las plaquetas y los megacariocitos.

Papel de la coagulacin Interviene en la detencin de hemorragias pues ocluye los vasos abiertos y evita as que el organismo se desangre. La coagulacin es un mecanismo que protege al organismo e interviene en la hemostasis impidiendo la prdida de sangre. La coagulacin normal protege al organismo. Si se produce una coagulacin patolgica por ejemplo dentro de los vasos (trombosis) puede ocluirlos y producir la falta de irrigacin y muerte de los tejidos. Si un cogulo migra a distancia (embolia) puede tapar vasos y provocar peligrosos accidentes que pueden ser mortales Sustancias que intervienen en la coagulacin Fibringeno (Factor I) Esta sustancia coagula por accin de la trombina, transformndose en fibrina. El fibringeno se origina en el hgado. En condiciones normales hay de 200 a 350 mg de fibringeno por cada 100 ml de plasma. En condiciones patolgicas la cantidad de fibringeno puede disminuir e incluso desaparecer lo cual provoca que las personas

que padecen de esta anomala se ven expuestos a hemorragias importantes si se lesionan vasos grandes o medianos. Trombina La trombina se forma a partir de la protrombina. La trombina aumenta la velocidad de coagulacin. La trombina acta sobre el fibringeno desdoblando sus molculas y permitiendo la formacin de fibrina. Protrombina La protrombina pura no coagula al fibringeno necesita la presencia del ion calcio y sustancias que hay en las plaquetas y en el plasma que la transforman en trombina. Se forma en el hgado y este necesita la presencia fundamental de la vitamina K. Existe tendencia a las hemorragias cuando la protrombina del plasma se reduce a un 20 % del valor normal Tromboplastina de los tejidos La existencia de este conjunto de sustancias en los tejidos hacen que cuando hay una herida coagule rpidamente, en cambio si la sangre sale de un vaso y no hay contacto con los tejidos, la coagulacin es ms lenta.

En la sangre circulante no hay trombina lo que provoca que esta sea fluida y pueda circular, si existiera una pequea cantidad en sangre inmediatamente sera neutralizada.

Trastornos de la coagulacin en el hombre Hemofilia Es una enfermedad constitucional hereditaria trasmitida por las mujeres, pero que solo padecen los hombres. Se caracteriza por presentar tendencia a las hemorragias prolongadas durante todo el curso de la vida y porque adems la sangre extrada de los vasos suele coagular muy lentamente. Trombocitopenia Esta enfermedad se produce cuando hay una disminucin de plaquetas lo que produce tendencia a sangrar. Insuficiencia Heptica Cuando esto ocurre se observa una disminucin en la cantidad de protrombina. Trombosis Se llama as a la coagulacin intravascular de la sangre, se conoce como embolia al proceso por el cual un cogulo (trombo) es arrastrado por el torrente circulatorio y ocluye un vaso. La trombosis se observa despus de algunas intervenciones quirrgicas, partos, etc. Los trombos al desprenderse por ejemplo los de las venas, pueden llegar al pulmn y causar embolias pequeas o masivas (mortales). Las trombosis en las cercanas de las arterias coronarias pueden provocar un infarto cardaco, etc. Tiempo de Coagulacin La coagulacin total se produce entre 5 y 15 minutos. Esto se obtiene extrayendo sangre venosa de un sujeto, colocarla en un tubo de vidrio 1 ml aproximadamente y mantenerla en bao de agua a 37.5 C.

Fibrinolisis Despus que se ha formado el cogulo de fibrina para reparar o detener la hemorragia en el vaso lesionado, debe ser destruido para restituir el flujo sanguneo normal. Este proceso mediante el cual la fibrina es degradada enzimaticamente, se denomina Fibrinlisis. Se realiza mediante un sistema fisiolgico mediante el cual un precursor denominado plasmingeno se transforma en plasmina el cual destruye el cogulo. En el organismo existen sustancias anticoagulantes como por ejemplo la heparina producida por el hgado que acta bloqueando la transformacin de protrombina en trombina.

Esto se realiza con tres muestras en tres diferentes tubos de ensayo, se inclinan 1 o 2 tubos cada medio minuto hasta que se forme el coagulo y se adhiere a la pared, al final podemos examinar el tercer tubo.

Tiempo de protrombina (TP): Es un examen que mide el tiempo de coagulacin del plasma. El rango normal es de 11 a 13,5 segundos. Muestra: 4,5 ml. de sangre con 0.5 ml de citrato Mtodo: recalcificacin de plasma pobre en plaquetas a 37C en presencia de un reactivo con actividad de "factor tisular".Tromboplastina. Se determina el tiempo de formacin del cogulo. Es sensible a deficiencias del FVII, FII, FV y FX Intervalo de referencia: depende de los reactivos utilizados, usualmente entre 11 y 15 segundos Interpretacin: un resultado anormal indica frecuentemente una enfermedad heptica, una deficiencia en vitamina K o un tratamiento anticoagulante. Significado de los resultados anormales El aumento en los tiempos TP pueden ser indicio de: Obstruccin del conducto biliar Cirrosis Coagulacin intravascular diseminada Hepatitis Malabsorcin (absorcin inadecuada de nutrientes desde el tracto intestinal) Deficiencia de vitamina K Deficiencia del factor VII Deficiencia del factor X Deficiencia del factor II (protrombina) Deficiencia del factor V Deficiencia del factor I (fibringeno)

Tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) Es un examen que mide el tiempo de coagulacin en el plasma (la porcin lquida de la sangre). Est enfocado en un paso especfico del proceso de coagulacin. Se realiza agregando tromboplastina parcial (mezcla de fosfolpidos, un agente activador) Se incuba a 37 por 3 min., luego se aade CaCl2 Sensible a la disminucin de factores de la va intrnseca Valores normales TPTA: de 25 a 35 segundos El valor normal vara entre laboratorios Los pacientes que reciben terapia anticoagulante: 1,5 a 2,5 veces los valores de control. Significado de los resultados anormales El TPT prolongado puede ser indicio de: Cirrosis Coagulacin intravascular diseminada (CID) Deficiencia del factor XII Hemofilia A (deficiencia del factor VIII) Hemofilia B (deficiencia del factor IX) Hipofibrinogenemia Malabsorcin (inadecuada absorcin de nutrientes del tracto intestinal) Enfermedad de von Willebrand Anticoagulante para lupus

Metabolismo glcidos Alteraciones del metabolismo de los carbohidratos Metabolismo de la fructosa Metabolismo de la galactosa Metabolismo del glicgeno Intolerancia a los disacridos Metabolismo de la fructosa Absorcin fructosa Se absorbe en el borde de cepillo del intestino de manera independiente de sodio. Entra al hgado Entra a tejido adiposo y muscular. Hgado Fructosa + ATP Fructosa-1-P Enzima: Fructoquinasa Fructosa-1-P Gliceraldehdo + dihidroxicetona-fosfato Enzima: Aldolasa Gliceraldehdo + ATP Gliceraldehdo-3-P Enzima: Triosaquinasa Gliceraldehdo-3-P + dihidroxicetona-fosfato Fructosa 1,6-biP Enzima: aldolasa Finalmente se forma glicgeno. Tejido extraheptico Msculo y tejido adiposo principalmente Fructosa + ATP Fructosa-6-P + ADP Glicolisis Glucosa-6-P

Fructosuria Enfermedad metablica hereditaria. Excrecin de fructosa por la orina La presencia de fructosa en la orina y en la sangre lleva a un diagnstico errado de la Diabetes Mellitus. Ocurre frecuentemente en la niez. Tambin conocida como levulosuria, la enfermedad se debe a una deficiencia de la enzima Fructoquinasa en el hgado, que es necesaria para convertir la fructosa en frustosa-1-fosfato. Esta enzima es necesaria para la sntesis del glucgeno a partir de fructosa. Intolerancia a la fructosa: Fructosemia La intolerancia hereditaria a la fructosa o Error innato del metabolismo. o Rasgo gentico autosmico recesivo o Deficiencia de la enzima fructosa-1-fosfo-aldolasa. o Se acumula en el hgado, rin e intestino delgado, Fructosa1-P. Se presenta en el lactante cuando se le administra leche con sacarosa (disacrido) o papillas de frutas, la que se metaboliza a fructosa.

Glucosa-1-P

Glicgeno

Existen dos formas clnicas: 1) La forma aguda, clnicamente se caracteriza por: Nauseas Vmitos dolores abdominales sntomas de hipoglucemia (niveles bajos de glucosa en sangre) postprandial. De diferente severidad: Temblores Somnolencia Irritabilidad Convulsiones

Otros sntomas son hepatomegalia (hgado anormalmente grande) y fiebre inexplicable.

2)

En la forma crnica: Existe retraso en el crecimiento Anorexia (disminucin del apetito) Rechazo al dulce Afectacin renal Hepatopata progresiva que puede evolucionar, si no se trata, en cirrosis (fibrosis, proliferacin del tejido conectivo fibroso, heptica) Existe fructosemia (niveles altos de fructosa en sangre) Fructosuria (niveles altos de fructosa en orina) Proteinuria (niveles altos de protenas en orina) por la alteracin renal. El tratamiento consiste en eliminar la fructosa de la dieta.

Galactosemia La principal fuente de galactosa es la lactosa. El metabolismo de la galactosa ocurre a travs de la glucosa. Lo primero es formar galactosa 1-P. Galactoquinasa. Enzima presente en eritrocitos, leucocitos e hgado. Luego se forma UDP-Galactosa. Deficiencia Galactoquinasa Los pacientes no fosforilan galactosa en el hgado, lo que produce galactosemia y galactosuria. Galactosa se convierte en galactitol en el cristalino, aumentando la presin osmtica produciendo la hichazn del cristalino. Produciendo cataratas. Diagnostico Galactosemia Deteccin de galactosa en orina y en sangre. Se realiza por cromatografa de gases. No se utiliza sobrecarga de galactosa Deficiencia de Galactosa-1-P-uridiltransferasa Deteccin al nacer (homocigotos autosmico recesivo) La galactosa es til en la sntesis de: o Membranas. o Cerebrsidos o Glicoprotenas Intolerancia a los disacridos Transportadores de glucosa Difusin facilitada o tte. pasivo GLUT-1 En la mayora de las membranas (eritrocitos, cerebro, etc) GLUT-2 Hgado. Baja afinidad, nunca limita la velocidad de transporte GLUT-3 Cerebro. Alta afinidad (gran demanda)

Diagnostico Intolerancia a la fructosa Sobrecarga de fructosa Fructosuria beninga Se administra 1 g/kg de peso. La concentracin de fructosa sube desde 10 mg/dL (valor alcanzado en individuos normales) hasta 30 mg/dL y desciende lentamente, desapareciendo a las 6 horas. Intolerancia a la fructosa Se determina fructosa en orina y en plasma por mtodos enzimticos. Sobrecarga de fructosa va oral Produce un mximo de hipoglicemia entre los 30-60 minutos Determinacin de la actividad enzimtica en biopsias hepticas o de intestino delgado para confirmar un patologa congnita.

GLUT-4 Adipocitos, dependiente de insulina. Msculo esqueltico, dependiente de insulina Cotransporte sodio/glucosa (tte. activo secundario) GLUT-5. Intestino delgado absorcin de Glu de la dieta Intolerancia a los disacridos Aparecen cuando disminuye la actividad de alguna oligosacaridasa especfica en el intestino delgado. Esta alteracin puede ser congnita o adquirida. Los tipos ms comunes de intolerancia son : o Intolerancia a la isomaltosa o sacarosa o Intolerancia congnita a la lactosa. o Intolerancia adquirida a la lactosa. Intolerancia a la lactosa La intolerancia a la lactosa es una afectacin de la mucosa intestinal con imposibilidad para digerir la lactosa, azcar de la leche, debido a una deficiencia de una enzima llamada lactasa. Los sntomas de la intolerancia a la lactosa son el dolor abdominal la diarrea, la distensin del abdomen y la flatulencia, apareciendo prdida de peso, con malnutricin. Diagnstico de intolerancia a la lactosa Se realiza mediante el anlisis de azucares tras la ingesta de lactosa y por la biopsia intestinal. 1. Test de tolerancia a lactosa: Esta prueba, mide los niveles de glucosa en la sangre para determinar con cunta rapidez se degrada la lactosa. Tras la ingesta de 100 gramos de lactosa se toman muestras de sangre a los 30,60 y 120 minutos, debiendo aparecer normalmente un aumento de 2 mg/dl de glucosa a las 2 horas de la ingesta de la lactosa. Test de hidrgeno en la respiracin: Se puede medir la cantidad de hidrgeno producido por las bacterias en el colon, ya que este

gas es expulsado a travs de los pulmones en el proceso de exhalacin. Aumento de hidrgeno en la respiracin tras la ingesta de lactosa. 3. Test de acidez de las heces: Dentro de los productos de rompimiento de la lactosa en el colon, se encuentran adems del hidrgeno, el cido lctico. La prueba consiste en medir la presencia de acidez. Aumento de acidez en la intolerancia a lactosa. 4. Biopsia: En la biopsia de intestino delgado, se realiza un test para comprobar la presencia o no de lactasa en la mucosa intestinal. Metabolismo de la glucosa La principal hormona reguladora de la concentracin de glucosa en el cuerpo es la insulina (a pesar de que otras hormonas como el glucagon, la epinefrina y el cortisol tambin la pueden afectar). La diabetes se presenta por insuficiencia de insulina o por insensibilidad a la misma en los diversos tejidos corporales. Hiperglucemia: Elevacin de la glicemia producida por la ingesta de glucosa se acompaa siempre en sujetos normales de una disminucin de los fosfatos inorgnicos del plasma en un 25 a 30%, hecho provocado porque el mecanismo de utilizacin de la glucosa implica la participacin de los fosfatos. Test de carga de glucosa Cuando se hace ingerir a una persona normal 100 g de glucosa se observa: Un incremento en la concentracin del azcar sanguneo, con un nivel mximo cerca de la primera media hora. Luego un descenso continuo, algo lento en su comienzo, acentuado despus, que llega alrededor de las 2 horas a un valor algo inferior al inicial producindose por ltimo la vuelta al valor normal

2.

Si se ingieren cantidades de glucosa mayores: No aumenta de la glicemia, porque la cantidad que pasa a la sangre est limitada por la absorcin intestinal, mantenindose slo los valores altos de la glicemia durante ms tiempo. Sin embargo, si la cantidad de glucosa ingerida es demasiado grande, la glicemia puede alcanzar un valor superior al de la reabsorcin tubular renal, excretndose glucosa por la orina. Diabetes Mellitus Si se suministran 100 g de glucosa o bien 1 g/kg de peso. o se produce una curva de hiperglicemia venosa con valores mayores a los normales. o Un descenso de los valores iniciales en tiempo superior a las 2 horas. o No se observa hipoglicemia secundaria. Muchas formas de estrs severo: o Trauma o Accidente cerebrovascular o Ataque cardaco o Ciruga .pueden aumentar temporalmente los niveles de glucosa Algunas drogas que pueden aumentar los niveles de glucosa: Corticosteroides Antidepresivos tricclicos Isoniazida Litio Fenotiazinas Fenitona Otras, por el contrario, pueden disminuir los niveles de glucosa sanguneos: Alcohol Esteroides anablicos Clofibrato Gemfibrozil Inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO)

Sulfonilreas. VALORES NORMALES Sangre venosa: 70 a 110 mg/100ml Sangre capilar: 75 a 110 mg/100ml

Test de tolerancia a la glucosa Mide la capacidad de metabolizar glucosa. Es una herramienta para el diagnstico de Diabetes mellitus Diabticos pueden tener un resultado de glicemia en ayuna, normal. Los mtodos ms utilizados ms comnmente para evaluar la tolerancia a una sobrecarga de glucosa pueden ser: 1. Pruebas de tolerancia utilizando una dosis nica oral de glucosa. 2. Pruebas de tolerancia con una dosis intravenosa de glucosa. En ayuno, el paciente ingiere una solucin que contiene una cantidad conocida de glucosa. Se toma una muestra de sangre basal, antes de que el paciente ingiera la solucin de glucosa y de nuevo cada 30 minutos despus hasta por 2 3 horas. Adems, el paciente no puede comer durante el examen y se recomienda informar al mdico acerca del uso de medicamentos que pueden afectar los resultados del examen. Con frecuencia se solicita la medicin de los niveles de insulina. Cuando se suministra la glucosa por boca, la absorcin desde el tracto gastrointestinal hacia la sangre contina durante un perodo variable, que depende de la cantidad de glucosa suministrada. La mxima absorcin de glucosa se estima en 0,8 g/kg de peso por hora. La tolerancia a la glucosa suministrada por va oral, mide el balance entre la velocidad de absorcin de la glucosa al fluido

extracelular y su distribucin celular adems de la excrecin urinaria, si la hay. La prueba puede influirse por factores vinculados con la utilizacin de la glucosa y por los que influyen en su absorcin.

Obesidad abdominal (relacin cintura/cadera >0.9 en hombres y 0.85 en mujeres) y/o IMC: > 30kg/m2 Microalbuminuria mayor o igual a 30 mg/g de creatinina en muestra aislada de orina.

