PROSPECTO TRAMACET TRAMADOL CLORHIDRATO PARACETAMOL Comprimidos Industria suiza Venta bajo receta archivada

COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene: Tramadol clorhidrato Paracetamol Celulosa en polvo Almidn pregelatinizado Glicolato de almidn sdico Almidn de maz Estearato de magnesio Cera carnauba OPADRY YS-1-6382-G

37,500 mg 325,000 mg 26,000 mg 6,500 mg 6,500 mg 26,000 mg 2,500 mg 0,017 mg 11,000 mg

ACCION TERAPEUTICA Analgsico opioide.

INDICACIONES Y USO El TRAMACET est indicado para el alivio del dolor moderado a severo. El uso de TRAMACET debera estar restringido a aquellos pacientes cuyo dolor moderado a severo requiera la combinacin de tramadol y paracetamol.

PROPIEDADES FARMACOLGICAS Propiedades Farmacodinmicas Tramadol es un analgsico opioide que acta sobre el sistema nervioso central. Tramadol es un agonista no selectivo puro de los receptores opioides , , y con una afinidad ms alta por los receptores . Otros mecanismos que contribuyen a su efecto analgsico son la inhibicin de la recaptacin neuronal de noradrenalina y aumento de la liberacin de serotonina. Tramadol tiene un efecto antitusivo. A diferencia de la morfina, una amplio rango de dosis analgsicas de tramadol no tiene un efecto respiratorio depresivo. De manera similar, la motilidad gastrointestinal no es modificada. Los efectos cardiovasculares por lo general son leves. Se considera que la potencia de tramadol es de un dcimo a un sexto de aquella de la morfina. El preciso mecanismo de las propiedades analgsicas de paracetamol se desconoce y puede involucrar efectos centrales y perifricos. Propiedades Farmacocinticas GENERALES El tramadol se administra como racemato, y tanto las formas [-] como [+] del tramadol y M1 se detectan en la circulacin. En la Tabla 1 se muestra la farmacocintica del tramadol y acetaminofen en plasma despus de la administracin oral de un comprimido de TRAMACET. El tramadol tiene una absorcin ms lenta y una vida media ms prolongada en comparacin con el acetaminofen. Despus de una dosis oral nica de un comprimido combinado de Tramadol/ Acetaminofen (37,5 mg/325 mg), las concentraciones plasmticas mximas de 64,3/55,5 ng/ml [(+)-tramadol/(-)-tramadol] y 4,2 g/ml (acetaminofen) se alcanzan despus de 1,8 h [(+)-tramadol/(-)-tramadol] y 0,9 h (acetaminofen), respectivamente. Las vidas medias de eliminacin promedio t1/2 son 5,1/4,7 h [(+)tramadol/(-)-tramadol] y 2,5 h (acetaminofen). Los estudios farmacocinticos con dosis nicas y mltiples del TRAMACET en voluntarios no mostraron interacciones medicamentosas significativas entre el tramadol y el acetaminofen.
Tabla 1: Resumen de los Parmetros Farmacocinticos Medios (SD) de los Enantimeros (+)- y (-) del Tramadol y M1 y Acetaminofen Despus de una Dosis Oral nica de un Comprimido Combinado de tramadol/Acetaminofen (37,5 mg/325 mg) en Voluntarios52 Parmetroa (+)(-)(+)-M1 (-)-M1 Acetaminofen

Cmx (ng/mL) 64,3 tmx (h) 1,8

2

(9,3) (0,6)

55,5 1,8

(8,1) 10,9 (5,7) (0,7) 2,1 (0,7)

12,8 2,2

(4,2) (0,7)

4,2 0,9

(0,8) (0,7)

CL/F

588

(226)

736

(244)

365

(84)

t1/2 (h) 5,1 (1,4) 4,7 (1,2) 7,8 (3,0) a Para el acetaminofen, Cmx se midi como g/mL.

