Etiologi, Epidemiologi Dan Patofisiologi Obesitas

Etiologi, Epidemiologi dan Patofisiologi......
ETIOLOGI, EPIDEMIOLOGI DAN PATOFISIOLOGI OBESITAS
R S U HAJI
SURABAYA
Oleh : Dr.dr. Koernia Swa Oetomo, SpB. FINACS. Fic !K"Tra#ma
$%MA& SAKIT %M%M &A'I S%$ABA(A )*+,
DAFTA$ ISI Ringkasan Summary Bab I. Pendahuluan 1.1.Latar Belakang 1.2.Tujuan Bab II. Pembahasan 2.1 "lasi#ikasi $besitas 2.2 Pre%alensi &besitas 2.2.1. Pre%alensi &besitas di 'sia dan (r&)a 2.2.2. ()idemi&l&gi $besitas di Ind&nesia 2.3 (#ek &besitas terhada) kesehatan 2.*.1. +&rtalitas 2.*.2. +&rbiditas 2.4 Bebera)a #a,t&r yang menyebabkan &besitas 2.4.1 Sedentary lifestyle -"ebiasaan P&la .idu)/ 2.0.2 1iet 2.0.* 2enetik 2.0.0 Iatr&genik 2.0.5 'gen In#eksi 2.0.6 (nd&krin 2.0.6.1 2hrelin 2.0.6.2 3hel&,yst&kinin 2.0.6.* Pe)tide 44 -P44/ dan )an,reati, )&ly)e)tide -PP/ 2.0.6.0 2lu,ag&n like )e)tide -2LP51/ dan &6ynt&m&dulin -$7+/ 2.0.6.5 .&rm&n )ertumbuhan atau gr&8th h&rm&ne -2./ 2.0.6.6 .&rm&n estr&gen 2.0.6.7 .&rm&n test&ster&ne 2.0.6. "&rtis&l 2.0.7 P&lutan 2.5 Pat&#isi&l&gi &besitas 2.5.1 Regulasi h&rm&nal dan transkri)si di#erensiasi adi)&sity 2.5.2 :ungsi le)tin sebagai adi)&sit&kin 2.6 Pengukuran &besitas 2.6.1 Standart berat badan 2.6.2 Tabel tinggi badan ;berat badan 2.6.* B&dy #at )er,ent -B:</ 2.6.0 =aist ,ir,um#eren,e -=3/ 2.6.5 =aist t& .i) Rati& -=.R/ 2.6.6 Skin#&ld -Li)atan "ulit/ 2.6.7 Bi&ele,tri,al im)edan,e analysis -BI'/ 2.6. Imaging meth&d 2.6.! +et&de lain Bab III "esim)ulan 1a#tar Pustaka 5 6 7 7 ! ! ! ! 16 17 17 1 1! 1! 1! 21 2* 20 2 2 2! 2! *2 *2 ** *0 *5 *5 *6 09 06 0 0! 0! 59 51 52 5* 50 50 55 56 57
DAFTA$ SINGKATAN DAN ISTILA& a:'BP '2RP 'T:51 BB B1?: B: BI' B+I B+R 3@(BP ,'+P 3BP 33" 3T 3= ($P ()idemi&l&gi > adipocyte fatty acid binding protein > agouti related protein > activation transcription factor 1 > Berat Badan > Brain-derived nucleotrophin factor > b&dy #at > Bi&ele,tri,al Im)edan,e 'nalysis > B&dy +ass Inde6 > basal metab&li, rate > 33''T enhan,er bindirng )r&tein5 > ,y,li, aden&sine m&n&)h&s)hate > 3R(B5binding )r&tein > holecysto!inin > ,&m)uted t&m&gra)hy > 3ir,um#eren,e 8aist > end&gen&usn&)in&id )e)tides > Ilmu yang mem)elajari #akt&r yang mem)engaruhi kesehatan dan )enyakit dari )&)ulasiA dan ber#ungsi sebagai landasan dan l&gika inter%ensi dilakukan untuk ke)entingan kesehatan )ublik dan &bat )re%enti# > (mbry&ni, stem > fatty acid synthase > for!head-containing transcription factors > 2amma5amin&butiri, a,id > "ro#th $ormone > gro#th hormon secretagogue receptor > "lucagon-li!e peptide 1 > 2ly,&syl)h&s)hatidylin&sit&ls > inter#er&n > %nsulin-li!e gro#th factor-1 > I5ka))a kinase > interleukin56 > interleukin51 re,e)t&r ass&,iated kinase > Bak kinase > &r'ppel-li!e (inc finger transcriptional regulators > lo# calori diet > lethal &)ti,al den,ity > li)&)r&tein li)ase > le)tin re,e)t&r b > +'P kinase kinase kinase > rese)t&r5melan&k&rtin0 > +&use embry&ni, #ibr&blast > +'P"@e6tra,ellular signal5regulated kinase kinase
(S :'S :$7 2'B' 2. 2.S5R 2LP51 2PI I:? I2:51 I"" IL56 IR'" B?" "L: L31 L$1 LPL LRb +'P*" +30R +(: +(""
+RI ?( ?:5CB ?.'?(S ?$ ?P4 $7+ PI*" PB" P"' P$+3 PP PP2' PP'R5 Pre#51 Pre%alensi P44 DTL R1' RR S3151 S.2B SR(BP51 SES(?'S T'" TB T(( TIR'P TLR T?: TR':6 TR'+ TrkB E3P =.$ =.R
> )agnetic *esonance %maging > n&re)ine)hrine > nu,lear #a,t&r ka))a beta > ?ati&nal .ealth and ?utriti&n (6aminati&n Sur%eys > nitri, &6ide > neur&)e)tide 4 : o+yntomodulin > )h&s)hatidylin&sit&l * kinase > Penyakit Bantung "&r&ner > )r&tein kinase ' > Pr&5&)i&melan&k&rtin > pancreatic polypeptide > serine5thre&nin )h&s)hatase > Per&6is&mal )r&li#erat&r a,ti%ated re,e)t&r5 > )readi)&,yte #a,t&r51 > Pr&)&rsi antara indi%idu dengan )&)ulasi )enyakit > peptide ,, > -uantitative trait locus > *ecommended dietary allo#ances > Relati%e risk > stearoyl o. desaturase 1 > se+ hormone binding globulin > ster&l regulated enhan,e binding )r&tein51 > Sensus ?asi&nal > trans#&rming gr&8th #a,t&r55a,ti%ated )r&tein kinase 1 > Tinggi Badan > t&tal energy e6)enditure > T&ll5interleukin 1 re,e)t&r -TIR/ d&main5 ,&ntaining ada)ter )r&tein > T&ll Like Re,e)t&r > tum&r ne,r&sis #a,t&r > tum&r ne,r&sis #a,t&r re,e)t&r5ass&,iated #a,t&r 6 > TIR d&main5,&ntaining ada)ter )r&tein > tr&)&my&sin5related kinase B > uncoupling protein > =&rld .ealth $rganiFati&n > 8aist hi)s rati&
$INGKASAN $besitas atau kegemukan adalah ketidakseimbangan jumlah makanan yang masuk dibanding dengan )engeluaran energi &leh tubuh. $besitas juga sering dide#inisikan sebagai k&ndisi abn&rmal atau kelebihan lemak yang serius dalam jaringan adi)&sa sehingga menggangu kesehatan. $besitas terjadi bila asu)an energi melebihi )enggunaannya sebagai akibat )erubahan genetik mau)un lingkungan. Pr&ses bi&kimia8i dalam tubuh menentukan rasa kenyang dan la)arA termasuk )emilihan ma,am makananA selera dan #rek8ensi makan sese&rang. "&ndisi dan akti#itas menyim)anan kelebihan energi di jaringan adi)&sit dik&munikasikan ke sistem sara# sentral melalui mediat&r le)tin dan sinyal5sinyal lain. +enurut =.$ 1! 5A klasi#ikasi &besitas ditentukan berdasarkan B+I G*9 untuk laki5laki dan G2 A6 untuk )erem)uan. "emudian dikembangkan dengan B+I G 25 untuk berat badan lebih H&%er 8eightI dan B+I G *9 sebagai &bese. Pre%alensi &besitas semakin meningkat dari tahun ke tahun baik di negara maju se)erti Ameri-a Seri-at yaitu Blac! non-$ispani! -00A1<A *7A*< untuk laki5 lakiA 0!A6< atau )erem)uan/A diikuti &leh $ispani! -* A7<A *0A*<A 0*A9</A dan Putih n&n5.is)anik -*2A0<A *1A! <A **A9</A Eropa -(#naniA laki5laki 2 <A 8anita 27< dan T#r-iA laki5laki 27A6<A 8anita 27A6</A sebagian 'sia -SamoaA laki5lakiA 0 A7<A 8anitaA 6 </ dan negara berkembang se)erti Ind&nesia -laki5laki 20A0<A 8anita 0*</. 1i 'merikaA tingginya angka )re%alensi tersebut menyebabkan )eningkatan m&rtalitas sekitar 29509< baik )ada )ria mau)un 8anita dengan kelebihan berat badan dan risik& kematian meningkat * kali li)at )ada )enderita &besitas B+IG*9. 1i "anadaA angka kematian selama 12 tahun untuk under8eight -B+I J1 A5K dengan relative ris! -RR/ L 1A7*A P J9A991/ dan &besitas kelas II M -B+IN *5K RR L 1A*6A P J 9A95/. $%er8eight -B+I 25 sam)ai J*9/ dikaitkan dengan risik& kematian menurun se,ara signi#ikan -RR L 9A *A P J9A95/A &besitas kelas I -B+I *95*5K RR L 9A!5A PN 9A95/. +&rbiditas karena &besitas mem)unyai #akt&r resik& terjadinya )enyakit sindr&ma metab&lik se)erti diabetes mellitus -60< )ada laki5laki dan 77< )ada 8anita/A gagal ginjal -*9 ; *0A!</A )enyakit jantung k&r&nerA hi)ertensi dan hi)erli)idemia. $besitas disebabkan karena multi#akt&rial se)erti dietA )&la hidu)A genetikA iatr&genikA agen in#eksiA #akt&r end&krin dan )&lutan. Se,ara )at&#isi&l&giA &besitas ditentukan melalui adi)&genesis yang di)erantarai &leh tiga m&lekul transkri)si PP'R A SR(BP51 dan 3@(BP. Le)tin meru)akan adi)&sit&kin yang ber)eran )enting dalam neur&end&krin&l&gi dan juga ber)eran dalam sindr&ma metab&lik. Pada tulisan ini juga disajikan met&de )engukuran &besitas diantaranya dengan )engukuran B+IA body fat percent, #aist circumference -=3/A =aist t& .i) Rati& -=.R/A Skin#&ldA Bi&ele,tri,al Im)edan,e 'nalysis -BI'/A met&de imagingA dan /ual 0-ray .bsorptiometry 1/E0.2. "ata kun,i> &besitasA )re%alensiA m&rtalitasA m&rbiditasA )enyebabA )at&#isi&l&giA )engukuran
S%MMA$( $besity &r &%er8eight is an imbalan,e &# #&&d intake ,&m)ared 8ith e6)enditure &# energy by the b&dy. $besity is &#ten de#ined as a ,&nditi&n &# abn&rmal &r e6,ess #at in adi)&se tissue s& seri&usly inter#ere 8ith health. $besity &,,urs 8hen energy intake e6,eeds usage as a result &# geneti, &r en%ir&nmental ,hanges. Bi&,hemi,al )r&,esses in the b&dy determine the sense &# satiety and hungerA in,luding the sele,ti&n &# #&&dsA tastes and #reOuen,y &# eating s&me&ne. 3&nditi&ns and a,ti%ities menyim)anan adi)&sit e6,ess energy in the net8&rk are ,&mmuni,ated t& the ,entral ner%&us system thr&ugh the mediat&rs &# le)tin and &ther signals. ',,&rding t& =.$ in 1! 5A the ,lassi#i,ati&n &# &besity based &n B+I G *9 #&r men and G 2 .6 #&r 8&men. Then de%el&)ed 8ith a B+I G 25 #&r m&re 8eight P&%er 8eightP and B+I G *9 as &bese. The )re%alen,e &# &besity in,reasing #r&m year t& yearA b&th in de%el&)ed ,&untries like the Enited States are Bla,k n&n5.is)ani, -00.1<A *7.*< #&r malesA 0!.6< &r 8&men/A #&ll&8ed by .is)ani,s -* .7 <A *0.*<A 0*.9</A and =hite n&n5.is)ani, -*2.0<A *1.!<A **.9</A (ur&)e -2ree,eA men 2 <A 8&men 27< and Turkey A male 27.6<A #emale 27.6</A )arts &# 'sia -Sam&aA maleA 0 .7<A #emaleA 6 </ and de%el&)ing ,&untries su,h as Ind&nesia -20.0< maleA #emale 0*</. In 'meri,aA the high )re%alen,e rate has ,aused an in,rease &# ab&ut 29509< m&rtality in b&th men and 8&men 8ith &%er8eight and risk &# m&rtality in,reased three5#&ld in &bese )atients 8ith B+I G *9. In 3anadaA during the 125year m&rtality rates #&r under8eight -B+I J1 .5K 8ith a relati%e risk -RR/ L 1.7*A P J9.991/ and &besity ,lass II M -B+IN *5K RR L 1.*6A P J 9.95/. $%er8eight -B+I 25 t& J*9/ 8as ass&,iated 8ith signi#i,antly de,reased m&rtality risk -RR L 9. *A P J9.95/A &besity ,lass I -B+I *95*5K RR L 9.!5A PN 9.95/ . +&rbidity due t& &besity ha%e a risk #a,t&r #&r metab&li, syndr&me diseases su,h as diabetes mellitus -60< in men and 77< in 8&men/A kidney #ailure -*9 5 *0.!</A ,&r&nary heart diseaseA hy)ertensi&n and hy)erli)idemia. $besity ,aused by multi#a,t&rial in,luding dietA li#estyleA geneti,A iatr&geni,A in#e,ti&us agentsA end&,rine #a,t&rs and )&llutants. In )ath&)hysi&l&gyA &besity is determined by adi)&genesis mediated by the three m&le,ules &# . trans,ri)ti&nA SR(BP51 and 3 @ (BP PP'R Le)tin is an im)&rtant r&le in adi)&sit&kin neur&end&krin&l&gi and als& )lays a r&le in metab&li, syndr&me. This )a)er als& )resented them 8ith the measurement meth&d &# measuring &besity B+IA )er,ent b&dy #atA 8aist ,ir,um#eren,e -=3/A =aist t& .i) Rati& -=.R/A Skin#&ldA Bi&ele,tri,al Im)edan,e 'nalysis -BI'/A imaging meth&dsA and 1ual 75ray 'bs&r)ti&metry - 1e6a/. "ey 8&rds> &besityA )re%alen,eA m&rtalityA m&rbidityA ,ausesA )ath&)hysi&l&gyA measurement
BAB I PENDA&%L%AN +.+. Latar Be.a-an/
$besitas atau kegemukan adalah ketidakseimbangan jumlah makanan yang masuk dibanding dengan )engeluaran energi &leh tubuh. $besitas juga sering dide#inisikan sebagai k&ndisi abn&rmal atau kelebihan lemak yang serius dalam jaringan adi)&sa sehingga menggangu kesehatan -BrayA 2990/. 'khir5akhir ini banyak bukti yang menunjukkan bah8a kejadian over#eight dan &besitas meningkat sangat tajam di berbagai negara asia )asi#ikA ESA negara5negara er&)aA serta 'ustralia -Bi LinA et al.A 2995/. Pre%alensi &%er8eight dan &besitas meningkat sangat tajam di ka8asan 'sia5Pasi#ik. 1i A iaA )re%alensi &besitas di Korea Se.atan 29A5 < &%er8eight dan 1A5< &besA di T0ai.and 16< over#eight dan 0< &besA di C0ina 12< )ada laki5laki &%er8eight dan 10A0< )ada )erem)uan In&ue -2999/. +enurut +isra dan "huranaA 299 bah8a )re%alensi &besitas B+I G *9 di A.1ania laki5laki sekitar 22A <A 8anita *5A6<. 1i Me irA )re%alensi &besitas B+I G *9 < laki5laki sekitar 29.9< sedangkan 8anita 05A2 <. 1i India %taraA &besitas B+I G *9 laki5laki sekitar 29A < sedangkan 8anita *2A*<. Pre%alensi &besitas B+I G *9 di A2ri-a Se.atan laki5laki sekitar 25A0< sedangkan )ada 8anita 5 A5<. 1i SamoaA )re%alensi &besitas B+I G *9 laki5laki yaitu sekitar 0 A7< dan 8anita sekitar 6 <. Sebagai ,&nt&hA 29A5< dari )enduduk "&rea Selatan terg&l&ng &%er8eight dan 1A5< terg&l&ng &bes. 1i ThailandA 16< )enduduknya mengalami &%er8eight dan 0< mengalami &bes. 1i daerah )erk&taan 3inaA )re%alensi &%er8eight adalah 12A< )ada laki5laki dan 10A0< )ada )erem)uanA sedang di daerah )edesaan )re%alensi &%er8eight )ada laki5laki dan )erem)uan masing5masing adalah 5A*< dan !A < -In&ueA 2999/. ?amunA tidak sama )ada semua negaraA karena data yang sebanding dengan data di Ameri-a Seri-at. ?ati&nal .ealth and ?utriti&n (6aminati&n Sur%ey -?.'?(S/ di ES' dalam 59 tahun terakhir telah menunjukkan )re%alensi dan kejadian &besitas. 1ata ini menunjukkan bah8a )re%alensi &besitas )ada &rang de8asa -usia G 29 tahun/ mulai meningkat setelah tahun 1! 9. 1alam 29975299 -data yang tersedia/ itu men,a)ai usia disesuaikan )re%alensi sebesar **A < se,ara keseluruhanA k&res)&nden untuk *2A2< )ada )ria dan *5A5< )ada 8anita -$kusen et al, 299*/. Pre%alensi tertinggi saat ini diamati antara Black non-Hispanik -00A1<A *7A*< untuk laki5lakiA 0!A6< atau )erem)uan/A diikuti &leh Hispanik -* A7<A *0A*<A 0*A9</A dan P#ti0 non3 &i pani- -*2A0<A *1A! <A **A9</ -$kusun et al, 299*/ -2br.0/. 1engan ke)arahanA kelas 2 &besitas memiliki )re%alensi keseluruhan 10A*< -19A7< di antara manusiaK 17A < di antara )erem)uan/A sedangkan kelas * men,a)ai )re%alensi 5A7< -0A2< )ada laki5lakiA 7A2< )ada )erem)uan/. 1ata tentang &besitas di Ind&nesia belum bisa menggambarkan )re%alensi &besitas seluruh )endudukA akan teta)i data &besitas )ada &rang de8asa yang tinggal di ibuk&ta )r&)insi seluruh Ind&nesia ,uku) untuk menjadi )erhatian kita.
Sur%ei nasi&nal yang dilakukan )ada tahun 299 di ibuk&ta seluruh )r&)insi Ind&nesia menunjukkan bah8a A1< )enduduk laki5laki de8asa -G1 tahun/ mengalami &%er8eight -B+I 25527/ dan 6A < mengalami &besitasA 19A5< )enduduk 8anita de8asa mengalami &%er8eight dan 1*A5< mengalami &besitas. Pada kel&m)&k umur 0950! tahun &%er8eight mau)un &besitas men,a)ai )un,aknya yaitu masing5masing 20A0< dan 2*< )ada laki5laki dan *9A0< dan 0*< )ada 8anita -1e)kesA 299!/. +&rtalitas dan m&rbiditas &besitas meningkat. Peningkatan ini terkait dengan )eningkatan #akt&r risik& se)erti diabetes mellitus ti)e 2A tekanan darah tinggiA kankerA de)resiA stigmatisasi s&,ialA str&kA in#ertilitasA dis#ungsi ereksiA gagal ginjalA gangguan )erna#asanA &ste&arthritisA hi)erk&lester&l dan hi)ertrigliseritemia -+isra dan "huranaA 299 /. $besitas disebabkan multi#akt&rial se)erti dietA kebiasaan )&la hidu)A geneti,A )&lutanA agen in#eksi dan end&krin untuk itu )erlu di)ahami )at&#is&l&gi &besitas. Se,ara )at&#isi&l&giA &besitas meru)akan )r&ses )enimbunan triasilgliser&l berlebih )ada jaringan adi)&sa karena imbalan,e -ketidakseimbangan antara asu)an energi dengan )enggunaannya -Bays et al, 299 /. Selain ituA &besitas ini juga disebabkan &leh bebera)a #akt&r. +isalnyaA )&la makan yang salah -terbiasa makan makanan berlemak tinggi/A gaya hidu) m&dern yang kurang gerakA stres yang dilarikan )ada makananA dan #akt&r keturunan. Se&rang )ria da)at diangga) telah menderita &besitasA a)abila jumlah lemaknya telah melebihi 25< dari berat badan t&talK dan *9< bagi 8anita. "ejadian &besitas juga da)at ditandai dengan adanya )enambahan@)eningkatan jumlah sel adi)&sit )ada jaringan adi)&sa yang biasa kita sebut hi)er)lasia dan disam)ing itu juga da)at ditunjukkan dengan adanya )enambahan ukuran sel adi)&sit )ada jaringan adi)&sa yang laFim disebut hi)ertr&)i -Bi LinA et al.A 2995/. Baringan adi)&sa hi)er)lasia dihasilkan &leh sebuah )eningkatan adi)&genesisA termasuk )r&li#erasi )readi)&sit mau)un di#erensiasi adi)&sit. +et&de klasi#ikasi yang di)akai untuk menentukan &besitas ternyata menggunakan )arameter dan sarana berma,am5ma,am mulai dari yang sederhanaA yaitu hanya dengan )engukuran berat badan dan tinggi badan sam)ai yang m&dern dengan menggunakan omputed 3omography -3T/ dan )agnetic *esonance %maging 1+RI/ -?e8t&n et al, 2995K.ar&un et al, 2919/. Sedangkan distribusi lemak tersebut masih menggunakan )engukuran antr&)&metris -?e8t&n et al, 2995/A s!infold dan 4aist-to-$ip ircumference *atio 1=.R2, yang sederhana dan mudah teta)i tidak da)at membedakan lemak %iseral dan subkutan abd&men -(smaillFadeh et al, 2990KPan et al, 2990/. +.). T#4#an 1. +enjelaskan eti&l&giA e)idemi&l&gi dan )at&#isi&l&gi &besitas
BAB II PEMBA&ASAN
2.1.
K.a i2i-a i O1e ita
$besitas atau kegemukan adalah ketidakseimbangan jumlah makanan yang masuk dibanding dengan )engeluaran energi &leh tubuh. $besitas juga sering dide#inisikan sebagai k&ndisi abn&rmal atau kelebihan lemak yang serius dalam jaringan adi)&sa sehingga menggangu kesehatan -'diningsihA 2995/. $besitas meru)akan gangguan metab&lik k&m)lek yang disebabkan &leh banyak #akt&r termasuk genetik dan #akt&r lingkunganA dimana kejadian &besitas meru)akan k&mbinasi dari kedua #akt&r tersebut -Bi LinA et al.A 2995/. $besitas terjadi bila asu)an energi melebihi )enggunaannya sebagai akibat )erubahan genetik mau)un lingkungan. Pr&ses bi&kimia8i dalam tubuh menentukan rasa kenyang dan la)arA termasuk )emilihan ma,am makananA selera dan #rek8ensi makan sese&rang. "&ndisi dan akti#itas menyim)anan kelebihan energi di jaringan adi)&sit dik&munikasikan ke sistem sara# sentral melalui mediat&r le)tin dan sinyal5sinyal lain. =.$ 1! 5 mende#inisikan &besitas sebagai k&ndisi B+I G*9 untuk laki5 laki dan G2 A6 untuk )erem)uan. 1e#inisi tersebut kemudian dikembangkan dengan B+I G 25 untuk berat badan lebih H&%er 8eightI dan B+I G *9 sebagai &bese. Berdasarkan B+IA &besitas da)at diklasi#ikasikan se)erti )ada tabel 1. Tabel 1. "lasi#ikasi &besitas berdasarkan B+I B+I "lasi#ikasi J 1 .5 Berat badan kurang 1 .5 ; 20.! Berat badan n&rmal 25.9 ; 2!.! $%er8eight *9.9 ; *0.! $besitas klas I *5.9 ; *!.! $besitas "las II G 09.9 $besitas "las III
2.2.
Pre5a.en i o1e ita
$besitas telah me8abah ke seluruh dunia dan )re%alensinya ber%ariasi antar negara. Bebera)a sur%ey mela)&rkan terjadinya )eningkatan )re%alensi )ada anak. Qariasi )re%alensi &besitas antar negara dan 8aktu menunjukkan bah8a #akt&r lingkungan meru)akan #akt&r d&minan terjadinya &besitas. 'khir5akhir ini banyak bukti yang menunjukkan bah8a kejadian over#eight dan &besitas meningkat sangat tajam di berbagai negara asia )asi#ikA ESA negara5negara er&)aA serta 'ustralia -Bi LinA et al.A 2995/. 2.2.1. Pre5a.en i o1e ita di A ia dan Eropa $besitas mem)engaruhi sebagian besar )endudukA di seluruh dunia. Saat ini terda)at bukti bah8a )re%alensi kelebihan berat badan -&%er8eight/ dan
&besitas meningkat sangat tajam di seluruh dunia yang men,a)ai tingkatan yang membahayakan. "ejadian &besitas di negara5negara maju se)erti di negara5negara (r&)aA ES'A dan 'ustralia telah men,a)ai tingkatan e)idemi. Pre%alensi &%er8eight dan &besitas meningkat sangat tajam di ka8asan 'sia5Pasi#ik. Sebagai ,&nt&hA 29A5< dari )enduduk "&rea Selatan terg&l&ng &%er8eight dan 1A5< terg&l&ng &bes. 1i ThailandA 16< )enduduknya mengalami &%er8eight dan 0< mengalami &bes. 1i daerah )erk&taan 3inaA )re%alensi &%er8eight adalah 12A< )ada laki5laki dan 10A0< )ada )erem)uanA sedang di daerah )edesaan )re%alensi &%er8eight )ada laki5laki dan )erem)uan masing5masing adalah 5A*< dan !A < -In&ueA 2999/. Pre%alensi adalah Pr&)&rsi indi%idu dalam )&)ulasi memiliki )enyakit. Pre%alensi adalah k&nse) statistik menga,u )ada jumlah kasus )enyakit yang ada dalam )&)ulasi tertentu )ada 8aktu tertentu. ?amunA tidak sama )ada semua negaraA karena data yang sebanding dengan data di Ameri-a Seri-at. ?ati&nal .ealth and ?utriti&n (6aminati&n Sur%ey -?.'?(S/ di ES' dalam 59 tahun terakhir telah menunjukkan )re%alensi dan kejadian &besitas. 1ata ini menunjukkan bah8a )re%alensi &besitas )ada &rang de8asa -usia G 29 tahun/ mulai meningkat setelah tahun 1! 9. 1alam 29975299 -data yang tersedia/ itu men,a)ai usia disesuaikan )re%alensi sebesar **A < se,ara keseluruhanA k&res)&nden untuk *2A2< )ada )ria dan *5A5< )ada 8anita -$kusun et al, 299*/ -2b */. Penelitian ini berlangsung menggunakan tinggi badan diukur se,ara langsung dan berat badan untuk menggambarkan )re%alensi &besitas di 'merika Serikat. 1ata terbaru dari )enelitian ini dida)atkan )ada bulan ?&%ember tahun 2997A menunjukkan bah8a selama bebera)a tahun terakhir telah terjadi kenaikan )re%alensi &besitas di 'merika SerikatA dengan lebih dari 72 juta &rang de8asa memiliki B+I G *9 kg@m2. Ini meru)akan **A*< )ria dan *5A*< )erem)uan. Pada tahun 299*52990A )re%alensi adalah *1A1< )ada )ria dan **A2< )ada 8anita -$gden et al, 299 /. +enurut $rganisasi "esehatan 1uniaA sebuah 1A6 + di)erkirakan gl&bal de8asa kelebihan berat badan -indeks massa tubuh RB+ISN 25 kg@m2/ dan sedikitnya 099 juta &besitas -B+IN *9 kg@m2/ )ada tahun 2995. Pr&yeksi statistik menunjukkan bah8a angka5angka ini akan terus meningkatA sehingga )ada tahun 2915 2A* + de8asa akan kelebihan berat badan dan N799 juta akan &bese. Pera8atan tradisi&nal untuk men,a)ai berat badan se)erti dietA gaya hidu)A dan tera)i )erilaku telah terbukti tidak e#ekti# dalam meng&bati &besitas dan #akt&r risik& kardi&%askular yang terkait dalam jangka )anjang -'shra#ian et al, 299 /.
