PRCTICA #2 FABRICACIN DE CPSULAS DE CLORFENIRAMINA MALEATO 4 mg

OBJETIVO

Al finalizar la prctica los alumnos describirn la metodologa a seguir para elaborar cpsulas con clorfeniramina maleato, as como los controles en proceso de fabricaci n ! re"uisitos sanitarios in#olucrados en su manufactura$ %efinir los procedimientos para la obtenci n de cpsulas de gelatina dura ! conseguir una dosificaci n adecuada para cada una de las cpsulas de cada lote

INTRODUCCIN &as cpsulas son formas farmac'uticas de administraci n oral en las "ue el medicamento est incluido en un en#oltorio inerte de gelatina o almid n$ (eg)n la en#oltura sea de gelatina o de almid n se clasifican en cpsulas gelatinosas ! cpsulas amilceas$ *na cpsula es una en#oltura de sustancias fisiol gicamente indiferentes +no se les atribu!e acci n, como son la gelatina, almid n, metilcelulosa, alginato s dico para dosis )nicas de medicamento es estado s lido, l"uido o semil"uido as como para la mezcla de estas sustancias con sus coad!u#antes$ CP(*&A( %*RA( %- .-&ATI/A (on cpsulas formadas por dos piezas cilndricas abiertas en uno de sus e0tremos ! cu!o fondo es semiesf'rico$ &as dos piezas1 tapa ! cuerpo enca2an la una en la otra$ &a cubierta es prefabricada ! constituida fundamentalmente por gelatina ! agua, tambi'n puede lle#ar opacificantes, conser#adores, edulcorantes, colorantes autorizados ! aromatizantes si son necesarios$ /ormalmente se utilizan para dosificar pol#os, grnulos o microencapsulados$ -l contenido no debe pro#ocar el deterioro de la cubierta, pero est debe ser atacada por los 2ugos digesti#os liberando el contenido$ &as #enta2as superan con creces a los incon#enientes$ 3-/TA4A( 5$6 Protege al principio acti#o de los agentes e0ternos +luz, pol#o, o0geno, de todos e0cepto de la 7umedad$ 2$6 /o son frgiles, "ue aumenta toda#a ms al en#asarlos en los blisters +lmina transparente con unos al#eolos donde #an las cpsulas ! con un cierre 7erm'tico formado por una capa de aluminio,$ 8$6 9uenos caracteres organol'pticos de la cubierta, sin necesidad de usar aditi#os$ :$6 (implicidad de su formulaci n, no aparece el agua en su formulaci n, e#itando la posibilidad de degradaciones debidas al agua e 7idr lisis$$ el n)mero de componentes "ue acompa;an al principio acti#o son reducidos$ <$6 3ersatilidad, pueden prepararse dosis )nicas de medicamento para pacientes indi#iduales, aun"ue se pueden preparar formas de acci n programada$ =$6 Tolerancia, un mismo principio acti#o dosificado en cpsula o comprimido, la mucosa gstrica tolera me2or a la cpsula$ I/C>/3-/I-/T-( 5$6 %ifcil de dosificar, "ue depender de la preparaci n de la formulaci n$ ?a! un #olumen grande "ue es el tama;o de la cpsula "ue 7a! "ue llenar con el principio acti#o "ue est en cantidad pe"ue;a, 7a! "ue llenarla con coad!u#antes, con la posibilidad de "ue el pol#o del principio acti#o no est' bien distribuido en la masa total$ /o 7a! dificultades en la masa total, 7a! dificultad en el mane2o de los componentes1 molienda, 7omogeneidad, reparto e"uitati#o en dosis )nicas$ 2$6 (i no se dosifica bien, el peso tampoco sera uniforme, si no 7a! uniformidad el lote no puede ser dispensado$ 8$6 Almacenamiento, son sustancias sensibles a la 7umedad, sensibles a las #ariaciones t'rmicas, son necesrias condiciones especiales tanto para las llenas como para las #acas$ :$6 &imitaci n en la formulaci n1 no se pueden formular ba2o cpsulas sustancias "ue sean incompatibles con la cubierta1 citostticas, 7igrosc picas, eflorescentes, eut'cticos, sal#o "ue sea absolutamente necesario su uso, 7abr "ue adoptar cubiertas especiales1 microencpsulado o uso de adsorbentes$

