LA MALARIA Objetivo General.

Promover y fortalecer la organizacin social y comunitaria, as como, su participacin activa para el planeamiento y liderazgo para la lucha contra la malaria. Objetos especficos. Incrementar el acceso al diagnstico y tratamiento de la malaria en la poblacin objetivo. Disear e implementar un sistema de informacin de salud y de vigilancia epidemiolgica dirigido a las reas homogneas e integradas.

El Plasmodium es un parsito que se transmite por la picadura de mosquitos anofelinos hembras al husped

vertebrado, produciendo el sndrome malrico (malaria) caracterizado por escalofro, fiebre y sudor. La malaria es una de las enfermedades que generan mayor nmero de muertes en el mundo. Se estima que una persona muere por malaria cada 12 segundos. Las estadsticas de la Organizacin Mundial de la Salud sugieren que ms de 250 millones de personas estn infectadas con plasmodio y que 2.1 billones de personas (casi la mitad de la poblacin mundial) viven en reas donde la malaria es comn . Adems de los enormes problemas de salud causados por la malaria, las consecuencias sociales y econmicas de esta enfermedad continan teniendo un tremendo impacto en las naciones del Tercer Mundo. Despus de la Segunda Guerra Mundial, se pens que la malaria podra erradicarse con el uso de medicamentos antimalricos y de insecticidas. En muchas reas del mundo estos intentos fueron exitosos al menos al principio; sin embargo, la propagacin de la infeccin sigue en aumento y desde los aos

sesenta la malaria ha resurgido en lugares como Asia, Latinoamrica y en los pases de frica tropical, en donde se presentan nueve de cada diez casos de muerte. Mientras que el SIDA, a partir de 1981, ha provocado 2.5 millones de muertes, la malaria ha ocasionado de 20 a 40 millones de decesos en ese mismo periodo2 La malaria es causada por parsitos del gnero

Plasmodium; esta enfermedad infecciosa es la que produce el mayor nmero de muertes en el mundo, se transmite por la picadura de la hembra del

mosquito Anopheles; el ciclo de vida del Plasmodium es

extremadamente

complejo,

involucra hospederos vertebrados e invertebrados. La infeccin por plasmodio induce una fuerte activacin policlonal y una gran produccin de anticuerpos, de los cuales slo una pequea fraccin es especfica para el plasmodio; algunos de estos anticuerpos estn relacionados con la inmunopatologa. El papel protector de los anticuerpos se ha puesto en evidencia mediante la transferencia pasiva de suero inmune o delinfocitos B, as como en estudios de animales que carecen de clulas B. Los posibles mecanismos de accin de los anticuerpos son: evitar la invasin del parsito hacia las clulas hepticas o eritrocticas; la probable lisis mediada por complemento despus de la unin a los eritrocitos parasitados; la opsonizacin para aumentar la fagocitosis de macrfagos y polimorfonucleares, as como un probable bloqueo de la transmisin, dado que podran evitar la fertilizacin del parsito en el mosquito.

La malaria (mal aire), paludismo (palus = laguna), fiebre intermitente, fiebre de los pantanos, fiebre palustre, es una enfremedad infecciosa, endemica producida por protozoarios del gnero Plasmodium (registrado slo las especies: P.Vivac con el

99% de las insidencias, P.Faciparum con el 0.2% de las inudencias P. Malarie con el 0.8% de las insidencias y transmitidas por el mosquito del gnero Anopheles. En el pas se han descrito de Anofelinos, pero de stas: 3 son consideradas vectores principales: A. pseudopunctipennis de distribucin casi universal puesto que slo no se le ha encontrado en Selva Baja; A. benerrochi predominante en Selva Baja; A. darlingi en el rea fronteriza con brasil; y otras 3 son consideradas vectores secundarios: A. albimanus en Costa Norte, A. rangeli en la Selva Alta y A. oswaldoi en la Selva Baja Sur. El hombre es el nico reservorio importante de la malaria humana aunque los monos de especies superiores pueden albergar el P. malariae. En la naturalezalos monos se infectan con muchas especies de malaria includos el P. Knowlesi, P. cynomolgi, P. brasilianum, P. inui, P. Schwetzi y P. simiun, todos los cuales pueden infectar al hombre, pero la transmicin habitual no es comn. ANTECEDENTES - Los conocimientos con esta enfermedad adquirieron especial significacin, desde que la

"Corteza de la Quina" - Torti descubri en el ao 1712, las formas pernicrosas del

paludismo. - ADOVARDS,entre los aos 1808 y 1823, hizo referencia al vinfarto esplnico, agregando que generalmente se observa en los enfermos paldicos. - Entre 1885 Golgi descubre las distintas fases evolutivas del Plasmodium.

- La "reproduccin sexual" de los parsitos en los anfelos fue "dificilmente esclarecida" por Manson, Ross, Robert, KOCH. - GRASSI y FELETTI, con el auxilio de los mtodos de coloracin o de tincin GIEMSA, describen pomenorizadamente " Plasnodum uway". - Impaludacin o Malarcoterapia iniciada por Wagner Von Jauregg en los albores del presente siglo XX. - El 06 de Noviembre de 1903, durante el gobierno de Manuel Candamo, se crea en el MInisterio de Fomento, Direcciones de saludridad Pblica. - En el mundo recin se modifican las caractersticas de la lucha alrededor de 1950 y contemporneamente, con el xito que todos conocemos, a partir del Plan Poloto de Mala y de Asia distritos del departamento de Lima y el de lares y la convencin. - Los programas pilotos antes sealads de Asia, Mala , Caete, lares y convencin, asi como, la erradicacin de la malaria iniciada en definitiva en 1958, fueron asesoradas por la Organizacin Panamericana de la Salud. A travs de la oficina Sanitaria Panamericana. CON RESPECTO A LA PREVENCION Y TRATAMIENTO - HERDOFO (484 - 425 a.c.) ....... Observ en Egipto gente que vivia en altas torres o se protega con

mosquiteras. - En el siglo XIII Marco Polo ..... Observ en la India camas

encortinadas.

- Mas tarde se penso que los mosquitos ofrecian proteccin no slo contra las picaduras sino tambin contra las exhalaciones miasmticas (El mal del aire o malaria). que a la sazn se considera la causa del paludismo. - Nadie sabe durante cunto tiempo los indicos del las propiedades de la cinchona o "arbol de la fiere" antes del ao 1500, fecha en que un jefe indio ofreci su corteza al misionero jesuita Juan Lpez). En 1786 un medico recomendo al Rey Carlos II de Espa que la cinchona se vendiera a poco medio a todos los poblados del continente americano. CICLO BIOLOGICO El paludismo se transmite

principalmente por la picadura de la hembra del mosquito anopheles infectada por

parsitos paldicos. Solo la hembra pica al hombre y se alimenta con su sangre. El macho solo se alimenta de jugos vegetales y no

desempean ningun papel en la transmisin de la

enfermedad. La hembra que necesita

sangre como fuente de proteinas para el desarrollo y maduracin de los huevos; ha desarrollado sus rganos bucales de forma que pueda perforar la piel y los vasos sanguineos para chuparla. Despus de la maduracin de los huevos, las hembras se dirigen desde el,lugar de su alimentacin a los estanques en que efectan la puesta de los huevos. La