19
Tabel 2. Rata 5 rata B&dy +ass Inde6 -B+I/ yang dibedakan menurut se6A umur de8asa G15 tahunA )ada tahun 2992A 2995 dan )erkiraan tahun 2919 di (r&)a -'shra#ian et al, 299 /.
MEN Pro9e- i Ta0#n )**: 7 -/8m) 26.9 26.2 25.5 26.5 25.! 26.* 25.0 25. 26.* 26.* 25.* 26.1 25.* 25.1 26.6 20.7 20.1 26.7 27.7 25. 26.1 25.* 25.! 25.5 20.6 2*.6 25.1 26.* 25.6 2*.! 27.0 2*.7 26.9 25.9 25.5 25.* 25.! 2*.! 20.! 25.! 6OMEN Pro9e- i Ta0#n )**: 7 -/8m) 25. 27.* 25.7 25.! 26.0 27.7 20.2 25.7 25.9 25.9 26.0 25.* 20.9 2*.5 25.6 2*.7 25.2 26.9 26.7 25.1 26.6 20.* 26.5 20.2 20.9 20.7 20. 20.7 25.6 26.0 2 .1 20.! 27.1 20.6 20.0 20. 25.2 20.2 25.! 27.1
'lbania 'nd&rra 'rmenia 'ustria 'Ferbaijan Belarus Belgium B&snia and .erFeg&%ina Bulgaria 3r&atia 3y)rus 3Fe,h Re)ubli, 1enmark (st&nia :inland :ran,e 2e&rgia 2ermany 2ree,e .ungary I,eland Ireland Israel Italy "aFakhstan "yrgyFstan Lat%ia Lithuania Lu6emb&urg +a,ed&niaA T:4R +alta +&ld&%a +&na,& ?etherlands ?&r8ay P&land P&rtugal R&mania Russian :ederati&n San +arin&
E tima i Ta0#n )**) 7 -/8m) 26.9 26.9 25.5 26.2 25.! 26.* 25.1 25. 26.* 26.2 25.2 26.9 25.2 25.1 26.5 20.6 20.9 26.6 27.6 25. 25.! 25.1 25. 25.0 20.6 2*.6 25.1 26.* 25.0 2*.! 27.2 2*.6 25.! 20. 25.0 25.* 25.7 2*.! 20.! 25.
Pro9e- i )*+* 7 -/8m) 26.9 26.* 25.5 26.7 25.! 26.* 25.6 25. 26.* 26.6 25.5 26.0 25.6 25.1 26. 25.9 20.* 27.9 2 .9 25. 26.* 25.5 26.2 25.7 20.6 2*.6 25.1 26.* 25. 2*.! 27.7 20.9 26.2 25.2 25. 25.* 26.1 2*.! 20.! 26.1
E tima i Ta0#n )**) 7 -/8m) 25. 27.1 25.7 25.! 26.0 27.7 20.2 25.7 25.9 20.! 26.2 25.2 2*.! 2*.5 25.6 2*.5 25.9 25. 26.5 25.1 26.0 20.2 26.* 20.1 20.0 20.7 20. 20.7 25.0 26.0 27.! 20.6 26.! 20.0 20.* 20. 25.9 20.2 25.! 26.!
Pro9e- i )*+* 7 -/8m) 25. 27.6 25.7 26.1 26.0 27.7 20.5 25.7 25.9 25.* 26.7 25.6 20.2 2*.5 25.! 2*.! 25.6 26.2 27.9 25.1 26. 20.5 26.7 20.0 20.9 20.7 20. 20.7 25. 26.0 2 .* 25.2 27.0 20. 20.7 20. 25.5 20.2 25.! 27.0
11
Serbia and +&ntenegr& Sl&%akia Sl&%enia S)ain S8eden S8itFerland Tajikistan Turkey Turkmenistan Ekraine Enited "ingd&m EFbekistan
26.* 25.2 25.6 25. 25.* 25.0 2*.2 25.9 25.9 20.* 26.0 20.0
26.* 25.* 25.7 25. 25.5 25.6 2*.0 25.9 25.9 20.* 26. 20.0
26.* 25.5 25.! 26.9 25. 25. 2*.6 25.9 25.9 20.* 27.9 20.0
25.0 26.2 26.6 20.! 20.5 25.6 20.* 27.6 20.! 25.0 26.2 20.7
25.0 26.0 26. 25.2 20.6 25.! 20.5 27.6 20.! 25.0 26.7 25.0
25.0 26. 27.1 25.0 20.! 26.2 20.! 27.6 20.! 25.0 26.! 25.0
"eterangan > nilai umur didasarkan dengan standart )&)ulasi yang ditentukan &leh =.$ -=.$A 2995/ ?amunA selama dekade terakhir -1!!!5299 /A tidak ada )erubahan signi#ikan telah diamati dalam )re%alensi &besitas de8asa di antara )erem)uan dan hanya tren linier untuk laki5laki se,ara keseluruhan telah diamatiA menunjukkan bah8a )re%alensi &besitas )ada &rang de8asa adalah tidak tumbuh di tingkat yang sama di,atat selama dua dekade sebelumnya :&rd dan m&kdad -299 /. Pre%alensi tertinggi saat ini diamati antara Black non-Hispanik -00A1<A *7A*< untuk laki5lakiA 0!A6< atau )erem)uan/A diikuti &leh Hispanik -* A7<A *0A*<A 0*A9</A dan P#ti0 non3&i pani- -*2A0<A *1A! <A **A9</ -$kusun et al, 299*/ -2br.0/. 1engan ke)arahanA kelas 2 &besitas memiliki )re%alensi keseluruhan 10A*< -19A7< di antara manusiaK 17A < di antara )erem)uan/A sedangkan kelas * men,a)ai )re%alensi 5A7< -0A2< )ada laki5lakiA 7A2< )ada )erem)uan/. 1istribusi rasial mengikuti )&la yang sama se)erti untuk &besitas se,ara keseluruhanA ke,uali untuk kelas * yang adalah sebagai umum di kalangan .is)anik -5A5</ sebagai kalangan n&n5.is)anik kulit )utih -5A2</ -$kusun et al, 299*/. Tabel *. Rata 5 rata &besitas di ES' )ada tahun 299!-$kusun et al, 299*/.
Ne/ara 1a/ian 'labama 'laska 'riF&na 'rkansas 3ali#&rnia 3&l&rad& 3&nne,ti,ut 1ela8are ; *1 20. 25.5 *9.5 20. 1 .6 29.6 27.9 Ne/ara 1a/ian Illin&is Indiana I&8a "ansas "entu,ky L&uisiana +aine +aryland ; 26.5 2!.5 27.! 2 .1 *1.5 ** 25. 26.2 Ne/ara 1a/ian ?ebraska ?e%ada ?e8 .am)shire ?e8 Bersey ?e8 +e6i,& ?e8 4&rk ?&rth 3ar&lina ?&rth 1ak&ta ; 27.2 25. 25.7 2*.* 25.1 20.2 2!.* 27.! Ne/ara 1a/ian S&uth 3ar&lina S&uth 1ak&ta Tennessee Te6as Etah Qerm&nt Qirginia =ashingt&n ; 2!.0 2!.6 *2.* 2 .7 2*.5 22. 25 26.0
12
=ashingt&n 13 :l&rida 2e&rgia .a8aii Idah&
1!.7 25.2 27.2 22.* 20.5
+assa,husetts +i,higan +ississi))i +iss&uri +&ntana
21.0 2!.6 20.6 *0.0 *9
$hi& $klah&ma $reg&n Pennsyl%ania Rh&de island
2 . *1.0 2* 27.0 20.6
=est Qirginia =is,&nsin =y&ming
*1.1 2 .7 20.6
2ambar 1. Pre%alensi &besitas -B+I G*9 kg@m2/ usia de8asa )ada bebera)a ras di 'merika )ada tahun 1! 5 5 299 -:&rd dan m&kdadA 299 /.
1*
2ambar 2. Pre%alensi &besitas )ada laki5laki umur lebih dari 15 tahun -1ata tahun terakhir di (r&)a/ -$kusun et al, 299*/.
2ambar *. Pre%alensi &besitas )ada 8anita umur lebih dari 15 tahun -1ata tahun
10
terakhir di (r&)a/ -$kusun et al, 299*/. 1i A iaA )re%alensi &besitas di Korea Se.atan 29A5 < &%er8eight dan 1A5< &besA di T0ai.and 16< over#eight dan 0< &besA di C0ina 12< )ada laki5laki &%er8eight dan 10A0< )ada )erem)uan In&ue -2999/. +enurut +isra dan "huranaA 299 bah8a )re%alensi &besitas B+I G *9 di A.1ania laki5laki sekitar 22A <A 8anita *5A6<. 1i Me irA )re%alensi &besitas B+I G *9 < laki5laki sekitar 29.9< sedangkan 8anita 05A2 <. 1i India %taraA &besitas B+I G *9 laki5laki sekitar 29A < sedangkan 8anita *2A*<. Pre%alensi &besitas B+I G *9 di A2ri-a Se.atan laki5laki sekitar 25A0< sedangkan )ada 8anita 5 A5<. 1i SamoaA )re%alensi &besitas B+I G *9 laki5laki yaitu sekitar 0 A7< dan 8anita sekitar 6 <.
15
Tabel *. Pre%alensi &besitas di negara berkembang -+isra dan "huranaA 299 /
1ata diberikan menurut urutan negaraA ?S> ?ati&nal Sur%eyA +> male. :K #emaleA =3A 8aist ,ir,um#eren,e a +enunjukkan t&tal t&tal )&)ulasi b P&)ulasi untuk laki5laki dan 8anita , data dari )&)ulasi )inggiran k&ta ?e8 1elhi dan India Etara d data dari k&munitas Punjabi Bhatia di India Etara
16
2ambar 0. Pre%alensi &%er8eight -B+I G 25/ dan under8eight -B+IJ1 .5 / )ada 8anita usia 2950! tahun di negara berkembang -+isra dan "huranaA 299 /. ).).). Epidemio.o/i O1e ita di Indone ia 1ata tentang &besitas di Ind&nesia belum bisa menggambarkan )re%alensi &besitas seluruh )endudukA akan teta)i data &besitas )ada &rang de8asa yang tinggal di ibuk&ta )r&)insi seluruh Ind&nesia ,uku) untuk menjadi )erhatian kita. Sur%ei nasi&nal yang dilakukan )ada tahun 299 di ibuk&ta seluruh )r&)insi Ind&nesia menunjukkan bah8a A1< )enduduk laki5laki de8asa -G1 tahun/ mengalami &%er8eight -B+I 25527/ dan 6A < mengalami &besitasA 19A5< )enduduk 8anita de8asa mengalami &%er8eight dan 1*A5< mengalami &besitas. Pada kel&m)&k umur 0950! tahun &%er8eight mau)un &besitas men,a)ai )un,aknya yaitu masing5masing 20A0< dan 2*< )ada laki5laki dan *9A0< dan 0*< )ada 8anita -1e)kesA 299!/. Pre%alensi nasi&nal &besitas sentral )ada )enduduk umurA G15 tahun adalah 19A*<. Sebanyak 12 )r&%insi mem)unyai )re%alensi $besitas umum )ada umurA G 15 tahun diatas )re%alensi nasi&nalA yaitu Bangka BelitungA "e)ulauan RiauA 1"I BakartaA Ba8a BaratA Ba8a TimurA "alimantan TimurA Sula8esi EtaraA Sula8esi TengahA 2&r&ntal&A +aluku EtaraA Pa)ua BaratA dan Pa)ua. Berdasarkan )erbedaan menurut jenis kelamin menunjukkanA bah8a )re%alensi nasi&nal $besitas Emum Pada Laki5Laki EmurA 15 Tahun adalah 1*A!<A sedangkan )re%alensi nasi&nal $besitas Emum Pada Perem)uan EmurA 15 Tahun adalah 2*A < -1e)kesA 299!/. Pre%alensi nasi&nal $besitas sentral )ada )enduduk umurA G15 tahun adalah 1 A <. Sebanyak 17 )r&%insi mem)unyai )re%alensi &besitas sentral )ada
17
)enduduk umur G15 tahun diatas )re%alensi nasi&nalA yaitu Sumatera EtaraA BengkuluA Bangka BelitungA "e)ulauan RiauA 1"I BakartaA Ba8a BaratA Ba8a TimurA BantenA BaliA "alimantan TimurA Sula8esi EtaraA Sula8esi TengahA Sula8esi SelatanA 2&r&ntal&A +aluku EtaraA Pa)ua BaratA dan Pa)ua. Sedangkan berdasarkan )erbedaan menurut jenis kelamin menunjukkanA bah8a )re%alensi nasi&nal &besitas umum )ada Laki5Laki Emur G 15 Tahun adalah 1*A!<A sedangkan )re%alensi nasi&nal &besitas umum )ada Perem)uan Emur G 15 Tahun adalah 2*A < -1e)kesA 299!/.
2.3. E2e- o1e ita ter0adap -e e0atan 2.3.1. Morta.ita
$besitas sangat terkait dengan )eningkatan #akt&r risik& se)erti diabetesA )enyakit jantung k&r&ner -PB"/A )enyakit degenerati#A dan kanker. 1ata dari ?.'?(S membandingkan hubungan antara B+I dan m&rtalitas dalam k&h&rt dari tahun 1!69 sam)ai dengan 1!795an ke 1!!9529995an yang menyim)ulkan bah8a tingkat m&rtalitas meningkat dilihat dengan B+I dari 255*9 kg@m2 -4a,k et al, 2996/. .asil )enelitian 'dams et alA 2996 mela)&rkan bah8a ada hubungan antara m&rtalitas dan berat badan dan diketahui rata5rata m&rtalitas selama 19 tahun men,a)ai lebih dari 599.999 &rang 'merika usia 59571 tahun yang ter,atat di ?ati&nal .ealth and ?utriti&n (6aminati&n Sur%eys -?.'?(S/. .asil )enelitian ini digambarkan )ada 2ambar. 5A ' -)ria/ dan -B 8anita/A menunjukkan naik 29509< dalam kematian baik )ada )ria mau)un 8anita yang kelebihan berat badan dan risik& meningkat * kali li)at kematian di antara )enderita &besitas.
Laki5laki yang tidak )ernah mer&k&k =anita yang tidak )ernah mer&k&k 2ambar 5. Tingkat resik& kematian )ada laki5laki -'/ dan 8anita -B/ usia 59 tahun. 1ata ini disesuaikan dengan umurA ras atau etnikA )endidikanA k&nsumsi alk&h&l dan akti%itas #isik. -'dams et alA ?. (ngl B +ed *55>76* 1i ES' -"anada/A )engamatan angka kematian selama 12 tahun untuk under8eight -B+I J1 A5K dengan relative ris! -RR/ L 1A7*A P J9A991/ dan &besitas kelas II M -B+IN *5K RR L 1A*6A P J 9A95/. $%er8eight -B+I 25 sam)ai J*9/ dikaitkan dengan risik& kematian menurun se,ara signi#ikan -RR L 9A *A P
J9A95/A &besitas kelas I -B+I *95*5K RR L 9A!5A PN 9A95/ -$r)ana et al, 2919/. 'da hubungan langsung antara )eningkatan B+I dan kematian> setia) kenaikan 5 kg@m2 B+IA m&rtalitas meningkat sekitar *9< lebih tinggi -RR 1A2!/. 'da hubungan )&siti# antara B+I dan kenaikan tekanan darahA diabetes. "elebihan B+I dengan mer&k&k ada hubungan langsung dengan resik& kematian.
2.3.2. Mor1idita
$besitas meningkatkan resik& k&ndisi #isik dan mental. +&rbiditas biasanya ditunjukkan dengan terjadinya sindr&ma metab&lik se)erti diabetes mellitus ti)e 2A tekanan darah tinggiA kankerA de)resiA stigmatisasi s&,ialA str&kA in#ertilitasA dis#ungsi ereksiA gagal ginjalA gangguan )erna#asanA &ste&arthritisA hi)erk&lester&l dan hi)ertrigliseritemia -+isra dan "huranaA 299 /. $besitas da)at menyebabkan se,ara langsung bebera)a k&m)likasi yang disebabkan karena diet dan )&la hidu). Salah satu resik& &besitas adalah diabetes mellitus ti)e 2 dimana 60< terjadi )ada laki5laki dan 77< )ada 8anita. Pada &rang dengan gagal ginjal dimana mem)unyai B+I antara *9 ; *0A! mem)unyai m&rtalitas lebih tinggi dari)ada &rang dengan berat n&rmal. .al ini meru)akan #akta bah8a &rang yang mem)unyai berat badan berlebih akan menyebabkan )eningkatan kesakitan dan #a,t&r resik& -2rundyA 299*/.
2.3.3. Dampa- E-onomi
Pada tahun 1!! A biaya medis yang timbul akibat &besitas di 'merika Serikat adalah T 7 .599.999.999 ES1 atau !A1< dari seluruh )engeluaran kesehatanA -3ummingsA 299*/ sementara biaya &besitas di "anada di)erkirakan 2.999.999.999 T 3'1 )ada tahun 1!!7 -2A0< dari t&tal biaya kesehatan/. Perkiraan )engeluaran tahunan )ada )r&duk makanan adalah T 09 milyar menjadi T 199 miliar di 'merika Serikat saja -Puhl et al, 2995/. +engingat sulitnya )eng&batan &besitas maka &)erasi bariatri, da)at menurunkan berat badan yang ,e)at dan )eningkatan dalam keseluruhan m&rbiditas dan hara)an hidu) )ada )enderita &besitas. Bangka )anjang tindak lanjut )asien bariatri, menunjukkan )enurunan yang signi#ikan terhada) kematian akibat )enyakit jantungA diabetes mellitusA dan kanker. .al ini terjadi )enurunan dari setia) )enyebab kematian sebesar 09<.
2.4. Be1erapa 2actor 9an/ men9e1a1-an o1e ita 2.4.1. Sedentary lifestyle !Ke1ia aan Po.a &id#p"
()idemi, &besitas sangat terkait dengan #a,t&r lingkungan termasuk )&la makan dan akti#itas #isik. Salah satu #akt&r )enyebabnya adalah makanan ,e)at saji. Pada 1!595anA makanan ,e)at saji telah berkembang menjadi sebuah )&la diet yang d&minanA dengan jumlah rest&ran ,e)at saji di 'merika sekitar 207.115 rest&ran. 'nak5anak 'merika yang mengk&nsumsi makanan ,e)at saji meningkat )esat dari 2< di akhir 1!795an sam)ai 19< dari tahun 1!!9. Sebagai gambaran 1
1!
liter ,&,a ,&la menghasilkan 099 k,alA hamburger +, 1&nald 259 k,al. Sehingga makanan ,e)at saji meningkatkan energi )&siti# balan,e -2uthrieA Lin dan :raFa&A 2992/ dengan demikian meningkatkan resik& &besitas dan diabetes. Bebera)a #akt&r5#akt&r se)erti makanan trans5lemak dan tinggi asam glisemik -Lud8igA 2992/ mungkin juga meningkatkan risik& untuk diabetes melalui mekanisme inde)enden energi.
2.4.2. Diet
"egemukan -&besitas/ sebenarnya tak identik dengan kelebihan berat badanA melainkan terkait dengan k&m)&sisi tubuh dimana terjadi kelebihan lemak. "elebihan lemak tubuh inilah yang berkaitan dengan kejadian metab&li, syndr&meA yang meru)akan resik& gangguan kesehatan )ada &besitas. Telah diketahui bah8a &besitas terkait dengan Hmetab&li, syndr&meI yang meru)akan a8al terjadinya )enyakit degenerasi se)erti hy)ertensiA diabetes mellitusA dysli)idemiaA ,&n&nary heart diseaseA str&keA ,an,erA dll. Pat&)hysi&l&gi dasar dari &besitas meru)akan gangguan keseimbangan -imbalan,e/ antara Hasu)anI -intake/ dengan Hkebutuhan energiI -energy e6)enditure/. 'su)an di)engaruhi &leh )ebagai #akt&r dalam tubuh yang meru)akan system yang ,&m)le6. "eseimbangan antara rasa la)ar -hunger U a))etite/ U rasa kenyang -satiety/ menentukan asu)an@intake nutrient sese&rang yang berujung )ada status giFi sese&rang -&beseA giFi kurang @undern&urishedA U n&rmal/. "arb&hidrat -"./ meru)akan sumber energi utama A dimana dalam keadaan n&rmal ". meru)akan sumber utama energi bagi system syara# termasuk &tak. Pembakaran lemak menurun bilamana tersedia ,uku) gluk&sa bagi sumber energi sel tubuh. "elebihan ". akan di)ergunakan untuk de novo li)&genesis. Sebaliknya kekurangan ". akan menghambat li)&lysis. +akanan yang mengandung karb&hidrat dengan gly,emi, inde6 -2I/ tinggiA menyebabkan resik& terjadinya )&st)randial hy)erinsulinemia U hy)ergly,emia. .al tersebut beresik& meningkatnya )enimbunan lemak tubuh -#at st&res/ dan )eningkatan )enggunaan karb&hidrat sebagai sumber energi dengan resik& )enurunan )enggunaan dan )embakaran lemak. -+illerA B3BK 2992/. .al tersebut didukung dengan hasil )enelitian Pa8lakA 1.B -2990/ dimana asu)an karb&hidrat dengan 2I tinggi )ada binatang )er,&baan akan meningkatkan lemak tubuhA )eningkatan gula darahA )lasma insulin dan kadar )lasma trigliserida )&st)randialA serta )enurunan kadar )lasma adi)&ne,tin. *ecommended dietary allo#ances -R1'/ untuk karb&hidrat di 'merika Serikat > 1*9gr karb&hidrat @ hari -berdasarkan kebutuhan gluk&sa bagi &tak yakni sekitar 199 gr/ -Bryngelss&n SA 2995/ sedangkan menurut ke,uku)an giFi yang dianjurkan di Ind&nesiaA asu)an ". sebesar 69< dari t&tal kebutuhan kal&ri )er hari. Tubuh berusaha mem)ertahankan rentang kadar gluk&sa darah yang sem)it yang untuk itu melibatkan )elbagai jenis h&rm&ne se)erti InsulinA 2lu,ag&nA dll.
29
Pada keadaan la)ar atau asu)an kal&ri berkurangA maka tubuh berusaha mem)ertahankan kadar gula darah dengan> 1. +ele)askan 2ly,&gen dari hatiA 2. Penggunaan se,ara tak langsung 2ly,&gen &t&t -melalui 'lanine U Laktat ke hati/A *. 2lu,&ne&genesis -)embentukan gluk&sa dari )r&tein/. Pada keadaan dimana asu)an karb&hidrat sangat terbatas -3arb&hydrate de#i,ien,y/ se)erti )ada 'tkins dietA maka asam lemak menjadi sumber energiA yang beresik& terjadinya ket&sis dengan segala kerugiannya. "et&sis terjadi akibat dari asam lemak yang dirubah menjadi .cetyl co-en(ym . tak da)at masuk kedalam ,i,lus "reb untuk )embentukan 'TPA karena ketiadaan $6al&a,etat yang berasal dari karb&hidrat. "et&n b&dies sendiri ber#ungsi sebagai an&rektik yang menghambat selera makan. Pada keadaan dimana asu)an kal&ri sangat terbatas -se)erti )ada lo# calori diet @ L31/A 2ly,&gen akan dim&bilisasi dan bersamaan dengan itu tubuh)un kehilangan air. .al inilah yang menyebabkan terjadinya )enurunan berat badan yang ,e)at )ada a8al L31. ?amun selanjutnya tubuh akan melakukan k&m)ensasi beru)a )enurunan basal metab&li, rate -B+R/ yang )ada gilirannya akan menurunkan energy e+penditure dan dengan demikian )er,e)atan )enurunan berat badan melambat bahkan berhenti. Perlu diketahuiA bah8asanya B+R meru)akan 59 ; 79< dari t&tal energy e6)enditure -T((/ -"&)elmanA P2A 2995/. Bilamana L31 berlanjutA maka )r&ses glu,&ne&genesis dimulai dengan resik& terjadinya m&bilisasi )r&tein dan )enurunan #ree #at b&dy mass -&t&tA dsb/. +akanan tinggi lemak -.igh #at diet/ terkait dengan kejadian &besitas > 1. Pada &besitasA set )&int ,&ntr&l system dari li)&stati, signal untuk lemak lebih tinggi dari )ada n&n &bese -"&)elman P.2A 2997/A sehingga )ada &bese da)at mengk&nsumsi lemak lebih banyak dari)ada n&n &beseK 2. Lemak memiliki densitas yang )aling tinggi -high energyA l&8 %&lume U 8eight/A dibandingkan dengan karb&hidrat U )r&tein dimana 1 gram Lemak menghasilkan ! ",alA sedangkan karb&hidrat U )r&tein hanya 0 ",al sajaK *. Tinggi lemakA rendah ". > keseimbangan lemak -Li)&stati,/ tak teregulasi sete)at karb&hidrat U )r&teinA sehingga terjadi hy)er)hagia hingga ter,a)ai keseimbangan karb&hidrat -"&)elmanA 2997/. 1iet yang m&n&t&n&us mend&r&ng asu)an makanan karena rasa la)ar -hunger/A sedangkan diet yang heter&gen&us mend&r&ng na#su makan -a))etite/ meningkat. Perlu dibedakan antara la)ar -hunger/ dengan na#su makan -a))ite/A dimana la)ar menandakan tubuh kela)aran dan membutuhkan asu)an nutrientA sedangkan na#su makan adalah )ermintaan -demand/ untuk nutrient tertentu.
