MONOGRAFA BIOLOGA SINTTICA

UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO RUIZ GALLO FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS ESCUELA DE BIOLOGA

ESTRUCTURA Y FISIOLOGA CELULAR

Blgo. Vctor
Autores:

Melndez Guerrero

Irigoin Becerra Esperanza 121551-I Rioja 121560-H Zarpan Ticlia Zaira Lozano Jenifer

Ciclo:
2013-I

2013
9 de Octubre
DEDICATORIA Primero a Dios por habernos permitido llegar hasta este punto y habernos dado salud, ser el manantial de vida y darnos lo necesario para seguir adelante da a da para

lograr nuestros objetivos, adems de su infinita bondad y amor. A nuestros padres por habernos apoyado en todo momento, por sus consejos, sus valores, por la motivacin constante que nos ha permitido ser personas de bien, pero sobre todo, por su amor, por los ejemplos de perseverancia y constancia que los caracterizan y que nos han inculcado siempre, por el valor mostrado para salir adelante y por su amor. A nuestro mentor, el Dr. Vctor Melndez Guerrero quien cada lunes y viernes nos infunde nuevos conocimientos para poder lograr un mejor desempeo acadmico y en un futuro no muy lejano un mejor desempeo laboral.

Todo este trabajo ha sido posible gracias a ellos.

INTRODUCCIN
La biologa sinttica es el nombre que recibe la nueva disciplina cientfica emergente que integra conocimientos de biologa, gentica, qumica, ciencia computacional e ingeniera y que tiene como objetivo principal la produccin de formas de vidas nuevas o mejoradas.

La biologa sinttica, una forma extrema de la ingeniera gentica, se est desarrollando muy rpido y con muy poca regulacin y control a pesar de las enormes incertidumbres que genera. Se ocupa del diseo o rediseo de

sistemas o componentes biolgicos y su fabricacin mediante la codificacin del ADN del sistema o componente deseado. La biologa sinttica puede, por tanto, revolucionar las ciencias biolgicas y sus aplicaciones en los sectores de atencin de salud, energa y otros muchos. Pero tambin suscita numerosas cuestiones ticas y de seguridad, hoy vivimos en una poca donde la reflexin tica aparece, no ya como un anexo, sino como un captulo importante de cualquier investigacin cientfica. El bilogo Jhon Craig Venter, considerado uno de los padres del genoma

humano, inicio junto a sus colaboradores lo que hoy en da se considera uno de los mayores hitos de la ciencia: crear vida artificial, objetivo que recientemente ha sido cumplido, al haber logrado el crecimiento de una bacteria con un ADN creado ntegramente en el laboratorio. A fin de cuentas, la biologa sinttica significa instrumental ms barato y accesible para construir armas biolgicas, patgenos virulentos y organismos artificiales que pueden implicar graves amenazas para la gente y el planeta. El peligro no es nicamente el terrorismo biolgico, sino el errorismo biolgico. Objetivos afables para los medios de comunicacin, que intentan adormecer las preocupaciones del pblico respecto de los riesgos de la tecnologa y la controversia que suscitan. En esta presente monografa se muestran cuales son las principales caractersticas de esta novedosa disciplina, haciendo un hincapi en su historia y sus aplicaciones, as como en el mbito tico y sus perspectivas para el futuro.

ANTECEDENTES HISTORICOS
La palabra biologa no es muy antigua, pues fue acuada hace menos de doscientos aos por Lamarck y nicamente se hizo popular en el transcurso del siglo XX.

Las bases tericas de nuestra concepcin del mundo fueron revolucionadas por Coprnico, al situar al Sol como centro del universo. Por una parte, Ren Descartes e Isaac Newton en los siglos XVI y XVII, desarrollaron el mtodo cartesiano que influy en todas las ramas de la ciencia moderna, seguido por las leyes de la mecnica del modelo Newtoniano que hoy en da, constituyen la base de la ingeniera moderna. Puntualizando los hitos cientficos relevantes a travs del tiempo, destacan Mendel con las leyes de la herencia, Avery y MacLeod con el descubrimiento de la molcula del DNA, Watson y Crick con la descripcin de la estructura de doble hlice, Singer al lograr la secuenciacin de la insulina bovina, Paul Berg al marcar el inicio de la ingeniera gentica creando la primera molcula de DNA recombinante, Southern al localizar secuencias especficas de DNA. En este punto damos un salto para abordar la creacin de los primeros animales clnicos, desde Briggs y King al clonar la rana americana comn, y Gurdon con la clonacin de la rana africana Xenopus laevis hasta llegar a la clonacin del primer mamfero, la oveja Dolly, por Steen Willadsen. Estos avances permitieron crear los primeros animales transgnicos, as como el cultivo de clulas madre para el desarrollo de tejidos humanos aptos para trasplantes; grandes logros que dieron la pauta para concretar la creacin de la primera clula sinttica por J.C. Venter, publicado en Science 2010, Creation of a bacterial cell controlled by a chemically synthesized genoma, con la combinacin de la ingeniera y la gentica, de tal manera que surge la biologa sinttica. Durante los ltimos aos, el mundo cientfico ha presenciado el nacimiento de una revolucionaria disciplina que combina la ciencia y la ingeniera, con el objetivo de disear y construir sistemas y funciones biolgicas nuevas. Esta es la denominada biologa sinttica, cuyo propsito es crear sistemas vivos a partir de materiales no vivos. Algunos cientficos han catalogado a la biologa sinttica como la ciencia del Siglo XXI, y han pronosticado que en los prximos 25 aos podra producir miles de genomas (ADNs) sintticos y formas de vida an no imaginadas.

LA BIOLOGA SINTTICA
La biologa sinttica se refiere de manera amplia al uso de ingeniera de sistemas biolgicos o sntesis de biomolculas, asistida por computadoras, para disear y construir en laboratorio nuevas partes biolgicas, herramientas y sistemas con funciones nuevas que no existen en

la naturaleza y el rediseo de los organismos biolgicos existentes, especialmente partes modulares que se comporten como pequeos ordenadores. La biologa sinttica intenta aplicar un enfoque predictivo de ingeniera usando partes genticas que se piensa estn bien caracterizadas y cuyo comportamiento puede predecirse de manera racional. Trata de aplicar los mtodos y la perspectiva de la ingeniera para introducir circuitos biolgicos, compuestos por protenas y cidos nucleicos, en clulas, para que cumplan unas funciones que no que no haran de forma natural, as como estandarizar esos circuitos y luego ir combinndolos entre s.

Su objetivo es crear nuevos organismos programables;

es decir,

la creacin de

microorganismos con comportamientos nuevos en la naturaleza, que se puedan reproducir e interaccionar con el entorno. Es una nueva frontera en la manipulacin de la vida, donde se construye de la nada. Para configurar nuevos organismos que nunca antes han existido en la tierra, se realiza un trabajo donde convergen varias disciplinas: bioingeniera, genmica sintticas, protoclulas y la biologa molecular artificial (no natural). No obstante, en esa convergencia multidisciplinar encontramos doctores en ingeniera qumica, elctrica y bioqumica, en fsica y farmacologa, pero pocos son estrictamente bilogos. Esta disciplina, entre otras tcnicas, utiliza el ADN sintetizado, adems de procesos automatizados y estandarizados, que se orientan a suplir necesidades humanas mediante la creacin de organismos con nuevas o mejoradas caractersticas. La biologa sinttica se basa en el uso de tcnicas de ingeniera aplicadas a procesos biolgicos, digamos, una aproximacin a la biologa como si estas pequeas redes y circuitos bioqumicos fueran parte de un computador, que eventualmente se podra configurar de casi cualquier manera. Segn varias investigaciones clave sobre polticas, existen nuevas definiciones, claras y acordadas as como definiciones compartidas del campo en cuestin, que pueden guiar una futura supervisin, el monitoreo y reporte de actividades. Las definiciones de la biologa sinttica generalmente hacen referencia a:

La sntesis qumica de componentes biolgicos, particularmente la construccin de ADN sinttico y El diseo y uso de esos componentes sintticos como partes y circuitos intercambiables para producir organismos nuevos diseados para desempear funciones especficas. Unin Europea: La biologa sinttica es la ingeniera de componentes biolgicos y Sistemas que no existen en la naturaleza y el re-diseo de los elementos biolgicos que ya existen, se fundamenta en el diseo intencional de sistemas biolgicos artificiales en vez de en la comprensin de la biologa natural. Comisin Europea, Direccin General de Investigacin (2005). Pases Bajos: La biologa sinttica se enfoca en el diseo y sntesis de genes artificiales y sistemas biolgicos completos, y en las modificaciones a los organismos existentes, dirigidas a la adquisicin de funciones tiles. Estados Unidos: La biologa sinttica es el nombre dado a un campo emergente de investigacin que combina elementos de biologa, ingeniera, gentica, qumica y Ciencias de computacin. Las tareas diversas pero relacionadas que caen bajo este paraguas dependen del ADN sintetizado qumicamente, junto con procesos automticos estandarizados, para crear nuevos sistemas bioqumicos u organismos con caractersticas nuevas o mejoradas. PUNTOS IMPORTANTES POR TRATAR La ingeniera de transgnicos con la que se producen tomates o maz con caractersticas diferentes a su naturaleza original, resulta algo anticuado al lado de esta nueva frontera en la manipulacin de la vida, donde se construye desde la nada. Las "frases" del cdigo gentico se inventan y escriben aadiendo nuevas letras que no han existido en la naturaleza, y se empaquetan en un "chasis" artificial para que se dispersen y multipliquen. Se crean as nuevas formas de vida con comportamientos nuevos en la naturaleza, que se pueden reproducir e interaccionar con el entorno. La bioingeniera se basa en la concepcin y generacin de nuevas vas metablicas y de regulacin; la genmica sinttica pone de manifiesto otro aspecto de la biologa sinttica, es decir, la creacin de organismos con un genoma qumicamente modificado o un genoma mnimo. Por otro lado, el objetivo de los cientficos que investigan en el sector de la biologa sinttica ligado a las protoclulas es construir clulas artificiales in vitro. El abordaje de la