<$6 &imitaciones en su uso de aplicaci n1 no indicados en ni;os ! ancianos +dificultad de ingerir, no se puede separar del contenido, !a "ue la formulaci n es para administrarlo ba2o cpsula, la en#oltura condicionar el lugar de acci n del medicamento, lugar de absorci n$ @>RA*&ACIB/ Componentes1 en#oltura ! contenido -n#oltura1 la cpsula propiamente dic7a Contenido1 la formulaci n1 principio acti#o ms e0cipientes$ -s necesario con2ugar en#oltura ! contenido Atendiendo a la en#oltura se distinguen1 Cpsulas amilaceas Cpsulas gelatinosas1 Cpsulas duras Cpsulas blandas -l componente fundamental es la gelatina, normalmente la gelatina se obtiene por 7idr lisis de te2idos colag'nicos de origen animal de pieles o 7uesos$ &as blandas tienen plastificante en la formulaci n de la cubierta ! las duras no$ -l plastificante puede ser la gelatina o el sorbitol al CDE$ &as duras tienen gelatina ! agua, las blandas gelatina, plastificante ! agua, todo ello en proporciones #ariables$ (u concentraci n depender de la consistencia de la masa1 la presencia de agua "uita consistencia a la masa, el plastificante le da elasticidad$ &a elasticidad de la cubierta permite "ue el #olumen de la cubierta sea ma!or o menor$ &a cubierta en general lle#a gelatina, pigmentos +para dar coloraci n,$ ?a! cpsulas opacas donde la formulaci n bsica se integra en un agente opacificante + 0ido de titanio,$ Como conser#antes se usa el dio0ido de azufre, tiene "ue ser menor al D,5<E por"ue sino crea incompatibilidades entre pigmento ! gelatina$ &a gelatina est mu! e0puesta a la contaminaci n microbiana$ &a gelatina sea cual sea su origen para "ue sea oficinal, tiene "ue tener mnimo contenido microbiano, residuo en cenizas no superior al 5E, arsenico en cantidades inferiores a una parte por mill n, metales pesados no superiores a <D partes por mill n, agua no superior al 5<E, p? entre :,C6=$ Cuando el principio acti#o tenga en su estructura alg)n grupo alde7ido, la cpsula gelatinosa tendr "ue tener cido fumrico por "ue es el modo de e#itar "ue los alde7idos interaccionen con la gelatina$ (i 7a! sales de 7ierro +sulfatos, fumarato, malato, la cubierta debera lle#ar -%TA para e#itar "ue la cubierta se manc7e$ -s importante pre#eer el contenido de la cpsula, o principio acti#o "ue se #a a encapsular$ ?a! cpsulas "ue se inclu!en en las de gelatina pero de diferente composici n, metilcelulosa$ &a gelatina puede presentar problemas de estabilidad$ Tamaos DDD 6 DD 6 D 6 5 6 2 6 8 6 : 6 <$ *tilizar los ms pe"ue;os, -l tama;o estar condicionado por el #olumen de pol#o a distribuir ! n)mero de cpsulas a preparar, el #olumen de pol#o depender de la formulaci n, principalmente del principio acti#o$ Influencia de la envoltura en la velocidad de disolucin de la forma en el lugar de absorcin. &as cpsulas son sustancias fisiol gicamente indiferentes, el principio acti#o se #a a comportar igual en presencia o no de la cpsula, este es el modo ideal del comportamiento$ &a cpsula al desintegrarse puede ligar, aglomerar el pol#o ! retardar la disoluci n, la absorci n$ -ste fen meno se 7a constatado en el caso de coloides con carga opuesta a la gelatina, para sustancias con afinidad a las proteinas, dando comple2os "ue pueden ser poco solubles ! por tanto poco absorbentes &&-/A%> %- CP(*&A( Aparece dificultad de dosificaci n debido a la dificultad del llenado$ 5$6 ?a! "ue determinar el #olumen total de la formulaci n completa de la cpsula1 principio acti#o ! coad!u#antes$ Transformar el peso a #olumen, no se puede empezar a llenar una cpsula si no sabemos el #olumen "ue tenemos$ 2$6 (abiendo el #olumen 7a! "ue decidir el tama;o de la cpsula a utilizar$ Tenemos "ue contar con el n)mero de cpsulas a preparar$ Problemas en el llenado

Tener un #olumen de pol#o superior al tama;o$ Tener un #olumen igual Tener un #olumen inferior

