INMUNOLOGA Y GENTICA

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Pregunta 1.- R: 3 La IgA es una IG ampliamente distribuida, la podemos encontrar tanto en el suero como en las secreciones. Es la predominante en las secreciones externas: tubo digestivo y bilis, epitelios respiratorios, leche y calostro, saliva, lgrimas, y flujo vaginal. Aunque la IgA srica es mayoritariamente monomrica, la IgA de las secreciones es fundamentalmente dimrica, est formada por dos molculas de IgA unidas covalentemente (puente disulfuro) con la cadena J y asociada a un polipptido conocido por componente secretor (CS). El CS se sintetiza en las clulas epiteliales de la mucosa correspondiente y se sita en el polo basal de la membrana celular, donde acta como un receptor para IgA dimrica sintetizada por las clulas B de la submucosa. La IgA se une al receptor e inmediatamente es endocitada y transportada por el interior de la clula (transcitosis). Cuando llega a la zona de la membrana celular de la luz del epitelio, el receptor se escinde y queda libre la IgA unida a un fragmento del mismo (el CS). La respuesta 1 es falsa porque la IgM no es estable en las secreciones: se degrada inmediatamente. Adems la IgM humana soluble es pentamrica y slo predominan las formas monomricas en situaciones patolgicas, como la cirrosis biliar primaria. La respuesta 2 es falsa porque aunque la cadena J se asocia a IgM, como vimos en el comentario anterior, esta molcula prcticamente no se ve en las secreciones. La respuesta 4 y 5 son falsas porque, como ya se ha comentado, la IgA de secreciones es dimrica y para serlo necesita tener cadena J. Pregunta 2.- R: 3 El linfocito T slo puede reconocer su antgeno especfico si le es presentado por otra clula en el interior de una molcula del complejo principal de histocompatibilidad (HLA). Cuando lo reconoce, se establece un dilogo molecular entre ambas clulas: presentadora de antgeno y linfocito T, que puede acabar en la activacin del linfocito o la anergia clonal. De todas las interacciones que tienen lugar en el proceso de activacin del linfocito T, la ms importante es la B7-CD28. Se produce entre las molculas B7 (CD80, CD86) situadas en la clula presentadora de antgeno y la CD28 del linfocito T CD4+. Regla mnemotcnica: CD4 x B7 = CD28 (4x7=28). Si se produce esta coestimulacin, que se comporta como una segunda seal de activacin, el proceso de la respuesta inmune continua, pero si la interaccin no se lleva a cabo, por ejemplo, al no estar presente la molcula B7 en la superficie de la clula presentadora, el linfocito T no slo no se activar, sino que acabar entrando en apoptosis y se desarrollar un estado de tolerancia a ese antgeno que se denomina anergia clonal. La nica respuesta que podra plantear alguna confusin es la 2 (CD7), pero la interaccin B7-CD28 es tan importante (la han preguntado varias veces en el MIR) que slo con leerla debemos identificarla a la primera.

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Pregunta 3.- R: 4 La primera inmunoglobulina elaborada por el propio organismo es la IgM, se empieza a producir a partir de los 6 meses y medio de gestacin. La segunda en aparecer es la IgG, que lo hace ya despus del nacimiento, en torno a los 7-15 das de vida. IgA aparece ms tardamente en torno al segundo mes de vida. Tngase en cuenta que durante los primeros meses de vida la inmunoglobulina mayoritaria es la IgG de origen materno. Pregunta 4.- R: 4 Las nicas clulas capaces de producir inmunoglobulinas son los linfocitos B, y las clulas que derivan de la maduracin de los mismos (plasmticas). Cuando leemos en una pregunta las siglas IgE, inmediatamente la asociamos con los cuadros clnicos de la alergia, al igual que los eosinfilos, basfilos o clulas cebadas, pero estas clulas NO producen inmunoglobulinas. Pregunta 5.- R: 5 Durante el proceso de maduracin de los linfocitos en el timo adquieren el receptor antignico especfico de la clula T que les va a permitir identificar su antgeno. Varias molculas se asocian a dicho receptor fundamentalmente la denominada CD3 (presente en todos los linfocitos T). Adems de CD3 y el receptor antignico, los linfocitos T perifricos se caracterizan por expresar las siguientes molculas de superficie: CD2 (la responsable de la formacin de rosetas con hemates de carnero), CD5, CD7 y adems uno de los siguientes (pero no los dos a la vez): CD4: los linfocitos T CD4+ son los que reconocen antgenos presentados junto con el HLA de clase II. La mayor parte de los CD4+ desarrollan funciones colaboradoras (HELPER), aunque tambin existen T CD4+ con actividad citotxica (el 10%). CD8: los linfocitos T CD8+ reconocen antgenos presentados junto con el HLA de clase I. La mayora son citotxicos, pero tambin existen T8 colaboradores. Los CD4 predominan sobre los CD8 en una relacin 2:1. La inmunoglobulina de superficie (Respuesta1) slo se expresa en los linfocitos B. EL HLA-DR (Respuesta 4) se expresa en monocitosmacrfagos y linfocitos B. En los T slo se expresa, por un perodo de tiempo muy corto, durante la activacin del linfocito. El receptor para interleuquina 2 (Respuesta 3) no es exclusivo de los linfocitos T. Pregunta 6.- R: 3 La teora de la segunda seal en la presentacin antignica a los linfocitos T es uno de los temas preferidos en el MIR en los ltimos aos, y por eso existen en este test varias preguntas con un cierto parecido. Recordad que el reconocimiento de un antgeno por parte de un linfocito T necesita que le sea presentado por otra clula en el interior de una molcula del complejo principal de histocompatibilidad (HLA) y adems otra serie de seales complementarias. Si se produce coestimulacin, la segunda seal de activacin, el proceso sigue su curso y el linfocito acabar desarrollando una respuesta inmune frente a ese antgeno. No obstante, si la segunda seal est ausente, por ejemplo al no estar presente la molcula B7 en la superficie de la clula presentadora, en vez de una respuesta inmune, se desarrolla un estado de tolerancia a ese antgeno que se denomina anergia clonal. La delecin clonal es el proceso que tiene lugar en el timo para eliminar los linfocitos autorreactivos. Pregunta 7.- R: 1 La nica inmunoglobulina que es capaz de mantenerse estable en las secreciones externas es la IgA debido a su resistencia a la degradacin enzimtica . La IgA dimrica de las secreciones tiene unido el componente secretor (CS), que oculta las zonas de la inmunoglobulina ms sensibles a la accin de las enzimas (regin bisagra), actuando como un escudo protector. Recordad que el CS es una protena de unos 80 kD que es la parte extracelular (que se liber por protelisis) de un receptor de membrana situado en clulas epiteliales, con gran afinidad para la Fc de la IgA IG Pg. 1

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Pregunta 2.