'biologa molecular no natural (artificial)'tiene como objetivo sintetizar "nuevas formas de vida", por ejemplo, nuevos tipos de cidos nuclicos o un cdigo gentico diferente. La nanotecnologa que controla la materia mediante la manipulacin de los tomos, puede converger con la biotecnologa que controla la vida mediante la manipulacin de genes; que a su vez converge con la informtica para controlar los datos mediante la manipulacin de bits y que, a su vez, converge con la neurociencia cognitiva para controlar la mente mediante la manipulacin de las neuronas. La biologa sinttica puede ser la tecnologa convergente por excelencia. IMPORTANCIA

La importancia de la biologa sinttica es que esta ofrece tecnologas poderosas capaces de replicar organismos que ocurre naturalmente y crear material biolgico sinttico que no existe en estado natural. Para configurar nuevos organismos que nunca antes han existido en la Tierra, se realiza un trabajo a escala nanomtrica donde convergen varias disciplinas. CARACTERISTICAS
Principales caractersticas de la Biologa Sinttica: Diseo racional y sistemtico. Persigue un objetivo claro. Desarrollo in vivo. Comportamiento predecible y programable. Sinergismo. TECNOLOGIAS DE LA BIOLOGIA SINTETICA Varias tecnologas son necesarias para el desarrollo de la biologa sinttica. En particular, la lectura y la escritura de ADN son esenciales. Su precio y su rendimiento mejoran de forma exponencial. Adems, las mediciones precisas del comportamiento de los sistemas sintticos en diversas condiciones son necesarias para el modelado preciso de los sistemas biolgicos y diseo asistido por ordenador.

Secuenciacin Los bilogos sintticos estn utilizando los mtodos de secuenciacin del ADN en su trabajo de varias maneras: En primer lugar, la secuenciacin del genoma escala continan los esfuerzos para proporcionar una gran cantidad de informacin sobre los organismos de origen natural. Esta informacin proporciona un sustrato rico en nutrientes de los que la biologa sinttica se puede construir componentes biolgicos y circuitos genticos. En segundo lugar bilogos sintticos estn utilizando la secuencia ampliamente para verificar la exactitud de la secuencia de ADN del sistema que ellos han fabricado. En tercer lugar, una tecnologa de secuenciacin rpida, barata y confiable tambin puede facilitar la rpida deteccin y sistemas de identificacin y sntesis orgnica. El objetivo que se busca es el diseo de sistemas biolgicos con caractersticas perfeccionadas o que no existen en la naturaleza. Esto se puede conseguir mediante diferentes tecnologas que incluyen: a) La Expansin del cdigo gentico. b) El diseo de Circuitos genticos. c) El diseo de microorganismos con Genoma Mnimo. d) La Evolucin dirigida. e) La Ingeniera Gentica in silico.

CARACTERSTICAS DE LAS TECNOLOGAS PROPIAS DE BIOLOGA SINTTICA

1-Expansin del cdigo gentico Ventajas: Fabricacin de protenas sintticas con nuevos aminocidos en su secuencia con caractersticas novedosas y gran versatilidad.

 Limitaciones: No existen secuencias de bases que codifiquen para un aminocido que no exista en la naturaleza. 2- Circuitos genticos Ventajas: Diseo de microorganismos que porten un conjunto de genes cuya funcin se encuentra totalmente controlada, lo que les convertir en microorganismos programables capaces de realizar operaciones Lgicas a la carta. Limitaciones: identificacin previa de las unidades bsicas que componen los circuitos genticos. 3-Genoma Mnimo Ventajas: Creacin de microorganismos artificiales como sistemas de produccin simples, eficientes, programables y modificables. Limitaciones: Identificacin del nmero de genes mnimos y suficiente para crear organismos autnomos 4-Evolucin Dirigida Ventajas: Diseo de circuitos complejos que posean mltiples interacciones entre s. Limitaciones: Creacin de libreras de genes en microorganismos 5- Ingeniera gentica in silico Ventajas: Desarrollo de modelos tericos que permiten predecir el comportamiento de un sistema complejo Limitaciones: Requerimiento de software muy potente. Formulacin de modelos robustos

APLICACIONES DE LA BIOLOGA SINTTICA

El siguiente apartado consiste en una descripcin de las principales aplicaciones de la Biologa Sinttica, demostrando que esta joven disciplina se encuentra activa en numerosos sectores que van desde la industria qumica y farmacutica, hasta sectores relacionados con el medio ambiente, nuevos materiales y energas renovables.

Construccin de biosensores A lo largo de la evolucin, las clulas han desarrollado una enorme cantidad de circuitos que regulan sus funciones. Entre estas funciones, destacan aquellas relacionadas con la interaccin con el entorno. Los circuitos biolgicos naturales que las gobiernan estn formados por dos partes principales: elementos receptores, que unen analitos y determinan los niveles de deteccin, y mdulos transductores, que filtran las seales y generan una respuesta celular. Utilizando las partes componentes de estos sistemas, la biologa sinttica puede construir diversos sistemas de biosensores. La transcripcin es uno de los sistemas que las clulas utilizan para responder al entorno, ya que es la primera fase de la expresin gnica. Por lo tanto, todos los elementos de la maquinaria de transcripcin (los genes a expresar los promotores, las ARN polimerasas y los factores de transcripcin) son componentes potenciales para fabricar circuitos biosensores transcripcionales. Por ejemplo, podemos construir un biosensor sinttico utilizando promotores (secuencias genticas que regulan la expresin de los genes) que respondan a cambios en el entorno. Podemos utilizar estos promotores tanto en la parte sensora como en la transductora de nuestro biosensor. Los sistemas inducibles de expresin clsicos se basan en este sistema: un promotor que responde a un metabolito del entorno, controla la expresin del gen que se quiere inducir. De esta forma, si aadimos dicho metabolito, logramos la expresin del gen inducible. Otra aproximacin ms compleja de los sensores transcripcionales se basa en la transactivacin. En esta estrategia, controlamos el promotor que regula la expresin del gen de inters mediante un factor de transcripcin especfico. El factor de transcripcin puede ser directamente sensible al entorno y estar fusionado a un dominio de transactivacin. Tambin podemos poner la expresin del factor de transcripcin bajo el control de un promotor sensible al entorno. En cualquiera de los casos, logramos modular la sensibilidad del promotor a la molcula inductora. Utilizando estrategias de este tipo se han conseguido biosensores que detectan antibiticos, molculas de quorum sensing, gases y metabolitos, as como cambios de temperatura.

Los ARN no codificantes, que regulan la expresin gnica a nivel de traduccin son tambin aplicables para el diseo sinttico de biosensores. De hecho, muchos de estos ARN reguladores son sensores ambientales naturales. En estos casos, las estructuras tridimensionales de estos ARN son la clave. Un ltimo tipo de biosensores se basa en el control despus de la traduccin. Este tipo de biosensores suelen conformarse a partir de partes proteicas, remedando los mecanismos de control existentes naturalmente en cuanto a transduccin de seales. Las vas de transduccin de seales son en realidad esquemas jerrquicos que utilizan elementos sensores (los receptores de membrana) y molculas transductoras que transmiten la seal (las molculas responsables de las cascadas de sealizacin). Por as decirlo, son biosensores naturales, as que podemos aprovechar sus componentes para fabricar biosensores sintticos especficos. Una forma de construir estos biosensores postraduccionales consiste en fabricar receptores nuevos a partir de los ya existentes, utilizando mtodos combinatorios de mutacin y despus seleccionando aquellos que reconozcan una determinada molcula que sea interesante desde el punto de vista mdico o biolgico. Esta estrategia ha servido para generar receptores no descritos para carcingenos, metabolitos de inters mdico y molculas asociadas a condiciones psiquitricas. Las aproximaciones que combinan algunas o todas estas formas de control gentico pueden llevar a la generacin de biosensores biolgicos tan fuertes y fiables como sus contrapartidas naturales. La biologa sinttica en terapia En poco tiempo, la biologa sinttica ha hecho avances prometedores en sus aplicaciones para uso teraputico. Entre estas se incluyen el descubrimiento de nuevos frmacos y las mejoras en su produccin, as como formas nuevas de tratamiento y de administracin de medicamentos. Desde el punto de vista teraputico, la biologa sinttica es capaz de proporcionar un marco para reconstruir sistemas biolgicos naturales y explorar de qu forma surgen los comportamientos patolgicos en esos sistemas. En otras palabras, podemos