2.4.3. Geneti-
Penda)at bah8a bebera)a indi%idu dilahirkan dengan ke,enderungan &bese bukanlah hal baru. .i)&,rates menyatakan bah8a kematian mendadak lebih sering terjadi )ada indi%idu yang se,ara alami tubuhnya berlemak dari)ada yang
21
kurus. Berdasarkan hi)&tesis Ithrifty geneIA )&)ulasi tertentu memiliki gen yang menentukan )eningkatan sim)anan lemak tubuh yang dibutuhkan untuk ,adanganA teta)i )ada jaman m&deren ini justru menjurus )ada timbulnya &besitas dan diabetes mellitus ti)e 2. Identi#ikasi kandidat thri#ty gene da)at membantu )emahaman )at&genesis bebera)a )enyakit yang dimediasi &leh )engurangan akti#itas #isik. Pada bayi lahir dengan berat badan kurang menjadi anak degan berat badan lebih yang kemudian akan menjadi indi%idu &bese )ada de8asa. .al ini meru)akan )r&ses alami yang mengundang )ertanyaan. "en ' Sikaris -2990/. :akt&r lingkungan dan asu)an makanan memiliki )eranan )enting )ada terjadinya &besitas. Penelitian )ada indi%idu kembar menunjukkan )eran )enting gen dalam menentukan indeks massa tubuh -B+I/. 1i sam)ing mengendalikan massa lemakA gen juga mengatur distribusi jaringan lemak tubuh dan )eran gen dalam )emun,ulan si#at yang berkaitan dengan &besitas men,a)ai 59 < bahkan lebih. Banyak gen yang telah diketahui menentukan terjadinya &besitas. Telah ditemukan lebih dari *99 genA marker dan kr&m&s&m yang erat kaitannya dengan &besitas. (%&lusi temuan gen dan marker yang berkaitan dengan &besitas sangat ,e)atA dari hanya 20 )ada tahun 1!!0 menjadi * 0 )ada tahun 2992. -=endy et al 299 ./ +eski)un telah ditemukan ratusan l&kus berkaitan dengan &besitasA hanya bebera)a saja yang da)at diuraijelaskan kaitannyaA antara lain 1)*6 -11S06 gen rese)t&r T?: al)ha/A 2O10 -12S019 gen berkaitan dengan hi)ertrigliserida/ dan 6O27 -l&kus berkaitan dengan transient neonatal diabetes mellitus/. 1i sisi lainA )enelitian terus dilakukan untuk mengungka) adanya mutasi gen yang di)erkirakan berhubungan dengan &besitas. O1e ita mono/eni2en &besitas yang )ertamakali ditemukan adalah $b5gen Vhang -1!!0/. "erusakan genetik yang )ertamakali didiskri)sikan dan dikl&nkan adalah gen )embentuk tikus kuning &bese. 1ua tikus m&del yang )aling sering di)elajariA tikus &bese dan tikus diabetesA ditemukan mengalami gangguan )ada )r&duksi circulating factor yang disebut le)tin -&b@&b/ dan rese)t&r le)tin -db@db/. Riset &besitas m&n&genik masih mengarah )ada mutasi kandidat gen yang terkait dengan h&me&stasis energi. Bebera)a mutasi gen yang di)erkirakan sebagai )enyebab m&n&#akt&rial &besitas antara lain> le)tinA rese)t&r le)tinA Pr&5 &)i&melan&k&rtin -P$+3/A rese)t&r5melan&k&rtin0 -+30R/ dan neutr&)hin re,e)t&r tr&)&my&sin5related kinase B -TrkB/. Pemberian le)tin rek&mbinan berhasil menurunkan asu)an makananA mengembalikan rasa kenyang dan menurunkan massa lemak tubuh tan)a mengurangi massa n&n5lemak. +utasi )ada sistem ini jarang terjadi teta)i da)at mengakibatkan &besitas. +eski)un de#isiensi le)tin menyebabkan &besitasA de8asa ini diketahui bah8a &besitas )ada )ada umumnya ditandai &leh hi)erle)tinemia yang kemungkinan disebabkan resisten
22
terhada) le)tin. 1alam )erkembangan riset selanjutnyaA ditemukan berma,am5 ma,am sindr&m &besitas yang belum diketahui gen )enyebabnya. 3hrist&s -2919/ M#ta i Tr-B Pada hi)&talamus tikusA telah diidenti#ikasi k&m)&nen regulasi h&m&estasis energy yang bekerja se)erti le)tin yaitu menghambat in)ut sina)tik )ada neur&n arkuatus yang disebut Brain-derived nucleotrophin factor -B1?:/ yang ber#ungsi mengatur )erkembanganA sur%i%alA dan di#erensiasi neur&n melalui rese)t&r tr&)&my&sin5related kinase B -TrkB/. (ks)resi B1?: berkurang )ada saat )uasa. .asil )enelitian dengan )emberian B1?: menyebabkan )enurunan berat badan )ada tikus 8ild ty)e melalui )enurunan asu)an makanan. Studi lain yang menggunakan tikus kn&,k &ut -"$/ menjelaskan bah8a B1?: juga telah terlibat dalam mem&ri SebelumnyaA telah dila)&rkan bah8a anak dengan &besitas beratA dan gangguan mem&ri jangka )endekA serta gangguan )ertumbuhan yang telahdiketahui terjadi mutasi yang mem)engaruhi #ungsi TrkBA sehingga rese)t&r tyr&sine kinaseA ?T0 @5 mem)engaruhi eks)resi B1?: dan neur&tr&)hin. Studi lain )ada )enderita hy)er)hagia dan &besitas dimana )enderita menunjukkan #en&ti)e neur&beha%i&ral k&m)leks termasuk gangguan #ungsi k&gniti# dan mem&ri serta khas hi)erakti# )erilaku. .asil )enelitian tersebut menunjukkan mutasi )ada B1?: l&kus 06A 77A in% -11/ -)1*)15.*/ sehingga terjadi gangguan eks)resi 4ung Seng Lee -299!/. O1e ita Po.i/eni$besitas )&ligenik meru)akan jenis &besitas yang banyak terjadi )ada manusia. :en&mena ini meru)akan interaksi bebera)a gen berbeda yang masing5 masing meru)akan #akt&r resik& terjadinya &besitas. Bert&lak dari k&nse) &besitas )&ligenikA bebera)a lab&rat&rium menggunakan teknik -uantitative trait locus -DTL/A suatu teknik menyisiran gen untuk identi#ikasi regi&5gen&mik dan gen5gen yang di)erkirakan mem)engaruhi berat badan dan massa lemak tubuh. Pemetaan DTL membutuhkan 2 sumber utamaA yaitu> dua strain inbreed dan )eta genetik terin,i dari gen&m he8an. 1ua strain inbreed yang berbeda #en&ti)nya disilangkan untuk menda)atkan :1A kemudian :2 atau keturunan bac!-cross @ silang5balik. .e8an diidenti#ikasi gen&ti)nya se,ara indi%idu untuk )etanda kemudian ditentukan #en&ti)nya se,ara te)at. L&kus gen&m ditentukan se,ara interval mappng menggunakan )erangkat lunak )apma!erA Pr&gram ini menggunakan genetic mar!er dan -uantitative phenotypes untuk mengidemti#ikasi DTL dengan L$1 scoring. 3hrist&s -299!/ 'da dua )endekatan yang dilakukan untuk mendeteksi gen5gen yang mendasari )at&genesis &besitas )ada manusia> 1. Pendekatan )ertama di#&kuskan )ada kandidat gen yang diduga ber)eran )ada )at&genesis &besitas berdasarkan )engetahuan tentang )eran gen tersebut dalam h&me&stasis energi. Pendekatan ini menghasilkan temuan kandidat gen baru melengka)i temuan dari
2*
)endekatan m&n&genikA antara lain gen )enyandi> rese)t&r adrenergik5 WA uncoupling protein -E3P/A li)&)r&tein li)ase -LPL/A )r&tein kinase ' -P"'/ dan tumor necroting factor alpha 1T?:5X/. 2. Penyisiran gen&mik yang luas )ada kum)ulan keluarga5keluarga etnis dan ras tertentu untuk mendeteksi regi& kr&m&s&m yang menunjukkan keterkaitan dengan &besitas. Bebera)a )enelitian yang telah memberi sumbangan besar dalam )engembangan k&nse) )&ligenik &besitas antara lain hasil )enyisiran nuclear family di +eksik&A Peran,isA suku Indian Pima dan keluarga kulit )utih 'merika. 1iantara k&m)leks )emba8a si#at -traits/ )ada indi%idu manusiaA adi)&sitas meru)akan salah satu si#at yang )aling mudah ter8ariskan. Bebera)a l&kus utama saja sudah ,uku) memberi resik& genetik &besitas.
2.4.4. Iatro/enic
Berat badan -&besitas/ da)at disebabkan &leh banyak &bat )sik&tr&)ika -anti)sik&tikA antide)resan/A antik&n%ulsiA antidiabeti,sA antihi)ertensiA h&rm&n ster&id dan k&ntrase)siA antihistamin dan inhibit&r )r&tease. Reu)take inhibit&r selekti# ser&t&nin -antide)resan/ juga da)at mem)engaruhi kenaikan berat badanA namun data kurang k&nsisten -Sussman et al, 2991/. .am)ir semua anti)sik&tik ati)ikal meningkatkan berat badan se,ara signi#ikan termasuk anti)sik&tik tradisi&nal. $lanFa)ine dan ,l&Fa)ineA meningkatkan berat badan lebih dari 0 kg selama 19 minggu -'llis&n et al, 1!!!/. $bat ini akti# )ada rese)t&r yang terlibat dalam regulasi berat badan regulati&n -'llis&n et al, 2991/. 'ntidiabeti,s termasuk insulinA sul#&nylureas dan thiaF&lidinedi&nes juga mem)engaruhi adi)&genesisA terutama thiaF&lidinedi&nesA yang menstimulasi )rili#erasi adi)&sity -:&nse,a et al, 299*/. Beta5bl&ker juga menyebabkan kenaikan berat badan sekitar 1A2 kg -Sharma et al, 2991/. Entuk k&ntrase)si &ralA di)erkirakan menaikkan berat badan sekitar 5 kg selama 2 tahun -(s)ey et al, 2999/. 'ntihistamin meningkatkan kenaikan berat badan se,ara signi#ikan dibandingkan dengan antiretr&%iral -'r&nne et al, 2992/. Pada )enderita .IQ -$uman immunodeficiency virus/ dan inhibit&r )r&tease juga meningkatkan berat badan terutama di daerah )erut -Stri,ker et al, 1!! /.
2.4.5. A/en in2e- i
Baringan lemak tersusun atas #ibr&blastA )readi)&sitA makr&#ag dan bagian )&k&k %askuler. Se)erti halnya makr&#agA adi)&sit juga memiliki unsur ke)ekaan terhada) agen )enyakit dan signal yang memediat&ri )r&ses in#lamasi. "&m)&sisi seluler jaringan adi)&se tidak h&m&gen karena jaringan ini terdiri dari bebera)a ti)e sel yang berbeda se)erti )eri,yteA m&n&sitA makr&#ag dan sel end&tel -end&thelium dan sel &t&t )&l&s %askuler/. Sel imunitas bekerja se,ara akti# dalam jaringan adi)&se melalui e#ek )&tensial dalam metab&lism adi)&sit dan #ungsi end&krin -1esruisseau6A et al.A 2997/.
20
1alam keadaan gemukA ada )eningkatan akumulasi makr&#ag )ada jaringan adi)&sa yang berk&relasi dengan meningkatnya eks)resi sit&kin dan kem&kin termasuk tumor necrosis factor5 -T?:5/A interleukin51Y -IL51Y/A IL56A IL5 A )r&tein ,hem&attra,tant m&n&sit 1A dan IL51 -:erranteA 299*/. (ks)resi )eningkatan sit&kin )r&in#lamasi di jaringan adi)&sa berhubungan dengan )eningkatan li)&lisis dan )eningkatan )r&duksi le)tin -Trujill& et al, 2996/. Peningkatan eks)resi sit&kin jaringan adi)&saA bersama dengan )erubahan dalam metab&lisme jaringan adi)&sa dan #ungsi end&krinA memberikan k&ntribusi signi#ikan terhada) )at&genesis sindr&m metab&lik terkait dengan &besitas. 1engan demikianA sel5sel kekebalan dalam jaringan adi)&sa dan sit&kin in#lamasi se,ara signi#ikan da)at mengubah metab&lisme jaringan adi)&sa dan #ungsi end&krin. Selain ituA )eningkatan sit&kin in#lamasi )ada jaringan adi)&sa da)at mem)engaruhi jaringan n&nadi)&se baik se,ara langsung mau)un tidak langsung. Bebera)a jaringan lemak sit&kin in#lamasi yang diturunkan se)erti T?:5 tidak disekresi ke sirkulasi ke tara# yang tidak berarti dan hanya meningkat se,ara l&kalA namun )eningkatan jaringan adi)&sa eks)resi T?:5 k&ntribusi terhada) )erubahan di seluruh tubuh metab&lisme dan di lingkungan h&rm&nal in vivo -QaidianA =eis dan Tan&8itFA 2990/. Penjelasan mungkin untuk temuan ini adalah bah8a e#ek dari al#a T?:5 )ada jaringan n&n adi)&se mungkin dimediasi &leh )erubahan eks)resi adi)&kines se)erti le)tin adi)&nektin. $leh karena ituA )r&duksi sit&kin in#lamasi di dalam jaringan adi)&sa dan k&ntribusi sit&kin jaringan yang disekresi dari adi)&sa ke sirkulasi mungkin ber)eran )enting dalam mekanisme )ertahanan inang selama system imunitas. .al ini berhubungan dengan sel imunitas jaringan lemak terhada) res)&n imun dan )erubahan rangsangan kekebalan sel di jaringan )eri#er melalui sekresi adi)&kines -Paj%ani et al, 2995/. .ubungan antara sistem imunitas dengan &besitas sam)ai saat ini masih dikaji. .asil )enelitian ,&,ulture menunjukkan hubungan antara adi)&,ytes dan makr&#ag dimana )r&duk sekret&ri dari adi)&,ytes mem)erkuat eks)resi sit&kin in#lamasi makr&#ag in %itr& -Berg et al, 2990/. Temuan seru)a dila)&rkan in vivoA adi)&,ytes di)a)ar dengan li)&)&lisakarida -LPS/ yang menyatakan bah8a da)at mend&r&ng kenaikan sistemik IL56 )ada tikus -Paj%ani et al, 2995/. :akt&r5#akt&r yang disekresi &leh adi)&,ytes mam)u merangsang atau mem)erkuat )r&duksi sit&kin in#lamasi &leh makr&#ag residen di dalam jaringan adi)&sa mungkin termasuk reaktan #ase akut se)erti serum amyloid .5 -S''*/. 'da kemungkinan bah8a reaktan #ase akut disintesis &leh adi)&,ytes da)at berk&ntribusi untuk sinergi antara adi)&,ytes dan sel5sel kekebalan -LinA 2991/. 'da bebera)a agen in#eksi yang da)at menyebabkan &besitas. &#man imm#node2icienc9 5ir# -.IQ/. Pasien yang terin#eksi .IQ @ 'I1S mengalami kelainan metab&likA termasuk disli)idemiaA resistensi insulinA de#isiensi lemakA atau li)&atr&#i dan akumulasi lemak. 'di)&,ytes memainkan )eranan )enting dalam in#eksi .IQ sejak )erubahan signi#ikan dalam m&r#&l&gi jaringan adi)&sa dan metab&lisme diamati )ada &rang yang terin#eksi .IQ. Sementara .IQ li)&distr&#i berhubungan dengan kehilangan jaringan lemak )eri#er seiring dengan )eningkatan adi)&sit sedangkan jaringan lemak subkutan dan sentral mengalami )engurangan -2rins)&&n dan 3arrA 2995/. +ekanisme
25
yang mendasari untuk #en&mena ini masih belum diketahui. Sebagian besar studi telah menyarankan bah8a )enderita li)&distr&#i adalah da)at di&bati dengan dua kel&m)&k &bat antiretr&%iralA nukle&sida reverse transcriptase inhibitor -?RTI/ dan protease inhibitor -PI/ -.adigan et al, 2999/. Bi&)si sel lemak subkutan )ada )asien terin#eksi .IQ yang di&bati dengan PI menunjukkan kematian sel adi)&,yte meningkat dibandingkan dengan lemak subkutan -1&ming& et al, 1!!!/. 'di)&,yte bisa menjadi sasaran langsung in#eksi .IQ. .aFan et al. -.aFan et al, 2992/ menunjukkan ada rese)t&r untuk masuknya .IQA se)erti 310A 373R0A dan 33R5 se,ara in vitro )ada )readi)&,ytes dan adi)&,ytes dengan met&de re%erse5P3R transkri)si dan immun&sit&kimia. Qirus ini mem)engaruhi di#erensiasi adi)&sit yang melibatkan 33''T5 enhan,er mengikat )r&tein Y -3 @ (BPY/A PP'R A dan 3@(BP. 1i#erensiasi ditingkatkan &leh unsur transkri)si #akt&r ster&l )eraturan yang mengikat )r&tein 1 -SR(BP1/A yang mengakti#kan PP'R gamma/ -R&sen et al, 2999/. Bastard et al. menunjukkan eks)resi mR?' mengurangi #akt&r di#erensiasi adi)&geni, 3@(BPY dan 3@(BPA PP'RA serta is&#&rm 1, dari SR(BP51A dalam lemak subkutan &rang dengan .IQ li)&distr&#i yang ditera)i dengan PI dibandingkan dengan &rang sehat -Bastard et al, 2992/. PI -yaituA nel#ina%irA rit&na%irA dan l&)ina%ir/ dan bebera)a ?RTI -yaituA sta%udine dan 'VT/ menginduksi eks)resi dan sekresi IL56 dan IL51Y )ada sel *T*5L1A menunjukkan bah8a &bat ini da)at mem&dulasi k&m)lemen dari )r&tein sekresi terle)as dari status di#erensiasi. Ini termasuk mengubah eks)resi T?:A IL56A adi)&nektin dan le)tinA yang juga telah diamati dalam jaringan adi)&sa )asien terin#eksi .IQA yang menyebabkan )eningkatan kadar serum T?:dan IL56 tingkat )ada )asien .IQ li)&dystr&)hi,. -Lagathu et alA 2990/ ScrapieA )ri&n )enyakit neur&degenerati%e kambing dan d&mba dengan inkubasi yang berke)anjanganA juga dila)&rkan menyebabkan &besitas )ada tikus. Q&br&dt et al -2991/ menunjukkan bah8a mekanisme ini terjadi karena )erubahan dari hi)&talamus5hi)&#isis5adrenal yang menyebabkan )erubahan trans)&rter gluk&sa -2LET51/ mungkin )enting dalam )at&genesis &besitas. +ekanisme %irus yang menyebabkan kerusakan hi)&talamus adalah melalui d&8nregulati&n eks)resi rese)t&r le)tin di hi)&talamus men,it &bese yang terin#eksi ,anin distem)er %irus -31Q/ bisa menjadi )enyebab &besitas. Qirus lainA terkait %irus R&us57 -Ra%57/A sebuah retr&%irus unggas dila)&rkan menyebabkan terhambat )ertumbuhanA &besitas dan hi)erli)idemia dalam ek&r ayam. 'yam5ayam yang terin#eksi mengembangkan lemak hati membesarA anemia dan immun&de)ressi&n. Borna pen9a-it 5ir# !BD<" yang juga dila)&rkan menyebabkan kegemukan banyak mengin#eksi sistem sara# burung dan mamalia. 2&sFt&nyi dan Lud8ig -1!!5/ menunjukkan bah8a %irus ini menyebabkan &besitas )ada tikus
26
dan ini dikaitkan dengan )eradangan )ada hi)&talamusA hi)er)lasia )ankreasA dan )eningkatan kadar trigliserida dan gluk&sa. (ks)resi antigen %irus ditemukan di &tak termasuk hi)&talamus. BadiA in#eksi dengan B1Q bisa mengakibatkan dysregulati&n neur&5end&krin sehingga menyebabkan &besitas. Qirus )ertama yang dila)&rkan dan berhubungan dengan &besitas manusia adalah adeno5ir# SMAM3+. 1hurandhar et al. ditemukan antib&di aden&%irus ini unggas )ada )enderita &besitas di India. ?amunA karena %irus ini tidak ber)ikir untuk mengin#eksi manusiaA )engamatan menyarankan lintas reakti%itas %irus manusia antigeni,ally seru)a -1hurandhar et al, 1!!7/. 1alam studi he8an ke,ilA mereka menunjukkan kehadiran 'd5*6 1?' dalam jaringan adi)&sa 'd5*65 diinduksi he8an &besitas. Entuk menilai a)akah S+'+ 1 da)at dikaitkan dengan &besitas manusiaA 1hurandhar et al.1* disaring dari 52 serum manusia gemuk di IndiaA untuk antib&di terhada) S+'+51 %irus. Se)uluh )asien )&siti# untuk antib&di S+'+5 1A sementara 02 subjek tidak memiliki antib&di. "el&m)&k S+'+515)&siti# telah B+I se,ara signi#ikan lebih tinggi dan k&lester&l serum dan trigliserida se,ara signi#ikan lebih rendah dibandingkan dengan nilai5nilai kel&m)&k S+'+51 negati#. Temuan ini menunjukkan bah8a S+'+51A atau %irus ser&l&gis seru)a manusia da)at berhubungan dengan &besity manusia -1hurandhar et al, 1!!7/. &#man Adeno5ir# e . 'den&%irus sering menyebabkan in#eksi saluran )erna)asan dan usus dan mata. 1engan demikianA titer antib&di untuk aden&%iruses yang umum dalam )&)ulasi. 'da 59 aden&%iruses yang ditem)atkan ke dalam enam kel&m)&k utama -' sam)ai :/ dengan ser&ti)e tertentu. 'd5*6A terlibat dalam &besitas manusia adalah bagian dari kel&m)&k 1A ser&ti)e *6. 'd5 *6 biasanya tidak bereaksi silang dengan antib&di untuk aden&%iruses manusia lainnya. Ini memiliki a#initas biasa bagi jaringan adi)&saA dan jumlah 'd5*6 1?' di jaringan adi)&sa %iseral berhubungan dengan berat de)&t lemak. Sekitar *9< dari &besitas dan 11< dari indi%idu n&n&bese menunjukkan antib&di untuk 'd5*6 -1hurandhar et al, 2990/. +eski)un mekanisme yang te)at di mana %irus ini mem)r&m&sikan &besitas tidak jelasA itu telah dila)&rkan bah8a 'd5*6 u)regulates di#erensiasi )readi)&,yte dalam budaya. 1em&nstrasi bah8a di#erensiasi adi)&,yteA )r&duksi le)tinA dan metab&lisme gluk&sa dim&dulasi &leh 'd5*6 adalah bungaA teta)i masih harus meyakinkan terbukti bah8a %irus ini adi)&geni, )ada manusia. +isalnyaA la)&ran terbaru &leh =higham et al. -2996/ menunjukkan bah8a 'd5*1 mengakibatkan )eningkatan di#erensiasi sel *T*5L1A ta)i ini tidak berk&relasi dengan &besitas )ada ayam. SelanjutnyaA tidak ada k&relasi antara )erkembangan &besitas )ada ayam yang disebabkan &leh 'd5*7 dan &besitas manusia. 's&siasi in#eksi aden&%iral dengan &besitas sangat s)esi#ik untuk IklanA5*6 yang saat ini hanya aden&%irus manusia terlibat dengan &besitas manusia. Trypanosoma cruzi. Penyakit )arasiti,A disebabkan &leh nemat&da dan )r&t&F&aA telah dila)&rkan berhubungan dengan kekurangan giFiA dan diabetes.
27
Penyakit 3hagas adalah )enyakit yang disebabkan &leh 3. cru(i di 'merika Latin. 1iketahui ada hubungan antara in#eksi 3. cru(i dan &besitas dan diabetes dan ada kejadian diabetes lebih besar )ada )&)ulasi ,hagasis. +emangA dalam bebera)a tahun terakhir ada bebera)a la)&ran yang mengindikasikan diabetes yang lebih umum )ada )&)ulasi ini -:ukuhara et al, 2995/. +ekanisme in#eksi 3. cru(i masih belum diketahui. .asil )enelitian menunjukkan bah8a kadar 'ndA adi)&kine se,ara signi#ikan menurun selama in#eksi T. ,ruFi )ada tikus. Penurunan kadar 'dn biasanya dikaitkan dengan resistensi insulinA hi)erglikemiaA dan &besitas. Selain ituA )enurunan kadar 'dn diamati dengan )eradangan sistemik meningkat terkait dengan )enyakit kardi&%askuler. Penurunan 'dn dalam )lasma )ada in#eksi 3. cru(i -1esruisseau6 et alA 2997/. +enunjukkan bah8a in#eksi adi)&,ytes juga mungkin memiliki k&nsekuensi )ada )r&tein lain yang disintesis dalam jaringan adi)&sa. $leh karena ituA analisis immun&bl&t dilakukan untuk sejumlah )r&tein yang disajikan dalam jaringan adi)&sa. "&nsisten )engurangan )lasma 'dnA kadar 'dn dalam jaringan adi)&sa juga berkurang selama in#eksi akut di sejumlah jaringan lemakA khususnya di )erirenal dan adi)&sa %iseralA )adahal keduanya meru)akan sumber 'dnA sedangkan di tingkat jaringan lemak ,&kelat tidak ter)engaruh. .asil analisis eks)resi )r&tein )ada jaringan lemak ,&kelat dan )erirenal *9 hari )&stin#e,ti&n menunjukkan bah8a asam glik&)r&tein dan S''* dalam adi)&,ytes mengalami u)regulasi. (ks)resi T?:A I:? A dan IL51Y yang juga meningkat. Sel *T*5L1A banyak digunakan sebagai m&del untuk adi)&,ytes )rimerA terin#eksi dengan 3. cru(i. .asil )enelitian menunjukkan bah8a in#eksi memi,u )enurunan kadar 'dnA sedangkan tingkat rese)t&r se)erti TLR52A T?:A I:?A dan IL515Y meningkat. SingkatnyaA )arasit ini mengin#eksi adi)&,ytes baik in %itr& dan %i%&. Badi adi)&,ytes meru)akan target )enting dari in%asi )arasit. +ekanisme agen in#eksi dalam mem)engaruhi adi)&sity da)at dilihat )ada gambar di ba8ah ini
2ambar 6. +ekanisme )engaruh agen in#eksi dalam mem)engaruhi adi)&sity dan )engeluaran adi)&sit&kin -1esruisseau6 et al, 2997/.