Restriccin histocompatible.

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B responsables de la misma, al no tomar contacto con los TH2, no pueden cambiar de clase de inmunoglobulina (este proceso es regulado por los linfocitos TH2). Los principales antgenos son lipopolisacrido, flagelina y polmeros de d- aminocidos. Pregunta 10.- R: 5 La deficiencia de factores de complemento ms frecuente a nivel mundial es la de C9. Es especialmente abundante en Japn, China y otros pases de Extremo Oriente; no obstante dicha deficiencia es asintomtica. En los pases desarrollados, la deficiencia ms frecuente es la de C1 inhibidor. Entre el resto de las deficiencias de componentes de la VA CLSICA, la ms frecuente es la deficiencia de C2 y en algunos libros hacen especial hincapi en la misma, por lo que conviene recordar que, en general, en las deficiencias de la fase inicial de la va clsica la sintomatologa ms frecuente es la aparicin de infecciones pigenas y cuadros pseudoautoinmunes, como artritis reumatoide-like o lupus-like (cuadro similar al LES, generalmente con negatividad de los anticuerpos antinucleares y anti-ADN, pero con anticuerpos contra el antgeno Ro). La deficiencia de los componentes terminales (complejo de ataque a membrana), del C5 al C9, se asocia a infecciones de repeticin por neisserias, tales como las septicemias gonoccicas o la meningitis meningoccica de repeticin y excepcionalmente enfermedades por inmunocomplejos. Pregunta 11.- R: 5 Las molculas HLA de clase I, se encuentran en la membrana de prcticamente todas las clulas nucleadas y plaquetas. No se expresa el HLA de clase I clsico (HLA-A, HLA-B y HLA-C) en hemates, sincitiotrofoblasto y algunos escasos timocitos. Las molculas HLA de clase II (HLA-DR, HLA-DP y HLA-DQ) estn presentes solamente en la superficie de las clulas presentadoras de antgenos (monocitos, macrfagos, Von-Kupfer, Langerhans, microgla, etc.) y los linfocitos B. Comentario a las respuestas falsas: Los neutrfilos solo tienen HLA de clase I (respuesta 5). Los osteoclastos, como macrfagos que son, s expresan HLA de clase 2 (respuesta 1). Pregunta 12.- R: 3 Las crioglobulinas son inmunoglobulinas que precipitan reversiblemente con el fro (4C) y se redisuelven a 37C. Es posible detectar en el suero de los enfermos con estados de hipocoagulabilidad (trata-

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. El receptor original tiene un peso molecular de 100 kD y es sintetizado y expresado abundantemente en la membrana de las clulas epiteliales de las mucosas. Pregunta 8.- R: 1 El cuadro clnico denominado angioedema o edema angioneurtico se debe a la presencia de niveles muy bajos de C1-inhibidor. Es la deficiencia de factores del complemento ms frecuente en los pases desarrollados. Aunque generalmente, se trata de una enfermedad de herencia autosmica dominante, tambin existen formas adquiridas, entre las que destacan dos: la asociada a sndromes linfoproliferativos B y la autoinmune debida a un autoanticuerpo contra el C1-inh que impide su accin biolgica. La clnica consiste en la aparicin de edemas de forma aguda y recurrente. El edema est circunscrito al tejido subcutneo y las mucosas y las localizaciones ms frecuentes son cara y cuello, extremidades, genitales, laringe y tracto gastrointestinal. El tratamiento es preventivo con andrgenos atenuados (danazol) que aumentan la sntesis intraheptica de C1-inh. El C1-inh purificado slo se debe emplear en crisis agudas y graves. Pregunta 9.- R: 2 La respuesta inmune humoral (secrecin de anticuerpos) puede ser: 1. Timodependiente (depende de clulas T). En ella todo el proceso es controlado por lo linfocitos T colaboradores tipo 2 (Helper 2: TH2). Es la mayoritaria, y por ello cuando se nos hace referencia a la respuesta de anticuerpos, lo habitual es que se hable slo de la dependiente de clulas T. Existen dos formas de respuesta: A) Primaria: aparece la primera vez que se entra en contacto con un antgeno y como caractersticas principales destacan que: - Tarda unos cuatro das en comenzar. - La inmunoglobulina secretada es IgM. B) Secundaria: es la que aparece cuando ha habido previamente un contacto con el antgeno (das, meses o aos antes). - La inmunoglobulina secretada puede ser IgG, IgA, IgD y/o IgE. - Es rpida debido a que la desarrollan linfocitos de memoria. La vacunacin se basa en generar linfocitos de memoria para antgenos concretos. 2. Timoindependiente (independiente de clulas T). No es necesaria la colaboracin de los linfocitos TH2. Se trata de una respuesta frente a productos polimricos de difcil degradacin metablica, que no existen en el organismo humano en condiciones fisiolgicas. Esta respuesta siempre es de clase IgM, puesto que los linfocitos

Pregunta 10. Complejo de ataque a membrana.

Pg. 2 IG

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dos con cumarinas), un precipitado similar al colocar el suero a 4C, pero estos ltimos se diferencian de la crioglobulinemia real porque el precipitado no se redisuelve a 37C. Las crioglobulinas suelen aparecer en enfermos que padecen mielomas o linfomas, infecciones y cuadros autoinmunes, aunque algunas veces aparecen sin patologa asociada y carecen de relevancia. Pueden desencadenar cuadros graves, entre los que destacan el fenmeno de Raynaud, la prpura vascular, la urticaria inducida por el fro y la trombosis arterial distal con gangrena. Comentario a las respuestas falsas: Las piroglobulinas son inmunoglobulinas monoclonales que precipitan irreversiblemente a 56C. El 50 % corresponden a pacientes de mieloma mltiple. El resto son pacientes lpicos o con linfomas. El factor reumatoide es un anticuerpo que reconoce a la IgG del propio paciente, generalmente son IgM, pero puede ser cualquier clase. Aunque la presencia en pequeas cantidades no es un dato relevante y puede darse en personas normales, unos niveles altos de FR es tpico que aparezca en la artritis reumatoide. Los haptenos son los antgenos incompletos incapaces de despertar, por s solos, una respuesta inmune. Slo se detectan si previamente se asocian a otra molcula portadora. Pregunta 13.- R: 4 Los antgenos polisacridos pueden ser neutralizados por la respuesta de anticuerpos T independiente (IgM) o T dependiente, en cuyo caso el anticuerpo ms importante es la IgG2. La IgM no est dentro de las respuestas posibles, por lo que la nica opcin que nos queda es elegir la respuesta 4 (IgG2). Pregunta 14.- R: 4 Todos los linfocitos T, por definicin, tienen en su membrana el receptor antignico de la clula T (TcR) asociado a la molcula CD3. Por tanto las respuestas 1, 2 y 5 se descartan inmediatamente. Queda por decidir cual de las dos que restan, 3 y 4, es la verdadera. Si el enunciado de la pregunta no incluyese el trmino poblacin mayoritaria, ambas seran ciertas porque existen linfocitos T colaboradores tanto CD4+ como CD8+. Pero al incluirlo y puesto que la inmensa mayora de los linfocitos colaboradores son CD4+, queda perfectamente claro que la correcta es la respuesta 4. Pregunta 15.- R: 3 La diseccin enzimtica de la IgG en la regin bisagra (la ms sensible a la accin enzimtica) nos permite obtener diversos fragmentos cada uno con una funcin concreta.