construir un "campo de pruebas" sinttico en el que estudiar un sistema natural ms complejo, pudiendo averiguar las causas patolgicas que hacen que funcione mal e identificando dianas teraputicas para contrarrestarlas. Esta aproximacin se ha utilizado en enfermedades congnitas como la agammaglobulinemia (bajos niveles de protenas protectoras del sistema inmunitario llamadas inmunoglobulinas), una inmunodeficiencia primaria. Mediante la reconstruccin sinttica del sistema de sealizacin del receptor de antgenos B (BCR) humano, pudo asociarse esta enfermedad a un defecto en el gen que codifica la Igbeta, que a su vez provoca un fallo en el ensamblaje del receptor en la membrana. Tambin se han reconstruido genomas virales patognicos como el SARS, facilitando la identificacin de mutaciones responsables del cambio de tropismo a humanos o de una mayor virulencia. Una vez identificado el componente defectuoso de un sistema biolgico, la biologa sinttica puede utilizarse para disear ensayos de rastreo para descubrir frmacos que traten el defecto. La posibilidad de montar estos sistemas en clulas completas permite aproximarse a las condiciones reales de utilizacin del frmaco y mejorar la seleccin de candidatos. Por ejemplo, los sistemas de seleccin vivos eliminan del proceso aquellos candidatos txicos y seleccionan aquellos que son inocuos y/o capaces de atravesar las barreras celulares para hacer su funcin (importante en el caso de dianas teraputicas intracelulares). Tambin han sido desarrollados "dispositivos" sintticos que sirven como terapia. Por ejemplo, se han utilizado virus y organismos completos programados para atacar agentes y mecanismos patolgicos. Entre estos ejemplos se incluyen bacterifagos que combaten bacterias resistentes a antibiticos. Estos bacterifagos han sido diseados para incluir mecanismos genticos que atacan los sistemas de evasin antibitica de las bacterias. Tambin se han construido virus y otros organismos que son capaces de detectar y unir su actividad teraputica a seales patolgicas. Tal es el caso de adenovirus diseados para acoplar su replicacin a la va de produccin de p53. Como es sabido, la produccin anmala de p53 es caracterstica de las clulas tumorales. Los adenovirus de este diseo slo se replican si esta va es defectuosa.

Los circuitos y vas de la biologa sinttica pueden ser utilizados para la liberacin controlada de medicamentos. Esto es de especial importancia en aquellos casos en los que se necesita un control muy preciso de la liberacin del compuesto para conseguir una ventaja teraputica o reducir un efecto secundario adverso. Por ejemplo, la mayora de las hormonas son liberadas en pulsos de tiempos concretos. El poder mimetizar estos patrones de liberacin a la hora de suminstrar hormonas sintticas puede reducir sus efectos secundarios y mejorar la respuesta teraputica. Esta sntesis y liberacion peridicas pueden conseguirse con el uso de osciladores sintticos o circuitos programados de retardo. Tambin puede programarse el sistema para que se autodestruya despus de un nmero definido de ciclos celulares. Ya existen ejemplos de contadores biolgicos sintticos de este tipo. Los circuitos de la biologa sinttica tambin ofrecen una posibilidad de mayor control para la terapia gnica, como la habilidad de silenciar, activar o regular la expresin de genes de forma dinmica. El uso de la biologa sinttica en la produccin industrial Los microorganismos diseados con vas biosintticas optimizadas ofrecen formas eficientes de convertir biomasa en biocombustibles. Estas mismas optimizaciones pueden aprovecharse para medicamentos cuyos procesos de produccin limitan su capacidad para convertirse en terapias ms rentables y universales. La primera decisin a la hora de utilizar la biologa sinttica para desarrollar un sistema de biosntesis, biomaterial o medicamento consiste en elegir la va metablica de la que partir. Normalmente se comienza buscando micoorganismos capaces de realizar el proceso de forma natural, para luego optimizarlos sintticamente. Esto es debido a que las vas de sntesis originales suelen estar fuertemente reguladas de acuerdo a las necesidades del microorganismo. Por ejemplo, la va puede ser utilizada slo en respuesta a cambios muy drsticos en el entorno o constituir una parte minoritaria del metabolismo de la especie. Por esta razn, la utilizacin directa de estas vas no es posible para producciones a gran escala o de alto rendimiento. Tambin por esta razn, uno de los principales retos en este tipo de ingeniera es determinar si es ms factible mejorar artificialmente la capacidad productiva de la especie o trasladar todo el sistema biolgico a un organismo productor de probada eficacia industrial, como E. coli o S. cerevisiae.

Biomedicina La medicina ser una de las reas que ms se beneficiar de los avances en esta nueva disciplina, en concreto las reas sobre las que tendr una mayor repercusin sern el desarrollo de nuevos frmacos, la terapia gnica, la reparacin y regeneracin de tejidos y la reprogramacin celular.

Frmacos Un frmaco compuesto por una envuelta sinttica que contiene una molcula que al detectar un indicador concreto, activa la liberacin del frmaco. La administracin de este tipo de frmacos ha de ser sencilla y slo debe activarse cuando el paciente desarrolle la enfermedad. Un ejemplo de esta tecnologa puede ser el diseo de microorganismos que detecten cambios en la concentracin de hormonas, y como respuesta den lugar a la secrecin de compuestos qumicos o biolgicos. Esta estrategia requiere del desarrollo de materiales de encapsulacin as como de enzimas que produzcan la liberacin del frmaco.

Genmica personalizada La biologa sinttica permitir obtener un conocimiento ms amplio de la complejidad de las enfermedades y, por tanto, ser posible desarrollar frmacos a la carta. Esto se realizar gracias a las tecnologas propias de este campo como son la creacin de circuitos genticos y la ingeniera gentica in silico. Mediante estas tecnologas se podrn crear modelos tanto tericos como experimentales que permitirn probar la respuesta o efectos secundarios de un frmaco frente a los distintos modelos diseados en el laboratorio. Como consecuencia, los frmacos del futuro estarn ajustados a las necesidades del paciente en su formulacin, dosis, cintica de liberacin, y patrn de glicosilacin. Tambin se entiende por la bsqueda del frmaco o combinacin de frmacos existentes -dentro de los protocolos existentes o incluso al margen de ellos- que pueden ser ms eficaces en un paciente concreto. La comprobacin de dicha eficacia es previa al tratamiento y se desarrolla en laboratorio mediante pruebas y tests sobre tejidos o muestras in vitro del paciente.

Terapia gentica Consiste en el diseo y modificacin de virus para transportar genes a tejidos concretos y conseguir la recombinacin e integracin de los mismos de forma eficiente en el genoma del paciente. Esta aplicacin constituira un gran empuje para la terapia gnica, que, tras sus prometedores comienzos, no ha conseguido superar una de sus grandes barreras, la capacidad de llevar el transgn a la clula diana, sobre todo para el tratamiento del cncer o de sndromes genticos. Adems de virus, tambin es posible el diseo de circuitos biolgicos que detecten cambios fisiolgicos anormales en las clulas y den lugar a una respuesta basada en la recombinacin del gen anormal con su homlogo normal. Tanto los virus como los circuitos biolgicos sintticos pueden ser empleados para reconocer y eliminar clulas anormales, siendo el cncer la aplicacin ms inmediata. Reparacin y regeneracin de tejidos Esta aplicacin se basa en el diseo de sistemas moleculares formados por sensores capaces de reconocer la existencia de daos en determinados tejidos, unido a un grupo de enzimas capaces de reparar el dao. Ejemplos potenciales podran ser la regeneracin endotelial de los vasos sanguneos en lesiones vasculares y la reparacin tisular a travs de la regeneracin de la matriz de colgeno. Reprogramacin celular Las clulas madre pueden ser modificadas de modo que adquieran nuevas propiedades y posteriormente sean introducidas en pacientes para, por ejemplo, revertir una patologa. Esta terapia podra ser de utilidad en la reprogramacin del sistema inmune con el objeto de combatir enfermedades infecciosas. La regeneracin de rganos por medio de estrategias de reprogramacin celular es otra de las aplicaciones potenciales en biomedicina, proceso comn en otros vertebrados como las salamandras o tritones. Recientemente se ha hecho entrega del premio nobel de medicina a los "padres" de la reprogramacin celular el japons Shinya Yamanaka y el britnico John B. Gurdon, quienes han revolucionado la investigacin de cmo se desarrollan los organismos y las clulas. Sntesis in vivo de frmacos La industria qumica y farmacutica se beneficiar de los avances en Biologa Sinttica debido a la capacidad de sta para modificar o disear microorganismos sintticos, los cuales produciran frmacos cuya fabricacin actual se basa en la