6,2

(1,6)

2,5

(0,6)

ABSORCIN El clorhidrato de tramadol tiene una biodisponibilidad absoluta media de aproximadamente el 75% despus de la administracin de una dosis oral nica de 100 mg de comprimidos de tramadol. La concentracin plasmtica mxima media de M1 y tramadol racmico luego de la administracin de dos comprimidos del TRAMACET se produce aproximadamente despus de dos y tres horas, respectivamente, luego de la dosis en adultos sanos. La absorcin oral del acetaminofen despus de la administracin del TRAMACET es rpida y casi completa, y ocurre principalmente en el intestino delgado. Las concentraciones plasmticas mximas del acetaminofen ocurren dentro de la hora, y no se ven afectadas por la co-administracin con tramadol. EFECTOS DE LOS ALIMENTOS La administracin oral del TRAMACET junto con los alimentos no tiene un efecto significativo sobre las concentraciones plasmticas mximas ni sobre la extensin de la absorcin del tramadol o el acetaminofen, de manera que el TRAMACET se puede tomar independientemente de las comidas. DISTRIBUCIN El volumen de distribucin del tramadol fue de 2,6 y 2,9 L/kg en pacientes masculinos y femeninos, respectivamente, despus de una dosis intravenosa de 100 mg. La unin del tramadol a las protenas plasmticas humanas es de aproximadamente el 20%. El acetaminofen parece distribuirse ampliamente en la mayora de los tejidos corporales, con excepcin de las grasas. Su volumen aparente de distribucin es de alrededor de 0,9 L/kg. Una parte relativamente pequea (~20%) del acetaminofen se une a la protena plasmtica. METABOLISMO Los perfiles de concentracin plasmtica para el tramadol y su metabolito M1 medidos luego de administrar el TRAMACETa voluntarios no mostraron cambios significativos en comparacin con la administracin de tramadol solo. Aproximadamente el 30% de la dosis es excretada en la orina como droga inalterada, mientras que el 60% de la dosis se excreta como metabolitos. Las principales vas metablicas parecen ser N- y O- desmetilacin y glucuronidacin o
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sulfatacin en el hgado. El tramadol se metaboliza extensivamente por varias vas, que incluyen CYP2D6. El acetaminofen se metaboliza principalmente en el hgado mediante una cintica de primer orden e incluye tres vas separadas de principios: a) conjugacin con glucurnido; b) conjugacin con sulfato; y c) oxidacin por va enzimtica del citocromo P450. ELIMINACIN El tramadol y sus metabolitos se eliminan principalmente por el rin. Las vidas medias de eliminacin plasmtica de tramadol y M1 racmicos son aproximadamente de seis a siete horas, respectivamente. La vida media de eliminacin plasmtica del tramadol racmico aument de aproximadamente seis horas a siete horas con la dosificacin mltiple del TRAMACET. La vida media del acetaminofen es de aproximadamente 2 a 3 horas en adultos. Es un poco ms corta en los nios y algo ms prolongada en los neonatos y pacientes cirrticos. El acetaminofen se elimina del cuerpo principalmente mediante la formacin de conjugados de glucurnido y sulfato en un modo dependiente de la dosis. Menos del 9% del acetaminofen se excreta sin alteraciones en la orina. Datos de Seguridad Preclnica COMBINACIN DE TRAMADOL/ACETAMINOFEN No se han efectuado estudios en animales ni en laboratorio sobre el producto combinado (tramadol y acetaminofen) para evaluar la carcinognesis, mutagnesis o el deterioro de la fertilidad. No se observaron efectos teratognicos relacionados con la droga en la progenie de ratas tratada por va oral con la combinacin de tramadol y acetaminofen. Se mostr que el producto combinado de tramadol/ acetaminofen es embriotxico y fetotxico en ratas con una dosis txica para la madre (50/434 mg/kg tramadol/ acetaminofen), 8,3 veces la dosis mxima humana, pero no fue teratognica con este nivel de dosis. La toxicidad para el embrin y el feto consisti en un aumento de costillas supernumerarias y disminucin del peso fetal. Las dosis txicas menores y menos severas para la madre (10/87 y 25/217 mg/kg tramadol/ acetaminofen) no produjeron toxicidad para el embrin ni para el feto. CLORHIDRATO DE TRAMADOL Carcinogenicidad/Mutagenicidad Se observ un aumento ligero pero estadsticamente significativo en dos tumores murinos comunes pulmonar y heptico en un estudio de carcinogenicidad en ratones, en particular en ratones de edad avanzada (a los que se les administr hasta 30 mg/kg por va oral durante aproximadamente dos aos, aunque el estudio no se efectu con la Dosis Mxima Tolerada). No se considera que este hallazgo sugiere un riesgo para el ser humano. No se produjo tal hallazgo en un estudio de carcinogenicidad efectuado en ratas. El tramadol no fue mutagnico en los siguientes ensayos: prueba de Ames de activacin microsmica de Salmonella, ensayo de clulas mamferas CHO/HPRT,
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ensayo en linfoma de ratn (en ausencia de activacin metablica), pruebas de mutacin letal dominante en ratones, prueba de aberracin cromosmica en hmsters chinos y pruebas de microncleo de mdula sea en ratones y hmsters chinos. Se obtuvieron resultados dbilmente mutagnicos en presencia de activacin metablica en el ensayo de linfoma de ratn y prueba de microncleo en ratas. En general, el peso de la evidencia de estas pruebas indica que el tramadol no implica un riesgo genotxico para los humanos. Deterioro de la Fertilidad/Efecto sobre la Reproduccin No se observaron efectos sobre la fertilidad para el tramadol con niveles de dosis orales de hasta 50 mg/kg en ratas machos y 75 mg/kg en ratas hembras. Se evalu el tramadol en estudios peri- y post-natales en ratas. La progenie de las ratas que reciba niveles de dosis orales (alimentacin por sonda) de 50 mg/kg o superiores presentaron disminuciones en el peso, y la supervivencia de las cras disminuy en una etapa temprana de la lactancia con 80 mg/kg (6 a 10 veces la dosis mxima humana).79,80 No se observ toxicidad para la progenie de ratas que reciban 8, 10, 20, 25 o 40 mg/kg. En este estudio se observ toxicidad materna con todos los niveles de dosis de tramadol, pero los efectos sobre la progenie fueron evidentes slo con niveles ms altos de dosis, en los cuales la toxicidad materna fue ms severa.