complejidad de los procesos que tienen lugar desde que chupan sangre, hasta que efectan la puaeta de los huevos, constituye el ciclo gonotrfico de la hembra. Todo el ciclo de desarrollo del mosquito, desde la fecundacin, el desorrollo del huevo, de la larva y la linfa hasta la aparicin del mosquito alado, se fectua en el transcurso de 2 a 4 semanas. El ciclo vital del plasmodium comienza con un cigote en el estmago del mosquito hembra el cigote es el resultado de la fertilizacin; as, el ciclo en el mosquito es la fase sexual. El cigote es activo y se mueve atravezando el estmago y la pared del intestino medio. El parsito en este caso es un "vermculo viajero" y se llama ooquineto. Bajo el epitelio del intestino, el ooquineto se vuelve redondeado, forma un quiste que se denomina oocisto. El ncleo del oocisto se divide

repetidamente para formar muchos ncleos, cada uno de los cuales, con el citoplasma que lo rodea, se

transforma en una clula separada, alargada, y un esporozoito. En

consecuencia el oocisto se agranda mucho y finalmente estalla, liberando la masa de esporozoitos en la acvidad del cuerpo. El desarrollo de estos esporozoitos se conoce con el nombre de esporogonia. Los esporozoitos invaden al mosquito y muchos de ellos llegan a las glandulas salivales y as estan en posicin favorable para penetrar en el husped siguiente cuando el mosquito pica al hombre. Cuando entran esporozoitos en la corriente sanguinea del hombre por la picadura del mosquito comienzan una serie de ciclos que afectan diferentes clulas y tejidos. La sangre no es infecciosa durante las primeras etapas iniciales de la infeccin. Los esporozoitos marcan el final del ciclo sexual.

Estos rapidamente penetran en diversas clulas de los tejidos, tales como las del parnquima del higado y los macrfagos fijos. Dentro de estas clulas, el parsito es al principio conocido con el nombre de criptozoito por que no se encontraba en los frontis de sangre y as estaba oculto a la vista. Su cuerpo aumenta de tamao y su ncleo se divide varias veces. La segmentacin del ncleo es la base para el otro trmino, el esquisonte, que se refiere a la forma asexual con divisin mltiple del ncleo pero sin segmentacin de la clula parsita. La divisin de los ncleos del esquizonte es la esquizongonia. Finalmente, la clula parsita se divide en tantas unidades como ncleos tiene y la clula husped se rompe liberando los nuevos parsitos. Estos nuevos parsitos son metacriptozoitos (llamados tambin merozoitos), los cuales penetran en otras clulas de los tejidos y repiten el ciclo equizognico. Esta repeticin al partecer no ocurre en el ciclo del Plasmodium falciparum. Hasta estos momentos los parsitos no han ebtrado en los eritrozitos; as han estado en la fase exoeritroctica. Los metacriptozoitos llegan a la corriente sangunea y penetran en los eritrocitos y comienza la fase eritrocitica del ciclo vital. En los hematies de la sangre, en los frontis tpicamente teidos, el plasmdium muestra un ncleo teido de rojo y un citoplasma de forma anular teido de azul. Este aspecto da origen al nombre anillo de sello para el parsito en este periodo la configuracin anular est alterada cuando la clula protozoaria comienza a crecer dentro del eritrozito. En este periodo el plasmodio puede ser activo y se denomina un trofozoito. Estos parsitos intracelulares engloban porciones del citoplasma del husped. De nuevo tiene lugar la esquizogonia. El esquizonte est caracterizado por ncleos en divisin o segmentacin, y as algunas veces se denomina un segmento. El plasmodio se segmenta en merozoitos que son comparables a los metacriptozoitos formados anteriormente en el ciclo vital.

Los merozoitos salen de los hemates de cada uno de ellos puede penetrar a otro eritrocito, o incluso el parnquima del hgado, y repetir el proceso de la esquizogonia. Es interesante observar que las fases fuera de los eritrocitos tienen un ndice metablico mucho ms alto que ocurre en el interior de otras clulas del husped. Finalmente algunos de los merozsoitos en los hemates se transforman en formas sexuales que comienzan con cuerpos slidos pequeos y se desarrollan hasta formar elementos masculinos microgametocitos o femeninos macrogametocitos. Cuando un mosquito pica al hombre en esta fase ciclo vital los micro y macro gametocitos penetran en el estmago de insecto y all maduran transformndose en microgametos y macrogamentos. Los microgametos son: proliferaciones con flagelos de los microgametocitos. Se desprenden y se comportan como los espermatozoides en los animales superiores. Tiene lugar ahor la fertilizacin y el cigote, as transformado completa el ciclo vital. FISIOLOGIA Y BIOQUIMICA Los importantes estudios realizados recientemente sobre la quimioterapia y la inmunologa del paludismo han puesto de manifiesto la necesidad de conocer con ms detalle la fisiologa y bioqumica del parsito. Un conocimiento ms preciso de la respiracin, la nutricin y el crecimiento y la reproduccin de los plasmodios facilitara considerablemente la bsqueda nuevos medicamento santipaldicos, as como el estudio de los antgenos y los anticuerpos formados en el curso de las infecciones eritrocticas y comprensin del mecanismo de las secuelas patolgicas de estaenfermedad. La siguiente resea muestra la diversidad de los estudios en curso sobre materia. Sin embargo, como en estos estudios se han utilizado numerosas especies de parsitos, importa proceder con suma cautela al extrapolar sus concluciones, incluso las de tipo general, a las cuatro especies que infectan al hombre.

Los mecanismos respiratorios de los parsitos del paludismo distan de estar claros. Las investigaciones bioqumicas y los estudios ultraestructura indican que las mitocondrias, incluso quiz las de as[ecto atpicoque se hallan en ciertas fases del parsito, poseen sistemas enzimticosdotados de importantes funciones respiratorias. Detodas formas, an no se sabe hasta qu punto el parsito es autosuficiente o depende de la clula husped en lo que respecta a ciertos sistemas enzimticos importantes. En cuanto los hemates humanos, es posible que las variaciones de la concentracin de trifosfato de adenosina (ATF), sustancia que tiene una intervencin importante en la utilizacin de la glucosa por el parsito, afecta directamente al desarrollo de los trofozoitos de P. falciparum. Incluso se ha pensado que la baja concentracin de ATF (asociacin posiblemente a la talasemia) puede ser uno de los factores genticos selectivos que determinan la relativa resistencia de ciertos grupos raciales al paludismo por falciparum. La hiptesis segn la cual una deficiencia hereditaria de glucosa - 6 fosfatodeshidrogenasa (G6FD) eritroctica puede constituir una proteccin contra los posibles efectos letales del paludismo por falciparum ha revivado el inters por el metabolismo de los parsitos. Recientes estudios han permitido demostrar que esa enzima, as como la va del pentosa-fosfato en la que realiza la primera etapa, intervienen en el metabolismo parsito/hemate. El hecho de que el parsito del paludismo utilica la va mencionada aclara en parte las relaciones metablicas entre el parsito y el hemate husped y explica los efectos parasiticidas de ciertos medicamentos. Adems, como dicha va constituye una posible variante del metabolismo de los hidratos de carbono, los parsitos encuentran en ella una posibilidad suplementaria de proseguir normalmente su metabolismo an en presencia de concentraciones habitualmente letales de frmacos antipaldicos.