Interpretacin En condiciones normales la sangre en ayunas debe tener un nivel de glucosa inferior a 110 mg/100 ml. La ms comn es la prueba de tolerancia a la glucosa oral con 75 gramos y los valores sanguneos normales son: Ayunas: 70 a 110 mg/dl 1 hora: menos de 200 mg/dl 2 horas: menos de 140 mg/dl. Entre 140 y 200 se considera que existe intolerancia a la glucosa y es un grupo que tiene mayor riesgo de desarrollar diabetes. Los niveles por encima de 200 mg/dl indican un diagnstico de diabetes. Sndrome metablico Criterios para el diagnstico del sndrome metablico propuesto por la OMS en 1999 Tener al menos uno de los siguientes requisitos: Alteracin de la glucemia (hiperglucemia de ayuno, intolerancia a la glucosa o diabetes mellitus) Resistencia a la insulina demostrada por una captacin de glucosa en el cuartil ms bajo de la poblacin, bajo condiciones de hiperinsulinemia euglucemia. Y tener al menos dos de los siguientes problemas clnicos: Hipertensin arterial (Mayor o igual 140/90 mmHg) Hipertrigliceridemia (Trigliceridos mayor o igual 150 mg/dl) y/o colesterol HDL bajo (< 35/39 mg/dl)

Criterios diagnsticos del sndrome metablico propuesto por la IDF. Se hace el diagnostico cuando hay obesidad abdominal y dos o ms complicaciones adicionales. Componentes Obesidad abdominal Medida Circunferencia de cintura Triglicridos Punto de corte

Triglicridos altos

Colesterol HDL bajo

CHDL

Presin arterial alta

PA sistlica/PA diastlica Glucemia

Alt. En la regulacin de la glucemia

Intolerancia a la glucosa: o glicemia 140 y menores a 200 mg/dl a las 2 horas en la PTGO o Glicemia en Ayunas, 110 y <126 mg/dl. Diabetes o glicemia 200 mg/dl, realizada a cualquier hora del da. o Glicemia de ayuno 126 mg/dl (8 horas sin ingesta calrica)

Glicemia 200 mg/dl a las 2 horas durante la prueba de tolerancia a la glucosa (PTGO), efectuada segn las recomendaciones de la OMS (glicemia basal y 2 h post carga de 75 g de glucosa). Estados pre-diabticos o Intolerancia a la glucosa glicemia 140 y <200 mg/dl a las 2 horas en la PTGO. o Anormalidad de la Glicemia Ayunas: glicemia de ayunas 110 mg/dl y <126 mg/dl.

Si la Glicemia esta expresada en MG / dl las ecuaciones son:

ndice HOMA (Homoeostasis model assessment) Mtodo utilizado para cuantificar la resistencia a la insulina y el porcentaje remanente de clulas (beta). La resistencia a la insulina y la cantidad de clulas eficaces se puede estimar a partir de la glucosa en ayunas y los niveles de insulina basal. Las ecuaciones de resistencia a la insulina y porcentaje de clulas funcionales segn el ndice HOMA vara segn la unidad en que este expresada la Glicemia (La insulina en ambos casos va en mU / L):

Si una persona tiene un ndice HOMA mayor a 3, existe una muy elevada posibilidad (> 90%) de tener resistencia a la insulina (Posibilidad segn ndice HOMA). Hemoglobina glicosilada Hgb A1c Vida media de eritrocito aprox. 90 das Evaluacin de normalizacin de la glicemia Idealmente < 6% Hb glicosilada Glucosa se une no enzimticamente a Hb a travs de residuos de lisina o con amino terminal forma bases de shift, la que se puede transformar en cetoamida. Diabetes Mellitus Diabetes Mellitus Tipo 1. Dao de la clula beta pancretica Falla de la secrecin insulnica Tendencia a la cetosis. Se subdivide en: a) Mediada inmunolgicamente: Corresponde a la mayora de los casos (85% a 90%) con presencia al diagnstico de uno o ms marcadores, como anticuerpos anti-islotes (ICA), anti-insulina (IAA), anti-decarboxilasa del

Si la Glicemia esta expresada

R.I: Resistencia a la insulina. F.C. (%): Porcentaje de clulas beta funcionales

cido glutmico (GAD 65) y anti-tirosinfosfatasa (I A2 y IA 2B). Presenta, adems, una fuerte asociacin con el sistema HLA DQA y B, y DRB. b) Diabetes Tipo 1 idioptica: Clnicamente semejante a la anterior, pero sin evidencia de autoinmunidad ni asociacin con el sistema HLA. Diabetes Mellitus Tipo 2. Es la forma ms frecuente de DM. En ellos existe resistencia insulnica asociada con un dficit real o relativo de insulina. Su etiologa especfica es desconocida, no existe destruccin autoinmune de la clula beta. Clnicamente son en su mayora obesos o presentan aumento de la grasa abdominal. Son metablicamente estables No requieren habitualmente tratamiento insulnico. Diabetes Gestacional. Definicin de la OMS: cualquier grado de intolerancia a la glucosa diagnosticada durante el embarazo. Caso diabetes mellitus y obesidad Estudiante universitario 24 aos, talla 1,78 m Sntomas: o Fatiga o Prdida de peso o Aumento del apetito o Sed o Aumento de frecuencia en la miccin Estado de salud general: o Hasta a 6 meses atrs estado de salud OK. o Actualmente cansancio general, con tendencia a quedarse dormido en clases, especialmente despus de comer.

o o

2 meses previo a la visita a perdido 6,8 kilos de su peso normal (72,7 kg) a pesar de su apetito Los ltimos 4 meses con excesiva sed y orina 4 veces durante la noche.

Antecedentes familiares: o Abuelo materno :diabetes mellitus, muri de infarto cardaco a los 50 aos o Hermana: obesa, 40 aos con diagnstico de diabetes de inicio. Antecedentes del paciente o Desde los 15 aos sufre de episodios de fatiga siempre despus de comer. o Sensacin de desmayo aliviada con la ingesta de un caramelo. o A los 18 aos indicios de azcar en la orina o Determinacin post-prandial de glicemia NORMAL o Anlisis de seguimiento sin glucosuria o Exploracin fsica normal o Orina :cuerpos cetnicos positivo o Hb glicosilada 14%

Exmenes Prueba de tolerancia: rango normal o En ayunas 169mg/dL 70-110 mg/dL o 30 min 240 mg/dL <180 mg/dL o 1 hora 325 mg/dL <180 mg/dL o 90 min 305 mg/dL <140 mg/dL o 2 horas 285 mg/dL < 120 mg/dL Electrolitos o Na+ 140 mmol/L 136-145 mmol/L o K+ 4,1 mmol/L 3,5-5,0 mmol/L o Cl99 mmol/L 100-106 mmol/L o CO2 total 25 mmol/L 24-30 mmol/L o Creatinina 0,9 mg/dL 0,7-1,5 mg/dL

Metabolismo del glicgeno Sntesis normal del glicgeno La glucosa, mediante una hexoquinasa, se transforma en glucosa6-fosfato. Esta a su vez se convierte en glucosa-1-fosfato mediante otra enzima, la fosfoglucomutasa. La glucosa-1-fosfato se transforma en uridindifosfato glucosa. Posteriormente, se van aadiendo restos de glucosa, por accin de la glucgeno sintetasa. Finalmente mediante la enzima ramificante se completa la estructura normal del glucgeno. El glicgeno se sintetiza y almacena en los tejidos heptico y muscular. Los niveles pueden variar notablemente en ambos tejidos. o Como consecuencia de la alimentacin y de los estmulos hormonales. La funcin del hgado es mantener la glicemia. o La concentracin de glicgeno en el hgado es de 70 mg/g de tejido. o En msculo es de 15 mg/g de tejido, dnde se utiliza para la obtencin de energa durante la contraccin muscular. Para poder ser liberada al torrente sanguneo y de este modo mantener la glucemia, la glucosa-6-fosfato debe ser desfosforilada a glucosa mediante la enzima glucosa-6-fosfatasa. En el msculo, la glucosa-1-fosfato y la glucosa-6-fosfato entran en la gluclisis para la obtencin de ATP durante la contraccin muscular.

o La enzima desramificante. La fosforilasa libera glucosa-1-fosfato. La enzima desramificante es una protena bifuncional: su accin incluye dos pasos o En el primero, deja un nico resto de glucosa unido a la cadena central o En el segundo paso la degrada a glucosa libre. Esta degradacin del glucgeno se traduce en la formacin de glucosa libre en un 8-10% y de glucosa-1-fosfato en un 90%. La glucosa-1-fosfato es convertida en glucosa-6-fosfato por accin de la fosfoglucomutasa. La regulacin del metabolismo del glucgeno en el hgado se produce a travs de la concentracin de glucosa extracelular. El hgado acta como dador o receptor de glucosa, para mantener la glucemia. o Dependiendo de los niveles de glucosa extracelulares o Dependiendo de las enzimas fosforilasa y sintetasa son ms importantes en este mecanismo de regulacin. o Glucagn activa la glucogenlisis a travs de una serie de reacciones en cascada que utilizan el AMPc para la activacin de la fosforilasa y la inhibicin de la sintetasa o La insulina activa la sntesis de glucgeno.

Glucogenosis Las glucogenosis son : Trastornos hereditarios que afectan a la formacin y utilizacin del glucgeno Producen concentraciones o estructuras anormales del mismo. El glucgeno es un polisacrido formado por molculas de glucosa unidas entre s de una forma especial que confiere a la molcula una estructura arbrea, que permite acumular millones de molculas de glucosa.

Degradacin normal del glicgeno La degradacin del glucgeno se lleva a cabo mediante dos sistemas enzimticos: o La fosforilasa

Las glucogenosis pueden clasificarse en diferentes categoras, en funcin de su mecanismo fisiopatolgico o de produccin segn los defectos enzimticos identificados y a veces, en funcin de caractersticas clnicas diferenciadas. 1. De fisiopatologa heptica hipoglucmica: a. incluye las glucogenosis tipos Ia, Ib, III, VI 2. De fisiopatologa muscular:

3.

Incluye las glucogenosis tipos V, VII. Incluye los defectos de la gluclisis que no causan acumulacin de glucgeno. De fisiopatologa peculiar, como las glucogenosis tipos II y IV

a. b.

Alteraciones de los lpidos y lipoprotenas Alteraciones de la digestin de los lpidos Alteraciones de la absorcin intestinal de los lpidos. Alteraciones del metabolismo de las lipoprotenas. Alteraciones del metabolismo de los lpidos

Los productos esterificados forman junto a protenas los quilomicrones. stos ingresan a la linfa y luego a la circulacin sangunea.

Absorcin en el intestino delgado (PPT)

Digestin y absorcin de los lpidos Quilomicrones La digestin de las grasas se realiza en el intestino delgado. Participan en sta las enzimas pancreticas, las sales biliares como emulsificantes y el peristaltismo intestinal. Las enzimas principales son: o Lipasa. o Fosfolipasa. o Colesterol esterasa La secrecin de estas enzimas est dada por la accin de distintas hormonas. Secretina: estimula la secrecin de bicarbonato pancretico. Colecistoquinina: estimula la secrecin biliar y de las enzimas pancreticas. Los productos de la digestin son: o cidos grasos o Monoacilglicridos. o Lisofosfoglicridos. o Colesterol Estos productos se absorben en el yeyuno Los cidos biliares se absorben en el leon. En las clulas intestinales del yeyuno se produce la reesterificacin de los compuestos absorbidos. La absorcin del colesterol puede ser frenada por la presencia de fitoesteroles. o Compiten por la enzima esterificante colesterol o-acil transferasa (ACAT). Los quilomicrones son complejos de liporpotenas que llevan los lpidos de la dieta, incluyendo al colesterol, desde la linfa hasta la circulacin. Los lpidos en los quilomicrones son parcialmente removidos en los capilares. Generando quilomicrones remanentes. o Son incorporados al hgado. o Las apoprotenas que forman los quilomicrones son : o Apoprotena AI o Apoprotena AII o Apoprotena B48 o Apoprotena CI o Apoprotena CII o Apoprotena CIII

Unin quilomicrn a LPL en el endotelio capilar (PPT) Alteracin en la digestin y absorcin de lpidos Las alteraciones relacionados con la digestin y absorcin de los lpidos producen: o Esteatorrea. o Diarrea o Malnutricin. Por deficit de vitaminas liposolubles Vit A, DyK

Tipos de alteraciones: o Hepatobiliares o Pancreticas o Intestinales o Abetalipoproteinemia. o Linfagiectasia. Las enfermedades hepatobiliares pueden ser: o Hepatocelulares o Obstructivas. Ambos tipos producen deficiencias de cidos biliares. La resercin ilear impide la reabsorcin de sales biliares, lo que produce dficit de sales. Por lo que el ciclo entero heptico se interrumpe.

Las bacterias producen enzimas que hidrolizan conjugados de grasas como, conjugado tauroclico y glucoclico transformndose en cido clico. El cido tauroclico procede del cido clico (cido biliar) conjugado con el aminocido taurina.

Bilis

Deficiencia Falta de cido linoleico ( omega 6) Acido araquidnico, derivado del c. Linolico. Puede generar deficiencia de prostaglandinas o Dermatitis o Alteraciones de la cicatrizacin Abetalipoproteinemia Sindrome de Bassen-Kornzweig Alteracin gentica, autosmica recesiva. Mutaciones en uno de dos genes: o la protena de transferencia de triglicrido microsmico (MTP). Alteracin de la protena que transfiere triglicridos en el enterocito o la apolipoprotena B (APOB). Alteracin del ensamblaje de protenas, que contienen ApoB Quilomicrones y VLDL alterados. o Mala absorcin Acumulacin de grasa en el enterocito. Es comn la presencia de acantocitos (eritrocitos deformes). Por deficiencia de tocoferol se produce ataxia y retinitis pigmentosa. Mala digestin de las grasas, desarrollo insuficiente de los nervios (neuropata), mala coordinacin muscular (ataxia) y otros trastornos nerviosos.

pH 7.6-8.6 Est compuesta de: Agua Sales biliares cidos biliares (cido clico y desoxiclico) Colesterol Lecitina (fosfolpido) Pigmentos biliares (bilirrubina conjugada, estercolbilina) Iones + + Los cidos de Na y K forman miscelas de 1 um dando gran superficie, permitiendo que la lipasa pancretica digiera los triglicridos. El colesterol es soluble en la bilis gracias a las sales biliares y la lecitina. El exceso de bacterias presentes en el intestino delgado, por proliferacin de stas, altera la digestin.

Signos y exmenes Conteo sanguneo completo que muestra glbulos rojos de forma anormal (con apariencia espinosa). Estudios del colesterol, incluyendo el colesterol total, que muestran bajos niveles de VLDL y LDL. Recoleccin del material fecal que muestra niveles elevados de grasa. Niveles bajos de vitaminas liposolubles como las vitaminas A, D, E o K. Examen oftalmolgico que muestra degeneracin de la retina. Niveles bajos o ausencia de apolipoprotena B en la sangre. Puede haber disponibilidad de evaluacin gentica para observar las mutaciones en los genes APOB o MTP. La EMG o las pruebas de velocidad de conduccin nerviosa pueden mostrar desmielinizacin de los nervios perifricos.

o Deficit de IgA, IgM, IgG Linfocitopenia Dficit de Calcio y de Hierro Absorcin de la Albmina marcada con Yodo o Plomo radiactivo Disminuida

Metabolismo de los lpidos Metabolismo plasmtico de las lipoprotenas Origen: Intestino Hgado El hgado secreta lipoprotenas de muy baja densidad VIA ENDGENA El intestino produce los quilomicrones. Lleva unidos los lpidos ingeridos en la dieta La principal lipoprotena es la apoB-48 Apo CII activa a LPL o Adquieren Apo E y son captados por el hgado (IDL) VIA ENXGENA VLDL: Lipoprotenas de muy baja densidad. Transportan triglicridos y otros lpidos pequeos. o Los cidos grasos que une son hidrolizados en los capilares de los tejidos perifricos, por lipoproteina lipasas. o La principal protena constitutiva es la Apo B100. VLDL

Linfagiectasia Trastorno de los vasos linfticos. Dilatacin de vasos impide el transporte de los lpidos por lo que se acumulan en el intestino.

Signos clnicos Edemas masivos y generalizados Diarreas Dficit del desarrollo en nios Disminucin del peso y desnutricin Clnica del sndrome de malabsorcin Laboratorio: Hipoproteinemia o Protenas totales por debajo de 3,5 gr/dL. o Albumina por debajo de 1,8 gr / dL. o Hipo A-gammaglobulinemia

Transportan y distribuyen los triglicridos: o Sintetizados en el hgado a partir de Ac. Grasos de sntesis heptica, de la dieta proveniente de la circulacin y de colesterol, que finalmente darn lugar a las LDL. Son secretadas por el hgado.

Se le agregan apoprotenas desde las HDL de manera similar a lo que ocurre con los quilomicrones. Adquieren ApoCII, Apo CIII y Apo E Estas lipoprotenas son metabolizadas por accin de la LPL (lipoprotein lipasa), en los capilares dejando partculas remanentes con menor contenido de TG. Remanentes de VLDL (IDL) IDLs pueden ser captados por el hgado que tiene receptores para las apoprotenas que los constituyen y o terminarn transformndose en LDL pobres en TG y relativamente ricas en colesterol.

La endocitosis mediada por receptor del colesterol inhibe la sntesis endgena de colesterol

Oxidacin LDL o Colestrol (hidoxilacin) o cidos grasos insaturados (peroxidacin) o Residuos amino-acdicos de la apoprotenas (oxidacin) Clulas de la lnea blanca, a travs de un receptor especializado no regulado por colesterol. Metabolismo plasmtico de las lipoprotenas HDL Tanto el hgado como el intestino sintetizan lipoprotenas de alta densidad HDL. o HDL: remueve colesterol de la sangre y lo lleva hasta el hgado para su metabolismo o excrecin. colesterol bueno. o No utiliza un mecanismo de endocitosis mediada por receptor. o Esta constituida principalmente por fosfolpidos y Apolipoprotenas A y C o Apolipoprotena A-IV es de origen exclusivo del intestino. o Apolipoproteina A-I es principalmente de origen heptico o Apo A-I, Apo A-II, Apo C-I, Apo C-II, Apo C-III, Apo D, Apo E. o Apo I participa en la remocin de colesterol perifrico HDL Contienen: Lecitina Apoprotenas lecitin-colesterol acil-transferasa (LCAT) o colesterol libre, que por accin de la enzima activa se esterifica.