2.4.6. Endo-rin
Pr&ses masuknya makanan dan )en,ernaan menjadi )eran dari usus yang berhubungan dengan &rgan5&rgan %iseral dengan melalui berbagai signal untuk mengatur keseimbangan energi. EsusA )ankreasA jaringan lemak %iseral mengadakan k&munikasi dengan &tak melalui jalur sara# dan end&krin untuk meng&ntr&l keseimbangan energi. Signal dari )enyim)anan energiA status makanan yang baru masuk dan )arameter lain akan diintegrasikan melalui susunan sara# )usat khususnya di hi)&talamus untuk mengatur energi yang masuk dan yang di)ergunakan. Saluran )en,ernaan ternyata mem)unya #ungsi yang k&m)leksA selain men,erna dan mengabs&rbsi makanan juga mengeluarkan h&rm&n untuk mengendalikan kesetimbangan energi. 1idalamnya tersedia sejumlah )e)tida dan se8aktu58aktu bisa mengalami )erubahan. +asing5masing )e)tida mem)unyai target sendiri5sendiri termasuk kelenjar eks&krin )en,ernaanA &t&t )&l&sA terminal sara# e##eren dan &tak. Telah diketahui h&rm&n5h&rman diusus meru)akan regulat&r kun,i asimilasi nutrienA maka satu atau lebih dari h&rm&n ini da)at memberikan signal satiety ke &tak. Bebera)a h&rm&n dan )e)tida intestinal yang terkait adalah> "hrelin, holecysto!inin 1 &2, "lucagon-li!e peptide 1 1"6P-12, peptide ,, 1P,,2 dan pancreatic polypeptide 1PP2. -?atalie et al 299!/ ).,.=.+ G0re.in "hrelin adalah h&rm&n yang di)r&duksi lambung te)atnya di bagian fundusA sebagian ke,il di plasentaA ginjalA pituitari dan hi)&talamus. Rese)t&r ghrelin diketahui lebih dulu sebelum ghrelin ditemukanA yaitu sel didalam )ituitari bagian anteri&r yang ber)&tensi merangsang sekresi h&rm&n )ertumbuhan. Rese)t&r ini diberi nama gro#th hormon secretagogue receptor 1"$S-*2. Ligan dari 2.S5R dinamakan ghrelinA dimana ghre yang berarti tumbuh. :ungsi dari ghrelin adalah mengakti#asi 2.S5R yang terletak di )ituitari dan merangsang )engeluaran h&rm&n )ertumbuhan yang berada di nukleus arkuatus hi)&talamus. 'kti#asi dari 2.S5R &leh ghrelin )ada neur&)e)tide 4 -?P4/@ag&uti related )e)tide -'2RP/A mengakti#kan neur&n di nukleus arkuatus untuk merangsang asu)an makanan. 1isam)ing itu ghrelin meningkatkan lemak didalam jaringan dengan ,ara menurunkan &ksidasi lemak. Pergerakan dan )eng&s&ngan lambung diinduksi &leh ghrelinA termasuk e#ek l&kal yang sama baiknya dengan mekanisme sentral. Pada &rang de8asa k&nsentrasi ghrelin dalam )lasma meningkat dua kali li)at sebelum makan dan menurun dalam satu jam setelah makan. Pada &rang &besitasA k&nsentrasi ghrelin rendahA hal ini diduga berhubungan dengan asu)an
2!
makanan tinggi kal&ri dan )ada )r&gram )enurunan berat badan &rang &besitas akan meningkatkan k&nsentrasi ghrelin. ).,.=.). C0o.ec9 to-inin !CCK" holesisto!inin 1 &2 meru)akan )r&t&ti)e h&rm&n satiety -kenyang/A yang di )r&duksi di duodenum, 7e7enum dan disekresi saat ada makanan dalam lumen usus. 33" ini mengatur sekresi )ankreas dan kandung em)edu serta k&ntraksi kandung em)edu )ada )r&ses )eng&s&ngan lambung dan )ergerakan usus. 'da dua rese)t&rA keduanya mem)unyai d&main tujuh transmembran )r&tein yang meru)akan " protein-coupled receptor. 33"' rese)t&r terda)at di)ankreas )ada vagal aferen dan enteri! neuron. Rese)t&r ini ditemukan dise)anjang &tak termasuk nu!leus dari tra!tus solitariusA area postrema -'P/ dan dorsomedial hipotalamus. 'ntag&nis rese)t&r 33"' meningkatkan asu)an makanan dan menurunkan satietyA sehingga disim)ulkan bah8a 33" ber)eran terhada) regulasi na#su makan R05S. Pemberian antib&di 33" atau antag&nis 33"' da)at meningkatkan berat badan )ada tikusA teta)i tidak signi#ikan meningkatkan asu)an makanan. .al#5li#e nya hanya 152 menit sehingga tidak e#ekti# untuk menurunkan na#su makan. Penggunaan 33" sebagai tera)i &besitas masih diragukan. Telah diteliti )ada he8an ,&ba ternyata )emberian 33" sebelum makan akan menurunkan asu)an makanan akan teta)i meningkatkan #rekuensi makanA sehingga )enurunan berat badan tidak akan terjadi. ).,.=.>. Peptide (( !P((" dan, pancreatic po.9peptide !PP" Peptide ,, -P44/A pancreatic polypeptide -PP/ termasuk #amili )e)tida yang mem)unyai *6 asam amin& dan mengandung bebera)a residu tyr&sineA akti#itas bi&l&ginya tergantung dari 3 terminal amidasi. ? terminal dari P44 da)at menembus sa8ar &takA ada * bentuk P44 yaitu P44 -15*6/A P44 -25*6/ dan P44 -*5*6/. P44 disekresi diseluruh saluran )en,ernaan ta)i terutama dibagian distalA P44 jarang dida)atkan )ada du&denum dan jejenum ta)i terda)at banyak di ileum dan k&l&n serta )aling banyak di rektum. Pancreatic polypeptide -PP/ sebagian besar di)r&duksi di dalam pan!reasA terda)at juga di duodenum, !olon dan re!tum. 'danya asu)an makanan akan merangsang )ele)asan P44. P44 akan meningkat )ada 152 jam setelah makanA )eningkatan ini ditentukan &leh jumlah kal&ri dan k&m)&sisi dari makanan yang masuk. "&nsentrasi dalam )lasma akan meningkat setelah makan makanan yang tinggi lemak dibanding dengan )r&tein atau karb&hidrat. "&nsentrasi P44 dalam )lasma ditingkatkan &leh bombesin dan
*9
calcitonin-gene-related )e)tide dan diturunkan &leh glucagon-li!e peptide 1 -2LP51/. Pele)asan P44 juga dirangsang &leh asam lambungA ,h&le,yst&kinin dan garam em)edu. 1iduga )engeluaran P44 melalui re#lek sara#A yaitu sara# %agus. (#ek lain dari P44 dalam kaitannya dengan sistem )en,ernaan antara lain adalah meningkatkan abs&r)si ,airan dan elektr&lit dalam ileum setelah makan dan sekresi lambung serta )ankreasA )eng&s&ngan kantung em)edu dan lambung. Se)erti halnya P44A rangsangan utama yang menyebabkan dikeluarkannya PP adalah asu)an makanan yang jumlahnya sesuai dengan kal&ri yang masuk. .&rm&n lain didalam usus antara lain ghrelin, motilin dan se!retin juga mem)engaruhi regulasi PPA yakni dengan ,e)at merangsang )ele)asannya. .al lain yang menyebabkan keluarnya PP adalah )eregangan lambung, tonus vagus dan adanya rangsangan adrenergi!. "&nsentrasi PP dalam )lasma tergantung latar belakang irama asu)an makananA biasanya men,a)ai titik terendah )ada jam 92.99 dan men,a)ai titik tertinggi )ada jam 21.99. Pada k&ndisi sim)anan lemak kurang setelah )embatasan masukan makanan dan )embakaran lemak karena akti#itasA le)tin darah turun sehingga kadar X5+S. di hi)&talamus berkurang. "eadaan ini memi,u neur&n )usat la)ar di hi)&talamus mele)askan agouti related protein -'2RP/ yang sintesisnya di ditekan &leh le)tin melalui ikatan dengan rese)t&rnya. '2RP merangsang na#su makan melalui mekanisme antag&nis X5+S. terhada) MC,3$. SelanjutnyaA )engurangan sintesis X5+S. dari P$+3 menekan katab&lisme lemak sam)ai sim)anan lemak di adi)&sit terisi kembali sebagai hasil k&mbinasi e#ek tersebut dengan )erilaku makan. Bila sim)anan lemak sudah ,uku)A mekanisme k&ntr&l kembali ke )enghambatan na#su makan dan )eningkatan )enggunaaan energi sehingga berat badan da)at di)ertahankan )ada rentang terbatas bertahun5tahun. 4ung seng Lee -299!/. +ekanisme )engendalian na#su makan dan laju metab&lisme di hi)&talamus sangat k&m)leks dan belum seluruhnya terungka). :akt&r5#akt&r yang ber)eran )ada rasa kenyang di hi)&talamus adalah X5+S.A 3&,ain5'm)hetamin Regulated Trans,ri)t -3'RT/ dan ser&t&nin. 1i sam)ing ituA h&rm&n gastr&intestinal 33"5 PV dan 2LP5I juga mem)engaruhi )erilaku makan setelah makanA terutama dengan membatasi jumlah makanan. Sebagian e#ek le)tin juga di)erantarai &leh #akt&r diatas -Lee et al, 2991/. Selain menekan '2RPA le)tin juga menekan mediat&r )erangsang na#su makan neur&)e)tide54 -?P4/A n&re)ine)hrine -?(/A 2amma5amin&butiri, a,id -2'B'/A ghrelinA end&gen&usn&)in&id )e)tides -($P/ dan /a.anin di hi)&talamus. "eunikan galanin adalah e#eknya merangsang na#su makan makanan berlemakA terutama )ada umur remaja. :akt&r la)ar yang lain adalah ore?in A dan B yang di)erkirakan ber)eran dalam )enegendalian laju metab&lisme tubuh dan ditekan eks)resinya &leh le)tin melalui mekanisme do#n regulation.
*1
Sistem sim)atis di)erkirakan juga ber)eran dalam mentransmisikan sinyal dari #akt&r5#akt&r diatas ke,uali X5+S. yang men,a)ai targetnya melalui sirkulasi darah -3hrist&s et al 2919/.
2ambar 6. Pengaturan na#su makan -3hrist&s et al 2919/. ).,.=.,. G.#ca/on3.i-e peptide + !GLP3+" dan o?9ntomod#.in !O@M" "lucagon-li!e peptide 1 1"6P-12 dan o+yntomodulin 1O0)2 di)r&duksi dari gen preproglu!agon di susunan sara# )usat dan L sel dari usus ke,il dan pan!reas. Sama halnya dengan P44 dan cholesisto!inin, 2LP51 dan $7+ termasuk dalam anorectic peptida. 2LP51 dan $7+ akan dile)askan dengan ,e)at setelah ada makanan. "edua )e)tida ini memberikan e#ek jangka )endek beru)a rasa kenyang dan jangka )anjang beru)a )enurunan berat badan. Pemberian 2PL51 melalui intracerebroventricular dan nu!leus paraventri!ularis )ada binatang )er,&baan akan menurunkan asu)an makanan dan )emberian jangka )anjang terbukti bisa menurunkan berat badan. Pada manusia )emberian 2LP51 se,ara intra%ena akan menurunkan asu)an kal&ri dan menimbulkan )erasaan kenyang. Rasa kenyang ini diduga dimediasi &leh sara# %agus. Penurunan ini bisa terjadi )ada &rang &besitas mau)un n&rmal. Pemberian $7+ )ada manusia n&rmal akan segera menurunkan asu)an
*2
makanan. 'kti#itas $7+ jangka )anjang )ada )enurunan berat badanA k&nsentrasi dalam sirkulasi darahA akti#itas dalam asu)an makanan )ada )enderita &besitas masih belum banyak diketahui. $+7 dan 2LP51 mem)unyai #ungsi mem)erbesar sekresi insulin )ada k&ndisi sesudah makanA menghambat sekresi lambung dan menurunkan gerakan lambung. -Th&mas Riediger et al 299!/ ).,.=.:. &ormon Pert#m1#0an ata# Growth Hormone !G&" "ro#th $ormone 1"$2 ber)eran dalam menurunkan masa lemak tubuh )ada laki5laki dan he8an )er,&baan. Terlibatnya 2. dalam )engaturan masa lemak %iseral )ada manusia telah jelas diamatiA bah8a 2. mereduksi lemak %iseral. 'kti%itas 2. )ada jaringan lemak adalah untuk menjaga akumulasi lemak dan untuk merangsang m&bilissasi li)idA yang sinergis dengan h&rm&n5h&rm&n ster&id. 1engan adanya akumulasi lemakA maka lipoprotein lipase -LPL/ dihambat &leh 2. dengan adanya test&ster&n atau k&rtis&l. Setelah m&bilisasi lemak 2. akan merangsang se,ara terus menerusA dimana 2. menginduksi li)&lisis melalui rese)t&r5rese)t&r adrenergik. Tingkat regulasi li)&lisis adalah multi)leA meli)uti rese)t&r adrenergik dan adenilat siklase yang sama se)erti )r&tein kinase dan atau h&rm&n sensiti# li)ase. 1ari hasil )enelitian tingkat m&lekuler manusia da)at disim)ulkan 2. mem)engaruhi LPL dan li)&lisis. Pada umumnya dalam jaringan lemak %iseralA masa selA aliran darah dan sistem )ersara#an adalah lebih tinggi dari )ada daerah jaringan lemak )eri#erA yang akan membuat interaksi h&rm&nal dengan jaringan lemak yang lebih banyak dari )ada daerah lain. Lebih jauh akti#itas 2. tergantung interaksi h&rm&n ster&id dan rese)t&rnya umumnya dalam jaringan lemak %iseral. Pada &besitas terjadi )enurunan 2. dalam sirkulasiA karena ke,e)atan )r&duksi 2. menurun setia) hari sedangkan laju ke,e)atan )embuangan yang berhubungan dengan 2. binding )r&tein teta). -Samyah Shadid et al 299*/ ).,.=.=. &ormon E tro/en (str&gen telah lama dikenal sebagai regulat&r utama )ada jaringan lemak termasuk )enyim)anan dan )erkembangannya )ada 8anita de8asa. Perkembangan yang sekarang )eranan ester&gen dalam )r&ses bi&l&gi lemak lebih luas dan k&m)leksA tidak hanya sebagai )engatur teta)i telah dibuktikan mekanisme )angaruh ester&gen )ada jaringan lemak. (ster&gen ber)engaruh )ada sel lemak yaitu menghambat li)&genesis dan juga mem)engaruhi k&nstituen seluler lainnya dari jaringan lemak. (str&gen ber)engaruh )ada asu)an makan dan )emakaian energi yang berk&ntribusi terhada) seluruh hambatan )ada sel lemak. (str&gen juga ber)eran )enting )ada )engaturan ,adangan lemak )ada laki5laki dan baru5bari ini menunjukkan #akt&r yang )enting dalam )enentuan jumlah sel lemak.
**
=anita mem)unyai lemak subkutan lebih banyak dari )ada laki5lakiA dengan demikian jaringan lemak 8anita lebih banyak. Peningkatan lemak subkutan )ada 8anita dalam masa )ubertas terkait dengan adanya estr&gen. Paningkatan lemak )ada 8anita tidak hanya meningkat jumlahnya teta)i ukuran sel lemak juga mengalami )enambahan. Penambahan dari lemak di )erut )ada 8anita )remen&)ause dihambat &leh estr&genA )ada saat )&stmen&)ause kandungan estr&gen menurun sehingga kejadian &besitas %iseral meningkat. Sama halnya dengan laki5lakiA karena hanya mem)unyai sedikit estr&genK maka hal ini menjadi salah satu alasan laki5laki lebih banyak yang mengalami &besitas %iseral. Sel lemak manusia mengeks)resikan dua rese)t&r estr&genA yakni (R dan (RA mengindikasikan bah8a signal estr&gen terjadi melalui rese)t&r tersebut didalam jaringan lemak. Telah dibuktikan juga bah8a 17 5ekstradi&l -(2/ da)at ber)eran sebagai rese)t&r (R )ada sel lemak dan da)at menginduksi se,ara ,e)at e#ek estr&gen R50S. (2 se,ara tidak langsung bere#ek )ada li)&lisisA yaitu menginduksi lypolitic en(ym hormone sensitive lipase atau )eningkatan li)&lisis dari e)ine)hrine. (2 menginduksi )enurunan ,adangan lemak dengan melalui )eningkatan &ksidasi asam lemak. Rese)t&r ini juga ditemukan )ada end&thel )embuluh darahA &t&t )&l&s )embuluh darah dan makr&)hag. (ks)resi (R untuk laki5laki ternyata sama dengan yang terjadi )ada )erem)uanA tidak adanya (R akan mengakibatkan terjadinya )eningkatan masa lemak dan )eningkatan jumlah sel lemak. (str&gen se,ara langsung da)at menghambat )enyim)anan lemak dengan melalui )enurunan )r&ses li)&genesis. 1alam hal ini )eran estr&gen adalah menurunkan akti#itas li)&)r&tein li)ase -LPL/A yaitu suatu enFym yang meregulasi lemak. $bser%asi klinis menunjukkan bah8a h&rm&n seks ster&id 8anita dilibatkan )ada )enentuan distribusi lemak tubuhA misalnya )enum)ukan lemak di daerah )antat dan kurangnya masa lemak %iseral. =anita )remen&)ause ,enderung terjadi )enum)ukan trigliserida )ada daerah glute&#em&ral. .al ini karena akti#itas LPL dan mR?' LPL yang sangat tinggi )ada daerah )aha dari )ada )erut. Sedang )r&ses li)&litik menunjukkan hal yang sebaliknya. Berbeda dengan 8anita men&)auseA terjadi )erubahan )&la #ungsi dari jaringan lemakA yaitu )enurunan akti#itas LPL dan m&bilisasi lemak lebih kearah stimulasi ,adangan didaerah glute&#em&ral. Sehingga distribusi lemak tubuh 8anita men&)ause ,enderung mengum)ul di daerah %iseral. ).,.=.A. &ormon Te to teron "eberadaan lemak didaerah %iseral khususnya )ada laki5laki sangat terkait dengan k&nsentrasi h&rm&n test&ster&nA beru)a test&ster&n dalam )lasmaK test&ster&n bebas dan se+ hormone binding globulin -S.B2/. S.2B ber)engaruh terhada) )eningkatan le%el insulin dan atau %nsulin-li!e gro#th factor-1 -I2:51/.
*0
1an hubungan ini menunjukkan hubungan negati# artinya )eningkatan h&rm&n ini akan menurunkan )enimbunan lemak didaerah %iseral. Pada laki5laki mudaA yang mem)unyai test&ster&n t&tal dalam )lasma dan test&ster&n bebas tinggi maka )enimbunan lemak di dalam )erut rendahA sebaliknya )ada )ria berumur maka kadar test&ster&n rendah dan kelebihan lemak disim)an didalam )erut. 1ikatakan bah8a S.2B )ada laki5laki muda juga rendahA )r&)&rsi terbesar adalah test&ster&n bebas. Pada laki5laki &besitas yang m&derat le%el test&ster&n menurunA sebagai k&nsekuensi dari )enurunan ka)asitas S.2B. Le%el test&tser&n bebas adalah n&rmal se)erti le%el L.A k&ntr&l dari hi)&talamus juga n&rmal. 'kan teta)i )ada laki5laki &besitas yang berat B+I N09 maka t&tal test&tster&n dan #ree test&ster&nA tingkat :S. dan L. menurun. .al ini menunjukkan bah8a #ungsi dari g&nad menurunA ham)ir )ada semua laki5laki &besitas yang berat menunjukkan gejala ini yang disebut sebagai hypogonadotropic hypogonadism. Pada laki5laki )engaruh test&ster&n terhada) metab&lisme sel lemak adalah menghambat )enggunaan triglyserida dan merangsang m&bilisasinya. 1engan demikian test&ster&n memegang )eran )enting dalam regulasi jumlah ,adangan lemak di jaringan lemak sentral dan )eri#er dalam tubuh manusia. .&rm&n test&ster&n )ada 8anita telah dila)&rkan bah8a ada hubungan antara &besitas %iseral dengan )eningkatan t&tal test&ster&nA test&ster&n bebas dan )enurunan S.B2. Sedangkan )ada laki5laki &besitas menurut Leenen dkk. Tidak da)at diamati k&relasi yang signi#ikan antara le%el andr&gen dan jaringan lemak %iseral. Pada 8anita dengan B+I yang samaA kelebihan lemak %iseral dihubungkan dengan )enurunan le%el S.B2 dan le%el test&ster&n bebasA teta)i tidak merubah test&ster&n t&tal dan t&tal masa lemak setelah bertambahnya umur. Test&ster&n menyebabakan )enum)ukan jaringan lemak %iseral dan ini sesuai dengan )enum)ukan lemak %iseral )ada 8anita hi)erandr&genik. Pengaruh test&ster&n )ada akti#itas LPL dan li)&lisisA dihara)kan menurunkan ,adangan lemak di %iseral. -:arid Saad et al 2919/ ).,.=.B. Korti o. .i)erk&rtis&lisme )ada sindr&ma 3ushing ditandai &leh redistribusi lemak dari )eri#er ke sentral terutama ke daerah abd&men. Bebera)a )enderita &bes menunjukkan )enam)ilan miri) 3ushing dengan distribusi lemak khas antara lain ke,enderungan ke jaringan lemak sentralA sehingga sulit dibedakan se,ara klinis antara &besitas )rimer dan sindr&ma 3ushing. 1ibandingkan dengan indi%idu &bes )ada umurA BBA B+I dan =.R yang samaA lemak %is,eral )enderita hi)erk&lester&lemia jauh lebih besar -1!6A! Z 50A! %s A5 Z 07A1 ,m2/ sementara lemak subkutan abd&men sama. "ajian terhada) sumbu hi)&talamus5hi)&#ise5adrenal berkaitan dengan &besitas %is,eral menunjukkan bah8a>
*5
'da k&relasi )&siti) bermakna antara klirens k&rtis&l dan massa lemak intra5 abd&men. Rasi& lemak %is,eral @ subkutan berk&relasi kuat dengan %&lume distribusi k&rtis&l. .al ini diduga berkaitan dengan banyaknya rese)t&r gluk&k&rtik&id di adi)&sit jaringan lemak intra5abd&men yang meningkatkan sensiti#itas terhada) k&rtis&l sehingga menyebabkan akumulasi lemak %is,eral abd&men. Peningkatan akti#itas 11 W5hydr&6y redu,tase di lemak &mentum menghasilkan k&rtis&l akti# dari k&rtis&n yang menjurus ke &besitas %is,eral. Peningkatan k&rtis&l di urine )ada &besitas %is,eral menumbuhkan dugaan adanya )eningkatan )r&duksi k&rtis&l seiring dengan )eningkatan lemak %is,eral. -Ste)t&e et al 2990/ ).,.A Po.#tan
.asil )enelitian menunjukkan bah8a ada bebera)a )&lutan se)erti g&l&ngan bis)hen&l 'A n&nyl)hen&l dan tributiltinA da)at mem)engaruhi akti%itas gen yang menyandi dan mem)engaruhi )andemi &besitas di dunia. Senya8a kimia ini diketahui sebagai ,at ka)alA )enga8et kayu tekstilA dan )estisida )ada tanaman )angan bernilai tinggi dan da)at digunakan untuk ke)erluan lain yang belum diketahui. Tributiltin ini mem)unyai k&nsentrasi 1999 kali lebih rendah dari )&lutan kutu air dan m&luska sehingga bisa mem)engaruhi rese)t&r sensiti%e dari sel5sel tubuh Bahan kimia ini bere#ek )ada k&m)&nen selular yang dikenal sebagai rese)t&r 7 retin&id -R7Rs/ )ada hatiA sistem sara# dan kekebalan tubuh mamalia. Bahan kimia ini da)at mengakti#kan eks)resi R7Rs sehingga bermigrasi ke dalam inti sel dan mengakti#kan gen yang menyebabkan )ertumbuhan sel adi)&sit sehingga menyebabkan &besitas. Selain ituA tributiltin juga da)at ber)engaruh )ada system re)r&duksi dan jaringan lemak )ada tikus yang baru lahir -7ia&hua 7uAal, 2919/.
2.5
Pato2i io.o/i O1e ita
$besitas )ada hakekatnya meru)akan )r&ses )enimbunan triasilgliser&l berlebih )ada jaringan adi)&sa karena imbalan,e -ketidakseimbangan antara asu)an energi dengan )enggunaannya -IndraA 2995/. $besitas da)at menimbulkan berbagai )enyakit seriusA antara lain 1+A hi)ertensi dan jantung. Risik& kematian yang disebabkan &leh diabetes yakni str&keA ,&r&nary artery disease -)enyakit arteri k&r&ner/A tekanan darah tinggiA k&lester&l yang tinggiA ginjalA dan gallbladder disorders . Selain ituA &besitas ini juga disebabkan &leh bebera)a #akt&r. +isalnyaA )&la makan yang salah -terbiasa makan makanan berlemak tinggi/A gaya hidu) m&dern yang kurang gerakA stres yang dilarikan )ada makananA dan #akt&r keturunan. Seorang pria dapat dianggap telah menderita obesitas,
apabila jumlah lemaknya telah melebihi 25% dari berat badan total; dan 30% bagi wanita. Suatu kriteria yang praktis dan paling sering digunakan adalah apabila berat badan telah melebihi 120% dari berat badan ideal. Orang dewasa yang sudah menderita obesitas semenjak kecil, ternyata akan mengalami pembesaran sel lemak hanya sekitar 50%, tetapi mempunyai jumlah sel lemak tiga kali
*6
lebih banyak daripada orang normal, sehingga bentuk dan isi lemak akan menjadi lebih besar
-BrayA 1!!2/. "ejadian &besitas juga da)at ditandai dengan adanya )enambahan@)eningkatan jumlah sel adi)&sit )ada jaringan adi)&sa yang biasa kita sebut hi)er)lasia dan disam)ing itu juga da)at ditunjukkan dengan adanya )enambahan ukuran sel adi)&sit )ada jaringan adi)&sa yang laFim disebut hi)ertr&)i -Bays et al 299 /. Baringan adi)&sa hi)er)lasia dihasilkan &leh sebuah )eningkatan adi)&genesisA termasuk )r&li#erasi )readi)&sit mau)un di#erensiasi adi)&sit. 3ara mengatasi &besitas bisa dilakukan dengan mengubah )&la makan atau diet dan &lah raga se,ara teratur. Sebelumnya )erlu diketahui lebih dulu )enyebab &besitasA karena terkadang di)erlukan &bat untuk membantu )enyesuaian tubuh terhada) kebiasaan baru tersebut. $besitas sering dikaitkan dengan banyaknya lemak dalam tubuh. Lemak adalah ka8an sekaligus la8an. Lemak sangat dibutuhkan &leh tubuh untuk menyim)an energiA sebagai )enyekat )anasA sebagai )enyera) gun,anganA dan lain5lainnya. Rata5rata 8anita memiliki lemak tubuh yang lebih banyak dibandingkan )ria. Perbandingan yang n&rmal antara lemak tubuh dengan berat badan )ada 8anita adalah sekitar 255*9< dan )ada )ria sekitar 1 52*< -Bays et al 299 /. Baringan adi)&sa meru)akan jaringan )eny&k&ng -connective tissue/ yang s)esialisasinya ber#ungsi untuk )enyim)anan utama lemak dalam bentuk trigliserida. Baringan adi)&sa )ada mammalia ditemukan dalam bentuk 2 ma,amA yaitu jaringan adi)&sa )utih dan jaringan adi)&sa ,&klat. Baringan adi)&sa ,&klat biasanya sebagai sumber energi sedangkan jaringan adi)&sa )utih memiliki #ungsi yaitu sebagai sumber energiA heat insulati&nA )erlindungan terhada) &rgan dan bantalan mekanik dan bebera)a #ungsi )enting lainnya. Sebagai sebuah tem)at )enyim)anan energi utamaA lemak menyediakan@ber)eran sebagai )enyangga -bu##er/ untuk ketidakseimbangan energi ketika inta!e -asu)an/ energi tidak sebanding dengan &ut)ut energi. Se,ara m&r#&l&gi )erbedaan utama antara adi)&sit ,&klat dengan adi)&sit )utih adalah terlihat dari bentuk dan jumlah@kandungan mit&k&ndria yang terda)at di dalam sel. Sel lemak )utih -=:3/ terlihat memiliki bentuk se)erti ,in,in dengan inti berada di te)i dan %a,u&la yang berukuran besar. 1i sam)ing itu jumlah mit&k&ndria dalam sel sedikit. Sedangkan untuk br&8n adi)&sit ukuran sel lebih ke,il dengan sit&)lasma yang banyak berisi mit&k&ndria dan %aku&la yang berukuran lebih ke,il dari 8hite adi)&sit -R&senA et al., 2999/ dan Berdasarkan #ungsinyaA adi)&sit ,&klat lebih kaya atau banyak di%askularisasi -banyak )embuluh darah yang berada di dekatnya dan berhubungan dengan jaringan tersebut/ karena dalam h&me&stasis energi ketika tubuh memerlukan banyak energi )ada saat lingkungan utamanya )enurunan tem)eratur maka adi)&sit ,&klat akan mele)as energi se,ara langsung sebagai )anas yang dihasilkan &leh metab&lisme dalam mit&k&ndrianya -.ajer et al 299 /.
