5.3. EMULSII. EMULSIONES (F.R.

X)
5.3.1. Generaliti
A. Definiie. Emulsiile sunt preparate farmaceutice lichide, mai mult sau mai puin vscoase, constituite dintr-un sistem dispers, format din dou faze lichide nemiscibile, realizat cu ajutorul unor emulgatori i sunt destinate administrrii interne sau externe (F.R. X). La emulsii diametrul fazei interne este cuprins ntre 0,5-50m. B. Istoric. Termenul de emulsii este utilizat n domeniul farmaceutic ncepnd din secolul al XVII-lea, denumirea provenind din cuvintele latine molgo-ere = a mulge, fcnduse aluzie la aspectul lptos pe care l are aceast form. O fundamentare tiinific a fost realizat doar n secolul XX. n anul 1910 Ostwald are prima abordare tiinific a formei fcnd distincie ntre emulsiile U/A i A/U. C. Avantaje Emulsiile prezint urmtoarele avantaje: - permit administrarea concomitent a dou lichide nemiscibile; - permit mascarea gustului neplcut a unor substane medicamentoase prin introducerea acestora n faza intern; - permit dirijarea absorbiei medicamentelor. D. Dezavantaje Emulsiile sunt: - forme farmaceutice cu stabilitate mai mic dect soluiile apoase; - i necesit o atenie deosebit la preparare deoarece diametrul fazei interne influeneaz stabilitatea formei etc. E. Clasificare. Emulsiile pot fi clasificate dup urmtoarele criterii: E1. Dup numrul de pri componente: - emulsii propriu-zise (faz intern, faz extern i emulgator); - pseudoemulsii (faz intern i faz extern lipsind emulgatorul); E2. Dup compoziie: - emulsii U/A; - emulsii A/U; E3. Dup modul de administrare: - uz intern; - uz extern; - uz parenteral. E4. Dup provenien: - emulsii naturale (lapte, latex din plante); - emulsii preparate.

5.3.2. Formularea emulsiilor

Emulsiile sunt compuse din urmtoarele pri: - faza dispersat (faza intern, discontinu) compus dintr-un anumit lichid sau substane dizolvate ntr-un lichid sau amestec de lichide miscibile; - faza dispersant (mediul de dispersie sau faza continu) care poate fi de asemenea un anumit lichid sau amestec de lichide n care pot fi diferite substane dizolvate; - emulgatorul (sau amestecul de emulgatori). n afar de cele trei componente principale emulsiile mai pot conine i auxiliari ca de exemplulu: conservani, edulcorani, aromatizani etc. A. Emulgatorii A1. Modul de aciune al emulgatorului Pentru a amesteca dou lichide nemiscibile (ulei cu ap sau alte lichide) este necesar, pentru realizarea emulsiei o cantitate mare de energie. Chiar cnd se obine un