IDL Derivados de VLDL. Pueden ser convertidos en LDL Son tomados por el hgado a travs de receptores especficos Estn constituidas por las siguientes apoprotenas: o Apo B-100 o Apo C-I o Apo C-II o Apo C-III o Apo E

LDL Lipoprotenas que mantiene elevados los niveles elevados de colesterol srico (colesterol malo). o Aterosclerosis. La principal protena es la apo B-100. Ms del 50% del peso de la LDL es colesterol libre y esteres de colesterol. Transporta colesterol al interior de clulas blancos a travs de la utilizacin de receptores para LDL. o Endocitosis mediada por receptor. o Hipercolesterolemia familiar colesterol srico elevado. alteracin en los receptores para LDL

LCAT

Sintetizada en el hgado. Se activa en plasma. Responsable de la formacin de steres del colesterol (EC) utilizando apoprotenas como cofactor. Usa como sustratos a la fosfatidilcolina y colesterol libre. La esterificacin de este ltimo por la accin de la LCAT resulta en la formacin de partculas esfricas conteniendo cantidades apreciables de EC

Colesterol El colesterol existe en todo el organismo, formando estructuras muy importantes en el cerebro y membranas de clulas. Se concentra normalmente en el hgado, sin embargo cuando se acumula en la sangre tiende a depositarse en las paredes de las arterias. Hipercolesterolemia por defecto del receptor PPT Sin embargo, tambin existen otras grasas que pueden producir aterosclerosis y las ms abundantes son las triglicridos, seguidas del colesterol y los fosfolpidos. De estas tres grasas, el colesterol que circula en partculas conocidas como "LDL" es la que provoca ms dao. Colesterol que circula unido a partculas "HDL" conocidas como colesterol bueno nos protege de la arteriosclerosis. HDL sobre 60 mg favorece nuestra longevidad. Enfermedades metablicas que aumentan los niveles de triglicridos y disminuyen el HDL otorgan un alto riesgo de infarto y arteriosclerosis de arterias que llevan la sangre al cerebro. En nuestro pas esta ltima anomala metablica parece ser ms frecuente que el exceso de colesterol.

Las principales transformaciones de las lipoprotenas en el plasma son consecuencia de la accin de las: o Lipoprotena lipasas. Las lipasas producen lipolisis. Se encuentra en la parte externa del endotelio. o Lecitina-colesterol aciltransferasas LCAT, que produce la esterificacin del colesterol. Es una enzima circulante. o La triglicrido lipasa heptica HTGL. Ubicada en la parte externa del endotelio. La protena transportadora de esteres de colesterol (CETP), puede transferir esteres de colesterol a otras lipoprotenas que tengan ApoB como VLDL, IDL y LDL) Las partculas de HDL finalmente son captadas por hgado mediante el reconocimiento de la protena Apo AI transporte reverso de colesterol

Dislipidemias Es el aumento en colesterol, triglicridos o ambos en la sangre. Ellos conducen a la formacin de placas de grasa dentro de los vasos sanguneos, condicin denominada arteriosclerosis. La arteriosclerosis es una de las principales causas de obstruccin en los vasos que irrigan el corazn, de ah que es importante tratar de evitarla.

Los valores recomendados en estudios internacionales son: Colesterol total Menor a 200 miligramos

Colestrerol mujeres

HDL

Mayor a 45 miligramos

Debido a que su determinacin cuantitativa es compleja desde el punto de vista del laboratorio clnico se utiliza: o la medicin del componente lipdico o y la identificacin semicuantitativa a travs del anlisis electrofortico para la clasificacin del tipo y grado de la dislipidemia.

Cuociente CT dividido por HDL Colesterol HDL en hombres Triglicridos ( en ayunas)

Menor de 4,5 en mujeres y menor de 5,0 en hombres Mayor a 40 miligramos Menor a 200 miligramos

Dislipidemias Las dislipidemias son trastornos que afectan a las lipoprotenas sricas, y que son observados comnmente en el laboratorio clnico. Las dislipidemias pueden ser causadas por: o Defectos genticos (dislipidemias primarias ) o Patologas o factores ambientales (dislipidemias secundarias). Mediante el uso de ultracentrifugacin se han reconocido cuatro fracciones o tipos de lipoprotenas: o los quilomicrones. o las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) o las lipoprotenas de baja densidad (LDL) o las de alta densidad (HDL).

Dentro de las pruebas de laboratorio comnmente utilizadas para el estudio de los trastornos lipdicos podemos mencionar: 1. Colesterol total: La determinacin del colesterol total refleja el contenido de colesterol de todas las fracciones lipoproteicas. La tcnica de referencia es el mtodo de reaccin enzimtica para la determinacin del colesterol. 2. Triglicridos: Refleja el contenido de triglicridos de todas las fracciones lipoproteicas. 3. Colesterol de HDL: Corresponde al contenido de colesterol de la fraccin HDL luego de la precipitacin selectiva de las VLDL, IDL, y LDL. 4. Relacin Colesterol total / Colesterol HDL (C-total/C-HDL): La estimacin del colesterol total y de la fraccin HDL permite establecer este cuociente como ndice de riesgo cardiovascular cuyo valor debe ser menor a 4,5. 5. Test de quilomicrones: Evala la presencia de quilomicrones en una muestra de suero obtenida despus de un ayuno de doce horas. En condiciones normales esta prueba es negativa. 6. Estimacin del Colesterol LDL: La medicin cuantitativa del colesterol total, de los triglicridos y del colesterol de HDL permite, mediante la utilizacin de la frmula planteada por Friedewald, el clculo terico de C-LDL y la ecuacin utilizada tiene validez para niveles de triglicridos inferiores a 400 mg/dl, es la siguiente: C-LDL = CTotal - (Triglicridos) CHDL

7.

8.

Electroforesis de Lipoprotenas: Es un mtodo semicuantitativo que identifica de manera porcentual las distintas fracciones de lipoprotenas. La electroforesis separa a las lipoprotenas en funcin de su movilidad en el campo elctrico, siendo la velocidad de migracin proporcional a la carga de sus partculas producindose las siguientes bandas: Quilomicrones Betalipoprotenas que corresponden a las LDL Las prebetalipoprotenas a las VLDL. Alfalipoprotenas a las HDL Ultracentrifugacin: Las distintas fracciones de lipoprotenas han sido identificadas usando tcnicas de ultracentrifugacin en gradiente de densidad, sin embargo debido a la complejidad y tiempo invertido para la realizacin de esta tcnica se ha utilizado slo para fines de investigacin.

Clasificacin de las dislipidemias Las dislipidemias pueden clasificarse de diferentes maneras: a) Segn su origen: Primarias: son aquellas de causa gentica o familiar Secundarias: como consecuencia de otra patologa como la diabetes mellitus, el hipotiroidismo, la insuficiencia renal, la obesidad, el alcoholismo, etc. En la prctica, esta distincin no siempre es posible determinar y con alguna frecuencia coexisten ambas en un mismo paciente. Aspecto del suero La inspeccin ocular del suero se debe practicar en forma inmediata a la extraccin de sangre y nuevamente, despus de que el tubo con el suero haya permanecido 24 horas en el refrigerador. El suero puede ser: 1. Inspeccin inmediata: a. Transparente: Normal Exceso de LDL b. Turbio lechoso u opalescente: Exceso de quilomicrones Exceso de VLDL Ambos 2. Inspeccin despus de 24 hrs en el refrigerador a) Turbio lechoso homogneo: Exceso de VLDL b) Capa superior y turbidez inferior: Exceso de quilomicrones y VLDL c) Capa superior y transparente inferior: Exceso de quilomicrones (Clasificacin Dislipidemias) b) Segn el perfil lipdico mnimo: - Hipercolesterolemia aislada: solamente est aumentado el colesterol total a expensas del colesterol LDL.

Condicin de la toma de muestra y su anlisis Un ayuno mnimo de 9 a 12 hrs. No se debe ingerir alcohol el da previo a la realizacin de los exmenes Se debe poner especial atencin al aspecto del suero, el que es normalmente claro y translcido. La presencia de opalescencia o turbidez puede indicarnos elevacin de los triglicridos, y se debe descartar la presencia de quilomicrones. Se sugiere a los laboratorios clnicos la realizacin de controles de calidad a travs de controles internos (precisin) y de controles nacionales o internacionales (exactitud) sobre los distintos parmetros, as como la obtencin de coeficientes de variacin menores al 5% para las tcnicas utilizadas. Estudios de laboratorio Se deben realizar en ayunas Se necesitan al menos 2 valores del perfil lipdico alterados para confirmar el diagnstico de dislipidemia.

 - Dislipidemia mixta: est aumentado tanto el colesterol total como los triglicridos, con aumento de las LDL, VLDL e IDL. - Hipertrigliceridemia aislada: el aumento de los triglicridos puede ser endgeno, exgeno o mixto. Clasificacin de Fredrickson-OMS: Es una clasificacin fenotpica basada en el patrn electrofortico predominante de las lipoprotenas. Actualmente estos fenotipos se siguen empleando para identificar algunas dislipoproteinemias primarias, sin embargo, la mayora de las dislipoproteinemias primarias suelen presentarse con diferentes fenotipos. 3. 4.

Hiperapobetalipoproteinemia: hiperproduccin o mutaciones de la Apo B. Otras dislipemias familiares poco frecuentes Hipercolesterolemia familiar homocigota Hiperquilomicronemia familiar por dficit en LPL o de Apo CII Deficiencias de otras enzimas: LCAT Hipoalfalipoproteinemia familiar: HDL menor de 29 mg/dl. Hiperlipemias secundarias: A continuacin se detallan causas que pueden generar aumento del colesterol, triglicridos o de ambos:

Dislipidemias primarias. Clasificacin genotpica: 1. 2. Dislipemia o hiperlipemia combinada familiar: Dislipemia familiar ms frecuente Existencia de 2 o ms familiares de primer grado con colesterol y/o triglicridos elevados El perfil lipdico puede variar en un mismo individuo en diferentes circunstancias Anomalas bioqumicas tpicas: Apoprotena B , HDL , LDL pequeas y densas. Altamente aterognica. Frecuente causa de dislipemia en nios Otras dislipemias familiares frecuentes son: Hipercolesterolemia familiar heterocigota: por alteracin del receptor de LDL. Hipertrigliceridemia familiar Dislipemia tipo III: por alteracin del fenotipo de la apoprotena E (fenotipo E2/E2)

Colesterol alto Hipotiroidismo Sindrome de Cushing Porfiria aguda intermitente Disglobulinemia Sindrome nefrtico Cirrosis biliar primaria Colestasis Anorexia nerviosa Frmacos: i. Anovulatorios ii. Tiazidas iii. Furosemidas iv. Bumetanida Triglicridos altos Hipotiroidismo Sndrome de Cushing Porfiria aguda intermitente Disglobulinemia Obesidad Diabetes Alcoholismo Insuficiencia renal crnica

Glucogenopatias Lipodistrofia Farmacos: i. Beta bloqueantes ii. Corticoides iii. Estrogenos iv. Tiazidas v. Retinoides

Hipertrigliceridemia Normalmente las concentraciones de triglicridos plasmticos en una persona sana con ayuno nocturno y que posteriormente ingiere una comida con 50-100 g de triglicridos se observa lo siguiente:

Patologas asociadas al metabolismo lipdico Hiperlipemia Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia Signos clnicos La mayora de las hiperlipemias son secundarias a otras enfermedades endocrinas o metablicas. Sin embargo la hipertrigliceridemia pueden producir: o Dolor abdominal agudo o Convulsiones o Vmitos o Diarrea o Agrandamiento del hgado y del bazo o Deterioro cardiovascular o Letargia o Anorexia Enfermedades que producen hiperlipemia Diabetes Mellitus (falta glucosa en los tejidos) Pancreatitis aguda (no hay secrecin de insulina) Hipotiroidismo (disminucin de Horm. Tirodeas, disminucin lipolisis) Hiperglucocorticoidismo (estimula la gluconeognesis)

Antes de una comida la concentracin plasmtica de TG es 1,7 mmol/L Despus de comida alcanza un valor mximo entre 3-6 horas. El aumento por sobre los valores normales es patolgico y se debe a los quilomicrones absorbidos. Los triglicridos pueden aumentar el riesgo aterognico.

Movilizacin de cigos grasos Diabetes cidos grasos y glicerol salen del adipocito por difusin pasiva. Se unen a albmina o 1 molcula de albmina puede unir 10 molculas de c. Grasos libres. El glicerol es tomado por el hgado para la gluconeognesis.

Diabetes: Metabolismo de cuerpos cetonicos Cetognesis Catabolismo de cuerpos cetnicos

Diabetes

Hipercolesterolemia Colesterol Inhibidores de HMGCoA-Reductasa Una manera de disminuir la concentracin de colesterol plasmtico es utilizando frmacos que inhiban la sntesis. Especficamente la enzima HMGCoA reductasa. Lovastatina, acta a nivel del hgado reduciendo la produccin de colesterol. Esto produce la activacin de la transcripcin del gen del receptor de LDL. Esto aumenta la captacin de LDL por parte del hgado. Disminuye la concentracin plasmtica de colesterol. Los frmacos reducen la concentracin de colesterol entre un 20-40%. Es un tratamiento eficiente en pacientes con hipercolesterolemia.

Cetosis La cantidad de cuerpos cetnicos utilizada por los tejidos es proporcional a sus concentraciones arteriales hasta que superan los 7 mmol/L. Por encima de este valor la oxidacin se satura y la filtracin glomerular supera la reabsorcin tubular. Por lo que aumenta la excrecin de cuerpos cetnicos en la orina Cetonuria. La cetona se espira a travs del pulmn, cuando la concentracin arterial es elevada. Y su olor se detecta en aliento de los pacientes con cetosis. Adems se produce acidosis metablica debido al aumento de los cidos acetoactico y b-hidroxibutirato, superando la capacidad tamponante del plasma Acidosis metablica Es un trastorno del equilibrio cido-bsico esencial corporal en el que se produce acidez excesiva en la sangre. La acidosis metablica se puede presentar como resultado de muchas enfermedades diferentes, como la insuficiencia renal, envenenamiento, cetoacidosis diabtica y shock Los exmenes de sangre para diagnosticar la acidosis metablica pueden incluir: Un anlisis de los gases arteriales para evaluar la severidad de la acidosis metablica. Pruebas analticas metablicas para revelar la causa y la severidad de la acidosis metablica. Un conteo sanguneo completo para evaluar las posibles causas de la acidosis metablica.

Algunas consideraciones sobre la determinacin de LDL-C El riesgo de enfermedad coronaria esta principalmente relacionado con el aumento de LDL-C. Existen cuatro mtodos fundamentales para medir LDL-C: Ultracentrifugacin (referencia) Clculo (Frmula de Friedewald) Precipitacin Determinacin directa El clculo es el mtodo de rutina ms utilizado. Sin embargo, este mtodo tiene limitaciones importantes que deben tomarse en consideracin Colesterol total (mg/dl) Niveles segn riesgo de coronariopatas Nivel deseable Lmite alto Alto < 200 200-239 240

LDL-C Perfil del paciente Nivel objetivo Mximo mg/dl Mximo mg/dl Mximo mg/dl LDL-

45-54 55-74 > 75

Riesgo promedio Riesgo bajo Longevidad

Ausencia de enfermedad coronaria y menos de 2 factores de riesgo Ausencia de enfermedad coronaria y ms de 2 factores de riesgo Presencia de enfermedad coronaria Deseable es menos de 130 HDL-C HDL-Colesterol (mg/dl)

160

Triglicridos Niveles recomendados Normal Lmite alto Alto Muy alto

130

100

< 200 mg/dl 200-400 400 1 000 > 1 000

Alteraciones del metabolismo de los lpidos Beta oxidacin Los lpidos son degradados en la mitocondria a travs del proceso de b-oxidacin. Durante este proceso se eliminan consecutivamente 2 tomos de carbono de los cidos grasos en forma de acetil CoA. El acetil CoA es metabolizado en el ciclo de Krebs. Los elementos reducidos en este ciclo ayudan a la formacin de ATP, necesaria para otros pa otros procesos al interior de las clulas. Activacin de cidos grasos Existen al menos 5 tipos acilCoA ligasas : Una que activa acetato y propionato, cidos de cadena corta. Una que activa cidos grasos de entre 4 10 tomos de carbono. Ligasa intermedia. Una que activa cidos grasos de entre 12-18 tomos de carbono. Una que activa especficamente cido araquidnico.

Niveles segn riesgo de coronariopatas Alto < 35 Nivel deseable > 35 Mnimo > 60 Riesgo de enfermedad coronaria asociado con el HDL-colesterol Concentracin-HDL (mg/dl) < 25 25-34 35-44 Riesgo coronario Nivel peligroso Riesgo elevado Riesgo moderado

Una que activa cidos grasos de cadena larga de entre 24 y 26 tomos de carbono. Las ligasa de cadena corta y media se ubican en el retculo endoplasmtico. La ligasa de cadena muy larga se ubica en el peroxisoma En la matriz mitocondrial se encuentra una ligasa unida a GTP

Se detecta al comienzo de la vida y causa la muerte en nios. Cataliza la siguiente reaccin. Existen 4 isoenzimas diferentes. Cada una acta sobre cidos grasos diferente largo de cadena Las deficiencias ms comunes afectan a las enzimas de cadena larga y media. En estas enfermedades la b-oxidacin mitocondrial avanza hasta la reaccin catalizada por la enzima acilCoA deshidrogenasa defectuosa El proceso se detiene en este punto, lo que produce acumulacin de cidos grasos, lo que produce omega-oxidacin generando un cido dicarboxlico. La longitud de la cadena del cido dicarboxlico depende de la isoenzima defectuosa. Amediad que el cido dicarboxlico se acumula, se libera al plasma. Los cidos dicarboxlicos en el plasma producen acidemia dicarboxlica y acidosis metablica. Se conoce como dficit de LCAD (cidos grasos de cadena larga, en ingls: Long Chain Acid Deficiency) y ms recientemente como dficit de LCAD y VLCAD (cidos grasos de cadena muy larga, en ingls: Very Long Chain Acid Deficiency) Los cidos grasos son fundamentales para el msculo durante el ejercicio y tambin para el msculo cardiaco y el cerebro. Se debe pensar en este tipo de trastornos cuando un nio pequeo presenta: Hipoglucemia hipocetsica (la glucosa de la sangre est anormalmente baja despus de ayunar, sin detectarse acmulo de los cuerpos cetnicos ni en la sangre ni en los tejidos del organismo).

Transporte de AcilCoA Los acilCoA de cadena larga no pueden traspasar la membrana mitocondrial. Para este fin la mitocondria utiliza la molcula de cantina el grupo acilo es tranferido a la molcula de carnitina catalizado por la enzima carnitina palmitoil transferasa, CPT. Esta enzima no es especfica para palmitoil-CoA. La reaccin es reversible. Existen 2 formas de la enzima CPT I y CPT II Oxidacin Una vez que los grupos acilos han atravesado la membrana, comienza la b-oxidacin. Existen otros mecanismos de oxidacin de cidos grasos. La a-oxidacin elimina el carbono del cido carboxlico solamente. + La a-oxidacin es un proceso peroxismico, que utiliza NAD y ascorbato. La -oxidacin, oxida el carbono omega terminal transformndolo en un alcohol y luego en un cido, dejando un cido di carboxlico. La -oxidacin es un proceso microsmico que utiliza NADPH, que utiliza una oxidas que contiene Citocromo P450. Deficiencia de Acil CoA deshidrogenasa Es una alteracin del transporte de electrones desde la boxidacin hasta la cadena transportadora de electrones en la mitocondria. Es un defecto gentico. Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo.