*7
')abila dilihat dari asal usulnya adi)&sit ,&klat se,ara &riginal meru)akan deri%at dari #ibr&blas se)erti )rekurs&r sel yang akan berdi#erensiasi menjadi adi)&sit karena stimulus tertentu. Pada )enjelasan lain disebutkan bah8a sel adi)&sa &riginal dan jaringan adi)&sa &riginal sam)ai sekarang belum jelas diketahui asal usulnya dan kejadian m&lekuler yang memulai sebuah k&mitmen )ada )rekurs&r embri&nik stem sel menjadi adi)&sit masih )erlu dikarakterisasi. Bebera)a studi menduga bah8a adi)&sit meru)akan deri%at ti)e sel dari embri&nik stem sel dengan kemam)uan untuk berdi#erensiasi menjadi ti)e sel mes&dermal dari adi)&sitA k&ndr&sitA &ste&blas dan mi&sit -:ran,ineA et al.A 1!! /. Terda)at bukti bah8a sel str&mal dari bone marro# mungkin ber)eran dalam memulai )r&ses adi)&genik mau)un &ste&genik. Sebagai ,&nt&h ada hubungan resi)r&kal antara 2 ti)e sel tersebut yaitu )r&tein m&r#&genetik tulang dari su)er#amili T2:5Y bertindak sebagai ag&nis yang )&tent untuk &ste&genik teta)i da)at menghambat di#erensiasi adi)&sit -:ran,ineA et al.A 1!! /. 1i#erensiasi sel lemak sering juga disebut dengan adi)&genesis menghasilkan karakterisitik m&r#&l&gi akhir sel dan eks)resi )r&#il gen )ada adi)&sit matang. Taha) ini memerlukan )engakti#an sejumlah ,as,ade #akt&r transkri)si yang mam)u untuk menginduksi dan menghilangkan se,ara terk&&rdinasi lebih dari 2999 gen yang terlibat dalam regulasi seluruh as)ek m&r#&l&gi dan #isi&l&gi adi)&sit -+usri et al 2997/. Sel adi)&sa berkembang dari deri%at li)&blast mesenkim. Sel5sel tersebut memiliki gambaran #ibr&blast teta)i mam)u untuk mengakumulasikan lemak di dalam sit&)lasmanya. 'kumulasi li)id )ada a8alnya diis&lasi dari salah satu diantaranya teta)i kemudian ber#usi membentuk dr&)let tunggal yang lebih besar yang sangat khas bagi jaringan adi)&sa unil&kular -BunOueira U 3arneir& 2995/. 'di)&genesis telah di)elajari se,ara in %itr& menggunakan sel )readi)&sit misalnya *T*5L1 atau *T*5:022' yang da)at berdi#erensiasi menjadi adi)&sit matang dengan )r&sedur yang mudah -+usri et al 2997/. Pada )r&ses se,ara in %itr& ini digunakan de6ametas&n dan metilis&butil 6antin. Setelah bebera)a )utaran )embagian selA sel ditarik dari siklus sel dan mengalami di#erensiasi lanjutan sekitar 7 hari. Sel5sel membulatA sintesis de n&%& asam lemak rantai )anjang dan esteri#ikasi triasilgliser&l meningkatA dan sel mengakumulasikan dr&)let li)id yang besar. Sejumlah gen terlibat dalam metab&lisme asam lemak dan li)idA meli)uti adipocyte fatty acid binding protein -a:'BPA aP2/A stearoyl o. desaturase 1 -S31 1/ dan fatty acid synthase -:'S/A yang eks)resinya ini diinduksi selama di#erensiasi adi)&sit -Sul et al 2999/.
2ambar 7. Taha) di#erensiasi adi)&sit. Prekurs&r stem sel bersi#at )ulri)&tent yang da)at berdi#erensiasi menjadi mi&blasA k&ndr&blas dan adi)&sit. 1i#erensiasi )readi)&sit menjadi adi)&sit de8asa distimulasi &leh #akt&r transkri)si se)erti PP'R[A 3@(BPA '111@SR(BP dan Pre#51 -:ran,ine et al 1!! /.
*!
2ambar Bagaimana mem)elajari adi)&genesis\ Bebera)a m&del seluler yang da)at digunakan untuk mem)elajari adi)&genesis yang melibatkan ham)ir seluruh taha) )erkembangan. (mbry&ni, stem -(S/ da)at berdi#erensiasi langsung menjadi adi)&sitA menggunakan k&mbinasi asam retin&at dan h&rm&n )r&5adi)&genik -a/. +&use embry&ni, #ibr&blast -+(:s/A yang da)at diis&lasi setelah disagregasi embri& )ada hari 12510 #ase embri&nikA da)at berdi#erensiasi menjadi adi)&sit -b/ atau da)at diimm&rtalkan melalui serangkaian )asase ditambahkan SQ09@ T antigen besar atau Fat kimia untuk berdi#erensiasi -,/. Sel str&mal adi)&sa ,&kelat dari tikus baru lahir da)at diimm&rtalkan menggunakan SQ0@antigen T besar -d/A dan berdi#erensiasi se,ara e#isien )ada )emberian h&rm&n. Sel )rekurs&r multi)&ten diis&lasi dari jaringan de8asa termasuk jaringan adi)&saA &t&t skeletal dan sumsum tulang menyediakan sumber5sumber sel -e/ yang )ada umumnya
09
digunakan untuk mem)elajari )embelahan mesenchymal-cell-fate -R&sen U +a,1&ugald 2996/. ).:.+ $e/#.a i 0ormona. dan tran -rip i di2eren ia i adipo it a. CCAAT/enhancer- inding proteins C8EBPC, C8EBPD dan C8EBPE Bebera)a angg&ta #amili 33''T enhancer binding protein -3@(BP/ meli)uti 3@(BPXA 3@(BPWA 3@(BP[A 3@(BP] dan 3.$P -#akt&r transkri)si yang h&m&l&g terhada) 3(BP/ dieks)resikan )ada adi)&sit. (ks)resi tem)&ral #akt&r5 #akt&r ini selama di#erensiasi adi)&sit mengindikasikan suatu kaskade dimana induksi a8al )ada 3@(BPW dan 3@(BP] menga8ali induksi 3@(BPX -R&sen U +a,1&ugald 2996/. 33''T enhancer binding protein termasuk #akt&r transkri)si dalam kel&m)&k basic-leucine (ipper. Is&#&rm 3@(BP ber)eran sebagai regulat&r metab&lisme li)id dan k&lester&l yang terjadi di li%er. (ks)resi 3@(BP terjadi sebelum inisiasi gen s)esi#ik adi)&sit. 33'TT enhancer binding protein mend&r&ng gen adi)&sit se)erti aP2A S311A 2LET50A P(P3"A le)tin dan rese)t&r insulin -R&sen 2992/. 3@(BPW krusial untuk adi)&genesis )ada sel )re5adi)&sit imm&rtalA teta)i e#eknya kurang jelas )ada #ibr&blast embri&nik. Tikus dengan de#isiensi 3@(BPW mengalami )enurunan adi)&sitasA meski)un e#ek ini mungkin karena li)&genesis abn&rmal dan tidak mereduksi adi)&genesis per se. .al ini juga dimungkinkan adanya k&m)ensasi 3@(BP] terhada) hilangnya 3@(BPWA dimana tikus yang dibuat double !noc!-out 8ebpb dan 8ebpd menunjukkan )enurunan massa jaringan adi)&sa yang lebih jauh. 3@(BPW dan 3@(BP] meningkatkan adi)&genesis terutama )ada bagian yang menginduksi 3@(BPX dan PP'R[ -R&sen U +a,1&ugald 2996/. 3@(BPX menginduksi banyak gen adi)&sit se,ara langsung dan )enelitian in vivo mengindikasikan )eranan )enting #akt&r ini )ada )erkembangan jaringan adi)&sa. 'nalisis )ada tikus 8ebpa-8- ditemukan k&m)likasi hi)&glikemi dan kematian )erinatal dan memerlukan rest&rasi kadar 3@(BPX he)atik &leh )enyelamatan khusus he)ar. Tikus ini juga sama sekali tan)a jaringan adi)&sa )utih. Tikus dengan l&kus 8ebpa diganti 8ebpb teta) hidu) dan memiliki #ungsi he)ar n&rmalA teta)i berkurang jumlah jaringan adi)&sa )utihnya -R&sen U +a,1&ugald 2996/. Satu dari taha) )ertama adi)&genesis adalah )eningkatan eks)resi dan akumulasi #akt&r transkri)si ..38enhancer-binding proteins 3@(BPW dan 3@(BP] yang terjadi dalam 150 jam induksi adi)&genesis teta)i )ada a8alnya masih inakti#. Pada transisi #ase 21 menuju SA 3@(BPW mengalami hi)er#&s#&rilasi se,ara bertaha) dan diakti%asi &leh +'P" dan 2S"*WA dan transkri)si 3@(BPX dan PP'R[2 dimulai. +ele8ati hari kedua )r&ses di#erensiasiA 3@(BPX mulai terakumulasi dan di#&s#&rilasi &leh 3y,lin 1*531"2 k&m)leks. 3@(BPX ter#&s#&rilasi mem)engaruhi e#ek hambatan )ertumbuhan )ada selA yang mana
01
kemudian da)at mengeluarkan sel dari siklusnya dan mengakhiri di#erensiasi -+usri et al 2997/. +eski)un 3@(BPs )enting )ada adi)&genesisA #akt&r5#akt&r transkri)si ini tidak da)at ber#ungsi se,ara e#isien tan)a adanya PP'R[. Sebagai ,&nt&hA 3@(BPW tidak da)at menginduksi eks)resi 3@(BPX tan)a PP'R[A yang di)erlukan untuk mele)askan hist&n deasetilase51 -.1'31/ dari )r&m&ter 8ebpa. Lebih jauhA eks)resi ekt&)ik 3@(BPX tidak da)at meneruskan adi)&genesis )ada #ibr&blas Pparg-8-. Bagaimana)unA 3@(BPX memiliki )eranan )enting dalam di#erensiasi adi)&sit. (ks)resi eks&gen PP'R[ )ada sel yang de#isiensi 3@(BPX menunjukkan bah8a meski)un 3@(BPX tidak di)erlukan untuk akumulasi li)id dan eks)resi banyak gen adi)&sitA ia di)erlukan untuk menambah sensiti%itas insulin -R&sen U +a,1&ugald 2996/. 3@(BP da)at diukur melalui kadar mR?' dalam sel. 'den&sin m&n&#&s#at -,'+P/ meru)akan induser adi)&genesis in vitro dan k&m)&nen )r&di#erensiasi yang da)at meningkatkan eks)resi baik 3@(BPX dan 3@(BPW. Is&#&rm 3@(BPX dengan berat m&lekul -B+/ 02 k1 akti%at&r transkri)si lebih kuat dari)ada is&#&rm B+ *9 k1 dan rasi& )02@)*9 meningkat selama adi)&genesis -Pe^russe 2991A R&sen 2992/. ! "ero#isome proliferator-acti$ated receptors Pero+isome proliferator-activated receptors meru)akan subset dari rese)t&r h&rm&n nuklear yang memiliki akti%itas transkri)si&nalA dim&dulasi &leh interaksi ligan5rese)t&r. 'da * #amili PP'R yang telah diketahui yakni PP'RXA PP'R[ dan PP'R]. +ereka mengikat elemen res)&n )er&6is&me )r&li#erat&r yang seru)a teta)i menunjukkan )erbedaan #ungsi transa,ti%atingA yang dimediasi sebagian &leh distribusi jaringanA s)esi#isitas ligan dan rekrutmen k&akti%at&r. 2en PP'R[ menam)akkan dua bentuk is&#&rm yaitu [1 dan [2. PP'R[1 ditemukan di bebera)a jenis sel selain adi)&sit misalnya di e)itel k&l&n dan makr&#ag. PP'R[2 banyak terda)at dalam jaringan adi)&sa dan umumnya memediasi eks)resi gen yang di)erlukan untuk metab&lisme asam lemak. PP'R[ memiliki )eranan )enting dalam regulasi adi)&genesis -+&ris&n U :armer 2999A R&sen U +a,1&ugald 2996/. PP'R[ se,ara langsung menginduksi eks)resi gen yang meny&k&ng )enarikan siklus sel. PP'R[ meng5u)regulasi eks)resi "9 : "1 s#itch gene -29S2/ dan ,y,lin5de)endent kinase inhibit&r )21. SebaliknyaA PP'R[ meng5 d&8nregulasi serine5thre&nin )h&s)hatase -PP2'/A yang mengembalikan de#&s#&rilasi dan inakti%asi k&m)leks (2:51P. $%ereks)resi k&m)leks (2:51P ,uku) untuk menga8ali #ase S #ibr&blast. Pada hari ke57 setelah induksi de#erensiasiA seluruh sel menjadi adi)&sit matur. Indikasi makr&sk&)is )ertama adalah )erubahan m&r#&l&gi sel yakni )eningkatan ukuran sel dan mulai mengakumulasi dr&)let lemak di sit&)lasmanya. Lebih )enting lagi adalah sejalan dengan )erubahan yang da)at terlihatA eks)resi gen yang berkaitan dengan )r&#il
02
adi)&sit matur telah nyata. Berdasarkan )erannya di atas maka 3@(BPX dan PP'R[ diyakini sebagai master regulat&r adi)&genesis dan se,ara langsung meng&ntr&l eks)resi banyak gen adi)&genik -+usri et al 2997/. PP'R[ tidak hanya krusial untuk adi)&genesis teta)i juga di)erlukan untuk memelihara k&ndisi di#erensiasi. Penambahan aden&%iral yang d&minan negati# PP'R[ )ada adi)&sit *T*5L1 matur menyebabkan de5di#erensiasi dengan kehilangan akumulasi li)id dan )enurunan eks)resi )enanda5)enanda adi)&sit. In %i%&A induksi !noc! out Pparg )ada adi)&sit yang berdi#erensiasi memi,u kematian adi)&sit diikuti dengan )embentukan adi)&sit baru -R&sen U +a,1&gald 2996/. c. cA%" respon element inding protein !C$EB"
Pr&tein c.)P response element-binding meru)akan )r&tein yang termasuk salah satu #akt&r transkri)si. Ia mengikat )ada rangkaian 1?' tertentu yang disebut c.)P response elements -3R(/ dan selanjutnya meningkatkan atau menurunkan transkri)si gen5gen di ba8ahnya. 3R(B )ertama kali ditemukan tahun 1! 7 sebagai c.)P-responsive transcription factor regulating )ada gen s&mat&statin. +ekanisme kerja )r&tein 3R(B se,ara sederhana digambarkan sebagai berikut yakni sinyal yang sam)ai ke )ermukaan selA mengakti%asi rese)t&r yang berhubunganA yang menga8ali )r&duksi second messenger antara lain ,'+P atau 3a2MA selanjutnya mengakti%asi )r&tein kinase. Pr&tein kinase ini mengalami transl&kasi ke inti sel dan kemudian mengakti%asi 3R(B. Pr&tein 3R(B yang terakti%asi kemudian mengikat regi& 3R( dan diikat &leh 3R(B5binding )r&tein -3BP/ yang mengakti%asinyaA diikuti s#itch on or off gen5gen tertentu. 3R(B memiliki banyak #ungsi )ada banyak &rgan yang berbeda. 1alam )r&ses adi)&genesisA )r&tein 3R(B ber#ungsi a8al yang kemudian untuk selanjutnya meregulasi eks)resi 3@(BPX dan PP'R -R&sen U +a,1&uglad 2996/. Pada )readi)&sitA eks)resi 3@(BPW dan 3@(BP] di u)5regulasi &leh akti%asi rese)t&r )r&stasiklin yang menginduksi )engikatan 3R(B dan atau 'T:5 1 -activation transcription factor 1/ terhada) )r&m&ter 3@(BP -Ba,Ouer et al 2997/. d. Fa-tor .ain 9an/ ter.i1at da.am adipo/ene i 1isam)ing 3@(BPX dan PP'R[ A #akt&r lain juga terlibat dalam adi)&genesisA antara lain #amili for!head-containing transcription factors -:$7/ yang terlibat dalam )erkembangan dan di#erensiasi. Sama halnya dengan 3@(BPX dan 3@(BP]A :&6$1 diinduksi sesaat setelah dimulainya di#erensiasiA teta)i akti%asinya di)erlambat sam)ai akhir dari mit&sis. Stimulasi eks)resi ,y,lin5 kinase inhibit&r )21 &leh :&6$1A mengakibatkan )enarikan siklus sel. .asil )enelitian )ada sel )readi)&sit *T*5L1 menunjukkan bah8a &%ereks)resi :&6$1 akti# da)at membl&k adi)&genesis dengan meningkatkan eks)resi )21 lebih dini
0*
dan membl&k eks)ansi ,l&nal. 1i sisi lainA :&6$2 menghambat adi)&genesis dengan menginduksi eks)resi preadipocyte factor-1 -1L"1@Pre#51/ -+usri et al 2997/. Pre#51 meru)akan inhibit&r adi)&genesis. Bukti bah8a )re#51 R?' dan eks)resi )r&tein ditiadakan selama di#erensiasi adi)&sit mengindikasikan bah8a )re#51 diregulasi selama )r&ses tersebut. "&relasi )enekanan de6ametas&n terhada) )re#51 dengan adi)&genesis dan )eningkatan adi)&genesis &leh eks)resi antisense )re#51 k&nsisten dengan )eran inhibisi )re#51 terhada) di#erensiasi adi)&sit. +ekanisme m&lekuler inhibisi )re#51 terhada) )r&ses adi)&genesis masih belum jelas benar. Pre#51 di)r&duksi dan disekresikan &leh )readi)&sitA menjaga sel )ada k&ndisi un5di#erensiasi dan men,egah di#erensiasi -Sul 2999/. :akt&r lain yang juga terlibat adalah &r'ppel-li!e (inc finger transcriptional regulators -"L:s/. "L:5 diinduksi di a8al di#erensiasi melalui )engikatan langsung 3@(BPW dan 3@(BP] )ada )r&m&ternyaA dan sebaliknya ia mengikat dan mengakti%asi )r&m&ter PP'R[2. "L:6A )ada sisi lain menghambat eks)resi 1L"1 )ada sel *T*5L1 menginduksi di#erensiasi. Penurunan eks)resi "L:6 menurunkan adi)&genesis. Berla8anan dengan "L:6A "L:2 beraksi sebagai antiadi)&genik dengan mengikat dan menekan )r&m&ter PP'R[2 -+usri et al 2997/.
2ambar !. Regulasi adi)&genesis &leh #akt&r5#akt&r ekstraseluler. Sinyal5sinyal dari akti%at&r dan re)ress&r adi)&genesis diintegrasikan di dalam nukleus &leh #akt&r transkri)si yang se,ara langsung atau tidak langsung mengatur eks)resi )er&6is&me )r&li#erat&r5a,ti%ated re,e)t&r [ -PP'R[/ dan 33''T5enhan,er5binding )r&tein X-3@(BPX/. Bebera)a #akt&r transkri)si -misalnya ,y,li, '+P -,'+P/ res)&n element5binding )r&tein -3R(B// ber#ungsi a8al dalam )r&gram adi)&genesis untuk meregulasi eks)resi 3@(BPX dan PP'R[A sedangkan lainnya se)erti 2'T'2@* dan S+'1*A se,ara #isik berinteraksi dengan 3@(BPX untuk menghambat akti%itas
00
transkri)si&nalnya )ada )r&m&ter PP.*;<. Tanda -M/ dan -5/ digunakan untuk menunjukkan e#ek )&siti# dan negati# terhada) adi)&genesis yang masih belum di)ahami mekanismenya -R&sen U +a,1&uglad 2996/. :akt&r transkri)si yang lain adalah heli65l&&)5heli6 SR(BP1,@'111A yang meningkatkan adi)&genesis )ada #ibr&blast ?I.5*T* dengan &%ereks)resi PP'R[. Vinc finger-containing transcription factors "r&629A meny&k&ng adi)&genesis dengan meningkatkan eks)resi 3@(BPW dalam res)&n stimulasi h&rm&nal )ada adi)&genesis. =inc finger transcription factor 2'T'2A menekan adi)&genesis. 2'T'2 di d&8n5regulasi selama di#erensiasi dan menunjukkan e#ek negati# terhada) adi)&genesis dengan menekan akti%itas )r&m&ter PP'R[2 se,ara langsung mau)un melalui interaksi dengan 3@(BPW -+usri et al 2997/. +eski)un adi)&sit sangat %ital untuk h&me&stasis energiA jaringan adi)&sa juga ber)eran sentral )ada bebera)a k&ndisi )at&l&gis yang dihubungkan dengan &besitas dan )enyakit5)enyakit yang berkaitan dengannya -+&ris&n U :armer 2999/. Bebera)a adi)&kin yang disekresi &leh sel adi)&sa telah diketahui. 'di)&kin adalah suatu m&lekul bi&akti# yang da)at beru)a h&rm&n atau #akt&r5 #akt&r yang disekresi &leh jaringan adi)&sa. "ebanyakan #akt&r5#akt&r ini disekresi sebagai aut&krin atau )arakrin dalam meregulasi metab&lisme adi)&sitA kemudian disekresikan ke aliran darah bekerja sebagai sinyal end&krin )ada berbagai tem)at yang jauh untuk mengatur h&m&estasis energi -"im U +&ussa 2999/. 'di)&kin yang disekresi &leh jaringan adi)&sit diketahui juga ada yang ber)eran sebagai sit&kinA #akt&r )ertumbuhanA kem&kinA #akt&r angi&genikA enFim dan sebagainya - T_re et al 2997/. 'di)&kin yang telah berhasil diidenti#ikasi disajikan )ada Tabel *. +utasi genetik yang mengubah )ele)asan le)tin dari adi)&sit atau menekan interaksinya dengan rese)t&r di hi)&talamus diketahui menyebabkan &besitas )ada tikus. Sit&kin dan li)id yang dile)as dari jaringan adi)&sa da)at memi,u )enurunan utilisasi gluk&sa )ada sel &t&t dan meningkatkan )r&duksi gluk&sa &leh he)ar sehingga berk&ntribusi terhada) tingginya kadar gluk&sa dalam sirkulasi )eri#er. Selanjutnya sit&kin5sit&kin dari adi)&sit da)at ber)eran dalam mengakti%asi berbagai res)&n in#lamasi yang diyakini sebagai mediat&r )enting )ada )enyakit kardi&%askuler. Selain ituA )erkembangan lesi ater&skler&sis meru)akan k&ntribusi hi)erli)idemia akibat )ele)asan asam lemak dari adi)&sit -+&riss&n U :armer 2999/. Bebera)a adi)&kin yang disekresikan &leh sel jaringan adi)&sa diuraikan di ba8ah ini. Tabel *. 'di)&kin yang disekresi &leh jaringan adi)&sa - T_re et al 2997/ 1. 'di)&kin yang disekresi Le)tinA adi)&ne,tinA %is#atinA a,ylati&n5 &leh adi)&sit stimulating )r&teinA metall&thi&nein5IA 5IIA ?er%e 2r&8th #a,t&rA .a)t&gl&bin 2. 'di)&kin yang disekresi
05
&leh str&ma%as,ular sel dan atau matrikseluler jaringan adi)&sa > a. sit&kin Interleukin51 -IL51/A ILl51 re,e)t&r antag&nistA IL56A IL519A IL51 A Tum&r ne,r&sis #a,t&r -T?:X/A leukemia inhibit&ry #a,t&rA +a,r&)hage migrati&n inhibit&ry #a,t&rA ma,r&)hage in#lamat&ry )r&tein51XA 51W b. kem&kin +3P51 -33L2/A IL5 -373L /A (&ta6in -33L11/ R'?T(S -33L5/A IP519A S1:51 -373L12/ ,. #akt&r )ertumbuhan :2:A T2:5WA 3?T:A +3S:A B+P52A .B5(2:A I2: d. #akt&r angi&genik Qas,ular end&thelial gr&8th #a,t&rA .e)at&,yte gr&8th #a,t&rA 'ngi&geninA angi&)&eitin52A angi&)&eitin5like )r&tein 0 -PP'R[ angi&)&eitin5 related )r&teinA :asting5indu,ed adi)&se #a,t&r/A #ibrin&gen5angi&)&eitin5related )r&teinA Pigment e)ithelium5deri%ed #a,t&r e. Renin5angi&tensin system ReninA angi&tensin&genA angi&tensin IA IIA ald&ster&nA ,hymase #. ',ute )hase rea,tants Serum amyl&id aA li)&,alinA ,erul&)lasminA PT75 *A 3RP g. .em&stati, #a,t&r h. (nFymes i. (6tra,ellular )r&teins j. $thers Plasmin&gen a,ti%at&r inhibit&r ty)e 1A tissue #a,t&r Li)&)r&tein li)aseA adi)sinA matri6 metall&)r&teinasesA try)tase matri6 3&llagen ty)e IIIA :ibr&ne,tinA nid&gen -enta,tin/ :IVV51A resistin -:IVV5*/A &mentinA a)elinA )r&la,tinA ,al,it&ninA s&mat&statinA ag&uti )r&teinA )r&hibitinA SP'R3 -&ste&ne,tin/A Tissue inhibit&rs &# matri6 metall&)r&teinasesA ,ystatin 3A ,&lligin51A %as)inA adren&m&dullinA ,al,itiningene5related )r&teinA ur&,&rtinA stress,&)inA retin&l5binding )r&tein50A hi)&6ia5 indu,ible #a,t&r51XA adhesi&n5regulating m&le,ule51A ,al%as,ulinA gels&linA hi))&,am)al ,h&linergi, neur&stimulating )e)tideA sema)h&rinA neutr&)hil gelatinase5ass&,iated li)&,alinA ,h&lesteryl ester trans#er )r&teinA Vin,5 al)ha25gly,&)r&tein -li)id5m&biliFing #a,t&r/ ,athe)sin 3A1AS
).:.)