DOSIS Y ADMINISTRACIN Posologa y Modo de Administracin A menos que se indique lo contrario, TRAMACET debe administrarse de la siguiente manera: ADULTOS Y NIOS DE MS DE 16 AOS La dosis nica mxima de TRAMACET es de 1 a 2 comprimidos cada 4 a 6 horas segn se requiera para aliviar el dolor, hasta un mximo de 8 comprimidos por da.6 El uso de Tramacet se debe restringir a pacientes en quienes el dolor moderado a severo se considera que requiere una combinacin de tramadol y paracetamol. El intervalo de dosis no debe ser menos de seis horas. La dosis debe ser ajustada en forma individual de acuerdo con la intensidad del dolor y la respuesta del paciente. Bajo ninguna circunstacia, se debe administrarTramacet durante un perodo ms prolongado que el estrictamente necesario. Si el uso repetido o el tratamiento a largo plazo con Tramacet es requerido como resultado de la naturaleza y severidad de la enfermedad, entonces se debe realizar un control regular y cuidadoso (con interrupciones en el tratamiento, cuando fuera posible), a fin de evaluar si es necesaria la continuacin del tratamiento. El TRAMACET puede administrarse independientemente de los alimentos.7

USO PEDITRICO (NIOS DE MENOS DE 16 AOS) No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del TRAMACET en la poblacin peditrica. USO EN PERSONAS MAYORES (USO GERITRICO) No se observaron diferencias generales con respecto a la seguridad o farmacocintica entre los pacientes de 65 aos de edad y los pacientes ms jvenes. Se pueden usar las dosis habituales aunque se debe observar que en voluntarios de ms de 75 aos de edad, la vida media de eliminacin de tramadol aument en un 17% despus de la administracin oral. En pacientes de ms de 75 aos de edad, se recomienda que el intervalo mnimo entre las dosis no sea menor a 6 horas, debido a la presencia de tramadol. Uso en Insuficiencia Renal Debido a la presencia de tramadol, no se recomienda el uso de Tramacet en pacientes con insuficiencia renal severa (depuracin de creatinina <10 ml/min). En casos de insuficiencia renal moderada (depuracin de creatinina entre 10 y 30 ml/min), la dosis se debe aumentar cada 12 horas. Como tramadol es slo eliminado muy lentamente por hemodilisis o por hemofiltracin, por lo general no se requiere una administracin post-dilisis para mantener la analgesia. Uso en Insuficiencia Heptica En pacientes con deterioro heptico severo, no se debe usar Tramacet. En casos moderados, se debe considerar cuidadosamente la prolongacin del intervalo de la dosis. CONTRAINDICACIONES El TRAMACET no debe ser administrado a pacientes que previamente han demostrado hipersensibilidad al tramadol, al acetaminofen, a cualquier otro componente de este producto o a opioides. Tambin est contraindicado en casos de intoxicacin aguda con alcohol, sustancias hipnticas, narcticas, analgsicos de accin central, opioides o drogas psicotrpicas. TRAMACET no debera ser administrado a pacientes que estn recibiendo IMAO (inhibidores de la monoaminoxidasa) o dentro de las dos semanas posterior a su retiro. Deterioro heptico severo. Epilepsia no controlada por tratamiento. ADVERTENCIAS PRECAUCIONES ESPECIALES DE USO CONVULSIONES Se han informado casos de convulsiones en pacientes que recibieron tramadol dentro del rango recomendado de dosis. Los informes espontneos posteriores a la
