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Resumen Tabletas
Definicin Forma farmacutica obtenida por compresin de materiales slidos en el que cada unidad contiene una pozologa razonablemente exacta. Ventajas Facilidad de administracin Bajo costo de produccin Produccin a alta velocidad Facilidad de eliminacin en caso de intoxicacin Dosificacin exacta Estabilidad Econmica Dosificabilidad (Ranurado de tabletas) Fcilmente identificables: Colores, formas, etc. Facilidad de transporte: Blister es manejable y resistente Apego en el cumplimiento de la terapia Posibilidad de enmascaramiento de sabores desagradables Amplio grupo etario: aproximadamente desde los 10 hasta los 80 aos

Desventajas No se puede administrar a personas inconscientes Nios no pueden consumirlos Posibilidad de accidente con consumo no intencional por confusin con dulces Incapacidad de formular grandes dosis en cada tableta Pacientes con dificultad para deglutir Problemas de uniformidad de contenido para dosis bajas del frmaco Lenta absorcin Fabricacin requiere procesos difciles de controlar Biodisponibilidad comprometida

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Tipos de tabletas Las tabletas tienen una amplia forma de clasificacin debido a su naturaleza. Una clasificacin general se basa en el tipo de terapia que ofrecen: a) Terapia de tipo local: No necesitan absorberse para producir sus efectos. b) Terapia de tipo sistmica: Es necesaria la absorcin de (los) principio(s) activo(s). De acuerdo a su forma se pueden clasificar en: Redondas Forma de triangulo Ovalada Forma de cpsulas En base a sus caractersticas se pueden clasificar en: De liberacin prolongada Liberacin inmediata Recubiertas con capa entrica Multicapa Solubles de aplicacin tpica Planas Cncavas profundas

Por su va de administracin se pueden clasificar en: Sublinguales Implantacin subdrmica Masticables Solubles en agua para aplicacin tpica Efervescentes Estriles para soluciones parenterales Vaginales Rectales

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Componentes de una formulacin El proceso de fabricacin de frmacos requiere una mezcla de principio(s) activo(s) (p.a) y excipiente(s). Los excipientes se tienen que escoger en base a las caractersticas del p.a debido a que este tiene ciertas caractersticas que se deben de tomar en cuenta pues es lo mas importante en un frmaco. Es por eso que los excipientes deben de ser inocuas e inertes para as asociarse con el frmaco y permitir la obtencin correcta de una forma farmacutica. La orden maestra indicara cada uno de los componentes de la formulacin y en que concentracin se deben de adicionar para la obtencin de una unidad posolgica adecuada. Principio activo: Con cada clase de p.a deber tenerse una atencin cuidadosa de los excipientes, adems de que marcara la pauta del proceso de fabricacin de acuerdo a sus caractersticas fisicoqumicas. P.a con dosis muy pequeas, requieren realizarse en premezclas o rocios del frmaco disuelto sobre excipientes. A dems, debido a la naturaleza nica de cada p.a, estos tienen una estabilidad diferente al calor, humedad, luz, oxidacin, y frente a los excipientes, as como puntos de fusin, solubilidad, y tamao de partcula variable. Es por eso que debido a que todos los puntos mencionados deben de considerarse, este componente de la formulacin marcara la pauta del proceso de fabricacin y seleccionado de excipientes, ya que es el ingrediente ms importante en la formulacin. Excipientes Agentes diluyentes: tambin reciben el nombre de voluminizantes, estos son realmente necesarios en formas farmacuticas cuya dosis de frmaco es reducida. Cumplen la funcin de relleno y no tienen actividad farmacolgica. Se utilizan para alcanzar el tamao deseado de las tabletas. Se seleccionan en funcin de las propiedades de compresin, solubilidad, capacidad absorbente, alcalinidad, acidez, etc. Se puede ocupar lactosa, almidn, carbonato de calcio, etc. Existen de carcter orgnico (<500 mg) y de carcter inorgnico (<1000 mg). Deben de ser inertes, inocuos, hidrfilos y no txicos.

