ANS Pharmacology

FARMACOLOGIA AUTONOMICA
INTRODUCCION MEDICINA UCM 2011

MEDICINA 2009 DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.
Sistema somtico
MEDICINA 2009
DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.
Sistema nervioso autnomo
MEDICINA 2009
SNA : DOS DIVISIONES

CRITERIOS PARA SU DIFERENCIACIN 1.- Nivel de localizacin del soma de la neurona preganglionar en la mdula espinal. 2.- Posicin geogrfica de los ganglios autonmicos 3.- Neurotransmisor liberado en la sinapsis neuroefectora.
Divisin Simptica o Traco-lumbar

2 tipos de ganglios:
Cervical superior Cervical medio Cervical inferior
1.- paravertebrales 2.- prevertebrales
Ganglios prevertebrales: a.- celaco b.- mesentrico superior c.- mesentrico inferior
MEDICINA 2009
MEDICINA 2009
DIVISIN PARASIMPTICA O CRANEO-SACRAL
MEDICINA 2009
MEDICINA 2009
The Peripheral Nervous System
MEDICINA 2009
PREPRE -GANGLIONIC NEURON
MEDICINA 2009
GANGLIA
MEDICINA 2009
POSTPOST -GANGLIONIC
MEDICINA 2009
MEDICINA 2009
MEDICINA 2009
MEDICINA 2009
Estimulacin simptica produce respuesta generalizada (varios rganos). Existe divergencia en el sistema.
MEDICINA 2009
Estimulacin parasimptica produce respuestas localizadas. La inervacin es bastante directa.
MEDICINA 2009
MEDICINA 2009
TIPOS DE RECEPTORES DEL SISTEMA PERIFRICO

R.POSTSINPTICOS SIST. PARASIMPTICO EN SINAPSIS NEUROEFECTORA: MUSCARNICO (M). BLOQUEO POR ATROPINA (metabotrpicos) R. POSTSINPTICOS SIST. SIMPTICO EN SINAPSIS NEUROEFECTORA : ALFA Y BETA . BLOQUEO POR ANTAGONISTAS ALFA O BETA (metabotrpicos) R. POSTSINPTICOS EN GANGLIOS AUTONMICOS: NICOTNICO NEURAL (NN, ionotrpico) R. POSTSINPTICOS SIST. SOMTICO EN SINAPSIS NEUROEFECTORA : NICOTNICO MUSCULAR, NM ionotrpico, BLOQUEO POR d-TUBOCURARINA
MEDICINA 2009
Receptors of the ANS

Named after the nerve type that innervates them
Cholinergic Receptors
Nicotinic Muscarinic
M1 5 NM NN
Adrenergic Receptors

1 2 1 2
The receptors on which Ach acts
The receptors on which NE and Epi act
MEDICINA 2009
MEDICINA 2009
Receptores metabotrpicos (M, alfa, beta, dopaminrgicos) actan a travs de proteinas G
MEDICINA 2009
GPCR: G PROTEIN COUPLED RECEPTORS
MEDICINA 2009
GPCR: G PROTEIN COUPLED RECEPTORS
MEDICINA 2009
MEDICINA 2009
Receptor M2 cardaco
MEDICINA 2009
ACTIVACIN DE CANALES VIA PROTEINA G DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.
PIP2
FOSFOLIPASA C (PLC)
IP3 + DAG
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EFECTOS DE FRMACOS SOBRE SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO
MEDICINA 2009
SNA
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS PUEDEN TENER UN EFECTO FARMACOLGICO DEFINIDO, A TRAVS DE EFECTOS DIRECTOS O INDIRECTOS.
MEDICINA 2009
+ SIMPTICO
AGONISTAS ADRENRGICOS EFECTOS DIRECTOS (ACTIVACIN) ANTAGONISTAS MUSCARNICOS EFECTOS PASIVOS (BLOQUEO)
+ PARASIMPTICO
AGONISTAS MUSCARNICOS EFECTOS DIRECTOS (ACTIVACIN) ANTAGONISTAS ADRENRGICOS EFECTOS PASIVOS (BLOQUEO)
PS
ESQUEMA VLIDO CUANDO HAY ANTAGONISMO ENTRE S y PS