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comercializacin indican que el riesgo de que se produzcan convulsiones aumenta con dosis de tramadol superiores al rango recomendado. El uso concomitante de tramadol aumenta el riesgo de convulsiones en pacientes que toman: inhibidores selectivos de recaptacin de serotonina (anorticos o antidepresivos SSRI), antidepresivos tricclicos (TCAs) y otros compuestos tricclicos (por ejemplo, ciclobenzaprina, prometazina, etc.) u opioides. La administracin de tramadol puede aumentar el riesgo de convulsiones en pacientes que toman: inhibidores de la MAO, neurolpticos u otras drogas que reducen el umbral de convulsiones. El riesgo de convulsiones tambin puede aumentar en pacientes con epilepsia, en aquellos con antecedentes de convulsiones o en pacientes con reconocido riesgo de convulsiones (tal como trauma en la cabeza, trastornos metablicos, abstinencia de alcohol y drogas, infecciones en el SNC).11,13 En caso de sobredosis de tramadol, la administracin de naloxona puede aumentar el riesgo de convulsiones.12,15,16,17 REACCIONES ANAFILACTOIDES Los pacientes con antecedentes de reacciones anafilactoides a la codena y otros opioides pueden tener mayor riesgo y por lo tanto no deben recibir el TRAMACET. DEPRESIN RESPIRATORIA Administrar el TRAMACET con precaucin a pacientes con riesgo de depresin respiratoria. Cuando se administran grandes dosis de tramadol junto con medicamentos anestsicos o alcohol, puede producirse depresin respiratoria. Tratar dichos casos de igual manera que una sobredosis. De ser necesario administrar naloxona, usar con precaucin ya que puede precipitar las convulsiones.15,16 USO CON DEPRESORES DEL SNC El TRAMACET debe utilizarse con precaucin y en menores dosis cuando se lo administra a pacientes que reciben depresores del SNC, tales como alcohol, opioides, agentes anestsicos, fenotiazinas, tranquilizantes o hipnticos sedantes. AUMENTO DE LA PRESIN INTRACRANEANA O TRAUMA EN LA CABEZA El TRAMACET debe usarse con precaucin en pacientes con aumento de la presin intracraneana o lesiones en la cabeza. USO EN PACIENTES OPIODE-DEPENDIENTES El TRAMACET no debe utilizarse en pacientes opioide-dependientes. Se ha demostrado que el tramadol reinicia la dependencia fsica en algunos pacientes que previamente haban sido dependientes de otros opiodes. USO CON ALCOHOL Los pacientes alcohlicos crnicos pueden tener un mayor riesgo de hepatotoxicidad debido al uso excesivo del acetaminofen. ABSTINENCIA Pueden aparecer sntomas de abstinencia si se discontina abruptamente el tratamiento con el TRAMACET, similar a aquellos que ocurren con la abstinencia a opioides de la siguiente manera: agitacin, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hiperkinesia, temblor y sntomas gastrointestinales. Tambin se han informado con muy poca frecuencia ataques de pnico, ansiedad severa, alucinaciones, paratesia,
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tinnitus y sntomas inusuales en el SNC con la discontinuacin abrupta del clorhidrato de tramadol. La experiencia clnica sugiere que los sntomas de abstinencia pueden revertirse diminuyendo gradualmente el medicamento. USO CON INHIBIDORES DE LA MAO E INHIBIDORES DE RECAPTACIN DE SEROTONINA Usar el TRAMACET con gran precaucin en pacientes que toman inhibidores de la monoamina oxidasa. El uso concomitante de tramadol con inhibidores de la MAO o SSRIs aumenta el riesgo de eventos adversos, incluyendo convulsiones y sndrome de serotonina. USO EN ENFERMEDADES RENALES El TRAMACET no se ha estudiado en pacientes con deterioro de la funcin