grad de dispersie ridicat emulsia prezint stabilitate mic. Pentru a mri stabilitatea, a facilita dispersarea este nevoie de emulgatori care acioneaz n diferite moduri mrind stabilitatea sistemului. Modul de aciune al emulgatorului poate fi realizat prin: - reducerea tensiunii superficiale interfaciale; - formarea unui strat monomolecular n jurul particulelor fazei interne de ctre emulgator; - prin conferirea unei sarcini (pozitive sau negative n funcie de tipul de emulgator) particulelor fazei interne; - mrirea vscozitii mediului. A2. Clasificarea emulgatorilor Emulgatorii pot fi clasificai dup urmtoarele criterii: A2.1. Dup caracterul emulgatorului (dup tipul de emulsie realizat): - emulgatori hidrofili (U/A); - emulgatori lipofili (A/U). A2.2. Dup modul de utilizare: - emulgator uz intern; - emulgator uz extern; - emulgator uz parenteral. A2.3 n funcie de sarcina electric: - emulgatori anionactiv; - emulgator cationactiv. A2.4 Dup provenien: - emulgatori naturali; - emulgatori sintetici. A2.5 n funcie de structur i proprietile fizico-chimice: - emulgatori propriu-zii (emulgatori solubili); - emulgatori pulberi fine insolubile; - ageni de vscozitate. a. Emulgatori propriu-zii n aceast subgrup sunt inclui emulgatori care au n molecula lor att grupe lipofile ct i grupe hidrofile (substane amfifile). Acest tip de emulgator cnd sunt introdui ntr -un amestec de dou lichide nemiscibile se concentreaz la interfaa dintre componente orientndu-se cu grupa lipofil spre lichidul lipofil i cu partea hidrofil spre ap. n funcie de valoarea H.L.B. avem dou tipuri de emulgatori: - emulgatori A/U (emulgatori la care predomin lipofilia avnd H.L.B. mai mic dect 10; - emulgatori U/A (substane la care predomin hidrofilia avnd H.L.B. mai mare dect 10). b. Emulgatori pulberi fine insolubile. Acest tip de emulgatori n mod similar ca i prima categorie se concentreaz la interfaa A/U formnd o pelicul de pulberi fine n ju rul fazei dispersate. n funcie de afinitatea pentru ap sau pentru ulei avem urmtoarele tipuri de emulgatori insolubili: - emulgatori cu caracter hidrofil (aerosil, bentonit etc.); - emulgatori cu caracter lipofil (grafit, crbune etc.). c. Ageni de vscozitate (pseudoemulgatori). Sunt substane cu dimensiune mare a moleculelor (n general) i vscozitate ridicat. Aciunea acestora la formarea i stabilizarea emulsiilor este datorat vscozitii. n aceast subgrup intr substane (soluii) de difer ite proveniene: mucilagii naturale (guma arabic), produse semisintetice (metilceluloza), produse sintetice (carbopol) etc. A3. Emulgatori utilizai n practica farmaceutic n practica farmaceutic se utilizeaz urmtoarele tipuri de emulgatori: A3.1. Emulgatori naturali A3.1.1. Emulgatori tip U/A uz intern: a. Guma arabic: este un amestec de sruri de calciu, magneziu i potasiu a acidului poliarabinic. Guma arabic este solubil n ap dizolvarea realizndu-se n timp. Acest

emulgator are urmtoarele proprieti: scade tensiunea interfacial, crete vscozitatea, formeaz un film protector n jurul particulelor fazei dispersate etc. Din punct de vedere chimic aceast substan are caracter anionic, n practica farmaceutic utilizndu-se sub form de pulbere sau mucilag. Emulsiile formate utiliznd guma arabic au stabilitate la un pH cuprins ntre 2-10. Guma arabic prezint incompatibiliti cu spunul (datorit ionilor de Ca 2+ Mg2+), cu boraxul, glicerina etc. Datorit oxidazelor i peroxidazelor coninute n produsul natural se recomand (conform F.R. X) utilizarea gumei arabice dezenzimate; b. Guma Tragacanta. Aceast substan are o capacitate de emulsionare inferioar gumei arabice, aciunea emulgatoare datorndu-se n mod deosebit creterii vscozitii mediului. Din punct de vedere chimic aceast substan este compus din dou polizaharide una dintre ele basorina fiind insolubil n ap. n prezena apei guma se mbib n timp dizolvndu-se coloidal iar la concentraie peste 5% gelific. c. Gelatina. Este un polimer format din aminoacizi. Datorit structurii chimice (avnd att grupe carboxil ct i grupri amino bazice) gelatina are caracter amfoter. n ap rece se mbib mrindu-i volumul iar dup nclzire se dizolv rezultnd o soluie coloidal. Gelatina la pH acid (pH = 3-5) se comport ca un emulgator propriu-zis, la pH bazic (pH = 8) se comport ca un pseudoemulgator. n practica farmaceutic sunt utilizate diferite sorturi de gelatina: - Phamagel A, rezultat prin hidroliza acid avnd caracter cationic; - Pharmagel B, rezultat prin hidroliz alcalin i avnd caracter anionic. Cele dou varieti sunt incompatibile i de asemenea incompatibile cu ali coloizi ncrcai cu sarcin electric opus. d. Cazeina. Este emulgator natural din lapte. Pentru a fi utilizat ca emulgator, cazeina se mbib iniial cu ap iar dup mbibare, respectiv dizolvare coloidal este utilizat la prepararea emulsiei. e. Pectinele. Sunt formate din acid poligalacturonic n care gruprile carboxil sunt parial esterificate cu metanol. Prin dizolvarea pectinelor n ap rezult mucilagii la concentraii de 1% sau geluri la concentraii mai ridicate de aproximativ 5%. f. Acidul alginic i alginaii. Mucilagiile se obin n concentraii de 1-2% avnd un pH ntre 6-7, pH la care vscozitatea este maxim. Alginatul de calciu este insolubil. g. Agar-Agarul. Este utilizat ca peseudoemulgator n soluii apoase de concentraii 12%. n concentraii mai mari rezult geluri. h. Lecitina. Este un emulgator natural amfifil. Emulsiile preparate cu lecitin au stabilitate mai ridicat cnd faza uleioas este un ulei vegetal sau animal i stabilitate mai sczut cnd faza uleioas este reprezentat de uleiuri minerale. Lecitinele pot fi utilizate ca emulgatori i n preparatele parenterale. A3.1.2. Emulgatori tip U/A uz extern a. Saponinele. Sunt ageni tensioactivi puternici utilizai sub form de tincturi, de exemplu: Tinctura Saponarie, Tinctura Primulae. Prin agitare cu ap saponinele produc spum puternic. Saponinele au proprieti hemolitice. b. Acizi biliari (acid taurocolic, acid glicocolic) sunt utilizai sub form de sruri de sodiu i acioneaz ca ageni tensioactivi cu bune proprieti emulgatoare.