La dificultad de extrpolar los resultados experimentales de una especie a otra se pone de manifiesto cuando se examinan las consecuencias de orivar al parsito de ciertos elementos nutritivos como el cido p-aminobenzoico. Est

perfectamente demostrado que las infecciones P.berghei y otros parsitos de los roedores se pueden suprimir suministrando al ratn husped un dieta lctea carenet de este cido; sin embargo, nada prueba que una dieta esclusivamente lctea y carente de cido p.aminobenzoico redusca apreciablemente la susceptibilidad de los nios recin nacidos a la infeccin por los parsitos del paludismo humano. As pues, habr que investigar si la carencia de cido p.aminobenzoico tiene los mismo efectos sobre los parsitos del paludismo de distintos mamferos huspedes. De un aforma u otra, el parsito intraritroctico ingiere el contenidode la clelua husped, el cual puede consistir sobre todo en hemoglobina,cuando se trata de hamates maduros, o en rganulos de hemates y precursores de la hemoglobina en el caso de los reticulocitos y de los eritroblastos. No se sabe en qu medida las distintas hemoglobinas son aceptables para las diferentes especies de parcitos; as por ejemplo, se ignora si, como se ha puesto, la hemoglobina de los hemates falciformes es inaceptable para el P. falciparum y si, en caso que se a as, ello se debe a factores qumicos o factores meramente fsicos. Durante el crecimiento del parsito se forman productos derivados de su digestin. Algunos de stos son a veces completamente inocuos, pero otros pueden ser antignicos (y provocar en el husped la formacin de anticuerpos especficos) e incluso ser claramente nocivos. Ultimamente despierta un inters mayor el estudio de las ustancias que reducen la actividad respiratoria de las mitocondrias asladas del hgado del ratn. Estas sustancias se pueden hallar en el suero de sujetos y de animales infectados por diferentes especies de plasmodios. En los estudios realizados sobre esta matera se ha puesto de manifiesto que el factor inhibidor est constituido por tres elementos, dos de los cuales seran iones

de calcio y de fosfato, y el tercero un cido orgnico formado en gran parte por cido lctico. Sin embargo, an no se ha podido determinar la naturaleza exacta de este factor que interfiere en la fosforacin oxidativa, como tampoco se han evaluado plenamente los efectos fisiopatolgicos de estas sustancias txicas. Esta revisin, pese a no ser completa, pone de manifiesto la urgente necesidad de proseguir y profundizar las investigaciones sobre los diversos aspectos de la fisiologa y la bioqumica de los parsitos. ESTRUCTURA La aplicacin del microscopio elctrnico al estudio de los parsitos del paludismo ha revolucionado nuestros conocimientos sobre la estructuray la fisiologa de estos organismos. La estructura de las diferentes especies apenas difiere en lneas generales, salvo en ciertos detalles importaciones relativos a las fases eritrocticas y que corresponden sobre todo a la captacin y la digestin de la sangre por el parsito. A no se ha aclarado la importancia relativa de la pinocitosis y de la captacin a travs del citoplasma pero, en cambio, se conoce bien el proceso subsiguiente de digestin de la hemoglobina, con o sin ayuda de las mitocondrias. La formacin y la distribucin del pigmento dependen de estos procesos; sin embargo, el metabolismo puede alterarse en las cepas de parsitos resistentes a los medicamentos. En las siguientes secciones se resumen los actuales

conocimientos sobre la ultraestructura del parsito en las distintas fases de su ciclo biolgico. GAMETOCITOS En la sangre del husped vertebrado, el gametocito no presenta ms rasgos caractersticos que la presencia de una membrana con tres capas y de un nuclolo

denso en el interior del ncleo. Se han observado citostomas en los gametocitos de los parsitos aviares y de P. coatneyi. Los macrogametocitos de esta ltima especie presentan numerosos grnulos de Palade(ribosomas) y toxom\nemas (estructuras alargadas situadas en la parte anterior y que probablemente producen enzimas), que en general no se observan en los microgametocitos. MICROGAMETOS Y EXFLAGELACION En el microgametocito activado, el ncleo se divide tres veces y aparecen centrolos en el citoplasma. "Cada centriolo emigra hacia la proximidad de un ncleo y se transforma en un cuerpo basal: aparecen entonces 9 + 2 fibrillas que, por la violencia del proceso, rechazan el ncleo y la membrana dando lugar a la formacin de los microgametos flagelares, que quedan durante algunos minutos unidos a la estructura matriz". De todas formas, a estamos lejos de conocer la naturaleza y las funciones de todos esos elementos OOQUINETOS El oonoquineto posee caractersticas pecualiares que ni pueden observarse en las fases ulteriores del desarrollo del parsito o que desaparecen rpaidamente en la fase inmediatamente siguiente (ooquiste uninucleado). El critaloide aparece como un objeto preminente de casi 2 de dimetro, generalmente nico y con partculas en su interior semejantes a virus, posiblemente de carter protenico de un dimetro de unas 35 m. Recientes trabajos han permitido aclarar la naturaleza de las estructuras especiales situadas en la extremidad anterior del ooquineto. El aparato polar est formado por una estrecha protuberancia retrctil, que termina en unos anillos de los cuales parten las fibrillas subpeliculares.

Entre estas ltimas y la pelcula propiamente dicha hay espacio que parece deberse a un desgarro del plasmalema (membrana superficial) engrosado. A una micra aproximadamente por detrs de la extremidad anterior, la pelcula presenta unos ocho pliegues gruesos que probablemente se abren cuando la extremidad anterior este completamente despegada. En unos de los bordes del ncleo se observa un haz de microtbulos paralelos que recuerdan algo a las fibras fusiformes del ooquiste. En el ooquineto se han observado microtbulos subpeliculares a los que probablemente se deben su escasa movilidad, pero an no se han visto ni citostomas ni organculos pares bien determinados o estructuras secretoras semejantes, que son probablemente necesarias para que el ooquineto pueda penetrar a la clula epitelial del intestino del mosquito. OOQUISTE En preparaciones de P. berghei yoelii en Anopheles stephensi se ha observado recientemente las transformaciones del ooquineto en ooquiste. El parasito est rodeado en su exterior por una membrana basal y por otra membrana ms fina que la envuelve totalmente, mientras que la pared propiamente dicha del ooquiste est constituida por la pelcula del ooquineto. Una caracterstica notable del ooquiste de 48-50 horaas son los restos de una protuberancia anterior, con su anillo polar y los microtbulos anexos; esta parte da la im presin de haberse desprendido en su propia sustancia del ooquiste. Ofrecen especial inters unas estrucutras que, cortadas transversalmente, parecen centriolos y estn contituidas por un tbulo centrtal nico rodeado de nueve tbulos perifricos. Debe advertirse que este es el nico momento del ciclo biolgico del parasito en que tiene lugar una divisin meitica del ncleo. Adems, al mismo tiempo se han observado unas fibras fusiformes a lo largo del borde lateral del ncleo.

Enlos ltimos momentos del desarrollo de los ooquistes del P. berghei se puede observar la morfognesis de los orgnulos caractersticos de los esporozoitos en los brotes del esporoblasto. Es evidente que los esporoblastos mltiples se originan en vacuolas y endiduras del citoplasma perifrico. ESPOROZOITOS Hasta ahora han resultado notablemente similares los esporozoitos de todas las especies estudiadas con microscopio electrnico. El esporozoito posee una gruesa membrana externa cuya extremidad anterior se transforma en una cpsula apical provista de anillos polares y de un conoide. Hacia esta extremidad se dirigen los microtbulos subpeliculares, los orgnulos, pares y los bastoncitos tortuosos (toxemas). La disposicin de los microtbulos es caractertica: todos, salvo uno, estn distribuidos a intervalos regulares a lo largo de las dos terceras partes de la circunferencia, aproximadamente, mientras que la nica fibrilla se mantiene en el centro del tercio restante. Es posible que cada especie tenga un nmero caracterstico de microtbulos. A la altura del ncleo, siempre en el mismo punto, la membrana superficial esta interrumpida por una profunda depresin circular cerrada en su base por una fina membrana; se trata del citostoma, que antes se denominaba micropilo. En el esporozoito, este orgnulo puede ser no funcional y casi siempre es nico. Adems se pueden observar en los esporozoitos un ncleo rodeado de su membrana nclear, mitocondrias y endiplasmas con ribosomas y con otros corpsculos densos de funcin desconocida. ESQUIZONTES EXOERITROCITICOS Y MEROZOITOS Por ahora slo en los parsitos de los roedores se ha absorvado la ultraestructura de la face tisular del paludismo de los mamferos. Recientemente se ha estudiado