F#n/ i Leptin e1a/ai Adipo ito-in
06
Le)tin di)r&duksi se,ara )r&)&rsi&nal untuk menyim)an lemak -+unFberg U +yers 2995/. Le)tin meru)akan )r&tein dengan 167 asam amin& yang ditranskri)sikan &leh gen &b. ?ama le)tin diambil dari bahasa 4unani yang artinya kurus. 2en le)tin )ada manusia terletak di kr&m&s&m 7O*1K 1?'5nya memiliki lebih dari 15.999 )asang basa dan ada * eks&n yang meru)akan tem)at utama )engk&dean sintesis )r&tein. Le)tin terutama di )r&duksi di jaringan lemak )utih dan sangat sedikit ditemukan di jaringan lemak ,&klat -'u8er6 U Staels 1!! /. Banyak )enelitian mengungka) hubungan yang kuat antara le)tin dengan kejadian &bes dan resistensi insulin )ada anak dan de8asa -"em)# et al 2996/. +eski)un )eran utama le)tin adalah dalam )engaturan berat badan dan metab&lisme energiA bebera)a )enelitian menunjukkan bah8a h&rm&n ini da)at terlibat dalam mekanisme )at&#isi&l&gi lainnya. Le)tin dila)&rkan ikut mengatur #ungsi imunA angi&genesisA )embentukan tulang dan #ertilitas. Selain itu le)tin ternyata juga ikut terlibat dalam )r&ses agregasi )latelet -3&rs&nell& et al 299*/. Le)tin bekerja se,ara langsung menghambat k&nsentrasi li)id intrasel dengan mereduksi sintesis asam lemak dan triasilgliser&l -T2/ dan meningkatkan li)id &ksidasi. (#ek terhada) metab&lisme li)id mungkin dimediasi &leh e#ek hambatan le)tin terhada) akti%itas asetil53&' karb&ksilase yaitu enFim yang membatasi ke,e)atan sintesis asam lemak. .ambatan enFim ini memi,u reduksi mal&nil53&'A yaitu suatu inhibit&r karnitiltrans#erase I dan )r&ses W5&ksidasi di mit&k&drial. .ambatan terhada) asetil5k&' karb&ksilase akan membl&k sintesis asam lemak serta ambilan dan &ksidasi asam lemak di mit&k&ndria. Le)tin dengan memutarbalikan akumulasinya di jaringan )eri#er akan memiliki e#ek menguntungkan terhada) resistensi insulin dan #ungsi sel betaA yang akhirnya meningkatkan h&me&stasis gluk&sa -'u8er6 U Staels 1!! /. Le)tin juga se,ara signi#ikan menurunkan sekresi insulin &leh sel beta )ankreas -"im U +&ussa 2999/. "etika le)tin kurang atau rese)t&r le)tin tidak ber#ungsiA kandungan triasilgliser&l di jaringan n&nadi)&sa misalnya )ankreasA jantung dan &t&t skelet da)at meningkat 19559 kali. .al ini menunjukkan bah8a le)tin meng&ntr&l sistem h&me&statis triasilgliser&l intraseluler. "enyataan bah8a #ungsi dan %iabilitas jaringan n&nadi)&sa bekerja sama ketika kandungan T2 meningkat di atas n&rmal mengim)likasikan bah8a h&me&stasis n&rmal asam lemak intraseluler menjadi titik )enting untuk men,egah k&m)likasi &besitas. "elebihan asam lemak )ada &t&t skeletA my&,ardium dan )ankreas menyebabkan resistensi insulinA lipoto+ic hearth disease dan diabetes ti)e 2 adi)&genik. Pada &bes akibat dietA sinyaling le)tin a8alnya n&rmal dan )erubahan akibat li)&t&ksik da)at di,egahA namun kemudian terjadi resistensi le)tin )&st rese)t&r yang memi,u dis#ungsi dan li)&a)&)t&sis jaringan n&nadi)&saA suatu k&m)likasi yang sering terjadi )ada &besitas -Enger dan $r,i 2999/. Le)tin ber#ungsi mengatur sensiti%itas insulin dan h&me&stasis gluk&sa melalui 2 mekanisme yakni -1/ dengan meng&ntr&l keseimbangan energi dan
07
lemak tubuh yaitu meningkatkan sel adi)&sit untuk memi,u resistensi insulinK -2/ melalui jalur adiposity-independent yang dimediasi &leh k&ntr&l sistem sara# )usat terhada) &ut)ut gluk&sa he)atik. 'kan teta)iA #akta menunjukkan bah8a kadar le)tin yang tinggi dalam sirkulasi ternyata gagal untuk meningkatkan kehilangan berat badan )ada indi%idu &besA sehingga menimbulkan hi)&tesis adanya resistensi le)tin yaitu terbatasnya kerja le)tin )ada keadaan &bes -+unFberg U +yers 2995/. Pemberian le)tin )ada indi%idu &bes yang se,ara genetik kekurangan le)tinA da)at menurunkan na#su makan dan memi,u )enurunan berat badannya serta mem)erbaiki hi)er#agi dan abn&rmalitas end&krin yang berhubungan dengan kandungan lemak tubuh yang rendah karena sejumlah li)&distr&)ik dan gangguan makan -+unFberg U +yers 2995/. "ebanyakan indi%idu &bes memiliki kadar le)tin di sirkulasi yang meningkat sebagai k&nsekuensi dari massa lemak yang besarA teta)i tidak adekuat meres)&n )eningkatan kadar le)tin tersebut dengan menurunkan na#su makan. .i)&talamus tidak mam)u untuk mentransduksi sinyal le)tin tersebut untuk mengurangi berat badanA sehingga dikenal dengan istilah resistensi le)tin -Lustig et al 2990A +unFberg U +yers 2995A "em)# et al 2996/. Resistensi le)tin juga men,egah )emberian le)tin eks&gen untuk meningkatkan )engurangan berat badan. Resistensi le)tin men,egah transduksi sinyal le)tin yang n&rmal )ada %entr&medial hy)&thalamus -Q+./A sehingga terjadi asu)an kal&ri terus menerus dan berkembang menjadi &besitas -Lustig et al 2990/. 'da 2 hi)&tesa yang telah diterima dalam mekanisme yang mendasari resistensi le)tin yaitu kegagalan le)tin di sirkulasi untuk men,a)ai targetnya di &tak dan )enghambatan ,as,ade sinyaling LRb intraseluler. Le)tin men,a)ai &tak melalui sejumlah mekanismeA meli)uti mekanisme trans)&r s)esi#ik menembus sa8ar darah &takA berdi#usi dari &rgan ,ir,um%entri,ular dan langsung menyeberang dari darah ke neur&end&krin. Le)tin se,ara jelas dihantar melintasi sa8ar darah &tak dengan sistem trans)&r jenuh. 'kti%itas trans)&r ini terlihat menurun )ada tikus &bese yang diinduksi makanan. ?amun demikian )enjelasan terhada) sejauh mana le)tin menembus sa8ar darah &tak berk&ntribusi terhada) kerja le)tin masih belum jelasA khususnya nukleus ar,uatus -+unFberg U +yers 2995/. .i)&tesa kedua yaitu )enghambatan kaskade sinyaling LRb intraseluler. Tidak akti#nya trans)&r le)tin berk&ntribusi terhada) resistensi le)tin. .al ini jelas ditunjukkan bah8a kemam)uan le)tin untuk mengakti%asi sinyaling hi)&talamus menurun )ada &besitas yang diinduksi diet. Sejumlah )enelitian mendukung )eran )&tensial 2 m&lekul inhibit&r yakni S$3S * dan )r&tein tyr&sine )h&s)hatase PTP1B dalam regulasi LRb sinyaling in %itr& dan in %i%& -+unFberg U +yers 2995/. Pada tikus &bes yang diinduksi &leh diet tinggi lemak menunjukkan res)&n ST'T* terhada) )emberian le)tin intra,erebr&%as,ular dilemahkanA meyakinkan adanya de#ek )ada transduksi sinyal le)tin neur&nal -Lustig et al 2990/.
2.6 Pen/#-#ran o1e ita
+et&de klasi#ikasi yang di)akai untuk menentukan &besitas ternyata menggunakan )arameter dan sarana berma,am5ma,am mulai dari yang sederhanaA yaitu hanya dengan )engukuran berat badan dan tinggi badan sam)ai yang m&dern dengan menggunakan omputed 3omography -3T/ dan )agnetic *esonance %maging 1+RI/. +asing5masing met&de mem)unyai kelebihan dan kekurangan. +et&de )engukuran dengan menggunakan 3T dan +RI lebih re)resentati# untuk menentukan distribusi lemak sam)ai tingkat jaringanA teta)i biaya yang dibutuhkan mahal. +engukur distribusi lemak dalam tubuh khususnya di )erut lebih mem)unyai arti dibandingkan dengan hanya mengukur B+IA karena berkaitan dengan resik& terjadinya )enyakit khususnya )enyakit kardi&%as,ular. Bebera)a met&de klasi#ikasi &besitas ternyata berkaitan dengan etnis. "ajian e)idemi&l&gis sering mela)&rkan hubungan antara &besitas berat dengan m&rtalitas disebabkan )eningkatan risik& )enyakit kardi&%askuler serebr&%askuler dan diabetes. Pada &besitas m&deratA indikat&r )enting untuk gangguan metab&lik ada )ada distribusi regi&nal jaringan lemak tubuhA karena body mass inde+ -B+I/ saja kurang k&nsisten. Bebera)a studi )r&s)ekti# menunjukkan bah8a kelebihan massa lemak abd&men lebih berk&relasi dengan )eningkatan m&rtalitas dan risik& )enyakit diabetesA hi)erli)idemiaA hi)ertensi dan ater&skler&sis dari)ada bagian ba8ah tubuh -glute&5#em&ral/. Penelitian distribusi lemak tersebut masih menggunakan )engukuran antr&)&metrisA s!infold dan 4aist-to-$ip ircumference *atio 1=.R2, yang sederhana dan mudah teta)i tidak da)at membedakan lemak %iseral dan subkutan abd&men. Tekn&l&gi )en,itraanA khususnya t&m&gra#i -3T/ dan magnetic resonance imagine 1)*%2 yang da)at memisahkan lemak %iseral dan subkutan telah menunjukkan bah8a risik& metab&lik lemak abd&men berkaitan dengan lemak %iseral. Lemak %iseral telah terbukti berhubungan dengan )enurunan t&leransi gluk&sa atau resistensi insulin. $besitas %iseral juga berk&relasi dengan kadar li)&)r&tein )lasmaA yaitu )eningkatan trigliserida dan L1L )lasma. +eski)un keterkaitan antara lemak %iseral dan gangguan metab&lisme sangat kuatA hubungan sebab akibat antara &besitas %iseral dan sindr&ma metab&lik masih belum terungka) dengan jelas. Luasnya heter&genitas metab&lisme indi%idu dengan &besitas %iseral yang samaA menimbulkan hi)&tesis adanya #akt&r suse)tibilitas genetik )ada terjadinya sindr&ma metab&lik. 1alam hal iniA &besitas %iseral diangga) #akt&r yang mengeksaserbasi suse)tibilitas genetik indi%idu terhada) #akt&r risik& sisndr&ma metab&lik. 1i sisi lainA 'bate et al. dan 2&&d)aster et al. menemukan bah8a kekuatan hubungan antara lemak subkutan abd&men dan lemak %iseral dengan sensiti%itas insulin indi%idu ham)ir sama sehingga k&nse) hubungan antara &besitas sentral -abd&minal/ dengan sindr&ma metab&lik masih )erlu kajian lebih luas dan dalam.
0!
+et&da yang di)ergunakan untuk menentukan &besitas ,uku) banyak. +eski)un demikian met&da klasi#ikasi &besitas ini di)erlukan untuk menentukan )enatalaksanaan &besitas. Pada kenyataannya met&da klasi#ikasi &besitas da)at berubah berkaitan dengan besarnya risik& terjadinya )enyakit5)enyakit yang berbasis sindr&ma metab&lik. 'da bebera)a met&da klasi#ikasi yang digunakan )ara ahli dalam menentukan &besitasA yaitu> ).=.+. Standar Berat Badan F +et&de ini dilakukan dengan )engukuran berat badan dihubungkan dengan tinggi badan. Berat badan baku diteta)kan dengan )erhitungan sederhanaA yaitu> Entuk 8anita 05A5 kg -199 lb/ bila tingginya 152 ,m -69 in,h/A selanjutnya bertambah 2A* kg -5 lb/ setia) )enambahan tinggi 2A50 ,m -1 in,h/. Entuk )ria 0 kg -196 lb/ bila tingginya 152 ,m -69 in,h/A selanjutnya bertambah 27 kg -6 lb/ setia) )enambahan tinggi 2A50 ,m -1 in,h/. Selanjutnya dibuat rentang Z 19 < yang masih direk&mendasikan sebagai rentang n&rmal. ).=.). Ta1e. Tin//i Badan3Berat Badan +et&da ini dilakukan dengan menggunakan tabel tinggi badan5berat badan. 1engan tabel ini tinggal men,&,&kan berat badan standar dari tinggi badan terukur. $eight-#eight 3able ini lebih ,e)at dan mudah )enggunaanya teta)i memiliki keterbatasan yaitu> tidak da)at berlaku untuk semua )&)ulasiA tidak da)at dihubungkan dengan angka kematian serta tidak menggambarkan k&m)&sisi tubuh. "elemahan ini sama dengan met&da #eight standard. Salah satu dari met&de ini adalah Inde- Ma a T#1#0 !IMT" ata# Body %ass &nde# 'B%&! +et&da ini juga menggunakan )arameter tinggi dan berat badanA teta)i )eneta)an indeksnya menggunakan rumus> berat -kg/ @ tinggi -m/ 2. Pengukuran I+T ini dilakukan tan)a mem)ertimbangkan jenis kelamin. 1i sam)ing kelemahan bias genderA juga ada kelemahan I+T berkaitan dengan massa &t&t yang da)at lebih tinggi )ada atlit dan sangat berkurang )ada usia lanjut -Pan et al, 2990/. Selain B+I ada bebera)a indeks yang menggunakan tinggi dan berat badan sebagai )arameter dasarnyaA antara lain> >uatelet?s %nde+ 1B)%2, &hosla-6o#e %nde+ 14eight8$eight52, Ponderal %nde+ 14eight8height 1852. 1ari sekian banyak indeks yang adaA yang laFim digunakan adalah B+I @ Duatelet^s Inde6. 1engan menggunakan B+I sebagai t&l&k ukurA tingkat kegemukan da)at diklasi#ikasikan menurut standar =.$ sebagai berikut>
Tabel 0. "lasi#ikasi kegemukan berdasarkan tingkat kegemukan menurut =.$. K.a i2i-a i BMI !-/8m)" $e i-o Mor1idita
59
Ender8eight @ormal range Over#eight Obese 1grade 1 obesity2 Obese 1grade < obesity2 )orbid8severe obesity 1grade 52
J1 .5 1 .5 ; 20.! 25.9 ; 2!.! *9.9 ; *0.! *5A9 ; *!A! G 09
6o# .verage )ild increase class % obesity class %% obesity lass %%% obesity
Tabel "lasi#ikasi &besitas klas III berdasarkan m&di#ikasi B+I menurut =.$ 2997 dan Strum -2997/ K.a i2i-a i BMI !-/8m)" Severe obesity G 09 )orbid obesity 09 ; 00A! Super obese G 59
2ambar 19 . 2ra#ik )enentuan body mass inde+ -B+I/ -Pan et al, 2990/. ).=.>. Bod9 Fat Percent !BF;" "elemahan B+I adalah tidak mengukur se,ara langsung kandungan lemak tubuh. .asil )engukuran B+I sering lebih rendah dibanding )engukuran body fat percent 1BAB2. Sebagai gambaranA )&)ulasi 'sia yang memiliki B:< ternyata B+I nya rendah dibanding 3au,asians dengan B:< yang sama. .al ini karena )erbedaan k&m)&sisi tubuhA yaitu )erbedaa rasi& )anjang badan dan kaki -?e8t&n et al, 2995/.
51
2ambar 11. Pengukuran &besitas dengan body fat percent -?e8t&n et al, 2995/. ).=.,. 6ai t Circ#m2erence !6C" 4aist circumference meru)akan salah satu ,ara mengukuran kegemukan dengan mengukur lingkar )inggang menggunakan )ita )engukur antr&)&metri. L&kasi )engukuran terletak diantara tulang rusuk )aling ba8ah dengan te)i atas tulang )anggul. Pengukuran dilakukan h&ris&ntal melingkar )erut sejajar te)i atas tulang )anggul dan )aralel dengan lantai. Pada saat )emba,aan )ita )engukur tidak b&leh menekan kulit dan subyek dalam k&ndisi eks)irasi n&rmal. 4aist circumference sering digunakan bila )engukuran B+I menghasilkan over#eight. =3 yang tinggi dihubungkan dengan )eningkatan risik& diabetes mellitus ti)e 2A disli)idemiaA hi)ertensi dan )enyakit kardi&%askuler lain. Risik& )enyakit tersebut meningkat bila =3 N 192 ,m -09 in,hes/ )ada )ria dan N ,m -*5 in,hes/ )ada 8anita -.&jgaard et al, 299 /. .ubungan I+T dan =3 dengan massa lemak tubuh masih k&ntr&%ersi antar rasA jenis kelamin dan kel&m)&k umur. Bebera)a )eneliti menyim)ulkan bah8a =3 lebih mem)unyai kaitan bermakna dengan #akt&r risik& )enyakit kardi%askuler dari)ada I+T -Tayl&r et al, 2919/.
52
2ambar 12. +et&de )engukuran &besitas dengan =aist 3ir,um#eren,e -lingkar )inggang/ -Tayl&r et al, 2919/. ).=.:. 6ai t to &ip $atio !6&$" 4aist to hip ratio -=.R/ adalah rasi& atau )erbandingan antara lingkar )inggang dengan lingkar )anggul. Lingkar )inggang diukur mulai dari antara ba8ah rusuk dan atas umbilikus. Pengukuran dilakukan menghada) subyek dan subyek berdiri dengan &t&t )erut relaksasiA tangan disam)ing badan serta dalam k&ndisi ek)irasi n&rmal. Lingkar )anggul adalah lingkaran terbesar )anggul yang diukur )ada )&sisi berdiri. Pengukur j&ngk&k di sam)ing subyek untuk mengamati lingkaran terbesar )anggul. Pita )engukur antr&)&metris dilingkarkan h&ris&ntal )ada )inggulA menem)el kulit tidak sam)ai menekan. Biasanya )erlu asisten untuk membantu membetulkan letak )ita )engukur. =.R dingga) berisik& bila N9A! )ada )ria dan N9A )ada 8anita -(smaillFadeh et al, 2990/.
2ambar 1*. +et&de dan alat )engukuran 4aist to $ip *atio -(smaillFadeh et al, 2990/. ).=.=. S-in2o.d !Lipatan K#.it"
5*
Skin#&ld adalah met&da )engukuran lemak tubuh se,ara tidak langsung dengan mengukur ketebalan dua li)atan kulit dan jaringan lemak ba8ah kulit menggunakan s!infold caliper. +et&da ini berdasarkan asumsi bah8a ketebalan kulit dan jaringan lemak subkutan adalah k&nstan. Teknik )engukuran skin#&ld tidak sulit. Skin#&ld ,ali)er diletakkan di sam)ing subyek. Pengukuran harus #leksibel tidak dengan tarikan. Li)atan kulit yang akan diukur dije)it menggunakan ibujari dan telunjuk tangan kiri )ada )&sisi 1 ,m atau 9A5 in,hes arah )r&ksimal li)atan kulit yang akan diukur. 3ali)er di)egang tangan kananA kemudian diletakkan 1,m distal dari daerah yang dije)it dengan ukuran menghada) ke atas su)aya mudah diba,a. 3ali)er diba,a 0 detik setelah di)asangkan. ')abila lebih dari 0 detikA hasil )engukuran akan menjadi lebih ke,il. 'da bebera)a alat skin#&ld ,ali)er antara lain Slim guide, Aat-o-)ethod dan Aat control aliper. Semuanya disebut adi)&meter. Bebera)a bagian tubuh yang laFim untuk mengukur &besitas dengan Skin#&ld ,ali)er yaitu> tri,e)A dadaA li)atan a6ilar anteri&rA subs,a)ularA mid a6ilaryA su)ra ilia,A )aha dan betis bagian dalam. Skin#&ld bersama I+T di)ergunakan )ada &rang tua yang tidak da)at berjalan. Bila dibandingkan dengan hasil )engukuran dual energy 0-ray densitometryA ternyata )engukuran skin#&ld ,ali)er memberi hasil lebih rendah )ada subyek &%er8eight terutama 8anita. ?amun demikian met&da ini lebih da)at dia)likasikan -4arnell et al, 2991/.
2ambar 10. +et&deA alat dan deskri)si )engukuran skin#&ld -li)atan kulit/. 2ambar diambil dari ,arnell et al, 1<9912.
).=.A. Bioe.ectrica. Impedance Ana.9 i !BIA"
50
Bioelectrial impedamce analysis adalah met&da langsung mengukur &besitas. Prinsi) met&da ini adalah> aliran listrik yang dile8atkan tubuh manusia dihambat &leh jaringan lemak dan membran sel. +assa lemak tubuh sama dengan berat badan dikurangi massa bebas lemak dalam kil&gram -kg/A sedang )ersen lemak tubuh sama dengan hasil )embagian massa lemak tubuh -kg/ dan berat badan tubuh -kg/ dikali 199. 3airan tubuh subyek harus n&rmalA tidak dehidrasi karena kurang minumA keringat berlebih atau latihan #isik berat sehari sebelum -$mr&n/. 1i sam)ing untuk mengukur &besitas BI' juga dila)&rkan ,uku) akurat untuk mem)rediksi %&lume &t&t )ada angg&ta badan ba8ah -?e8t&n et al, 2995K.ar&un et al, 2919/.
2ambar 15. +et&de )engukuran &besitas dengan Bi&ele,tri,al Im)edan,e 'nalysis -BI'/ ba8ah -?e8t&n et al, 2995K.ar&un et al, 2919/.
).=.B. Ima/in/ Met0od 4ang termasuk met&de ini adalah omputed 3omography 1 32 dan )agnetic *esonance %maging 1)*%2. "edua met&da ini mengukur k&m)&sisi tubuh )ada tingkat jaringan. 3T s,anner mendeteksi k&m)&sisi tubuh menggunakan sinar 7 yang dile8atkan tubuh dengan mengetahui beda densitas. Biasanya 3T s,an digunakan sebagai alat diagn&sis )enyakit teta)i juga da)at di)akai untuk mengukur k&m)&sisi jaringan tubuh termasuk akumulasi lemak di
55
ba8ah kulit dan di r&ngga abd&menA sehingga 3T tidak hanya mengukur lemak tubuh t&tal teta)i juga l&kasinya. 'da * tem)at yang e#ekti# untuk diukur jaringan lemaknyaA yaitu ba8ah dadaA )erut dan )ertengahan )ahaA khususnya )ada 8anita &bese -.eyms#ieldA 299 /. +agneti, Res&nan,e Imaging -+RI/ da)at digunakan mengukur k&m)&sisi jaringan tubuh sekaligus analisis kimianya tan)a membahayakan tubuh karena tidak memakai sinar 7. Prinsi) dasar met&da ini adalah inti at&m ber)eran sebagai magnet dengan dua kutub utara dan selatan disebut magnetic dipole. Selain k&m)&sisi jaringanA met&da +RI da)at mendeteksi se,ara k8antitati# jumlah 'TPA #&s#&kreatinin dalam jaringan tubuhA juga mem&nit&r #ungsi metab&lisme jaringan dan &rgan selama masa tera)i termasuk dietnya.
2ambar 16. )agnetic *esonance %maging yang digunakan untuk )engukuran &besitas berdasarkan k&m)&sisi tubuh )ada tingkat jaringan -E))&t et al, 2996/ ).=.G. Metoda .ain 'da bebera)a met&da lain untuk mengukur &besitas yang jarang digunakan di klinikA misalnya /ual 0-ray .bsorptiometry 1/E0.2. Telah dibuktikan bah8a %aliditas dan reliabilitas antara met&da 1(7' sama dengan 3T s,an untuk mengukur &besitas sentral. Prinsi) )engukuran &besitas dengan 1(7' adalah dengan membandingkan abs&rbsi radiasi massa lemak tubuh dengan berat badan -?e8t&n et al, 2995KT&thil dan .annanA 2990/
56
2ambar 17. 'lat /ual 0-ray .bsorptiometry 1/E0.2 -?e8t&n et al, 2995/. BAB III KESIMP%LAN $besitas juga sering dide#inisikan sebagai k&ndisi abn&rmal atau kelebihan lemak yang serius dalam jaringan adi)&sa sehingga menggangu kesehatan. klasi#ikasi &besitas ditentukan berdasarkan B+I G*9 untuk laki5laki dan G2 A6 untuk )erem)uan. "emudian dikembangkan dengan B+I G 25 untuk berat badan lebih H&%er 8eightI dan B+I G *9 sebagai &bese. Pre%alensi &besitas semakin meningkat dari tahun ke tahun baik di negara maju se)erti Ameri-a Seri-at yaitu Blac! non-$ispani! -00A1<A *7A*< untuk laki5lakiA 0!A6< atau )erem)uan/A diikuti &leh $ispani! -* A7<A *0A*<A 0*A9</A dan Putih n&n5 .is)anik -*2A0<A *1A! <A **A9</A Eropa -(#naniA laki5laki 2 <A 8anita 27< dan T#r-iA laki5laki 27A6<A 8anita 27A6</A sebagian 'sia - SamoaA laki5lakiA 0 A7<A 8anitaA 6 </ dan negara berkembang se)erti Ind&nesia -laki5laki 20A0<A 8anita 0*</. 1i 'merikaA tingginya angka )re%alensi tersebut menyebabkan )eningkatan m&rtalitas sekitar 29509< baik )ada )ria mau)un 8anita dengan kelebihan berat badan dan risik& kematian meningkat * kali li)at )ada )enderita &besitas B+IG*9. 1i "anadaA angka kematian selama 12 tahun untuk under8eight -B+I J1 A5K dengan relative ris! -RR/ L 1A7*A P J9A991/ dan &besitas kelas II M -B+IN *5K RR L 1A*6A P J 9A95/. $%er8eight -B+I 25 sam)ai J*9/ dikaitkan dengan risik& kematian menurun se,ara signi#ikan -RR L 9A *A P J9A95/A &besitas kelas I -B+I *95*5K RR L 9A!5A PN 9A95/. +&rbiditas karena &besitas mem)unyai #akt&r resik& terjadinya )enyakit sindr&ma metab&lik se)erti diabetes mellitus -60< )ada laki5laki dan 77< )ada 8anita/A gagal ginjal -*9 ; *0A!</A )enyakit jantung k&r&nerA hi)ertensi dan hi)erli)idemia. $besitas disebabkan karena multi#akt&rial se)erti dietA )&la hidu)A genetikA iatr&genikA agen in#eksiA #akt&r end&krin dan )&lutan. Se,ara )at&#isi&l&giA &besitas ditentukan melalui adi)&genesis yang di)erantarai &leh tiga m&lekul transkri)si PP'RA SR(BP51 dan 3@(BP. Le)tin meru)akan adi)&sit&kin yang ber)eran )enting dalam
57
neur&end&krin&l&gi dan juga ber)eran dalam sindr&ma metab&lik. Pada tulisan ini juga disajikan met&de )engukuran &besitas diantaranya dengan )engukuran B+IA body fat percent, #aist circumference -=3/A =aist t& .i) Rati& -=.R/A Skin#&ldA Bi&ele,tri,al Im)edan,e 'nalysis -BI'/A met&de imagingA dan /ual 0-ray .bsorptiometry 1/E0.2. Entuk itu )erlu dilakukan )enelitian untuk menurunkan &besitas sesuai kriteria B+I G 2552!A! menurut =.$ agar mengurangi resik& m&rtalitasA m&rbiditas dan menurunkan dam)ak ek&n&mi. HHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHH R1S. DAFTA$ P%STAKA 'dams ":A S,hatFkin 'A .arris TBA "i)nis QA +&u8 TA Ballard5Barbash RA .&llenbe,k 'A LeitFmann+:. O5erwei/0t, o1e it9, and morta.it9 in a .ar/e pro pecti5e co0ort o2 per on :* to A+ 9ear o.d. @ Engl C )ed 2996 >::>76*;77 'hima RS and :iler BS. .Adipo e ti #e a an endocrine or/anA 3rends in Endocrine and )etab 2999. 11>*275**2 'llis&n 1BA 3asey 1(.Antip 9c0otic3ind#ced wei/0t /ainF a re5iew o2 t0e .iterat#re. B 3lin Psy,hiatry 62 -Su))l 7/ 2991> 22;*1. 'llis&n 1BA +ent&re BLA .e& +A 3handler LPA 3a))elleri B3A In#ante +3 et al. Antip 9c0otic3ind#ced wei/0t /ainF a compre0en i5e re earc0 9nt0e i . .m C Psychiatry 1DDD 156> 16 6;16!6. 'r&nne LB. Dr#/3ind#ced wei/0t /ainF non3CNS medication . InF Aronne L' !ed". A Practica. G#ide to Dr#/3ind#ced 6ei/0t Gain . )c"ra#-$ill> +innea)&lisA +? 2992A )) 77;!1. 'runa B.A 2h&sh S.A singh '".A +ande S3.A Srini%as Q.A 3hauhan R. at. al. &#man recom1inan re i tin protein di p.a9 a tendenci to a//re/ate 19 2ormin/ intermo.ec#.ar di #.2ida .in-a/e . Biochemistry <995,K02> 1955051955! 's&ka8aA '. InuiA + :ujiniyaA R. Sakam&kiA ?. Shin#ukuA 4 EetaA +.+. +eguid. Stomac0 re/#.ate ener/9 1a.ance 5ia ac9.ated /0re.in and de ac9. /0re.in. "ut 2995A 50>1 5 20 'u =5SA Payne Q'A $^rahilly SA R&,h#&rd BB. T0e N$,A 2ami.9 o2 orp0an n#c.ear receptor are not reI#ired 2or adipo/ene i A %nt C Obes <99E, >)> * 5*!2 'u8er6 BA Bart S. Le)tin. 3he 6ancet 1!! A >:+>7*7702 BacI#er OL, Petro#.a-i E, Pa/..a.#n/a S, Po#.in F, $ic0ard D, C.an2.one K, Sonen1er/ N. E.e5ated en iti5it9 to diet3ind#ced o1e it9 and in #.in re i tance in mice .ac-in/ ,E3BP+ dan ,E3BP) A C lin %nvest 2997, ++A> * 75*!5 Barbier $A Pineda T&rra IA 1uguay 4A BlanOuart 3A :ru,hart B3A 2lineur 3A Staels B. P.eiotropic Action o2 Pero?i ome Pro.i2erator7Acti5ated $eceptor in Lipid Meta1o.i m and At0ero c.ero i . .rterioscler 3hromb Fasc Biol 2992A 22>7175726
R2S. R*S. R0S. R5S. R6S.
