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METABOLISMO DO COLESTEROL

COLESTEROL
O QUE ISSO?

Treze Prmios Nobel foram dados a cientistas que devotaram a maior parte de sua carreira ao colesterol.

Desde que foi isolado de pedras na vescula em 1784,


o colesterol fascinou cientistas das mais diversas reas

da cincia e medicina... uma molcula de duas


faces. A propriedade que faz com que seja til na

membrana celular, sua absoluta insolubilidade em


gua, tambm o torna letal.
(BROWN e GOLDSTEIN - Nobel Lectures (1985)).

ESTRUTURA DO COLESTEROL

Colesterol livre: corresponde a 30% do colesterol total plasmtico.

ESTRUTURA E SNTESE DE STERES DO COLESTEROL

Colesterol
Acil-CoA Colesterol aciltransferase (ACAT)

Colesterol ster Colesterol esterificado: corresponde a 70% do colesterol total plasmtico.

PROPRIEDADES DO COLESTEROL

Componente ubquo e essencial das membranas celulares; Lipdeo com solubilidade muito baixa em gua 0,2mg/mL; Concentrao no plasma: 150 - 200mg/mL (30% na forma de colesterol livre e 70% na forma de steres de colesterol);

Abundante na bile: 390mg/100mL (60% na forma livre).

PROPRIEDADES DO COLESTEROL

O colesterol precursor de sais biliares, hormnios esteroides e vitamina D;

A estrutura em anel do colesterol no pode ser metabolizada a CO2 e H2O; A excreo feita pelo fgado e vescula biliar, atravs do intestino na forma de cidos biliares; Vegetais no possuem colesterol e sim outros esteroides como o ergosterol, precursor da vitamina D.

HORMNIOS ESTEROIDES DERIVADOS DO COLESTEROL


Colesterol

Pregnelona

Progesterona

Cortisol (Glicocorticoide) Metabolismo de Carboidratos e Protenas; Supresso da resposta imune, inflamao e resposta alrgica.

Testosterona Corticosterona (Mineralocorticoide)

Aldosterona (Mineralocorticoide) Regula a reabsoro de Na+, Cl-, HCO3-

Estradiol Hormnios sexuais femininos e masculinos. Influencia nas caractersticas sexuais secundrias, regulao do ciclo reprodutivo feminino.

FONTES DE COLESTEROL

Dieta;

Sntese de novo pelos tecidos extra-hepticos;


Sntese local.

Sntese do colesterol

1 ESTGIO Sntese do Mevalonato a partir de Acetil CoA

2 ESTGIO
Converso do Mevalonato em isoprenos ativados (C5).

3 ESTGIO
Sntese do esqualeno (C30) a partir de seis unidades de isopreno ativado (C5).

4 Estgio Ciclizao do esqualeno (C30) para formar o colesterol.

Biossntese de ISOPRENIDES

REGULAO DA SNTESE DO COLESTEROL

Mudanas na CONCENTRAO e ATIVIDADE da HMG-CoA redutase.


Regulao da expresso gnica por esterois;
Traduo do mRNA da redutase inibida por metablitos derivados do mevalonato, bem como colesterol da dieta; A degradao da enzima aumentada em resposta ao aumento de colesterol;

Regulao hormonal.

DROGAS INIBIDORAS DA SNTESE DE COLESTEROL

ESTATINAS

Mevalonato

COLESTEROL

Colesterol excretado principalmente como cidos biliares.

CIDOS BILIARES

Os cidos biliares so secretados nos canalculos biliares

Circulao entero-heptica: Os cidos biliares primrios depois da remoo do resduo de glicina ou taurina, no intestino, so reabsorvidos por transporte ativo e retornam ao fgado pela veia porta.

IMPORTNCIA DOS CIDOS BILIARES

Excreo do colesterol; Impedem a precipitao de colesterol na vescula biliar;

Dissolvem as gorduras da dieta e as preparam para hidrlise pela lipase pancretica; Facilitam a absoro de vitaminas lipossolveis.

METABOLISMO DAS LIPOPROTENAS

VISO GERAL DO METABOLISMO DAS LIPOPROTENAS

VISO GERAL DO METABOLISMO DAS LIPOPROTENAS

III Diretrizes Brasileiras sobre Dislipidemias e Diretriz de Preveno da Aterosclerose do Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia (2001).

METABOLISMO DAS LIPOPROTENAS

Subclasses de Lipoprotenas
Quilomcron
0.95 VLDL

1.006 1.02 LDL 1.06 1.10 1.20 HDL2 HDL3 5 10 20

IDL Quilomcron remanescente

Lp(a)

40

60

80

1000

METABOLISMO DAS LIPOPROTENAS

QUILOMCRONS

METABOLISMO DAS LIPOPROTENAS

METABOLISMO DAS LIPOPROTENAS

VLDL (Very Low-Density Lipoprotein)

METABOLISMO DAS LIPOPROTENAS

METABOLISMO DAS LIPOPROTENAS

LDL (Low-Density Lipoprotein)

Apo B100 steres de Colesterol Colesterol Triacilglicerois

Fosfolipdios

METABOLISMO DAS LIPOPROTENAS

METABOLISMO DAS LIPOPROTENAS

HDL (High-Density Lipoprotein)

METABOLISMO DAS LIPOPROTENAS

OUTRAS FUNES RELEVANTES DA HDL

Propriedade antioxidante; Propriedade antitrombtica; Propriedade antiinflamatria; Restaurao da vasorreatividade dependente do endotlio.

MTODOS PARA REDUO DOS LIPDIOS PLASMTICOS


Correo de fatores de risco: obesidade, DM, hipertenso, tabagismo, alcoolismo, etc.; Reduo de colesterol e gordura saturada da dieta; Presena de fibras solveis na dieta; Uso de drogas hipocolesterolmicas: - Estatinas (lovastatina, simvastatina, pravastatina e compactina); - Sequestradores de cidos biliares (colestipol e colestiramina); - cido nicotnico;

- Derivados do cido fbrico (clofibrato e bemfibrozil);


- Probucol.

ESTRUTURA QUMICA DE ALGUNS MEDICAMENTOS

GEMFIBROZIL
PROBUCOL

COLESTIRAMINA

ESTRUTURA QUMICA DE ALGUNS MEDICAMENTOS

ESTATINAS

EFEITO SOBRE AS LIPOPROTENAS

Agentes Farmacolgicos para Tratamento das Dislipidemias

LDL

HDL

Triglicrides

Inibidores da HMG CoA redutase Fibratos Resinas seqestradoras de sais biliares cido Nicotnico
Em pacientes diabticos: cido nicotnico deve ser restrito a < 2g/dia. cido nicotnico de ao curta prefervel.

Adaptado Lipids Online (www.lipidsonline.org).

ALIMENTOS versus ENFERMIDADES

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