CICLO DE KREBS

LO MS TIL PARA USTED A SU ALCANCE

PRESENTACION
AUTOR:

MARIO ALBERTO MARINO HURTADO.

LIC. MARTHA HERNANDEZ LIC. YELAINE TEJEDA

TUTORES:

INDICE
Concepto.

Reacciones.
Esquema

general. Regulacin. Balance energtico. Anaplerosis.

CONCEPTO

El ciclo de los cidos tricarboxlicos, tambin llamado ciclo del cido ctrico o ciclo de Krebs, es la va degradativa final tanto del metabolismo de los glcidos como de los aminocidos y cidos grasos. Esta va no solo es importante por su participacin en la oxidacin de estos compuestos, si no por que adems , es una va de interaccin con muchos otros procesos, anablicos o catablicos, del metabolismo de los glcidos, protenas, cidos nucleicos, porfirinas y lpidos.

VISIN GENERAL

El ciclo de Krebs est localizado en la matriz mitocondrial, ya que la mayor parte de sus enzimas estn en este compartimiento celular, y se produce en los mamferos, en todas las clulas con mitocondrias. La va esta compuesta por 8 reacciones, las cuales se forman 4 cofactores reducidos, sustratos de la cadena respiratoria donde se forman los ATP. Su alimentador es el acetil-CoA, que proviene de la degradacin de aminocidos, lpidos y glcidos.

ORGENES Y DESTINOS DEL ACETIL-CoA

El acetil-CoA deriva de la degradacin de algunos aminocidos y de la oxidacin de los cidos grasos, pero proviene principalmente de los glcidos por ser estos los ms abundantes de la dieta.
A partir de l se sintetizan cidos grasos, cuerpos cetnicos, colesterol, o puede oxidarse en el ciclo de Krebs.

COOH I C=O + CoA + NAD+ I CH3 CIDO PIRVICO

ORIGEN DEL ACETIL-CoA DE LOS GLCIDOS

CH3-C=O
NADH + S-CoA+ CO2 + H+ ACETIL CoA

El acetil-CoA es el alimentador del ciclo de Krebs. El cido pirvico , producto de la degradacin de los glcidos, se convierte en acetil-CoA en la reaccin catalizada por un complejo multienzimtico, la pirvico deshidrogenasa.

ORGENES Y DESTINOS DEL ACETIL-CoA

GLCIDOS AMINOCIDOS
CIDOS GRASOS

ACETIL CoA
CUERPOS CETNICOS CICLO DE KREBS

COLESTEROL

CO2 + H2O

REACCIONES DEL CICLO

PRIMERA: ENZIMA CIDO CTRICO SINTASA.
COOH I C=O I CH2 I COOH ACIDO OXALACTICO CH3-C=O

S-CoA

ACETIL CoA

H I H-C-COOH I HO-C-COOH I H-C-COOH I H CIDO CTRICO

EL G0 = -32,2 kJ/mol REACCIN IRREVERSIBLE

PRIMERA ENZIMA REGULADORA DE LA VA

SEGUNDA: ENZIMA ACONITASA.

H I H-C-COOH I HO-C-COOH I H-C-COOH I H
CIDO CTRICO H2O H I H-C-COOH I C-COOH II C-COOH I H CIDO CIS-ACONTICO H2O H I H-C-COOH I H-C-COOH I OH-C-COOH I H

CIDO ISOCTRICO

EL G0 = -13,3kJ/mol REACCIN REVERSIBLE DONDE SE ISOMERIZA EL CIDO CTRICO

TERCERA: ISOCTRICO DESHIDROGENASA.

H I H-C-COOH I C-COOH I HO-C-COOH I H

NAD+

NADH+H+

COOH I C=O I H-C-H I + H-C-H I COOH

CO2

CIDO ISOCTRICO EL G0 = -20,9 kJ/mol

CIDO ALFA-CETO-GLUTRICO

SE PRODUCE DESCARBOXILACIN Y OXIDACIN DEL CIDO ISOCTRICO UTILIZANDO NAD+ . REACCIN IRREVERSIBLE. LA ENZIMA ES REGULADORA DE LA VA.