extraccin a partir de fuentes naturales muy limitadas o costosos procesos de sntesis qumica. Las estrategias empleadas pueden ser de dos tipos: Nuevas rutas metablicas que permitan la sntesis y produccin a gran escala de nuevos compuestos en bacterias. El ejemplo ms relevante lo encontramos en el trabajo desarrollado en el Lawrence Berkeley National Laboratory de California, que ha reconstruido en la bacteria E. coli el circuito gentico encargado de la sntesis del precursor de la artemisina, un frmaco contra la malaria, de tal forma que se pueda producir dicho frmaco eficientemente a un coste asequible. Actualmente, la compaa suiza Novartis comercializa el frmaco antimalrico Coartem, basado en un derivado de la artemisina. Debido a que el coste de produccin de este medicamento es muy elevado, y a que los tratamientos con cloroquina empleados hasta ahora muestran cada vez menor efectividad, se hace imprescindible buscar una solucin alternativa. La produccin de artemisina mediante Biologa Sinttica se pretende conseguir por medio de la introduccin de 3 a 5 genes en E. coli, que representan aproximadamente la mitad de los genes necesarios para producir la artemisina en la planta. Los productos de estos genes formarn en el interior de la bacteria los precursores de la artemisina, que sern purificados para posteriormente producir la protena final mediante sntesis qumica. Como resultado, el frmaco podra obtenerse de forma eficiente en das o semanas en vez de aos, ya que mediante la purificacin a partir de la planta es necesario esperar a que esta complete su ciclo de desarrollo. La importancia de esta tcnica no reside exclusivamente en la capacidad de sintetizar artemisina, ya que gracias a la construccin de este circuito gentico se espera poder producir otros compuestos de la misma familia qumica a la que pertenece la artemisina, los denominados terpenoides. Dentro de ellos se encuentran sustancias anticancergenas como el taxol o el irufloveno que se obtienen de diferentes plantas en cantidades muy pequeas. En teora, las tcnicas de Biologa Sinttica podran emplearse para disear clulas especializadas que sintetizaran cualquier tipo de compuesto de forma eficiente. Diseo de organismos con el cdigo gentico expandido mediante la adicin de nuevas bases al ADN Aumentaran la versatilidad de los microorganismos, y seran capaces de expresar protenas con propiedades catalticas mejoradas o novedosas. Estos microorganismos podran ser empleados en la sntesis de diversos productos de

inters qumico y farmacutico. Esta tcnica ya se emple con xito en el ao 2000 por un grupo de investigacin del Instituto de Tecnologa de California, quienes consiguieron disear unas bacterias que producan protenas con las caractersticas antiadherentes del tefln, que podran ser utilizadas en la produccin de vasos sanguneos artificiales. Medio ambiente Las expectativas puestas en la ingeniera gentica como herramienta para la remediacin in situ de problemas medioambientales no se han visto cumplidas. Actualmente, la Biologa Sinttica se presenta como la evolucin lgica y racional de la ingeniera gentica en cuanto a sus aplicaciones medioambientales. En esta nueva era de la biotecnologa medioambiental, las investigaciones se estn dirigiendo hacia el diseo de sistemas complejos y el rediseo de componentes biolgicos inspirados en circuitos electrnicos. Biorremediacin: el empleo de bacterias y hongos modificados como herramientas para eliminar compuestos txicos en el suelo se utiliza desde hace tiempo. Los avances en la biologa de estos microorganismos y su relacin con los ecosistemas permitirn emplear la Biologa Sinttica para disear organismos ms eficientes en la descontaminacin de ecosistemas. En el campo de la biorremediacin se est trabajando en el uso de E. coli y Pseudomonas aeruginosa para la degradacin de los derivados del petrleo, as como para la acumulacin de metales pesados y compuestos radiactivos en sus paredes celulares. Explotacin de reservas mineras de baja calidad: por medio del diseo de microorganismos capaces de extraer minerales de inters presentes incluso en bajas concentraciones, debido a la sobreexplotacin de la mina o a la baja calidad de la misma. Seguridad de organismos transgnicos: la insercin de cidos nucleicos no naturales en secuencias transgnicas proporcionara un mecanismo de control de estos organismos, ya que su presencia dependera exclusivamente del aporte de precursores de cidos nucleicos no naturales, los cuales no se encuentran en la naturaleza. Investigadores de la Universidad de Durham han diseado un algoritmo que permite dirigir protenas biosensoras naturales a cualquier compuesto qumico deseado. De esta forma, ha sido posible disear una protena de E. coli de unin a azcares para que se una al explosivo TNT; a un metabolito denominado lactato (indicador metablico asociado a la presencia de determinados cnceres); o a la serotonina (un

compuesto necesario para la comunicacin entre las clulas nerviosas, que est asociado a la presencia de desrdenes psiquitricos y tumores intestinales). Los investigadores, en primer lugar, partiendo de una protena con una secuencia de aminocidos conocida y mediante una aproximacin computacional, obtuvieron la secuencia de aminocidos de la protena de E. coli que constituan los sitios de unin a los diferentes ligandos. A continuacin formularon un total de 17 modelos tericos que incluan las variaciones en la secuencia de aminocidos obtenidos mediante el algoritmo computacional necesarios para modificar la especificidad de la protena. Finalmente, los investigadores incluyeron la protena rediseada en un circuito gentico y la introdujeron en una bacteria, con el objeto de conseguir que esta cambiase de color cuando entrara en contacto con su diana qumica. Es decir, la bacteria con la protena rediseada era capaz de emitir una respuesta concreta (emisin de fluorescencia), como consecuencia de la exposicin a un ligando determinado, como el TNT. Biosensores microbianos similares podran emplearse en la deteccin de minas terrestres y contaminantes medioambientales, o bien para ser usados como mtodos de diagnstico clnico.

Energa Como consecuencia de la escasez de reservas fsiles, la bsqueda de fuentes de energa alternativas se est convirtiendo en una prioridad. En este contexto, dos tecnologas estn atrayendo la atencin de las autoridades pblicas y del sector privado: la produccin de hidrgeno como fuente de energa y

las pilas de combustible. En la actualidad, prcticamente el 95% del hidrgeno que se produce se hace a partir de combustibles fsiles. La produccin del hidrgeno a partir de la materia primaria (hidrocarburos o agua) necesita de importantes cantidades de energa. La investigacin actual se centra en el posible empleo de energas renovables, tales como la descomposicin del hidrgeno del agua a partir de energa fotovoltaica, elica, hidrulica o geotrmica. La Biologa Sinttica ser una de las claves para el diseo de nuevas rutas bioqumicas que permitan la conversin de la Biomasa en fuentes de energa. La produccin de bioenerga mediante microorganismos sintticos se encuentra en sus primeras etapas de desarrollo. Se trata de una aplicacin realista de la Biologa Sinttica pero que para su desarrollo necesita de una mayor evolucin en las tecnologas en las que se basa. En primer lugar, es necesario identificar el nmero de genes mnimos e indispensables para la vida, para posteriormente redisear rutas metablicas novedosas encaminadas a la produccin de energa. En este centro de investigacin se trabaja en la actualidad en la creacin de microorganismos nuevos a partir de la sntesis del nmero mnimo de genes indispensable para la vida, con el objetivo de disear bacterias genticamente programadas para degradar dixido de carbono y otras sustancias txicas para el medio ambiente. Por otra parte, estn diseando microorganismos que sean mucho ms eficaces que las variedades conocidas para convertir luz solar y materia biolgica en energa.

ASPECTOS CIENTIFICOS La biologa sinttica busca disear y obtener mediante ingeniera productos con base biolgica, instrumentos y sistemas nuevos, as como redisear sistemas biolgicos naturales ya existente.

Las cuestiones cientficas de la biologa sinttica pasarn a tener validez en la ltima dcada del siglo XX, cuando los cientficos comenzaron a intentar el diseo y la sntesis de circuitos genticos reguladores. La biologa avanz por medio de descubrimientos y no a travs de invenciones y creaciones. Mediante manipulacin gentica es posible adicionar uno o ms genes al genoma de un ser vivo, confirindole propiedades nuevas nunca antes haba sido manifestadas por dicho ser. No ha merecido rechazo por nadie la intervencin en el genoma bacteriano o de clulas de roedores con el fin de modificarlas. Mediante tecnologa de ADN recombinante fue posible alterar el genoma de una bacteria no patgena (Escherichiacoli), de modo que pasara a producir insulina igual a la fabricada en las clulas Langerhans del pncreas humano. Es decir, una bacteria "domesticada" produce una hormona humana, en otras palabras, deja de ser, al menos en este aspecto, una bacteria tpica para convertirse en una bacteria "nueva". ASPECTOS ETICOS Estos avances de biologa sinttica presentan nuevos desafos ticos y algunos expertos ya han advertido de que los seres humanos no deberan jugar a ser Dios. Venter aclar que en sus experimentos no intenta crear vida de la nada, pues lo que ha hecho es introducir un ADN nuevo en una clula ya existente.

