Alcaloides

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ALCALOIDES
GENERALIDADES
Los alcaloides constituyen un grupo de compuestos secundarios que contienen nitrgeno, a menudo formando parte de un anillo heterocclico, con carcter ms o menos bsico, de distribucin restringida y dotados, a dosis dbiles, de propiedades farmacolgicas marcadas.

HISTORIA
El trmino alcaloide, etimolgicamente proviene del rabe al kaly, la sosa y del griego eidos, de aspecto. Fue en 1819 cuando W. Meissner los defini como sustancias naturales que reaccionan como bases, como los lcalis. La entrada en escena de Pelletier, un naturalista y qumico francs que en 1820 prepar el alcaloide activo de la corteza de la quina al que llam quinina, le da un impulso al estudio de los productos naturales. Despus de este xito, Pelletier aisl diversos alcaloides ms, entre ellos la atropina (de la Atropa belladona) y la estricnina (de la Strychnos nux- vomica). Junto con Caventou, aislaron en 1817 una sustancia activa de las hojas de vegetales verdes, a la que llamaron clorofila. En 1910 Winterstein y Trier, denominan a los alcaloides como compuestos bsicos, nitrogenados, de origen vegetal o animal.

Quinina

Atropina

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N O O
Estricinina Ya las culturas precolombinas utilizaban plantas que contenan alcaloides para sus ceremonias mgico-religiosas, es as como tanto en Mjico como en el Per antiguos, se observan artefactos que conmemoran las plantas que contenan este tipo de compuestos. Mjico antiguo. Dos hallazgos importantes se encontraron: el primero una escultura con danzantes alrededor de un hongo alucingeno; y la segunda se trata de la estatua Azteca de Xochipilli (prncipe de las flores) donde se observan la flor de tabaco y el sombrero de un hongo (Psylocibe aztecorum). Per antiguo. Un hallazgo interesante es el relieve donde se encuentra un chamn sujetando un cactus sagrado. Templo de Chavin de Huntar, 1000 a.C.

LOCALIZACIN
En las plantas, los alcaloides se encuentran en forma de combinaciones solubles al estado de sales o sales de cidos orgnicos. Los cidos orgnicos ms frecuentes son: benzoico, cinmico, hidroxifenilpropinico, 3-metilbutrico, tglico, trpico, truxlico y tricarboxlicos. Acido benzoico Acido trans cinmico 3-metilbutrico

O OH

O OH

Me Me

CO2H

Acido tglico

Acido hidroxifenilpropinico

cido trpico

Me

Me
CO2H

H CH2OH
H OH

CO2H

CO2H

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Los alcaloides se localizan generalmente en: races, cortezas, semillas, hojas, frutos, rizomas, ltex y sumidades. Tabla 1. Tabla 1. Alcaloides. Plantas y actividades farmacolgicas

Ubicacin
Raiz Semillas Frutos

Planta
Ipecacuanha Cacao Cicuta Tabaco

Nombre cientfico
Psychotria ipecacuanha Theobroma cacao L. Conium maculatum Nicotiana tabacum Erythroxylon coca Cinchona officinalis Hydrastis canadensis Ephedra cinica Papaver somniferum

Alcaloide
Emetina Teobromina Coniina Nicotina Cocana Quinina Hidrastina Efedrina Morfina

Accin
Emtico Estimulante Venenosa Estimulante Anestsico local Antimalrico Vasoconstrictor Broncodilatador Analgsico

Hojas Coca Corteza Rizomas Sumidades Ltex Quina Hidrastis Efedra Opio

CONTENIDO
La cantidad de alcaloide presente en una planta es muy variada, puede ser de algunas partes por milln (p.p.m) como en la Vinblastina de Catharantus roseus; o de porcentajes mayores al 10% como es el caso de la Quinina en la Cinchona.

Vinblastina (usada en el tratamiento del cncer)

Quinina (usada en el tratamiento de la malaria)

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PAPEL DE LOS ALCALOIDES

Aunque no hay consenso general y puesto que su funcin an no es clara, algunos autores consideran que: Es una forma de almacenamiento de nitrgeno. En la interaccin entre plantas y depredadores, protegen a las primeras frente a las agresiones de los segundos. Son sustancias de reserva o reguladores del crecimiento. Son desechos de las rutas metablicas del vegetal. Hay que observar que algunas de estas afirmaciones tienen seguidores y detractores.