A3.1.3. Emulgatori tip A/U uz extern a. Colesterolul. Este emulgator neionogen cu o grupare hidrofil OH iar restul moleculei fiind hidrofob. Este utilizat n concentraie ntre 1-5% pentru obinerea emulsiilor uz extern. b. Lanolina. Conine esteri ai acizilor grai cu alcooli superiori fiind utilizat pentru obinerea emulsiilor cosmetice i a altor preparate topice (creme, unguente). A3.2. Emulgatori sintetici i semisintetici. Aceast grup se mparte n urmtoarele subgrupe: - emulgatori ionogeni; - emulgatori neionogeni; - pseudoemulgatori. A3.2.1. Emulgatori ionogeni. Acest grup se mparte n urmtoarele subgrupe: - emulgatori anionactivi - emulgatori cationactivi. A3.2.1.1. Emulgatori anionactivi. Din aceast categorie de emulgatori amintim urmtoarele substane: a. Spunuri a1. Spunuri alcaline. Dintre aceste categorii de substane mai sunt utilizate spunurile de natriu, kaliu i amoniu ale acizilor grai (acid lauric, palmitic, stearic, oleic etc.). Spunurile pot fi utilizate pentru obinerea emulsiilor uz extern U/A, au pH alcalin i prezint incompatibiliti cu numeroase substane (ioni de Ca2+, Mg2+, metale grele, acizi, electrolii etc.). a2. Alte spunuri metalice. n acest scop se utilizeaz i spunuri ale metalelor bivalente sau polivalente cu acizi grai de exemplu: spunuri de calciu, magenziu, plumb, aluminiu etc. Acest tip de emulgator realizeaz emulsii A/U. Emulsiile rezultate prezentnd stabilitate fa de acizi. a3. Spunuri organice (trietanolamina), sunt emulgatori U/A, nu se descompun n prezena electroliilor i au bazicitate mai mic ca spunurile alcaline. b. Emulgatori sulfai ai alcoolilor superiori i ale srurilor lor b1. Laurilsulfatul de sodiu: Natrilaurylsufas (F.R. X). Este o pulbere alb, iritant pentru mucoase utilizat ca emulgator tip U/A. Aceast substan este folosit cu preponderen pentru prepararea emulsiilor uz extern (sau a altor forme uz topic). n concentraie de pn la 1% se utilizeaz i pentru unele emulsii uz intern. b2. Cetilsulfatul de sodiu. Are proprieti emulgatoare asemntoare substanei anterioare ns soluiile rezultate sunt opalescente. b3. Cetilstearilsulfatul de sodiu. Natrii Cetylstearylsulfas (F.R. X). Este un amestec n pri egale de stearilsulfat de sodiu i cetilsulfat de sodiu. Prin dizolvare n ap substana formeaz o soluie coloidal opalescent cu proprieti emulgatoare. c. Derivai sulfonai ai alcoolilor superiori c1. Dioctilsulfosuccinatul de sodiu se prezint ca o mas ceroas puin solubil n ap (1/70), fiind tensioactiv puternic. A3.2.1.2. Emulgatori cationiactivi a. Spunuri inverse a1. Clorur de benzalconiu. Benzalkonii Chloridum (F.R. X). Este emulgator tip U/A cu aciune antiseptic i efect tensioactiv puternic. Substana este incompatibil cu salicilai, sruri ale metalelor grele, azotai etc. a2. Bromur de cetilpiridiniu Sinonimie: bromocet, cetazolin. Substana este utilizat n concentraie de pn la 10% n soluie apoas avnd aciune dezinfectant cu utilizare extern i avnd proprieti tensioactive marcate. a3. Bromur de cetiltrimetilamoniu (cetrimid). Este o substan cu proprieti emulgatoare asemntoare substanelor precedente din aceast subgrup i de asemenea are aciune dezinfectant.

