ALTERACIONES GENETICAS

RENE SANCHEZ RIOS Rene_5_74@hotmail.com

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TRASTORNO GENTICO

Una enfermedad o trastorno gentico es una condicin patolgica causada por una alteracin del genoma. Esta puede ser hereditaria o no; si el gen alterado est presente en las gameto (vulos y espermatozoides) ser hereditaria (pasar de generacin en generacin), por el contrario si slo afecta a las clulas somticas, no ser heredada

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CAUSAS

Mutacin, cnceres.

como

por

ejemplo

muchos

Duplicacin de cromosomas, como en el sndrome de Down, o duplicacin repetida de una parte del cromosoma, como en el sndrome de cromosoma X frgil. Delecin de una regin de un cromosoma, como en el sndrome delecin 22q13, en que el extremo del brazo largo del cromosoma 22 est ausente, o de un cromosoma completo, como el sndrome de Turner en el que falta un cromosoma sexual.
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Uno o ms genes heredados de los padres; en este caso el trastorno se llama enfermedad hereditaria. A menudo los padres estn sanos, si son portadores de un defecto recesivo, como la fibrosis qustica aunque tambin ocurren casos con defectos genticos dominantes, como la acondroplasia

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ANEUPLOIDIA

SINDROME DE DOWN
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El sndrome de Down causado por la presencia de una copia extra del cromosoma 21 (o una parte del mismo), en vez de los dos habituales (trisoma del par 21) Caracterizado por la presencia de un grado variable de discapacidad cognitiva y unos rasgos fsicos peculiares que le dan un aspecto reconocible. Es la causa ms frecuente de discapacidad cognitiva psquica congnita y debe su nombre a John Langdon Haydon Down que fue el primero en describir esta alteracin gentica en 1866, aunque nunca lleg a descubrir las causas que la producan. En julio de 1958 un joven investigador llamado Jrme Lejeune descubri que el sndrome es una alteracin en el mencionado par de cromosomas.
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Se relaciona estadsticamente con una edad materna superior a los 35 aos. Las personas con Sndrome de Down tienen una probabilidad algo superior a la de la poblacin general de padecer algunas patologas, especialmente de corazn, sistema digestivo y sistema endocrino, debido al exceso de protenas sintetizadas por el cromosoma de ms.

Los avances actuales en el descifrado del genoma humano estn desvelando algunos de los procesos bioqumicos subyacentes a la discapacidad cognitiva, pero en la actualidad no existe ningn tratamiento farmacolgico que haya demostrado mejorar las capacidades intelectuales de estas personas.
Las terapias de estimulacin precoz y el cambio en la mentalidad de la sociedad, por el contrario, s estn suponiendo un cambio 10 cualitativo positivo en sus expectativas vitales.

Trisoma libre
El sndrome de Down se produce por la aparicin de un cromosoma ms en el par 21 original (tres cromosomas: trisoma del par 21) en las clulas del organismo. La nomenclatura cientfica para ese exceso cromosmico es 47, XX,+21 o 47, XY,+21; segn se trate de una mujer o de un varn, respectivamente. La mayor parte de las personas con este sndrome (95%), deben el exceso cromosmico a un error durante la primera divisin meitica (aquella por la que los gametos, vulos o RENE SANCHEZ RIOS espermatozoides, pierden la mitad de sus cromosomas)

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Translocacin
Despus de la trisoma libre, la causa ms frecuente de aparicin del exceso de material gentico es la translocacin. En esta variante el cromosoma 21 extra (o un fragmento del mismo) se encuentra pegado a otro cromosoma (frecuentemente a uno de los dos cromosomas del par 14), por lo cual el recuento gentico arroja una cifra de 46 cromosomas en cada clula

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Mosaicismo

La forma menos frecuente de trisoma 21 es la denominada mosaico (en torno al 2% de los casos). Esta mutacin se produce tras la concepcin, por lo que la trisoma no est presente en todas las clulas del individuo con SD, sino slo en aquellas cuya estirpe procede de la primera clula mutada
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Caractersticas Discapacidad cognitiva Retraso del crecimiento Dermatoglifos atpicos Distasis de msculos abdominales Hiperlaxitud ligamentosa Hipotona Braquiocefalia/regi n occipital plana Genitales hipotrficos Hendidura palpebral