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lizadas en esta fraccin comn. Por tanto la respuesta correcta es la 3. Dos idnticos llamados Fab (respuesta 2), iniciales de las palabras inglesas Fraction - Anti Body. Cada uno de ellos contiene la zona de la molcula responsable de la unin al antgeno. En realidad una Fab est formada por una cadena ligera y la mitad aminoterminal de una cadena pesada. Digiriendo con pepsina obtenemos la F(ab)2 (respuesta 1), que se trata de una fraccin antibody bivalente, es decir con capacidad de unir dos antgenos, y diversos restos peptdicos. La regin bisagra, situada aproximadamente es una zona tremendamente mvil de la cadena pesada que contiene los puentes disulfuro que unen entre s las dos cadenas pesadas. Pregunta 16.- R: 3 Esta pregunta es mixta de Inmunologa y gentica. Conviene recordar algunos conceptos para entender perfectamente el significado del enunciado: Alelos son las distintas formas en las que nos podemos encontrar la expresin de un gen polimrfico. Por ejemplo, en el caso de los grupos sanguneos humanos, podemos observar tres posibles alelos distintos que son A, B y O. El 80 % de los genes no presentan variabilidad de una persona a otra, es decir son idnticos para todas las personas. El 20 % restante varan de unos a otros pero generalmente el producto que codifica cada alelo vara de los otros slo en uno o dos aminocidos. Si las dos copias de un gen determinado, situadas en un cromosoma procedente de cada progenitor, son iguales, el individuo es HOMOCIGOTO (homo=igual), si son distintos el individuo es HETEROCIGOTO (heteros=distinto). Comportamiento de los alelos: el responsable del fenotipo del individuo es el grado de expresin de cada alelo respecto a su compaero. Los alelos se definen como dominantes, recesivos o codominantes. Dominante: para que aparezca el fenotipo es necesario que el alelo responsable del mismo est presente en uno solo de los 2 cromosomas homlogos. En los heterocigotos, el alelo recesivo queda silenciado por el dominante. Ejemplo de alelo dominante es el grupo sanguneo A respecto del O. Recesivo: slo se expresa el fenotipo de un alelo si est en los dos cromosomas. Si el otro alelo es dominante, el heterocigoto para un alelo recesivo no lo expresa. As el genotipo de grupo sanguneo AO expresa el fenotipo A (O es recesivo, A es dominante). Codominantes. Los dos alelos tienen la misma fuerza para expresarse, y se expresan a la vez. El heterocigoto para los dos alelos, por tanto, tendr un fenotipo mezcla de los fenotipos de cada alelo por separado. Ejemplo: fenotipo AB de grupo sanguneo. El sistema HLA es completamente codominante, y puesto que adems es muy polimrfico, el estudio de la herencia del mismo es muy empleado en las pruebas de paternidad. En un individuo siempre deben expresarse la mitad de los alelos HLA del padre, y si no lo hacen, dado que es imposible que un HLA se convierta en recesivo, se puede afirmar la no paternidad. Conviene recordar que las pruebas de paternidad, ya sean con HLA o DNA, slo sirven para excluir paternidad; la afirmacin de la paternidad nunca se puede hacer con una certeza del 100 %. Pregunta 17.- R: 3 La respuesta 1 (regresin tmica) no tiene nada que ver con un trasplante de mdula sea. La respuesta 2 no constituye en s ninguna complicacin. Las respuestas 4 y 5 indicaran que el injerto no ha sido satisfactorio, pero desde luego no son complicaciones tan graves como la reaccin de injerto contra husped, que es, sin duda, la peor de las complicaciones posibles (respuesta 3). La alorreactividad consiste en la identificacin como extraas de las clulas de otro individuo de la misma especie y la eliminacin posterior de las mismas. Ocurre cuando los linfocitos T de un individuo se ponen en contacto con antgenos de histocompatibilidad diferentes a los propios, caso de un injerto, detectando las diferencias y respondiendo como si stas se debieran a la modificacin que resulta de la incorporacin de un antgeno extrao a las molculas de IG Pg. 3

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Pregunta 15. Digestin enzimtica de inmunoglobulina.

Si digerimos con papana (enzima extrada de la papaya) se obtienen 3 fragmentos: Un fragmento Fc (Fraccin Comn o cristalizable), formado por las dos mitades carboxiterminales de las cadenas pesadas. Las funciones comunes a todas las inmunoglobulinas, independientemente de a qu antgeno estn dirigidas, tales como la opsonizacin, el paso a travs de placenta o la fijacin del complemento, estn locaM exico A rgentina C hile U ruguay