Sndrome de Zellweger Es una enfermedad extremadamente rara.

Pertenece al grupo de las enfermedades peroxisomales. Se caracteriza por asociar alteraciones neurolgicas graves con dismorfismo (forma defectuosa de un aparato u rgano) craneofacial. Se debe a una ausencia de peroxisomas. Parte de la clula responsable del acortamiento de cidos grasos de cadena muy larga, con el fin de que la mitocondria pueda metabolizarlos completamente y de la oxidacin de la cadena lateral del colesterol, necesaria para la sntesis de cidos biliares La ausencia de peroxisomas probablemente explica las anomalas mitocondriales que se observan en estos pacientes. en cerebro, hgado y msculo, que explican parte del cuadro dismorfogentico que presentan. El dficit de enzimas perosixmicas produce una acumulacin de sustratos o una carencia de productos que explican parte del cuadro clnico. Se hereda como un rasgo gentico autosmico recesivo, habindose localizado el gen responsable en el brazo largo del cromosoma 7 (7q11.23). Los nios mueren antes de los 2 aos de vida

Alteraciones metabolismo del nitrgeno 1) Alteraciones del metabolismo de las pirimidinas A. Aciduria ortica hereditaria. B. Deficiencia en pirimidina-5nucleotidasa. C. Deficiencia en dihidropirimidina deshidrogenasa. D. Deficiencia en dihidropirimidinasa.

A. Aciduria ortica hereditaria Distintos defectos hereditarios que conducen a la excrecin de elevadas cantidades de cido ortico en orina. cido ortico intermediario de la sntesis de compuestos pirimidnicos cido ortico se acumula en la orina, aciduria El trmino aciduria ortica hereditaria tipo I se debe a: o La deficiencia en UMP sintasa (UMPS o pyr 5-6, enzima bifuncional que incluye las actividades: orotato fosforribosiltransferasa, OPRT orotidilato descarboxilasa, ODC. Defecto gentico de tipo autosmico recesivo en el que los nios afectados no pueden sintetizar nucletidos pirimidnicos y excretan grandes cantidades de orotato en orina. Se produce cristaluria en el tracto urinario y, sobre todo, en la orina una vez excretada, todo ello acompaado de retraso mental, retraso en el crecimiento, anemia megaloblstica y leucopenia, sntomas que pueden revertirse. La deficiencia en la UMPS se debe a la formacin de una protena alterada estructuralmente. El gen de la protena se ha localizado en el brazo largo del cromosoma 3.

B. Deficiencia en pirimidina - 5 nucleotidasa La pirimidina-5' nucleotidasa (UMP hidrolasa) cataliza la desfosforilacin de ribonuclesidos monofosfato de pirimidina a sus correspondientes nuclesidos. 2+ La enzima requiere Mg . La actividad para el TMP es la mitad de la que tiene la enzima para UMP y CMP. Es un defecto gentico recesivo que da lugar a anemia hemoltica hereditaria; la esplenomegalia suele estar presente y algunas veces hay hepatomegalia. Esta deficiencia es la cuarta de las enzimopatas que producen anemia hemoltica. La hemlisis se debe probablemente a la acumulacin de nucletidos de pirimidina en el eritrocito y a la inhibicin de la ruta de las pentosas-P.

C.

Deficiencia en dihidropirimidina deshidrogenasa Enzima homodimrica que cataliza el paso limitante de la degradacin de pirimidinas. No se han descrito consecuencias clnicas consistentes. La epilepsia podra ser una caracterstica comn a todos los afectados. Tambin se han encontrado efectos txicos inesperados del 5fluorouracilo usado en el tratamiento de neoplasmas comunes. El diagnstico se basa en la aparicin de mayores concentraciones de uracilo y timina en orina. Produce la dihidropirimidinuria, es decir, la excesiva excrecin urinaria de dihidropirimidinas. Se trata de una deficiencia autosmica recesiva. La deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa, puede potenciar la toxicidad de las pirimidinas fluoradas utilizadas en la quimioterapia contra el cncer

Alteraciones del metabolismo de las purinas A. Hiperuricemia y gota. B. Sndrome de Lesch-Nyham. C. Inmunodeficiencias. D. Deficiencias en adenosina fosforribosiltransferasa. E. Xantinuria. *Todos los organismos sintetizan sus purinas y pirimidinas desde precursores de bajo peso molecular **El AMP y el GMP pueden sufrir una fosforilacin para dar lugar a los compuestos difosfatos (ADP y GDP) y, finalmente, a los trifosfatos (ATP y GTP). El ADP se fosforila a ATP en las reacciones de la gluclisis o de la cadena respiratoria. A. Hiperuricemia y gota La gota afecta a las articulaciones y est provocada por una concentracin elevada de cido rico en sangre y tejidos. Debido a fallas metablicas que conducen a la sobreproduccin de nucletidos de purina por la va de sntesis de novo. Se depositan cristales insolubles de urato sdico en las articulaciones y tambin en los tbulos renales. Las manifestaciones ms comunes de la gota son: a. inflamacin artrtica de las articulaciones b. dao renal c. obstruccin de las vas urinarias. Cuando aumenta la excrecin de cido rico pueden aparecer : a. infecciones urinarias b. Urolitiasis c. Insuficiencia renal. cido rico La sal del cido rico es muy insoluble Los niveles elevados en sangre, hiperuricemia, producen la enfermedad conocida como Gota.

Los niveles elevados de urato de sodio en la sangre producen acumulacin y precipitacin de sta en el lquido sinovial. La gota es producida por una incapacidad de excretar cido rico Tres enzimas estn alteradas, las que producen el aumento de la cantidad de cido rico. o PRPP sintetasa o PRPP amidotransferasa o Hipoxantina-guanina fosforibosiltransferasa Fosforribosilpirofosfato sintetasa (PRPPS). Esta enzima presenta alteraciones de tipo: o Defectos catalticos o Reguladores o Catalticos y reguladores combinados o Mayor afinidad por el sustrato Esto produce formas hiperactivas de la enzima Bajo estas condiciones, la concentracin intracelular de fosforribosilpirofosfato (PRPP) se eleva y se acelera la sntesis de purinas de novo. En humanos hay tres genes distintos que codifican isoformas altamente homlogas de la enzima. o Dos de estos tres genes se han localizado en diferentes regiones del cromosoma X (PRS1 en el brazo largo y PRS2 en el corto). o El tercero en el cromosoma 7 El fenotipo ms grave (infantil) afecta a varones hemicigotos. o Se manifesta en la niez. o Caracteriza por sobreproduccin de cido rico o Retraso motor y del crecimiento o Sordera neurisensorial. La forma juvenil tarda o adulta tambin afecta a varones. Se diagnostica en la madurez temprana y su manifestacin clnica es la sobreproduccin de purinas (gota, urolitiasis, pero sin sntomas neurolgicos).

I.

II.

Hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT). La deficiencia de HGPRT conduce a la sobreproduccin de nucletidos de purina a travs de dos vas o Falta de HGPRT disminuye el reciclado de hipoxantina y guanina y el PRPP, activa la PRPP amidotransferasa y, en consecuencia, la sntesis de purinas de novo. Al no reciclarse la hipoxantina y la guanina disminuyen los niveles de IMP y GMP que actan como retroinhibidores de la PRPP amidotransferasa, con lo cual se favorece tambin la sntesis de purinas El aumento en la sntesis de purinas por dficit parcial de HGPRT produce hiperuricemia e hiperuricosuria con gota y nefrolitiasis El alopurinol tiene una estructura similar a la hipoxantina, e inhibe a la enzima xantina oxidasa. Esta inhibicin produce la acumulacin de Xantina e hipoxantina. El alopurinol es oxidado por la xantina oxidasa a aloxantina que se une fuertemente a la forma reducida de la xantina oxidasa y la inactiva. Ambos compuestos son ms soluble y fciles de excretar por la orina Glucosa-6 fosfatasa La deficiencia en HGPRT y la superactividad de PRS suponen slo una pequea proporcin (menos del 10%) de los pacientes con gota y con sobreproduccin de cido rico. Hay casos de gota secundaria que se deben a trastornos en el metabolismo del glucgeno, como, por ejemplo, la deficiencia en glucosa-6 fosfatasa En la enfermedad de von Gierke de almacenamiento del glucgeno o glucogenosis tipo I En este caso, la mayor disponibilidad en glucosa-6-P aumenta la tasa de flujo hacia la va de las pentosas fosfato. Esto hace aumentar los niveles de ribosa-5-P Aumenta los niveles de PRPP y este incremento se traduce en una mayor sntesis de purinas.

Medicin clnica de cido rico Fundamento: El cido rico es oxidado por la enzima URICASA. Se forma alantona y peroxido de hidrgeno (H2O2) La enzima peroxidasa (POD) en presencia de H2O2, cido 3dimetilbenzoico (DMAB) y 4-aminoantipirina (4-AAP) forman un compuesto coloreado que posee un mximo de absorbancia a 555nm Como muestra se puede utilizar: o Suero o Plasma heparinizado o Orina La orina de be ser pre-tratada o Calentar a 60C, para disolver los posibles urato cristalizados. o Diluir 1:10 con agua destilada Dependiendo del mtodo el rango lineal es aproximadamente en 0.1- 20 mg/dL Rangos de referencia Suero Hombres Mujeres Orina (dieta) Normal Libre de purinas Pobre en purinas Rica en purinas 250-750 mg/24 hrs < 420 mg/24 hrs < 480 mg/24 hrs < 1500 mg/24 hrs 3.4-7.0 mg/dL 2.4-5.7 mg/dL

III.

 Nios Suero/plasma 0-5 das 1-4 aos 5-11 aos 12-14 aos 15-17 aos Orina Femenino mg/dL 1.9-7.9 1.7-5.1 3.0-6.4 3.2-6.1 3.2-6.4 Masculino mg/dL 1.9-7.9 2.2-5.7 3.0-6.4 3.2-7.4 4.5-8.1

La HGPRT se encuentra en todas las clulas como una enzima soluble (citoplsmica). La mayor actividad de esta enzima en humanos se encuentra en cerebro, fundamentalmente en ganglios basales. En el hombre tambin est en hgado y glbulos rojos. La actividad de la HGPRT vara con el desarrollo. o En el cerebro humano fetal y postnatal, la actividad HGPRT aumenta con el tiempo. Los individuos con gota primaria con excesiva produccin de cido rico e hiperuricemia no presentan problemas neurolgicos. Se piensa que los productos de degradacin de las purinas (hipoxantina, xantina y cido rico) no deben ser txicos para un SNC adulto. Pero que, sin embargo, s que deben de serlo para un SNC en desarrollo La manifestacin neurolgica ms dramtica en el LN es la necesidad compulsiva y agresiva de automutilacin. A partir de los 2 aos los pacientes empiezan a morderse dedos y labios. Aparte de morderse, pueden golpearse la cabeza, pillarse los dedos. La tendencia a la automutilacin se hace menos grave con la edad y suele descender en torno a los 10 aos. La falta de HGPRT produce la disminucin en los niveles de GTP intracelular debido a la disminucin de la recuperacin de Guanina. Como el GTP es precursor de la tetrahidrobiopterina (cofactor en la sntesis de dopamina y serotonina). Niveles bajos de GTP en el desarrollo podran ser un factor determinante en las manifestaciones neurolgicas observadas.

800 mg/24 con dieta normal 600 mg /24 h con dieta baja en purinas Sndrome de Lesch-Nyhan Es un defecto gentico recesivo caracterizado clnicamente por la produccin y excrecin excesivas de cido rico. Los valores normales de excrecin de cido rico en nios son de 18 mg/kg/da mientras que en pacientes con LN se excretan de 4069 mg/kg/da. Tambin excretan hipoxantina y xantina Presentan sntomas como o Hiperuricemia o Artritis gotosa grave. o Problemas neurolgicos: espasticidad, retraso mental, desrdenes en el comportamiento, hostilidad y agresividad a menudo dirigidas contra el propio afectado pudindose llegar a la automutilacin.

B.

Este sndrome se encuentra entre los blancos de la terapia gnica humana y puede tener diagnstico prenatal a travs de la amniocentesis debido a que las clulas de fetos con LN son incapaces de incorporar hipoxantina marcada en los cidos nucleicos.

Las deficiencias en ADA aparece, despus del nacimiento, y se asocian con : o Vmitos o Diarreas o candidiasis generalizada o muerte temprana si no hay tratamiento. En ausencia de ADA activa. o La d-adenosina se acumula y se fosforila generando altos niveles de dATP (50-100 veces por encima de lo normal). o Los niveles son especialmente altos en linfocitos, que tienen importantes cantidades de enzimas de las vas de recuperacin, incluyendo las nuclesido quinasas. o El dATP acta como efector negativo de la ribonucletido reductasa (RR) e inhibe la sntesis de otros dNTPs bloqueando as la sntesis de ADN. Por lo tanto inhibe : o La proliferacin celular; a nivel de sistema inmune. o La respuesta inmune requiere de la proliferacin de linfocitos (aunque las bases para la toxicidad en linfocitos B son menos claras).

C.

Inmunodeficiencias Adenosina desaminasa ADA o Enzima del catabolismo de los nucletidos de purina que tiene como sustratos la adenosina y la D-adenosina Deficiencia en esta enzima se asocia con una inmunodeficiencia que afecta a las clulas T y B. Purina nuclesido fosforilasa PNP es una enzima, tambin involucrada en la degradacin de las purinas. La deficiencia en esta enzima se asocia con fallos en la inmunidad de las clulas T. Ambas deficiencias se heredan de manera autosmica recesiva. o Sus genes estn localizados en los cromosomas 20 (ADA) y 14 (PNP). La disfuncin inmunitaria de las deficiencias en ADA y PNP se debe a la acumulacin de desoxinuclesidos y a su conversin en desoxinucletidos.

Adenosina desaminasa La deficiencia en ADA afecta a los linfocitos. Afecta al desarrollo correcto de linfocitos T y B . Produce la inmunodeficiencia combinada grave (SCID) Los pacientes con deficiencia en ADA carecen de un sistema inmune eficaz y no pueden sobrevivir a menos que se mantengan en un ambiente estril (nios burbuja).

En la deficiencia en ADA, los niveles de adenosina y d-adenosina se elevan en el plasma y la d-adenosina tambin aparece en orina. En eritrocitos, aumenta el dATP, la S-adenosilhomocistena hidrolasa es inactivada por la d-adenosina. o Esto puede bloquear las reacciones de metilacin mediada por S-adenosilmetionina de las bases de DNA y RNA. Altas concentraciones de adenosina pueden ser txicas para las clulas de mamferos, por lo que la ADA tiene un papel importante al reducir la concentracin intracelular de adenosina que tiene un efecto inmunosupresor sobre las clulas proliferativas inmunocompetentes

Purina nuclesido fosforilasa La deficiencia en PNP afecta a los linfocitos T, pero no a los B. Produce un sndrome de inmunodeficiencia menos grave que el SCID ya que la funcin de las clulas B es generalmente normal. En este caso no hay sobreproduccin de nucletidos de purina, sin embargo, hay una marcada disminucin de la formacin de cido rico con el correspondiente aumento de los sustratos de la PNP : o guanosina, d-guanosina, inosina y d-inosina dGTP es el agente txico para el desarrollo normal de las clulas T al afectar a la replicacin del ADN. En la deficiencia en PNP aparecen hipouricemia e hipouricosuria adems de excrecin en la orina de los sustratos de la enzima, cuyos niveles tambin aumentan en plasma D. Deficiencias en adenosina fosforribosiltransferasa (APRT) La deficiencia hereditaria en adenosina fosforribosiltransferasa (APRT) produce la oxidacin de adenina por la xantina oxidasa a 2,8-dihidroxiadenina (2,8-DHA). La adenina y la 2,8-DHA se excretan va renal. 2,8-DHA es extremadamente insoluble y su acumulacin produce cristaluria. Los sntomas clnicos son: o clicos renales o Hematuria o infecciones urinarias o Disuria. El defecto se hereda de forma autosmica recesiva. Se han identificado dos tipos de homocigotos Tipo I: tiene una actividad prcticamente indetectable. Tipo II tiene del 10-25% de actividad APRT y slo se ha manifestado en japoneses. Los heterocigotos para los tipos I y II no suelen mostrar anomalas clnicas o bioqumicas.

E.

Xantiuria Deficiencia hereditaria en xantina oxidasa. Incapacidad de degradar hipoxantina y xantina a cido rico. La excrecin preferencial de xantina (xantinuria) se debe a que la hipoxantina se recicla. En la xantinuria clsica, los sntomas clnicos se relacionan con la extrema insolubilidad de la xantina. Este defecto puede aparecer en la infancia y ser causa de fallo renal agudo. Afecta ms a hombres que a mujeres y en el 40% de los afectados aparecen clculos de xantina. o Deficiencia tipo I est afectada solamente la xantina oxidasa, autosmico recesivo o deficiencia tipo II tambin est afectada la aldehdo oxidasa. o El segundo tipo de xantinuria se manifiesta con ataques en el periodo neonatal y se debe al dficit en tres enzimas (xantina oxidasa, sulfito oxidasa y aldehdo oxidasa) debido a la ausencia congnita de un cofactor comn que contiene molibdeno y es esencial para las tres. La xantinuria, en este caso, queda enmascarada por las caractersticas clnicas ms graves de la deficiencia en sulfito oxidasa.

Trastornos relacionados con los aminocidos Los trastornos genticos del metabolismo de los aminocidos, pueden abarcar o Un defecto metablico general o Anormalidad especfica de un determinado tejido o Una funcin de transporte en uno o ms tejidos.

Estos trastornos forman parte de lo errores congnitos clsicos del metabolismo. Estos trastornos resultan de la ausencia o deficiencia de una sola enzima.

La deficiencia mental es la caracterstica ms importante de fenilcetonuria. Los nios fenilcetonricos parecen normales al nacer y el retraso de su desarrollo intelectual puede pasar inadvertido un tiempo.

