FAMILIAS VIRALES RELACIONADAS A CUADROS CLNICOS DIGESTIVOS

Pedro E. Morn -2008

Los virus entricos pueden producir enfermedades tanto asintomticas como sintomticas, dependiendo del grado de lesin que ocasionen en el enterocito. Los virus que no producen sntomas gastrointestinales significativos, pueden diseminarse causando infecciones sistmicas -por ej. los poliovirus-. Muchos virus entricos pueden diseminarse en altos ttulos por materia fecal durante perodos prolongados aunque no produzcan enfermedad localizada. Las clulas blanco para los virus entricos incluyen los enterocitos maduros de las vellosidades intestinales y las clulas inmaduras, en divisin, de las criptas. Algunos virus -reovirus, picornavirus, astrovirus etc.-, pueden infectar las clulas epiteliales especializadas -clulas M- del tejido linfoide del intestino delgado -linfonodos agregados-. Cuando la infeccin viral involucra al epitelio de las vellosidades o a las clulas de la cripta se producen sntomas locales: la destruccin de las microvellosidades de los enterocitos origina un proceso de malabsorcin, y la consiguiente carga osmtica intraluminal culmina en diarrea. La infeccin de las clulas de las criptas -las que desarrollan a clulas de absorcin-, resulta tambin en la prdida de capacidad de absorcin, produciendo diarreas. La accin de ciertas protenas virales, que actan como toxinas secretorias, puede ser otro mecanismo de produccin de diarreas; por ej. la protena NSP4 de los rotavirus produce una estimulacin hipersecretoria del enterocito culminando en diarrea. Otra consecuencia importante de la infeccin en los enterocitos es la excrecin de grandes cantidades de virus por materia fecal; esta es la fuente de transmisin predominante de muchos virus entricos cuyos ciclos de infeccin son fundamentalmente fecal-oral. Los virus que ingresan a travs del tracto gastrointestinal TGI- deben ser resistentes a las condiciones de acidez del estmago, a las sales biliares, a las enzimas proteolticas del intestino delgado y a la cobertura de mucus del intestino. Tambin deben evitar la inactivacin por la IgA secretoria y la accin de los macrfagos y las clulas linfoides. La primera barrera que deben enfrentar los virus que ingresan por el tracto digestivo superior es la acidez del estmago. Los virus deben ser resistentes a pH cidos para sobrevivir en este ambiente. Los efectos que causa la acidez sobre los virus pueden verse claramente en las diferentes especies de picornavirus; por ej. los rinovirus son sensibles a pH bajos, su cpside es alterada liberndose el ARN, perdiendo as su infectividad. En contraste, otros miembros de la familia picornaviridae enterovirus- son resistentes a esta degradacin de la cpside y pueden producir infecciones entricas en condiciones de acidez. Los virus que inician la infeccin a travs de la va entrica deben resistir tambin la inactivacin por la enzimas proteolticas secretadas por las clulas gstricas y pancreticas. En realidad, la digestin proteoltica puede potenciar la infectividad de varios virus 1

entricos; por ej. el clivaje parcial -producido por las proteasas intestinales-, de la protena VP4 de los rotavirus, potencia la penetracin directa del virin en el enterocito. En el caso de los reovirus, el clivaje proteoltico de las protenas de la cpside externa da como resultado la produccin de partculas infecciosas. Estas parecen desempear un rol fundamental en el inicio de la infeccin intestinal. Como puede observarse, en general los virus que producen una infeccin en el tracto intestinal, no son inactivados por las enzimas proteolticas; en realidad parece ocurrir lo opuesto: en muchos casos la accin proteoltica sobre las protenas de la cpside inducen cambios conformacionales en la partcula viral o exponen nuevos determinantes funcionales de protenas especficas, las que a su vez facilitan eventos especficos -unin a receptores, fusin de membranas, ingreso a la clula, activacin transcripcional, etc.-, en el ciclo de replicacin viral. Las sales biliares son otro factor importante en la inhibicin del ingreso viral en el tracto intestinal. Las envolturas de los virus son particularmente susceptibles a la digestin por la accin de las sales biliares. La capacidad de las sales biliares para destruir la infectividad viral era la forma de evidenciar la presencia de envolturas lipdicas, antes de que fuera posible la observacin directa de las ultraestructuras de las partculas virales. La mayora de los virus que inician la infeccin en el tracto gastrointestinal son desnudos. El sistema inmune entrico aporta otra importante defensa contra la infeccin viral. La infeccin viral entrica induce una rpida produccin de anticuerpos intestinales, predominantemente IgA secretoria. Los virus entricos inducen tambin la produccin de linfocitos T citotxicos especficos y linfocitos T colaboradores. Estas clulas forman parte del sistema de tejido linfoide asociado a intestino GALT-. La inmunidad celular -CD4 + CD8+ clulas T- juegan un rol clave en eliminar la infeccin entrica. Los eventos celulares que dan base a la iniciacin de la infeccin sistmica por virus entricos estn comenzando a ser mejor comprendidos. Los reovirus y los poliovirus inicialmente se unen a la superficie luminal de las clulas epiteliales especializadas -clulas M-, que recubren los agregados de tejido linfoide intestinal -linfonodos agregados-. Luego los viriones son transportados en vesculas a travs del citoplasma de las clulas M y son descargados en el tejido linfoide subepitelial, donde puede haber una primer replicacin en clulas linfoides y macrfagos.