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TH2 producen IL4, e IL6 y colaboran en las reacciones de inmunidad humoral: linfocitos B y clulas plasmticas (respuesta 4 correcta). TH3 producen IL10 y TGF Beta y se les considera linfocitos reguladores. Del tipo de respuesta de linfocitos colaboradores que se desarrolle frente a un antgeno depende que dicha respuesta concluya en el desenlace de la enfermedad o en aparicin de formas ms severas de la misma (respuesta 5 correcta). La respuesta 2 es falsa, ya que en ella se nos reduce el tipo de linfocitos T solamente a dos, aunque es cierto que los dos tipos bsicos son los CD4+ y los CD8 positivos, pero stos a su vez se subdividen en otros subgrupos (colaboradores, citotxicos) y estos otros tambin se subdividen.... Adems, la pregunta nos est dando pistas para que sepamos que la respuesta 2 es incorrecta: la propia respuesta 1 nos est diciendo que, slo entre los T colaboradores, hay tres tipos (existe una gran variedad de fenotipos de linfocitos T). En definitiva, la respuesta al decir que solo existen dos tipos de linfocitos T simplifica excesivamente la clasificacin de un conjunto de clulas tan heterogneo como los linfocitos T. Pregunta 21.- R: 4 Las respuestas 1 (inmunodeficiencia variable comn) y 3 (hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia), las descartamos inmediatamente. Estas enfermedades consisten en una deficiencia de anticuerpos y nunca dan una clnica tan severa como la descrita en el enunciado, destacando, por el contrario, las infecciones respiratorias de repeticin con un nmero de linfocitos T normales. Las otras tres respuestas s pueden dar una clnica como la descrita, de inmunodeficiencia combinada severa (ICS). La clave para distinguir una de otra y por tanto acertar la correcta est en la ausencia de linfocitos T. Descartamos la deficiencia de ADA (respuesta 2) al tratarse de un problema metablico de la clula que difcilmente acaba en ausencia de clulas. Ahora se nos ocurrira que la respuesta es el sndrome de Di George por la atrofia del timo, que impedira la formacin de clulas T, pero no lo es porque, como vimos en la pregunta 19, es muy raro que en este cuadro haya ausencia total de linfocitos T. Sin embargo, en la inmunodeficiencia combinada severa ligada al cromosoma X, la ms frecuente de las ICS, s que es tpico encontrar la ausencia de linfocitos T, por lo que sta es la respuesta verdadera (la 4). Pregunta 22.- R: 3 Las infecciones respiratorias de repeticin, junto con el sndrome diarreico intermitente, son las dos principales sintomatologas de los sndromes de deficiencia de anticuerpos. Otras sintomatologas son las otitis y sinusitis crnicas. Queda claro, por tanto, que nuestra enferma tiene una deficiencia de anticuerpos, por tanto descartamos inmediatamente las respuestas 1, 2 y 4, que se tratan de sndromes de inmunodeficiencia combinada severa, que se caracterizan por infecciones de repeticin por hongos y virus, adems de la sintomatologa descrita anteriormente. La edad de aparicin (15 aos) nos lleva a descartar el sndrome de Wiskott-Aldrich, que aparece en el primer ao de vida. La inmunodeficiencia variable comn (respuesta correcta), como ya vimos en otra pregunta, es un sndrome de inmunodeficiencia humoral adquirido que suele debutar a partir de la adolescencia. Pregunta 23.- R: 2 En todas las situaciones descritas en las respuestas, las inmunoglobulinas no tienen ninguna funcin (respuesta 5) o bien realizan la funcin sealada de modo paralelo a otros mecanismos del sistema inmune, siendo, en cierta manera, prescindibles. As es posible eliminar clulas infectadas por virus (respuesta 1) con clulas T citotxicas o NK adems de con anticuerpos. La bacterilisis (respuesta 3) puede realizarse fijando el complemento por la va clsica (con anticuerpos) o directamente por la va alterna. La fagocitosis (respuesta 4) se puede realizar directamente o gracias a la opsonizacin con anticuerpos. La nica funcin que realizan los anticuerpos sin que se conozca por el momento ningn otro mecanismo inmune paralelo, es la neu-