CUARTA: ENZIMA ALFA-CETOGLUTRICO DESHIDROGENASA

COOH I C=O I H-C-H I + H-C-H I COOH CoA NAD+ HS-CoA

NADH+H+

C=O I H-C-H + CO2 I H-C-H I COOH SUCCINIL-CoA

CIDO ALFA-CETO-GLUTRICO EL G0 = -33,5 kJ/mol

REACCIN DE DESCARBOXILACIN OXIDATIVA DEPENDIENTE DE NAD REACCIN IRREVERSIBLE ENZIMA REGULADORA DE LA VA

QUINTA: ENZIMA SUCCINIL CoA SINTASA.

CoA C=O I H-C-H I Pi H-C-H + I COOH SUCCINIL-CoA EL G0 = -2,9 kJ/mol EL SUCCINIL-CoA CONTIENE UN ENLACE TIOESTER RICO EN ENERGA QUE ES EMPLEADO PARA LA FOSFORILACIN DEL GDP. GDP

GTP

COOH I H-C-H I H-C-H I COOH

+ HS-CoA

CIDO SUCCNICO

ESTA ES UNA REACCIN DE FOSFORILACIN A NIVEL DE SUSTRATO.

UN GTP EQUIVALE A UN ATP.

SEXTA: SUCCINICO DESHIDROGENASA

COOH I H-C-H I H-C-H I COOH FAD FADH2 COOH I C-H II H-C I COOH

CIDO SUCCNICO EL G0 = 0 kJ/mol

CIDO FUMRICO

REACCIN CATALIZADA POR LA NICA ENZIMA DEL CICLO QUE EST EN MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA.

SE PRODUCE LA OXIDACIN DEL SUCCNICO CON EMPLEO DE FAD.

LA ENZIMA TAMBIN PARTICIPA EN LA CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES.

SPTIMA: ENZIMA FUMARASA

COOH I C-H II H-C I COOH CIDO FUMRICO

H2 O

COOH I H-C-OH I H-C-H I COOH CIDO MLICO

EL G0 = -3,8 kJ/mol UNA MOLCULA DE AGUA SE INTRODUCE EN EL DOBLE ENLACE Y SE FORMA EL CIDO MLICO.

OCTAVA: ENZIMA MLICO DESHIDROGENASA

COOH I H-C-OH I H-C-H I COOH CIDO MLICO EL G0 = 29,7 kJ/mol REACCIN REDOX DEPENDIENTE DE NAD+

NAD+

NADH+

H+

COOH I C=O I CH2 I COOH

CIDO OXALACTICO

EN ESTA REACCIN SE REGENERA EL OXALACTICO

ESQUEMA GENERAL
ACETIL-CoA CIDO OXALACTICO NADH+ H+ 8 NAD+ CIDO MLICO 7 CIDO FUMRICO FADH2 6 FAD 5 CIDO CTRICO 1 2 CIDO ISOCTRICO CO2 NAD+ 3 NADH+ H+ CIDO ALFA-CETO-GLUTRICO 4 CO2 NAD+ NADH+ H+ SUCCINIL-CoA
3.-ISOCTRICO DESHIDROGENASA

CIDO SUCCNICO GTP GDP

1.-CTRICO SINTASA

2.-ACONITASA

4.-ALFA-CETO-GLUTRICO DESHIDROGENASA 5.- SUCCINIL CoA SINTASA 6.- SUCCNICO DESHIDROGENASA 7.- FUMARASA 8.- MLICO DESHIDROGENASA

REGULACIN
La actividad de la PIRVICO DESHIDROGENASA desempea un papel importante en la regulacin de ciclo pues aporta el alimentador, el Acetil-CoA. Regulacin covalente: la forma desfosforilada en ms activa. Es estimulada en hiperglicemia Regulacin alostrica: inhibida por ATP,Acetil-CoA y NADH. La actividad de la pirvico deshidrogenasa disminuye cuando hay amplia disponibilidad de combustible metablico en forma de cidos grasos y acetil-CoA y cuando los niveles de [ATP]/[ADP] y [NADH]/[NAD+] son elevados. La actividad aumenta cuando la demanda energtica es elevada y se requiere un mayor flujo de acetil CoA hacia el ciclo