Cuando el pol#o es superior al tama;o de la cpsula, si las caracteristicas del pol#o no impiden "ue se comprima puede 7acerse, 7asta el #olumen deseado$ pero la compresi n puede modificar el tama;o de partcula ! aparecer transiciones polim rficas incluso puede modificar la solubilidad$ (i el #olumen es igual al tama;o no 7a! problemaF si el #olumen es inferior al tama;o colocar una sustancia coad!u#ante cu!a misi n sera el completado de la cpsula$ ?abr "ue elegir la ms interte1 lactosa o almid n$ 8$6 ?omogeinizaci n de la preparaci n$ -n las formas orales, aparecen dificultades$ ?omogeneizar es la distribuci n uniforme del principio acti#o en el seno de la preparaci n$ (i tomamos alicuotas, todas ellas deben tener la misma composici n, 7abr "ue #er si 7a! uniformidad de contenido, con lo "ue 7abr buena dosificaci n$ Para "ue e0ista 7omogeneidad1 %ebe 7aberla en el tama;o del pol#o, si 7a! "ue reducir el tama;o este debe estar #erificado, empleo de morteros adecuados$ -n un pol#o seco el mortero deber tener el fondo plano ! nistilo tambi'n plano$ ?a! morteros de cristal "ue no son adecuados para triturar pol#os pero si adecuados para la diluci n de pol#os1 los principios acti#os pueden ser absorbidos por las porcelanas del mortero$ (on recomendables los morteros de gata para dosis mnimas de medicamento ! tama;os tambi'n mnimos$ %espu's de esto se realiza un atomizado para comprobar el tama;o$ :$6 &lenado de cpsulas$ ?emos de e#itar la a!uda del deslizante, aun"ue este es imprescindible cuando se llenan por procedimientos mecnicos$ -l llenado se realiza en las capsuladoras$ PROPIEDADES DE LOS REA TI!OS Maleato e !lo"#e$%"am%$a -l maleato de clorfeniramina es un anti7istamnico sist'mico, antagonista de los receptores ?5, deri#ado del grupo de las al"uilaminas$ Compite con la 7istamina por los receptores ?5 en las c'lulas efectoras$, por lo tanto pre#ienen, pero no re#ierten, las respuestas mediadas por la 7istamina sola$ Antagoniza los efectos de la 7istamina, en #arios grados, como urticaria ! prurito$ Tambi'n posee propiedades anticolin'rgicas "ue pro#een un efecto sobre la mucosa nasal$ Pero adems, dic7a droga, como sus similares, posee acciones directas sobre algunos sistemas orgnicos$ Accin anti"istam#nica$ (e 7an establecido siete criterios para reconocer las propiedades anti7istamnicas1 5$ Acci n antit 0ica frente a la 7istamina 2$ Acci n sobre el espasmo bron"uial 7istamnico 8$ Acci n sobre el espasmo intestinal 7istamnico :$ Acci n sobre la 7ipotensi n arterial 7istamnica <$ Acci n sobre el aumento de la permeabilidad capilar de la 7istamina$ Por ello los anti7istamnicos administrados por #a oral disminu!en la reacci n cutnea "ue pro#oca la 7istamina, ronc7a, eritema local ! aureola eritematosa debidas al aumento de la permeabilidad capilar$ As como suprime el prurito pro#ocado por la 7istamina$ =$ Acci n antial'rgica, especialmente para suprimir la urticaria ! la fiebre de 7eno$ C$ Acci n sobre la contracci n uterina 7istamnica$ Pro%iedades &armacolgicas$ tiene comprobada acci n anti7istamnicaF est indicado en el ali#io de los sntomas ! signos asociados con afecciones de origen al'rgico tales como1 rinitis al'rgica estacional ! perenne, con2unti#itis al'rgica, manifestaciones al'rgicas cutneas no complicadas, le#es de urticaria ! angioedema, reacciones al'rgicas a sangre o plasma$ Tambi'n est indicado en el tratamiento de reacciones anafilcticas con2untamente con epinefrina ! otras medidas de soporte despu's de controlar las manifestaciones agudas$ Afecciones cutneas tales como eccema al'rgico, dermatitis at pica, picadura de insectos, dermografismo ! reacciones a medicamentos o alimentos$ Efectos Adversos$ -l m'dico debe estar alerta ante la posibilidad de cual"uier efecto ad#erso asociado con los anti7istamnicos$ -l efecto secundario obser#ado con ma!or frecuencia, con el uso de anti7istamnicos, es la somnolencia de ligera a moderada$ >tras posibles reacciones ad#ersas, com)nmente relacionadas con los anti7istamnicos, inclu!en reacciones ad#ersas cardio#asculares, 7ematol gicas, neurol gicas, gastrointestinales, genitourinarias ! respiratorias$ (e 7an informado reacciones sist'micas tales como1 urticaria, ras7, anafila0ia, fotosensibilidad, sudoraci n e0cesi#a, escalofros, rese"uedad oral, de nariz ! de faringe$

Interacciones medicamentosas$ &os in7ibidores de la monoaminoo0idasa +AA>, prolongan e intensifican los efectos producidos por los anti7istamnicos, pudiendo ocurrir 7ipotensi n gra#e$ -l uso concomitante de anti7istamnicos con alco7ol, antidepresi#os tricclicos, barbit)ricos, u otros depresores del sistema ner#ioso central puede potenciar el efecto sedante del maleato de clorfeniramina$ &a acci n de los anticoagulantes orales puede in7ibirse por los anti7istamnicos$ La!to&a A$'% "a -s un disacrido de glucosa ! galactosa, con enlaces 56:F es el principal az)car de la lec7e, de a7 su nombre$ (e puede obtener como cristales blen"uecinos, mediante e#aporaci n del suero de la lec7eF estos cristales son menos dulces "ue la sacarosa, menos solubles en agua "ue sacarosa ! glucosa ! funden a 2D2 GC$ &rmula$ C52?22>55 F PA1 8:2,8 aracteres generales 6 Pol#o blanco o casi blanco$ @cilmente soluble en aguaF prcticamente insoluble en alco7ol$ .ira el plano de la luz polarizada a la derec7a +de0tr gira,$ *sos1 -n la fabricaci n de repostera ! algunos productos farmac'uticos +e0cipiente,$ &a lactosa +:6D6H6%6 galactopiranosil6%6glucopiranosa, solo se encuentra en las lec7es, es el principal 7idrato de carbono de estos alimentos ! est considerado por algunos autores como el )nico, sin embargo, tambi'n se encuentran pe"ue;as cantidades de glucosa +C$: mgI5DDml,, galactosa +2 mgI5DD ml,, sacarosa, cerebr sidos ! aminoaz)cares deri#ados de la 7e0osamina$ A pesar de "ue estos )ltimos estn en concentraciones mu! ba2as, llegan a e2ercer una influencia importante en la estabilidad de la lec7e, sobretodo cuando 'sta 7a sido sometida a tratamientos t'rmicos intensos$ C*A%R>1 Propiedades fsicas de la lactosa Is meros de la lactosa J Poder rotatorio Temperatura de fusi n Concentraci n de e"uilibrio a 5<G C Cristalizaci n de las soluciones saturadas1 Por encima de M:GC Por deba2o de M:GC (olubilidad a 5<GC +gI5DD g de agua, (olubilidad a 5DDGC +gI5DD g de agua, KLM 2D2GC 8LE 6 J67idratada C CD H K8< 2<2GC =2E H6an7idra 6 <D M<

