Вы находитесь на странице: 1из 5

CURSO DE MIOLOGÍA

Mitocondriopatías
J.R. Ricoy-Campo, A. Cabello

MITOCHONDRIOPATHIES
Summary. Aims. The purpose of this study is to review different aspects of mitochondrial myopathies. Development. Mitochon-
drial DNA is different to that found in the nucleus and is generally inherited through the mother. There are from 2 to 10 copies
per mitochondrion and hundreds or thousands of mitochondria per cell. It contains 37 genes. The oxidative phosphorylation
system consists of five enzymatic complexes. Mitochondrial diseases can affect many organs but somewhat more frequent in
tissues that are physiologically more demanding as regards oxidative phosphorylation, such as the nervous system, the heart and
skeletal muscle. Diagnosis of mitochondrial disease is performed by studying skeletal muscle because it is easily accessible and
because of its dependence on oxidative metabolism; moreover, deficits in the respiratory chain are often not expressed in
cultivated fibroblasts. Conclusions. The bioptic muscle specimen must be frozen using isopentane for later histochemical exam-
ination. For study under the electron microscope, a small sample must be set in glutaraldehyde or a similar fixative. A 150 mg
(5 mm3) fragment which has been frozen without isopentane should be used for the study of the respiratory chain, although fresh
muscle tissue is needed for the examination of the complex V. About 50 mg of frozen tissue are required for the study of the
mitochondrial mutations. [REV NEUROL 2003; 37: 775-9]
Key words. Mitochondria. Muscle. Myopathy. Oxidative phosphorylation. Ragged-red fibres. Respiratory chain.

INTRODUCCIÓN na progresiva. Más tarde se amplió la lista de enfermedades


La vida en la Tierra sería drásticamente diferente si una célula mitocondriales con los cuadros de encefalopatía, acidosis lác-
eucariótica grande no hubiera incorporado, es decir, fagocitado, tica, episodios similares a ictus (MELAS), epilepsia mioclóni-
pero no digerido, una mitocondria ancestral hace aproximada- ca con FRR (MERRF), enfermedad de Leigh, etc. En 1973,
mente mil millones de años. La mitocondria permitió a la célula había 33 publicaciones sobre enfermedades con afectación
huésped usar el oxígeno, y extraer así el máximo de energía de las muscular de naturaleza mitocondrial, que se podían sistema-
moléculas alimentarias [1]. El origen exógeno de la mitocondria, tizar en siete grupos distintos [5]:
conocido como teoría endosimbiótica, explicaría fácilmente el 1. Síndrome hipermetabólico de Luft [6].
origen de la doble membrana de la mitocondria –la interna sería 2. Miopatía megaconial [2-4].
propia y la externa la aportaría la célula anfitriona–, la pérdida a 3. Miopatía pleoconial [4].
lo largo de la evolución de parte de su material genético a favor 4. Miopatía distal congénita [6].
del núcleo, la presencia simultánea en el orgánulo y en el núcleo 5. Miopatía facioescapulohumeral [7].
del mismo gen, etc. 6. Miopatía ocular [8].
La mitocondria se describió microscópicamente en 1857, 7. Síndrome de Shy [9,10].
el ADN mitocondrial se descubrió en 1963, y la secuencia
completa de nucleótidos se publicó en 1981. Las enfermeda- En 1988, se describieron deleciones del ADN mitocondrial en las
des atribuidas al mal funcionamiento de las mitocondrias co- miopatías mitocondriales [11], y otras mutaciones en la neuropa-
menzaron a conocerse en 1962, cuando se encontraron mito- tía óptica hereditaria de Leber [12]. Las deleciones y mutaciones
condrias anormales en una biopsia de músculo de una mujer del ADN mitocondrial se han descrito profusamente, hasta el
con síndrome hipermetabólico eutiroideo, lo que pronto se punto de que hoy día se conocen más de 100 de cada una de ellas,
denominó síndrome de Luft [2]. Más tarde, Shy y Gonatas [3] que se asocian a enfermedades. Como contribución relevante al
y Shy et al [4] introdujeron los conceptos de miopatía mega- conocimiento de las miopatías mitocondriales en España, en 1988,
conial y miopatía pleoconial, para referirse a las miopatías Jiménez-Jiménez et al editaron un suplemento de la Revista de
mitocondriales con mitocondrias grandes o proliferadas y mito- Neurología dedicado a ellas [13].
condrias estructuralmente anormales, respectivamente. Con
la puesta a punto del método tricrómico de Gomori adaptado
a cortes de criostato, que permitió ver las mitocondrias como EL GENOMA MITOCONDRIAL
granos rojos, surgió el concepto de fibra rojo-rota o fibra El genoma humano es el conjunto de todo el ADN humano, el
rojo-rasgada (FRR), que se consideró como el marcador de nuclear y el mitocondrial. El nuclear se organiza en forma de
enfermedad mitocondrial. Así es como comenzó a considerar- cromosomas, en número de 46 (número diploide) en la célula
se como miopatía mitocondrial la oftalmoplejía crónica exter- somática humana. El ADN mitocondrial es diferente al nuclear;
constituye el llamado cromosoma 47, que es una molécula de
Recibido: 23.12.02. Aceptado: 25.08.03. ADN circular de 16.569 pares de bases –pb– (8.000 veces menor
Unidad de Neuropatología. Hospital Universitario 12 de Octubre. Facultad que el tamaño medio de un cromosoma humano, que es de 130
de Medicina. Universidad Complutense. Madrid, España. millones pb) en doble hilo, sin mecanismos de reparación del
Correspondencia: Dr. José R. Ricoy. Unidad de Neuropatología. Hospital ADN ni histonas protectoras. El tamaño de 16.569 pb correspon-
Universitario 12 de Octubre. Facultad de Medicina. Universidad Complu- de al primer ADN mitocondrial que se secuenció, que se denomi-
tense. Avda. Córdoba, s/n. E-28041 Madrid. E-mail: jricoyc@meditex.es na ‘secuencia Cambridge’. Hay otras variantes con un número
 2003, REVISTA DE NEUROLOGÍA levemente diferente de bases, como la ‘secuencia africana’, con