la esturctura de los esquizontes exoeritrocitos y de los merozoitos de P. berhei yoelii, habiendose descrito las caractersticas que ha continuacin se exponen. Al cabo de 50 horas de crecimiento los merozoitos empiezan a brotar en la superficie de los seudocitmeros (islotes que ocupan la mayor parte del citoplasma y que aparecen tachonados de ncleos), que constituyen la caracterstica distintiva de esta face del ciclo biolgico del parsito. La parte distal del brote est constituida por la pelicula engrosada, que luego se diferencia para formar la cpsula apical y el conoide. Inmediatemente por debajo del prote se encuentra el par de orgnulos bien visibles. El ncleo es el ltimo elemento que entra en el brote. En el momento de la separacin, el merozoito aparece como un objeto encogido, en forma de botella cuya extremidad se estrecha para formar la cpsula apical a la que llegan los orgnelos pares. Adem de los ribosomas, muy prximos entre s, el citoplasma contiene un curioso corpsculo con membranas concntricas que probablemente es de naturaleza motocondrica. Slo en muy raras ocasiones se ha encontrado un citostoma. Los tisulares de parsitos aviares han dado resultaados relativamente buenos y se dispone de descripciones satisfactorias de las formaseritrocoticas de P. fallax. La ultraestructura de los merozoitos consiste en un pice de tres anillos con un conoide, orgnulos pares y otros corpsculos densos, una mitocondria que envuelve a un corpsculo slido, microtbulos subpeliculares y una pelicula de doble capa interrumpida por un citostoma no funcional. Muchos de estos orgnulos desaparecen durante el crecimiento, para reaparecer despus en algunos lugares durante el esquizogonia. Merece sealarse el descubrimiento de un conjunto de fibras fusiformes dispuestas en forma de abanico y situadas cerca del poro del ncleo.

El merozoito est recubierto de un fina membrana esterior cuya textura laberntica es ms gruesa que de la membrana interior.Debajo se encuentra los microtbulos, dispuestos transversalmente y a intervalos regulares; empiezan en el anillo polar exterior y terminan en la extremidad posterior del merozoito. FASES ASEXUALES ERITROCITICAS Al entrar en el hemate, el parsito del paludismo se encuentra en la ltima fase del desarrollo; muchos de sus orgnulos caractersticos han desaparecido, al tiempo que aparecen otros, en respuesta probablemente a la necesidad del parsito de encontrar nuevos sistemas de nutricin. Entre las especies del paludismo aviar y las del paludismo de los mamiferos se han observado algunas diferencias, que probablemente dependen de la presencia o la ausencia del ncleo en el hemate del husped. Se ha demostrado que la fagotropia (pinocitosis) es el proceso por el que el parsito capta el citoplasma de los hemties y digiere despus su hemeglobina. Los detalles de este proceso varian en las distintas especies y el pigmento se deposita de distinta manera. La actividad de las mitocondrias pueden depender de orgnulos tpicos, como en los parsitos del paludismo aviar, o de estructura de doble membrana concntrica, como en la mayor parte de las especies que infectan a los mamiferos. Los alimentos pueden ingerirse a travs de l citoplasma, que en esta fasedel ciclo biolgico llega a ser plenamente funcional; se ha observado la ingestin por el citoplasma de la clula husped a travs de un citostoma considerablemente agrandado con produccin de una gran vacuola alimentaria (que podra ser la vacuola de la fase anular que se ve con el microscopio ptico). El citoplasma parece ms patente en los parsitos del paludismo aviar que en las especies que infectan a los mamiferos.

En el curso de la esquizogona, los merozoitos brotan del cuerpo residualmente como en el caso de los esquizontes exoeritrocitos o del mismo modo en que los esporozoitos salen del esporoblasto; se diferencia la estructura y en el mismo orden. El microscopio elctrnico ha revelado, al menos parcialmente, la naturaleza de las curiosas granulaciones del hematie producidas por determinadas especies de parsitos. Ultraesturalmente, las manchas de Maurer en las infeciones por P. falciparum y las lesiones del hematie provocadas por P. coatneyi parecen resistir en estrechas hendiduras de longitud variable y recubiertas por dos membranas. Se ha pensado que esas estructuras proceden de la pelicula, hiptesis que parece corroborada por la intensa fluorescencia de las manchas en la prueba de los anticuerpos fluorescentes. El mismo origen se ha atribuido a las inclusiones observadas en los eritrocitos que contienen gametocitos inmaduros de P. falciparum. CULTIVO La necesidad de utilizar huspedes experimentales ha obligado a restringir muchos estudios sobre la bioqumica y fisiologa de los parasitos paludsticos a los parasitos de las aves, de los roedores y de los monos; as pues son muy pocas las investigaciones que se han podido hacer sobre los parasitos del paludismo humano. Urge obtener mtodos eficaces para el cultivo de los parasitos del paludismo fuera de sus huspedes naturales; sim embargo, este objetivo es difcil y los progresos son lentos a causa de la complejidad del ciclo biolgico del parasito, que exige el paso sucesivo por diversas clulas en condiciones distintas. Para el cultivo in vitro se han propuesto dos tcnicas:

1.- Un cultivo de maduracin de corta duracin, en el que no se esperaba obtener generaciones sucesivas de parsitos. Los cultivos de este tipo pueden proporcionar fases de desarrollo que no podran obtenerse fcilmente de otra manera, por ejemplo las dos formas eritrocticas asexuales tardas de P. falsiparum que normalmente slo existen en los rganos internos del husped humano. Los cultivos de maduracin facilirtan los estudios bioqumicos, inmunolgicos y quimioterpicos de ciertas formas de desarrollo, pero no pueden reemplazar al husped. 2.- Cultivos de multiplicacin, en los que se trata de reemplazar al husped natural. Su objetivo consiste en mantener in vitro una fase especfica del desarrollo (por ejmplo formas exoeritrocticas o formas eritrocticas a sexuadas). Lo ideal sera poder obtener varias generaciones sucesivas y una multiplicacin del parsito que permitiera recoger en cantidad suficiente las formas que se desee estudiar. FORMAS ERITROCITICAS Por razones evidentes, la mayor parte de los estudios de estos ltimos aos se han orientado al cultivo de parsitos eritrocticos Los estudios sobre las necesidades nutricionales (v.g., de cido pantotnico, de coenzima A y de ciertos aminocidosde los parsitos aviares en cultivo han aportado muchos datos acerca de las necesidades normales de esas especies. Algunos de los resultados obtenidos han sido confirmados en estudios ms recientes sobre los parsitos que infectan a los mamferos, en los que adems se han obtenido informaciones suplementarias sobre las necesidades de lpidos, de cido p-aminobenzoico y de otros aminocidos. Han tenido poco xito las tentativas de conseguir una multiplicacin continua de los parsitos en cultivo. Informes recientes sobre el cultivo de P. falciparum indican