Porcentaje de aparicin 100% 100% 90% 80% 80% 80% 75% 75% 75%

Caractersticas Microdoncia total o parcial Puente nasal deprimido Clinodactilia del 5 dedo Hernia umbilical Cuello corto Manos cortas/braquidactilia Cardiopata congnita Pliegue palmar transversal Macroglosia

Porcentaje de aparicin 60% 60% 52% 51% 50% 50% 45% 45% 43%
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Extremidades cortas RENE SANCHEZ RIOS

Paladar ojival

70%
69%

Pliegue epicntico 08/11/2

Estrabismo
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42%
40%

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SINDROME DE EDWARDS

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El sndrome de Edwards, tambin conocido como trisoma 18. Tambin se puede presentar por (translocacin desequilibrada) o por mosaicismo en las clulas fetales.

Fue originalmente descrita por John H. Edwards en la Universidad de Wisconsin, cuyos resultados fueron publicados y registrados en la literatura peditrica y gentica en el ao 1960. Los estudios de gentica molecular, no han descrito con claridad las regiones puntuales que necesitan ser duplicadas para que se produzca el fenotipo caracterstico del sndrome Edwards. Hasta el momento slo se conocen dos regiones del brazo largo: 18q12-21 y 18q23.
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Sntomas
A fecha de hoy, se han descrito ms de un centenar de defectos asociados a esta aneuploida. A continuacin, se recogen algunas de ellas: Dimorfismos

Faciales Microcefalia Occipucio prominente Frente estrecha Fisuras palpebrales cortas Orejas bajas y malformadas Paladar ojival Micrognatia Manos trismicas (con tendencia a tener el puo cerrado), muy caracterstico RENE RIOS deSANCHEZ la trisoma 18.

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Sntomas

Msculo esquelticos

Cuello alado Esternn corto Areolas separadas Pelvis estrecha Dislocacin de caderas Focomelia Pie en mecedora Dedos sobrepuestos Uas hipoplsicas

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Malformaciones Anomalas del SNC y crneo

Ventriculomegalia Megacisterna magna Quiste de fosa posterior

Quiste de plexo corodeo

Microcefalia Mielomeningocele Labio leporino Higroma qustico/edema Hidrops/linfangectasia nucal

Anomalas faciales

Anomalas del cuello

Anomalas cardiovasculares

Defectos septales Coartacin artica Ductus arteriosus persistente Transposicin de grandes vasos Dextrocardia Lesiones valvulares y 08/11/2
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Malformaciones

Anomalas gastrointestinales

Hernia diafragmtica Onfalocele Hernia inguinal o umbilical Intestino ecognico Rin poliqustico Rin en herradura Rin ectpico Hidronefrosis Criptorquidia y Micropene Polidactilia Pie bott Clinodactilia Arteria umbilical nica Pseudoquiste del cordn umbilical
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Anomalas genitourinarias

Anomalas de extremidades

Otras anomalas

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SINDROME DE PATAU

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El sndrome de Patau, tambin conocido como trisoma en el par 13, trisoma D o sndrome de Bartholin-Patau. Este sndrome es la trisoma reportada menos frecuente en la especie humana. Fue observado por primera vez por Thomas Bartholin en 1657, pero no fue hasta 1960 cuando la descubri Patau. Los afectados por dicho sndrome mueren poco tiempo despus de nacer, la mayora a los 3 meses, y como mucho llegan al ao. Se cree que entre el 80-90% de los fetos con el sndrome no llegan a trmino. Los fetos afectados de trisoma 13 presentan anomalas mltiples que pueden ser detectadas antenatalmente por medio de la ecografa, el diagnstico se confirma a travs de amniocentesis o vellosidades coriales
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La mayora de los casos de sndrome de Patau se deben a una trisoma del cromosoma 13 (consecuencia de una no disyuncin meitica, principalmente en el gameto materno). Aproximadamente un 20% de casos se deben a traslocaciones, siendo la t(13q14) la ms frecuente. Slo un 5% de dichas traslocaciones es heredada de uno de los progenitores.