REV NEUROL 2003; 37 (8): 775-779 775


J.R. RICOY-CAMPO, ET AL

16.559 pb, o la ‘secuencia sueca’, con 16.570 pb. El ADN mito- población pediátrica de 97.000 niños, se encontraron 116 con
condrial es abundante, ya que existen de 2 a 10 copias por mito- retraso psicomotor inexplicable; de estos 116 niños, 17 mostra-
condria, y de cientos a miles de mitocondrias por célula. Se cal- ron alteraciones bioquímicas de la cadena respiratoria, y sólo uno
cula que en el músculo esquelético humano ocupa el 4% del tenía una mutación patogénica del ADN mitocondrial [17].
volumen de cada fibra. En Inglaterra, se estima que 6,57 por 100.000 adultos y 12,48
El sistema de fosforilización oxidativa se compone de cuatro por 100.000 individuos (adultos y niños) desarrollan o tienen
complejos enzimáticos (complejo I-IV), que intervienen en la riesgo de desarrollar enfermedades mitocondriales [18].
cadena respiratoria mitocondrial, y un complejo (complejo V) de
ATP sintasa, que utiliza la energía generada por el transporte de
electrones en la cadena respiratoria para producir ATP. CLÍNICA DE LAS MIOPATÍAS MITOCONDRIALES
El ADN mitocondrial contiene 37 genes, de los cuales dos Las enfermedades mitocondriales se manifiestan por una clínica
codifican ARN ribosómico (ARNr), 22 codifican ARN de trans- muy proteiforme, que puede afectar a numerosos órganos. Las
ferencia (ARNt) y 13 codifican ARN mensajero (ARNm) y, por manifestaciones fenotípicas de los defectos genéticos mitocon-
tanto, 13 proteínas de las 84 subunidades que intervienen en la driales afectan más a los tejidos con mayores demandas fisioló-
cadena respiratoria (siete de las 42 del complejo I, ninguna de las gicas de fosforilización oxidativa; por esto, dominan el cuadro
cuatro del complejo II, una de las 11 del complejo III, tres de las clínico las enfermedades neurológicas, la cardiomiopatía y la
13 del complejo IV y dos de las 14 del complejo V). miopatía esquelética.
Generalmente, el genoma mitocondrial se hereda por vía Se distinguen varios síndromes con denominaciones diver-
materna, dado que las mitocondrias del espermatozoide no pasan sas, algunas referidas a los signos y síntomas sobresalientes,
a formar parte del zigoto; si entrase en el oocito alguna molécula como [16]:
de ADN mitocondrial paterno, ésta podría quedar diluida por el – Oftalmoplejía externa crónica progresiva (CPEO).
ADN mitocondrial del oocito, que es unas 1. 000 veces más abun- – Síndrome de Kearns-Sayre (KSS).
dante que el del espermatozoide. Sin embargo, recientemente se – Neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON).
ha revelado la posibilidad de transmisión del ADN mitocondrial – Síndrome de Leigh: encefalomielopatía necrotizante subaguda.
por vía paterna o, más concretamente, por ambas vías, materna en – Encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios
los linfocitos y paterna en el músculo esquelético [14]. tipo ictus (MELAS).
La proporción de mutaciones en el ADN mitocondrial es 10 – Epilepsia mioclónica con fibras rojo-rotas (MERRF).
veces mayor que en el ADN nuclear, probablemente por su proxi- – Encefalopatía mioneurogastrointestinal (MNGIE).
midad a los radicales libres generados durante la fosforilización – Neuropatía, ataxia y retinitis pigmentosa (NARP).
oxidativa [15]. En algunas enfermedades la mutación no se detec-
ta en la sangre periférica y hay que realizar una biopsia muscular La variedad de signos y síntomas que presentan las enfermedades
[16]. Por otra parte, con la edad se produce una acumulación mitocondriales puede abarcar el aparato neuromuscular, el siste-
gradual de mutaciones del ADN mitocondrial. ma nervioso central, el ojo, el corazón, la sangre, el sistema en-
Al carecer los genes de intrones, las mutaciones afectan inva- docrino, la piel, el riñón y el aparato gastrointestinal. Pueden
riablemente a la secuencia codificadora. también manifestarse por neoplasias, como el paraganglioma
Dado que la cadena respiratoria mitocondrial es el único hereditario y la lipomatosis simétrica.
mecanismo bioquímico celular regido por un control dual, los Radiológicamente, se puede encontrar calcificación de los
genomas nuclear y mitocondrial, las enfermedades mitocondria- ganglios basales, necrosis estriatal bilateral, hipoplasia cerebelosa,
les pueden deberse a tres mecanismos posibles: atrofia cerebral o cerebelosa, infartos y leucoencefalopatía [16].
1. Mutación del ADN mitocondrial. Por su parte, los hallazgos de laboratorio pueden consistir
2. Mutaciones nucleares que provocan alteraciones del ADN en hiperproteinorraquia, elevación de la CPK, acidosis láctica
mitocondrial o defectos en el señalamiento intergenómico. y mioglobinuria.
3. Defectos mendelianos que afectan a la cadena respiratoria
sin defectos en el ADN mitocondrial, atribuidos a genes
nucleares defectuosos que codifican proteínas que influ- BIOPSIA MUSCULAR
yen indirectamente en la replicación y mantenimiento del El músculo esquelético es el tejido de elección para el estudio de
ADN mitocondrial. las mitocondrias, tanto por su fácil accesibilidad como por su
dependencia del metabolismo oxidativo. Además, frecuentemente,
Recientemente, se ha descrito una participación importante de las deficiencias de la cadena respiratoria no se expresan en los
la mitocondria en la muerte celular, con el desencadenamiento fibroblastos cultivados. Por ello, el método habitual de estudio es
de apoptosis y la mediación de los efectos de la isquemia/ la biopsia muscular.
anoxia o de la sepsis. Una etapa clave de la autodestrucción Los tejidos procedentes de autopsia sólo son válidos si se
celular es la eliminación de la capacidad de la mitocondria extraen en la primera hora después de la muerte o, en todo caso,
para producir ATP, debida a la acción de proteínas proapop- antes de las cuatro horas.
tóticas, que causan una disminución drástica del potencial de La biopsia muscular debe extraerse tras la anestesia de la piel,
membrana de la mitocondria. nunca del músculo, sin utilizar el bisturí eléctrico, sin una exce-
siva manipulación y con un tamaño adecuado, que permita el
estudio con microscopía óptica y electrónica y el análisis bioquí-
INCIDENCIA DE LAS ENFERMEDADES mico y genético.
MITOCONDRIALES El estudio óptico de la biopsia muscular, concretamente en
En un estudio prospectivo de 7 años, en Finlandia, sobre una los casos con sospecha de enfermedades mitocondriales, debe