que el parsito completa su ciclo de desarrollo asexuado intraeritroctico durante el perodo de cultivo y que al cabo de 48 horas los merozoitos penetran en nuevos hemates; sin embargo, el factor de multiplicacin del parsito es slo de 1,5 a 1,4. La nueva tcnica de perfusin parece permitir una multiplicacin de funcin 2, pero an as el ndice de proliferacin resulta relativamente bajo. A pesar de sus inperfecciones, el cultivo in vitro a permitido emprender estudios sitemticos en varios centros y se ha utilizado con xito para explorar la sensibilidad de las cepas parasitarias a distintos medicamentos antipaldicos. FORMAS ERITROCITICAS En fecha reciente se ha demostrado la posibilidad de cultivar parsitos del paludismo aviar en tejidos embrionarios, tanto in vivo como en explantes DISTRIBUCION POR GRUPOS DE EDADES Los grupos ms jvenes son los que proporcionaron el mayor porcentaje de casos, especialmente los menores de 20 aos, que en conjunto dieron el 78% del total de infecciones. El hecho de que los nios hayan sido atacados fuertemente por la enfermeda, permite deducir que la materia est recuperando su endemicidad inicial. DISTRIBUCION POR SEXO Como ocurre en otras latitudes, los hombres fueron ms atacados por la enfermedad que las mujeres, en la proporcin de 3/2, especialmente en las reas endmicas. En reas epidmicas esta proporcin fue mayor; y en reas libres de transmisin ( costa sur) los casos registrados correspondieron a individuos de sexo masculino, caso exclusivamente. VECTORES

Todas estas especies de mosquitos an se muestran susceptibles a la accin letal del DDt. Sin embargo, entre las 173 pruebas de susceptibilidad realizadas en la dcada de los aos setenta, en 39 se demostr sobrevivencia de los mosquitos usados en las pruebas, en proporciones que varian entre 3 y 28 porciento, que no invalidan el uso del DDT. El A.pseudopunctipennis fue el mosquito que mostr sobrevivencia en el mayor nmero de pruebas, y fue en el valle del ro Jequetepeque donde se recotecto la mayora de mosquitos que mostraron esa sobrevivencia. En conclusin, la Malarie es una enfermedad que desde hace tres aos se incrementa y extiende, pero transmisin puede ser interrumpida en el 86% del rea inicialmente malrica, mediante racionamientos intradomiciliarios con insecticidas de accin residual, incluso DDt; y en el 14% restante de dicho territorio puede ser controlada en niveles aceptables, combinando 2 ms mtodos de control. El xito del Programa Antimalrico debe basarse en: un indesmayable apoyo financiero y en unarganizacin gil y elstica; aparte, claro est, de una clara definicin de objetivos, etapas y calendarios, as como una adecuada seleccin de estrategias y mtodos de control, que pueden variar de una regin a otra.

TRATAMIENTO En el manejo del paciente con malaria se suelen cometer dos grandes errores: retardo en el diagnstico, y tratamiento inapropiado o excesivo. La clave ms

importante para el diagntico es el antecedente de haber viajado a un rea endmica. La malaria humana en el Per es causada mayoritariamente por Plasmodium vivax, ocasionalmente - en ciertas reas - por Plasmodium lamarie y, excepcionalmente, por Plasmodium falciparum. Las caractersticas de estas tres especies en el hospedador humano. El perodo de prevalencia correspnde al intervalo transcurrido entre el inculo infeccioso y la aparicin de los primeros estadios eritricitarios, mientras que al intervalo que media hasta la presentacin de los primeros sintomas se le denomina perodo de incubacin. Este ltimo suele ser una semana ms prolongada que el anterior, tiempo, requerido para la sincronizacin de las esquizogonias eritricitarias. El perodo intercritico es el tiempo transcurrido entre la presentacin de los ataques o accesos clsicos,y corresponden matemticamente al tiempo requerido para que cada especie de Plasmodium complete su esquizogonia eritrocitaria y se produzca la liberacin de los nuevos merozoitos. En condiciones naturales, sin mediar quimioterapia alguna y en funcin exclusivamente de la respuesta inmune, la infeccin malrica puede durar perodos variables de tiempo, en cuyo lapso se puede producir las recurrencias. Estas caractersticas aunadas al potencial de invasin sobre eritrocitos en cualquier estadio de maduracin, hacen el Plasmodium falciparum la especie ms "agresiva". Por su parte, el Plasmodium malariae resulta la especie de desarrollo menos veloz, la que tienen predileccin por los eritrocitos maduros. Se producen recurrecnias por persistencia de estadios eritrocitarios exlusivamente, a lo que algunos autores denominan recrudescencias. Por su parte en la malaria por P. vivax las recurrencias se producen a partir de estadios pre o exoeritrocitarios que persisten en estado quiescente.

Conviene recordar que no slo se adquiere malaria por picadura de mosquitos del gnero Anopheles. Otra forma de transmisin, a tenerse en cuenta en la practica clnica, es la parenteral, sea por transfusin o por simple inocualcin accidental. En reas endmicas, el paludismo de primoinfeccin afecta fundamentalmente a nios y adolescentes. este se caracteriza por la presencia secuencial de la triada escalofrio, fiebre y dsudoracin, con duracin de hasta horas en su priemra fase y de hasta cuatro en las dos ltimas. Dado que los ataques por P.vivax y P. falciparum se repiten cada tercer da, cada 48 horas, el cuadro ha sido denominada terciana, berigna y maligama, respectivamente. La reproduccin cada cuarto da, cada 72 horas, de los ataques de P.malariae, caracteriza a esta malaria como cuartana. La anemia es uno de los signos cardinales siendo su origen multifactorial. El iagnostico de malaria es escencialmente parasitolgico. Ante la sospecha clnica se debe hacer frotis y gota gruesa de sangre perifrica. Si el examen inicial resulta negativo, el procedimiento deber repetirse cada pocas horas hasta establecer el diagntico o exluirso de modo razonable. La malaria es una de las pocas enfermedades en que se puede determinar la concentracin de los organismos en la sangre perifrica. La tcnica ms precisa consiste en contar los parsitos directamente usando un volumen medido de sangre extendido como gota gruesa sobre un rea medida de la lmina, utilizando una rejilla calibrada en el ocular. La tcnica ms sencilla consiste en contar los parsitos en relacin con el nmero de leucocitos observados en la gota gruesa, determinando por separado el recuento absoluto de leucocitos o asumiendo una cuenta arbitraria , como 8,000/mm. Las pruebas serologas, trtese de hemaglutinacin, inmunofliorescencia o ELISa, son muy tiles en la investigacin seropidemiolgica y en el despistaje rpido de donantes de sangres, pero rara vez en diagnsticos clnicos.

Las drogas ms empleadas en el tratamiento especfico de la mataria y su accin sobre cada estadio parsitario, segn se trate de P.falciparum o de otras especies. La quininatiene presentacin oral, como sulfato , y parenteral, como diclorhidroto; su uso ha vuelto a incentivar a raiz de la emergencia de cepas de P.falciparum resistentes a la cloroquina. La mepacrina es un compuesto acridnico, considerado un buen sustituto de la quinina, pero es enefectivo para las cepas de P.falciparum resistentes a cloroquina. Las 4-aminoquinolinas incluyen a la cloroquina y al clorhidrato de amodiquina. La coroquina est disponible en sus sales de fosfato y sulfato, tanto para uso oral como parental. Los anhibidores de la stesis de cido flico (sulfas y sulfonas) y el cido folnico (pirimetamina y proguantil-cicloguanil) se presentan en separados individuos como en combinaciones, radicando se mayor utilidad en la profilaxis que en el tratamiento de la malaria. Por otro lado debemos recalcar que el tratamiento radical de P. vivax y, posiblemente, P.malariae exige terapia combinada de 4 y 8-aminoquinolinas. Lo recomendado es administrar cloroquina base en una dois total de 1.5 g. para adultos o de 2.5 mg/kg para nios, en el lapso de 3 das, y, simultnea o secuencialmente, primaquina en dosis de 15 mg diarios para adultos, o de 0.3 mg/kg/da para nios mayores de 6 meses, por 14 das. La cura radical de P.falciparum sesible a la cloroquina se consigue esclusivamente con coroquina. Dedido a que sta no es gameticida efectiva del P.falciparum, para evitar que el enfermo se covierta en reservorio de la infeccin, se rconomienda dar el primer da una dosis nica de priquina, de 45 mg para adultos y proporcional para nios. El manejo de estos pacientes requiere de supervisin continua de preferencia en unidades de cuidado intensivo, con vigilancia estrecha de las funciones vitales, del equilibrio hidrosalino, gases artiriales, funciones hapticasy renal, variables hematolgicas y de coagulacin, ascomo de las cuentas parasitarias.