&a lactosa se sintetiza en la glndula mamaria por un sistema enzimtico en el "ue inter#iene la J6 lactalb)mina, para despu's segregarse en la lec7e1 tiene apro0imadamente 5<E del poder edulcorante de la sacarosa ! contribu!e, 2unto con las sales, al sabor global de este alimento$ -ste disacrido est integrado por la condensaci n de una mol'cula de galactosa ! otra de glucosa mediante un enlace glucosdico H +5,:,F e0isten en dos formas isom'ricas J ! H, "ue se diferencian por sus propiedades fsicas +#'ase en el cuadro 52$=,$ Te ricamente, ambas pueden presentarse 7idratadas o an7idrasF sin embargo, las ms estables son la J67idratada ! la H6an7idra$ Cabe indicar "ue en una soluci n de lactosa siempre se tiende al e"uilibrio entre ambas formas, pero generalmente siempre 7a! ms H "ue J, !a "ue la primera es ms soluble en agua$ &a producci n de ambos is meros se lle#a a cabo por la cristalizaci n controlada de una soluci n saturada del disacridoF si este proceso se efect)a a N M8$<G C se produce la J67idratada "ue tiene un cristal duro ! es la de ma!or tama;o +O D$D2 mm,F si la temperatura es superior a M8$<GC se obtiene la H6 an7idra en forma de pe"ue;as agu2as +N D$D5 mm, "ue son ms solubles ! dulces "ue la anterior$ Comercialmente, la lactosa cristalina se encuentra como J67idratada pero esta se con#ierte en H al disol#erse en agua !a "ue se presenta la mutarrotaci n$ (u cristalografa es mu! importante puesto "ue de ella depende la estabilidad de muc7os lcteos, sobre todo los "ue contienen una concentraci n alta del disacrido$ Como !a di2imos, en la lec7e siempre e0iste un e"uilibrio entre la lactosa J67idratada ! la H6an7idra ! sus concentraciones dependen de la temperatura1 mientras ms ba2a sea ms se fa#orecer J cu!a solubilidad es menor "ue la de la HF en el cuadro 52$= se obser#a "ue la 5<GC la J es soluble solo al CE, mientras "ue la H lo es en <DE, ! "ue la primera se produce en 8LE ! la segunda en =2E, con lo "ue se establece dic7o e"uilibrio$ &a lactosa se encuentra en la lec7e en una concentraci n de apro0imadamente

:$CE lo "ue esta le2os de ser una soluci n saturadaF sin embargo en las lec7es e#aporadas ! concentradas, "ue contienen el doble de lactosa +M$CE por eliminaci n de agua, o en las condensadas azucaradas, se tienen sistemas mu! cercanos a la saturaci n del disacrido$ Cuando se almacena a ba2as temperaturas la lec7e e#aporada, se pro#oca la cristalizaci n de la J6 7idratadaF si esto ocurre, el producto presenta una te0tura ParenosaPdesagradable, !a "ue los cristales se perciben como pe"ue;os granos de arena$ Por su parte, cuando se trata de lec7e condensada azucarada, 'sta contiene una lata proporci n de sacarosa +de :D a :< E, "ue 7ace "ue la lactosa cristalice fcilmenteF para e#itar esto, pre#iamente se induce la cristalizaci n mediante la adici n de lactosa de tama;o mu! fino +"ue pase malla 2DD, en una cantidad de 2<D g por cada 5 DDD Qg de lec7e1 tambi'n se utiliza lec7e descremada des7idratada como Psemilla P, pero se re"uiere doble cantidad$ -n estas condiciones, la lec7e produce cristales de tama;o mu! pe"ue;o "ue le confieren una te0tura mu! agradable$ -n los 7elados tambi'n se llega a presentar el mismo problema, !a "ue las ba2as temperaturas fa#orecen la formaci n de la J67idratadaF para e#itar esto, se a;ade carbo0imetilcelulosa o alg)n otro polisacrido como carragaenina , "ue in7iben el proceso de cristalizaci n ! no permiten "ue se produzca la P arenosidadR$ Cuando no se permite "ue este disacrido cristalice, se produce la lactosa amorfa$, como ocurre en el secado por aspersi n del suero del "ueso1 la eliminaci n rpida del agua da origen a este tipo de az)car "ue es mu! 7igrosc pico ! tiende a adsorber 7umedad del aire$ Por esta raz n , la lactosa se llega a pegar en las paredes del secador , situaci n "ue trae consigo incon#enientes en la operaci n , "ue repercuten en la calidad final del producto$ Para e#itar esto, es importante inducir primero la cristalizaci n como paso pre#io a la des7idrataci nF esto se efect)a en tan"ues con refrigeraci n ! agitaci n constantes durante 52 a 5L 7oras ! a!udando la cristalizaci n mediante la adici n de cristales del propio disacrido$ E&tea"ato e mag$e&%o 'ombres$ (al de magnesio del cido octadecanoicoF -stearato dibsico de magnesio &rmula$ C8=?CDAg>: I Ag+C5L?8<>2,2 (asa molecular$ <M5$8gImol As%ecto$ Pol#o, s lido blanco inodoro Pro%iedades &#sicas$ Punto de fusi n1 LLSC %ensidad1 5$D2 gIcm8 F (olubilidad en agua1 ningunaF 3alor de p?1 +?2>, T C Peligros f#sicos$ -s posible la e0plosi n del pol#o si se encuentra mezclado con el aire en forma pul#erulenta o granular$ (i est seca, puede cargarse electrostticamente por turbulencia, transporte neumtico, #ertido, etc$ Peligros )u#micos1 &a sustancia se descompone al arder, produciendo 7umos irritantes$ MATERIAL