776 REV NEUROL 2003; 37 (8): 775-779


CURSO DE MIOLOGÍA

hacerse en cortes realizados con criostato, previa congelación del Aunque las FRR se han informado en otras enfermedades, su
músculo en isopentano y nitrógeno líquido. presencia en un contexto clínico apropiado indica una miopatía
El fragmento para estudio de la cadena respiratoria es prefe- mitocondrial [20].
rible que sea independiente del congelado con isopentano para Los granos rojos de las FRR se ven como un aumento de la
criotomía, ya que éste puede tener un efecto perjudicial sobre las actividad enzimática de la NADH dehidrogenasa, la succinil
actividades de la cadena respiratoria. El estudio de la cadena deshidrogenasa (SDH) y la COX, salvo cuando la mutación afec-
respiratoria se puede realizar en músculo congelado para los com- ta a la síntesis de uno de estos enzimas. Un aumento de la activi-
plejos I-IV, mientras que para el complejo V se necesita músculo dad de SDH en el músculo liso de las paredes vasculares es un
fresco. indicador útil de proliferación mitocondrial, particularmente en
Para cada determinación se necesita un mínimo de 25 mg de el MELAS. En un caso de deficiencia del complejo II, la actividad
tejido, lo que hace deseable un fragmento de 150 mg, que equi- de SDH se ausentaba prácticamente en las fibras musculares y se
vale a 5 mm3 . preservaba en los vasos intramusculares.
El músculo no debe contener tejido fibroso ni adiposo en La valoración conjunta de SDH y COX, tanto en las FRR
exceso, así como tampoco predominio de fibras tipo II. como en fibras sin este aspecto, permite orientar el diagnóstico.
La biopsia fijada en formalina no es útil para establecer el Cuando las FRR son SDH intensas y negativas para COX,
diagnóstico de miopatía mitocondrial; sin embargo, en casos deben considerarse trastornos debidos a deleciones de ADN mi-
diagnosticados, puede utilizarse para localizar, con técnicas in- tocondrial o mutaciones del ARNt, que ocasionan defectos en la
munohistoquímicas, ADN mitocondrial normal o mutado o subu- síntesis proteica mitocondrial (p. ej. , MERRF, KSS o CPEO).
nidades de la enzima anormal. Por ejemplo, en la deficiencia de Por el contrario, cuando la actividad de SDH se corresponde con
complejo IV, es útil establecer si se codifica en el núcleo o en positividad para COX, esta situación es característica del MELAS
la mitocondria, y se pueden así diferenciar las formas fatales de o de mutaciones en los genes estructurales mitocondriales.
deficiencia infantil de la citocromo C oxidasa (COX) de las Si la actividad de COX disminuye difusamente, pero respeta
benignas. Se han descrito otras técnicas sofisticadas, emplean- los husos neuromusculares y las paredes de los vasos, se debe
do tanto métodos de histoquímica enzimática como de inmuno- pensar en las formas fatales o benignas de miopatía con deficien-
histoquímica [19]. cia de COX infantil. Ahora bien, la presencia de actividad COX
no excluye la deficiencia de COX.
Con la edad se ven fibras COX negativas, igual que se obser-
MICROSCOPÍA ÓPTICA van FRR, y también en las miopatías inflamatorias, incluida la
El elemento característico de las miopatías mitocondriales es la miositis por cuerpos de inclusión.
presencia de FRR. Las mitocondrias anormales que se observan Pueden apreciarse indicios de proliferación mitocondrial en