La proxifilia de malaria significa proteccin completa contra todos los estadios del ciclo vital del parsito en el humano, incluido el esporozoito. No existiendo al momento drogas capaces de matar a los esporozoitos, se entiende que an no es factible una verdadera profilaxis contra malaria. En infecciones por P. falciparum, el uso de proguanil o pirimetamina puede erradicar la fase preeritroctica del parsito en el hepaticito; a sta se le ha denominado "profilaxis casual". La erradicacin de los estadios eritrocitarios del parsito antes que produzcan sntomas clnicos, se conoce como "profilaxis supresiva" y se consigue con el uso de cualquier esquizonticida eritrocitario. En nuestro medio, lo remendado es la administracin de cloroquina base 300 mg para adultos o 0.5 mg/kg para nios, una vez por semana desde pocoantes hasta 4 semanas despus de la exposicin en un rea endmica. La prevencin completa de P. vivax y, posiblemente, P. malariae incluye la administracin de primaquina, para adultos, en dosis de 45 mg/semanas durante el mismo lapso o de 15mg/da por 14 das al cestar la exposicin, y en dosis equivalentes para nios.

FILARIASIS

Objetivo General. Conocer las caractersticas principales de la filariasis, para atender su tratamiento. Objetos especficos. Incrementar las oportunidades de acuerdo al aprendizaje de la filariosis. Disear e implementar un conjunto de tcnicas para detectar la filariasis, para su prevencin.

Es causada por la infeccin de las filarias, que son orden Spirurida y se transmiten un artrpodo, Al en forma de larva o

nematodos del microfilaria a las de la

los vertebrados por

generalmente mosquitos de igual que por moscas

familias Culicidae o Phlebotomidae.

familia Tabanidae, luego de lo cual las larvas se localizan adecuadamente para convertirse en adultos. El termino filaria agrupa a nematodos tisulares filiformes (filarias). Las filarias linfticas, la oncocercosis, loiasis, mansonellosis, estreptocercosis y dirofilarias son producidas por autnticas filarias (sper familia filaroidea). La filaria Dranculoidea se presenta como adultos sexuados (macrofilarias) y larvas (microfilarias). Su transmisin es vectorial. En muchas zonas geogrficas y en individuos pueden coexistir varias especies. Tienen una elevada prevalencia y morbilidad. Actualmente son de importancia en salud internacional Filarias linfticas Agrupas las infecciones por W. brancofti, Brugia malayi y Brugia timori. Son endmicas de 73 pases y estn infectadas 120 millones de personal en el mundo y alrededor del 30% tienen algn tipo de patologa manifiesta, los que estn sintomticos presentan inflamacin lifangtica aguda o los efectos de la

obstruccin linftica crnica, tales como hidrocele, elefantiasis de extremidades y quiluria. La filariasis constituye un grupo de enfermedades parasitarias en el humano y otros animales, y por lo general tropicales, causada por la infeccin de filarias, nematodos del orden Spirurida, superfamilia Filarioidea, que son transmitidos en forma de larva o microfilaria a los vertebrados por un artrpodo, generalmente mosquitos de las familias Culicidae o Phlebotomidae o moscas de la familia Tabanidae, luego de lo cual las larvas se localizan adecuadamente para convertirse en adultos. Concepto y etiologa Causa el 90% de las filarias linfticas. Se estima que 115 millones de individuos estn infectados. Se distribuye por frica, Sureste Asitico, Amrica Central y del Sur e islas del Pacfico.

Los vectores son mosquitos de los gneros Anopheles, Culex y Aedes. Despus de la picada de un mosquito infectado, las larvas infectivas pasan a vasos y ganglios linfticos, donde maduran hasta convertirse en gusanos adultos. Las microfilarias de W. brancofti y Brugias tienen una vaina extracelular, formada por quitina y no est presente en Oncocerca volvulus o Loa loa. Los adultos viven

5 aos o ms y las hembras fertilizadas liberan microfilarias superior a 10.000 por da. Llegan a la sangre a travs de los conductos linfticos, hacia la mitad de la noche se produce un aumento de microfilarias en sangre, fenmeno conocido por periodicidad nocturna. La periodicidad nocturna se da en frica, Amrica y Sureste asitico, la subperiodicidad diurna (microfilaremia las 24 horas con predominio diurno se da en el rea del Pacfico y la subperiodicidad nocturna en Tailandia y Vietnam.

Las filarias linfticas son nematodos filiformes de puntas romas, el macho mide 40mm y la hembra 80-100mm, las microfilarias de W. brancofti, Brugia malayi y Brugia timori tienen vainas, pero la brancofti no tiene ncleos en la cola y la malayi y la timori si lo tienen, hasta la punta. Las microfilarias miden 244-296 m x 0.7510 m. Las microfilarias cuando no se hallan en la circulacin perifrica, estn localizadas en el en la circulacin profunda del pulmn y de otros rganos. La bacteria endosimbionte de Wolbachia parece tener un papel crtico en la biologa y metabolismo de las filarias (ver Oncocercosis). La W. brancofti presenta una amplia distribucin por el trpico y zonas subtropicales. La B. malayi est en el sur y sudeste asitico y la B. timori se limita a Indonesia. La W. brancofti no presenta reservorios animales pero loa B. malayi se ha encontrado en felinos y primates. Aunque la infestacin se inicia a veces en

la infancia, la clnica afecta sobre todo a adultos y es ms frecuente en varones. La discapacidad producida por la enfermedad puede tener importantes efectos en los mbitos sexuales y socioeconmicos. Se piensa que la filariasis linftica ha atormentado a humanos desde aproximadamente 1.500 a 4.000 aos atrs, aunque una fecha precisa de su origen es desconocida. La primera clara referencia de la enfermedad ocurri en la literatura griega antigua, cuando los especialistas discutan el diagnstico de la filariasis linftica en comparacin con el diagnstico de sntomas similares resultantes de la lepra.

La primera documentacin de los sntomas ocurri en el siglo XVI, cuando Jan Huygen Linschoten escribi sobre la enfermedad como parte de su exploracin de Goa. Poco despus, la exploracin de otras reas de Asia y frica resultaron en reportes sintomticos adicionales. No fue sino hasta siglos siguientes que se desarroll un mejor entendimiento de el ciclo de la enfermedad. En 1866, Timothy Lewis, trabajando sobre la obra de Jean-Nicolas Demarquay y Otto Henry Wucherer, hizo la conexin entre microfilaria y elefantiasis, estableciendo el curso investigativo que por ltimo llev a la explicacin de la parasitosis. Poco despus, en 1876, Joseph Bancroft descubri la forma adulta del gusano, y finalmente en 1877, el ciclo de vida, incluyendo el artrpodo vector, el cual fue teorizado por Patrick Manson, quien procedi a demostrar la presencia del gusano en los mosquitos. Manson, incorrectamente hipotetiz que la enfermedad se transmita por contacto con la piel y el agua en donde los mosquitos depositaban sus huevos. En el ao 1900, George Carmichael Low determin el mtodo de transmisin real al descubrir la presencia del gusano en el probscide del mosquito vector.