5 Tamiz de acero Ino0idable /o$ 2D 5 -sptula 5 3aso de precipitados 5DD, =DD ! 5DDDml 5 3idrio de relo2 5 Aortero con pistilo 5 Pipeta graduada de 5Dml 5 C7arola de acero ino0idable

= Par de guantes de ciru2ano = cofias REACTIVOS (ustancias Aaleato de clorfeniramina &actosa an7idra -stearato de magnesio Cpsula de gelatina dura # 2 E(UIPO) Parrilla de calentamiento -stufa

9roc7a de cerda sua#e Cron metro 5 Cuc7ar n de acero ino0idable 5 Cuc7ar n de plstico c7ico 5 Cuc7ar n de plstico grande 5 Agitador de 3idrio 5 Term metro Papel Uraft Papel aluminio AasQing Cantidad +mg, D$= g :8$< g D$M g 5<D caps

Aezclador de doble list n1 -RV-CA AR6:DD o Rotocuboide

 9alanza analtica -ncapsulador manual %ott 6 9onapace 9alanza granataria PROCEDIMIENTO 5$ 2$ 8$

3ernier %esintegrador -&-C(A o -"uipar cron metro Aedidor de durezas (toQes

Tama;o estndar del lote1 5<D cpsulas %escripci n1 Cpsulas de gelatina dura /o$2, cuerpo ! cabeza de color 7omog'neo @ormulaci n1 om%onente Clorfeniramina maleto &actosa an7idra @-*A -stearato de Aagnesio Total %*a una c+%sula : mg 2MD mg = mg *++ mg %*a ,-. c+%sulas D$= g :8$< g D$M g 4, g

:$

(eguridad1

-l personal in#olucrado en la manufactura ! control de cpsulas de gelatina dura, debe portar bata blanca, limpia en buen estado, cerrada +abotonada,, cofia, cubrebocas ! guantes de ciru2ano en buen estado$ /o debeb portar por ning)n tipo de 2o!eria o ma"uilla2e +esto inclu!e barniz para u;as,$ -l personal "ue opere los e"uipos re"ueridos en este proceso, deber obser#ar cuidadosamente las indicaciones de seguridad del e"uipo ! las se;aladas por el profesor$ <$ Procedimiento1

Pesado / surtido de materias %rimas a, b, c, d, e, f, 3erificar el orden ! limpieza del cuarto de pasadas 3erificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar 3erificar "ue las materias primas re"ueridas est'n aprobadas$ 3erificar el pesado de cada una de las materias primas re"ueridas e identificarlas Trasladar las materias primas al cubculo de manufactura asignado 3erificar el orden ! limpieza del cuarto de pesadas una #ez "ue 7a terminado el proceso de pesado

(anufactura del granel a, b, c, d, e, f, g, 7, i, 3erificar el orden ! limpieza del rea ! e"uipo Identificar el cubculo asignado Tamizar la lactosa an7idra ! el estearato de magnesio por tamiz /o$ 2D Triturar la clorfeniramina maleato a pol#o fino Colocar en una bolsa de plstico grande el =DE de la lactosa, adicionar el estearato de magnesio$ Aezclar con mo#imientos circulares durante < minutos A;adir la clorfeniramina maletao, pre#iamente tamizada a la mezcla anterior ! mezclar con mo#imientos circulares durante < minutos Adicionar a la mezcla obtenida en el paso PfR, el resto de la lactosa ! mezclar nue#amente durante < minutos, en la mezcladora -RV-UA, a #elocidad media 3aciar la mezcla en una bolsa de polietileno tarada, e identificar Pasar el granel obtenido

Llenado de +%sulas a, b, 3erificar el orden ! la limpieza de la llenadora ! cubculo asignado Identificar el cubculo asignado A2ustar la llenadota de cpsulas, empleando el formato para cpsula # 2 +Cpsula blanca #2, lote1 APL?C8D, %osificar +llenar,, las cpsulas, a un peso de 8DD mg KI6 <E +granel,$ Peso total W cpsula K granel$ /ota1 el contenido de cada cpsula debe ser de 8DD mg KI6 <E Cada e"uipo llenar al menos 5DD cpsulas$ Aismas "ue analizar, determinando1 aspecto, peso promedio, uniformidad de peso, tiempo de desintegraci n, dimensiones$ Al finalizar el llenado de cpsulas, #erifi"ue el orden ! la limpieza del cubculo ! e"uipo empleado$

c) d)
e, f,

RESULTADOS
Aasa de los reacti#os pesada1

Aaleato de Clorfeniramina ..0..1 g &actosa de An7idra 23.-2.4 g -steareato de Aagnesio ..5.64 g

Peso total1 :<$D::2

onciliacin Parcial$

Peso Terico1 :< g Peso Obtenido$ :<$D::2 g (ermas1 5:$=:<D g Rendimiento1 +:<$D::2 g I :<,X5DD W -++ . Observaciones$ debido a "ue no se cuenta con el e"uipo necesario para el mezclado, este proceso se lle#o cabo manualmente por los integrantes del e"uipo dentro de la bolsa$

onciliacin Parcial 7llenado de c+%sulas8$

Peso terico$ :<$D::2 gramos W 5<D Cpsulas 7,8 Peso real$ :8$C85M gramos W 5DD Cpsulas +2, (ermas$ 5:$=:<D gramos (uestras de ontrol de alidad 9 2D Cpsulas Rendimiento$ 7:8$C85M g I :<$DD::2 g, X 5DD W /01+2.