FAMILIA PARVOVIRIDAE
Los virus de esta familia poseen un genoma de DNA lineal simple. El virin de 18 a 22 nm de dimetro, es icosahdrico y desnudo. La replicacin se realiza en el ncleo de la clula, dejando grandes cuerpos de inclusin intranucleares. Son virus muy estables, resisten temperaturas de 60C durante 60 minutos y variaciones de pH de 3 a 9, la mayora poseen capacidad hemaglutinante. Subfamilia PARVOVIRINAE Gneros: Parvovirus infectan vertebrados y replican en forma autnoma. Dependovirus son defectivos y dependen de un virus auxiliar para su replicacin. Erythrovirus virus humano B19.V enfermedad eruptiva. Subfamilia DENSOVIRINAE Gnero: Densovirus Infectan insectos.

Los Parvovirus replican selectivamente en clulas con alto ndice de mitosis produciendo lisis celular. La clula blanco en los cuadros digestivos son principalmente las clulas intestinales de las criptas Lieberkuhn-. La va de ingreso es digestiva; y el mecanismo de transmisin es fecal-oral directo o indirecto. En los gansos el Parvovirus causa una enfermedad letal en los pichones. Otros Parvovirus han sido aislados de pollos, conejos y fetos equinos, pero an no se ha establecido que rol juegan como causantes de enfermedades en estas especies. Enfermedades digestivas de animales domsticos causadas por Parvovirus Virus de la panleucopenia felina: panleucopenia, hipoplasia cerebelar, enteritis. Parvovirus canino 1: diarreas leves. Parvovirus canino 2: gastroenteritis, miocarditis, panleucopenia. Virus de la enteritis del visn: enteritis, panleucopenia. Parvovirus de los gansos: hepatitis.

FAMILIA CORONAVIRIDAE
(Informacin sobre la Familia en el apunte de Sindromes Respiratorios)

Enfermedades digestivas de animales domsticos producidas por Coronavirus

Grupo I (mamferos) Gastroenteritis transmisible porcina Peritonitis infecciosa felina Grupo II (mamferos) Enteritis canina Diarrea neonatal en bovinos

FAMILIA ADENOVIRIDAE
(Informacin sobre la Familia en el apunte de Sindromes Respiratorios) Enfermedades digestivas de animales domsticos producidas por Adenovirus Hepatitis infecciosa canina -Adenovirus canino tipo 1Hepatitis a cuerpos de inclusin gallinasEnfermedad del bazo marmolado enteritis pavosHepatitis patos-

FAMILIA REOVIRIDAE
La familia Reoviridae (respiratory enteric- orphan viruses) incluye tres gneros de importancia veterinaria: Orthoreovirus Orbivirus Rotavirus La mayora de los virus del gnero Orthoreovirus no son patognicos, pero los dos gneros restantes contienen varios patgenos de los animales domsticos. Los viriones icosahdricos de 60 a 80 nm de dimetro constan de una o dos coberturas proteicas externas y una interna; no poseen envoltura lipdica. El genoma es RNA doble lineal, distribuido en 10 a 12 segmentos. Poseen una RNA polimerasa RNA dependiente asociada al virin, lo que les permite replicar en el citoplasma. Los gneros difieren en el nmero y medida de los segmentos del RNA, y en la estructura de la cpside externa. Puede ocurrir recombinacin gentica entre las diferentes especies de un mismo gnero. Los orthoreovirus y los rotavirus son resistentes a los solventes lipdicos y son estables a un amplio rango de pH, pero los orbivirus tienen una estrecha zona de estabilidad respecto al pH (6-8) y pierden infectividad si son expuestos al eter. No todos los desinfectantes son 3

efectivos contra los rotavirus, aunque los iodforos y los componentes fenlicos los inactivan. El hipoclorito de sodio no es eficaz. Las enzimas proteolticas, en general, aumentan la infectividad de los orthoreovirus y rotavirus; por ejemplo, la quimotripsina que se encuentra en el intestino delgado, produce la prdida de la cpside externa de los orthoreovirus aumentando su infectividad. Dentro del gnero Orbivirus se encuentran especies que son arbovirus. Enfermedades digestivas de animales domsticos producidas por Reovirus. Orthoreovirus aviar : enteritis en gallinas, pavos y gansos Rotavirus: enteritis en varias especies -muy importante en potrillos y terneros-.