R7S. R S. R!S. R19S.
R11S.
R12S. R1*S. R10S.
R15S. R16S.
R17S.
R1 S.
R1!S. R29S. R21S. R22S. R2*S. R20S. R25S.
Barrata +.A Leptin32rom a i/na. o2 adipo it9 to a 0ormone mediator in perip0era. ti #e . )ed Sci )onit E <99< >R' 2 252!2 BartnessA T.A and BamsadA +. Inner5ation o2 mamma.ian w0ite adipo e ti #eJimp.ication 2or t0e re/#.ation o2 tota. 1od9 2at . .m. C. Physiol.1!! , 275A R1*!!5R1011. BastardA B. P.A +. 3ar&nA .. QidalA Q. BanA +. 'u,lairA 3. Qig&ur&u6A B. Lub&inskiA +. La%illeA +. +aa,hiA P. +. 2irardA =. R&FenbaumA P. Le%anA and B. 3a)eau. A ociation 1etween a.tered e?pre ion o2 adipo/enic 2actor S$EBP+ in .ipoatrop0ic adipo e ti #e 2rom &I<3+3 in2ected patient and a1norma. adipoc9te di22erentiation and in #.in re i tance. 6ancet <99<, *5!>1926519*1. BaysA .(. C#rrent and in5e ti/ationa. antio1e it9 a/ent and o1e it9 t0erape#tic treatment ter/et . Obesity *esearch.2990A 12K . 11!751211 BaysA B. +. 2&nF`aleF53am)&yA 2. '. Bray et al.AH Pat0o/enic potentia. o2 adipo e ti #e and meta1o.ic con eI#ence o2 adipoc9te 09pertrop09 and increa ed 5i cera. adipo it9,K E+pert *evie# of ardiovascular 3herapy 299 A %&l. 6A n&. * )). *0*;*6 . Bays .A La8ren,e Bl&nde and R&bert R&sens&n. Adipo opat09F 0ow do diet, e?erci e and wei/0t .o dr#/ t0erapie impro5e meta1o.ic di ea e in o5erwei/0t patient L E+pert *evie# of ardiovascular 3herapy 299 A. Q&l. 0A ?&. 6A Pages 715 !5 Beglinger 3.A 1egen I.A +atFinger 1.A1. 'mat& +.A 1re8e B. L&6iglumideA a CCK3A receptor anta/oni t, tim#.ate ca.orie inta-e and 0#n/er 2ee.in/ in 0#man! .m. C. Physiol.*egul. %ntegr. omp. Physiol <991. 2 9>R110!5R1150 Berg '.A 3&mbs TPA 1u 7A Br&8nlee +A and S,herer P(. T0e adipoc9te3 ecreted protein Acrp>* en0ance 0epatic in #.in action . @at )ed 2991, 7> !07;!5*A BergA '. ..A 4. LinA +. P. LisantiA and P. (. S,herer. Adipoc9te di22erentiation ind#ce d9namic c0an/e in NF3 B e?pre ion and acti5it9. .m. C. Physiol. Endocrinol. )etab.2990. 2 7>(117 5(11 . Brad#&rd B. L&8ell and (ri, S. Ba,hman 299*.7W Adrener/ic $eceptor , Diet3ind#ced T0ermo/ene i , and O1e it9. C. Biol. hem.,)**>, )AB> 2!* 5 5 2!* . Bray 2'.. A22erent i/na. re/#.atin/ 2ood inta-e. Proc. @utr. Soc <999. 5!>*7*5* 0. Buettner 3A +use (1A 3heng 'A 3hen LA S,hrer TA P&,ai 'A et al. Leptin contro. adipo e ti #e .ipo/ene i 5ia centra. STAT>3independent mec0ani m A @ature 299 A+,> 6675675 Burke =+A Bin 7A Lin .5BA .uang +A Liu RA Reyn&lds R"A Lin B.. In0i1ition o2 con tit#ti5e.9 acti5e tat> #ppre e /rowt0 o2 0#man o5arian and 1rea t cancer ce.. , Oncogene 2991A )*> 7!2557!*0 BuseA B. Lipid c0an/e a ociated wit0 dia1ete t0erap9. Practical /iabetology. 299*A 2052!
5!
R26S. R27S. R2 S. R2!S. R*9S. R*1S. R*2S. R**S.
R*0S. R*5S. R*6S. R*7S. R* S. R*!S. R09S.
3hakra%arthyA +. Q.A B&&thA :. =. Eatin/, e?erci e, and Kt0ri2t9K /enot9pe F connectin/ t0e dot toward an e5o.#tionar9 #nder tandin/ o2 modern c0ronic di ea e . C .ppl Physio 2990.lK!6>*519. 3hen 35LA .sieh :53A Lieblein B3A Br&8n BA 3han 3A =alla,e B'A et al. Stat> acti5ation in 0#man endometria. and cer5ica. cancer , Br C ancer 2997. G=> 5!155!! 3hen 7A Liu =A =ang BA =ang 7A 4u V.. STAT+ and STAT> mediate t0rom1in3ind#ced e?pre ion o2 TIMP3+ in 0#man /.omer#.ar me an/ia. ce.. , &idney %nt 2992. =+> 1*7751* 2 3hen 7A =ang BA Vh&u :A =ang 7A :eng V. STAT protein mediate an/ioten in II3ind#ced prod#ction o2 TIMP3+ in 0#man pro?ima. t#1#.ar epit0e.ia. ce.. A &idney %nternational 299*. =,> 05!5067. 3heryl '. In #.in3.i-e /rowt0 2actor31indin/ protein and 1one meta1o.i m 3&n&%er .m C Physiol Endocrinol )etab )**BK 2!0> (19 5 (10. 3hinn S. De2inition o2 c0i.d0ood o1e it9F c#rrent practice. Eur C lin @ut .2996. =*>11 !;11!0 3hrist&s S. +antF&r&sA +1A 1S,. N#trition And Meta1o.i m. Di5i ion o2 Endocrino.o/9, Dia1ete and Meta1o.i m,Beth Israel 1ea,&ness +edi,al 3enterA .ar%ard +edi,al S,h&&lAB&st&nA +'A ES' 2919 3&mbsA T. P.A ?agajy&thiA S. +ukherjeeA 3. B. de 'lmeidaA L. '. Beli,ksA =. S,hubertA 4. LinA 1. S. BayabalanA 1. Vha&A Q. L. BraunsteinA S. Landskr&ner5(igerA '. 3&rder&A S. +. :a,t&rA L. +. =eissA +. P. LisantiA .. B. Tan&8itFA and P. E. Sc0erer. T0e adipoc9te a an important tar/et ce.. 2or Tr9pano oma cr#Mi in2ection. C. Biol. hem ! 2995. )B*F209 55209!0. 3&ne R1.A 3&8ley +'.A Butler ''.A :an =.A +arks 1L.A L&8 +B. A T0e arc#ate n#c.e# a a cond#it 2or di5er e i/na. re.e5ant to ener/9 0omeo ta i . %nt. C. Obes. *elat. )etab. /isord 2991. 25>S6*5S67 3&rs&nell& 'A Perti,&ne :A +alara 'A 1e 1&meni,& 1A L&dd& SA Buemi +A et al. Leptin3dependent p.ate.et a//re/ation in 0ea.t09, o5erwei/0t and o1e e #14ect , %nt C Obes 299*. )A> 566557* 3ummingsA Laura. NT0e diet 1# ine F Ban-in/ on 2ai.#reN. BBC New . http:88ne#s.bbc.co.u!8<8hi8business8<G<HDI5.stm 299*. Retrie%ed 25 :ebruary 299!. 1ann SgA Sel%eraj 'A Th&mas 2. mTO$ comp.e?+3S=K+ i/na.in/F at t0e cro road o2 o1e it9, dia1ete and cancer A 3rend in )olecular )edicine 777 2997> 515 1annenberg 'LA Burt&n 13A Ba,ks&n RB . NEconomic and en5ironmenta. co t o2 o1e it9F T0e impact on air.ine N. .merican 7ournal of preventive medicine 2990. )A -*/> 260. 1a%id B. Sa%ageA "itt :alk PetersenA and 2erald I. Shulman . Di ordered Lipid Meta1o.i m and t0e Pat0o/ene i o2 In #.in $e i tance P09 io. $e5 2997, 7> 597 5 529. 1e Qirgili& 3A L&e8ith R. 2996. Ce.. /rowt0 contro.F .itt.e e#-ar9ote ma-e 1i/ contri1#tion , Oncogene 2996. ):> 6*!256015
69
R01S. R02S. R0*S. R00S. R05S. R06S. R07S. R0 S. R0!S. R59S. R51S.
R52S. R5*S. R50S. R55S. R56S.
R57S.
1e)artemen "esehatan RI. Laporan na iona. $i et Ke e0atan Daera0 )**A. Badan Penelitian dan Pengembangan &esehatan 299!. Bakarta 1e)kes RIA. O1e ita dan -#ran/ a-ti5ita 2i i- men9#m1an/ >*; -an-erA http:88###.dep!es.go.id. BuliA 20A 299!. 1esruisseau6 +SA ?agajy&thiA +aria (. Trujill&A .erbert B. Tan&8itFA and Phili)) (. S,herer. Adipoc9te, adipo e ti #e and in2ectio# di ea e. &nfection and &mmunity !)**A. P.+*==3+*AB 1e8an SA =ilding BP.. O1e it9 and t9pe3) dia1ete in t0e e.der.9, "erontology 299*. ,GF 1*75105 1hurandharA ?. Q.A R. L. 'tkins&nA and '. 'hmed. 2990. O1e it9 o2 in2ectio# ori/inF a re5iew. "ro#th "enetics $ormones 2990. 29>**5*!. 1&ming&A P.A 7. +atias52uiuA R. +. Puj&lA (. :ran,iaA (. LagardaA +. '. SambeatA and 2. QaFOueF. S#1c#taneo# adipoc9te apopto i in &I<3+ protea e in0i1itor3a ociated .ipod9 trop09. .%/S 1!!!A 1*>226152267. (,kel R.A 4&rk 1'A R&ssner SA .ubbard QA 3aters&n IA St. Be&r STA .ayman S6 :&rd and +&kdad. O1e it9 in t0e 6e tern &emi p0ere. C lin Endocrinol )etab 299 A ?&%emberA !*-11/>S1;S (l .as,himi ".A Plerr&F 11.A .ileman S.+.A Bj&rba,k 3.A :iller B.S.A Two de2ect contri1#te to 09pot0a.amic .eptin re i tance in mice wit0 diet3 ind#ce o1e it9. C. lin. %nvest 2999. 195> 1 2751 *2. (l53haar 1A 2agn&n 'A S&risky '. In0i1ition o2 in #.in i/na.in/ and adipo/ene i 19 rapam9cin F e22ect on p0o p0or9.ation o2 pA* S= -ina e 5 eIF,E3BP+A %nt C Obes 2990. )B> 1!151! (s)ey (A Steinhart BA $gburn TA Dualls 3. Depo3pro5era a ociated wit0 wei/0t /ain in Na5a4o wome. ontraception 2999. 62> 55;5 . :arid Saad and L&uis B. 2&&re.T0e $o.e o2 Te to terone in t0e Etio.o/9 and Treatment o2 O1e it9, t0eMeta1o.ic S9ndrome, and Dia1ete Me..it# T9pe ). Folume <911, .rticle %/ IG1HEI, 19 pages doi 2919. >19.1155@2911@0715 0 :at,hiyahA 'rumingtyas (LA =idyarti SA Rahayu S. Da ar3da ar Ana.i a Bio.o/i Mo.e-#.er. 6embaga Penerbitan Aa!ultas Pertanian Jniversitas Bra#i7aya. )alang -299!/. h.17!51 * :inkelstein ('A :iebelk&rn I'A =ang 2. NNationa. medica. pendin/ attri1#ta1.e to o5erwei/0t and o1e it9F &ow m#c0, and w0oO pa9in/N. $ealth .ffairs. Banuary 299* :&nse,a Q. E22ect o2 t0iaMo.idinedione on 1od9 wei/0t in patient wit0 dia1ete me..it# . .m C )ed 11H 1Suppl E.2299*> 02S;0 S. :&rd (arl S. and 'li .. +&kdad. Epidemio.o/9 o2 O1e it9 in t0e 6e tern &emi p0ere. C. lin. Endocrinol. )etab.299 . !*> s15s :raenkel +A "etFine52illad +A 'ria% 4A Pa))& $A "ara,a +A 3astel BA et al. mTO$ in0i1iton 19 rapam9cin pre5ent C3ce.. adaptation to 09per/.icemia and e?acer1ate t0e meta1o.ic tate in t9pe ) dia1ete A /iabetes 299 :A> !055!57 :ran,ine +A 2reg&ireA 3ynthia +A SmasA Sul .S. %nder tandin/ adipoc9te di22erentiationA Physiol *ev 1!! K 7 >7 *5 9!
61
R5 S. R5!S. R69S. R61S.
R62S. R6*S.
R60S. R65S. R66S. R67S. R6 S. R6!S. R79S. R71S.
R72S. R7*S.
:riedman B+A .alaas BL. Leptin and t0e re/#.ation o2 1od9 wei/0t in mamma. , @ature, 1!! A 22>76*5779 :r&guelA P. 'nd B&utinA P. Genetic o2 pat0wa9 re/#.atin/ 1od9 wei/0t in t0e de5e.opment o2 o1e it9 in 0#man . E+p Biol )ed. 2991K226-11/>!!15!!6. :ruhbe,kA 2.A BebbA S. '.A and Prenti,eA '. +. LeptinF p09 io.o/9 and pat0op093 io.o/9. lin. Physiol. 1!! A 1 A *!!501!. :ukuharaA '.A +. +atsudaA +. ?ishiFa8aA ". Sega8aA +. TanakaA ". "ishim&t&A 4. +atsukiA +. +urakamiA T. I,hisakaA .. +urakamiA (. =atanabeA T. TakagiA +. 'kiy&shiA T. $htsub&A S. "iharaA S. 4amashitaA +. +akishimaA T. :unahashiA S. 4amanakaA R. .iramatsuA 4. +atsuFa8aA and I. Shim&mura. <i 2atinF a protein ecreted 19 5i cera. 2at t0at mimic t0e e22ect o2 in #.in. Science 2995.*97>02650*9 2arberA 'B.A T0e meta1o.ic 9ndrome. )ed. lin. @orth .m., 2990. >0. *75 06 2ar,ia RA B&8man TLA ?iu 2A 4u .A +int&n SA +ur&53a,h& 3'A et al. Con tit#ti5e acti5ation o2 Stat> 19 t0e Src and 'AK t9ro ine -ina e participate in /rowt0 re/#.ation o2 0#man 1rea t carcinoma ce.. A Oncogene 2991. )*> 20!!5251* 2ardner ?. Tar/etin/ t0e mTO$ pat0wa9 in ne#roendocrine t#mor , linical Cournal of Oncology @ursing 299!. +>> 55 556*. 2argA 'A. AcI#ired and in0erited .ipod9 trop0ie . @. Engl. C. )ed. 2990. *59K12. 1229512*0 2&sFt&nyiA 2.A and .. Lud8ig. Borna di ea e3ne#ropat0o.o/9 and pat0o/ene i . urr. 3op. )icrobiol. %mmunol 1!!5. 1!9>*!57*. 2rins)&&nA S.A and '. 3arr. Cardio5a c#.ar ri - and 1od932at a1norma.itie in &I<3in2ected ad#.t . @. Engl. C. )ed.2995. *52>0 562 2uilherme 'A Qirbasius BQA Puri QA 3Fe,h +P. Adipoc9te d9 2#nction .in-in/ o1e it9 to in #.in re i tance and t9pe ) dia1ete , @ature *evie#s 299 . G>*675*77 2uthrie B:A Lin B5.A :raFa& (. $o.e o2 2ood prepared awa9 2rom 0ome in t0e American diet, 1!77;7 %ersus 1!!0;!6> ,hanges and ,&nseOuen,es. C @utr Educ Behav <99<K >,F 109;59. 2uyt&n '3A .all B(. Te#t ook of %edical "hysiology! ++t0 edition. Produce Elseiver %nc. Philadelphia 2996. ). 22 522! .adiganA 3A3. 3&r,&ranA S. Pie,u,hA =. R&drigueFA and S. 2rins)&&n. .9perandro/enemia in 0#man imm#node2icienc9 5ir# 3in2ected women wit0 t0e .ipod9 trop09 9ndrome. C. lin. Endocrinol. )etab.2999.A 5>*5005*559 .ajerA 2ide&n R.A Tim&n =. %an .ae#tenA and :rank L.B. Qisseren1. Adipo e ti #e d9 2#nction in o1e it9, dia1ete , and 5a c#.ar di ea e . European $eart Cournal. 299 2!A 2!5!;2!71 .akanss&n +5LA +eister B. Tran cription 2actor STAT> in .eptin tar/et ne#ron o2 t0e rat 09pot0a.am# , @euro endocrinology 1!! . =B> 0295027
62
R70S. R75S.
R76S. R77S. R7 S. R7!S. R 9S. R 1S. R 2S. R *S.
R 0S. R 5S. R 6S.
R 7S. R S.
.arris T(A 3hi 'A Shaban&8itF BA .unt 1:A Rh&ads R(A La8ren,e 3 Br. mTO$3dependent tim#.ation o2 t0e a ociation o2 eIF,G and eIF> 19 in #.in, 3he E)BO Cournal 2996. ):>165!5166 .aFanA E.A I. '. R&mer&A R. 3an,ell&A S. QalenteA Q. PerrinA Q. +ari&tA B. 1um&n,eau6A 3. 3. 2erhardtA '. 1. Str&sbergA P. $. 3&uraudA and :. Pietri5R&u6el. &#man adipo e ce.. e?pre CD,, C@C$,, and CC$: PcorrectedQ receptor F a new tar/et ce.. t9pe 2or t0e imm#node2icienc9 5ir# 3+L A.SEB C. 2992. 16>125051256. .edley ''A $gden 3LA B&hns&n 3LA 3arr&ll +1A 3urtin LRA :legal "+. 2990. Pre5a.ence o2 o5erwei/0t and o1e it9 amon/ %S c0i.dren, ado.e cent , and ad#.t , C.).. 1!!!52992.A)G+>2 0752 59. .erFig SA L&ng :A Bhala ESA .edri,k SA Duinn RA Bauer 'A Rud&l)h 1A S,hutF 2A 4&&n 3A Puigser%er PA S)iegelman BA and +&ntminy +. 3R(B regulates he)ati, glu,&ne&genesis .ill B$A Peters B3A =yatt .R. T0e ro.e o2 p#1.ic po.ic9 in treatin/ t0e epidemic o2 /.o1a. o1e it9. lin Pharmacol 3her 2997.. B+>772;775 .illgartner :BA Salati L+A '2 2&&dridge. P09 io.o/ica. and mo.ec#.ar mec0ani m in5o.5ed n#trition re/#.ation o2 2att9 acid 9nt0e i . Physiol *ev 1!!5. 75>07576 .&ssain PA "a8ar BA (l ?+. O1e it9 and dia1ete in t0e de5e.opin/ wor.dF a /rowin/ c0a..en/e. @ Engl C )ed. 2997. >:=>21*;215 .&tamisligil 2.A T0e irre i ti1.e 1io.o/9 o2 re i tin. C. lin. %nvest. 299*. 111> 17*5170 .uber +A Stein8ald QA 2uralnik 'A Brustle 'A "leeman PA R&sen)lanter 3. IL3)A in0i1it t0e de5e.opment o2 re/#.ator9 T ce.. 5ia STAT>, %nt %mmunol 2997. )*> 22*52*0 .ung BA +,Duillan B+A Th&m)s&n PLA Beilby BP. Circ#.atin/ adiponectin .e5e. a ociate wit0 in2a.mator9 mar-er , in #.in re i tance and meta1o.i 9ndrome independent o2 o1e it9, %nt C Obes 299 .A>)>772577! .8ang +A PereF 3'A +&retti LA Lu B. T0e mTO$ i/na.in/ networ-F in i/0t 2rom it ro.e d#rin/ em1r9onic de5e.opment, urrent )edicinal hemistry 299 .A+:>11!25129 Indra +RA .ern&8ati T(A SatumanA =id&d& (. K#.t#r adipo it dan pemeri- aan adipo ito-in. 6aboratorium %lmu Aaal Aa!ultas &edo!teran Jniversitas Bra#i7aya, )alang 2919. It&h +A +urata TA SuFuki TA Shind&h +A ?akajima "A Imai "A 4&shida ". $eI#irement o2 STAT> acti5ation 2or ma?ima. co..a/ena e3+ !MMP3 +" ind#ction 19 epiderma. /rowt0 2actor and ma.i/nant c0arcteri tic in T), 1.adder cancer ce.. , Oncogene 2996.A):> 11!551290 Bames PTA Lea,h RA "alamara (A Shayeghi +. T0e wor.dwide o1e it9 epidemic. Obes *es.2991. G>22 S;2**S BiaA "S. 7iangA L. 3heanA B7. Lu and 4+. =uA Epidemio.o/ica. t#d9 on o1e it9 and it comor1iditie in #r1an C0ine e o.der t0an )* 9ear o2 a/e in S0an/0ai, C0ina. Obesity *evie#s 2992A*> 1575 165.
6*
R !S. R!9S. R!1S. R!2S. R!*S. R!0S. R!5S. R!6S. R!7S. R! S. R!!S. R199S.
R191S. R192S. R19*S.
R190S.
Biang 2A Vhang BB. G.#ca/on and re/#.ation o2 /.#co e meta1o.i m. .m C Physiol Endocrinol )etab 299*.,2 0> (671;(67 A B&hns&n PRA and 2reen8&&d +R3. T0e adipo e ti #e. InF Cell and Tissue Biology( A Te#t ook of Histology! EditorF 6ei L. =t0 edition. Jrban and Sch#ar(enberg, Baltimore, )/.1! . ). 1!1529! BunOueira L3A 3arneir& B. Basic &i to.o/9 F Te?t and At.a , ++t0 edition. )c"ra#-$ill. 2995.A ). 12*512 "ahn BBA +yers +2 Br. mTO$ te.. t0e 1rain t0at t0e 1od9 i 0#n/r9, @at )ed 2996.A+)> 6155617 "alra SPA 1ube +2A Pu SA et al,. Interactin/ appetite3re/#.atin/ pat0wa9 in t0e 09pot0a.amic re/#.ation o2 1od9 wei/0t . Endocrine *evie#. 1!!!.A29>6 5199 "atie =ynneA Sarah StanleyA and Ste%e Bl&&mA. T0e G#t and $e/#.ation o2 Bod9 6ei/0t. 3he Cournal of linical Endocrinology L )etabolism 2990.A !-6/> 2576525 2 "em)#t '+A +yra LSA 3ha&ying LiA .ars&hena "A Terry T"A .uang. Leptin a a mar-er o2 1od9 2at and 09perin #.inemia in co..e/e t#dent , C of . $ 2996.A ::> 17551 9 "en ' Sikaris. T0e C.inica. Bioc0emi tr9 o2 O1e it9. )elbourne Pathology, 19* Qi,t&ria ParadeA 3&lling8&&dA QI3 *966A 'ustralia. 2990. "im SA ?aima ++. Se,ret&ryA endocrine and a#tocrine8paracrine 2#nction o2 t0e adipoc9te, C @utr 2999.A+>*> *119S5*115S "imA B( and 3hen B. $e/#.ation o2 pero?i ome pro.i2eration3acti5ated receptor3 /amma acti5it9 19 mamma.ian tar/et o2 rapam9cin and amino acid in adipo/ene i , /iabetes 2990. :>> 270 52756 "&)elman PA. &ea.t0 ri - a ociated wit0 o5erwei/0t and o1e it9,K Obesity *evie#s 2997A %&l. A n&. 1A )). 1*;17A "&rsheninnik&%a (A %an der V&n 23+A Q&sh&l PBA Banssen 2+A .a%ekes L+A 2re#h&rst 'A et al.. S# tained acti5ation o2 t0e mamma.ian tar/et o2 rapam9cin n#trient en in/ pat0wa9 i a ociated wit0 0epatic in #.in re i tance, 1#t not wit0 teato i , in mice, /iabetologia 2996.A,G> *90!5*957 "rebs +A Brunmair BA Brehm 'A 'rt8&hl +A SFendr&edi BA ?&8&tny PA et al. T0e mamma.ian tar/et o2 rapam9cin pat0wa9 re/#.ate n#trient3 en iti5e /.#co e #pta-e in man, /iabetes 2997.A:=> 169951697 "8&kA T.A Ban =&&A and (dith LauA Prediction o2 Bod9 Fat 19 Ant0ropometr9 in O.der C0ine e Peop.e A Obesity *esearch 2991. ! -2/>!75191. "8&n 2A +arshall 3'A Pa))an "LA Remedi +SA +,1aniel +L. Si/na.in/ e.ement in5o.5ed in t0e meta1o.ic re/#.ation o2 mTO$ 19 n#trient , increatin , and /rowt0 2actor in i .et A /iabetes 2990.A:> -*/> S2255S2*2 LagathuA 3.A B. P. BastardA +. 'u,lairA +. +aa,hiA +. "&rn)r&bstA B. 3a)eauA and +. 3ar&n. Antiretro5ira. dr#/ wit0 ad5er e e22ect on adipoc9te .ipid meta1o.i m and #r5i5a. a.ter t0e e?pre ion and
60
R195S. R196S.