Observaciones$ /o se cont integrantes del e"uipo

con el e"uipo de encapsulado, se lle#o a cabo manualmente por los

onciliacin Parcial 7Acondicionamiento8$ Cada e"uipo acondicionar el granel obtenido$ Para lo cual deber consultar la presentaci n de cpsulas con : mg de Clorfeniramina maleato en el mercado onciliacin final$

antidad terica$ 5DD cpsulas antidad obtenida$ C< cpsulas (ermas de acondicionamiento$ 2D cpsulas (ermas %or deterioro$ < cpsulas

Rendimiento$ +C<I5DD, X 5DD W 0,.

ANLISIS 3 M4TODOS FISICO(U5MICOS

M6to
A'todo /o$1 A%A6DD5 5$ Referencias

o 7a"a la ete"m%$a!%8$ e D%9met"o : Alt;"a (ubstitu!e a 1 /inguno Pgina /o$

@ec7a de emisi n1 /o#iembre 2DDL

6P7armaceutical %osage forms1 Tablets 3olume 2F 2nd -dition

6?erbert A$ &ieberman and &eon &ac7man Aarcel %eQQer, Inc$ /eY ZorQ and 9asel, 5MLM 2$ 8$ :$ <$ =$ C$ Alcance1 Tabletas ! Pellets Principios bsicos1 -sta prueba se basa en la comparaci n dimensional de un ob2eto contra un patr n de referencia$ Instrumentos1 Calibrador +9ernier, Aaterial1 Papel facial Precauciones1 /o golpear los palpadores Procedimiento 3erificar "ue el calibrador se encuentre calibrado$ A2ustar los palpadores a cero$ (i esto no es posible, cambiar de calibrador$ %eslizar el palpador m #il, de tal forma "ue pase libremente la tabletaIpellet "ue se #a a medir$ Colocar sobre el palpador fi2o la tabletaIpellet ! deslizar el palpador m #il 7asta "ue la tabletaIpellet "uede fi2a$ /o aplicar fuerza en e0ceso $Registrar la lectura$ Repetir los pasos C$8 a C$: nue#e #eces ms$

Calcular la altura promedio +7, de las tabletasIpellets 7aciendo la sumatoria de las 5D determinaciones ! posteriormente di#idiendo entre 5D $Registrar el resultado obtenido$ /otas$ 5 pulgada W2$<: cm Re&;lta o&) (edicin 5 2 8 : < = C L M 5D P"ome %o Di+metro 7cm8 D$= D$< D$= D$= D$= D$= D$= D$= D$= D$= +1,/ Altur a 7cm8 5$M 5$M 2 2 5$M< 5$M< 5$M< 5$M 5$M< 5$M -1/4

 M6to
A'todo /o$ A%A6DD5

o 7a"a la ete"m%$a!%8$ e Pe&o 7"ome %o : <a"%a!%8$ e 7e&o @ec7a de emisi n1 /o#iembre 2DDL (ubstit)!ete a 1 /inguno Pgina /o$1

5$ Referencias 6@armacopea de los -stados *nidos Ae0icanos [uinta edici n ,5MLL Pginas 5D865D: 2$ Alcance1 @ormas @armac'uticas s lida 8$ Principios bsicos1 -sta prueba se basa en la comparaci n de la masa de un ob2eto contra un patr n de referencia$ :$ Instrumentos 69alanza analtica <$ Aaterial 69roc7a 6Papel facial =$ Precauciones 6-#itar #ibraciones durante la determinaci n 6Conectar la balanza a fuentes de corrientes estables$ C$ Procedimiento C$5 3erificar "ue la balanza est' ni#elada ! calibrada C$2 3erificar "ue la balanza mar"ue ceros$ %e caso contrario, tarar la balanza a ceros$ C$8 Colocar el producto en el platillo$ C$: %e2ar estabilizar la lectura$ Registrar la lectura obtenida$ C$< Repetir los pasos C$2 a C$: nue#e #eces ms$ C$= Calcular el peso +VP, del producto, 7aciendo la sumatoria de las 5D determinaciones ! posteriormente di#idiendo entre 5D$Registrar el resultado obtenido$ Re&;lta o&) (edicin 5 2 8 : < = C L M 5D P"ome %o =g> =mg> +%sula con contenido D$8=:< D$8=D< D$8:M8 D$8<:M D$8:5C D$8C8M D$8=8= D$85<= D$8:CL D$8C82 +1*,4, *,41, +%sula vac#a D$D=25 D$D=5< D$D=5: D$D=85 D$D=<= D$D=82 D$D=:5 D$D=22 D$D=DD D$D=D8 +1+?@*, ?@1*, ontenid o D$8D2: D$2MM D$2LCM D$2M5L D$2C=5 D$85DC D$2MM< D$2<8: D$2LCL D$852M +1@/@-, @/@1-,