Fenilcetouria La fenilcetonuria es un trastorno que se caracteriza porque la conversin de la fenilalanina en tirosina es defectuosa. El defecto fundamental es la ausencia de la fenilalanina hidroxilasa. La fenilalanina no puede ser convertida en tirosina, que es una aminocido fundamental. La fenilanina-hidroxilasa contiene dos fracciones proteicas distintas: o Una fraccin lbil, existente slo en el hgado o Otra estable, extensamente distribuida en los tejidos animales. o En la fenilcetonuria, la anormalidad radica en el factor lbil, que es la enzima que en realidad cataliza la hidroxilacin Con hidroxilasa es deficiente, se usan vas alternativas para metabolizar la fenilalanina. La fenilalanina es convertida por transmutacin en cido fenilpirvico (PEP). El PEP que es reducido a cido fenilctico PEP puede formar tambin por descarboxilacin cido fenilactico. El cido fenilactico por conjugacin origina la feniacetilglutamina. Finalmente, la fenilalanina puede convertirse tambin en cido alfa-hidroxifenilactico . En la fenilcetonuria, la fenilalanina y estos productos metatlicos se acumulan en los lquidos del organismo. Estos compuestos no son metabolitos anormales, sino metabolitos normales aunque en cantidades anormales.

Diagnostico Se examina la orina con solucin al 10% de cloruro frrico o con tiras de papel impregnadas con el reactivo. En presencia de cido fenilpirvico aparece una coloracin verde, que se acenta pronto. Se producir una variedad de otras coloraciones, a causa de la presencia de diversos compuestos, y una coloracin verde similar puede observarse en la alcaptonuria o la histidinemia, as como en presencia de un metabolito de la clorpromacina. El diagnstico debe ser confirmado por la determinacin cuantitativa de la concentracin plasmtica de fenilalanina. Para establecer el diagnstico: Primero se realiza un anlisis cuantitativo de la concentracin de fenilalanina y de tirosina en la sangre. Durante el tiempo que se administra una dieta normal, el paciente afecto de una feniceltonuria presenta generalmente un rpido aumento de los niveles sricos de fenilalanina, hasta alcanzar valores superiores a 30mg/100 ml, mientras que la concentracin de tirosina es baja. En los pacientes que excretan estos metabolitos y que presentan una concentracin elevada de fenilalanina en sangre se debe realizar un tratamiento diettico. Otras hiperfenilalaninemias La obligacin de examenes selectivos neonatal ha puesto de manifiesto la existencia de cierto nmero de pacientes que presentan un aumento de la concentracin de fenilalanina, pero que no padece de fenilcetonuria.

La mayora de estos pacientes presentan una tirosinemia transitoria del recin nacido, que pueden diagnosticarse mediante estudio de la concentracin de tirosina en la sangre

Tirosinosis Trastorno metablico raro Se excreta el cido p-hidroxifenilpirvico. Los pacientes con afectacin heptica excretan cantidades anormales de este cetocido, pero las concentraciones halladas en la tirosinosis eran cerca de 10 veces mayores que los valores ms elevados observados en las enfermedades hepticas. Aumento de la concentracin plasmtica de tirosina. o 3-12 mg/100 ml Excrecin de compuestos tirosilo por la orina. o cido p-hidroxifenil-lctico o cido p-hidroxifenilpirvico o cido p-hidroxifenilactico. Generalmente existe un aumento de la concentracin plasmtica de metionina Diagnostico Prueba urinaria positiva con el cloruro frrico en un enfermo cuya orina contiene una sustancia reductora. Prueba con la 2,4-dinitrofenilhidracina positiva. Cromatografa sobre papel revela una mancha prominente de tirosina. El diagnstico debe ser confirmado por la determinacin cuantitativa de la tirosina sangunea Comprobacin de que el cetocido de la orina es el cido phidrxifenilpirvico. Alcaptonuria Error metablico congnito. Es una enfermedad poco frecuente en la que el cido homogentsico, un intermediario de la ruta catablica de la

fenilalanina, no puede metabolizarse provocando aciduria (orina negra), ocronosis (pigmentacin del tejido conjuntivo) y artrosis. Ausencia de una enzima en el hgado, que cataboliza la oxidacin del cido homogentsico. Falta de la enzima que cataliza la conversin del cido homogentsico en cido maleilacetoactico. El estado se hereda como carcter mendeliano recesivo. El depsito del pigmento, que puede ser abundante en los tejidos fibrosos, se denomina ocronosis. La artritis de la ocronosis se desarrolla ms tarde, y sus sntomas pueden asemejarse a los de la artritis reumatoide u osteoartritis. Los discos intervertebrales presentan signos de degeneracin.

Albinismo El albinismo es un defecto metablico hereditario, limitado a las clulas pigmentarias, los melanocitos. Una deficiencia de tirosinasas origina la incapacidad de formar melanina. Las personas con albinismo tienen muy poca o quizs no tengan pigmento en sus ojos, piel o pelo. Han heredado genes que no hacen las cantidades correctas de un pigmento llamado melanina. La mayora de nios con albinismo tienen padres con pelo y ojos normales tpicos de su raza. La melanina es un polmero que existe en la naturaleza. Peso molecular elevado. Es de color pardo o negro e insoluble Se encuentra en grnulos de melanina de los melanocitos. Estos grnulos se ven con el microscopio electrnico y se ha comprobado que, si bien existen en el albinismo, no contienen melanina. La enzima tirosinasa es un oxidasa que contiene cobre y cataliza las dos primeras etapas de la conversin de la tirosina en melanina.

La primera etapa, la conversin de la tirosina en 3,4dihidroxifenilalanina. o Es la etapa limitante. o La segunda etapa y la mayor parte del proceso restante de la melanognesis, puede proseguir en ausencia de enzimas. o La tirosinasa se ha demostrado radioautogrficamente en los tejidos por medio de un mtodo en el cual la tirosina marcada por C14 es convertida en melanina. La actividad de esta enzima falta en el albinismo

La falta de histidasa ha sido demostrada mediante la investigacin directa de esta enzima en la piel.

Histidinemia La histidinemia es una enfermedad metablica hereditaria rara, autosmica recesiva. Caracterizada por una deficiencia de la enzima histidasa, necesaria para el metabolismo de la histidina. La concentracin de histidina se eleva en la sangre. En la orina se excretan cantidades excesivas de : Histidina cido imidazol-pirvico Otros productos del metabolismo del imidazoles. La histidina es convertida por la histidasa en cido urocnico Luego ste es metabolizado a cido formiminoglutmico. Por ltimo,a cido glutmico. Se han hallado concentraciones elevadas de histidina en el plasma, orina y lquido cefalorraqudeo. Los cidos imidazolpirvico, imidazolctico e imidazolactico son excretados por la orina en grandes cantidades. Se ha comprobado que el inidazolpirvico es responsable de la reaccin positiva con el cloruro frrico. El cido urocnico existe en el sudor de los individuos normales y falta en los enfermos de histidinemia. Estas observaciones indican que hay en este estado una deficiencia de histidasa.

Diagnostico Prueba del cloruro frrico. Prueba de 2,4-dinitrofenilhidracina aminoacidos en la orina por medio de la cromatografa sobre papel. Los candidatos que deber ser seleccionados incluyen enfermos con defectos del habla, as como los que sufren un retraso del desarrollo. El diagnstico debe ser confirmado por la determinacin cuatitativa de la concetracin de histidina en la sangre Hipervalinemia La hipervalinemia, tambin llamada valinemia es una enfermedad metablica muy rara. El bloqueo metablico de la cetoaciduria de cadena ramificada afecta simultneamente a tres aminocidos, lo que indica la existencia de un defecto en el mecanismo catablico comn. Se caracteriza por niveles elevados en sangre y orina de valina debido a un dficit de la enzima transaminasa de la valina necesaria para el catabolismo de la valina. Los metabolitos que se acumulan en los lquidos corporales y se eliminan por la orina son orgnicos. Sangre y orina contienen concentraciones elevadas de valina, mientras que la de otros aminocidos son normales. Acidemia propinoica Enfermedad gentica humana, causada por la deficiencia de enzima propionil-CoA-carboxilasa (PCC), enzima mitocondrial dependiente de biotina. La PCC cataliza la fijacin ATP dependiente de CO2 a propionil-CoA para formar D-metilmalonil-CoA, el cual se isomeriza a SuccinilCoA entrando en le ciclo tricarboxlico.

De esta manera se cataboliza el cido propionico derivado de la flora intestinal, del catabolismo de aminocidos esenciales como valina, isolucina, metionina y treonina, de los cidos grasos de cadena impar y de la cadena lateral de colesterol. La carboxilacin del propionil-CoA se realiza en dos pasos: a) El bicarbonato se une al N-urenico del complejo apoenzima biotina, formndose un intermediario carboxibiotinaapoenzima (en este primer paso se requiere ATP y Mg2+) b) Este complejo reacciona con el propionil-CoA y transfiere el grupo carboxilo desde la biotina al segundo carbono del propionil-CoA formando D-metilmalonil-CoA, la molcula de biotina es directamente responsable de la transferencia del grupo carboxilo.

Una de ellas es convertida en succinil-CoA por accin de la metilmalonil-CoA-mutasa. Que ingresa a continuacin en el ciclo del cido ctrico. Esta va constituye una ramificacin del metabolismo de los aminocidos, de las grasas y de los hidratos de carbono. Los aminocidos isoleucina, valina, metionina y treonina son catabolizados por esta va, y todos ellos son precursores del cido metilmalnico en la especie humana.

Hiperglicinemia no cetonica La heterogeneidad en los pacientes hiperglicimmicos se puso de manifiesto al detectarse la existencia de enfermos que no presentaban los cetticos y acidticos del sndrome de hiperglicinemia cettica. Un aumento de la concetracin hemtica de glicina, hasta alcanzar valores superiores a los 5 mg/100 ml, sin superar normalmente los 12 mg/100 ml. Tambin existe un aumento de la excrecin urinaria de glicina y de su concentracin en lquido cefalorraqudeo. Las cantidades de oxalato y de glioxilato presentes en la orina se hallan dentro de los lmites de la normalidad Acidemia metilmalnica El cido metilmalnico se forma a partir de la metilmalonil-CoA. Producto de una reaccin catalizada por la propionil-CoAcarboxilasa. El cido propinico fija dixido de carbono. El metilmalonil-CoA existe en dos formas ismeras que son interconvertibles por accin de una racemasa.

Existen 3 tipos de acidemia metil malnica: Acidemia metilmalnica (mut). o La existencia de cido metilmalnico en la orina sugiere la presencia de una alteracin de la metilmalonil-CoAisomerasa. o Al parecer, los pacientes que no responden a la vitamina B12, presentan una alteracin de la apoenzima de la mutasa. Acidemia metilmalnica (cbl A). o Los pacientes que responden a la vitamina B12 presentan una alteracin de la sntesis de la coenzima activa 5desoxiadenosil cobalamina a partir de la vitamina B12. Acidemia metilmalnica (cbl B). o En la que se presenta una alteracin de la actividad de la tetrahidrofolato metiltransferasa. Cuadro clnico Es un sndrome de hiperglucinemia cettica. Los episodios de cetosis y de acidosos pueden aparecer en un poca muy temprana de la vida y puede originar el coma y la muerte. Uno de los signos ms notables es la neutropenia. Tambin puede existir una trombocitopenia. Estos pacientes presentan generalmente osteoporosis. En la mayora de los casos existe un retraso mental. Las infecciones son frecuentes y pueden dar lugar a una acidosis potencialmente mortal.

Los erotrocitos son normales, sin que exista megaloblastosis. El retraso del crecimeinto es muy visible. Tambin se han observado convulsiones y alteraciones del electroencefalograma

Equilibrio hidroelectroltico y funcin renal Funcin renal El cuerpo humano produce cido de forma continua. El rin: o Filtra o Reabsorbe o Excreta electrolitros y compuestos de desechos o Cada da, un individuo adulto normal produce aproximadamente 20.000 nmol de cido voltil (cido carbnico) y unos 80 nmol de cido no voltil. Evaluacin de la funcin renal Concentracin de algunos electrolitos en plasma + Na : 145 mM Cl : 95 mM HCO 3 : 24 mM + K : 4.5 mM 2+ Ca : 2.5 mM 2+ Mg : 1 mM + H : 40 nM En el organismo se produce continuamente H pero no OH . La acidosis es mucho ms frecuente que la alcalosis. Anlisis de la orina La orina se recoge a temperatura ambiente. Se almacena a bajas temperaturas para evitar su descomposicin. o Color o Olor o Transparencia o pH o Cambios bioqumicos o Cambios microbiolgicos
+ -

Orina completa Pruebas fsicas o Color o Olor (cidos voltiles) o Turbidez o Volumen o Densidad y osmolalidad Pruebas qumicas o Protenas en la orina o Glucosa o Cetonas o Hemoglobina o Bilirrubina (aumento de Bili conjugada) o Urobilingeno Sedimentos o Eritrocitos o Leucocitos o Clulas Urea Ac. rico Creatinina Amonio La mayor parte de cido voltil se produce en forma de CO2 durante la respiracin celular y reacciona con agua para formar cido carbnico y bicarbonato. El cido no voltil se origina principalmente a partir de la transformacin metablica de las protenas contenidas en los alimentos, sobre todo a partir de los aminocidos metionina y cistena. Otros cidos provienen del metabolismo de los hidratos de carbono y las grasas, de las nucleoprotenas (cido rico) y de los compuestos fosforados inorgnicos

Fuentes de los principales cidos no voltiles 1. Metionina y cistena: cido sulfrico 2. Combustin incompleta de grasos: cidos orgnicos 3. Combustin incompleta de hidratos de carbono: cidos orgnicos 4. Metabolismo de las nucleoprotenas: cido rico 5. Metabolismo de fosfato y fsforo orgnico: H+ y P inorgnico 6. cidos potenciales en los alimentos: citrato A medida que se producen los iones hidrgeno (H ) son neutralizados por sistemas de tampn circulantes La capacidad tamponante total de los diferentes sistemas es : o 15 nmol/kg. de peso corporal. + Los riones excretan iones H , restableciendo los depsitos de bicarbonato. + El ion H , como otros iones, est sometido a un estricto control que logra mantener su concentracin en los lquidos extracelulares dentro de unos lmites que oscilan entre 35 y 46 nmol/L.
+

Equilibrio acido-base El equilibrio cido-base se define como: "aquella situacin de equilibrio establecido en el balance entre sustancias de carcter cido y bsico de la sangre como consecuencia de la interaccin entre los sistemas respiratorios y metablicos" Los valores normales de pH son: Sangre arterial = 7.35 / 7.45 Sangre venosa = 7.31 / 7.41 Las alteraciones encontradas en el equilibrio cido-base pueden ser de dos tipos: o Respiratorias: aquellas en los que la concentracin de CO2 o cido carbnico constituye el cambio primario del pH.

Metablicas: por una alteracin en la concentracin de bicarbonato Para estudiar el equilibrio cido-bsico de un paciente se debe medir por lo menos dos de estos tres parmetros: o pH o pCO2 o HCO 3 Obtenindose el restante mediante un clculo matemtico (actualmente los analizadores de gases miden pH y pCO2 y calculan HCO 3). El CO2 y el cido carbnico, cuya concentracin es controlada por los pulmones, se denominan de forma genrica componente respiratorio. El bicarbonato, que es controlado por los riones, recibe el nombre genrica de componente metablico o renal. En condiciones normales, tanto los pulmones como los riones son capaces de aumentar o disminuir el nivel de sus respectivos constituyentes tampn para alcanzar el objetivo primario. o La relacin 20:1 (bicarbonato: cido carbnico), que es esencial para mantener el pH normal de la sangre. El pH normal del lquido extracelular flucta entre 7,35 a 7,45. Se debe a que todos los lquidos del organismo son ligeramente alcalinos. El pH de la sangre arterial es de 7,4 El pH de la sangre venosa tiene un pH de 7,3. Se denomina "acidemia" cuando el pH sanguneo es menor de 7,35 y "alcalemia" cuando el pH aumenta por encima de 7,45 La acidosis es un trmino clnico que indica un trastorno que puede conducir a acidemia. La acidosis puede ser metablica o respiratoria. La acidemia es un pH inferior al normal en la sangre (pH<7,35). Con el nombre de acidosis se conoce aquellas situaciones clnicas en las que existe una alteracin en la que predomina un aumento en la concentracin de hidrogeniones.

La "acidosis" se caracteriza por un aumento de la cantidad global de iones hidrgeno en el organismo. sta puede estar compensada para mantener el pH dentro de lo normal.

Acidosis metablica El rin no elimina el exceso de iones hidrgeno y no recupera una cantidad suficiente de bicarbonato. Un nivel disminuido de bicarbonato en presencia de una pCO2 normal produce una disminucin de la relacin entre el bicarbonato y el cido carbnico (menos de 20:1). Por lo que ocasiona una reduccin del pH. Algunas causas de esta alteracin son: o La cetosis diabtica o La intoxicacin cida (por ejemplo, el cido acetilsalicilico) o La acidosis lctica por sobrecarga muscular. En todas estas situaciones el organismo tiende a reponer la relacin normal de 20:1 entre el bicarbonato y el cido carbnico. A este proceso lo conocemos como compensacin. Los pulmones tienden a compensar eliminando cantidades mayores de CO2, hiperventilando. Al reducir la pCO2, como el bicarbonato est bajo por la alteracin primaria, se tiende a restablecer la relacin 20:1 entre el bicarbonato y el cido carbnico. o El pH se desplaza hacia la normalidad. Se caracteriza por la presencia de bicarbonato en exceso y se puede producir como consecuencia del agotamiento del cido en el organismo o de la ingestin de un exceso de base. En estas condiciones, un nivel aumentado de bicarbonato se asocia a una pCO2 normal y el resultado es un aumento en la relacin bicarbonato / cido carbnico, lgicamente con la elevacin del pH sistmico. Algunas causas de este trastorno son: o vmitos persistentes

o lavado gstrico o exceso de medicacin diurtica o la ingestin desordenada de sustancias alcalinas. En todos estos casos el sistema reaccionar para restablecer el equilibrio entre bases y cidos y normalizar el pH. El centro de control respiratorio inducir una hipoventilacin con retencin de CO2. o Se compensa el aumento del bicarbonato con aumento de la pCO2.