En el caso de la traslocacin, aunque los padres estn sanos tienen posibilidad de pasar la enfermedad a su descendencia. Los mosaicos representan 5% de los casos de trisoma 13. La prevalencia de la trisoma 13 es de aproximadamente 1:12.000 nacidos vivos. Cuanto ms mayor sea, ms probabilidad tiene de engendrar un hijo que presente dicho sndrome. 08/11/2
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Sntomas
Anomalas en el sistema nervioso

Retraso mental, Dilatacin de la bifurcacin ventricular, Alargamiento del surco posterior.

Comunicacin interventricular Displasia valvular Tetraloga de Fallot Polidactilia y Pie valgo Onfalocele Y Extrofa vesicular Aumento de tamao del rin

Anomalas cardacas

Anomalas de miembros

Anomalas en abdomen

Anomalas en abdomen

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Hipotona muscular

Los nios afectados con estas patologas tienen mltiples malformaciones congnitas y, en general, no sobreviven ms all del ao de edad

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SNDROME DE CRI DU CHAT

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CONCEPTO
El proceso se da siempre en la concepcin. El afectado normalmente presenta retraso de crecimiento intrauterino con peso bajo al nacimiento y llanto caracterstico que recuerda al maullido de gato, por laringomalacia con hipoplasia de la epiglotis y relajacin de los pliegues ariepiglticos. La voz caracterstica del perodo neonatal desaparece en los pacientes de ms edad. Predomina en las nias, y al nacimiento suele llamar la atencin el tamao del crneo, que contrasta con la cara redonda y llena. El resultado de la anomala depende de lo que pase con los fragmentos, produciendo, en todos los casos, una anomala psquica. En el 85-90% de los casos, el sndrome se da por delecin o translocacin, ocurrida en el mismo paciente. En el 10-15% restante, lo heredan de sus padres. Segn fuentes de ASIMAGA (Asociacin Nacional de Afectados por el Sndrome del Maullido del Gato), el nmero de afectados estar 08/11/2 RENE SANCHEZ RIOS 35 013 alrededor de 65 - 70 casos en todo el mundo.

Los nios se desarrollan lentamente y permanecen muy retrasados en cuanto a su esttica y psicomotricidad. Al aumentar la edad se acenta el retraso de las capacidades intelectuales. El pronstico est en relacin a las malformaciones y asocian retraso psicomotor. En los afectados, seales como la curiosidad frente a lo nuevo, deseos de comunicar lo aprendido, el inters por las reglas de convivencia, interrelacin de sus experiencias personales, son actitudes muy valoradas para su pronstico, al margen de sus posibilidades reales

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Caractersticas faciales de personas con sndrome del maullido del gato a diferentes edades: 8 meses (A), 2 aos (B), 4 aos (C) y 9 aos (D).

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CAUSAS, INCIDENCIAS Y FACTORES DE RIESGO La mayora de los casos de sndrome de cri du chat son espordicos; entre el 10-15% de los casos se tratan de hijos de padres portadores de una translocacin. La causa del sndrome del maullido del gato es la supresin de cierta informacin en el cromosoma 5, se trata de una deleccin localizada en el cromosoma 5 en la banda 5p15. Es probable que se supriman mltiples genes en dicho cromosoma. Uno de los genes suprimidos llamado telomerasa transcriptasa inversa (TERT, por sus siglas en ingls) est comprometido en el control del crecimiento celular y puede jugar un papel en la forma como se desarrollan algunas de las caractersticas de este sndrome.
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La causa de esta rara supresin cromosmica se desconoce, pero se cree que la mayora de los casos se debe a la prdida espontnea de una parte del cromosoma 5 durante el desarrollo de un vulo o de un espermatozoide. Una minora de estos casos se debe a que uno de los padres es portador de una reorganizacin del cromosoma 5 denominada traslocacin. Entre 1 en 20.000 y 1 en 50.000 bebs se ven afectados por este sndrome que puede ser responsable de hasta el 1% de casos de retraso mental severo. Los nios con el sndrome del maullido de gato presentan comnmente un llanto caracterstico similar al maullido de este animal y tambin un grupo extenso de anomalas de las cuales el retraso mental es la ms importante.
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Sntomas

Retraso en el desarrollo intrauterino y bajo peso al nacimiento y crecimiento lento.