en las FRR pueden descubrirse también en otros tejidos; pero, en ausencia de FRR, por un aumento de la actividad de SDH y por
ocasiones, las mutaciones del genoma mitocondrial de las células la actividad de COX. La proliferación mitocondrial no se corres-
somáticas en la embriogénesis inicial pueden ocasionar una apa- ponde indefectiblemente con una alteración de la actividad de la
rente afectación exclusiva de un tipo tisular. cadena respiratoria. También, es más frecuente en la actualidad
Cuando las células diferenciadas contienen una población en muestras con actividad normal de la cadena respiratoria [16].
uniforme de mitocondrias normales y anormales, se denomina En estos casos, puede tratarse de proliferación mitocondrial se-
homoplasmia. Si la mezcla de mitocondrias genéticamente cundaria al tratamiento con anticonvulsionantes, a atrofia neuró-
diferentes existe sólo en células aisladas, se denomina hetero- gena y a las miopatías esteroide y tirotóxica.
plasmia. Es importante en las miopatías mitocondriales valorar el acú-
Por otra parte, en estudios in vitro se ha visto que el defecto mulo de glucógeno para excluir una glucogenosis, y el de lípidos,
bioquímico de la función mitocondrial sólo se expresa cuando se para excluir una miopatía con almacenamiento de lípidos. Ade-
excede un nivel porcentual crítico de ADN mitocondrial mutado, más, el acúmulo de lípidos en FRR sugiere una deficiencia de la
si bien este umbral varía de un tejido a otro; se considera que el coenzima Q10, una deficiencia de COX o un KSS.
ADN mitocondrial defectuoso debe exceder el 85-90% del total
del ADN mitocondrial de la célula.
En el músculo, cuando una miofibra presenta el aspecto de MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA
FRR, se asume que es heteroplásmica con un umbral porcentual Son numerosas las alteraciones estructurales de las mitocondrias
de, al menos, un 85% del ADN mitocondrial anormal. descritas en las enfermedades mitocondriales [21]. Sin embargo, las
Las FRR se presentan en sólo algunas de las miopatías mito- alteraciones descritas se pueden observar en otros diversos procesos.
condriales. Son muy frecuentes en los defectos de la síntesis de El hallazgo más frecuente es la presencia de mitocondrias
proteínas mitocondriales, como en el MERRF. La frecuencia de grandes y con formas irregulares, pero estos aspectos se han ob-
FRR varía entre menos del 1% y más del 30% de las fibras. jetivado prácticamente en todas las enfermedades musculares.
Por otra parte, las FRR son poco frecuentes en determinadas También se ha informado de l a presencia de inclusiones cris-
miopatías mitocondriales, como en las deficiencias del complejo taloides localizadas en el espacio intermembranoso en otras mio-
I, la causa más frecuente de síndrome de Leigh; nunca se descri- patías e, incluso, en el músculo normal [20].
bieron FRR en las deficiencias del complejo I codificado en el
núcleo, y muy raramente en las correspondientes al codificado en
las mitocondrias. ENZIMOLOGÍA DE LA CADENA RESPIRATORIA
En cuanto a la edad, nunca se han descrito en niños menores de Para valorar las deficiencias enzimáticas se utiliza como refe-
3 años con enfermedades mitocondriales, pero existen en las per- rencia la actividad de la citrato sintasa, indicadora de prolifera-
sonas de edad y llegan a ser el 0,4% en la octava década. ción mitocondrial.