IMGENES DE FILARIAS LINFTICAS

Adenolinfangitis Cronificacin, adenopatas supurativas, abscesos spticos estriles

Elefantiasis Elefantiasis Adenopatias inguino femorales

Muchas de las infecciones permanecen asintomticas, pero cuando aparece el cuadro ste de inicio es inflamatorio y en sus etapas posteriores obstructivo. Cuando inicia el cuadro se presenta fiebre, con o sin inflamacin de linfticos y ganglios, a intervalos irregulares y durante varios das. Tambin puede haber de manera intermitente forunculitis, epididimitis, y orquitis e invasin de linfticos plvicos, abdominales y retroperitoneales. Los fenmenos obstructivos que se originan por interferencia en el flujo linftico normal pueden ser del tipo de hidrocele, linfedema escrotal, varices linfticas y elefantiasis.

Caractersticas generales de la Filarias: Nemtodos largos como hilos, por lo que reciben el nombre genrico de Filarias Los adultos parasitan generalmente a los vertebrados. Presentan un ciclo biolgico heteroxeno, teniendo por hospedador intermediario un Artrpodo hematfago (mosca o mosquito) Con la picadura, transmite las larvas infectantes, existiendo una sincronizacin de actividad entre el Artrpodo. La cavidad del cuerpo es un pseudocele sin revestimiento (acta como sistema circulatorio). Cuerpo vermiforme. Sistema digestivo completo, con boca y ano. Faringe muscular. rganos sensoriales desarrollados (fosetas ciliares, papilas, cerdas y, en algunos, manchas oculares). Sin rganos respiratorios y circulatorios. Sistema excretor de canales. Aparato reproductor de gnadas y conductos simples o dobles. Sexos casi siempre separados. Generalmente machos ms pequeos que las hembras. Desarrollo directo o indirecto

La enfermedad La filariasis linftica, conocida generalmente como elefantiasis, es una enfermedad tropical desatendida. La infeccin humana se produce por la transmisin de unos parsitos denominados filarias a travs de los mosquitos. Cuando un mosquito que contiene larvas en estado infectivo pica a una persona deposita los parsitos en la piel. Desde ah las larvas invaden el organismo, migrando hacia los vasos linfticos donde se desarrollan y transforman en gusanos adultos en el sistema linftico.

La infeccin suele adquirirse en la infancia, pero las manifestaciones dolorosas y muy desfigurantes de la enfermedad aparecen ms tarde. Mientras que los episodios agudos de la enfermedad causan discapacidad transitoria, la filariasis linftica produce discapacidad permanente. En la actualidad hay ms de 1300 millones de personas de 72 pases en riesgo de contraer esta enfermedad. Aproximadamente un 65% de los infectados viven en la Regin de Asia Sudoriental, el 30% en la Regin de frica, y los dems en otras zonas tropicales. La filariasis linftica afecta a ms de 25 millones de hombres con enfermedad genital y a ms de 15 millones de personas con linfedema. Como la prevalencia de la enfermedad y la intensidad de la infeccin estn relacionadas con la pobreza, su eliminacin puede contribuir a alcanzar los Objetivos de Desarrollo del Milenio de las Naciones Unidas. Causa y transmisin La filariasis linftica es causada por la infeccin por nematodos de la familia Filarioidea. Hay tres tipos de estos gusanos filiformes:

Wuchereria bancrofti, que es responsable del 90% de los casos; Brugia malayi, que causa la mayora de los casos restantes; B. timori, que tambin causa la enfermedad.

Los gusanos adultos se alojan en el sistema linftico y alteran el sistema inmunitario. Estos gusanos viven entre 6 y 8 aos, y a lo largo de su vida producen millones de pequeas larvas (microfilarias) que circulan en la sangre. La filariasis linftica es transmitida por diferentes tipos de mosquitos, entre ellos: Culex, que est muy extendido en las zonas urbanas y semiurbanas; Anopheles, que est presente principalmente en las zonas rurales, y Aedes, que predomina en las islas endmicas del Pacfico.

Sntomas La filariasis linftica adopta formas asintomticas, agudas y crnicas. La mayora de las infecciones son asintomticas y no presentan signos externos. A pesar de ello daan el sistema linftico, los riones y el sistema inmunitario. El linfedema crnico, o elefantiasis, se acompaa a menudo de episodios agudos de inflamacin local de la piel y de los ganglios y los vasos linfticos. Algunos de esos episodios son causados por la respuesta inmunitaria del organismo contra el parsito. Sin embargo, la mayora se debe a infecciones bacterianas cutneas porque las defensas normales se han deteriorado debido al dao linftico. Cuando la filariasis linftica se vuelve crnica produce linfedema (tumefaccin de los tejidos) o elefantiasis (engrosamiento de la piel) de los miembros e hidrocele (acumulacin de lquidos). Es frecuente la afectacin de las mamas y de los rganos genitales. Estas deformidades son causa de estigmatizacin social y de dificultades econmicas debidas a la prdida de ingresos y al aumento de los gastos mdicos. La carga socioeconmica del aislamiento y la pobreza es enorme. Tratamiento y profilaxis El rgimen recomendado para la farmacoterapia colectiva consiste en la administracin conjunta de dos medicamentos en dosis nicas: albendazol (400 mg) ms ivermectina (150-200 mcg/kg) en zonas donde la oncocercosis (ceguera de los ros) tambin es endmica, o citrato de dietilcarbamazina (6 mg/kg) en zonas donde la oncocercosis no es endmica. Estos medicamentos eliminan las microfilarias del torrente sanguneo y matan a la mayora de los gusanos adultos. Se recomienda que los pacientes con discapacidad crnica (elefantiasis, linfedema o hidrocele) mantengan una higiene rigurosa y tomen las precauciones necesarias para prevenir las infecciones secundarias y la agravacin de la enfermedad.

TRYPANOSOMA CRUZI

Objetivo General. Analizar lo aprendido acerca del trypanosoma cruzi.

Objetos especficos. Incrementar ell aprendizaje en la poblacin de la trypanosoma cruzi. Disear e implementar un conjunto de tcnicas para detectar la trypanosoma cruzi. para su prevencin.

Trypanosoma cruzi es un protista de la clase Zoomastigophora, caracterizado familia por la

Trypanosomatidae,

presencia de un solo flagelo y una sola mitocondria, cuyo genoma se encuentra ordenado en una compleja y compacta regin (dentro de la propia mitocondria, y cerca de la base del flagelo), denominada cinetoplasto. Es un parsito intracelular con un ciclo de vida que involucra vertebrados e invertebrados. Es el agente etiolgico de la enfermedad de Chagas.