APORTES A LA BIOLOGA SINTTICA

Craig Venter:

La primera vez que el mundo escuch hablar de l fue cuando en los aos 80 Venter decidi renunciar al proyecto del genoma humano financiado por fondos pblicos para establecer un programa financiado de forma privada que competira directamente con la iniciativa del gobierno estadounidense. John Craig Venter es el padre del genoma sinttico. Licenciado en Biologa y doctorado en Farmacologa por la Universidad de California. En 1995, Venter anunci ser el primero en secuenciar el genoma completo de un organismo vivo (una bacteria conocida como Hemophilus influenzae). Y se hizo famoso al arrancar su Proyecto Genoma Humano en 1999, donde se gener la secuencia del genoma humano a partir de 5 individuos. Esta empresa lo despidi en 2002.A partir de ah comenz sus logros en solitario. Destaca la secuenciacin completa del ADN de un organismo vivo: la bacteria Haemophilus Influenzae. En 2003, Venter capt los titulares de los diarios cuando su equipo cre de la nada el primer virus sinttico - y slo invirti 14 das en lograrlo. Desde 2004 busca genes nuevos a partir de muestras de ADN de bacterias y microbios para encontrar la clave de una fuente de energa infinita, de mejores frmacos y de limpiar la contaminacin. , a partir de su expedicin ocenica en yate (financiada por el gobierno estadounidense) en la que colect y secuenci la diversidad gentica microbiana de todo el globo. Los microbios exticos son la materia prima para crear nuevas formas de vida y nuevas fuentes de energa. Venter afirma que su expedicin ha descubierto 3,995 nuevas familias de genes previamente desconocidas, y entre 6 y 10 millones de nuevos genes - que describe como los componentes de diseo del futuro. En 2007, Venter afirm haber conseguido crear un cromosoma artificial de tan solo cuatro botes de elementos qumicos.

 En 2008 ya tenan establecida una metodologa para crear, por vez primera en la historia, un clula sinttica viva. Su propsito es comercializar nuevas partes, dispositivos y sistemas biolgicos que no existen en el mundo natural algunos de los cuales fueron diseados para ser liberados en el ambiente. Instituto J. Craig Venter Este instituto de investigacin genmica fue fundado por Craig Venter en 2006, donde trabajan 400 personas incluyendo al premio Nobel Hamilton Smith. El 20 de mayo de 2010, la revista Science public que Venter y su equipo haban creado una clula bacteriana con el genoma sinttico o artificial. Haban conseguido trasplantar la versin sinttica del genoma de una especie a otra y conseguir que esa se autorreplicase con la informacin del ADN trasplantado. En principio fabricaron el genoma de la bacteria Mycoplasmamycoides basndose en una copia del de la bacteria original. Tras fabricar ese nuevo genoma, vaciaron la otra bacteria, la M. capricolum y le implantaron el genoma artificial. A partir de ese momento la bacteria husped, slo expresaba las protenas de la bacteria sintetizada y sus caractersticas eran las que confera el genoma sinttico fabricado en el laboratorio, por lo que se converta en una especie diferente. Venter ha patentado la primera forma de vida creada por el ser humano, a la que posiblemente se le llamar Mycoplasma laboratorium. La bacteria transformada es apodada Synthia. El equipo de Venter tom como base para su trabajo la bacteria llamada Mycoplasma genitalium. Despus de reducirla a sus elementos bsicos reconstruy completamente el cromosoma que ahora se presenta, al que han denominado Mycoplasma laboratorium. El siguiente paso ha sido transplantarlo a una bacteria viva. El objetivo final es que el nuevo cdigo gentico tome el control de la clula en la que fue insertada. En ese momento se iniciara, de algn modo, la primera forma de vida en

parte sinttica de nuestro planeta, algo realmente impactante. Sera, al menos, la primera bacteria con ADN artificial. Craig Venter ya es considerado uno de los responsables de haber descifrado el genoma humano, uno de los pasos clave de la ciencia en las ltimas dcadas, gracias a su trabajo en Celera Genomics. Tambin se le conoce por su amplia investigacin gentica a bordo de su yate Sorcerer II, con el que al modo de Darwin, trata de recabar toda la informacin gentica posible sobre la fauna del planeta Tierra. Algunos expertos apuntan la posibilidad de que en un plazo no muy lejano podran desarrollarse, gracias a esta nueva tcnica, organismos capaces de eliminar el exceso de dixido de carbono de nuestra atmsfera o de fabricar gases combustibles como el butano, campo en el que ya vena trabajando Venter en desde su nueva empresa Synthetic Genomics, por no hablar de su aplicacin en el terreno de la medicina. Por supuesto, en las manos equivocadas, el control de esta tcnica podra tambin producir nuevas armas biolgicas o provocar grandes diferencias genticas en un mundo ya de por s lleno de contrastes.

El Dr. Moreno
De la Universidad de Berna, ha sido capaz de producir una nueva especie de mosca a partir de la manipulacin de un pequeo grupo de genes conocidos, generando una mosca con un fenotipo distinto, que puede reproducirse con los de su especie, pero no con los de la especie de la que proviene, demostrando de esta manera por primera vez que es posible la transicin entre las especies transgnicas y las sintticas.

Murtas y Luisi
Por el contrario otros trabajos de Biologa Sinttica como los realizados por los Murtas y Luisi ejemplifican una estrategia o enfoque ascendente, que pretende crear

un ser vivo a partir de materiales totalmente inertes. El avance consiste en haber elaborado una especie de clulas sencillas que son, bsicamente, bolsas hechas de membrana adiposa que contienen enzimas y ribosomas purificados, componentes comunes a todas las clulas que traducen el cdigo gentico en protenas INVESTIGACIONES En el referido trabajo publicado por Science (2010) el genoma de la bacteria no fue apenas modificado, por adicin de ningn gen (lo que se hace desde hace mucho tiempo, como en el caso del coli bacilo productor de insulina humana), sino sustituido por completo por otro genoma sinttico -lo que resulta radicalmente nuevo-; por tanto, el ADN insertado no era el de otra bacteria, sino obtenido en el tubo de ensayo mediante el ensamblaje de liberado y ordenado de bloques de secuencias (lo que no se haba conseguido hasta ahora). De hecho se pueden prever enormes progresos en esta rea que permitan mejorar y ampliar las posibilidades ya existentes de "domesticar" bacterias o incluso seres multicelulares, convirtindolos en productores de sustancias con inters teraputico (citostticos, inmuno moduladores, vacunas, antibiticos, etc.) o comercial (materias primas, hidrocarbonatos, combustibles...). En este contexto las esperanzas y temores generados por el anuncio de este descubrimiento deben ser examinados con rigor, tanto en sus fundamentos como en su origen. De hecho, en ciencia no existen descubrimientos que surjan de la nada, que no tengan antecedentes o que irrumpan de un cerebro privilegiado o tan originalmente inteligente que no tenga la necesidad de recorrer lo que otros describieron o intuyeron. Por consiguiente, la valoracin de la creacin de la citada bacteria en el laboratorio de Craig Venter debe hacerse con cautela. En primer lugar, est demostrado que, en sentido estricto, no se ha creado un genoma nuevo, sino que se ha reproducido o copiado en el laboratorio un genoma ya existente en la naturaleza. Tampoco puede calificarse como vida o que se haya creado una clula viva, pues el genoma sinttico se ha transferido al citoplasma de

una clula ya existente, y el bio-producto obtenido no tiene capacidad de autorreplicacin. Las investigaciones de los ltimos aos de diversos cientficos sobre biologa sinttica anunciaban que algo as iba a ocurrir y es mucho ms lo que se vaticina que puede ocurrir en el futuro si se contina con estas estrategias experimentales. Por ello, en estos momentos lo de menos es si el hallazgo de Venter supone crear vida artificial, como sostuvo en su aventurada e interesada afirmacin, que los cientficos se han encargado de refutar -aunque invite a reflexiones de gran calado, sino valorar qu supone desde el punto de vista cientfico la sntesis de estos bioproductos. BIOMATERIALES Existen diversos mecanismos a travs de los cuales protenas, virus u organismos modificados mediante estrategias de Biologa Sinttica pueden aplicarse en procesos de desarrollo de nuevos biomateriales. Los biomateriales son materiales

farmacolgicamente inertes, utilizados para ser incorporados o implantados dentro de un sistema vivo para reemplazar o restaurar alguna funcin permaneciendo en contacto permanente o intermitente con fluidos corporales. Los biomateriales son materiales farmacolgicamente inertes, utilizados para ser incorporados o implantados dentro de un sistema vivo para reemplazar o restaurar alguna funcin permaneciendo en contacto permanente o intermitente con fluidos corporales. Ser posible disear o modificar clulas y microorganismos para que sean capaces de sintetizar polipptidos constituidos por aminocidos no naturales que posean propiedades interesantes. Entre las nuevas propiedades se encontraran la capacidad de entrecruzamiento o el reconocimiento de molculas (til para la unin de materiales entre s). Uno de los retos de la nanotecnologa y de la ingeniera de biomateriales es conseguir alcanzar un mayor grado de control en la manipulacin de los nanomateriales. La Biologa Sinttica proporciona herramientas para conseguir este control. Las protenas motoras de la clula se pueden programar para transportar nano partculas a una localizacin concreta, y el ADN se ha empleado