REV NEUROL 2003; 37 (8): 775-779 777


J.R. RICOY-CAMPO, ET AL

Al correlacionar los datos bioquímicos con los clínicos y pato- – El complejo II es la única subunidad enteramente codificada
lógicos, se deben tener en cuenta las siguientes consideraciones: en el núcleo, y del que se conocen sólo tres mutaciones pato-
– En los pacientes con defectos de la cadena respiratoria se génicas, una de ellas asociada al paraganglioma hereditario.
puede encontrar una considerable actividad enzimática resi- – La deficiencia del complejo III sólo puede diagnosticarse en
dual, y se asignan varios grados de deficiencia. el músculo y se asocia a intolerancia grave al ejercicio y a
– La actividad enzimática puede confundirse con el deterioro acidosis láctica.
enzimático, por defecto en la congelación, variables metodo- – La deficiencia en el complejo IV (COX) es una enfermedad
lógicas y variabilidad en la capacidad de reproducción. autosómica recesiva.
– Los valores control no están bien estandarizados, dado que la – Las deficiencias de los complejos I-III o I-II significan defi-
actividad de la CR varía mucho con la edad. ciencia del coenzima Q 10; se manifiesta por intolerancia al
– Puede verse una actividad normal de la cadena respiratoria en ejercicio y presentan FRR y depósito de lípidos en músculo.
miopatías mitocondriales probadas, y, al contrario, pueden – La d eficiencia parcial combinada de los complejos I, II y IV
verse deficiencias marcadas en otras miopatías (glucogeno- suele ser el resultado de deleciones múltiples del ADN mito-
sis, síndrome de Zellweger, enfermedad de Menkes, y otras). condrial o de depleción del ADN mitocondrial.

