Hiperlipidemia tipo I

Bioquimica Medica Dr. Julio Cesar Del Hierro

Jos Luis Cordero Melndez 115567 Cristina Ivett Cisneros Snchez 117572

Hiperlipidemia tipo I (Hipertrigliceridemia primaria o hiperquilomicronemia familiar) Introduccin Definicin: Elevacin de los niveles de lpidos en la sangre caracterizada por el aumento del colesterol y de los triglicridos, causada por la presencia de quilomicrones. En este tipo de alteracin se produce una acumulacin de quilomicrones (QM) con el consiguiente aumento de los triglicridos plasmticos (por deficiencia de lipoprotena lipasa o apoprotena C-II) Se hereda como un rasgo autosmico recesivo con bajo riesgo de aterosclerosis

Antecedentes
1939. L.E. Holt fue el primero en reportar el sndrome. 1960. Havel y Gordon reconocieron por primera vez la deficiencia de lipoprotein lipasa como el defecto bsico de la Ilustracin 1Holt hiperlipidemia tipo I 1989. Eckel. Hizo una revisin extensiva de la lipoprotein lipasa 1998. Feoli Fonseca. Reviso los casos de 16 infantes menores de un ao de edad que tenan deficiencia de LPL estudiando los sntomas que presentaban.

Ilustracin 2Eckel

Epidemiologia
Es una alteracin muy poco frecuente, con una prevalencia de menos de un caso por cada milln de individuos de la poblacin general y que se transmite por un mecanismo autosmico recesivo. Se han descrito ms de sesenta mutaciones estructurales en el gen que regula la sntesis de la enzima, el cual se encuentra localizado en el brazo corto del cromosoma 8 (8p22)

Problema bioqumico
La causa ms frecuente de tal incremento es un defecto de la enzima lipasa lipoprotica, que siendo normal participa en la depuracin plasmtica de las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) y de los QM

Los quilomicrones son ensamblados en la mucosa intestinal, como medio para transportar el colesterol diettico y triglicridos en el resto del cuerpo. Los quilomicrones son, por lo tanto, las molculas formadas a movilizar los lpidos de la dieta (via exgena). Los lpidos predominantes son los triglicridos de los quilomicrones. apoA-IV. Los quilomicrones salen del intestino a travs del sistema linftico y entran a la circulacin a la izquierda la vena subclavia. En el torrente sanguneo, los quilomicrones adquieren apoC-II y apoE de las HDL en plasma. En los capilares del tejido adiposo y el msculo, los cidos grasos de los quilomicrones son eliminados a partir de los triglicridos por la accin de la lipoprotena lipasa (LPL), que se encuentra en el superficie de las clulas endoteliales de los capilares. El apoC-II en los quilomicrones activa LPL en la presencia de fosfolpidos. Los cidos grasos libres son absorbidos por los tejidos y el esqueleto de glicerol de los triglicridos se devuelve, a travs de la sangre, al hgado y los riones. Los remanentes de quilomicrones, que contienen steres de colesterol Las apolipoprotenas que predominan antes de que los quilomicrones entran en la circulacin incluyen la apoB-48 y apoA-I, apoA-II y

principalmente, apoE y apoB-48, se entregan a, y es captada por el hgado. Los remanentes de quilomicrones puede ser tomado por los hepatocitos a travs de interaccin con el receptor de LDL que requiere apoE

Como no hay LPL o hay una deficiencia de esta enzima, los quilomicrones no se degradan y se acumulan en la sangre, al igual que las VLDL

Signos y sntomas
La presentacin clnica se caracteriza por sangre cremosa, retina lipemica, xantomas eruptivos, hepatosplenomegalia, dolor abdominal recurrente; principia en la niez. Hay que descartar pancreatitis y diabetes. Las manifestaciones clnicas se inician en la infancia con una importante hipertrigliceridemia, causada fundamentalmente por la presencia anormal de Qm, que afecta a ambos sexos por igual. Alrededor del 25% de los individuos afectados desarrollan los sntomas antes de la edad de un ao y la mayora los desarrollan antes de cumplir los diez aos, segn su capacidad de evitar las grasas de la dieta (8); sin embargo, algunas mujeres presentan los sntomas por primera vez durante el embarazo (9,10). cuadros de dolor abdominal con episodios recurrentes de pancreatitis aguda, frecuentemente desencadenados tras la ingesta de una comida rica en grasas. Por ello, el objetivo primario del tratamiento debe ser la disminucin de las concentraciones de Tg, por el importante riesgo de pancreatitis con que se asocia (12). Tambin es frecuente la presencia de hepatoesplenomegalia debido a la acumulacin de lpidos en estos tejidos, as como el hallazgo de xantomas eruptivos debido a la fagocitosis extravascular de Qm por los macrfagos de la piel (13). Cuando las concentraciones de Tg sobrepasan los 22,8 mmol/L (2.000 mg/dL) se puede observar incluso una lipemia retinal, con los vasos retinianos de color blanquecino y un fondo de ojo de aspecto rosa plido

Diagnostico
Quilomicronemia en ayuno. El aspecto en suero, es de una capa cremosa sobre inflanadante claro. El colesterol se encuentra elevado hasta 10% del valor de los triglicridos.