A3.2.2. Emulgatori neionogeni. Acest tip de emulgatori reprezint o categorie cu importan deosebit datorit faptului c nu au caracter ionic, crescnd astfel spectrul compatibilitii cu diferite substane medicamentoase i de asemenea prezentnd stabilitate fa de electrolii. a. Alcooli superiori a1. Alcool lauric. Este emulgator de tip A/U fiind substan solid de culoare alb care se lichefiaz la aer. a2. Alcool cetilic. Se prezint sub form de lamele albe, este insolubil n ap, solubil n solveni organici i este emulgator tip A/U. a3. Alcool cetilstearilic. Alcholoum cetylstearilicum (F.R. X). Este un amestec de alcooli grai saturai n care predomin alcoolii stearilic i cetilic n raport 1/1 Substana se prezint ca o mas sau lamele albe cu aspect cristalin onctuoas la pipit avnd un miros caracteristic. Este insolubil n ap dar solubil n solveni apolari (eter, cloroform, benzen etc.). b. Esteri pariali ai glicerinei b1. Monostearatul de gliceril. Este un emulgator de tipul A/U. c. Esteri ai propilenglicolului c1. Stearat de propilenglicol. Este emulgator tip U/A. d. Esteri ai sorbitanului cu acizi grai d1. Spanuri. Spanurile sunt emulgatori de tip A/U iar n funcie de acidul din compoziie avem urmtoarele varieti: - span 20 (sorbitan esterificat cu acid lauric); - span 40 (sorbitan esterificat cu acid palmitic); - span 60 (sorbitan esterificat cu acid stearic); - span 80 (sorbitan esterificat cu acid oleic). e. Esteri ai sorbitanului cu acizi grai esterificai cu polietilenglicol (span P.E.G.). Din acest grup avem urmtoarele varieti de span + P.E.G. cunoscui sub urmtoarele denumiri: Tween-uri sau polisorbai. n funcie de spanul utilizat avem urmtoarele varieti de Tween-uri: - Tween 20 (span 20 + P.E.G.); - Tween 40 (span 40 + P.E.G.); - Tween 60 (span 60 + P.E.G.); - Tween 80 (span 80 + P.E.G.), care este oficinal n F.R. X sub denumirea de Polysorbatum 80. Tween-urile sunt emulgatori U/A solubile att n ap ct i n alcool. Dezavantajul acestora fiind gustul neplcut ceea ce limiteaz utilizarea lor pentru prepararea emulsiilor uz intern. Tween-urile nu se dizolv n grsimi i n ulei de parafin. f. Esteri ai acidului stearic cu P.E.G. Sunt emulgatori tip U/A cunoscui sub denumirile comerciale MYRJ. g. Esteri ai alcoolilor superiori cu P.E.G. Sunt emulgatori tip U/A cunoscui sub denumirea comercial de BRIJ (diferite varieti). h. Esteri ai alcoolului cetilic sau cetostearilic cu P.E.G. cunoscui sub denumirile comerciale de Cetomacrogol 1000 . Substanele din acest grup se prezint ca o mas cu aspect ceros onctuoas la pipit, solubile n ap. i. Eteri sau esteri ai P.E.G.-ului cu alcooli superior sau glicerin. Sunt emulgatori de tip U/A cunoscui sub denumirile comerciale de Cremophor (diferite varieti). j. Eteri ai polietilenglicolului cu esteri pariali ai glicerinei. Sunt emulgatori de tip U/A prezentndu-se sub form de lichide vscoase hidrosolubile. Aceste substane sunt cunoscute sub denumirile comerciale de Tagat S, Tagat O, Tagat L, n funcie de acizii cu care este esterificat glicerina. k. Esteri ai acizilor grai cu zaharoza - Monolaurat de zaharoz este emulgator de tip U/A. - Distearat de zaharoz este emulgator de tip A/U. A3.2.3. Pseudoemulgatori sintetici i semisintetici