M6to o 7a"a la ete"m%$a!%8$ e De&%$teg"a!%8$ A'todo /o$ A%A6DD5 5$ Referencias 6@armacopea de los -stados *nidos Ae0icanos [uinta edici n ,5MML Pginas 5226528 6*$($PI/$@ 285L -%ITI>/ ,5MM< Pages 5CMD65CM5 6P7armaceutical %osages forms1 Tablets 3olumen 2 2nd -dition ?erbert A $&iberman and &eon &ac7man Aarcel %eQQer, Inc /eY ZorQ and 9asel, 5MLM 2$ Alcance1 @ormas farmac'uticas s lidas 8$ Principios bsicos1 -sta prueba se basa en la desintegraci n de un s lido en particular por efecto de mo#imientos mecnicos en un medio acuoso$ :$ Instrumentos 6%esintegrador de tabletas 6Cron metros @ec7a de emisi n1 /o#iembre 2DDL (ubstit)!ete a 1 /inguno Pgina /o$1

<$ Reacti#os 6Agua purificada =$ Aaterial 63aso de precipitados 5 l 6Term metro 6Papel facial C$ Precauciones1 Conectar el desintegrador de tabletas a fuentes de corriente estable$ L$ Procedimiento L$5 3erificar "ue la canastilla contenga cada uno de los tubos as como las mallas$ L$2 3erificar "ue el desintegrador se encuentre entre 2M ! 82 ciclos por minuto$ -n caso contrario a2ustar$ L$8 A2ustar el desintegrador a 8D minutos$ L$: Adicionar 5l de agua purificada al #aso de precipitados ! calentar 7asta tener Temperatura de 8LSC a 8M SC $&a canastilla de prueba debe estar dentro del 3aso cuando el agua se est' calentando$ L$< (acar la canastilla del #aso ! adicionar una tableta a cada uno de los = tubos$ Colocar un disco sobre cada una de las tabletas$ L$= (umergir la canastilla en el #aso de precipitado$ L$C -ncender el desintegrador ! obser#ar el tiempo en "ue s empieza a %esintegrar las tabletas ! registrar $continuar la obser#aci n 7asta "ue las Tabletas se desintegren ! registrar$ Continuar la obser#aci n 7asta "ue las tabletas se %esintegren completamente$ Registrar el inter#alo de tiempo de %esintegraci n de las tabletas$ L$L Repetir la prueba con 52 tabletas ms, si una o dos tabletas no se %esintegraron en los 8D minutos establecidos$ riterio de ace%tacin 6&a prueba es satisfactoria si las primeras = cpsulas se desintegran en el tiempo establecido +8D minutos,$ 6&a prueba es satisfactoria si 5= de las 5L cpsulas se desintegran en el tiempo establecido +8D minutos, Re&;lta o&) (edicin 5 2 8 : < P"ome %o Tiem%o de Desintegracin 218D 218= 21:D 21:D 81DD @)4/

CERTIFICADO ANAL5TICO

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CERTIFICADO ANALITICO P/>1 5 (ubstitu!e a 1 /A Pr 0ima re#isi n1 /o#iembre 2DDM

-n #igor1 /o#iembre 2DDL Pgina 5 de 5

-"uipo1 /ombre del producto1 Clorfenato @ec7a de anlisis1 @2 No<%emA"e @++2 Par+metro Descri%cin Es%ecificacin Cpsula de gelatina, dura de forma ! color uniforme, libres de fracturas e imperfecciones 8DD mg 8DD mg ] <E A0$ 5< min$ A 8CSC ] 2SC

&ote /o$ @++2-+-++Presentaci n1 C97&;la& @ec7a de reanlisis1 @2 No<%emA"e @++/ Resultados C97&;la e gelat%$aB ;"a e #o"ma : !olo" ;$%#o"meB l%A"e& e #"a!t;"a& e %m7e"#e!!%o$e& @/@1-, mg @1?. @)4/ m%$ Dictamen Analista C"%&ell Ma$!%llaDA"t;"o I&;$Ea Cla; %a Va"ga&DCla; %a Pe"alta B"a;l%o Pa %lla D%a$a AlAa""9$ Referencia Tecnologa @armac'utica

C;m7le

Peso Promedio de contenido !ariacin de %eso del contenido Tiem%o de Desintegracin

C;m7le C;m7le C;m7le

A.A D2MM @-*A C\$-d$ Tecnologa @armac'utica A.A D2=5 @-*A C\$ -d$

%ictamen1 C;m7le !o$ to a& la& e&7e!%#%!a!%o$e& @ec7a1 @2D--D+2 >bser#aciones1 C;m7le !o$ to a& la& e&7e!%#%!a!%o$e& 3o$9o .erencia de Control de Calidad1