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Agentes aglutinantes: Responsable de unir los polvos farmacuticos de una formulacin. Aglomera las partculas individuales a travs de un procedimiento de granulacin, que puede ser por va seca o va hmeda. Se puede ocupar solucin de gelatina, pasta de almidn. R-OH, etc. Se debe de agregar en la cantidad correcta, pues de no serlo se obtendr un aglomerado con tal dureza que ser prcticamente imposible romperlo. Si existe en menor cantidad, el aglomerado ser muy frgil y se desmonar por s solo. Agentes lubricantes, deslizantes y antiadherentes: nos permiten un buen flujo del granulado o de los polvos a partir de los cuales se fabricaran los comprimidos, evitando as variacin en la masa, friabilidad, dureza y aspecto. Se usan para reducir o eliminan la friccin entre la mezcla para comprimir. Actan como reguladores de flujo de la mezcla en la cmara de compresin. Modifican la reologa evitando la adherencia de la tableta a los punzones de la matriz y de los polvos con las partes metlicas del aparato. Como deslizantes encontramos el Oxido de Mg, Silicato de Mg, Carbonato de Mg, silicato de Ca, Almidn, aerosil entre otros. Dentro de los lubricantes encontramos el estearato de Ca, Mg y Na, Acido fumrico, entre otros. Sustancias como el talco, estearato de Magnesio o de calcio tienen las 3 propiedades. En los antiadherentes se encuentra el lauril sulfato de sodio, estearatos metlicos, entre otros. Sustancias como el talco y los estearatos de Mg o de Ca tienen las 3 propiedades. Agentes colorantes: Ocupados para darle una coloracin particular al producto final, hacindolo fcil de identificar para el consumidor. Se ocupa xido de hierro, dixido de titanio y mezclas personalizadas para la obtencin del color deseado. Se agrega junto con los aglutinantes.

Agentes edulcorantes: Usados en la industria para enmascarar sabores desagradables de los excipientes y pa. Se usa generalmente

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Agentes conservadores: se ocupa parabenos, compuestos ocupados como perservantes de amplio espectro usados para prevenir el crecimiento de microorganismos danios (hongos, levaduras y bacterias). Desintegrante: se ocupan para acelerar la disgregacin del principio activo en el agua y en los jugos gstricos, facilitando as su disolucin y absorcin. Actuan por presin hidrosttica y por su capacidad de hinchamiento, favoreciendo la penetracin de los lquidos en el compromido y la separacin de los grnulos. Trabajan por presion hidrostatica y se adicionan en el granulado para ir junto a los componentes de la tableta y en la compresion de este para que tambien quede desintegrante afuera. Entre menos porosidad tiene el producto final, funcionan por presin capilar y al haber mas porosidad, por hinchamiento. Vehculo: nombre que se le da a los excipientes cuando son sustancias lquidas. Generalmente se ocupa solucin de gelatina. Requieren agua. Granulacin hmeda y seca Durante el proceso de produccion de las tabletas es necesario realizar una granulacion, la cual se refiere como el acto en el que las particulas de polvo primarios se adhieren para formar granulos mas grandes. Especificamente, se refiere al proceso de recoleccin de partculas entre s mediante la creacin de lazos entre ellos. Tiene como objetivo evitar la segregacon de los constituyentes de la mezcla en polvo. Dependiendo de las caracteristicas del p.a, asi como de los excipientes, se optara por una granulacin hmeda o granulacin seca. Granulacion humeda: Es el mtodo clsico de elaboracin de comprimidos. Se lleva a cabo mediante el mezclado de un polvo en presencia de un lquido (aglutinante) para formar el grnulo. El grnulo se obtiene por formacin de enlaces tipo puentes de hidrgeno entre las particulas primarias. Tiene la ventaja de reducir la segregacin y dispersar los componentes en concentraciones mnimas. Tiene la desventaja de que si no se lleva a cabo correctamente, pueden formar masas duras impidiendo la liberacin del frmaco, requiere ms