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histocompatibilidad propias, considerando pues a la clula portadora como si estuviese infectada por un virus. Debido a la alorreactividad puede producirse tanto el rechazo de rganos como la enfermedad de injerto contra husped. Esta ltima consiste en un rechazo del injerto al cuerpo que lo acoje, y para que se desencadene, son necesarias tres condiciones simultneas: 1. Trasplante de rganos entre personas no histocompatibles. 2. El receptor debe ser una persona inmunocomprometida. 3. En el rgano a trasplantar debe haber linfocitos T viables. Los poqusimos linfocitos T que estn localizados en el rgano trasplantado, aunque numricamente inferiores, son funcionalmente muy superiores al conjunto de todo el sistema inmune del organismo receptor y acaban destruyndolo. Pregunta 18.- R: 4 La inmunodeficiencia variable comn es un sndrome de inmunodeficiencia humoral adquirido que suele debutar en la adolescencia y que est caracterizado por una panhipogammaglobulinemia (las inmunoglobulinas totales suelen estar por debajo de 500 mg/dL). En esta enfermedad existe una respuesta de anticuerpos muy dbil lo que se manifiesta en infecciones bacterianas de repeticin, especialmente respiratorias y digestivas. Existe un nmero normal de linfocitos B que, in vitro, la mayora de ellos son incapaces de secretar inmunoglobulinas o lo hacen de forma deficitaria. Son, por tanto, completamente verdaderas las respuestas 1, 2 y 3. Asimismo, al igual que el resto de las inmunodeficiencias primarias, se asocia a una mayor incidencia de tumores, siendo el linfoma no Hodgking el ms frecuente (respuesta 5 cierta). Lo que es falso es la edad de aparicin: no aparece en los primeros meses de vida, sino que debuta a partir de la adolescencia. Pregunta 19.- R: 4 El sndrome de Di George consiste en una serie de malformaciones congnitas mltiples que se deben a un anormal desarrollo embrionario de los rganos derivados del tercero y el cuarto arcos farngeos (la respuesta 1 es falsa) y que afectan fundamentalmente a timo, grandes vasos (la respuesta 4 es verdadera) y glndulas paratiroideas (la respuesta 2 es falsa). En la gran mayora de los pacientes se detecta una microdelecin en el brazo largo del cromosoma 22 (22q11) sin que se conozcan formas heredadas (la respuesta 5 es falsa). La clnica de estos enfermos est relacionada con la aplasia o hipoplasia de los rganos afectados: la primera manifestacin a poco de nacer es la tetania debida a la hipocalcemia (la respuesta 3 es falsa), que se instaura por la disfuncin de las glndulas paratiroideas (hipoparatiroidismo). Las anomalas del sistema inmune son variables. La ausencia total de linfocitos T es rara, y en estos casos, la clnica es la de una inmunodeficiencia combinada severa. Lo habitual es que haya un nmero bajo de linfocitos T (linfopenia T) y la clnica est relacionada con el grado de disminucin de la respuesta inmune celular. La presencia de linfocitos T en la mayora de los enfermos se debe a que la aplasia tmica total es muy poco frecuente; en la biopsia de estos enfermos es comn encontrar restos tmicos o tejido tmico ectpico, por lo que siempre queda algo de funcin inmune celular. En los casos de ausencia total de timo, las manifestaciones clnicas son las de gentica. Otros datos clnicos: hipertelorismo, micrognatia, anomalas en los grandes vasos e implantacin baja de los pabellones auriculares. Pregunta 20.- R: 2 Actualmente se acepta que existen tres tipos de linfocitos T colaboradores TH (Helper en ingls): TH1, TH2 y TH3 (respuesta 1 verdadera). Estos linfocitos, ya sean CD4+ o CD8+, regulan la respuesta inmune ofreciendo su colaboracin, en forma de citoquinas, a otras clulas del sistema inmune. El criterio para clasificarlos son las citoquinas que secretan cada uno de ellos; las fundamentales son: TH1 producen IL2 e interfern gamma y controlan las respuestas de inmunidad celular estimulando a macrfagos y otras clulas T (respuesta 3 correcta). Pg. 4 IG
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tralizacin de toxinas (botulnica, tetnica, colrica, pertussis, etc.) Por tanto, la nica respuesta correcta es la 2. Pregunta 24.- R: 4 La agammaglobulinemia ligada al sexo (sndrome de Bruton) fue la primera inmunodeficiencia primaria descrita. Se trata de una deficiencia pura de anticuerpos, por lo que las respuestas 1 y 5 quedan automticamente descartadas. El gen causante de la enfermedad, situado en el cromosoma X (como la hemofilia, slo los varones tienen la enfermedad) codifica una tirosinquinasa (tirosinquinasa de Bruton) expresada en clulas B y que es necesaria para la maduracin de los linfocitos B. Caractersticamente, los enfermos carecen de linfocitos B (respuesta 4 verdadera) y de clulas plasmticas. Las dems poblaciones linfocitarias son normales. Al no haber linfocitos B, los enfermos no tienen nada de IgM (respuesta 3 es falsa, para ser cierto deber decir: IgM indetectable). Paradjicamente, estos enfermos que carecen de linfocitos B s tienen IgG (paradoja de Bruton), por tanto la respuesta 2 es falsa. Pregunta 25.- R: 3 Como ya se ha visto en otras preguntas, los linfocitos T slo son capaces de reconocer antgenos si stos le son presentados por otras clulas junto con el complejo principal de histocompatibilidad (molculas HLA). Existen dos tipos de linfocitos, atendiendo a su modo de detectar los antgenos: los CD4+ reconocen antgenos presentados junto con el HLA de clase II y los CD8+ reconocen antgenos en el contexto de molculas HLA clase I. En el enunciado de la pregunta se nos habla de los CD4+, por tanto debemos buscar entre las respuestas aquella que contenga un HLA de clase II. Como regla mnemotcnica, los HLA de clase I tienen una letra (A, B, C) y los de clase II, dos letras (DR, DP , DQ). Se descartan las respuestas 1 y 5 por no ser molculas HLA y las 2 y 4 por describir HLA de clase I (una letra). La nica respuesta posible es, por tanto, la 3. Pregunta 26.- R: 2 Se denominan rganos linfoides primarios a aquellos en los que se originan y maduran las clulas del sistema inmune y rganos linfoides secundarios a aquellos donde se disponen los linfocitos maduros, e inmunolgicamente competentes. Es en stos ltimos donde se producen las respuestas inmunitarias frente a los estmulos antignicos. Son rganos linfoides primarios la mdula sea y el timo y secundarios los ganglios linfticos, el bazo y el tejido linfoide asociado a las mucosas (placas de Peyer, anillo linftico de Waldeyer, etc.). Las respuestas 1, 3, 4 y 5 hacen referencia, sin ninguna duda, a rganos linfoides secundarios. Sin embargo, la respuesta 2 (Falsa) hace referencia al timo, que es un rgano linfoide primario. Pregunta 27.- R: 3 Esta es una pregunta en la que debemos tener muy claros los principales conceptos de inmunologa bsica y que vamos a recordar: Epitopo: tambin llamado determinante antignico, es la regin concreta de un antgeno donde se une el anticuerpo. Un antgeno suele tener varios epitopos distintos. Haptenos: son sustancias qumicamente sencillas y de bajo peso molecular, que por s solas no son inmungenas, pero que pueden comportarse como tales si se unen covalentemente a otra molcula ms grande (portador o carrier), por lo que algunos autores los denominan antgenos incompletos. Esta es la respuesta correcta (3). Idiotipo: definindolo de una manera grfica y fcilmente recordable, es la zona del anticuerpo que determina su actividad, la que interacta directamente con el epitopo del antgeno. En una definicin ms formal (pero ms fcil de olvidar), es el conjunto de determinantes antignicos (Idiotopos) situados en las regiones variables de las cadenas pesada y ligera de una inmunoglobulina. Paratopo: son las zonas concretas del idiotipo responsables del reconocimiento del determinante antignico, los aminocidos que interactan con la molcula del antgeno existen. Este ltimo concepto ya no se considera tan importante como hace unos aos y
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sera difcil que cayese en un examen; aqu est entre las respuestas falsas con la nica intencin de hacer bulto para rellenar las 4 falsas. Un haplotipo es un conjunto de genes que estn muy juntos en un cromosoma y que, por lo general, se heredan como una unidad. As el conjunto de genes del HLA se considera un haplotipo. Pregunta 28.- R: 5 La edad del nio y la gravedad de la sintomatologa nos hace sospechar una inmunodeficiencia primaria y por tanto descartar el SIDA (ID secundaria a infeccin por VIH). Esta decisin de descartarlo viene avalada porque en ningn momento se nos habla de positividad de ninguna prueba ni de antecedentes de la madre. La respuesta 2 la descartamos por los mismos motivos, la edad y una clnica no compatible. La respuesta 3 la descartamos porque en ningn sitio nos hacen referencia a las infecciones por microorganismos catalasa positivos, caractersticas de esta enfermedad. La respuesta 4 (sndrome de Bruton) tambin la descartamos porque en ella habra infecciones respiratorias de repeticin y diarreas intermitentes como sintomatologa ms marcada. Quiz el dato de la hipogammaglobulinemia y la ausencia de linfocitos B nos hace sospecharla, pero las infecciones severas por hongos, como es el caso, no aparecen en el Bruton. Se trata de una inmunodeficiencia combinada severa (respuesta 5 correcta), ya que fallan tanto la inmunidad celular (ausencia de timo e infecciones severas por hongos) como la humoral (ausencia de linfocitos B e hipogammaglobulinemia). Pregunta 29.- R: 5 La disgenesia reticular es la ms grave inmunodeficiencia que se conoce (respuesta 1 falsa). Los nios que la padecen no tienen ningn leucocito en la sangre y mueren a las pocas horas de vida, a no ser que se realice trasplante de mdula sea intratero. La deficiencia de HLA de clase II constituye una de las formas de la enfermedad denominada inmunodeficiencia combinada severa (ICS), de la que hablamos ms adelante. Las respuestas 3 y 4 hacen referencia a la ICS ligada al X (la forma ms frecuente) y al sndrome de ICS en general. Se trata de uno de los cuadros clnicos de inmunodeficiencia ms graves al fallar tanto la inmunidad humoral como la celular. El pronstico de estos enfermos era infausto hasta que apareci el trasplante de mdula sea. Actualmente con dicho trasplante recuperamos la funcin inmune, pero no siempre se llega a la curacin al 100 % porque este tipo de enfermedades suelen deberse a deficiencias metablicas que inciden especialmente en el sistema inmune, pero que afectan tambin a otros rganos, a los que el trasplante de mdula sea no les es til. La inmunodeficiencia variable comn (respuesta 5 cierta) es una deficiencia de anticuerpos que se puede controlar muy bien con administracin parenteral de inmunoglobulinas, lo que permite que los pacientes tengan una esperanza de vida slo algo menor que la de otra persona sana de su edad. Este descenso en la esperanza de vida se debe, como en todas las inmunodeficiencias, a una mayor incidencia de tumores que la poblacin general. Por tanto, la menos mala de las enfermedades aportadas en las respuestas es la ID variable comn. Pregunta 30.- R: 2 Ya hicimos una pregunta en la que abordamos la diseccin enzimtica de la IgG, pero debido a su importancia y a que ltimamente parece que se ha vuelto a poner de moda, hemos abordado este tema con esta otra pregunta con un enfoque diferente a la anterior. Recordemos que la digestin enzimtica con papana se realiza en la regin bisagra y nos da varios fragmentos: Un fragmento Fc (Fraccin Comn), formado por las dos mitades carboxiterminales de las cadenas pesadas. Aqu estn las zonas de la molcula responsables de la opsonizacin, el paso de placenta y la fijacin del complemento. Dos fragmentos idnticos llamados Fab, que quieren decir FractionAnti Body. Cada uno de ellos es capaz de unirse por s solo a un antgeno. Lo que acabamos de recordar est reflejado en la respuesta 2. IG Pg. 5