ESTRUCTURA QUMICA
Los alcaloides son un grupo muy heterogneo de compuestos con estructuras muy variadas y generalmente complejas.

1) Todos contienen C, H y N.

N N CH3

Ejemplo: Nicotina

2) Algunos presentan oxgeno Ejemplo: Lofoforina

3) El nitrgeno que contienen puede formar parte de un anillo (lo ms habitual es N-heterociclo). Ejemplo: Escopolamina

Me N O CH2OH OCCHPh O

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4) Se presentan casos donde el N no hace parte del anillo. Ejemplo: Mescalina

CLASIFICACIN DE LOS ALCALOIDES

Los alcaloides se pueden clasificar segn: 1) Biognesis o 2) Solubilidad

1. BIOGNESIS
Con base en su biognesis, los alcaloides se pueden organizar en cuatro grupos: 1.1. ALCALOIDES VERDADEROS. El nitrgeno que presentan hace parte de un heterociclo, tienen naturaleza bsica, se encuentran normalmente al estado de sales y proceden biogenticamente de aminocidos.

Me N CO2Me

Ejemplo: Cocana

OCPh O

1.2. PROTOALCALOIDES. Presentan el nitrgeno extracclico y son aminas relativamente sencillas. Provienen desde los aminocidos.

OH NHMe
Ejemplo: Efedrina

Me

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1.3. PSEUDOALCALOIDES. Aunque poseen todas las caractersticas de los alcaloides, su diferencia radica en que no derivan de aminocidos.

Ejemplo: Coniina

N H

Me

1.4. ALCALOIDES IMPERFECTOS. Este tipo de alcaloide se deriva de las bases pricas (adenina, guanina, xantina). Sin embargo, no precipitan con los reactivos especficos para alcaloides.

CH3 O
Ejemplo: Teofilina

N N O

N N H

H3C

2. SOLUBILIDAD
Con base en su solubilidad, estos alcaloides tambin se pueden catalogar en cuatro grupos:
2.1. AMINAS PRIMARIAS, SECUNDARIAS Y TERCIARIAS

Estos alcaloides son solubles en solventes orgnicos. La formacin de sales solubles en agua se puede lograr al tratarlos con cidos minerales diluidos (1-10%). Por ejemplo, atropina.

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2.2. ALCALOIDES DE AMONIO CUATERNARIO Se caracterizan porque permanecen ionizados en medios cido o bsico. Son solubles en agua y solventes muy polares como el etanol. Por ejemplo, el hidrxido de berberina.

O O Hidrxido de berberina N OH OCH3 OCH3

2.3. OXIDOS DE AMINA Poseen en su estructura N-xido, estn ionizados y son solubles en agua y solventes polares a cualquier pH. Ejemplo, N-xido de retronecina.

2.4. ALCALOIDES FENLICOS Adems de poseer la amina primaria, secundaria o terciaria, presentan uno o varios hidroxilos fenlicos. Estos alcaloides, al ser tratados con cidos minerales diluidos, pueden formar sales solubles en agua. Al mezclarlos con NaOH (lcali fuerte) o NH4OH, forman fenxidos solubles en agua. Para extraer estos alcaloides con un solvente no miscible en agua la sal del alcaloide, disuelta en agua, se alcaliniza con una base dbil, por ejemplo, bicarbonato de sodio; as forma la base del alcaloide y no el fenxido. Ejemplo, norlaudanosolina.

HO HO NH OH OH

norlaudanosolina

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NOMENCLATURA
Uno de los inconvenientes de los alcaloides es que no presentan sistematizacin, es decir, son difciles de nombrar. Su terminacin es - ina. Son denominados de acuerdo:

1. A la especie que los contiene

Ephedra sp.