Tripanosoma cruzi, el invasor El parsito de la enfermedad de Chagas es un protozoario microscpico -animal de una sola clula, de aspecto muy simple visto en el microscopio ptico comn-. Su nombre cientfico es Trypanosoma cruzi y est emparentado con otro microorganismo que, en Africa, provoca la "enfermedad del sueo" , transmitida por la mosca "Tse-tse". El T. cruzi es muy pequeo (mide aproximadamente 20 milsimos de milmetro) y posee un cuerpo alargado y provisto de un flagelo y una membrana ondulante,

estructuras que, agitndose y vibrando, permiten su movilizacin dentro de la masa de sangre. Las poblaciones de T. cruzi circulan en la naturaleza entre el hombre, el vector y los reservorios. A lo largo de su ciclo evolutivo sufren profundas alteraciones de forma que, de modo general, reflejan su adaptacin al medio en que se localizan. Esas formas reciben nombres diferentes en funcin de su aspecto general, de la manera como el flagelo emerge del cuerpo celular y de la posicin relativa de dos importantes estructuras intracelulares: el ncleo y el cinetoplasto ("rgano de movimiento"). El parsito transmitido al hospedador vertebrado en las heces de la

vinchuca es llamado en esta etapa tripomastigote tripomastigotes metacclico. pueden Los invadir

inmediatamente las clulas en la puerta de entrada o pueden ser transportados en la sangre a otros sitios antes de invadir las clulas del hospedador. Dentro de estas clulas se transforman que en se formas multiplican

amastigotes

rpidamente. Los amastigotes son redondeados con un flagelo externo muy corto o inexistente.
Corte del T. cruzi en la forma epimastigote (en el microscopio electrnico) en el que se pueden ver las principales estructuras del parsito: F. flagelo; C. cinetoplasto; N. ncleo; M. mitocondria; V. vacuola; BF. bolsa flagelar

El desarrollo de amastigotes a tripomastigotes se iniciara despus de cumplirse un nmero preprogramado de divisiones intracelulares, al cabo de las cuales la clula hospedera se destruye y los tripomastigotes entran en el torrente sanguneo (tripomastigotes sanguneos). Los tripomastigotes encontrados en la sangre circulante, de un tamao total que vara entre 15 y 20m tienen flagelo libre, un cinetoplasto voluminoso, terminal o subterminal que contiene el 30% del ADN del parsito, y un ncleo oval. Estos tripomastigotes pueden infectar otras clulas, pero no son capaces de multiplicarse en la sangre ya que la nica forma replicativa en el vertebrado es la forma amastigote intracelular. La infeccin por T. cruzi modifica en forma generalizada el sistema inmune. Se ha descripto una severa inmunodepresin en pacientes en fase aguda aunque en sta se producen anticuerpos. Los anticuerpos pueden contribuir a la fagocitosis y participan en la destruccin de los parsitos. El nmero de parsitos en sangre se ve as disminuido, pero el hospedador, de no mediar tratamiento adecuado, quedar infectado de por vida. S. Gonzlez Cappa ha contribuido al conocimiento del papel de los macrfagos en la infeccin por cruzi a los quimiofrmacos es tan baja que se T. cruzi. Los macrfagos pueden destruir al T. cruzi, pero son parasitados por este organismo. Se ha demostrado en estudios experimentales que la respuesta inmune celular es necesaria para el desarrollo de inmunidad contra el parsito. En la fase crnica de la enfermedad existe un restablecimiento de la respuesta inmune, que en muchos casos sera suficiente para poder controlar las manifestaciones de la enfermedad. La sensibilidad del T. cruzi a los quimiofrmacos es tan baja que se halla muy cerca del efecto txico para el humano. A este tema contribuyeron A.O.M. Stoppani de la Facultad de Medicina de la Universidad de Buenos Aires -sobre los mecanismos bioqumicos- y R. Laguens de la Facultad de Medicin de la Universidad de La Plata -sobre fisiopatologa de Chagas- en la aplicacin de quimioterapia.

La Enfermedad de Chagas o tripanosomosis americana, causada por el protozoo Trypanosoma cruzi, debido a su amplia distribucin y alta prevalencia en el hombre y animales, es uno de los mayores problemas de salud pblica, fundamentalmente, en Centro y Sudamrica, (Miles, 1983). La enfermedad es bsicamente crnica y afecta a casi 24 millones de personas, existiendo cerca de 90 millones expuestos al riesgo de infeccin (Moncayo, 1992). La forma de infeccin habitual es a travs del insecto vector hematfago, pero tambin puede ocurrir por transfusiones sanguneas, va transplacentaria, transplante de rganos y accidentes de laboratorio (Nickerson y col., 1989). La enfermedad de Chagas o trypanosomosis americana es una infeccin sistmica causada por el protozoo Trypanosoma cruzi. Es una zoonosis en la que participan un gran nmero de reservorios vertebrados y transmisores triatminos. Su importancia radica en su elevada prevalencia, su incurabilidad, las grandes prdidas econmicas por incapacidad laboral, y la muerte repentina de personas aparentemente sanas. Es considerada una "enfermedad desatendida" (neglected disease). La infeccin se transmite principalmente por triatminos, que son hempteros (chinches), de la Subfamilia Triatominae. Otros modos de transmisin son: transfusional, congnito, transplantes de rganos y oral. Se estima que en la regin de las Amricas, se presenta en 21 pases, afecta a unos 8 millones de personas, y se encuentran en riesgo de adquirir la infeccin aproximadamente 100 millones de personas, con 56.000 nuevos casos anuales y 12 000 muertes/ao. La enfermedad se considera, de manera histrica, un severo problema de salud en reas rurales de Mxico, Amrica Central y Sudamrica, con manifestaciones clnicas y caractersticas epidemiolgicas variables. Actualmente, se reportan con mayor frecuencia casos provenientes de ciudades de Latinoamrica, as como de EUA, Europa y Japn, debido a la migracin de personas.

Cabe sealar que EUA no puede ser clasificado como un rea de no-endemicidad, ya que desde Georgia hasta California se presentan transmisin enzootica de T.

cruzi, involucrando a diferentes especies de vectores y mamferos, entre ellos mapaches, zargeyas y perros domsticos. (Bern et al., 2011). En condiciones naturales, T. cruzi puede infectar alrededor de 100 especies de mamferos de diferentes rdenes, incluyendo animales silvestres y domsticos (Texeira y col., 2001). El ratn es un excelente modelo experimental para el estudio de la inmunidad celular y humoral inducida frente a la infeccin con T. cruzi. Las diferentes cepas endogmicas de ratones difieren en la respuesta inmune, existiendo desde cepas altamente resistentes hasta cepas altamente susceptibles, lo que sugiere un control gentico involucrado en el fenmeno de la resistencia (Hoft y col., 1993), pero hasta el momento, considerando al humano y numerosos modelos experimentales, no se conocen con certeza los factores involucrados en la resistencia o susceptibilidad a la infeccin con este parsito. En el presente trabajo se muestran los resultados de la infeccin de cuatro cepas de ratones con 2000 tripomastigotes sanguneos (forma infectante del parsito) de la cepa Tulahuen de T. cruzi, incluyendo un estudio histopatolgico de tejidos de los animales infectados. La respuesta humoral fu analizada usando los sueros murinos inmunes para determinar la reactividad de tipo IgG contra un panel de antgenos recombinantes de T. cruzi.

Bibliografa Tomado de la pgina web. http://www.pahef.org/es/39-successtories/success-stories/22lymphatic-filariasis-elimination-program-.html Tomado de la pgina web. http://es.wikipedia.org/wiki/Trypanosoma_cruzi Tomado de la pgina web. http://www.cienciahoy.org.ar/hoy02/trypanosoma.htm Tomado de la pgina web. http://www.monografias.com/trabajos904/evoluciontrypanosoma-cruzi/evolucion-trypanosoma-cruzi.shtml#ixzz2f4vcZwap Tomado de la pgina web. http://www.hemobaires.org.ar/pdfs/1Generalidades%20T%20cruzi.pdf