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Reaccin de tipo I: anafilctica, basada en anticuerpos IgE. Reaccin de tipo II: citotxica. Anticuerpos que fijan el complemento sobre clulas. Reaccin de tipo III: lesin por depsito de inmunocomplejos antgeno-anticuerpo. Reaccin de tipo IV: retardada, de tipo tuberculnico, mediada por clulas. A su vez se subdivide en cuatro tipos: - Reaccin de Jones-Mote. Comienza a las 12-24 h y dura 24 h. - Dermatitis por contacto, aparece en torno a las 24 h de la exposicin y dura 48-72 h. - Tipo tuberculina, comienza a las 24 h y dura 72-96 h (es la tipo IV ms caracterstica). - Granuloma. Comienza a los 7-14 das y dura varias semanas. Las pruebas cutneas de hipersensibilidad retardada son el medio ms simple y eficaz para valorar clnicamente la respuesta inmune celular frente a un antgeno. Para poder evaluar adecuadamente la respuesta inmune celular de un individuo mediante estas pruebas, se deben utilizar, al menos, seis antgenos diferentes (p. e.: candidina, coccidiocidina, antgeno de estafilococo, tuberculina, estreptoquinasa-estreptodornasa y dermatofitina). Dependiendo de la cantidad de antgeno inoculada, ser tanto mayor el grado de reaccin, pero por lo general, la dosis de antgeno se ajusta para que en una persona normal se considere positiva si se observa una induracin de ms de 9 mm, 48 h despus de la inyeccin del antgeno. La negatividad de las pruebas debe ser tratada con cautela, y en caso de darse, se deben repetir con una mayor concentracin de antgeno antes de poder afirmar que existe anergia cutnea. Las pruebas cutneas en nios de corta edad son de interpretacin dudosa. Por tanto, en nuestra pregunta, la respuesta 1 es falsa (sera a partir de las 48 h). La 3 es falsa porque lo que se mide es la induracin y no el eritema. Las respuestas 4 y 5 son falsas porque este tipo de reaccin est mediada por clulas y no por anticuerpos. Pregunta 35.- R: 4 Esta pregunta es un magnfico recordatorio de las caractersticas que diferencian entre s a las principales clulas del sistema inmune. La respuesta 1 es cierta, slo los linfocitos T tienen receptor de la clula T (TcR), el cual se expresa en la membrana de estas clulas asociado a la molcula CD3, cuya funcin es transmitir la seal de activacin al interior de la clula cuando el TcR reconoce al antgeno. Todos los linfocitos T, independientemente de que su receptor sea alfa-beta (el 95 % de los de sangre perifrica) o gamma-delta, tienen en su membrana CD3. La respuesta 2 es cierta, los linfocitos B tienen inmunoglobulina en la membrana celular. La respuesta 3 es cierta, efectivamente, adems de un subgrupo de los linfocitos T (el mayoritario), tambin los monocitos y macrfagos son CD4+, y por eso son infectados por el VIH. La respuesta 4 es FALSA, solamente tienen inmunoglobulina de superficie los linfocitos B. Los macrfagos no tienen IG de superficie, ni siquiera las tienen las clulas plasmticas (las productoras de grandes cantidades de inmunoglobulinas solubles). La respuesta 5 es cierta, es un poco difcil, pero el que haya una nica respuesta con una dificultad mayor no hace compleja el resto de la pregunta. La falsedad de la respuesta 4 es evidente. El objeto de la pregunta es dejar bien asentados conceptos fundamentales de inmunologa: todas las clulas con CD3 son linfocitos T y todas las clulas con inmunoglobulina de superficie son linfocitos B. GENTICA Pregunta 36.- R: 2 Hace aos, cuando se descubri el origen gentico de algunas enfermedades, se pens que cada gen, si se alteraba, poda dar lugar a una enfermedad y que, a su vez, cada enfermedad estara originada por un solo gen. Segn se fue estudiando el genoma, se comprob que la gentica humana no era tan sencilla y surgi el concepto de heterogeneidad gentica para tratar de explicar anomalas como, por ejemplo, que una enfermedad puede estar originada por alteraciones