Efedrina

2. Al nombre vulgar de la especie Ergot del cornezuelo que los produce del centeno 3. Al gnero a partir del cual se ha Papaver obtenido (Papaver somniferum)

Ergotamina

Papaverina

4. A la actividad farmacolgica

Emtico

Emetina

5. Al nombre o dioses

de

Jean Nicot (embajador francs en Lisboa que envi personas semillas de la planta de tabaco a Francia) Morfeo (Dios griego del sueo)

Nicotina

Morfina

BIOSNTESIS DE LOS ALCALOIDES

Dentro de la gama que presentan los alcaloides y considerando aquellos que provienen de los aminocidos (alcaloides verdaderos), se pueden considerar cuatro grupos:

Alcaloides derivados de Ornitina Alcaloides derivados de Lisina Alcaloides derivados de Fenilalanina y Tirosina Alcaloides derivados del Triptfano

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ALCALOIDES DERIVADOS DE LA ORNITINA

Dentro de este grupo se encuentran: 1) Pirrolidnicos 2) Tropnicos 3) Pirrolicidnicos 4) Derivados del cido nicotnico

NCLEOS ALCALOIDALES DERIVADOS DEL AMINOCIDO ORNITINA

Pirrolidnico cido nicotnico CO2H N N CO2H H2N Ornitina N NH2

N Pirrolicidnico Tropnico

1. ALCALOIDES CON ESTRUCTURA PIRROLIDNICA

Las pirrolidinas se caracterizan por poseer un anillo hetorocclico de cinco miembros. Ejemplos de stas, se tienen:

Estrachidrina (

Cuscohigrina (Atropa belladona)

Higrina (Erythroxylum sp.)

O
N Me

N Me Me

CO2

N Me

N Me

Me

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2. ALCALOIDES CON ESTRUCTURA TROPANICA

Este tipo de alcaloide se caracteriza por presentar una estructura bicclica puenteada con un nitrgeno, el cual a su vez posee un grupo metilo.

Cocana (Erythroxylum coca)

Escopolamina (Scopolia sp.)

Atropina (Atropa belladona)

Me N O CH2OH OCCHPh O
Ferrugina ( ) Bellendina () Escopina ()

Me N H CPh O

Me N

Me

O Me
O

O
OH

ALCALOIDES CON ESTRUCTURA PIRROLICIDNICA

Se observa un biciclo, con nitrgeno compartido entre los anillos de cinco miembros. Retronecina ()

Supinidina ()

HO

H N

CH2OH

H N

CH2OH

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Platinecina ()

Heliotridina ()

HO

H N

CH2OH

HO

H N

CH2OH

Monocrotalina ()

Lasiocarpina ()
H Me O O C HO CMe2 CH(OMe)Me O

HO Me C CH O O

OH C MeO C O C H2 N

HO C C Me O C H2 N

3. ALCALOIDES DERIVADOS DEL CIDO NICOTNICO

Algunos investigadores han agrupado a los alcaloides piridnicos como derivados del aminocido ornitina.

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ALGUNOS ALCALOIDES DERIVADOS DEL CIDO NICOTNICO

Anabasina N N Nicotina cido nicotnico N N CH3 N OH CO2H N H

Anatabina N H

Cotinina N N CH3 O

Cantleyina MeO2C N

Me3

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ALCALOIDES DERIVADOS DEL AMINOCIDO LISINA Entre los alcaloides derivados de lisina se encuentran:
1. Piperidnicos 2. Quinolicidnicos

NCLEOS ALCALOIDALES DERIVADOS DE LA LISINA

1. ALCALOIDES PIPERIDNICOS
Las piperidinas se caracterizan por poseer un anillo hetorocclico de seis miembros. Ejemplos: (+) Pelletierina ()

Sedamina ()

O N H H Me N Me

HO H H Ph

Lobelina (Lobelia sp.)

Anaferina ( Whitania sp.)

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Piperina ()

Esquitantina ()

2. ALCALOIDES QUINOLICIDNICOS
Estos alcaloides presentan un biciclo, donde el nitrgeno es compartido por los anillos de seis miembros.

Lupinina ()

Espartena ()

Angustifolina ()

Matrina ()

H N O

H NH H
H

O N H N H

Citisina ()

Tinctorina ()

NH N

H NMe N