REGULACIN

LA VELOCIDAD DEL CICLO DE KREBS ES REGULADA POR LAS TRES ENZIMAS QUE CATALIZAN REACCIONES IRREVERSIBLES:

1.- CITRATO SINTASA. Por disponibilidad de su sustrato: concentraciones de cido oxaloactico la aumentando su afinidad por el acetil-CoA.

elevadas estimulan

REGULACIN
2.- ISOCTRICO DESHIDROGENASA.
Regulacin alostrica: modulador negativo ATP modulador positivo ADP. Disponibilidad de sustrato: NAD+ Inhibicin por producto: NADH desplaza al NAD+ de su centro activo. 3.- -CETOGLUTRICO DESHIDROGENASA:

Inhibicin por producto: succinil-CoA y NADH

ESQUEMA DE REGULACIN
CIDO PIRVICO
(-)NADH,ATP,ACETIL-CoA.

ACETIL-CoA

CIDO OXALACETICO
(+) ACETIL-CoA,

CIDO CTRICO
OXALACETICO

CIDO ISOCTRICO
(-)NADH,ATP.
(+) ADP, NAD+

CIDO ALFA-CETO-GLUTRICO SUCCINIL-CoA

(-)NADH, SUCCINIL-CoA

BALANCE ENERGTICO

El acoplamiento del ciclo de Krebs con la cadena de transporte de electrones y la fosforilacin oxidativa permite calcular la cantidad de ATP que produce la oxidacin de la molcula de acetil CoA. Los cofactores reducidos que se producen en el ciclo van a oxidarse a la cadena de trasporte de electrones que a su vez est acoplada a la fosforilacin oxidativa, permitiendo la formacin de: 2,5 ATP por cada NADH 1,5 ATP por cada FADH2

BALANCE ENERGTICO

En el ciclo de Krebs se producen 3 NADH (reaccin 3,4,8)que equivalen a la produccin de 7,5 ATP. Un FADH2 (reaccin 6)que equivale a la formacin de 1,5 ATP. Una fosforilacin a nivel de sustrato (reaccin 5) donde se forma un GTP equivalente a un ATP. Por lo que la cantidad de ATP que produce la oxidacin de la acetil-CoA en el ciclo de Krebs acoplado a la cadena respiratoria es igual a 10 ATP

ANAPLEROSIS

Por la naturaleza anfiblica del ciclo algunos de sus metabolitos intermediarios como por ejemplo el cido oxalactico puede participar en reacciones de sntesis de glucosa o de aminocidos. Esto implica un drenaje de metabolitos intermediarios del ciclo y provoca una disminucin de la velocidad de esta va por poca disponibilidad de sustrato. las reacciones anaplerticas tambin conocidas como reacciones de relleno aseguran la sntesis del metabolito que est siendo drenado impidiendo que se deprima la velocidad de ciclo de Krebs.

La reaccin anaplertica ms importante del ciclo es la catalizada por la enzima PIRVICO CARBOXILASA, localizada en la matriz mitocondrial y que cataliza la siguiente reaccin. COOH I C=O + I CH3

CO2

ATP

ADP + Pi

CIDO PIRVICO

BIOTINA

COOH I C=O I CH2 I COOH

CIDO OXALACTICO

AUTOEVALUACIN
ELIJA

LA RESPUESTA CORECTA.

ES CONSIDERADO EL ALIMENTADOR DEL CICLO DE KREBS. A) CIDO OXALACTICO B) ACETIL-CoA C) CIDO CTRICO NICA ENZIMA DEL CICLO LOCALIZADA EN LA MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA.

A) PIRVICO CARBOXILASA. B) CIDO CTRICO SINTASA C) SUCCNICO DESHIDROGENASA

TOTAL DE ATP QUE SE PRODUCE POR CADA ACETIL-CoA QUE SE OXIDA EN CICLO DE KREBS. A)7,5 ATP

B)15 ATP
C) 10 ATP

PRINCIPAL ENZIMA QUE PARTICIPA EN LAS REACCIONES DE ANAPLEROSIS. A) PIRVICO CARBOXILASA.

B) FUMARASA

C) MLICO DESHIDROGENASA