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Del resto de las respuestas, la nica con sentido es la 1, que refleja el producto de la diseccin con pepsina. El resto de las respuestas se han rellenado como respuestas falsas inventadas, para hacer bulto. Pregunta 31.- R: 2 Las pruebas cruzadas inmunolgicas se realizan para detectar, en la sangre de una persona a la que se plantea trasplantar un rgano, anticuerpos contra antgenos de histocompatibilidad situados en la membrana de las clulas del rgano del donante. Si estos anticuerpos existen, est contraindicado el trasplante porque, de hacerse, estos anticuerpos se fijaran en las primeras clulas que tomaran contacto con la sangre (endoteliales) y fijaran sobre ellas el complemento destruyndolas. Al destruirse el endotelio, quedara la membrana basal de los vasos sanguneos en contacto directo con el plasma, desencadenando progresivamente: agregacin plaquetaria, coagulacin intravascular, hipoxia del rgano y coagulopata de consumo. El nico tratamiento posible, por tanto, es el preventivo: no trasplantar. La presencia de los citados anticuerpos se debe a inmunizaciones previas frente a antgenos de histocompatibilidad alognicos, debidas a transfusiones de sangre completa o plaquetas, y embarazos (slo en mujeres). Pregunta 32.- R: 4 Ya tratamos en otra pregunta el importante tema de la reaccin de injerto contra husped (EICH) tras un trasplante. Recordemos que son necesarias tres circunstancias: Trasplante de rganos entre personas no histocompatibles. Receptor del trasplante seriamente inmunodeprimido. Que existan linfocitos T inmunocompetentes en el rgano trasplantado. En los trasplantes de mdula, el receptor es una persona inmunocomprometida; es el trasplante donde la probabilidad de que aparezca la EICH es mayor (falsa). En los de rganos macizos, como rin, hgado o corazn, aunque el receptor no sea una persona inmunodeprimida, siempre quedan linfocitos viables del donante en el rgano y existe la posibilidad, aunque sea remota, de aparicin de la EICH (respuestas 2, 3 y 5 falsas) . Pero en el trasplante de crnea, nunca hay linfocitos del donante y, por tanto, es imposible que se desencadene dicha enfermedad. Pregunta 33.- R: 5 El sndrome de Di George es un cuadro clnico consistente en un anormal desarrollo embrionario de los rganos derivados del tercer y el cuarto arcos farngeos que da lugar a malformaciones congnitas mltiples, entre las que destacan la atrofia o hipotrofia del timo, las glndulas paratiroideas y los grandes vasos de cuello. En la mayor parte de los enfermos, el cuadro se asocia a una microdelecin en el brazo largo del cromosoma 22 (22q11). La clnica que presentan los enfermos est relacionada con el grado de aplasia o hipoplasia de estos rganos, siendo la tetania, debida a la hipocalcemia por la disfuncin de las glndulas paratiroideas (hipoparatiroidismo), la primera manifestacin clnica que generalmente presentan estos enfermos. Otros signos clnicos asociados al sndrome son el hipertelorismo, la micrognatia y la implantacin baja de los pabellones auriculares. Sistema inmune: no es frecuente que aparezcan pacientes con sndrome de Di George que presenten una ausencia total de linfocitos T, ya que la aplasia tmica total es muy poco frecuente. En estos escassimos casos las manifestaciones son las de una inmunodeficiencia combinada severa. Lo habitual es que estos pacientes presenten una hipotrofia del timo ms o menos marcada o bien tengan tejido tmico ectpico, lo que supone que casi siempre va a haber funcin tmica en mayor o menor grado. La mayora de las pacientes, por tanto, presentan una linfopenia T, ms o menos marcada, y la clnica est relacionada con el grado de disminucin de la respuesta inmune celular. Pregunta 34.- R: 2 Coombs y Gell realizaron en 1963 una clasificacin de los mecanismos inmunopatognicos que luego fue modificada en 1975 y que establece las denominadas reacciones de hipersensibilidad: Pg. 6 IG
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en genes diferentes. El concepto de heterogeneidad gentica ha ido evolucionando con los aos y por ello, en preguntas de MIR de los aos 80, las respuestas que fueron correctas en su momento, ahora no lo seran. Actualmente, el concepto de heterogeneidad gentica (HG) tiene un sentido ms amplio: se dice que existe HG cuando una enfermedad se puede originar por diferentes mecanismos genticos tales como mutaciones, deleciones, interacciones gnicas, heterogeneidad de locus, allicas, etc. Es decir, viene a significar algo as como enfermedades con gentica compleja y dentro de ella se engloban tres tipos de heterogeneidad. La heterogeneidad de locus se aplica a las situaciones en las que alteraciones en genes distintos (locus diferentes) pueden dar un cuadro clnico idntico. Un ejemplo lo son la retinitis pigmentaria o la inmunodeficiencia combinada severa (a esto era a lo que en los aos 80 se le llamaba heterogeneidad gentica). Son falsas las respuestas 1, 3, 4 y 5 porque slo se conoce un locus (gen) responsable de esas enfermedades, pero es cierta la respuesta 2 porque la inmunodeficiencia combinada severa se puede deber a mutaciones en genes diferentes, incluso en cromosomas distintos (formas autosmicas y ligadas al X). Pregunta 37.- R: 3 La poliquistosis renal del adulto es una de las enfermedades hereditarias ms frecuentes. Se estima que, en Espaa, su frecuencia es mayor que la de la hipercolesterolemia familiar. El mecanismo de herencia es autosmico dominante, es decir, que la presencia de una de las dos copias gnicas alterada va a dar lugar a la enfermedad. Conviene recordar que, en las enfermedades con herencia autosmica recesiva, es preciso que estn alteradas las dos copias para que se manifieste el cuadro clnico. Al ser autosmicas (autosomas son todos los cromosomas con excepcin de los sexuales), los dos sexos tienen la misma probabilidad de padecer y transmitir la enfermedad. La mayora de las enfermedades dominantes muestran dos caractersticas: edad tarda de aparicin y expresin clnica variable. Patrn de herencia: 1. Transmisin vertical: todos los individuos afectados han heredado el cuadro de un progenitor tambin afectado, excepto los escassimos casos debidos a mutaciones espontneas. La probabi-

