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Histamina
Amina com propriedades vasodilatadoras Envolvida na resposta imunolgica
Histamina
Composto por um anel imidazlico Uma cadeia de 2 carbonos Uma amina primria
Formas tautomricas
1:4
Tautomeria o caso particular de isomeria funcional em que os dois ismeros ficam em equilbrio qumico dinmico.
Biossntese e Degradao
Receptores de histamina
Existem 4 subtipos conhecidos de receptores de histamina, todos so receptores acoplados protena G
H1 : hidrlise de fosfatidilinositol:
trifosfato de inositol (IP3) [Ca2+] Intracelular diacilglicerol (DAG) ativao proteinoquinase C fosforilao protenas alvo no citosol
H2 : AMP cclico (cAMP) H3 : AMP cclico (cAMP) H4 : AMP cclico (cAMP) e [Ca2+] Intracelular
Receptores de Histamina
PLA e PLC : fosfolipases DAG: diacilglicerol PKC: proteinoquinase C INS P3: trifosfato de inositol AC: adenilatociclase cAMP: AMP cclico MAPK: Proteinoquinase ativada por mitgenos
http://www.nature.com/nrn/journal/v4/n2/full/n rn1034.html
Classes de Anti-histamnicos
H1 H1 H2 H2 H3
Fisiopatologia da Histamina
Mastcitos sensibilizados possuem IgE em sua superfcie Caso haja contato destas clulas com antgenos desgranulao clula liberao de histamina
Fisiopatologia da Histamina
Histamina se liga a receptores H1 dos vasos
fluxo sanguneo permeabilidade vascular Inflamao
Fisiopatologia da Histamina
EFEITOS CLNICOS IMPORTANTES:
Rinite alrgica: edema mucosa nasal congesto nasal Urticria aguda placas pruriginosas na pele Choque anafiltico (anafilaxia)
vasodilatao sistmica com queda da PA broncoconstrio e edema de glote
Cromolin sdico
nedocromil
Anti-Histamnicos
So antagonistas da histamina
Acetilcolina
dopamina
serotonina
Histamina
Efeitos adversos:
sedao, reduo das habilidades cognitivas, sonolncia (SNC) Viso turva, boca seca, reteno urinria (perifricos)
.
cloroteofilina
clorpromazina
Anti-histamnicos H1 2 Gerao
Possuem maior seletividade para os receptores H1 Atividade anti-colinrgica reduzida Capacidade reduzida de atravessar a barreira hemato-enceflica
Anti-histamnicos H1 2 Gerao
Zirtec
Allegra
Anti-histamnicos H1 2 Gerao
Piperazinas: cetirizina o metablito obtido pela oxidao da hidroxizina, possui longa durao e alta seletividade H1. Pode causar alguma sedao. Estuda-se a obteno de enatimeros puros (sedao)
Anti-histamnicos H1 2 Gerao
Alquilaminas: a acrivastina um derivado da triprolidina (1 gerao), com a introduo de um cido carboxlico. A penetrao no SNC reduzida e seu uso , em geral associado descongestionantes
Acrivastina
Anti-histamnicos H1 2 Gerao
Talazinonas: a azelastina utilizada como spray nasal para rinite alrgica, alm de ser um antagonista da histamina, possui a capacidade de estabilizar a membrana dos mastcitos
azelastina
Anti-histamnicos H1 2 Gerao
Piperidinas:
Anti-histamnicos H1 2 Gerao
Piperidinas: a loratadina e a desloratadina so relacionadas primeira classe de antihistamnicos H1 tricclicos e aos antidepressivos. No possui ao sedativa nem efeitos cardiotxicos. Possuem maior meia-vida. A metabolizao da loratadina leva formao da desloratadina, que possui maior ao antagonista.
Anti-histamnicos H1 2 Gerao
Piperidinas: a terfenadina e a fexofenadina foram o primeiro grupo de anti-histamnicos no sedativos, porm a primeira (terfenadina) foi proibida pois mostrou ao cardaca por bloqueio do canal de potssio do tecido cardaco.
Anti-histamnicos H1 2 Gerao
Carter anftero (ex: cetirizina)
Anti-ulcerognicos
O estmago produz de 2 a 3 litros de suco gstrico diariamente, com pH entre 1,0 a 2,0 Essa secreo ocorre por meio de uma bomba de H+/K+ e modulada por ACh, Gastrina e histamina
Anti-ulcerognicos
Receptores H2 so responsveis pela ativao da via do AMPc Antagonistas H2 bloqueiam reversivel e competitivamente a ligao da histamina.
Anti-ulcerognicos
Anti-histamnicos H2
Anti Histamnicos H2
Bem tolerados No possuem ao aprecivel no SNC Estrutura geral:
Anti-ulcerognicos
Inibidores da bomba de prtons: Bloqueiam a H+/K+ _ATPase, sendo superiores na supreo de cido comparados aos anti-histamnicos H2, o omeprazol o prottipo dos inibidores. So pr-farmacos, que dependem da sua ativao no canalculo da clula parietal
Anti-ulcerognicos
Inibidores da bomba de prtons: A ativao consiste na converso em sulfenamida que forma uma ligao covalente com um resduo de cistina da H+/K+ _ATPase. A inativao irreversvel, com supresso prolongada da secreo de cido
Anti-ulcerognicos
Inibidores da bomba de prtons
Anti-ulcerognicos
Inibidores da bomba de prtons Indicao: lcera hemorrgica e doena ulcerosa pptica associada a H. pilori
Anti-ulcerognicos
Estrutura Geral:
Dever de casa
Fazer a distribuio de espcies x pH para loratadina, desloratadina, fexofenadina e terfenadina. Usar pH usual do corpo humano, aproximadamente:
estmago 1,0 intestino 8,0 extracelular 7,4 intracelular 6,8
Atividade
1. Porque a desloratadina o nico antihistamnico H1 aprovado pela FDA para o tratamento da rinite alrgica e outras condies em pilotos de aviao comercial? 2. Dos frmacos anti-histamnicos:
Dimenidrato Fexofenadina Nizatidina Prometazina Ciproeptadina Ranitidina Hidroxizina Difenidramina Loratadina Cetirizina Doxilamina Cimetina
Comparar sua estrutura com os antagonistas muscarnicos e dizer qual pode ter atividade antagonista muscarnica
Atividade
3. Identificar R X e Y nos anti-histamnicos H2 4. Identificar R1, R2, R3 e R4 nos inibidores da H+/K+ _ATPase