A pesar de ello, el tipo de déficit bioquímico –sea de un solo


complejo o de varios– es el método más sensible, aunque no ANÁLISIS DE LAS MUTACIONES MITOCONDRIALES
sea el más específico, de establecer el diagnóstico de miopatía El análisis genético ofrece resultados en un número muy limitado
mitocondrial: de casos y exige laboratorios muy especializados; de todos mo-
– La deficiencia en el complejo I es el más común de los dos, no hay técnicas disponibles todavía para las mutaciones de
defectos de la cadena respiratoria; se puede diagnosticar en los genes mitocondriales codificados por el núcleo.
el músculo, en otros tejidos afectados e incluso en fibroblas- Para estos estudios se necesitan al menos 50 mg de tejido con-
tos cultivados. gelado, y la importancia del consejo genético exige disponer de él.

BIBLIOGRAFÍA
1. Gray MW, Burger G, Lang BF. Mitochondrial evolution. Science 1999; 11. Holt IJ, Harding AE, Morgan-Hughes JA. Deletions of muscle mito-
283: 1476-81. chondrial DNA in patients with mitochondrial myopathies. Nature 1988;
2. Luft R, Ikkos D, Palmieri G. A case of severe hypermetabolism of non 331: 717-9.
thyroid origin with a defect in the maintenance of mitochondrial respi- 12. Wallace DC, Singh G, Lott MT, Hodge JA, Schurr TG, Lezza AM, et
ratory chain control: a correlated clinical, biochemical and morpholog- al. Mitochondrial DNA mutation associated with Leber’s hereditary
ical study. J Clin Invest 1962; 41: 1776-804. optic neuropathy. Science 1988; 242: 1427-30.
3. Shy GM, Gonatas NK. Human myopathy with giant abnormal mito- 13. Jiménez-Jiménez FJ, Molina-Arjona JA, Arenas J. Enfermedades mi-
chondria. Science 1964; 31: 493-6. tocondriales. Rev Neurol 1998; 26 (Suppl 1): S112-7.
4. Shy GM, Gonatas NK, Pérez M. Two childhood myopathies with ab- 14. Schwartz M, Vissing J. Paternal inheritance of mitochondrial DNA. N
normal mitochondria. I. Megaconial myopathy. II. Pleoconial myopa- Engl J Med 2002; 347: 576-80.
thy. Brain 1966; 89: 133-58. 15. Campos Y, Martín MA, Arenas J. Genética molecular de las enfer-
5. Ricoy JR, Trueba JL. Espectro de las miopatías mitocondriales. Rev medades de la cadena respiratoria mitocondrial. Rev Neurol 2002;
Neurol 1973; 1: 198-210. 34: 153-6.
6. Magee KR, DeJong RN. Hereditary distal myopathy with onset in in- 16. Vogel H. Mitochondrial myopathies and the role of the pathologist in
fancy. Arch Neurol 1965; 13: 387-90. the molecular era. J Neuropathol Exp Neurol 2001; 60: 217-27.
7. Hudgson P, Bradley WG, Jenkison M. Familial ‘mitochondrial’ myop- 17. Uusimaa J, Remes AM, Rantala H, Vainionpaa L, Herva R, Vuopala
athy. A myopathy associated with disordered oxidative metabolism in K, et al. Childhood encephalopathies and myopathies: a prospective
muscle fibres. 1. Clinical, electrophysiological and pathological find- study in a defined population to assess the frequency of mitochondrial
ings. J Neurol Sci 1972; 16: 343-70. disorders. Pediatrics 2000; 105: 598-603.
8. Zin R, Villiger J. Elektronenmikroskopishe befunde bei 3 fallen von 18. Chinnery PF, Johnson MA, Wardell TM, Singh-Kler R, Hayes C, Brown
chronisch progressiver okularer muskeldystrophie. Ophthalmologia DT, et al. The epidemiology of pathogenic mitochondrial DNA muta-
1967; 153: 439-59. tions. Ann Neurol 2000; 48: 188-93.
9. Gonatas NK. A generalized disorder of nervous system, skeletal mus- 19. Bonilla E, Sciacco M, Tanji K, Sparaco M, Petruzzella V, Moraes CT.
cle and heart resembling Refsum’s disease and Hurler’s syndrome. II. New morphological approaches to the study of mitochondrial encepha-
Ultrastructure. Am J Med 1967; 42: 169-78. lomyopathies. Brain Pathol 1992; 2: 113-9.
10. Shy GM, Silberberg DH, Appel SH, Mishkin MM, Godfrey EH. A gen- 20. Banker BQ, Engel AG. Basic reactions of muscle. In Engel AE, Am-
eralized disorder of nervous system, skeletal muscle and heart resem- strong CF, eds. Myology. New York: McGraw Hill; 1994. p. 832-88.
bling Refsum’s disease and Hurler’s syndrome. I. Clinical, pathologic 21. Cabello A, Navarro C, Ricoy JR. Alteraciones morfológicas de las mi-
and biochemical characteristics. Am J Med 1967; 42: 163-8. opatías mitocondriales. Rev Neurol 1998; 26 (Suppl 1): S44-9.