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equipos, es costosa, presenta menor estabilidad de drogas sensibles al calor o a la humedad, y los tiempos de disolucin aumentan. Granulacin seca: se da por la compresin del frmaco con el mnimo de lubricantes y desintegrantes, en donde el p.a ocupa la mayor parte del volumen final de lat ableta. Las particulas se agregan a alta presion produciendo fuerzas de enlace en la superficie del slido y aumentando el rea superficial de este. Se lleva a cabo en 2 procesos principales: 1) Formacion del tableton por medio de doble compresion o por compactacin por rodillos. 2) Fragmentacin utilizando tcnicas de molienda y seguido de un tamizado para la seleccin del grnulo deseado. Se utiliza para componentes sensibles a la humedad y/o que no soportan temperaturas altas. Este tipo de granulacion mejora la cohesin durante la compactacion, mejora la disolucion, requiere de pocas etapas, personal y espacio, y mejora la desintegracin. Tiene como desventaja la alta formacin de polvillo, mayor tiempo de proceso y requiere excipientes que soporten doble compresin. Maquinas tableteadoras La parte escencial de estas son la matriz y los punzones. Los dispositivos se ajustan de modo tal que se dividen en las de impacto o excentricas, y en las rotativas. Excentricas: son de una sola estacin. El punzon superior ejerce la presion de compactacion hacia el inferior, el cual contendra el granulado. Realizada la compresin, el punzn inferior eyecta el comprimido formado. La tolva es movil, y la matriz y la platina son fijas.De manera general, el punzon superior realiza la compresin y controla la dureza, mientras que el inferior expulsa el comprimido y controla el peso. Preferida para procesar volumenes de produccion reducidos o con formatos diversos Figura 1. Tableteadora
Excentrica

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Figura 2. Esquema representando el funcionamiento de la tableteadora excentrica mostrando la compreccin y eyeccin del comprimido.

Tableteadoras rotativas: el esfuerzo de compresion es compartido tanto por el punzn inferior como el superior. La tolva es fija y la funcion de zapata de eyeccion la cumple otra pieza. La matriz y punzones estan adosados a una platina circular y se desplazan con esta con movimientos giratorios horizontales. La platina tiene una serie de matrices que acompaan en su giro sus correspondientes punzones. De manera general, ambos punzones se mueven en 2 direcciones, ambos realizan la compresion, el inferior expulsa el comprimido y el inferior controla el peso y la dureza. La tolva de alimentacin es doble, y son equipos de alta productividad ocupados cuando se requiere una gran produccin. Todos los componentes de la tableteadora se colocaran siempre de la misma manera para asegurar un desgaste uniforme de estos.
Figura 3. Tableteadora Rotativa.

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Figura 4. Esquema representativo del funcionamiento de la tableteadora rotativa.

Formatos y diseos de los comprimidos Estos van a estar dados por los punzones ocupados. Pueden ser de diferentes formas, tamaos y tipos. Cada fabricante identifica su producto de forma distintiva, siento el ms comn de forma circular y seccin biconvexa. Pueden estar ranuradas, tener letras, nombres, tener diversos colores, dimensiones, etc. La nomenclatura se hace en base a la proyeccion polar y ecuatorial. En la polar se encuentran las formas circulares, cardioide, triangular, anullo, tipo cpsula, cuadrada, rectangular y octagonal. En la proyeccin ecuatorial encontramos variaciones en el diametro, corona y borde.

Figura5. Esquemas representando la nomenclatura ecuatorial.

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Figura 6. Esquema representativo de las dimensiones de un comprimido.

Tipos de defectos en las tabletas Durante la compresin suelen presentarse problemas que se pueden agrupar en los relacionados con la formulacion (ingredientes, granulometra del producto, contenido de agua, etc) y relacionadas con el equipo y condiciones ambientales de produccin (HR, tipo de equipo utilizado). Pueden presentarse fenomenos de: Laminacion y decapado (capping) cuando la eyeccin desde el punzn superior arranca la parte superior de la tableta. Puede ocurrir durante el momento del tableteado. Grnulos frgiles y porosos hacen que se atrape el aire durante la compresin y que no haya una deformacin plstica. Pegado: (Sticking): de vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones de la matriz debido a la humedad , los lubricantes, o uso de baja presin de compactacin. Controles de calidad Producto intermedio: o Pruebas de valoracion: Importantes para realizar ajuste que el operario realizara para asegurar una dosis correcta o Pruebas de humedad o Propiedades reolgicas o Tiempo de disolucion: Prueba mas importante a realizar

