Harrison Fgado: 20% do aporte sanguneo por meio da a. heptica e 80% da v. porta; Hepatcitos (2/3), cel.

. De kuppler (reticulo endotelial), estelares (armazenam gorduras), cel. Endoteliais e vasos sanguneos, cel. Dos ductos biliares e estruturas de apoio; O plasma entra em contato direto com os hepatcitos no espao subendotelial de Disse; Tal espao revestido pela face basolateral dos hepatcitos; O polo apical forma as membranas canaliculares, que secretam a bile; Os hepatcitos desempenham numerosas funes vitais: sntese de proteicas sricas essenciais (albumina, fatores de coagulao, fatores hormonais e de crescimento), produo de bile e seus carreadores (ac. Biliares, colesterol, lecitina, fosfolipdios), regulao de nutrientes (glicose, glicognio, lipdeos, colesterol, aa.) e metabolismo e conjugao dos compostos lipoflicos para excreo na urina ou bile (bilirrubina, nions, ctions e medicamentos). Avaliao da funo heptica:

Raramente os testes sugerem um diagnstico especfico; Por isso so usados em forma de bateria; Testes para funo de destoxificao e excretora: Bilirrubina srica: Hiperbilirrubinemia no-conjugada pode-ser causada por distrbio hemoltico; Hiperbilirrubinemia conjugada quase sempre doena heptica ou do trato biliar, uma vez que um problema de transporte; Bilirrubina urinria: na urina encontra-se bilirrubina conjugada Amnia sangunea: O fgado transforma a amnia em ureia que excretada pelos rins. No entanto, a elevao ocorre na insuficincia heptica fulminante e esse valor pode estar elevado em pacientes com hispertenso portal grade e shunt, com funo heptica normal; Enzimas sricas: a funo enzimtica elevada reflete, principalmente, maior velocidade de penetrao no soro a partir das clulas hepticas alteradas. As aminotransferases refletem leses nos hepatcitos (Hepatites virais leso heptica isqumica e leso heptica induzida por medicamentos ou toxinas). Fosfatase alcalina, 5nucleiotidase e -glutamiltranspeptidase (GGT) aparecem elevadas na

colestase. A fosfatase alcalina aparece elevada em pacientes idosos, com mais de 60 anos, uma elevao inferior a 3x pode estar presente em doena heptica e maior que 4x est presente na colestase ou doenas hepticas graves. Testes para funo biossinttica: Albumina srica: sintetizada exclusivamente nos hepatcitos, mas no um bom indicador devido meia-vida de 18-20 dias. Globulinas sricas: produzidas principalmente nos hepatcitos; Aparece aumentada na doena heptica. Fatores de coagulao: exceto o fator VIII, todos os fatores so produzidos pelos hepatcitos. A meia-vida curta. O tempo de protrombina srico mede a renovao dos fatores II, V, VII e X, e pode estar elevado na hepatite e cirrose.

Hepatites Virais

Todos so RNA vrus, exceto o da hepatite B, que um DNA vrus;

Hepatite A: RNA vrus, 27nm, sem envoltrio, resistente a calor, cido e ter; Inativado aps fervura por 1 min, contato com formaldedo, cloro ou radiao UV; Variao de at 20% na sequencia de nucleotdeos, todas as cepas imunologicamente diferentes e pertencem ao mesmo sorotipo; Perodo de incubao de 4 semanas; Replicao exclusivamente no fgado; Anti-HAV so identificados na fase aguda; Os pacientes depois ficam imunes reinfeco; IgM persiste por at 12 meses e IgG persiste indefinidamente;

Hepatite B:

DNA vrus; extremamente compacto; o DNA codifica 4 conjuntos de produtos virais; Replicam-se no fgado, mas existem em locais extra-hepticos; Associados s hepatites agudas e crnicas, bem como ao carcinoma hepatocelular; As partculas mais numerosas so as de 22nm de comprimento que aparecem sob forma circular ou filamentares longas, que representam o excesso de protena da superfcie viral; Existem partculas esfricas e com dupla proteo e 42nm, que representam o virion intacto da hepatite B; Existem muitos HBsAg diferentes; Podem contem vrios antgenos especficos do subtipo; A evoluo clnica e o resultado independem do subtipo, no entanto, o gentipo B parece ter uma progresso mais lenta que o C, o A parece ter maior probabilidade de eliminar a virilemia e alguns preferem mutaes. Genes pr-S codificam produtos gnicos pr-S e receptores de superfcie do HBV; Mes HBsAg transmitem a infeco aos seus descendentes (>90%), enquando as HBaAg raramente o fazem (10-15%); O primeiro mais infeccioso;