Los triglicridos a menudo se encuentran elevados 1,000 a 10,000 ms. Lipido Colesterol total HDL Nivel normal Mximo 200 mg/dL Mnimo 40 mg/dL para hombres y 50 mg/dL en hombres LDL Mximo 130 mg/dL en poblacin general. En casos especiales como diabticos o personas con infartos se recomienda un mximo de 100mg/dL Triglicridos Mximo 150 mg/dL

Tratamiento
Lo ms importante es la dieta y el ejercicio. Estas dos intervenciones controlan a la mayora de las personas con hiperlipidemia. Los medicamentos son un apoyo cuando los niveles de lpidos son demasiado altos o que no disminuyen a las metas a pesar de los cambios en el estilo de vida

Conclusion
La hiperquilomicronemia familiar es una dislipemia hereditaria poco frecuente, caracterizada por una hipertrigliceridemia grave por acumulacin de quilomicrones (Qm) en el plasma en ayunas. La causa es un defecto en el catabolismo de los triglicridos (Tg) transportados por los Qm, por dficit de actividad de la enzima lipoprotein lipasa (LpL) o de su cofactor la apolipoprotena C-II (apo C-II). En los pacientes afectados no hay evidencia de aumento del riesgo de sufrir una enfermedad cardiovascular prematura, ya que los Qm no son partculas atergenas y en estos pacientes no se catabolizan a Qm remanentes atergenos

En cambio, tienen un riesgo importante de presentar episodios recidivantes de pancreatitis aguda, que puede finalmente dar lugar a una insuficiencia pancretica crnica. Pero si se lleva una dieta cuidadosa los pacientes pueden tener una buena calidad de vida.

Caso clnico
Lactante de dos y medio meses, referida al Hospital Roberto del Rib por lesiones de la piel que aparecieron una semana despues del nacimiento, que consistian en multiples papulas duras, pequeas (1 a 4 mm de diametro) de color blanquecino con leve fondo eritematoso ubicadas en paladar, mejillas y dorso de manos y pies. Borde inferior del higado 2 cm bajo reborde; relacion peso/talla 114% porcentaje de grasa magra 28%. La biopsia de una de las papulas, fue compatible con el diagnostico clinico de xantoma eruptivo, La concentration sanguinea de trigliceridos era 2.640 mg x dl (n=50 120 mg x dl) y la de colesterol 537 mg x dl (n=180-240mgxdl). Inicialmente se le restringio el aporte de calorias para disminuir los lipidos sanguineos, mediante leche de vaca reconstituida con azcar (600 cc), almuerzo y postre, alimentacion que le proporciono 95 Cal x kg x dia, un aporte de grasas de 3 g x kg x dia. Pocos dias despues de su ingreso una nueva muestra de plasma llamo la atencion por su coloracin blanco lechosa y porque dejada en reposo se separo en dos capas, siendo la superior identiflcada como quilomicrones. La medicion de lipidos sanguineos dio los resultados siguientes' trigliceridos 640 mg x dl, colesterol 145 mg x dl y electroforesis de lipoproteinas con patron tipo I precisandose que se trataba de una liiperlipoproteinemia tipo I. Debido a que la pancreatitis por hiperlipidemia es la complicacion mas grave de esta afeccion, se propuso reducir los trigliceridos de la dieta, empleandose para este fin una leche con bajo contenido de grasa (1%), diluida al 7,5%, con agregado de aceite de maiz al 2%, azucar al 5%, crema de arroz al 5%y alimentacion solida con bajo contenido en lipidos.

El G% se redujo a casi la mitad del proporcionado al comienzo manteniendose el aporte de acido linoleico en 1 % de las calorias. Despues de 12 dias con esta dieta de prueba se controlaron los lipidos sanguineos: paradojalmente los valores obtenidos fueron colesterol 202 mg x dl y trigliceridos 1.189 mg x dl. se modifico nuevamente la alimentacin, disminuyendo el aporte de aceite de la formula (al 1 %) y conservando la alimentation solida. De este mode se establecio un aporte de grasa de un tercio del inicial, con 1 g de grasa por kilo por dia y G% de 10. Una semana despues de indicada esta tercera dieta, el plasma habia adquirido coloracin normal y las concentraciones sanguneas de lipidos eran menores: colesterol, 146 mg% y trigliceridos 131 mg%, Esta paciente ha sido seguida durante 5 aos evidenciandose un crecimiento y desarrollo normales.

Bibliografa
Revista Chilena de Pediatria, vol. 58, No. 6, http://www.scielo.cl/pdf/rcp/v58n6/art10.pdf http://prontus.uv.cl/pubacademica/pubprofesores/a/pubacunapatricia/sit e/artic/20071022/asocfile/hiperlipidemias__2007.pdf Bioqumica: libro de texto con aplicaciones clnicas, Thomas M Devlin http://www.endocrinologia.org.mx/imagenes/archivos/Hiperlipidemias.pdf http://www.sopecard.org/peru/documentos/portalpacientes/hiperlipidemi a.pdf http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/tercero/integradotercero/apfisi opsist/nutricion/NutricionPDF/Metabolismo.pdf http://themedicalbiochemistrypage.org/es/lipoproteins-sp.php http://omim.org/entry/238600#reference10