LUEGO, AUNQUE UN ANTAGONISTA, POR DEFINICIN, NO TENGA ACTIVIDAD INTRNSECA SOBRE EL RECEPTOR QUE OCUPA, DE TODOS MODOS PUEDE PRODUCIR EFECTOS INDIRECTOS O PASIVOS EJEMPLO: ATROPINA: ANTAGONISTA MUSCARNICO QUE PRODUCE MIDRIASIS PASIVA O INDIRECTA AL PRIMAR ACCIN SIMPTICA ALFA ADRENRGICA. PROPANOLOL: ANTAGONISTA BETA QUE PUEDE PRODUCIR BRONQUIOCONSTRICCIN PASIVA O INDIRECTA AL PRIMAR ACCIN COLINRGICA BRONQUIOCONSTRICTORA.
Determinantes de la respuesta farmacolgica : VARIABILIDAD

Tratamiento : va, dosis, frecuencia de administracin Frmaco :potencia, concentracin del frmaco en el sitio de accin, curva dosis respuesta Paciente : dotacin gentica, estado fisiolgico, condicin sicolgica, otros frmacos, enfermedades existentes
MEDICINA 2009
The figure below illustrates the variability in response to one drop of phenylephrine 30 mg/ml instilled into the conjunctival sac of 39 subjects. Data from Bertler and Smith, Clin Sci 40:403. 1971.
4.0-4.5
4.0 4.5 mm 3.0 3.5 2.0 2.5 1.0 1.5

0 NUMERO 5 DE PACIENTES 10 15
Number of Subjects
DIAMETRO DE LA Increase in 3.0-3.5 PUPILA pupil diameter,

mm
2.0-2.5 1.0-1.5
MEDICINA 2009
Respuesta a farmacos
Individuos hiperreactivos responden a dosis anormalmente bajas Individuos hiporreactivos responden solamente a dosis altas Individuos hipersensibles son aquellos que muestran una respuesta alrgica a un frmaco determinado
MEDICINA 2009
LAS DOSIS HABITUALES SE CALCULAN PARA EL PROMEDIO DE LA POBLACIN. SIN EMBARGO EN CIERTOS CASOS ES NECESARIO REALIZAR AJUSTES INDIVIDUALES
MEDICINA 2009
Curvas dosis respuestas todo o nada o cunticas para una poblacin
MEDICINA 2009
Ejemplo concentracin plasmtica de fenitona en la poblacin necesaria para el control de crisis convulsivas
MEDICINA 2009
Relationship between seizure control and plasma phenytoin concentration.

Phenytoin Conc (mg/L) # Pts without seizures during 2 months % Seizure Free
# Patients
0 to 9.9 10 to 19.9 >20
95 33 20
41 24 19
43 72 95
(Data from Lund L. Biological Effects of Drug in Relation to Their Plasma Concentration. Davies DS, Pritchard BNC (Eds), MacMillan Press, 1973, p. 227.)
Curva D-R acumulativa o cuntica:
MEDICINA 2009
ACCIONES COLINERGICAS Y ADRENERGICAS
Division Efector
M.radial iris M. esfintereal M. ciliar G lacrimales
Simpatica recpt
1 --------2
Parasimpatica recpt respuesta

----------------------------------Miosis +++ Con, vis cercana+++ Secrecin +++
Respuesta
Midriasis ++
-------------------------- M Rel vision lejana + Secrecin + M M
MEDICINA 2009
Division Efector
Nodo SA Auriculas nodo AV sist purkinje ventriculos
MEDICINA 2009
Simpatica recpt
1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2

