Relao Dose Resposta

Todas as substncias so venenos; no existe uma que no seja veneno. A dose certa diferencia um veneno de um remdio (Paracelsus, 1538)

DOSE E SUAS CLASSIFICAES A Dose a quantidade de um quimico que entra no organismo vivo e pode ser classificada de vria formas como por exemplo: Dose de exposio Dose interna Dose efectiva (ED)/ED50 Dose txica (TD)/TD50 Dose letal (LD)/LD50

A curva dose resposta descreve a relao entre a resposta do organismo e as diferentes doses de um quimico expostas

Pressupostos para a relao dose resposta

1. A resposta proporcional a concentrao no local de aco 2. A concentrao no local de aco esta relacionada com a dose 3. O tipo de resposta esta relacionado com o composto administrado

Representao grfica da relao Dose Resposta

A curva dose resposta numa escala linear representada graficamente na forma de uma hiprbole e na escala semi-logaritmica na forma sigmide.

A resposta as diferentes dose exposta pode aparecer imediatamente ou ter um limiar de aco, isto um intervalo de doses onde no so observados os efeitos em estudo, conforme se observa nos grficos abaixo.

Para efeitos que apresentam limiar (threshold) de segurana

Para efeitos que no apresentam limiar de segurana

Interpretao da curva dose-resposta

A interpretao da curva dose resposta varia entre a toxicologia e a Farmacologia. Para a toxicologia consideramos duas fases, a ausncia ou presena de sinais txicos. Os sinais txicos crescem a medida que as doses aumentam at se atingir um efeito mximo.

Principais parmetros da curva dose - resposta

Os principais elementos da curva dose resposta e que so usados avaliar uma determinada substncia e comparar efeitos txicos de diferentes qumicos so apresentados no grfico abaixo:

Eficcia

Representa a situao da curva ao longo do eixo das ordenadas Avalia a capacidade da droga produzir a resposta desejada

Potncia

A potncia de um txico refer-se a quantidade necessria para desencadear um efeito toxico comparativamente com outros compostos. Auxilia no clculo da Constante de Dissociao (KD): Concentrao da droga necessria para produzir 50% da resposta mxima que a droga capaz de induzir, quanto mais baixa for a Kd maior ser a afinidade.

Inclinao

Permite determinar o intervalo de doses nas quais um qumico pode ser administrado com segurana Quanto mais acentuado o declive implica que mnimas variaes na dose podem causar grandes variaes no efeito

Variabilidade Biolgica

A relao entre a dose de uma droga administrada e o efeito alcanado no constante. Varia: o Entre as diferentes espcies animais, o Entre os indivduos da mesma espcie, o No mesmo indivduo em diferentes momentos Com base na variabilidade gentica podemos avaliar o Hipo e Hiper-reactividade o Tolerncia/Idiosincrasia
Curva Dose Resposta Gradual (Quantitativa)

A resposta medida numa escala continua para um intervalo de doses (Maior a dose, efeito mais intenso) Pode ser gerada para um nico individuo Pode ser usada para determinar a eficcia mxima de uma droga A DE 50 ou CE50 tida como a dose ou concentrao capaz de produzir 50% do efeito mximo

Curva Dose Resposta Quantal

Mede respostas do tipo tudo ou nada (ex. Morte, tumor, convulso) Relaciona a dose com a frequencia de respostas numa populao (nmero de indivduos que apresentam resposta: Maior a dose, maior o nmero de indivduos que respondem

A DE 50 ou CE50 tida como a dose ou concentrao capaz de produzir efeito em 50% dos individuos afectados

Utilidade da Curva Dose Resposta

1) Identificao dos diversos niveis de efeito das drogas 2) Determinao dos graus de doses 3) Clculo de indices de segurana Indice Teraputico Margem de Segurana

ndices Teraputicos Menor que 5,0 Amitriptilina Cordiazepxido Metadona Procainamida Entre 5,0 e 10 Barbitricos Diazepam Digoxina Imipramina Maior que 10 Paracetamol Propoxifeno Nortriptilina Hidrato de cloral

Ter cuidado no uso de drogas com: IT 10 MS 1