Llanto de tono alto (similar al maullido de gato). Esta caracterstica se pierde a medida que el nio crece.
Estructura facial peculiar, redondeada, con frecuencia con mofletes prominentes ("cara de luna").

Microcefalia (cabeza pequea).

Ojos separados(hipertelorismo) y dispuestos hacia abajo(fisuras palpebrales). Orejas de implantacin baja. Pliegue epicntico. Cuello corto y ordinario. Escoliosis.

Bajo tono muscular. Hipotonia.

Cardiopata congnita.
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Sntomas

Fracturas espontneas/fragilidad sea. Hernia inguinal. Hiperlaxitud ligamentaria.

Osificacin anormal/ausente.
Miopia y atrofia ptica. Manos pequeas.

Pies planos.
Retraso mental, pudiendo ser severo. Desarrollo lento o incompleto de las habilidades motoras. Mandbula pequea (micrognatia) Excrecencia cutnea justo delante de la oreja. La raz de la nariz est hundida. Dedos de las manos y pies parcialmente unidos por membranas. 08/11/2 42 (Sindactilia parcial). 013

Un solo pliegue en la palma de la mano (pliegue simiesco) y los dermatoglifos estn alterados.
Pulgar aducido hacia el interior.

Desarrollo anormal de la glotis y laringe, esto tiene como consecuencia que el llanto de los bebs se parezca al maullido de un gato, de ah viene su nombre.
Pliegues del epicanto (un pliegue extra de piel sobre el ngulo interior del ojo). Odos externos con pliegues anormales o incompletos. Un cariotipo (anlisis cromosmico) debe mostrar que falta una porcin del brazo corto del cromosoma 5, de lo contrario, un tipo ms detallado de prueba gentica (anlisis FISH) puede revelar la falta de una pequea porcin del este cromosoma.
43 Labio y paladar hendidos; la boca 08/11/2 suele presentar un 013 mohn caracterstico.

Mala oclusin dental.

Hipogenitalismo.
Distasis rectal (msculos abdominales separados). Ausencia de bazo y rin.

Una radiografa lateral del crneo puede mostrar un ngulo anormal en su base.
Pie zambo.

Luxacin congnita de caderas.

Palas ilacas pequeas. Metacarpianos y metatarsianos pequeos. Laxitud ligamentosa. Malformaciones gastrointestinales. Encanecimiento prematuro. Atrofia cerebral. Hidrocefalia.
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ANEUPLOIDIAS SEXUALES
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SNDROME DE KLINEFELTER
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El sndrome de Klinefelter (abreviado normalmente como SK) es una anomala cromosmica que afecta solamente a los hombres y ocasiona, principalmente, hipogonadismo. Se basa en una alteracin gentica que se desarrolla por la separacin incorrecta de los .[ cromosomas homlogos durante las meiosis que dan lugar a los gametos de uno de los progenitores, aunque tambin puede darse en las primeras divisiones del cigoto. En el sndrome de Klinefelter, el hombre cuenta, como mnimo, con un cromosoma X extra, dando lugar en el 75% de los casos a un cariotipo (47, XXY). No obstante, aproximadamente un 20% de los casos son mosaicos cromosmicos, con variantes como 08/11/2 (48, XXXY), (48, XXYY), y (49, XXXXY) en 48el 013 5% de los casos