Aps a infeco, o primeiro marcador sorolgico identificado o HBsAg, que precede a elevao das aminotransferases sricas e o sintomas clnicos de 2 a 6 semanas, raramente persistindo por mais de 6 meses; aps o desaparecimento, o anticorpo para o HBsAg torna-se identificvel no soro e persiste indefinidamente; HBcAg no identificvel como rotina; mas o anti-HScAg prontamente identificvel; precedendo os nveis identificveis de anti-HBs e permanecendo na circulao por mais tempo; As protenas pr-S1 e pr-S2 tambm se expressam nos perodos de replicao mxima; Na fase no-replicativa, o HBBV DNA pode ser demonstrado nos ncleos dos hepatcitos tendendo a integrar o genoma do hospedeiro; Nessa fase a leso tende a regredir; Nessa fase h pouca replicao; Ocasionalmente se transforma em replicativa;

Existem variantes em todo o genoma do HBV;

Hepatite D: RNA vrus defeituoso que co-infecta e depende da funo do HBV; Na infeco crnica, o anti-HDV pode ser identificado tanto na forma IgM quanto IgG;

Hepatite C: RNA linear; Meia vida de 2,7h; Alto ritmo de mutaes;

Hepatite E: Transmisso entrica;

Cecil Caracterizada clinicamente por dor abdominal vaga, falta de apetite, malestar, nusea e ictercia; As 5 formas so clinicamente similares, mas podem ser distinguidas por ensaios sorolgicos; Nenhum dos 5 agentes parece ser diretamente citoptico; As respostas dos linfcitos T citotxicos expressos na membrana do hepatcito parecem ser as efetoras da leso; Na fase de incubao (2-20 semanas) o vrus pode ser identificado, mas os marcadores ainda no esto alterados; A fase pr-ictercia (3-10 dias) caracterizada por nuseas, dor do QSD, falta de apetite e fadiga; Os ttulos virais so mais altos e os marcadores comeam a se elevar; Alguns pacientes permanecem durante toda a doena nessa fase; A fase ictrica comea com uma colorao escura na urina; Fadiga e nusea agravam; Se grave, fezes esbranquiadas e prurido; Nessa fase os nveis do vrus comeam a cair no soro e na urina; Exame fsico mostra ictercia e sensibilidade apalpao profunda; Pode ocorrer esplenomegalia e hepatomegalia;

A hepatite crnica (viremia por mais de 3 meses) ocorre em 5% dos pacientes com hepatite B e 75% com C; considerada fulminante se ocorrer encefalopatia heptica;

HAV: Disseminada por via fecal-oral; HAB: Disseminao parenteral, por contato sexual e comum de me para filho; Terceira ou quarta causa mais comum de cirrose nos EUA e uma causa importante de cncer de fgado; e de hepatite fulminante; A taxa de soroconverso 80% maior nos adultos, mas pode ser menor em fumantes, obesos e imunossuprimidos.

HCV: Disseminada por via parenteral; Disseminao materno-infantil baixa (<5%); Rara disseminao sexual;

A principal complicao a hepatite crnica; Ocorre em 70% dos casos; O anti-HCV algumas vezes s detectvel aps semanas ou meses da infeco; A preveno evitando comportamentos de alto risco;

HDV: Transmisso parenteral ou sexual; Portadores crnicos de hepatite B so os mais sujeitos; Pode haver co-infeco (paciente com caractersticas de Hep aguda, com HBsAg, anti-HDV e IgM antiHBc) ou superinfeco (pac com caractersticas de Hep aguda, com HBsAg e anti-HDV); Tem maior probabilidade de levar hepatite fulminante; Pode ser prevenida com a preveno da Hepatite B;

HEV: O vrus detectado nas fezes durante o perodo de incubao da doena; Transmisso fecal-oral; Incubao de 15 a 60 dias; Frequentemente colestatica;

Hepatite crnica consiste em um grupo de leses necroinflamatrias crnicas no fgado; persistem por mais de 6 meses; Pode ser causada pelos vrus, medicamentos, anormalidades metablicas e transtornos imunolgicos; Pode progredir para hepatite fulminante ou cirrose;