Componente respiratorio Acidosis respiratoria Se caracteriza por la incapacidad de los pulmones para eliminar todo el CO2 producido por el organismo. La pCO2 aumenta y la existencia de un nivel normal de bicarbonato produce una disminucin en la relacin bicarbonato / cido carbnico. Algunas causas de esta alteracin son: Enfermedad broncopulmonar Intoxicacin por barbitricos Respiracin asistida mal estimada y asfixia. La compensacin se producir porque el rin eliminar una mayor +. cantidad de H Incremento del bicarbonato. Caractersticas Se caracteriza por una eliminacin excesiva de CO 2 a travs de los pulmones. Reduccin de la pCO2 con niveles normales de bicarbonato. Aumenta la relacin entre bases y cidos, por lo que se eleva el pH.

Las causas ms frecuentes de este trastorno son: Los estados de ansiedad Fiebre alta Anoxia Intoxicacin por ciertos frmacos. La compensacin la establecen los riones, reduciendo la produccin de bicarbonato

La concentracin real de cido carbnico en el plasma es tan pequea que la podemos ignorar. La concentracin de CO2 disuelto en el plasma es proporcional a su presin parcial por la constante de solubilidad del CO2 en el agua, que a 37C tiene un valor de 0.0301, expresndola en mmHg; por tanto:

Henderson Hasselbalch Si aplicamos la frmula de Henderson - Hasselbalch al sistema bicarbonato/cido carbnico: HCO3 pH = pK + log H2CO3 El pK a 37C tiene un valor de 3.5, Luego: pH = 3.5 + log (24/0.003) pH = 3.5 + log 8000 pH= 3.5 + 3.9 = pH=7.4 que es el pH normal del plasma arterial.

Dado que: o el valor del pK del sistema bicarbonato/ CO2 a 37C es de 6.1 o el bicarbonato normal del plasma arterial es de 24 mmol/l o la pCO2 arterial normal es de 40 mmHg, el pH de la sangre arterial normal ser:

pH = 6.1 + log (24/1.2) = 6.1 + 1.3 = 7.4 En condiciones normales las concentraciones de bicarbonato y el CO2 disuelto estn en proporcin 20/1. Siempre que esta proporcin se mantenga el pH ser 7.4. Si se quiere expresar la acidez de los lquidos corporales en trminos de [H+], en nmol/l nEq/l, a partir del bicarbonato y la pCO2. La relacin entre el pH y [H+] es la siguiente: pH

Como la concentracin de H2CO3 es tan pequea y es difcil de medir, habitualmente se recurre a incluir en la frmula el CO2, aprovechando que su concentracin es proporcional a la de H2CO3. Por lo tanto la ecuacin sera:

6.7 6.8 6.9 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 7.7 7.8 [H+] 200 160 125 100 80 63 50 40 32 26 20 16

Sistema renal Su funcin es regular el equilibrio del medio interno a travs de : o La excrecin de metabolitos o La retencin de anabolitos que el organismo necesita (iones) Funcin endocrina, ya que secreta sustancias que podran considerarse como hormonas: o Renina o Calicreina o Eritropoyetina o Prostraglandinas. El rin realiza sus funciones mediante varios mecanismos que son: Filtracin glomerular Reabsorcin tubular Secrecin Excrecin a travs de la orina Caractersticas A nivel de los glomrulos ultrafiltra plasma desproteinizado (no filtra protenas tericamente). A nivel de los tbulos renales, la mayor parte de este filtrado se reabsorbe. La unidad morfofuncional del rin es el nefrn. o Glomrulo o sistema de tbulos La filtracin se produce en el glomrulo. La reabsorcin y secrecin es tubular. Existen 2 tipos de nefrones: Estn los corticales (corteza) Los yuxtaglomerulares (mdula). Los capilares se distribuyen paralelamente al sistema glomerular.

Rion en la amortiguacin de pH La reabsorcin del bicarbonato filtrado, constituye el mecanismo renal mas importante de regulacin del equilibrio cido base. En las 24 horas se filtra aproximadamente 5.000 mEq de bicarbonato y se eliminan solamente 1 a 2 mEq.

Mecanismos de reabsorcin de Pitts y Berliner Basado en la secrecin de iones de hidrgeno La anhidrasa carbnica desempea un papel importante. En el mecanismo de reabsorcin a nivel de las clulas tubulares la enzima acelera la formacin de cido carbnico a partir del anhdrido carbnico. El sodio que equilibra al anin bicarbonato. Difunde desde la luz tubular hacia el interior de la clula y de all pasa al lquido intersticial. Secreciones de protones El in hidrgeno intracelular pasa a la luz tubular donde es captado por el bicarbonato, formando cido carbnico. Este a su vez se desdobla en anhdrido carbnico y agua, el primero ingresa a la clula, donde es hidratado en presencia de la anhidrasa carbnica, transformando nuevamente en cido carbnico Los fosfatos en el plasma se encuentran en su mayor parte el estado dibsico (Na2HPO4). Se transforman en el tbulo distal en NaH2PO4 dentro de la clula, por accin de la anhidrasa carbnica a expensas del CO2 y H2O. El cido carbnico se disocia en in bicarbonato (HCO3 ) y H+. El in atraviesa la membrana celular y llega a la luz tubular donde reemplaza a un catin de fosfato dibsico. Transformndolo en fosfato cido monosodico. El catin sodio liberado pasa a la clula y se une al anin del cido carbnico para formar bicarbonato que pasa a la sangre. El fosfato cido monosdico es eliminado por la orina.

Eliminacin de iones hidrogeno 1) Componente respiratorio Los diferentes procesos metablicos que se producen en el interior de las clulas da origen al anhdrido carbnico el que difunde por fuera de la clula y llega al lquido intravascular, donde se encarga de llevarlo a los pulmones, donde difunde en el interior de los alvolos y finalmente es exhalado con la respiracin. Si aumenta la cantidad de anhdrido carbnico formado, tambin aumenta la concentracin a nivel del lquido extracelular. Si aumenta la ventilacin pulmonar (respiraciones), tambin aumentar la cantidad de anhdrido carbnico eliminado por la respiracin, determinando una disminucin de su concentracin en el lquido extracelular.

Entre esas substancias se encuentran la urea, la creatinina endgena y la inulina. Si bien la medicin del clearance de inulina representa una prueba confiable para estimar la VFG, como la inulina es una substancia que debe administrarse al paciente mediante infusin continua, manteniendo niveles estables en el plasma, se convierte en una prueba de mayor dificultad para realizarla. Por otra parte, aunque la urea corresponde a una substancia endgena, por lo que mantendra un nivel sanguneo estable, la medicin de su clearance para estimar la VFG no es muy adecuada. La VFG estimada por medio de la depuracin de urea muestra una gran variabilidad, pues es afectada por el nivel sanguneo de urea, la cantidad de protenas contenidas en la dieta y la velocidad de flujo urinario.

2) Componente renal Si bien el rin no acta en forma inmediata cuando se ha instaurado un desequilibrio cido-base, su participacin asegura la eliminacin definitiva de la carga cida o alcalina aportada. El rin puede eliminar una orina con pH que oscila entre 4,3 y 8. Con el pH de 4,3 la orina tiene una concentracin de hidrgeno unas 800 veces ms que la sangre. Con un pH de 8 la concentracin de bicarbonato es elevada, pudiendo llegar a 250 mEq/l. Estos parecen ser los mximos gradientes de hidrgeno que pueden ser establecidos entre la sangre y la orina a travs de las clulas tubulares. Filtracin glomerular Para estimar la VFG se recurre al estudio de la depuracin de substancias que slo sean eliminadas a travs de filtracin glomerular.

Creatinina La creatinina es una substancia proveniente del metabolismo muscular y mantiene una concentracin plasmtica relativamente estable, que es casi totalmente eliminada por filtracin glomerular. Slo una pequea cantidad de creatinina es excretada por secrecin tubular. En clnica se recurre ms frecuentemente a la estimacin de la VFG mediante el clearance de creatinina endgena. Para realizar su determinacin es necesario: o Medir las concentraciones de creatinina en el plasma (creatininemia) o Medir las concentraciones de creatinina en la orina o Determinar el volumen de orina emitido en 24 horas Los valores normales de VFG estimados por este mtodo se expresan en 2 ml/min, corregidos a una superficie corporal de 1,73 m y corresponden a: Valores normales: para individuos de 20 aos:

Hombres 90 ml por minuto por cada 1.73 m2 de superficie corporal. Mujeres 84 ml por minuto por cada 1.73 m2 de superficie corporal. La medicin de la VFG mediante la depuracin de creatinina endgena es confiable; sin embargo, al interpretar sus resultados es necesario tener presente que: 1. En pacientes debilitados puede sobreestimar la VFG, porque, debido a la masa muscular disminuida, es menor la concentracin plasmtica de creatinina. 2. En deportistas puede subestimar la VFG, pues, debido a la mayor masa muscular, presentan creatininemias ms altas que las habituales. 3. En individuos con VFG inferiores al 5-10% de lo normal, entrega valores superiores a los reales, pues comienza a tener importancia la cantidad de creatinina eliminada por secrecin tubular. 4. Debido a creatininemias fisiolgicamente distintas, la prueba es imprecisa y difcil de interpretar en lactantes y nios. Para calcular el clearence de creatinina U*V P

Perfil renal Depuracin de Creatinina Proteinuria Urea cido rico Nitrgeno total BUN: Blood urea nitrogen (Nitrgeno ureico en sangre). Creatinina electrolitos, calcio, fsforo Orina completa Sedimentos en la orina

Donde V= volumen de orina en 1 minuto (volumen de orina de 24 horas / 1440) U= concentracin de creatinina en la orina (mg/dL) P=concentracin de creatinina en la sangre (mg/dL) El Clearance de Creatinina normal es aproximadamente 100-110 ml/min. Valores inferiores a ste, indican Insuficiencia Renal.

Valores normales Urea: 10-40 mg/dL (1,7-6,7 mmol/L) cido rico: o Varn: 3,6-8,5 mg/dL o Mujer: 2,3-6,6 mg/dL Creatinina: o Varn: <1,5 mg/dL o Mujer: <1,4 mg/dL Microalbuminuria (Orina al azar): o Orina de 24 horas: <30 mg/da o Orina minutada: <20 g/min o Orina fresca: <30 mg/g de creatinina Protenas totales (En orina): o <165 mg/d Anlisis de orina: o pH 5-9 Peso especfico: 1,001-1,035 Sedimento de orina: Leucocitos: 0-2/campo de gran aumento Hemates: 0-2/campo de gran aumento

Filtrado glomerular (FG): Medido por aclaramiento de inulina: 125-140 mL/min Medido por aclaramiento de creatinina: 90-130 mL/min Medido por aclaramiento de urea: 60-100 mL/min

Proteinuria o Fisiolgica: no debe superar los150mg/da para un sujeto de 1.70m y filtrado glomerular normal (120ml/min)

cido rico HIPERURICEMIA o Dieta rica en purinas o Gota o Falla renal o Alcoholismo o Eclampsia en el embarazo o Litiasis renal cido rico: Varn: 3,6-8,5 mg/dL Mujer: 2,3-6,6 mg/dL Proteinuria Microalbuminuria o La orina el lmpida si presenta espuma , puede ser ocasionado por la eliminacin de protenas por la orina. o En pacientes con Diabetes o hipertensin arterial es posible detectar albmina en la orina. Indicativo de lesin precoz

Glucosa en orina No debe haber glucosa en la orina o Aparece al superar el umbral renal para la glucosa que es variable para cada sujeto ,pero ronda los 180mg/dl o Su presencia es siempre patolgica y es manifestacin de diabetes Mellitus. La presencia de cuerpos cetnicos en la orina (cetonuria) puede indicar: o Ayuno prolongado o Dieta hiperlipdica o Diabetesmellitus. La presencia de pigmentos biliares en la orina es patolgica y se denomina COLURIA Indica una obstruccin de la va biliar intra o extraheptica (hepatitis, clculos, cncer de pncreas o de la va biliar) o Caractersticamente, la orina adquiere un color caoba. La eliminacin de urobilingeno por la orina (urobilinuria) es normal Puede estar aumentada en las hemlisis (la orina adquiere un color t) o disminuida en las ictericias obstructivas

Funcin heptica Pruebas de funcin heptica Pruebas de sangre para averiguar el estado general del hgado y del sistema biliar. Pruebas rutinarias de funcin heptica Reales de la funcin heptica, como seroalbmina o tiempo de protombina. Marcadoras de la enfermedad heptica o del sistema biliar, como las diferentes enzimas hepticas. Pruebas que comnmente se utilizan para evaluar Albmina (cantidad de albmina en el suero) Fosfatasa Alcalina ALAT AST Bilirrubina Bilirrubina en orina GGT DHL Tiempo de Protrombina Colesterol total Protena total Perfil heptico Hematologa Completa PT y PTT Colesterol, AST,ALT, totales y total y fraccionada, Orina

Enzimas hepticas Transaminasas: Alaninoaminotransferasa (ALT) Aspartato aminotransferasa (AST) indicadoras del dao a la clula heptica Fosfatasa alcalina Gammaglutamiltranspeptidasa (GGT) las cuales indican obstruccin del sistema biliar, ya sea en el hgado o en los canales mayores de la bilis que se encuentran fuera de este rgano. ALT es un indicador ms especfico de la inflamacin heptica AST puede aparecer elevada en enfermedades de otros rganos, como el corazn o el msculo.

Dao severo en el hgado (hepatitis viral aguda) ALT y la AST pueden estar elevadas desde niveles en las centenas altas hasta ms de 1,000 U/L. Hepatitis viral aguda o cirrosis La actividad de las enzimas puede ser mnimo (menos de 2-3 veces de lo normal) o moderado (100-300 U/L). Aumentos leves o moderados de la ALT o la AST son no-especficos y pueden estar causados por una extensa gama de enfermedades hepticas. La ALT y la AST son a menudos usados para valorar el avance de la hepatitis crnica, y la respuesta al tratamiento con corticosteroides e interfern. La AST tiene una alta concentracin en el msculo cardaco, las clulas hepticas, las clulas del msculo esqueltico y en menores cantidades en otros tejidos. Aunque un nivel elevado de AST en el suero no es especfico de la enfermedad heptica, se usa principalmente para diagnosticar y verificar el curso de esta enfermedad (junto con otras enzimas como la ALT, DHL y bilirrubina.

ALP, GGT, fraccionadas, LDH, Protenas Bilirrubina

Perfil heptico () AST, ALT, ALP, Bilirrubina total y fraccionada, GGT, Marcadores virales para Hepatitis A y B Orina

Tambin se ha usado para monitorear los pacientes con ataques cardacos, pero es mucho menos especfica que las isoenzimas CPK y DHL para este propsito.

Enzimas en el diagnostico clnico Existe en el suero sanguneo una gran cantidad de actividades enzimticas. De la relacin Vmax = k+2 e0 Se deduce que la medida en suero de la actividad enzimtica es una medida directa de la concentracin de enzima en dicho medio.

Conceptos bsicos Las enzimas: Son protenas. Biocatalizadores Utilizan iones metlicos para su actividad Utilizan vitaminas para su actividad Aceleran las reacciones disminuyendo la energa de activacin. Son estreo especficas, porque forman varias interacciones entre aminocidos del centro activo y los distintos grupos del sustrato. El centro activo de la enzima es complementario al estado de transicin de la reaccin catalizada Catlisis La reaccin enzimtica ocurre cuando la enzima une a un sustrato, formando el complejo enzima sustrato para entonces dar origen al producto. S +E ES E +P Es al interior de la molcula de protena donde ocurren las reacciones de transformacin Variables que influyen en una reaccin enzimtica 1. Concentracin de enzima 2. Concentracin de substrato 3. pH 4. Temperatura 5. Efectores (Activadores e Inhibidores)

Alteraciones de las concentraciones enzimticas en el suero 1. Aumento de la actividad enzimtica (a). Incremento patolgico de la permeabilidad de membrana (b). Muerte y destruccin celular (c). Induccin enzimtica (d). Proliferacin celular 2. Disminucin de la actividad enzimtica (a). Intoxicaciones (b). Enfermedades crnicas (c). Alteraciones del estado nutritivo Determinacin de la actividad enzimtica para diagnstico clnico Requiere: La enzima est presente en sangre, orina o fluido disponible. La enzima debe ser fcil de analizar y el mtodo automatizado. Las diferencias entre las actividades enzimticas entre la condicin normal y la enfermedad debe ser significativa. La enzima debe ser estable para poder ser almacenada por un tiempo limitado.