renal. No se recomienda el uso de Tramacet en pacientes con insuficiencia renal severa (depuracin de creatinina <10 ml/min). En pacientes con clearances de creatinina entre 10 y 30 mL/min, se recomienda que el intervalo de dosificacin del TRAMACET se aumente para no exceder los 2 comprimidos cada 12 horas. Como tramadol es slo eliminado muy lentamente por hemodilisis o por hemofiltracin, por lo general no se requiere una administracin post-dilisis para mantener la analgesia. Raramente se han reportado casos de dependencia y abuso. USO EN ENFERMEDADES HEPTICAS No se recomienda el uso del TRAMACET en pacientes con deterioro severo de la funcin heptica. PRECAUCIONES GENERALES No debe excederse la dosis recomendada de TRAMACET. El TRAMACET no debe co-administrarse con otros productos que contengan tramadol o acetaminofen. Interacciones con Otros Productos Medicinales y Otras Formas de Interaccin USO CON INHIBIDORES DE LA MAO E INHIBIDORES DE RECAPTACIN DE SEROTONINA Se inform interaccin con inhibidores de la MAO para algunas drogas de accin central. En casos aislados hubo informes de Sndrome de Serotonina en una conexin temporal con el uso teraputico de tramadol en combinacin con otros medicamentos serotoninrgicos tales como inhibidores selectivos de recaptacin de serotonina (SSRIs) y triptanos. Los signos de Sndrome de Serotonina pueden ser por ejemplo: confusin, agitacin, fiebre, sudoracin, ataxia, hiperreflexia, mioclono, y diarrea. USO CON CARBAMACEPINA La administracin concomitante de clorhidrato de tramadol y carbamacepina produce un significativo aumento en el metabolismo del tramadol. Los pacientes que toman carbamacepina pueden tener un efecto analgsico significativamente menor debido al componente de tramadol de TRAMACET.
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USO CON QUINIDINA El tramadol es metabolizado a M1 por CYP2D6. La administracin concomitante de quinidina y tramadol produce un aumento en las concentraciones de tramadol. Se desconocen las consecuencias clnicas de estos hallazgos. USO CON COMPUESTOS SIMILARES A LA WARFARINA Segn sea mdicamente adecuado, debe realizarse una evaluacin peridica del tiempo de protrombina cuando se administra el TRAMACET y estos agentes concomitantemente, debido a informes de un aumento de INR en algunos pacientes. USO CON INHIBIDORES DE CYP2D6 Estudios de interaccin medicamentosa in vitro realizados en microsomas hepticos humanos indican que la administracin concomitante con inhibidores de CYP2D6, tales como fluoxetina, paroxetina y amitriptilina, podra causar cierta inhibicin del metabolismo del tramadol. Uso con Inhibidores de CYP3A4 Tal como ketoconazol y eritromicina, podran inhibir el metabolismo de tramadol (Ndesmetilacin), probablemente tambin el metabolismo del metabolito activo Odesmetilado. No se ha estudiado la importancia clnica de tal interaccin. USO CON CIMETIDINA No se ha estudiado la administracin concomitante del TRAMACET y cimetidina. La administracin concomitante de tramadol y cimetidina no produce cambios clnicamente significativos en la farmacocintica del tramadol. USO CON ALCOHOL El alcohol aumenta el efecto sedante de los analgsicos opioides. El efecto sobre el estado de alerta puede hacer que la conduccin de vehculos y el uso de maquinarias sea peligroso. Evite la ingesta de bebidas alcohlicas y de productos medicinales que contengan alcohol. Uso con Opiodes pentazocina) agonistas-antagonistas (buprenorfina, nalbufina,