MITOCONDRIOPATÍAS MITOCONDRIOPATIAS
Resumen. Objetivo. Se revisan los diversos aspectos de las miopatías Resumo. Objectivo. Revêem-se os diversos aspectos das miopatias
mitocondriales. Desarrollo. El ADN mitocondrial es diferente al mitocondriais. Desenvolvimento. O DNA mitocondrial é diferente
nuclear y se hereda, generalmente, por vía materna. Existen de 2 a 10 do nuclear e geralmente herda-se por via materna. Existem entre 2
copias de ADN por mitocondria, y de cientos a miles de mitocondrias a 10 cópias por mitocôndria e entre cem a mil mitocôndrias por
por célula. El ADN mitocondrial contiene 37 genes. El sistema de célula. Contém 37 genes. O sistema de fosforilização oxidativa
fosforilización oxidativa se compone de cinco complejos enzimáti- compõe-se de cinco complexos enzimáticos. As doenças mitocon-
cos. Las enfermedades mitocondriales pueden afectar a muchos ór- driais podem afectar muitos órgãos, mas costumam ser mais mani-
ganos, pero suelen ser más manifiestas en los tejidos con mayores festas nos tecidos com maiores necessidades fisiológicas de fosfo-
demandas fisiológicas de fosforilización oxidativa, como son el sis- rilização oxidativa, como são o sistema nervoso, o coração e o
tema nervioso, el corazón y el músculo esquelético. El diagnóstico de músculo esquelético. O diagnóstico de doença mitocondrial reali-

778 REV NEUROL 2003; 37 (8): 775-779


CURSO DE MIOLOGÍA

una enfermedad mitocondrial se realiza por estudio del músculo za-se por estudo do músculo esquelética, tanto pela sua fácil aces-
esquelético, tanto por su fácil accesibilidad como por su dependencia sibilidade como pela sua dependência do metabolismo oxidativo;
del metabolismo oxidativo; además, las deficiencias de la cadena além disso, frequentemente as deficiências da cadeia respiratória
respiratoria con frecuencia no se expresan en los fibroblastos culti- não se expressam em fibroblastos cultivados. Conclusões. A biop-
vados. Conclusiones. La biopsia de músculo debe congelarse con sia de músculo deve congelar-se com isopentano para estudo his-
isopentano para su estudio histoquímico. Para el estudio con micros- toquímico. Para estudo com microscópio electrónico deve-se fixar
copio electrónico se debe fijar una pequeña muestra en glutaralde- uma pequena amostra em glutaraldeido ou fixador similar. Para
hído u otro fijador similar. Para el estudio de la cadena respiratoria estudo da cadeia respiratória deve-se destinar um fragmento de
se debe destinar un fragmento de unos 150 mg (5 mm3), congelado sin cerca de 150 mg (5 mm3), congelado sem isopentano, embora para
isopentano, si bien para el estudio del complejo V se necesita músculo o estudo do complexo V seja necessário músculo fresco. Para o
fresco. Para el estudio de las mutaciones mitocondriales se necesitan estudo das mutações mitocondriais, são necessários cerca de 50 mg
unos 50 mg de tejido congelado. [REV NEUROL 2003; 37: 775-9] de tecido congelado. [REV NEUROL 2003; 37: 775-9]
Palabras clave. Cadena respiratoria. Fibras rojo-rotas. Fosforiliza- Palavras chave. Cadeia respiratória. Fibras vermelhas-lesadas. Fos-
ción oxidativa. Miopatía. Mitocondria. Músculo. forilização oxidativa. Miopatia. Mitocôndria. Músculo.

REV NEUROL 2003; 37 (8): 775-779 779

Похожие интересы