como molde para el ensamblaje de objetos de escala nanomtrica sobre su superficie. OBJETIVOS El objetivo de este trabajo es mucho ms terrenal de lo que parece. Los cientficos estn convencidos de que podrn crear bacterias a medida capaces, por ejemplo, de absorber petrleo, inertizar residuos nucleares, servir como biocarburante o capturar dixido de carbono. Sin embargo, al mismo tiempo hay ciertos temores a que estas bacterias puedan llegar a ser indomables, como dice Pere Puigdomnech, investigador del CSIC y miembro del Comit de Etica y Nuevas Tecnologas de la Unin Europea. En Estados Unidos y en Europa no existe todava legislacin al respecto. El objetivo final de los investigadores es instalar en una bacteria un genoma elaborado en el laboratorio que le ordene realizar labores de utilidad para el ser humano. El procedimiento tambin podra usarse para crear ingredientes alimentarios, vacunas y hasta en la limpieza del agua, mantienen los investigadores. Al mismo tiempo se trata de una invencin que abre la posibilidad de eventualmente crear una especie artificial, con toda la carga tica que eso implica. El equipo cientfico, que trabaja en el Instituto que lleva el nombre de Venter, aspira ahora a sintetizar la clula mnima que contenga slo los genes necesarios para sostener vida en su forma ms simple, explic Daniel Gibson. Para poner a prueba y mejorar nuestra comprensin de los principios que rigen la biologa el aprendizaje mediante la construccin. Construir unas agencias confiables que realizan funciones de la respuesta biolgica compleja de una variedad de aplicaciones energa, salud.

En su fase actual, los esfuerzos van dirigidos a hacer ingeniera de la biologa biolgica sinttica ms fcil, ms rpido, ms accesible y menos costosa de hacer un uso extensivo de los principios de ingeniera como son: estandarizacin, automatizacin, diseo asistido por un computador. PERSPECTIVAS Tal y como demuestran recientes iniciativaseuropeas reflejadas en el presente informe, la creacin de una comunidad investigadora en Biologa Sinttica tiene una importancia estratgica para la UE. El futuro desarrollo de la Biologa Sinttica supondr un impacto para la biologa y la biotecnologa actual comparable al impacto que ha tenido la introduccin de la informtica en las distintas disciplinas cientficas. Por ello, Europa necesita anticiparse a este hecho, y desarrollar las infraestructuras necesarias para acoger a esta nueva disciplina. Con el objetivo de realizar una valoracin de las perspectivas de desarrollo de las diferentes tcnicas de Biologa Sinttica, se ha realizado una encuesta a expertos que desarrollan su actividad investigadora en campos relacionados con la Biologa Sinttica110 (las fichas elaboradas a partir de dichos cuestionarios se pueden consultar en el Anexo V del presente informe). Segn los expertos consultados, las aplicaciones de Biologa Sinttica con unas perspectivas de desarrollo ms inminentes son las relacionadas con el Medio Ambiente, mientras que la Biomedicina se presenta como la aplicacin con unas perspectivas de desarrollo a ms largo plazo, el resto de aplicaciones se encuentran en una situacin intermedia. Su futuro desarrollo supondr un impacto para la biologa y la biotecnologa actual comparable al impacto que ha tenido la introduccin de la informtica en las distintas disciplinas cientficas. Segn los expertos consultados, las aplicaciones de Biologa Sinttica con unas perspectivas de desarrollo ms inminentes son las relacionadas con el medio ambiente, mientras que la Biomedicina se presenta como la aplicacin

con unas perspectivas de desarrollo a ms largo plazo, el resto de aplicaciones se encuentran en una situacin intermedia. Perspectivas a corto plazo Medio Ambiente es el campo de aplicacin de la Biologa Sinttica que los expertos han valorado con unas perspectivas de desarrollo ms cercanas en el tiempo y, por debajo de la Biomedicina, es el rea donde existe mayor inters entre ellos. Las aplicaciones de Biologa Sinttica que pertenecen al mbito del Medio Ambiente, tales como la seguridad de organismos transgnicos y la explotacin de reservas mineras de baja calidad, son situadas en un plazo de tiempo de 5 a 10 aos. Perspectivas a medio plazo Los expertos consultados sitan a la sntesis de nuevos materiales en un plazo de tiempo de 5 a 10 aos, el desarrollo de nuevos materiales mediante tcnicas de Biologa Sinttica se encuentra estrechamente relacionado con otra disciplina con grandes perspectivas de desarrollo, la nanotecnologa. En cuanto a las aplicaciones de la Biologa Sinttica relacionadas con Procesos Industriales la necesidad de disponer de enzimas con caractersticas ms especficas hace que este sea un campo con una gran actividad investigadora. Perspectivas a largo plazo La Biomedicina es el que ms investigadores sealan como rea de inters principal de la Biologa Sinttica, segn estos, la Biomedicina alcanzar un mayor grado de desarrollo en un perodo de tiempo comprendido entre 10 y 15 aos. PRINCIPIOS Principios necesarios para una evaluacin efectiva y el control de este campo emergente que es la biologa sinttica: Aplicar el Principio de Precaucin. Necesidad de una regulacin obligatoria y especfica de la biologa sinttica Proteccin de la salud pblica y la seguridad en el trabajo. Proteccin del medio ambiente. Garantizar la participacin democrtica y el acceso pblico a la informacin. Necesidad de responsabilidad por parte de las empresas y fabricantes.

Proteccin de la justicia econmica y ambiental.

Aplicar el principio de precaucin Debe aplicarse el Principio de Precaucin a la biologa sinttica porque los riesgos de esta tecnologa son inherentemente imprevisibles, con potencial de generar impactos de largo alcance e irreversibles. El Principio de Precaucin, integrado en muchas convenciones internacionales y legislaciones nacionales, est acertado mente descrito en la Declaracin de Wingspread sobre el Principio de Precaucin: Cuando una actividad representa una amenaza para la salud humana o para el medio ambiente, deben tomarse medidas precautorias an cuando algunas relaciones de causa y efecto no hayan sido totalmente determinadas de manera cientfica. En este contexto, es el responsable de una actividad, y no el pblico, quien debe probar los hechos. El proceso de aplicacin del Principio de Precaucin debe ser abierto, informado y democrtico y debe incluir a los sectores potencialmente afectados. Debe tambin implicar una consideracin de la gama completa de alternativas, incluyendo la no accin. La aplicacin del Principio de Precaucin al campo de la biologa sinttica requiere en primer lugar una moratoria a la liberacin y uso comercial de organismos sintticos, clulas o genomas hasta que los organismos pblicos, con total participacin pblica, hayan: Desarrollado una agenda de investigacin orientada por el inters pblico. Asegurado la total consideracin de las alternativas a la aplicacin de la biologa sinttica. Realizado una evaluacin completa e inclusiva de las implicaciones de esta tecnologa, que incluya, sin excluir otras medidas, la elaboracin

Necesidad de una regulacin obligatoria y especfica de la biologa sinttica La implementacin de una regulacin especfica para la biologa sinttica que sea ejecutable y perseguible judicialmente debe ser una condicin prioritaria para el futuro desarrollo de la biologa sinttica. Dicha regulacin debe complementar y reforzar, que no sustituir, cualquier otra regulacin aplicable, como la de proteccin de los trabajadores y las trabajadoras, la legislacin ambiental, sobre frmacos o restricciones sobre patgenos, entre otras. Estas regulaciones deben ser consideradas como un marco para nuevas leyes sobre biotecnologa, ya que la presente legislacin sobre biotecnologa es inadecuada y est desfasada. La autorregulacin voluntaria por parte de los interesados no es de ninguna manera un sustitutivo para una regulacin especfica para la biologa sinttica aplicada por gobiernos y tratados internacionales. La autorregulacin no permite el control ni la participacin pblica, reduce la transparencia y no proporciona recursos en el caso de accidentes laborales o sobre la salud pblica, trastornos ambientales o daos econmicos. A la larga, los distintos mtodos y tcnicas de la biologa sinttica pueden necesitar diferentes formas y niveles de supervisin. Por lo tanto, cualquier nueva evaluacin de riesgos, anlisis coste-beneficio y regulacin debe abarcar distintas solicitudes, usos y productos. Adems, las evaluaciones deben incluir una consideracin exhaustiva de los enfoques alternativos. Las regulaciones deben especificar penalidades civiles y criminales ante las infracciones. Estas penalidades deben ser impuestas por no contar con las licencias apropiadas; por no cumplir los estndares de laboratorio; por liberacin no autorizada de ADN, ARN u organismos sintticos; por no formar y equipar adecuadamente al personal, exponiendo a los trabajadores y trabajadoras a daos; y por no informar de incidentes adversos a las autoridades gubernamentales. La ausencia de una regulacin especfica y obligatoria para la biologa sinttica requiere una moratoria sobre la liberacin y comercializacin de organismos, clulas o genomas sintticos.

Proteccin de la salud pblica y la seguridad en el trabajo Un control adecuado y efectivo de la biologa sinttica requiere un nfasis inmediato en la prevencin de la exposicin humana conocida y potencial a los organismos sintticos cuya seguridad no ha sido demostrada.