FAMILIA FLAVIVIRIDAE (flavi = amarillo virus de la fiebre amarilla)

Los viriones de esta familia presentan simetra icosahdrica, son envueltos y de 40 a 50 nm de dimetro. El genoma es RNA simple lineal y positivo. La replicacin es citoplasmtica. Esta familia tiene dos gneros: Flavivirus contiene especies que son arbovirus. Pestivirus Adems un gnero propuesto como Hepatovirus, que posee el virus de la hepatitis C de humanos. Los Flavivirus ingresan a la clula blanco por endocitosis y replican en bajos niveles produciendo bajos ttulos virales; por eso a veces resulta difcil detectar el virus tanto in vivo como in vitro. El ensamble se produce en el retculo endoplsmico y se liberan por lsis celular. Los Pestivirus tienen un ciclo replicativo similar a los Flavivirus; hay poca informacin sobre el mecanismo de ensamble, pero se observan viriones maduros sobre las membranas del retculo endoplsmico de las clulas infectadas. Los viriones se liberan por exocitosis y lsis celular. Los Pestivirus se encuentran distribuidos por todo el mundo, algunos de ellos son causa de importantes prdidas econmicas en los sistemas de produccin animal. Tanto los Flavivirus como los Pestivirus son inestables en condiciones ambientales, son fcilmente inactivados por calor y desinfectantes que contengan detergentes o solventes lipdicos. Sin embargo la estabilidad del virus de la peste porcina clsica Pestivirus-, en los productos y residuos alimentarios que lo contienen, puede ser de semanas y hasta meses, lo que ha contribuido en gran medida a la diseminacin e introduccin del virus en reas libres del mismo. Enfermedades digestivas de animales domsticos producidas por virus Flavivirus, Pestivirus Virus de la diarrea viral bovina Bovinos - Enfermedad de las mucosas: Cuadros digestivos Virus de la peste porcina clsica Porcinos Infeccin generalizada con cuadro digestivo .

FAMILIA PARAMIXOVIRIDAE
(Informacin sobre la Familia en el apunte de Sindromes Respiratorios) Enfermedades digestivas de animales domsticos producidas por Paramixovirus Gnero Paramixovirus: Paramixovirus aviar Aves domsticas y silvestres Enfermedad deNewcastle Gnero Morbillivirus: Virus del Moquillo canino Caninos Enfermedad (multisistmica)

FAMILIA PICORNAVIRIDAE
(Informacin sobre la Familia en el apunte de Sindromes Respiratorios) Enfermedades digestivas de animales domsticos causada por Picornavirus 4

Enterovirus bovino - Infecciones subclnicas Enterovirus porcino - Enfermedad vesicular del cerdo Enterovirus aviar - hepatitis Hepatovirus - Virus de la hepatitis A en monos

FAMILIA HEPADNAVIRIDAE
Los viriones de esta familia poseen una nucleocpside icosahdrica rodeada por una envoltura, tienen una dimetro de 40 a 48 nm. El genoma de estos virus tambin presenta caracterstica particulares: consiste en un DNA circular doble, parcialmente incompleto. La cadena completa es negativa. En la replicacin de los Hepadnavirus tambin est involucrada una transcriptasa reversa, y al igual que los Retrovirus se puede producir integracin del DNA viral en el DNA celular, lo que conduce a infecciones persistentes. Si bien el virus prototipo de esta familia es el virus de la hepatitis B de humanos, se han encontrado carcinomas hepticos en patos Pekin, infectados con hepadnavirus relacionados al de la hepatitis B. Tambin se han encontrado evidencias de virus similares en ardillas, marmotas y hay sospechas de un virus similar asociado al carcinoma hepatocelular en perros. Hasta el momento se conocen dos gneros en esta familia: ORTHOEPADNAVIRUS : Humanos AVIHEPADNAVIRUS: Aves

FAMILIA ASTROVIRIDAE
Estos virus fueron descriptos por primera vez en 1975 luego de un hallazgo por microscopa electrnica en materia fecal de nios con diarrea. Posteriormente fueron identificados en heces de terneros, corderos, lechones, cahorros de perros y gatos, pavos y patos. Los viriones son icosahdricos de 27 a 30 nm de dimetro; presentan una caracterstica forma estrellada -de ah su nombre- cuando se observan por tincin negativa con microscopio electrnico. El genoma consiste en una cadena de RNA lineal simple y positivo. La replicacin es citoplasmtica. Afectan principalmente las clulas epiteliales del intestino delgado, produciendo atrofia parcial de las vellosidades; de ah su asociacin con cuadros entricos, mayormente en animales jvenes.