Disminucin del efecto analgsico por el efecto bloqueador competitivo en los receptores, con el riesgo de ocurrencia del sndrome de abstinencia. Uso con otros Derivados Opioides Incluyendo drogas antitusivas y tratamientos sustitutos, benzodiazepinas y barbituratos, aumentaron el riesgo de depresin respiratoria que puede ser fatal en casos de sobredosis. USO CON OTROS DEPRESORES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Tales como otros derivados opioides (incluyendo drogas antitusivas y tratamientos sustitutos), barbituratos, benzodiazepinas, otros ansiolticos, hipnticos, antidepresivos sedantes, antihistamnicos sedantes, neurolpticos, drogas antihipertensivas de accin central, talidomida y baclofeno.
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Estas drogas pueden causar una mayor depresin central. El efecto sobre el estado de alerta puede hacer que la conduccin de vehculos y el uso de maquinarias sea peligroso.

Embarazo y Lactancia Se ha demostrado que el tramadol pasa a travs de la placenta. No se han efectuado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. No se ha establecido el uso seguro durante el embarazo. Se recomienda no administrar el TRAMACET a mujeres en perodo de lactancia debido a que no se ha estudiado su seguridad en lactantes y recin nacidos. Efectos sobre la Capacidad para Conducir y Utilizar Maquinarias El TRAMACET puede deteriorar las capacidades mentales o fsicas que se requieren para llevar a cabo tareas potencialmente peligrosas, tales como conducir un automvil u operar maquinarias. REACCIONES ADVERSAS Los eventos que se han informado con mayor frecuencia estuvieron relacionados con el sistema nervioso central y el sistema gastrointestinal. Los eventos ms comunes informados fueron nuseas, mareos y somnolencia observados en ms del 10% de los pacientes. Adems, frecuentemente se han observado los siguientes efectos, aunque la frecuencia por lo general es menor: Cuerpo como Unidad Astenia, fatiga, sofocos Sistema Nervioso Central y Perifrico Dolor de cabeza, temblores Sistema Gastrointestinal Dolor abdominal, constipacin, diarrea, dispepsia, flatulencia, boca seca, vmitos Trastornos Psiquitricos Anorexia, ansiedad, confusin, euforia, insomnio, nerviosismo Piel y Apndices Prurito, rash, aumento de la sudoracin Las experiencias adversas no comunes clnicamente significativas informadas con al menos un posible vnculo causal con el TRAMACET incluyen: Cuerpo en como Unidad Dolor torcico, rigores, sncope, sndrome de abstinencia Trastornos Cardiovasculares Hipertensin, hipertensin agravada, hipotensin Sistema Nervioso Central y Perifrico Ataxia, convulsiones, hipertonia, migraa, migraa agravada, contracciones musculares involuntarias, parestesia, estupor, vrtigo Sistema Gastrointestinal Disfagia, melena, edema lingual
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Trastornos Auditivos y Vestibulares Tinnitus Trastornos de la Frecuencia y Ritmo cardacos Arritmia, palpitaciones, taquicardia Sistema Heptico y Biliar Anormalidades en los anlisis hepticos Trastornos Metablicos y Nutricionales Disminucin del peso Trastornos Psiquitricos Amnesia, despersonalizacin, depresin, abuso de drogas, labilidad emocional, alucinaciones, impotencia, pesadillas, pensamiento anormal Trastornos de Glbulos Rojos Anemia Sistema Respiratorio Dispnea Sistema Urinario Albuminuria, trastorno de la miccin, oliguria, retencin de orina Trastornos de la Visin Visin anormal Otras experiencias adversas clnicamente significativas informadas con anterioridad en ensayos clnicos o informes posteriores a la comercializacin con clorhidrato de tramadol: Otros eventos que se han informado con el uso de productos que contienen tramadol incluyen: hipotensin ortosttica, reacciones alrgicas (incluyendo anafilaxis y urticaria, Sndrome de Stevens Johnson/TENS), disfunciones cognitivas, tendencia suicida85 y hepatitis. Las anormalidades de laboratorio informadas incluyeron creatinina elevada. Se han informado casos de sndrome de serotonina (cuyos sntomas pueden incluir fiebre, excitacin, temblores y agitacin) al usar tramadol de manera concomitante con otros agentes serotonrgicos, tales como inhibidores de la MAO y SSRIs. La vigilancia posterior a la comercializacin del tramadol ha revelado alteraciones poco frecuentes del efecto de la warfarina, incluyendo la elevacin de los tiempos de protrombina. Otras experiencias adversas clnicamente significativas informadas con anterioridad en