.[

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En edad temprana, cuando el varn es XXY es un beb, suele presentar una musculatura menos desarrollada y fuerza reducida. Suelen gatear y comenzar a andar de forma ms torpe y tarda que los dems nios. Talla elevada en la edad adulta. Suelen tener mayor estatura que sus padres y hermanos, y mayor altura en comparacin con la altura media de un hombre. Se caracterizan por tener las extremedidades muy largas en relacin al tamao del cuerpo. Mayor propensin a padecer enfermedades autoinmunes, cncer de pecho, alteraciones venarias, osteoporosis y algunas alteraciones dentarias.
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Mayor acumulacin de grasa subcutnea y mayor tendencia al sobrepeso. Los varones XXY poseen un cuerpo ms redondeado, en forma de pera, caracterstico de la mujer. Esto se debe a que desarrollan caracteres femeninos, siendo uno de ellos el poseer caderas ms anchas o acumular grasa en zonas caractersticas de la mujer. Dismorfia facial discreta. En ocasiones, criptorquidia, micropene, escroto hipoplsico o malformaciones en los genitales. Esterilidad por azoospermia. Ginecomastia uni o bilateral. Escasez de vello en la cara y en todo el cuerpo. Es consecuencia directa de la baja concentracin de testosterona.
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Vello pubiano disminuido, o siguiendo un claro patrn femenino. Gonadotrofinas elevadas en la pubertad. Disminucin de la libido sexual en la edad adulta.

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Retraso en el rea del lenguaje, lectura y comprensin. Los nios XXY por lo general aprenden a hablar mucho ms tarde que los otros nios, y pueden tener ciertas dificultades para leer y escribir. Muchos de ellos suelen tener algn grado de dificultad con el lenguaje de por vida. Sin embargo, los varones XXY presentan un coeficiente intelectual normal. Lentitud, apata. Trastornos emocionales, ansiedad, depresin, etc. Falta de autoestima, debida en la mayora de los casos a los caracteres femeninos perceptibles por el varn (ginecomastia, etc.).

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SNDROME DE TURNER
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El sndrome Turner, sndrome Ullrich-Turner o monosoma X es una enfermedad gentica caracterizada por la presencia de un solo cromosoma X. Genotpicamente son mujeres (por ausencia de cromosoma Y). Se trata, de hecho, de la nica monosoma viable en humanos, la carencia de cualquier otro cromosoma en la especie humana es letal. A las mujeres con sndrome de Turner les falta parte o todo un cromosoma X. En algunos casos se produce mosaicismo, es decir que la falta de cromosoma X no afecta a todas las clulas del cuerpo. La ausencia de cromosoma Y determina el sexo femenino de todos los individuos afectados, y la ausencia del segundo cromosoma X determina la falta de desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios. Esto confiere a las mujeres que padecen el sndrome de Turner un aspecto infantil e infertilidad de por vida. Incide, aproximadamente, en 1 de cada 2.500 nias
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CAUSA No se conoce con exactitud cul es la causa del sndrome de Turner. A da de hoy, hay dos teoras: la teora meitica y la mittica: La teora meitica afirma que durante la formacin del vulo o los espermatozoides (gametognesis), alguno de ellos pudo haber sufrido un error y no portar un cromosoma X. Si el vulo o el espermatozoide han sufrido esta prdida cromosmica, el individuo contar con dicha ausencia (45, XO) La teora mittica, por otro lado, postula que la prdida de uno de los cromosomas no se produce en los gametos (vulo o espermatozoide) sino que tiene lugar ms tarde, durante el primer periodo del desarrollo embrionario. Esto explicara el mosaicismo presente en muchas de estas pacientes; es decir, la existencia en un mismo individuo de clulas con contenido gentico y cromosmico diferente, teniendo poblaciones celulares con un solo cromosoma X y poblaciones con dos de ellos (46, XX/45, XO).
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Las investigaciones ms recientes apoyan la segunda teora, y no la primera. En el 75% de los casos, el cromosoma X inactivado tiene origen paterno.

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Diagnstico El diagnstico se suele realizar en los recin nacidos, especialmente si presentan el llamativo pterygium colli (pliegues caractersticos en el cuello), acompaado de defecto cardaco. Las caractersticas faciales pueden ser no muy llamativas, incluso no llegndose a apreciar a simple vista anomala alguna en una mujer. Una mujer aparentemente normal puede enterarse que padece la enfermedad en el justo momento de querer tener descendencia y presentar esterilidad. En el caso de que el sndrome de Turner no sea diagnosticado durante los primeros aos de la infancia o niez, se har ms adelante por la estatura baja o la amenorrea.

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