Acest tip de emulgatori acioneaz ca ageni de vscozitate stabiliznd emulsia prin creterea vscozitii influennd mai puin tensiunea superficial. Din acest grup menionm urmtoarele exemple: metilceluloza, hidroxietilceluloza carboximetilceluloza, alcool polivinilic, polivinilpriolidona, carbopolii etc.

5.3.3. Prepararea emulsiilor

A. Metode utilizate la prepararea emulsiilor Emulsiile pot fi obinute prin mai multe metode: A1. Metoda continental (metoda gumei uscate). Aceast metod este oficinal n F.R. X pentru obinerea emulsiei uleioase (Emulsio oleosa). Conform acestei metode emulsia uleioas se obine n felul urmtor: se amestec ntr-un mojar uscat 10 g ulei de floarea soarelui cu 5 g de gum arabic dezenzimat. Dup omogenizare se adaug dintr -o dat 7,5 ml ap triturnd energic pn la obinerea emulsiei primare, moment caracterizat prin culoarea alb lptoas a amestecului i printr-un sunet caracteristic n momentul triturrii. Emulsia uleioas este o emulsie tip U/A. A2. Metoda englez. Proporiile de gum arabic, ap i ulei sunt aceeai ca la metoda precedent. Conform acestei metode emulsia se obine astfel: emulgatorul se dizolv n faza extern la care se adaug treptat i sub agitare continu faza intern (uleiul) pn la formarea emulsiei primare, dup care se completeaz cu solvent la masa prevzut. n fiecare dintre faze se pot dizolva diferite substane medicamentose sau auxiliari utilizai n funcie de solubilitate. A3. Metoda solventului comun. Metoda const n dizolvarea fazei interne i a emulgatorului ntr-un solvent n care sunt solubile ambele componente condiia fiind ca solventul sa fie miscibil cu faza extern. Un exemplu de emulsie preparat n acest mod este emulsia care conine lecitin, ulei de ricin care sunt dizolvate n alcool, iar dup dizolvare alcoolul se amestec cu apa. A4. Metoda borcanului. Conform acestei metode guma arabic i uleiul se introduc n raport ntr-un borcan uscat n care se omogenizeaz. Dup omogenizare se adaug deodat 1,5 pri ap agitndu-se circular. Dup formarea emulsiei primare se completeaz cu restul apei la masa prevzut. A5. Metoda cu ultrasunete. Utiliznd ultrasunetele se pot obine emulsii cu grad de dispersie avansat. A6. Metoda maionezei. Conform acestei metode emulgatorul (agentul tensioactiv) se dizolv n ap apoi se adaug treptat i sub agitare continu uleiul. Aceast metod este utilizat pentru obinerea emulsiilor A/U. Pentru obinerea unui grad de dispersie avansat i creterea stabilitii emulsiei putem utiliza diferite omogenizatoare care lucreaz cu viteze foarte mari. A7. Metoda seringii. Conform acestei metode amestecm uleiul cu guma arabic apoi se adaug apa. Dup o omogenizare grosier amestecul este aspirat ntr -o sering dup care este evacuat operaia repetndu-se de 7-8 ori obinndu-se astfel un grad de dispersie avansat. B. Aparate de emulsionat, ustensile utilizate la prepararea emulsiilor B1. Aparatura utilizat n farmacie. Pentru obinerea emulsiilor n farmacie se utilizeaz mojare prevzute cu asperiti (volumul mojarului s fie de 2-3 ori mai mare dect volumul emulsiei) i pistil sau diferite aparate acionate electric de tip mixer care realizeaz un grad de dispersie avansat. Un astfel de aparat este prezentat n figura 5.7.:

Figura 5.7. Agitator vertical cu palete

B2. Aparate de emulsionat utilizate n industrie. n industrie sunt utilizate dou tipuri de aparate pentru emulsionat i anume: - maini de emulsionat (pentru obinerea dispersiilor grosiere); - maini de omogenizat (pentru obinerea dispersiilor foarte fine). n industrie, indiferent de procedeul utilizat la prepararea emulsiilor, emulgatorul este totdeauna dizolvat n faza extern. B2.1. Industrial de fiecare dat la prepararea emulsiilor nti este obinut emulsia grosier dup care emulsia este introdus n alte aparaturi prin care se obin emulsii cu grad avansat de dispersie. Obinerea emulsiei grosiere poate fi realizat cu diferite maini de emulsionat care pot fi diferite din punct de vedere tehnologic: - maini cu agitare planetar; - malaxoare orizontale prevzute cu dou palete care se rotesc n sens contrar; - malaxoare, agitatoare verticale care pot sa fie de diferite modele etc. Un astfel de aparat care produce emulsii grosiere este prezentat n figura 5.8.:

5 tob exterioar, 6 tob interioar, 7 ax orizontal, 9.10 icane fixe, 11 discuri de amestecare, 13 conduct de alimentare, 14 -

Figura 5.8. Aparat de emulsionat Aparatul este format din dou tobe cilindrice, una exterioar (5) servind ca manta de rcire sau nclzire, i una interioar (6) servind ca vas de emulsionare. n interiorul tobei interioare se rotete cu vitez mare un ax orizontal (7) pe care sunt fixate discurile de amestecare (11). Discurile alterneaz cu icane fixe (9, 10) att discurile ct i icanele fixe sunt prevzute cu perforaii care permit naintarea amestecului de emulsionat i care faciliteaz emulsionarea. Amestecul de emulsionat este introdus din exterior printr-o conduct de alimentare fixat la partea superioar iar emulsia obinut se scurge la extremitatea opus a aparatului n partea inferioar (14). Alte aparate funcioneaz pe principiul introducerii amestecului de emulsionat prin duze fine realizndu-se o omogenizarea foarte bun. B2.2. Omogenizatoarele sunt utilizate pentru o dispersare avansat a emulsiei. n acest scop se utilizeaz urmtoarele tipuri de aparate: a. Mori coloidale. Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 5.9.:

Figura 5.9. Moar Premier pentru prepararea emulsiilor n acest aparat emulsia grosier este introdus n camera de omogenizare ntre dou discuri aezate fa n fa. Discurile pot fi ambele mobile cu rotaie n sens invers (turaia fiind de 3.500 rot/min) sau pot avea un disc fix i unul mobil. b. Pentru obinerea unor dispersii avansate se pot utiliza i ultrasunetele (unde sonore cu frecven de aproximativ 20 kHz). Un astfel de aparat este prezentat n figura 5.10.:

Figura 5.10. Schema unui dispozitiv de emulsionare cu ultrasunete Pohlmman Ultrasunetele sunt generate pe cale electric i anume pe baza comportamentului pe care l au cristalele de cuar situate ntr-un cmp electric (dilatare i contracie). Oscilaiile cristalelor produc ultrasunete care pot fi transmise printr-o baie de ulei amestecului de omogenizat. Aparatele care emit ultrasunete funcioneaz pe principiul fluierului lichid i anume: lichidul de emulsionat se introduce sub form de jet puternic la o presiune de 10-15 atm pe suprafaa unei lame metalice care vibreaz la frecvena de 30-40 KHz i care este cufundat n ap. n urma acestor vibraii lichidul introdus este fin emulsionat. Aciunea de emulsionare se datoreaz n primul rnd fenomenului de cavitaie produs n lichid de ctre undele sonore cu frecven ridicat i datorit formrii undelor capilare de suprafa.