Los trabajadores y trabajadoras en laboratorios de biologa sinttica sern probablemente los primeros expuestos a cualquier riesgo potencial. Los

procedimientos de seguridad laboral existentes y la legislacin correspondiente deben ampliarse para incluir los riesgos y desafos excepcionales que presentan para la salud humana los organismos creados a travs de biologa sinttica. Muchos de los organismos modificados mediante biologa sinttica (algas, por ejemplo) se pueden aerosolizar y escapar fcilmente del confinamiento o ser inhalados. Debido a que estos productos son imperceptibles, los trabajadores y trabajadoras pueden transportarlos sin saberlo fuera de su lugar de trabajo y exponer a una comunidad ms amplia. Deben aplicarse estrictos protocolos para garantizar que los organismos sintticos y sus productos se encuentran correctamente confinados.

Debe existir una informacin pblica completa sobre si este tipo de trabajos se estn realizando en su comunidad. Los trabajadores y trabajadoras, as como el pblico general, deben ser informados de los riesgos que implican la biologa sinttica, y aquellos que trabajen con organismos sintticos deben proporcionar medios claros y fiables para dar seguimiento, inutilizar o destruir cepas como un requisito previo a la realizacin de experimentos con ellos. De forma adicional, los trabajadores y trabajadoras deben tener el derecho a rechazar este tipo de trabajos sin miedo a represalias o despido si notifican preocupaciones sobre la seguridad en el uso de productos de la biologa sinttica y tecnologas asociadas. El personal debe tener acceso a delegados y delegadas de salud laboral cualificados con los que evaluar de forma confidencial las preocupaciones sobre la seguridad para la salud y el medio ambiente.

La informacin sobre medicina ocupacional y registros de exposicin debe estar disponible para los trabajadores y trabajadoras, y sus representantes, de forma inmediata. Estos registros no pueden ser denegados alegando confidencialidad industrial o comercial ni manejo confidencial de la informacin. Todas las personas empleadas deben ser notificadas en el caso de se estn utilizando productos de biologa sinttica tanto en su alrededor inmediato como en cualquier lugar del laboratorio o centro de trabajo. Todos los fallos en el confinamiento, enfermedades o lesiones sobre los trabajadores y rabajadoras, as como la exposicin humana deben ser documentada y enviada a la autoridad de seguridad laboral adecuada, y todos los detalles deben ser facilitados en cuanto sean solicitados. La poblacin debe tener un acceso rpido a estos informes completos sobre accidentes a travs de portales gubernamentales de internet, que incluyan la localizacin especfica de estos accidentes y los productos u organismos sintticos implicados. La nica excepcin aceptable ser por motivos de informacin mdica personal. Los riesgos ambientales y sanitarios de los organismos sintticos, sus componentes sintticos y sus productos deben ser evaluados y publicados de manera previa a cualquier liberacin o uso comercial, ya sea voluntario o no voluntario. La publicacin continua y sistemtica de la informacin sobre seguridad y salud en todo el ciclo de vida de estos organismos y sus productos resulta necesaria para poder mejorar el control de las decisiones de la industria y de los gobiernos, ayudar a la ciudadana en su proteccin e impulsar el desarrollo de alternativas ms seguras. El uso de biologa sinttica para cambiar la estructura gentica humana, incluyendo el genoma humano, epigenoma y microbioma humano, debe prohibirse. Cualquier alteracin en el genoma humano a travs de la biologa sinttica, especialmente las caractersticas genticas hereditarias, es demasiado arriesgado y plantea preocupaciones ticas. IV. Proteccin del medio ambiente. La biologa sinttica necesita los niveles ms estrictos de contencin fsica, biolgica y geogrfica, as como una evaluacin de impacto ambiental independiente para cada actividad o producto propuesto.

Los riesgos ambientales de la biologa sinttica son todava inciertos. Para poder identificar los potenciales riesgos ambientales y las lagunas dentro de la normativa, los gobiernos deben exigir la realizacin de evaluaciones de impacto ambiental de riesgos en el ciclo de vida de los organismos de manera previa a su puesta en el mercado. Ello debe aplicar para cada nuevo organismo sinttico, constructo sinttico y cada producto derivado de organismos sintticos y sus constructos. La capacidad de cada organismo sinttico para sobre vivir en el medio y reproducirse debe conocerse antes de que cualquiera de estos organismos salga del laboratorio. Al contrario que otros contaminantes ambientales que se van haciendo ms difusos, los organismos sintticos estn diseados para reproducirse, y evolucionarn. Una vez liberados al medio, estos organismos pueden ser imposibles de retirar o eliminar. Organismos sintticos que sean liberados al ambiente, ya sea de forma intencionada o involuntaria, podran encontrar un nicho ecolgico y convertirse en una especie invasora que perturbe los ecosistemas. Adems, la capacidad de muchos microorganismos de transportar ADN de organismos vivos e incluso muertos, significa que el ADN sinttico puede ser dispersado por el ambiente incluso despus de que el organismo sinttico muera. Las estrategias de confinamiento para prevenir la liberacin de organimos sintticos en la biosfera deben incluir: 1. Medios para prevenir que el organismo completo y sus componentes, entren y sobrevivan en entornos que los reciban. 2. Medios para prevenir la contaminacin gentica desde el organismo sinttico a los organismos silvestres u otros organismos naturales. Una contencin adecuada debe incluir: 1. Contencin fsica para evitar que el organismo sinttico entre en el medio ambiente. 2. Contencin geogrfica que solo permita cultivar un organismo de modo que no pueda sobrevivir en el ambiente cercano en caso de fuga. Esto implica tambin que las instalaciones se siten fuera de zonas con posibilidad de terremotos, zonas costeras donde tsunamis o fuertes tormentas puedan daar las instalaciones, y zonas inundables.

3. Contencin biolgica para inhibir el movimiento de organismos sintticos, inhibir la habilidad del organismo para reproducirse en el exterior de un sistema confinado, para prevenir su reproduccin una vez introducido en el medio ambiente, y para prevenir la expresin de los constructos genticos sintticos en otros organismos silvestres del medio. Algunos promotores de la biologa sinttica han planteado confiar en mtodos de contencin biolgica originalmente diseados para las plantas y animales modificados genticamente, los conocidos como genes suicidas, y otros tipos de tecnologas de autodestruccin. Estos mtodos no son un sustituto de la contencin fsica, geogrfica y biolgica destinada a evitar la liberacin de organismos sintticos. Los cientficos que han estudiado las tecnologas Terminator en semillas han llegado a la conclusin de que no son del todo seguros. Mutaciones que ocurren con relativa frecuencia permiten a los organismos superar la pretendida esterilizacin, permitiendo por lo tanto que estos organismos se mantengan viables. De forma ms especfica, los genes suicidas y otras tecnologas genticas de restriccin representan una desventaja evolutiva; y la presin selectiva conduce a los organismos a superar las pretendidas constricciones genticas.

Los intentos de desarrollar sistemas genticos alternativos (como la xenobiologa, mirror biology o nuevos aminocidos) no son todava suficientemente comprendidos para pensar que proporcionan seguridad. No deben ser experimentados fuera del laboratorio. Resulta relevante que la Convencin de Diversidad Biolgica de la ONU tiene un mandato de moratoria internacional sobre el uso de tecnologas Terminator, como los genes suicidas, y otras tecnologas de restriccin en el uso gentico, que ha estado vigente durante la ltima dcada. Confiar como el principal mtodo de contencin de los organismos sintticos en una tecnologa no probada y que ha sido considerada como inaceptable por 193 pases es irresponsable y legalmente dudoso. Adems, la liberacin intencionada de organismos sintticos al medio ambiente para fines tales como la biorremediacin u otras aplicaciones debe ser prohibida.

El fallo al no priorizar (ej. financiacin adecuada) la investigacin sobre impactos ambientales relevantes requiere una moratoria sobre el uso comercial de organismos sintticos, clulas o genomas y sobre su liberacin al medio ambiente.

Garantizar la participacin democrtica y el acceso pblico a la informacin

Debe garantizarse una completa participacin pblica y de las trabajadoras y trabajadores en todos los procesos de toma de decisiones que impliquen a la biologa sinttica. La informacin sobre los efectos para la salud y el medio ambiente debe circular en todos los canales de comercializacin para que los usuarios de los productos de la biologa sinttica conozcan los riesgos de los organismos y productos que utilizan. Los investigadores y empresas que busquen la aprobacin para el desarrollo y comercializacin de cualquier producto derivado de la biologa sinttica deben proporcionar a las administraciones competentes los test necesarios para detectar organismos sintticos en caso de liberacin involuntaria o exposicin. Adems de exigir a las personas que investigan con biologa sinttica que informen de sus actividades en detalle a las comunidades en las que desarrollan su trabajo, a los gobiernos y de forma pblica a travs de internet; los investigadores deben tambin desarrollar protocolos para destruir estos organismos cuando su investigacin haya sido completada e informar de sus resultados en sus comunidades y gobiernos. Toda liberacin accidental al aire, agua o suelo debe ser comunicada de forma inmediata a la comunidad local y a las autoridades nacionales. La informacin de contacto para estas ocasiones debe estar claramente disponible en todos los laboratorios e instalaciones. Los datos sobre seguridad deben estar disponibles al pblico a travs de internet y deben ser enviados a las autoridades pblicas. La biologa sinttica requiere los niveles ms estrictos de contencin fsica, biolgica y geogrfica, as como de una evaluacin de riesgos ambientales independiente para cada actividad o producto propuesto.