DISCUSIONE DE RESULTADOS
Por medio de esta prctica se realiz la fabricaci n de cpsulas duras de gelatina para administraci n farmac'utica por #a oral$ -n este caso la gelatina +lo "ue forma la en#oltura de la cpsula gelatinosa, cumple la funci n de en#oltura ! es inerte +no se le atribu!e acci n farmacol gica,F de esta manera a!uda a dosificar dosis )nicas de medicamento es estado s lido +en este caso, as como para la mezcla de estas sustancias con sus coad!u#antes, as dndonos la tapa ! cuerpo "ue enca2an la una en la otra +esto se tu#o "ue realizar manualmente por lo cual a base de prueba de ensa!o ! error se tu#ieron "ue 7acer pruebas para obtener el peso ideal de las cpsulas ! las "ue no se encontraran dentro de los lmites se repetan o desec7aban como mermas,$ Al utilizar cpsulas del no$ 2 se puede decir "ue utilizamos cpsulas de tama;o intermedio, esto debido a la cantidad de la muestra deseada a dosificar$ &as funciones de los reacti#os utilizados fueron las siguientes1 -l maleato de clorfeniramina fue el principio acti#o, el cual sir#e como anti7istamnico, por lo cual se deduce "ue la funci n principal de nuestras cpsulas fue la de tener un anti7istamnico de liberaci n rpida +por su forma farmac'utica,$ As mismo la lactosa cumpli la funci n de e0cipiente ! el estearato de magnesio como coad!u#ante$ (e prepararon 5DD cpsulas +aun"ue la preparaci n de la f rmula era para 5<D cpsulas,, esto debido a la dificultad "ue presentaba el llenado de las cpsulas, ! as mismo se realizaron las pruebas fisico"umicas ! organol'pticas correspondientes ! cumplieron con las especificaciones del certificado analtico, por lo cual el granel obtu#o un criterio de aceptaci n adecuado, es decir, fue aprobado$

CONCLUSIONES
*na cpsula es una en#oltura de sustancias fisiol gicamente indiferentes +no se les atribu!e acci n, como son la gelatina, almid n, metilcelulosa, alginato s dico para dosis )nicas de medicamento es estado s lido, l"uido o semil"uido as como para la mezcla de estas sustancias con sus coad!u#antes$

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-n la elaboraci n de cpsulas se presentan #enta2as ! des#enta2as, pero sin embargo las #enta2as superan demasiado a las des#enta2asF !a "ue obser#amos "ue la gelatina protege al principio acti#o de los agentes e0ternos +luz, pol#o, o0geno, de todos e0cepto de la 7umedad, no son frgiles, su formulaci n es simple ! no usa aditi#os, adems de "ue son dosis )nicas e indi#iduales, cubren mal sabor ! protegen a la mucosa gstrica, siendo al mismo tiempo mu! fcil de portar$ &as des#enta2as "ue se presentaron en la elaboraci n, fue la difcil dosificaci n, !a "ue si no es correcta puede tener uniformidad, ! tambi'n obser#amos "ue deben estar protegidas de la 7umedad !a "ue son sensibles a las #ariaciones t'rmicas, ! algo mu! importante "ue siempre se toma en cuenta es la limitaci n en la formulaci n con sustancias incompatibles a la cubierta$ Antes de empezar con el llenado de la cpsula, primero tu#imos "ue determinar el #olumen total +principio acti#o ! coad!u#antes, ! as supimos "ue #olumen real ocupamos, ! esto nos a!uda en escoger el tama;o de la cpsula, sin embargo en la escuela solo nos proporcionaron un tama;o +numero 2,, para cada cpsula utilizamos 8DDmg total, siendo de ellos, clorfeniramina maleato :mg, lactosa an7idra 2MDmg, estearato de magnesio =mg$ *tilizamos la Clorfeniramina maleato "ue es un blo"ueante 7istamnico ?5 o anti7istamnico propiamente dic7o$ &lamado tambi'n antagonista de los receptores 7istamnicos ?5 por competencia con respecto a la 7istamina$ &a acci n farmacol gica fundamental de la Clorfeniramina maleato es la de antagonizar los efectos de la 7istamina en forma selecti#a ! referente a los receptores ?5 de la misma, es decir todos los efectos principales menos los secretores gstricos$ Realizamos un total de 5DD cpsulas llenas, ! de las cuales nos fueron de muc7a a!uda en la realizaci n de las pruebas$ -n la determinaci n de altura obtu#imos un promedio de 5$M:cm, en el dimetro D$<Mcm, en la #ariaci n del peso la cpsula con contenido fue de D$8<:<g, la cpsula #aca D$D=28<g, ! finalmente el contenido fue de D$2M25<g$ &a desintegraci n fue en un tiempo de 21:M min$ %e esta manera todas nuestras pruebas cumplen con el dictamen ! sus especificaciones$

REFERENCIAS
5$ 2$ 8$ 7ttp1IIYYY$elergonomista$comIgalenicaIcapasulas$7tm 7ttp1IIYYY$ifarbo$comIifarbo^productos$7tml_"W=5 7ttp1IIYYY$salutia$com$arI(itioI(pI(er#iciosI3ademecumI@armacopea^ArgentinaI-specifIsp^3ad emecum^@armacopea^-0cipientes^&actosa^An7idra$7tm 4. 7ttp1IIYYY$fic7asdeseguridad$comIdatos^seguridad$p7p_"WAagnesioE2DestearatoK` <$ @A*&&I C$ PTratado de @armacia .alenicaR 5\ -dici n$ &uzn < ($A$ Aadrid 5MM8$ =$ 3>I. R$, 9>R/(C?-I/ A$ PTratado de Tecnologa @armac'uticaR Tercera edici n$ Acribia +-d$, aaragoza 5ML2 C$ 7ttp1IIYYY$droma!or$com$coIdiccionarioIP&AIproductosI2L:<=$7tm L$ 7ttp1IIYYY$cosmos$com$m0IaItecIdb05$7tm M$ 7ttp1IIYYY$itescam$edu$m0IprincipalIs!labusIfpdbIrecursosIr5LM=D$%>C 5D$ 7ttp1IIYYY$ins7t$esIIns7tVebIContenidosI%ocumentacionI@ic7asTecnicasI@I([I@ic7erosI5:D5a5 <5DInspn5:D8$pdf

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