5.3.4. Stabilitatea emulsiilor

A. Exigene privind stabilitatea emulsiilor Cea mai important cerin pe care trebuie s o ndeplineasc emulsiile este stabilitatea, adic pstrarea gradului de dispersie iniial. n situaia cnd emulsionarea nu este corespunztoare la emulsii se pot observa urmtoarele modificri: A1. Smntnirea. Este reprezentat de tendina separrii celor dou faze ale emulsiei n funcie de densitate i anume: faza uleioas la suprafa i faza apoas sub faza dispers. Smntnirea este reversibil prin agitare, emulsia putndu-se reomogeniza. A2. Descompunerea (spargerea) emulsiilor. Are loc cnd separarea celor dou faze este definitiv, procesul fiind ireversibil. A3. Inversarea fazelor. n anumite situaii unele substane chimice (electrolii) pot schimba tipul de emulsie din emulsie U/A n emulsie A/U, astfel faza intern devenind faz extern i invers. B. Factori de care depinde stabilitatea emulsiilor O stabilitate ridicat se poate obine n urmtorul mod: - faza intern s aib un grad de dispersie avansat; - diferena ntre densitatea fazelor s fie ct mai mic; - faza extern s aib vscozitate mare; - raportul fazelor s fie de aproximativ 1/1; - prin utilizarea emulgatorilor potrivii; - prin utilizarea unei cantiti suficiente de emulgatori; - conservarea s fie fcut n condiii corespunztoare; - stabilitatea poate s fie influenat de pH i electrolii.

5.3.5. Caractere. Control. Conservare

n F.R. X la monografia EMULSII sunt introduse i emulsiile cu aplicare extern (utiliznd ca emulgatori spunuri) i indicate topic avnd aciune emolient, analgezic sau revulsiv. Emulsiile uz extern sunt numite linimente. n F.R. IX au fost oficinale doar emulsiile uz intern. A) Caractere i control: La emulsii F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii: a) Aspect: emulsiile au aspect lptos i omogen avnd culoarea, mirosul i gustul caracteristic componentelor. Diluate cu faza extern n proporie de 1/10 emulsiile trebuie s rmn omogene (examinarea se va face cu lupa de 4,5x); b) Masa total pe recipient: conform F.R. X acest parametru se stabilete prin cntrirea individual a coninutului din 10 recipiente. Fa de valoarea declarat pe recipient se admit urmtoarele abateri

Tabel 5.1. Masa declarat pe recipient Pn la 25 g 25 g pn la 50 g 50 g pn la 500 g Abatere admis 5% 3% 2%

c) Dozare: acest parametru se determin conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul de substan activ poate s prezinte urmtoarele abateri fa de valoarea declarat: Tabel 5.2. Coninutul declarat de substan activ (%) Pn la 0,1% 0,1% pn la 0,5% 0,5% i mai mult de 0,5% Abatere admis 7,5% 5% 3%

B) Conservare: Emulsiile sunt n general forme farmaceutice cu conservabilitate redus, motiv pentru care Farmacopeea indic prepararea la nevoie. Pentru a se asigura o conservare corespunztoare se pot utiliza conservani iar ambalarea se va realiza n recipiente bine nchise, depozitate la temperaturi de 8-150C. Ca i substane conservante pentru emulsiile de uz intern se pot utiliza: parabenii 0,1%, benzoat de sodiu 0.2%, acid benzoic 0,1% etc. Pentru emulsii uz extern se pot utiliza fenosept n concentraii de 0,02 pn la 0,05%, spunuri inverse etc. Pentru a se asigura o dozare acceptabil n momentul administrrii F.R. X prevede meniunea a A se agita nainte de ntrebuinare.

5.3.6. Exemple de emulsii

1. Emulsio Cucurbitae semen Emulsie de semine de dovleac Preparare Cucurbitae semen Saccharum q.s. Aqua destillata

gta 10,00 q.s. ad. gta 100,00

Seminele de dovleac curite de coaj se tritureaz n mojar prin intermediul unei cantiti de zahr egal cu masa seminelor pn la obinerea unei mase pstoase. n continuare se adaug aproximativ 1/10 ap raportat la masa pstoas i se tritureaz energic pn la obinerea unei paste fine omogene de culoare verzuie dup care se adaug treptat i triturnd continuu cantitatea de ap pn la masa prevzut. Aciune farmacologic i ntrebuinri: antihelmintic. 2. Emulsio Ricini Oleum Emulsie de ulei de ricin Preparare Ricini oleum gta 30,00 Sirupus simplex gta 10,00 Gumi arabicum gta 6,00 Menthae aetheroleum gtt 6,00 Aqua destillata q.s. ad. gta 100 Guma arabic se tritureaz cu uleiul de ricin n care s-a dizolvat n prealabil uleiul volatil de ment i se adaug dintr-o dat 18 ml de ap triturnd energic pn la obinerea

emulsiei primare dup care se adaug treptat n mici poriuni triturnd continuu amestecul de sirop i ap. Aciune farmacologic i ntrebuinri. Purgativ n funcie de doz.