Todos los recipientes que contengan organismos sintticos o sus partes deben estar claramente etiquetados. El etiquetado obligatorio ayudar a los gobiernos a garantizar la trazabilidad de estos organismos sintticos. Los productos, incluyendo medicinas, vacunas, biocombustibles y otros materiales industriales creados a travs de biologa sinttica deben estar etiquetados en todas las fases (en el laboratorio, transporte y, en caso de ser comercializados, en el producto fsico). La comercializacin de materiales y su publicidad deben dejar claro que son productos de la biologa sinttica. Muy relacionado con el derecho a saber se encuentra nuestro derecho bsico a participar en las decisiones sobre riesgos ambientales y sociales que afectan a nuestras vidas. La ciudadana debe tener la capacidad legal para detener solicitudes peligrosas, no solo a opinar una vez que la decisin est tomada. Los Gobiernos deben facilitar que la ciudadana y los trabajadores y trabajadoras estn incluidos durante todo el proceso de decisin en relacin al desarrollo de la biologa sinttica y los productos de la biologa sinttica, incluyendo a la hora de establecer la agenda de investigacin, as como el contexto y foco de las evaluaciones ambientales. Esto incluye garantizar que las comunidades tengan acceso a opiniones cientficas y legales independientes sobre los proyectos propuestos. Las oportunidades de participacin en las decisiones sobre biologa sinttica no deben ser reducidas a aportaciones cientficas. Otras formas de conocimiento, incluyendo conocimientos tradicionales, as como el anlisis de consideraciones culturales, legales, sociales y econmicas debe tener un peso importante en el proceso de toma de decisiones. La participacin pblica debe ser abierta y facilitar igualdad de aportaciones desde todos los sectores afectados a nivel global, incluyendo especialmente: 1. Comunidades que puedan verse afectadas, especialmente las comunidades ms desfavorecidas donde muchas de las primeras instalaciones que utilizan biologa sinttica pueden localizarse. 2. Sindicatos de trabajadores y trabajadoras y las organizaciones de seguridad laboral que trabajen sobre este tipo de exposicin.

3. Comunidades preocupadas por la obtencin de materias primas alimentarias, el uso de la tierra u otras implicaciones sociales, econmicas o culturales (Ver Principio VII, ms abajo) 4. El uso de tcnicas de biologa sinttica para desarrollar medicamentos y vacunas ya est en marcha. Los datos sobre cualquier tipo de efecto sobre la salud de estas tcnicas no pueden ser considerados como confidenciales ni por empresas ni por investigadores. Adems, deben realizarse de forma obligatoria estudios de seguimiento a largo plazo de pacientes tratados con medicamentos o terapias derivados de la biologa sinttica, y toda la informacin sobre estos estudios debe ser publicada Necesidad de responsabilidad por parte de las empresas y fabricantes para todos los productos de la biologa sinttica. Aquellos que utilicen biologa sinttica deben ser responsables legales y econmicos de cualquier dao causado a la poblacin, la salud de trabajadores y trabajadoras, y el medio ambiente. Para que un producto de la biologa sinttica pueda entrar en el mercado, los fabricantes deben proporcionar toda la informacin sobre seguridad disponible sobre el organismo sinttico y sus productos. La informacin debe ser suficiente para permitir una evaluacin razonable de la seguridad del organismo sinttico sobre la salud humana y el medio ambiente, incluyendo informacin sobre peligros, uso y exposicin. Esto implica Que si no hay datos, el producto no debe salir al mercado. Antes de la aprobacin de reglas para normar los productos de la biologa sinttica, los promotores deben demostrar que tienen la capacidad de asumir la responsabilidad legal y econmica que pueda derivarse de la produccin, uso y manejo de residuos. Aquellos que desarrollen biologa sinttica, y sus financiadores deben establecer mecanismos financieros, incluso al nivel de investigacin, para asegurar que hay fondos disponibles para mitigar y compensar los daos sobre la salud, los trabajadores y trabajadoras, y el medio ambiente. Si las empresas aseguradoras no tienen la voluntad de asegurar estas actividades, los Gobiernos no deben hacerlo. Si

el riesgo es demasiado elevado para un inversor privado, es tambin demasiado elevado para la sociedad en su conjunto. Las empresas de biologa sinttica deben asumir el coste de producir informacin certera sobre seguridad sanitaria y ambiental. Esta informacin debe ser una condicin previa para los productos que quieran ponerse en el mercado y debe ser facilitada antes de que se hayan fabricado cantidades significativas de este producto, para ayudar as en la proteccin de trabajadores y trabajadoras. La industria debe tener listos estos datos en las fases tempranas de investigacin y desarrollo de sus productos, pero Gobiernos o laboratorios independientes deben realizar evaluaciones completas de seguridad y salud, costeadas por la industria, para garantizar que la informacin est disponible al pblico y es fiable. Deben observarse estrictos estndares que impidan casos de conflicto de intereses en el control de la investigacin en biologa sinttica incluyendo, sin excluir otras medidas, la prohibicin de que personas con intereses econmicos en la investigacin, desarrollo y comercializacin de biologa sinttica tengan algn papel en la supervisin sanitaria y de seguridad de estos organismos y productos. Proteccin de la justicia econmica y social. Es necesario garantizar que el desarrollo de la biologa sinttica no agrave las injusticias sociales y econmicas. Los impactos que la biologa sinttica podra tener sobre los ecosistemas y las comunidades del Sur Global deben ser una preocupacin especfica. Actualmente la mayor parte del inters comercial en la biologa sinttica se centra en hacer posible una economa basada en la biomasa. Se pretende que cualquier tipo de material vegetal pueda ser usado como materia prima para que microbios sintticos diseados lo transformen en productos de alto valor comercial, desde combustibles a plsticos, pasando por qumicos industriales. Segn las grandes industrias se orienten hacia la biomasa derivada de materias primas alimentarias, se requerir una cantidad cada vez mayor de material vegetal. La biomasa para abastecer a los microbios sintticos ser extrada o cultivada en el Sur Global, perturbando los frgiles ecosistemas y intensificando los daos ambientales de la agricultura

industrial. Se producir una mayor presin sobre recursos como el agua o la tierra, ya de por si escasos para la produccin de alimentos. Simplemente no hay suficiente tierra (o material vegetal) para todos estos usos que se contemplan. Adems, algunas solicitudes de biologa sinttica plantean sustituir la produccin botnica de materias primas basadas en plantas (caucho, aceites vegetales o artemisina, por ejemplo), por sistemas de produccin en cubas usando organismos sintticos, o dirigir la produccin a plantas modificadas genticamente. Estas evaluaciones deben incluir una participacin pblica activa y completa por parte de las comunidades afectadas.

CONCLUCIONES
Las aplicaciones de la Biologa Sinttica son muy diversas, aunque su mayor potencial radica en aquellas reas en las cuales la biotecnologa tradicional no ha sabido solucionar algunos problemas, o bien no dispone de tecnologa adecuada. La sntesis in vivo de frmacos mediante estrategias de Biologa Sinttica no es rentable para aquellos compuestos que la industria qumica o farmacutica ya es capaz de sintetizar mediante los mtodos actuales de biotecnologa tradicional. La competitividad en precio y calidad que alcanza su produccin en la actualidad es difcil de superar por cualquier otra tcnica a pesar de su novedad. Por esta razn, la sntesis in vivo de frmacos por medio de tcnicas de Biologa Sinttica poseer su principal nicho de mercado en la produccin de aquellos compuestos para los cuales su produccin es compleja mediante las tcnicas actuales, como ocurre con los antibiticos (mejora de la reorganizacin de las protenas modulares), o bien todava no se ha conseguido una sntesis completa de su compuesto activo. Esto ltimo es el caso de numerosos frmacos compuestos por protenas que slo poseen actividad teraputica en su forma glicosilada. Uno de los principales retos a los que se enfrenta la Biologa Sinttica radica en la capacidad para construir redes genticas cada vez ms complejas y diversas en cuanto a sus componentes. Para ello sera necesario el desarrollo de tcnicas que permitan a la clula o microorganismo el ensamblaje, crecimiento, evolucin y seleccin de circuitos o redes genticas con los comportamientos deseados. Esto permitira la construccin de circuitos genticos sintticos mucho ms complejos, con el objetivo de reprogramar la funcin celular. Las estrategias futuras iran encaminadas al desarrollo de tcnicas eficientes para programar la funcin celular a travs de la combinacin de procesos de evolucin in silico y la

evolucin directa controlada de circuitos y redes genticas in vivo. Algunos expertos mundiales en Biologa Sinttica sealan que el reto actual de la Biologa Sinttica no se centra tan solo en solventar las barreras tecnolgicas, ya que el desarrollo de herramientas genmicas y protemicas de los ltimos aos permitir un estudio mucho ms rpido de las rutas etablicas, sino en el mantenimiento de las expectativas creadas respecto a esta nueva disciplina.

REFERENCIAS
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