Enzimas del suero Enzimas especficas del plasma Enzimas cuya funcin principal es en el plasma. Ejemplos: enzimas de coagulacin, activacin de complemento, metabolismo de lipoprotena. Enzimas no especficas del plasma No tienen funcin en el plasma. Enzimas secretadas por tejidos: amilasas, lipasas, fosfatasas, enzimas asociadas con el metabolismo celular. Algunas enzimas con inters diagnstico 1. Amilasa 2. Aminotransferasas 3. Creatin kinasa 4. Fosfatasa alcalina 5. Fosfatasa cida 6. Lactato deshidrogenasa 7. g-Glutamil transferasa 8. Seudocolinesterasa Aminotransferasas (transaminasas) Catalizan la interconversin reversible de aminocidos y cetocidos. Utilizan piridoxal fosfato como cofactor (Reaccin) Su papel es importantsimo en el metabolismo de aminocidos. En clnica se determinan las siguientes: o EC 2.6.1.1, Aspartato aminotransferasa (AST, GOT) o EC 2.6.1.2, Alanina aminotransferasa (ALT, GPT)

Aspartato aminotransferasa, EC 2.6.1.1 (AST, GOT) Aparece en citosol y mitocondrias de tejidos metablicamente muy activos. Su nivel se eleva en el suero ante afecciones hepticas y miocrdicas. Aspartato aminotransferasa, EC 2.6.1.1 (AST, GOT) Se encuentra presente en todos los tejidos. Est en altas concentraciones en : Hgado Rin Msculo Corazn Altas concentraciones de esta enzima se relaciona con alteraciones de estos tejidos Hepatitis Infarto Evaluacin clnica La determinacin de GOT se realiza acoplando la reaccin de esta enzima a Malato Deshidrogenasa (MDH). L-Asp + a-cetoglutarato OAA + glutamato OAA + NADH malato + NAD
+

Se mide espectrofotomtricamente la disminucin de absorbancia a 340 nm (oxidacin de NADH)

Reaccin REDOX de NAD+/NADH

Alanina aminotransferasa, EC 2.6.1.2 (ALT, GPT) (imagen) Enzima citoslica, de elevada concentracin en el parnquima heptico. Se considera casi especfica de lesin heptica. Se encuentra en altas concentraciones en : Rin Hgado Corazn Tejido muscular esqueltico Sus niveles se encuentran elevados en enfermedades que involucran hgado (cirrosis, hepatitis) Sus niveles se encuentran bajos en pacientes con deficiencia en vitamina B6 o dializados. Metodologa clnica La detereminacin de GTP se realiza acoplando la reaccin de la enzima Lactato Deshidrogenasa (LDH), en presencia de NADH. L-alanina + a-cetoglutarato Piruvato+ Glutamato + Piruvato + NADH lactato + NAD Se mide espectrofotometricamente la disminucin de absorbancia a 340 nm (oxidacin de NADH)

Espectro de absorcin de NAD+/NADH

Tipo de muestra para medicin de transaminasas Plasma o suero libre de hemlisis Se utiliza un mtodo cintico: Actividad de GOT= (UI/L)= DA/min* factor Valores de referencia Hasta 29 U/L a 30 C Hasta 40U/L a 37 C

Tipo de muestra Plasma o suero libre de hemlisis Se utiliza un mtodo cintico: Actividad de GOT= (UI/L)= DA/min* factor Valores de referencia Hasta 29 U/L a 30 C Hasta 45U/L a 37 C

Valores de referencia Temperatura de medicin HOMBRES (UI/L) 25 C 10-80 30 C 15-130 37 C 24-195

Metodologa clnica HMPBF-P HMP-benzofuranona+ P HMPBF + Revelador Compuesto cromgeno Tipo de muestra Suero libre de hemlisis o plasma heparinizado. No utilizar plasma con oxalato, fluoruro ni citrato. Valores de referencia 30-125 U/L a 37 C Los valores normales para adolescentes pueden triplicar los valores normales de los adultos g-Glutamil transferasa, EC 2.3.2.2 (gGT) Tiene un importante papel en el transporte de aminocidos a travs de membranas. Aparece, como la fosfatasa alcalina, en obstrucciones biliares asociada a fracciones de alto peso molecular. Es una enzima inducible, y su concentracin en suero aumenta con xenobiticos (alcohol, drogas, etc.)

MUJERES (UI/L)

10-70

15-110

24-170

Fosfatasa alcalina, EC 3.1.3.1 Hidroliza con baja especificidad fosfomonosteres, a un pH alto (de ah el nombre). Aparece en gran cantidad de tejidos. En nios y durante el embarazo se encuentra elevada. Se eleva en enfermedades seas y hepatitis

La fosfatasa alcalina presenta varias isoenzimas: - sea - Heptica - Intestinal - Placentaria Las ms importantes son las dos primeras. Se pueden distinguir por su termoestabilidad, siendo la sea ms termolbil. 1. sea: Propia del tejido seo en crecimiento y de enfermedades que cursan con neoformacin sea. 2. Heptica: Propia de las clulas del rbol biliar: se eleva en las colestasis (obstrucciones biliares) asociada a partculas de elevado peso molecular.

Se encuentra localizada en rin y en hgado. La principal fuente de enzima srica proviene del hgado Los niveles de GT se encuentran asociados a enfermedades: Hepatobiliares Pancreticas Alcoholismo Enfermedades al miocardio Diabetes Metodologa clnica g-glutamil-p-nitroanilida (GGPNA) + glicilglicina p-NA + g-glutamilglicilglicina

Actividad de g-GT = UI/L= abs/ min + Factor La velocidad de liberacin de p-nitroanilida es directamente proporcional a la actividad de la enzima g-GT. Se cuantifica espectrofotomtricamente a 405 nm La fosfatasa alcalina y la GGT Se incrementan en una gran cantidad de trastornos que afectan el drenaje de la bilis. Tumor que bloquea el conducto normal de la bilis Enfermedad heptica causada por el alcohol Enfermedad heptica causada por las drogas Ocasionan un bloqueo del flujo de la bilis en los canales ms pequeos dentro del hgado. Un paciente con un nivel de fosfatasa alcalina elevado y un nivel de GGT normal tiene probablemente enfermedad sea y no enfermedad hepatobiliar. El examen se realiza en ayuno Se deben suspender medicamentos : Antibiticos Narcticos Metildopa Propranolol Cortisona Alopurinol Antidepresivos tricclicos Clorpromacina Anticonceptivos orales Analgsicos antiinflamatorios Andrgenos Tranquilizantes Algunas drogas antiartrticas Drogas orales antidiabticas

Deshidrogenasa lctica (LDH) La dehidrogenasa lctica (DHL) se mide con mayor frecuencia para evaluar la presencia de tejido daado. La dehidrogenasa lctica (DHL) se encuentra en muchos tejidos del cuerpo: Corazn Hgado Rin Msculo esqueltico Clulas sanguneas del cerebro Pulmones

Bilirrubina La bilirrubina es el principal pigmento de la bilis en los humanos que cuando aumenta provoca la coloracin amarilla de la piel y de los ojos llamada ictericia. Se produce por degradacin del grupo heme (hemoglobina) Es procesada en el hgado , enviada por la bilis al intestino Bilirrubina circulante normal : menos de 1.2 mg/dL Este examen sirve para determinar si el paciente tiene una enfermedad heptica o una obstruccin en el conducto biliar Por lo general se mide: bilirrubina total Bilirrubina directa para explorar o monitorear una disfuncin del hgado o la vescula biliar. Incremento de los niveles enfermedad heptica destruccin de los glbulos rojos Niveles mayores de 3 mg/dL producen ictericia El examen se realiza en ayuno Los medicamentos que pueden aumentar las mediciones de bilirrubina: alopurinol esteroides anablicos

algunos antibiticos Antipaldicos Azatioprina Clorpropamida Colinrgicos Codena Diurticos Epinefrina Meperidina Metotrexato Metildopa inhibidores de la MAO Morfina cido nicotnico anticonceptivos orales Fenotiazinas Quinidina Rifampina Salicilatos Esteroides Sulfonamidas Teofilina

Bilirrubina en orina La bilirrubina es metabolizada por las bacterias del intestino en urobilinas. Un pequeo porcentaje de estos compuestos son reabsorbidos. Finalmente, aparecen en la orina como urobilingeno. Se necesita una muestra de orina de 24 horas. Mantener la muestra refrigerada en un sitio fresco durante el perodo de recoleccin. Pruebas rutinarias de funcin heptica Concentracin de seroalbmina Son otras pruebas comnmente utilizadas como indicadores de la funcin heptica. La albmina es la protena de mayor concentracin en el plasma y transporta muchas molculas pequeas en la sangre (como bilirrubina, calcio, progesterona y drogas). Enfermedad heptica crnica ocasiona una disminucin en la cantidad de albmina enfermedad heptica avanzada, nivel de seroalbmina disminuye (menos de 3.5 mg/dL La albmina es sintetizada por el hgado. La disminucin de la albmina srica puede ser producto de una enfermedad heptica Tambin puede ser el resultado de una enfermedad renal que permite la filtracin de la albmina. La albmina es sintetizada por el hgado. La disminucin de la albmina srica puede ser producto de una enfermedad heptica Tambin puede ser el resultado de una enfermedad renal que permite la filtracin de la albmina.

Bilirrubina Hemoglobina hem y globina El hem se convertido en bilirrubina y es transportado por la albmina en la sangre hasta el hgado. La mayor parte de la bilirrubina se conjuga con glucurnido antes de excretarse en la bilis. La bilirrubina conjugada se denomina bilirrubina directa. La bilirrubina no conjugada se llama bilirrubina indirecta. La suma de las dos conforma la bilirrubina srica total.

Tiempo de protombina prueba para valorar la coagulacin sangunea Los factores de coagulacin sangunea son protenas producidas por el hgado

Cuando el hgado tiene dao severo estas protenas no son producidas normalmente

Durante las siguientes 24 horas el paciente desarroll ictericia. Valor de bilirrubina total plasmtica 9 mg/dL (154 mM). Se le diagnstico hepatitis.

Pruebas especficas y especializadas se pueden utilizar para un diagnstico preciso de la causa de una enfermedad heptica.

Hemocromatosis Enfermedad heptica asociada al almacenamiento excesivo de hierro. Incremento del hierro en sangre. Aumento del porcentaje de saturacin de hierro en sangre. Aumento de la protena que almacena el hierro (ferritina) Enfermedad de Wilson Acumulacin de cobre en el hgado. Deficiencia de ceruloplasmina en sangre Secrecin excesiva de cobre en la orina. Claves para el diagnstico de la Hepatitis autoinmune Incrementos marcados de seroglobulina Presencia de anticuerpos antinucleares o anticuerpos antimsculo liso. Colesterol Utilizado en la sntesis de ac.biliares. Casos Hepatitis Varn de 36 aos, ingresado con nuseas, vmitos y malestar general. Orina ms oscura de lo habitual Aumento de volumen y sensibilidad al palpar la regin heptica. Pruebas de funcin heptica anormales. ALT plasmtica 1.500 UI/L AST plasmtica 400UI/L

Preguntas 1. qu reacciones catalizan la AST y la ALT? 2. qu coenzima utilizan? 3. qu condiciones, importantes, se deben mantener en un ensayo enzimtico? 4. qu otras enzimas podran estar elevadas? 5. cmo se relaciona la bilirrubina total con la directa y la indirecta? Consideraciones clnicas La hepatitis es una inflamacin al hgado. Las causas principales son : Virus Ingesta de alcohol excesiva y crnica Frmacos Agentes hepatotxicos. Hemocromatosis Varn de 54 aos Presentaba debilidad, lasitud, prdida moderada de peso, 20 kgs en los ltimos 7 meses Ritmos respiratorio y cardiaco normales Electrocardiograma y Rx de trax normales Presin arterial 145/75 mmHg Hgado de consistencia firme y tamao moderadamente aumentado. Bazo palpable El paciente relata que en los ltimos aos se le ha oscurecido la piel. Niega haber estado expuesto a emanaciones txicas o a metales Resultados de laboratorio: Glucosa srica en ayunas : 100 mg/dL

Glucosa en orina al azar: normal Hemoglobina : 17 g/dL Hematocrito 52% Metahemoglobina no detectable Hierro srico: 2,4 mg/dL Capacidad total de unin a hierro: 3,14 mg/dL Saturacin 77% Bilirrubina srica total : 1,17 mg/dL Se realiz biopsia heptica Vacuolizacin grasa de los hepatocitos Depsitos moderados de hemosiderina en citoplasma celular

Preguntas 1. qu alimentos son ricos en hierro? 2. Debera aconsejarle a este paciente que los dejara 3. En qu forma se absorbe hierro en el tracto gastrointestinal 4. Cmo se regula la absorcin 5. Cmo es transportado el hierro en la sangre. 6. Que protenas participan en el transporte y en el almacenamiento. 7. Cul es la eliminacin normal de hierro en exceso Hemocromatosis La Hemocromatosises es un trastorno gentico del metabolismo del hierro. Se caracteriza por acumulacin del hierro proveniente de la dieta Afecta a varones entre 50-60 aos El hierro se acumula en hgado, pncreas y piel. Por lo que pueden producir diabetes y oscurecimiento de la piel. DIABETES BRONCEADA

Sistema endocrino En el sistema endocrino la informacin se transmite por mensajeros qumicos, denominados hormonas. Las hormonas son biomolculas que una vez liberadas al medio interno por las clulas secretoras (glndulas), son capaces de provocar una respuesta fisiolgica a cierta distancia del lugar dnde han secretado. Las hormonas de este modo son capaces de mantener y regular la homeostasis. Las hormonas afectan a determinados rganos o clulas blanco debido a la presencia en stos de receptores especficos de la hormona. Glndulas endocrinas Se denomina glndula al conjunto de clulas con actividad secretora. Las caractersticas de las hormonas son: Actan a concentraciones muy bajas. Requieren de receptores para ejercer su efecto Se pueden distinguir hormonas circulantes y locales Existen hormonas autocrinas. Glndulas endocrinas Hipfisis Tiroides Paratiroides Suprarrenales Pineal Tejidos endocrinos Hipotlamo Piel Placenta. Pncreas

Testculo Riones Estmago Hgado Intestino delgado Corazn Timo Ovario

Clasificacin segn estructura Esteroides Aminas biognicas Protenas y pptidos Eicosanoides Hormonas esteroidales: Derivadas del colesterol, sintetizadas endoplasmtico (REL) agranular.

en

el

retculo

Aminas biognicas. Sintetizadas a partir de modificaciones de la tirosina.

T3, T4 (tiroideas). Catecolaminas (glndula suprarrenal). Adems est la histamina que deriva de la histidina y es sintetizada en plaquetas y mastocitos.

Glucoproteinas Hipofisarias TSH GH LH FSH PRL Corinicas CG GH

Diacilglicerol

Protenas y pptidos: De cadenas entre 20 y 300 aa, sintetizadas en el retculo endoplasmtico rugoso (RER) granular. Ejemplos TSH - GH - ADH Insulina - LH Glucagn - FSH Eicosanoides: Derivadas de cido araquidnico. Se encuentran las prostaglandinas, leucotrienos que actan como hormonas locales y como hormonas circulantes. Mecanismo de accin Hormonas estroidales y tiroideas Se unen a receptores en el ncleo de la clula atravesando la membrana plasmtica debido a que son liposolubles. Activan los receptores Modifican la expresin gnica. Hormonas no esterideas Las catecolaminas y hormonas proticas activan receptores de membrana citoplasmtica. Genrando un segundo mensajero que puede ser : AMP cclico Calcio GMP cclico Inositol trifosfato IP3

De carcter polipeptdica. Se sintetiza en las clulas somatotrofas de la adenohipfisis.

La regulacin de esta hormona es por: Sueo Tensin Se secreta de manera pulstil y episdica. Dolor Fro Hipoglicemia grave. Arginina hiperproteinemia. Estrgeno Dopamina GHRH Sntesis de aminocidos Aumenta la sntesis de aminocidos en las clulas musculares y el transporte de ellos a la clula. Aumenta la sntesis de ARN y ADN. Acta parecido a a la insulina

Metabolismo de carbohidratos Tiene un mecanismo antagnico a la insulina. Es hiperglicemiante, disminuye la utilizacin de glucosa por parte de los tejidos y aumenta la gluconeognesis heptica. Aumenta el contenido de glicgeno heptico, debido a la gluconegnesis a partir de aminocidos. En el msculo se inhibe la glicolisis, debido a la movilizacin de cidos grasos desde el tejido adiposo. Metabolismo de los lpidos Promueve la liberacin de cidos grasos y glicerol. Aumenta los cidos grasos libres circulantes Aumenta la beta oxidacin heptica En ausencia de insulina, promueve la cetognesis Metabolismo de minerales Produce un balance positivo de calcio, fosfato y magnesio Produce la retencin sodio, potasio y cloruro. Aumenta la formacin de cartlago en los nios. OTROS EFECTOS Se une a receptores lactognicos, estimula la glndula mamaria en la produccin de leche. Acciones fisiolgicas Sntesis de protenas Metabolismo de los carbohidratos Metabolismo de los lpidos, aumento de cidos grasos libres. Promueve la liplisis (liberacin de cidos grasos libres a la clula). Metabolismo de los minerales sodio, potasio y cloruro. Acta parecida a la prolactina. Tiene un papel importante en la regulacin de la glucemia. Tiene acciones directas e indirectas sobre el crecimiento. Es una hormona hiperglucemiante, lipoltica y anabolizante.

La liberacin de GH est regulada por GHRH y por GHIH (somatostatina).

Patologas asociadas a GH Enanismo Hipofisiario: Disminucin de GH durante el crecimiento. Gigantismo: Aumento de de GH durante el crecimiento. Acromegalia Aumento de de GH en el adulto. Prolactina Hormona protenica, secretada por hipfisis. Secretada por lactotropos. Regulacin de la secrecin PRH (hormona liberadora de PRL) que se sintetiza en el embarazo y por PIH (hormona inhibidora de PRL). Sintetizadas en el hipotlamo Ocitocina. Dopa inhibe la secrecin. Acciones fisiolgicas Iniciacin de produccin de leche Mantencin de la lactancia Luteotrpica FSH Se une a receptores en la clulas foliculares del vulo y las clulas de Sertoli en el testculo. o Activa adenilato ciclasa, aumentando AMPc Estimula el crecimiento folicular. Estimula la secrecin de estrgenos. Estimula la sntesis de una protena transportadora de testosterona. Promueve la espermatognesis

GnRH , hormona liberadora de gonadotrofinas estimula la secrecin de FSH. Los estrgenos, la testosterona inhiben la liberacin de GnRH y FSH. o regulada por retroalimentacin negativa.

Controla la produccin y secrecin de de los glucoocrticoides que son sintetizados en la corteza de la glndula suprarenal. CRH estimula su liberacin. Los glucocorticoides retrolaimentan negativamente la liberacin de ACTH y CRH.

LH Se une a receptores de membrana plasmtica Estimula la formacin del cuerpo lteo. Estimula la secrecin de Progesterona en el cuerpo lteo. Estimula la secrecin de testosterona en las cls de Leydig. Acta mediante AMPc. Aumenta la transformacin de colesterol en un intermediario que sirve en la sntesis hormonas Progesterona y Testorenona . Estimula la liberacin del ovocito secundario Tambin est estimulada por GnRH.

ADH

Hormona secretada en la neurohipfisis. Son liberadas por exocitosis La ADH disminuye el volumen de orina. Reabsorcin de agua por los riones. La ADH puede provocar alza de presin, por lo que se llama vasopresina o Vasocontraccin.

TSH (Tirotropina) Se une a receptores de membrana plasmtica. Acta mediante AMPc. Estimula la sntesis de H. Tiroideas (T3 y T4) Estimula la liberacin de PRL. Regulacin de la secrecin. THR (hipotalmica) Retroalimentacin negativa de TSH La liberacin de TSH depende de los niveles plasmticos de T3 , T4 y glucosa. ACTH

Sintetizada en la hipfisis por las clulas corticotropinas. Se sintetiza un precursor pro-opimelanocortina o POMC. Producto de la degradacin de POMC se forma ACTH.