M2 M2 M2 M2 bradicardia +++ f contractil duracin Pot Acc. velocidad de Conduccin +++ Poco efecto Disminucin leve de la f. contractil
Respuesta
Taquicardia ++ f. contractil vel. conduccion automatismo vel conduccion automatismo vel conduccion
f. contractil M2 vel. Conduccion DR.automatismo HECTOR FIGUEROA Ph.D.
Division Efector
Arteriolas coronarias Arteriolas piel y mucosas Arteriolas Musculo estriado Art. cerebrales Pulmonares MEDICINA 2009
Simpatica recpt
1, 2; 2

M Dilatacion
Respuesta
Constr + ; dilat ++
1, 2 ; 2
Constriccin +++ Contriccin ++ ; Dilatacion ++ Constriccion leve
M M
Dilatacion Dilatacion +
1 1; 2
Dilatacion Dilatacion
Constri +;FIGUEROA dilat M DR. HECTOR Ph.D.
Division Efector
Venas sistemicas
Simpatica recpt
1, 2 ; 2

----------------------------
Respuesta
Constriccion ++ ; Dilatacion ++
MEDICINA 2009
Division Efector
Venas sistemicas M. Traqueal y bronquial Glandulas bronquiales
Simpatica recpt
1, 2 ; 2 2 1; 2

---------------------------M Contraccion ++ estimulacion
Respuesta
Constriccion ++ ; Dilatacion ++ Relajacin +
Disminucion de M secrecion ; aumento de secrec.
MEDICINA 2009
Division Efector
Estomago motilidad tono Estomago esfinteres Secrecion Intestino motilidad tono Intestino esfinteres
Simpatica recpt
1, 2 ; 2 1

M M M M M M2 M2 Incremento +++ Relajacion en general Estimulacion +++ Incremento +++ Relajacion en general f contractil duracin Pot Acc. velocidad de Conduccin +++ Poco efecto
Respuesta
Reduccion en general Contraccion en general Inhibicion ?
1, 2 ; 1, 2 1
Disminucion + Contraccion en general
MEDICINA 2009
M2 DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.
MEDICINA 2009

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INTRODUCCION MEDICINA UCM 2011

DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

Sistema nervioso autnomo

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SNA : DOS DIVISIONES

Divisin Simptica o Traco-lumbar

1.- paravertebrales 2.- prevertebrales

DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

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DIVISIN PARASIMPTICA O CRANEO-SACRAL

DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

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The Peripheral Nervous System

DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

PREPRE -GANGLIONIC NEURON

DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

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DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

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Estimulacin parasimptica produce respuestas localizadas. La inervacin es bastante directa.

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TIPOS DE RECEPTORES DEL SISTEMA PERIFRICO

DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

Receptors of the ANS

The receptors on which Ach acts

The receptors on which NE and Epi act

DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

Receptores metabotrpicos (M, alfa, beta, dopaminrgicos) actan a travs de proteinas G

DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

GPCR: G PROTEIN COUPLED RECEPTORS

DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

GPCR: G PROTEIN COUPLED RECEPTORS

DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

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ACTIVACIN DE CANALES VIA PROTEINA G DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

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EFECTOS DE FRMACOS SOBRE SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

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ESQUEMA VLIDO CUANDO HAY ANTAGONISMO ENTRE S y PS

Determinantes de la respuesta farmacolgica : VARIABILIDAD

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4.0 4.5 mm 3.0 3.5 2.0 2.5 1.0 1.5

DIAMETRO DE LA Increase in 3.0-3.5 PUPILA pupil diameter,

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DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

Curvas dosis respuestas todo o nada o cunticas para una poblacin

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Relationship between seizure control and plasma phenytoin concentration.

0 to 9.9 10 to 19.9 >20

Curva D-R acumulativa o cuntica:

DR. HECTOR FIGUEROA Ph.D.

ACCIONES COLINERGICAS Y ADRENERGICAS

Parasimpatica recpt respuesta