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o Tiempo de desintegracion. Etapas de comprobacin de calidad: Controles Realizadas en cada uno de los estados del proceso, acostumbra a hacer controles o inspecciones de calidad divididas en varios tipos: o Organolpticos: Apariencia visual, olor, textura, sabor o Geometricos: Forma, grabados, dimensiones o Quimicos: contenido del frmaco, productos de degradacin, contaminantes y humedad o Posolgicos: variacin de peso y uniformidad de contenido o De estabilidad: estabilidad a la luz, humeda, calor o Biodisponibilidad: Tiempo de desintegracion y velocidad de disolucin. Caracteristicas a cuidar en el granulado: o Aspectos o caracteristicas organolpticas (Color, olor, sabor, aroma y forma) o Dispersion granulomtrica: Tamaos homogeneos y no dispersos o Densidad aparente y volumen aparente: Especial en el momento de seleccionar tamaos de tableta. o Friabilidad: capacidad de erosionabilidad del granulado. Debe de ser la adecuada para tener resistencia a la manipulacin y el transporte o Humedad de la mezcla: Debe de ser la ideal para minimizar la paricion de cargas electrostaticas que pueden formar aglomerados o dificultar el flujo. o Temperatura del secado o Velocidad de adicin del aglutinante Caracteristicas que tomadas en cuenta del producto final o Exactitud de dosis o Homogeneidad de sus componentes o Constancia de forma y peso o Tiempos de desintegracin adecuados o Resistentencia a la abrasin.

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o Contenido de agua o Dureza: realizada por un durmetro. Mrgenes de aceptacion fluctan de acuerdo a la formulacin estudiada o Friabilidad: determinada por un friabilmetro. Margen de aceptacin fluctua hasta en un 1%. o Tiempos de disolucion o Forma o Tamao (diametro y altura) o Apariencia o Marcas de identificacion o Porosidad o Estabilidad fsica cGMPs Materias primas y coadyuvantes: Requieren controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio del fabricante Etapas intermedias de produccion: Proceso de molienda, mezclado, granulacion y secado deben de controlarse para verificar la buena marcha de las operaciones. Si se requiere, hacer correciones a los procesos. Factores claves en esta etapa: Frecuencia granulomtrica. Cantidad de frmaco, hmedad, ngulo de reposo, etc. Fase final de produccion: Durante la compresion de un lote se debe de verificar permanentemente el peso, dureza y friabilidad de las tabletas. Los datos se deben de pasar a graficos de control ad-hoc. Control de producto terminado: Hacer un muestreo tras terminada la produccion para realizar analisis detallado, para asi decidir si se aprueba, rechaza o reprocesa el lote. En tableteadoras excentricas, se debe de checar el calce de la matriz y de los punzones, ajustar el volumen de la camara de compresion, y ajustar la presion-dureza. En las tableteadoras rotativas, estas deben de ubicarse en ambientes ad-hoc que renan las caractersticas necesarias para mantener una temperatura, humedad y limpieza adecuadas.

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Ambiente del lugar donde se realizara el tableteado debe de encontrarse libre de polvo, por lo que campanas de extraccin y acabados tipo sanitario son recomendados. Para evitar contaminacin cruzada, cada mquina compresora debera estar en lugares separados. Los punzones de las tableteadoras rotativas deberan estar numeradas Bibliografa http://www.geocities.ws/tecno_farma/comprimidos.htm http://www.geocities.ws/tecno_farma/comprimidos2.htm http://www.innovacion.gob.sv/inventa/attachments/article/572/FORMAS%2 0FARMAC%C3%89UTICAS%20S%C3%93LIDAS.pdf http://docencia.izt.uam.mx/ferm/uueeaa/material_adicional/presentaciones _pdf/Tabletas.pdf http://es.scribd.com/doc/139822586/Granulacion-Humeda-y-Seca http://es.scribd.com/doc/88018557/Granulacion