ensayos clnicos o informes posteriores a la comercializacin con acetaminofen: Las reacciones alrgicas (principalmente rash drmico) o los informes de hipersensibilidad secundarios al acetaminofen son poco frecuentes y por lo general se pueden controlar discontinuando la droga y, de ser necesario, administrando tratamiento sintomtico. Han habido varios informes que sugieren que el acetaminofen puede producir hipoprotrombinemia cuando se lo administra junto con compuestos similares a la warfarina. En otros estudios, el tiempo de protrombina no cambi. SOBREDOSIFICACIN El TRAMACET es un producto combinado. La presentacin clnica de la sobredosis puede incluir signos y sntomas de toxicidad por tramadol, toxicidad por acetaminofen o ambas. Los sntomas iniciales de la sobredosis de tramadol pueden incluir depresin respiratoria y/o convulsiones. Los sntomas iniciales observados dentro de las primeras 24 horas posteriores a una sobredosis de acetaminofen
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pueden incluir: irritabilidad gastrointestinal, anorexia, nuseas, vmitos, malestar, palidez y diaforesis. EXPERIENCIA EN HUMANOS Tramadol Las potenciales consecuencias serias de una sobredosis del componente de tramadol son depresin respiratoria, letargo, coma, convulsiones, ataque cardaco y muerte. Acetaminofen Una sobredosis importante de acetaminofen puede causar hepatotoxicidad en algunos pacientes. Los primeros sntomas despus de una sobredosis potencialmente hepatotxica pueden incluir: irritabilidad gastrointestinal, anorexia, nuseas, vmitos, malestar, palidez y diaforesis. La evidencia clnica y de laboratorio de la hepatotoxicidad puede no manifestarse hasta 48 a 72 horas despus de la ingesta. TRATAMIENTO Una sobredosis nica o mltiple del TRAMACET puede ser una sobredosis por polidrogas potencialmente letal, por lo que, de ser posible, se recomienda la consulta a los profesionales especializados que corresponda. A pesar de que naloxona revertir algunos pero no todos los sntomas causados por la sobredosis de tramadol, el riesgo de convulsiones tambin aumenta con la administracin de naloxona. En base a la experiencia con tramadol, no se espera que la hemodilisis sea til en caso de sobredosis, ya que remueve menos del 7% de la dosis administrada en un perodo de dilisis de 4 horas. Al tratar un caso de sobredosis del TRAMACET, se debe prestar particular atencin al mantenimiento de una adecuada ventilacin junto con un tratamiento de respaldo general. Deben tomarse medidas para reducir la absorcin de la droga. Debe inducirse el vmito de manera mecnica, o con jarabe de ipecacuana si el paciente est consciente (adecuados reflejos farngeos y larngeos). Debe suministrarse carbn activado por va oral (1 g/kg) despus del vaciamiento gstrico. La primera dosis debe estar acompaada por un catrtico adecuado. Si se administran dosis repetidas, el catrtico podra incluirse con dosis alternadas, segn sea necesario. La hipotensin por lo general es hipovolmica en etiologa y debe responder a los lquidos. Los vasopresores y dems medidas de respaldo deben emplearse como se indica. Debe insertarse un tubo endotraqueal con manguito antes del lavado gstrico del paciente inconsciente y, si fuera necesario, proporcionar asistencia respiratoria. En pacientes adultos y peditricos, cualquier individuo que se presente habiendo ingerido una cantidad desconocida de acetaminofen, o que informe una hora de ingestin cuestionable o no confiable, se le debe medir el nivel de acetaminofen en plasma y se lo debe tratar con acetilcistena. Si no es posible obtener un ensayo y la ingestin estimada de acetaminofen supera los 7,5 a 10 gramos para adultos y adolescentes o 150 mg/kg para los nios, debe iniciarse una dosificacin con Nacetilcistena y continuarse durante todo el curso de la terapia.

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PRESENTACIN Tramacet comprimidos: Estuche conteniendo 10 y 20 comprimidos.

ALMACENAMIENTO Almacenar a 25 C, desviaciones permitidas a 15-30 C. Conservar en el envase original. MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIOS Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud y Ambiente. Cetificado N 50.710 Director Tcnico: Miguel A. Larroca Elaborado por Cilag Ag, Schaffhausen, Suiza. Importado por JANSSEN CILAG Farmacutica S.A., Mendoza 1259, (1428) Buenos Aires ARGENTINA Marca Registrada

Fecha de ltima revisin:30/May/2006

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