R197S. R19 S. R19!S. R119S.
R111S. R112S. R11*S. R110S. R115S. R116S. R117S.
R11 S.
ecretion o2 proin2.ammator9 c9to-ine and adiponectin in 5itro . .ntivir. 3her 2990. !>!115!29. La8ren,e 3BA Sna)e '3A Baud&in :+A and Lu,kman S+. Ac#te centra. /0re.in and G& ecreta/o/#e ind#ce 2eedin/ and acti5ate 1rain appetite center . Endocrinology 2992.10*> 155;162A. Lee V.S.".A B.'.B...3rit,hleyA 2.T.3."&A P.B. 'nders&nA 2.?. Th&masA R.P. 4&ungA T.4.". 3hanA 3.S.3&,kramA B.T&mlins&n and B.3.?. 3hanA O1e it9 and cardio5a c#.ar ri - 2actor in &on/ Kon/ C0ine e, Obesity *evie# 2991.A->/A 17*51 2 Leibel RL.A T0e ro.e o2 .eptin in t0e contro. o2 1od9 wei/0t . @utr. *ev. 2992.A69>S155! Leib&8itF 2A 3erasi (A "etFinel52ilad +. T0e ro.e o2 mTO$ in t0e adaptation and 2ai.#re o2 C3ce.. in t9pe ) dia1ete A /iabetes, Obesity and )etabolism 299 .A+*> 157516! Li,htenbelt =1+A B&&st =QA ?anda +SA Bamie +':LA 2erritA et al. Co.d3Acti5ated Brown Adipo e Ti #e in &ea.t09 Men, @ Engl C )ed 299!.A>=*> 15995159 Lin BA Tang .A Bin 7A Bia 2A .sieh B5T. )5* re/#.ate Stat> p0o p0or9.ation and DNA 1indin/ acti5it9 in 0#man pro tate cancer ce.. e?pre in/ con tit#ti5e.9 acti5e Stat> A Oncogene 2992.A)+> *9 25 *9 LinA 4.A +. =. RajalaA B. P. BergerA 1. (. +&llerA ?. BarFilaiA and P. (. S,herer. &9per/.9cemia3ind#ced prod#ction o2 ac#te p0a e reactant in adipo e ti #e. C. Biol. hem. 2991.A276>029775029 *. Liu LA Li :A 3ardelli B'A +artin "'A Blenis BA .uang S. $apam9cin in0i1it ce.. moti.it9 19 #ppre ion o2 mTO$3mediated S=K+ and ,E3 BP+ pat0wa9 A Oncogene 2996.A):>792!57909 LLA +ullis R+A Blair S?. Pre5ention Con2erence <II. O1e it9, a wor.dwide epidemic re.ated to 0eart di ea e and tro-eF e?ec#ti5e #mmar9. irculation. 2990.A++*>2!6 ;2!75 L&uis B. 'r&nneA C.a i2ication o2 O1e it9 and A e ment o2 O1e it93 $e.ated &ea.t0 $i - , Obesity *esearch 2992.A+*> 195S5115S. Lud8ig 1S. T0e /.9cemic inde?F p09 io.o/ica. mec0ani m re.atin/ to o1e it9, dia1ete , and cardio5a c#.ar di ea e . C.). 2992K )BAF2010; 2*. Lustig R.A SenA S&berman B(A QelasOueF5+ieyer. O1e it9, .eptin re i tance, and t0e e22ect o2 in #.in red#ction, %nt Cl of Obes 2990.A)B> 1*0051*0 +a BA +eng 4A "8iatk&8ski 1BA 3hen 7A Peng .A Sun DA et al. Mamma.ian tar/et o2 re/#.ate m#rine and 0#man e.. di22erentiation t0ro#/0 STAT>8P=>84a//ed8notc0 ca cade, C lin %nvest 2991.A+)*> 19*5110 +art&rell RA "han L"A .ughes +LA 2rummer5Stra8n L+. O1e it9 in Latin American women and c0i.dren. C @utr 1!! .+)B>1060;107*
65
R11!S. R129S. R121S. R122S. R12*S. R120S. R125S. R126S. R127S. R12 S.
R12!S.
R1*9S. R1*1S.
R1*2S. R1**S.
+i,hael ". Badman and Be##rey S. :lierA. T0e G#t and Ener/9 Ba.anceF <i cera. A..ie in t0e O1e it9 6ar 2995. ###.sciencemag.org . vol. 59G +aller ? and BargensenA Bens $tt& Lunde . E22ect o2 Growt0 &ormone on G.#co e, Lipid, and Protein Meta1o.i m in &#man Su )ects! *ndocr! +e$ )**G., *9> 152 5 177. +&rris&n R:A :armer SR. &ormona. i/na.in/ and tran criptiona. contro. o2 adipoc9te dei22erentiation, C @utr 2999. +>*> *116S5*121S +unFberg .A +artin 2+. Mo.ec#.ar and anatomica. determinant o2 centra. .eptin re i tance, @at @eurosci <99H., B> 5665579 +usri ++A 2&mis RA ParriFas +. C0romatin and c0romatin3modi29in/ protein in adipo/ene i , Biochem ell Biol 2997. B:> *!75019 +ust 'A 1allal 2(A 1ietF=.. 1!!1. $e2erence data 2or o1e it9F B:t0 and G:t0 percenti.e o2 1od9 ma inde? !wt80t)" and tricep -in2o.d t0ic-ne . .m C lin @utr. 1!!1.A:>> *!; 06 ?adler ST. St&ehrA S,huelerA et al., T0e e?pre ion o2 adiope/enic /ene i decrea ed in o1e it9 and dia1ete me..it# . P@.S <999. GAF)+. ++>A+3 ++>A= ?atalie R. Lenard1 and .ans5Rud&l# Berth&ud1. Centra. and Perip0era. $e/#.ation o2 Food Inta-e and P09 ica. Acti5it9F Pat0wa9 and Gene , Obesity )**B.,+=. ?e&%ius "A B&hanss&n "A "ark +A ?e&%ius +. NO1e it9 tat# and ic.ea5eF a 9 tematic re5iewN. Obes *ev -Banuary 299!/. +*> 17;27. ?e8t&n R&bert L.A Br.A 'nth&ny 'l#&ns&A (mily 4&rk53r&8eA .eather =aldenAb +arney '. =hiteA1&nna RyanA and 1&nald '. =illiams&n. Compari on o2 Bod9 Compo ition Met0od inO1e e A2rican3 American 6omen. OBES%3, 2995 Q&l. 10 ?&. * +ar,h ?ikitakis ?2A Sia%ash .A .ebert 3A Reyn&lds +'A .amburger '=A Sauk BB. 155P2B2A 1#t not t0iaMo.idinedione , in0i1it ce.. /rowt0, ind#ce apopto i , and ca# e downre/#.ation o2 Stat> in 0#man ora. SCCa ce.. , Br C ancer 2992.ABA> 1*!65109* ?iu 2A =right "LA .uang +A S&ng LA .aura (A Turks&n BA et al. Con tit#ti5e Stat> acti5it9 #p3re/#.ate <EGF e?pre ion and t#mor an/io/ene i . Oncogene 2992. )+> 29995299 ?&g&%a LA B&ellaard RA "&be 3A .&etjes ?A Vander TA 2r&ss S.A et al. Downre/#.ation o2 +BF3FDG #pta-e in PET a an ear.9 p0armacod9namic e22ect in treatment o2 non3 ma.. ce.. .#n/ cancer wit0 t0e mTO$ in0i1itor e5ero.im# , C @ucl )ed 299!. :*> 1 1551 1! $gden 3LA 3arr&ll +1A 3urtin LRA +,1&8ell +'A Tabak 3BA :legal "+. Pre5a.ence o2 o5erwei/0t and o1e it9 in t0e %nited State , +GGG3)**,. C.).. 2996.A )G:>150!;1555 $gden 3LA 3arr&ll +1A :legal "+. &i/0 1od9 ma inde? 2or a/e amon/ %.S. c0i.dren and ado.e cent , )**>7)**=. C.). 299 .. )GG>2091;2095
66
R1*0S. R1*5S.
R1*6S.
R1*7S. R1* S.
R1*!S. R109S.
R101S.
R102S. R10*S.
R100S. R105S. R106S. R107S. R10 S.
$k&sun ISA 3h&i STA B&ltri B+A Parish 13A 3handra "+A 1e%er 2(A Lu,as '. Trend o2 a1domina. adipo it9 in w0ite, 1.ac-, and Me?ican3 American ad#.t , +GBB to )***. Obes *es 299*. ++>1919;1917 $ry BA +&ri,eau 2A Redini :A .eymann 1. mTO$ in0i1itor !$apam9cin and it deri5ati5e " and nitro/en containin/ 1ip0o p0onate F 1i32#nctiona. compo#nd 2or t0e treatment o2 1one t#mo#r , urrent )edicinal hemistry 2997.A+,>1* 151* 7 Paj%aniA E. B.A +. (. Trujill&A T. P. 3&mbsA P. IyengarA L. Beli,ksA ". '. R&thA R. ?. "itsisA and P. (. S,herer. Fat apopto i t0ro#/0 tar/eted acti5ation o2 ca pa e BF a new mo# e mode. o2 ind#ci1.e and re5er i1.e .ipoatrop09. @at. )ed. 2995.A11>7!75 9* Pe^russeA L.A 3hagn&nA 43.A =eisnagelA B. T0e 0#man o1e it9 /ene mapF t0e )*** #pdate, Obes *es 2991.G>1*5516! Pereira +'A "artash&% 'IA (bbeling 3BA et al. Fa t32ood 0a1it , wei/0t /ain, and in #.in re i tance !t0e CA$DIA t#d9"F +:39ear pro pecti5e ana.9 i . LancetJ>=:F>=7,). 1Published erratum appears in 6ancet 2995 16K*65>19*9./ Plantenga =+SA Smeets 'A Lejeune +P2. Sen or9 and /a trointe tina. atiet9 e22ect o2 cap aicin on 2ood inta-e, %nt C Obes 2991 )G> 6 256 Prada P$A .irabara S+A deS&uFa 3TA S,henka ''A Ve,,hin .2A Qassall& BA et al. L3/.#tamine #pp.ementation ind#ce in #.in re i tance in adipo e ti #e and impro5e in #.in i/na..in/ in .i5er and m# c.e o2 rat wit0 diet3ind#ced o1e it9, /iabetologia 2997.A:*> 1!0!5195! Puhl R.A .enders&n ".A and Br&8nell ". B&hanss&n (A B&,kerman PA "iiskinen EA .eli&%aara +. O1e it9 and .a1o#r mar-et #cce in Fin.andF T0e di22erence 1etween 0a5in/ a 0i/0 BMI and 1ein/ 2at. Economics and $uman Biology 2995. ).2! Puri QA 3Fe,h +P. -299/. Lipid drop.et F FSP)A -noc-o#t en0ance t0eir iMM.e, C lin %nvest ++B> 26!*526!6 Rahaman S$A .arb&r P3A 3hern&%a $A Barnett 2.A Q&gelbaum +'A .aOue SB. In0i1ition o2 con tit#ti5e.9 acti5e Stat> #ppre e pro.i2eration and ind#ce apopta i in /.io1.a toma m#.ti2orme ce.. , Oncogene 2992.A)+> 0905 01* Rig&tti 'A +iettinen .elena (.A "rieger +. T0e $o.e o2 t0e &i/03Den it9 Lipoprotein $eceptor S$3BI in t0e Lipid Meta1o.i m o2 Endocrine and Ot0er Ti #e . *ndocr! +e$ ,--.!/ 20> *57 5 * 7. R&sen (1A +a,1&uglad $'. Adipoc9te di22erentiation 2rom t0e in ide o#t, @at *ev )ol ell Biol 2996.A> 55 !6 R&sen (1. T0e mo.ec#.ar contro. o2 adipo/ene i , wit0 pecia. re2erence to .9mp0atic pat0o.o/9, .nn @ , .cad Sci 2992. GAG> 10*55 R&senA (. 1.A 3. B. =alkeyA P. Puigser%erA and B. +. S)iegelman. Tran criptiona. re/#.ation o2 adipo/ene i . "enes /ev 2999.. 10>12!*5 1*97. R&sner +A .engsts,hlager +. C9top.a mic and n#c.ear di tri1#tion o2 t0e protein comp.e?e mTO$C+ and mTO$C)F rapam9cin tri//er
67
R10!S. R159S. R151S.
R152S. R15*S. R150S. R155S. R156S. R157S. R15 S. R15!S. R169S. R161S.
R162S.
dep0o p0or9.ation and de.oca.iMation o2 t0e mTO$C) component rictor and in+, $um )ol "enet 2991.,+A> 2!*052!0 Rui L. A .in- 1etween protein tran .ation and 1od9 wei/0t, C lin %nvest 2997., ++A> *195*1* SarFani RA +ar,u,,i PA Sal%i :A B&rdi,,hia +A (s)in&sa (A +u,,i LA et al. An/ioten in II tim#.ate and atria. natri#retic peptide in0i1it 0#man 5i cera. adipoc9te /rowt0, %nt C Obes 299 .A>)> 25!5267 Sa%age 1B.A Se8ter 3P. "lenk (S.A Segal 12.A Qidal5Puig '.A 3&nsidine RQ. at al.A $e i tin8FIRR> e?pre ion and re.ation to o1e it9 and pero?i ome pro.i2erator3acti5ated receptor S action in 0#man . /iabetes 2991.A59> 21!!52292 Sa%i& 2. Barret&A 3&lin B. 3aratiA Bames T&&uliA and 2in& T. P. Sa,,&ne T0e i .et3acinar a?i o2 t0e pancrea F more t0an 4# t in #.in, Am 0 "hysiol Gastrointest 1i$er "hysiol/ BulK 2!!> 219 5 222. Samyah Shadid and +i,hael 1. Bensen. E22ect o2 Growt0 &ormone Admini tration in &#man O1e it9. OBES%3, *ESE.* $ 299*.AQ&l. 11 ?&. 2 :ebruary . Shah 'A +ehta ?A Reilly 2919+P. Adipo e in2.ammation, in #.in re i tance and cardio5a c#.ar di ea e, CPE@ C Parenter Enteral @utr 299 .A>)> 6* 5600 Sharma '+A Pis,h&n TA .ardt SA "unF IA Lu#t :3 et al.K &9pot0e i F 1eta3adrener/ic receptor 1.oc-er and wei/0t /ain. . systematic analysis. $ypertension 2991.A*7> 259;250 Sharma "A Rama,handrara& SA Diu 2A Esui ."A Vhu 4A 1unn SR. et al.. Adiponectin re/#.ate a.1#min#ria and podoc9te 2#nction in mice, C lin %nvest 299 .A++B>160551656 S&ret BA lee .5jA :inley (A Lee S,A Qern&n R2. $e/#.ation o2 di22erentiation o2 0eep #1c#taneo# and a1domina. preadipoc9te in c#.t#re, C Endocrinol 1!!!.A+=+> 5175520 S)eakman BR. $besity> the integrated r&les &# en%ir&nment and geneti,sA C @utr 2990., +>, > 29!9S Stanley S. =ynne ". +,2&8an B. Bl&&m S. &ormona. re/#.ation o2 2ood inta-e. .merican Physiol. Soc. 2995.A11* 5 115 Stein 3BA 3&lditF. T0e epidemic o2 o1e it9A C lin Endrocrinol )etab 2990.ABG> 252252525 Ste)t&e 'A SR "unF5(bre,htA L Bryd&n and B =ardle. Centra. adipo it9 and corti o. re pon e to wa-in/ inmidd.e3a/ed men and womenDepartment o2 Epidemio.o/9 and P#1.ic &ea.t0, %ni5er it9 Co..e/e London, London, %K. %nternational Cournal of Obesity 2990.,2 A 116 ;117* StraFFula PA Ia,&ne RA La,&%iell& LA Russ& $A Barba 2A et al. Genetic 5ariation in t0e renin3an/ioten in 9 tem and a1domina. adipo it9 in menF t0e o.i5etti pro pecti5e 0eart t#d9, .nn %ntern )ed 299*.A+>B>175 2*
R16*S. R160S. R165S. R166S. R167S. R16 S.
R16!S.
R179S.
R171S.
R172S.
R17*S. R170S.
Stri,ker RBA 2&ldberg B. 6ei/0t /ain a ociated wit0 protea e in0i1itor t0erap9 in &I<3in2ected patient . *es Firol 1!! K 10!> 12*; 126. Sul .SA Smas 3A +ei BA Vh&u L. :un,ti&n &# )re#51 as an inhibit&r &# adi)&,yte di##erentiati&nA %nt C Obes 2999.A), -Su))l 0/> S155S1! Sussman ?A 2insberg 1LA Bik&## B. E22ect o2 ne2aModone on 1od9 wei/0tF a poo.ed ana.9 i o2 e.ecti5e erotonin re#pta-e in0i1itor3 and imipramine3contro..ed tria. . C lin Psychiatry 2991.A62> 256;269. T,hern&# 'A .<i cera. adipoc9te and meta1o.ic 9ndrome, @utr *ev 2991., =:> S205S*9 Te,n&mi, In#&rmati&n Ser%i,es. %S 2ood er5ice ind# tr9 2oreca t. C0ica/o, ILF Tec0nomic, t0ro#/0 t0e coacti5ator PGC3+. )**+. @ature 2992.,01*> 17!;1 * Th&mas RiedigerA ?i,&le (iseleA 3ar&line S,heelA and Th&mas '. LutF. 299!. E22ect o2 /.#ca/on3.i-e peptide + and o?9ntomod#.in on ne#rona. acti5it9o2 /0re.in3 en iti5e ne#ron in t0e 09pot0a.amic arc#ate n#c.e# In tit#te o2 <eterinar9 P09 io.o/9 and Centre o2 Inte/rati5e &#man P09 io.o/9, %ni5er it9 o2 R#ric0, R#ric0, SwitMer.and. .m C Physiol *egul %ntegr omp Physiol <DE: *19M1: *19MG, 2919. :irst )ublished :ebruary 19A 2919K d&i>19.1152@aj)regu.990* .299!. T&mas (.A Tsa& TS.A Saha '".A +urrey .(.A Vhang 33.A Itani SL. 't a l.A Enc0anced m# c.e 2at o?idation and /.#co e tran port 19 AC$P >* /.o1#.ar domainF acet9. CoA car1o?i.a e in0i1ition and AMP3 acti5ated protein -ina e acti5ation. Proc. @atl. .cad. Sci JS. 2992.A!!> 16*9!516*1* T_re :A T&n,he% 'BA :i&re +A Tun,el ?A 'tanass&%a PA 'l&e LA 3haldak&% 2?. 2997. From adipo e ti #e protein ecretion to adipop0armaco.o/9 o2 di ea eA %mmun Endoc )etab .gent in )ed hem 2997.A A> 10!5155 T&rig&e +A +atsui .A $ga8a 4A +urakami .A +urakami RA 3heng 7=A ?umagu,hi 4A +ur&hara TA $kumura ". Impact o2 t0e 0i/03mo.ec#.ar3 wei/0t 2orm o2 adiponectin on endot0e.ia. 2#nction in 0ea.t09 9o#n/ men, linical Endocrinology 2997.A=A> 27652 1 Trujill&A +. (.A +. B. LeeA S. Sulli%anA B. :engA S. .. S,hneiderA '. S. 2reenbergA and S. ". :ried. T#mor necro i 2actor a.p0a and /.#cocorticoid 9ner/i tica..9 increa e .eptin prod#ction in 0#man adipo e ti #eF ro.e 2or p>B mito/en3acti5ated protein -ina e. C. lin. Endocrinol. )etab.2996.A !1>10 0510!9. Enger R.A $r,i L. Lipoto?ic di ea e o2 nonadipo e ti #e in o1e it9, %nt C Obes 2999.A), -Su))l 2/> S2 5S*2 En&ki .A Buj& .A Biang +A "a8amura TA +urakami "A Sait& 4. Macrop0a/e re/#.ate t#mor necro i 2actor3E e?pre ion in adipoc9te t0ro#/0 t0e ecretion o2 matri? meta..oproteina e3>A %nt C Obes 299 .A>)> !925!11
6!
R175S. R176S.
R177S.
R17 S. R17!S.
R1 9S. R1 1S. R1 2S.
R1 *S. R1 0S. R1 5S. R1 6S. R1 7S. R1 S. R1 !S.
QaidianA '. ".A L. +. =eissA and .. B. Tan&8itF. 2990. C0a/a T di ea e and AIDS. &inetoplastid Biol 2990. 1is. *>2. Qalet PA Ta%ernier 2A Isabelle 3astan5LaurellA Bean Scbastien Saulnier5 Bla,heA and 1&miniOue Langin. %nder tandin/ adipo e ti #e de5e.opment 2rom tran /enic anima. mode. 0! 1ipid +es., 2992K 0*> *5 5 69. Qan Beek ('A Bakker '.A "ruyt P+A Qink 3A Saris =.A :ransen5%an.al ?L=A "eijer BA. Comparati5e e?pre ion ana.9 i o2 i o.ated 0#man adipoc9te and t0e 0#man adipo e ce.. .ine LiSa3) and PAR=, %nt C Obes 299 .A >)> !125!21 Qcr&ni, BcFaireA (rin L. Sei#ertA and +ary5(llen .ar)er,. %nco#p.in/ protein3>F c.#e in an on/oin/ mitoc0ondria. m9 ter9. 2AS*B 0 )**A, :eb 21> *12 5 *20. Q&rbr&dtA '. =.A 1. .. 1&br&g&8skaA +. Tarna8skiA .. 3. +eekerA and R. I. 3ar). U#antitati5e imm#no/o.d t#d9 o2 /.#co e tran porter !GL%T3+" in 2i5e 1rain re/ion o2 crapie3in2ected mice 0owin/ o1e it9 and red#ced /.#co e to.erance. .cta @europathol 2991.A 192>27 52 0. =addenT'A Br&8nell"1A:&ster21. O1e it9F re pondin/ to t0e /.o1a. epidemic. C onsult lin Psychol 2992.AA*>519;525 =alley 'BA 'le6andra I:A Phili))e :. Genetic o2 o1e it9 and t0e prediction o2 ri - 2or 0ea.t0A $um )ol "enet 2996.A+: -Re%ie8 Issue ?&. 2/> R1205R1*9 =ang DA .eimberg .A Pi)eleersA Ling V. G.i1enc.amide acti5ate tran .ation in rat pancreatic 1eta ce.. t0ro#/0 ca.ci#m3dependent mTO$, PKA and MEK i/na..in/ pat0wa9 , /iabetologia 299 .A:+>129251212 =ebber B.A Ener/9 1a.ance in o1ecit9. Proc. @utr. Soc. 299*.A62>5*!550* =eisbergA S. P.A 1. +,3annA +. 1esaiA +. R&senbaumA R. L. LeibelA and '. =. :erranteA Br. O1e it9 i a ociated wit0 macrop0a/e acc#m#.ation in adipo e ti #e. C. lin. %nvestig. 299*.A112>17!651 9 . =endy ". 3hung and Rud&l)h L. Leibel. Con ideration $e/ardin/ t0e Genetic o2 O1e it9. Obesity 299 .A +=A S**;S*!K d&i>19.19* @&by. 299 .510 =highamA L. 1.A B. '. IsraelA and R. L. 'tkins&n. Adipo/enic potentia. o2 m#.tip.e 0#man adeno5ir# e in 5i5o and in 5itro in anima. . Am. '. P09 io.. *egul. %ntegr. omp. Physiol. 2996.A 2!9>R1!95R1!0. =.$. Obesity and over#eight 2996. 1iunduh )ada tanggal 2* Buli 299!. =&rld .ealth $rganiFati&n. O1e it9F pre5entin/ and mana/in/ t0e /.o1a. epidemic. Re)&rt &# a =.$ ,&nsultati&n. 4orld $ealth Organ 3ech *ep Ser.2999.A BG,>1;25* =&rld .ealth $rganiFati&n 2990. G.o1a. trate/9 on diet, p09 ica. acti5it9 and 0ea.t0. Gene5a, SwitMer.andF =&rld .ealth $rganiFati&n. '%ailable at> htt)>@@888.8h&.int@diet)hysi,ala,ti%ity @strategy@eb11*00@ strategydenglishd8eb.)d#
79
R1!9S. R1!1S. R1!2S. R1!*S.
7ie T57A =ei 1A Liu +A 2a& '3A 'li5$sman :A Sa8aya RA .uang S. Stat> acti5ation re/#.ate t0e e?pre ion o2 matri? meta..oproteina e3 ) and t#mor in5a ion and meta tati , Oncogene 2990.A)>> *5595*569 4a,h 1A Stu,kler 1A Br&8nell "1. Epidemio.o/ic and economic con eI#ence o2 t0e /.o1a. epidemic o2 o1e it9 and dia1ete . @at )ed. 2996.A+)>62;66 4ung Seng Lee. T0e $o.e o2 Leptin3Me.anocortin S9 tem and &#man 6ei/0t $e/#.ationF Le on 2rom E?periment o2 Nat#re. .nn .cad )ed Singapore 299!.A K* >*0500. 7ia&hua 7uA Vubin 4a%arA +att QerdinA Vhekang 4ingA 2e&rgeta +ihaiA Th&mas "am)#rathA 'i6ia =angA +ianhua Vh&ngA +&rt&n Li))mannA Lung53hi 3henA Sanjay Rajag&)alan and Dinghua Sun. 2919. E22ect o2 Ear.9 Partic#.ate Air Po..#tion E?po #re on O1e it9 in Mice . R&le &# )07 )h&6. .rterioscler 3hromb Fasc Biol )ublished &nline Se) 2*.
71

Etiologi, Epidemiologi Dan Patofisiologi Obesitas

Загружено:

Сведения о документе

Оригинальное название

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

Etiologi, Epidemiologi Dan Patofisiologi Obesitas

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

Etiologi, Epidemiologi dan Patofisiologi......