Glndulas tiroides Ubicada por debajo de la laringe, posee 2 lbulos ubicados uno a cada lado de la trquea, posee alta vascularizacin. Est formado por los folculos tirodeos o Clulas foliculares que sintetizan T3 y T4 o Clulas parafoliculares o claras que sintetizan calcitonina La sntesis de T3 y T4 est estimulada por TSH. Regulan La utilizacin de oxgeno. El metabolismo celular Crecimiento y desarrollo. + + Estimulan la sntesis de protenas reguladoras de la NA /K ATPasa Son calorignicas. Aumentan la liplisis. Aumentan la excrecin de colesterol y bilis. Aumenta el consumo de glucosa para la produccin de ATP. Acelera el crecimiento junto con GH e insulina Potencia la accin de catecolaminas, regulacin positiva de receptores , lo que implica aumento de la FC, aumento de la presin arterial Control de la hormona tiroidea La actividad secretora y la actividad de la glndula estn controladas por: o El nivel de I2 en la glndula. o Por el sistema de retroalimentacin negativa que afectan al hipotlamo y a la adenohipfisis. o Altos niveles de I2, inhibe la secrecin de T3 y T4. o Concentracin plasmtica de T3 baja estimula la secrecin de TRH hipotalmica y de TSH en la adenohipfisis. o El bajo contenido de ATP, el fro, hipoglicemia, el embarazo, estimulan la sntesis de TSH.

Ocitocina Acta sobre el tero y las mamas. Estimula la contraccin de la musculatura lisa de las paredes del tero. Estimula la salida de leche despus de la succin. Durante el parto y la lactancia se genera una estimulacin neuroendocrina , por retroalimentacin positiva

La hiposecrecin de T3 y T4 durante la infancia provoca cretinismo. Hipotiroidismo o Bajo tamao. o inmadurez del sistema seo. o retraso mental (desarrollo cerebral limitado). o desarrollo sexual retardado o piel amarilla.

Calcitonina Se sintetiza en las clulas parafoliculares de la tiroides, participa en la homeostasis del calcio y el fosfato. +2 Promueve la reabsorcin sea, bajando la concentracin de Ca y PO4 en la sangre. Inhibe la accin de los osteoclastos. Control por retroalimentacin negativa de Calcio plasmtico sobre la hipfisis. Glndulas paratiroideas Ubicadas en la parte posterior de la tiroides, existiendo paratiroides superior e inferior en cada lobulo de la tiroides. Posee 2 tipos de clulas 1. Clulas principales. Encargadas de la sntesis de Paratohormona (PTH) 2. Clulas oxfilas : cuya funcin es poco clara. La hormona paratiroidea (PTH) Aumenta el nmero y la actividad de los osteoclastos. Aumenta la tasa de reabsorcin de calcio y magnesio a nivel renal desde la orina hacia la sangre. Inhibe el transporte de fosfatos desde la orina a la sangre. Estimula la sntesis de 1,25 di hidroxi colecalciferol a nivel renal, aumentando la tasa de reabsorsin gastro intestinal del calcio, fosfato y magnesio. Est regulada por retroalimentacin negativa a nivel de la glndula paratiroides.

Hipoparatiroidismo, tetania y espasmos Hiperparatiroidismo, ostetis fibrosa qustica. Glndula suprarrenal Corteza o encargada de la sntesis de hormonas esteroideas, aldosterona. + o Controla los niveles de Na Mdula. o encargada de la sntesis de catecolaminas, adrenalina y noradrenalina Estn muy vascularizadas. Corteza suprarrenal Posee 3 zonas distintas encargada de las sntesis de distintas H. Esteroidales. Zona glomerular: sintetizan y secretan mineralocorticoides Zona fasciculada.: sintetiza y secreta glucocorticoides Zona reticular: Gonadocorticoides

Control de secrecin de aldosterona Sistema renina angiotensina, (disminucin de la presin arterial.) Estimulacin de clulas yuxtaglomerulares para la secresin de renina. Transformacin de angiotensingeno en angiotensina I Transformacin de angiotensina I en angiotensina II (pulmn) Estimulacin de liberacin de aldosterona Glucocorticoides Regulan el metabolismo y resistencia al stress Los glucocorticoides son cortisol, corticosterona y cortisona
+ +

Mineralcorticoides Participan en la homeostasis de Na y K El principal mineralocorticoide sintetizado por esta zona es la aldosterona. Aumenta la reabsorcin de sodio, que va acompaada de reabsorcin de cloruro, bicarbonato y retencin de agua. Tambin aumenta la excrecin de potasio por la orina, as como tambin iones hidrgenos evitando la acidosis de la sangre Aldosterona Estimula la transcripcin de genes que sintetizan la Na /K ATPasa.
+ +

Su funcin es: Aumentan el catabolismo de las protenas. Gluconeognicas Estimulan la lipolisis Son antiinflamatorios Reducen el nmero de mastocitos El control de esta hormona es a nivel hipotalmico (CRH), con retroalimentacin negativa. La CRH y el bajo nivel de glucocorticoides estimula la liberacin de ACTH en la adenohipfisis Gonacorticoides Estrgenos: sintetizados por la corteza suprarrenal, ovario y placenta. Son hormonas sexuales femeninas que se producen en los ovarios estimulan el desarrollo y maduracin del aparato reproductor femenino, determinan las caractersticas sexuales secundarias, adems de participar en la regulacin del ciclo menstrual. Andrgenos: Sintetizada en la corteza y testculos (Testosterona). Encargados de las caractersticas secundarias del desarrollo.

Control de secrecin Aumentos pequeos de potasio en la sangre estimulan la secrecin. Disminucin del flujo sanguneo renal (hipovolemia) libera angiotensina II que estimula la secrecin de aldosterona. ACTH estimula la secrecin. Deficiencia en sodio. El pptido natriurtico atrial , alta concentracin de sodio y baja concentracin de potasio inhiben la secrecin de Aldosterona.

Medula suprarrenal Formada por clulas cromafinas Las clulas reciben inervacin directa del sistema nervioso autnomo. Secretan adrenalina y noradrenalina Las hormonas catecolaminas ayudan a resistir el stress Elevan la presin arterial. Aumentan la frecuencia cardaca y la fuerza de la contraccin. Producen vasocontriccin perifrica. Aumentan la frecuencia respiratoria. Dilatacin de los bronquiolos Disminuye la velocidad de digestin Dilatacin pupilar Lipolisis en las clulas del tejido adiposo Aumentan la concentracin plasmtica de glucosa y el metabolismo.

Pncreas Es una glndula endocrina y exocrina rgano plano Ubicado por detrs y abajo del estmago. Posee tejido endocrino llamado islotes de Langerhans. 1. 2. 3. Clulas alfa. Secretan glucagn, hiperglicemiante. Clulas beta: Secretan insulina, hipoglicemiente Clulas delta. Secretan la hormona inhibidora de la hormona de crecimiento GHIH o somatostatina, (inhibe de forma paracrina la secrecin de insulina y glucagn) Clulas F:secretan un pptido que regula la liberacin de enzimas digestivas

4.

La secrecin de estas hormonas es estimuladas por acetilcolina , liberada desde fibras simpticas preganglionares que inervan la mdula. La hipoglicemia estimula la secrecin.

Glucagn Aumenta los niveles de glucosa en sangre Tejido blanco, hgado. Acelera la conversin de glicgeno en glucosa (glicogenolisis) Estimula la formacin de glucosa a partir de cido lctico y aminocidos (gluconeognesis) Posee un control de retroalimentacin negativa a nivel de las clulas alfa. Es secretado en respuesta a la hipoglicemia Insulina Disminuye los niveles plasmticos de glucosa Acelera el transporte de glucosa de la sangre hacia la clulas musculares, adiposas, hepticas y de otros tejidos . Acelera la conversin de glucosa en glicgeno Acelera la sntesis de protenas. Estimula la lipognesis en el hgado. Disminuye la glicogenolisis y la gluconeognesis. Su control es a travs de retroalimentacin negativa.

Receptores adrenrgicos Receptor Alpha

1

Unin Epinefrina, Norepinefrina Epinefrina, Norepinefrina Epinefrina, Norepinefrina Epinefrina

Efecto de la unin del ligando Aumento del calcio libre Disminucin del AMPc Aumento del AMPc Aumento del AMPc

Alpha
2

Beta
1

Beta
2

Ovarios y testculos Ovarios ubicados en la cavidad plvica Secretan estrgenos y progesterona Encargadas de las caractersticas secundarias femeninas Regulan el ciclo reproductor Mantienen el embarazo Preparan la glndula mamaria Testculos Secretan testosterona Regula la produccin de espermatozoide Estimula y mantiene las caractersticas secundarias. Produccin de hormona ectpica Formacin de hormona como una expresin anormal de los genes. o Carcinoma pulmonar de clulas pequeas produce hCG o ACTH. En general las hormonas que se sintetizan son de carcter peptdico. Sntesis de hormonas Las hormonas peptdicas se sintetizan en el ribosoma adheridas al retculo endoplasmtico rugoso. Las hormonas se sintetizan como prehormonas. el pro-pptido seal de la hormona es eliminado en el RE. Dentro del RE se forman los enlaces disulfuros necesarios para la estructura de la hormona La adquisicin de la estructura terciaria o cuaternaria permite la secrecin de la hormona, a travs del aparato de Golgi. Algunas hormonas sufren modificaciones post-traduccionales. o Glicosilaciones o Acetilaciones o Metilaciones Secrecin de hormonas Las protenas sintetizadas en el RE entran al Golgi

En el Golgi ingresan a vesculas , las que se desplazan hacia la membrana. Son secretadas por la clula Las hormonas esteroidales no se almacenan, difunden desde la clula inmediatamente despus de su sntesis. Las hormonas tirodeas son almacenadas en estructura especializadas (folculos), forman una estructura compleja unidas a la protena Tiroglobulina

Protenas fijadoras Algunas hormonas circulan unidas a protenas. o Protenas fijadoras de hormona Hormonas tirodeas Hormonas esteroidales IGF Vasopresina (ADH) y ocitocina en el hipotlamo se encuentran unidas a neurofisina pero circulan por la sangre de manera libre. La unin de una hormona a una protena disminuye la actividad de sta. Solo la hormona libre es activa. Alteraciones en las protenas fijadoras La medicin de la concentracin de hormona activa en el organismo es importante para determinar la funcin del sistema endocrino. Al medir hormona total, se mide tambin la hormona inactiva Adicionalmente se debe medir la concentracin de la protena fijadora de hormona. o La protena fijadora de hormonas tiroideas aumenta con la ingesta de ACO. o Por lo tanto la concentracin de hormona total puede ser normal o estar elevada, y tener valores normales de enzima libre Trastornos asociados a la secrecin de vasopresina Exceso de vasopresina , puede ser provocado por o Traumatismo craneal

o Tuberculosis o Tumores o Frmacos La hipersecrecin produce retencin de agua por parte del rin. o Disminucin dela osmolaridad del plasma La disminucin de la concentracin de sodio, provoca convulsiones, incluso puede provocar la muerte Dficit de vasopresina causa diabetes inspida (orina diluida) Hiperdiuresis (10-20 L/da) Se produce hiperosmolaridad plasmtica o Deshidratacin o Muerte En algunos casos este trastorno puede ser hereditario. La mayora de las veces est producido por tumores o masa en el hipotalmo.

En pacientes pre-pberes con hipersecrecin de gonadotropinas no poseen la capacidad de madurar sexualmente En pacientes post-pberes la insuficiencia de gonadotropinas produce prdida de la lbido y amenorrea en mujeres e impotencia en los hombres.

Alteraciones de la TSH En general la hipersecrecin de TSH se deben a una hiposecrecin de la hormonas tiroideas. o Prdida de retroalimentacin negativa. Hipotiroidismo promario o TSH 100 ng/ml ( normal 0.4-4.0 ng/ml) Tumores hipofisiarios producen hipertiroidismo. o Retroalimentacin negativa o Disminuyen los niveles de TSH Trastornos asociados a la produccin de gonadotropinas En mujeres post menopasicas se observa hipersecrecin de gonadotropinas hipofisiarias. o Menopausia , insuficiencia ovrica , ausencia de retroalimentacin negativa o Niveles bajos de estrgenos, progesterona e inhibina plasmticos o Elevados niveles de LH y FSH

Trastornos asociados a la hormona de crecimiento Hiposecrecin de GH o Pre-pberes : enanismo hipofisiario o Panhipopituitarismo: disminucin de la secrecin de todas las hormonas hipofisiarias. o Tumor o Pacientes responden al tratamiento con GH. Hipersecrecin de GH o Gigantismo o Acromegalia Afecta el metabolismo energtico, intolerancia a la glucosa , diabetes mellitus. Tumores produccin de GHRH Extirpacin quirrgica Trastornos asociados a la produccin de prolactina Hiperprolactinemia pre-pber o Inhibe la maduracin sexual o Inhibe el final del crecimiento puberal Hiperprolactinemia post-puberal o Inhibe la lbido o Impotencia sexual o Amenorrea o Galactorrea Los antisicticos (fenotiazinas) pueden producir galactorrea Trastornos asociados a la produccin de ACTH Sndrome de Cushing: hipersecrecin. o Obesidad o Transtorno catablico general.

o Hiperglicemia o Mala cicatrizacin. o Deficiencias inmunolgicas o Aparicin de hematomas Pacientes con hiposecrecin de cortisol, hipersecretan ACTH. o Ausencia de la inhibicin por retroalimentacin

Trastornos asociados a la produccin de hormonas reguladoras de la concentracin de calcio Hipercalcemia Hiperparatiroidismo o Clculos renales o Insuficiencia renal o Osteoporosis o Quistes seos o pancreatitis Hipocalcemia ausencia de PTH o Administracin de vit D Desequilibrio de catecolaminas Exceso de la produccin de catecolaminas o Tumor en la glndula suprarrenal. o Feocromocitoma Palpitaciones Palidez Hipertensin ansiedad Temblores Trastornos visuales Cefaleas Diagnstico clnico o Determinacin de catecolaminas en orina

Feocromocitoma Los Feocromocitomas son tumores que secretan las Catecolaminas adrenalina, noradrenalina y dopamina directamente en la circulacin produciendo episodios clnicos de hipertensin, dolor de cabeza severo y sudoracin. Ms del 90% de todos los feocromocitomas se encuentran en la mdula adrenal. La mayora de los feocomocitomas son benignos pero alrededor del 10% pueden ser malignos. Debido a la secrecin de Catecolaminas por parte de estos tumores, su pronstico es potencialmente fatal debido a la hipertensin. Las causas de la muerte pueden ser falla cardaca, crisis hipertensiva y necrosis isqumica. El laboratorio puede ofrecer pruebas de apoyo diagnstico para la deteccin temprana de este tipo de tumores. Adems de la medicin de Catecolaminas y metanefrinas en orina, la medicin y deteccin de Catecolaminas en plasma es importante en el diagnstico El uso de Catecolaminas totales, metanefrinas totales, cido vanillil mandlico y cido homovanllico han sido determinados hasta ahora con resultados poco sensibles. El empleo de Ensayos Inmunolgicos nuevos y altamente especficos para mejores marcadores para el diagnstico temprano de FEOCROMOCITOMA ha sido innovador en los ltimos aos Los resultados son comparados contra HPLC y GC/MS. El HPLC es la tcnica ms usada para la medicin de Catecolaminas en orina. Sin embargo, la metodologa vara entre laboratorios y algunas drogas como diurticos, beta-bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidota de angiotensina y bloqueadores de calcio presentan interferencia con la muestra. Los resultados son comparados contra HPLC y GC/MS.

El HPLC es la tcnica ms usada para la medicin de Catecolaminas en orina. Sin embargo, la metodologa vara entre laboratorios y algunas drogas como diurticos, beta-bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidota de angiotensina y bloqueadores de calcio presentan interferencia con la muestra. Los resultados obtenidos por las nuevas metodologas de RIA y ELISA son consistentes, con alta precisin y sin interferencia de drogas (Wassell, J. 1999).

o Fro o Aumento de peso Los pacientes con hipotiroidismo grave presentan hipotermia severa y pueden perder el conocimiento.

Enfermedades tiroideas Hipertiroidismo Hipotiroidismo Alteracin a nivel de la glndula tiroides Hipertiroidismo El hipertiroidismo se da en mujeres jvenes . Ellas pueden formar anticuerpos contra el receptor de TSH estimular a la adenilato ciclasa. Se estimula la secrecin de hormonas tiroideas. Las hormonas tiroideas no suprimen la formacin del anticuerpo Sntomas son: o Hiperactividad o Taquicrdia o Intolerancia al calor o Temblores nerviosismo Hipotiroidismo Tiroiditis de hashimoto: o Autoinmune o Destruccin de las clulas foliculares o Primero hay hipersecrecin de TSH o Estados ms avanzados producen hiposecrecin de TSH Sntomas: o Actividad metablica disminuida

Desequilibrio del cortisol Tumor adrenales secretores de cortisol o Disminucin de la secrecin de ACTH o Obesidad troncal o Diabetes mellitus La hiposecrecin de glucocorticoides produce la enfermedad de Addison o Hipoglicemia o Hipotensin. Desequilibrio aldosterona Mineralocorticoides afectan la presin arterial Hiperaldosterismo o Hipertensin o Hipopotasemia o Concentracin de renina baja o Retencin de sodio o Aumento del volemia Desequilibrio de los andrgenos Nios y nias hipersecrecin de andrgenos produce crecimiento acelerado. Comportamiento agresivo Crecen prematuramente normal, pero no alcanzan la estatura normal de un adulto. o Hirsutismo o Virilizacin franca Ausencia de andrgenos en pberes produce: o Feminizacin testicular (dficit congnito de 5-alfa reductasa)

Fenotpicamente son nias pero carecen de tero y ovarios

Desequilibrio esteroides femeninos Aco: inhibicin hipofisiaria de gonadotropinas (FSH) Amenorrea se puede deber a alteraciones hipofisiarias Se produce exceso de andrgenos y ovarios poliqusticos En mujeres obesas el exceso de estrgenos interrumpe el ciclo menstrual.