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lidad de que un caso concreto se deba a mutacin espontnea es muy baja (por debajo de 0,00001). 2. No hay portadores sanos, slo existen enfermos (aunque no tengan clnica en el momento del diagnstico) y sanos. 3. Afecta a ambos sexos por igual y un enfermo tendr un 50 % de hijos afectados y un 50 % de hijos sanos. 4. Los hijos sanos de un enfermo slo tendrn hijos sanos. Pregunta 38.- R: 2 Se llama GEN o CISTRON al segmento de ADN que contiene la informacin para sintetizar una cadena polipeptdica. El genoma (el conjunto de genes de un individuo) se reparte en 46 molculas lineales de ADN, organizadas en torno a un esqueleto proteico y que se denominan cromosomas. Los distintos genes de un cromosoma se sitan linealmente en el ADN, uno detrs de otro. Solemos hablar habitualmente de la protena como producto de la expresin de un gen, pero en realidad deberamos hablar del pptido producto de ese gen, puesto que una protena puede estar formada por varias cadenas peptdicas (polipptido). Un opern (respuesta 1, falsa) es un segmento de ADN que contiene la informacin para producir varias protenas distintas (relacionadas funcionalmente), se transcribe a un nico ARNm, ste se traduce a una protena que luego es escindida en varias protenas que tienen acciones independientes (por ejemplo, enzimas con diferentes substratos). Un ejemplo de opern es el Lac de la bacteria E. coli, que codifica tres enzimas de la ruta metablica de la lactosa. Respuestas 3 y 4 (falsas): la informacin contenida en los genes eucariotas no es continua, sino que se encuentra repartida en varios segmentos de ADN codificante (exones), interrumpidos por segmentos de ADN no codificante (intrones). El nmero de exones e intrones vara de un gen a otro. Conviene recordar que los genes procariotas no contienen intrones. Pregunta 39.- R: 4 La herencia mitocondrial es un tema que ha sido preguntado frecuentemente en el MIR y que, por tanto, debemos tener muy claro. Las mitocondrias son orgnulos que tienen su propio ADN (16,5 kb) con un cdigo gentico distinto del que utiliza el ADN nuclear. Se considera que las mitocondrias son endosimbiontes: bacterias primitivas que se fusionaron simbiticamente con una clula pri-

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Pregunta 42. Translocacin robertsoniana, un portador asintomtico puede tener hijos con trisoma.
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IG Pg. 7

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Pregunta 42.- R: 2 La traslocacin robertsoniana es una anomala cromosmica estructural. Puesto que esta patologa ha sido preguntada bastantes veces en el MIR, conviene que antes de seguir hagamos una introduccin que nos sirva de recordatorio. Las anomalas cromosmicas pueden ser de dos tipos: numricas (las vimos en la pregunta anterior) y estructurales. Estas ltimas consisten en una reordenacin de la posicin de los genes sobre los cromosomas y las dos variedades ms frecuentes, y por tanto preguntables en el MIR, son las deleciones y traslocaciones. Delecin: es la prdida de un segmento cromosmico, y por tanto, de los genes situados (se trata de una monosoma parcial). Si la delecin es grande o los genes en ella situados son importantes, es incompatible con la vida. Traslocacin: se produce una delecin en dos cromosomas, y la reparacin se hace de modo ineficiente, intercambindose los segmentos. Se la denomina tambin traslocacin balanceada o recproca. La traslocacin robertsoniana es una situacin intermedia entre las anomalas numricas y estructurales, se produce por la fusin de dos cromosomas acrocntricos (se trasloca el cromosoma entero). La respuesta 1 es falsa porque, al fusionarse los dos cromosomas, el portador de la traslocacin tendr 45 (en realidad, un cromosoma es doble). El portador ser fenotpicamente normal (no falta ningn gen), pero tras la meiosis sus gametos tendrn la informacin gentica de 22 o 24 cromosomas, dependiendo de si lleven o no el cromosoma doble, pudiendo dar lugar, tras la fecundacin, a embriones monosmicos o trismicos. La respuesta 3 es falsa porque afecta a la prctica totalidad del cromosoma. La respuesta 4 es falsa porque la enfermedad del maullido de gato es una microdelecin. La 5 es falsa porque no es una duplicacin, sino una fusin. Pregunta 43.- R: 4 Conviene recordar el concepto de disoma uniparental: la persona que tiene la disoma ha heredado las dos copias de un cromosoma concreto solamente de uno de sus progenitores, y no hereda el cromosoma homlogo del otro padre. Tendr, por tanto, un cariotipo normal: 46 cromosomas, 24 procedentes de un progenitor y 22 del otro. Si en estos cromosomas no existen genes con imprinting no habr ningn problema: existen casos en los que el padre le trasmite al hijo varn los cromosomas X e Y y la madre no trasmite el cromosoma X. Estos casos slo se detectan en las muy poco frecuentes situaciones en las que el padre padece una enfermedad ligada al X, como la hemofilia A, y que, debido a la disoma uniparental, se trasmite de padres enfermos a hijos varones. Pero si algunos de los genes situados en el cromosoma estn sujetos a imprinting gnico, la cosa se complica. El imprinting consiste en que, de determinados genes, situados en cualquier cromosoma, solamente se usa la copia procedente de uno de los dos progenitores y la otra copia se inactiva. Las dos enfermedades ms caractersticas (y ms preguntables) debidas a la alteracin de un gen con imprinting son el sndrome de Prader Willi y el sndrome de Angelman. En el gen responsable del sndrome de Prader-Willi slo se expresa la copia paterna; si los dos cromosomas son de origen materno, no se expresar, y por tanto, no aparecer el cuadro clnico. En el sndrome de Angelman, por el contrario, slo se expresa la copia materna del gen. La respuesta 1 es falsa porque la talasemia es una enfermedad con herencia mendeliana (aunque compleja) y no se debe a disomas. Lo mismo ocurre con el Huntington (respuesta 2 falsa). El sndrome de Down es una trisoma, no una disoma uniparental (respuesta 3 falsa). EL linfoma de Burkitt es una enfermedad compleja en la que se detectan traslocaciones cromosmicas, no disomas (respuesta 5 falsa). Pregunta 44.- R: 3 En otra pregunta anterior hablamos de la heterogeneidad gentica, en concreto de la heterogeneidad de locus, y quiz nos supo a poco porque no qued claro el resto de las heterogeneidades. Se denomina heterogeneidad allica (heterogeneidad molecular en algunos textos) a la situacin en la que se producen diferentes

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mordial, tienen ribosomas (70S como los bacterianos) y sntesis proteica propia. En la fecundacin, durante la formacin del cigoto, el ovocito aporta el proncleo femenino y todo el citoplasma de la nueva clula. Por el otro lado, el espermatozoide slo aporta el proncleo masculino, por tanto las mitocondrias se heredan siempre de la madre. Las alteraciones en el ADN mitocondrial (ejemplo, la neuropata ptica atrfica de Leber) dan lugar a enfermedades genticas que se heredan en lnea directa materna, es decir, una madre enferma trasmitir la enfermedad a todos sus hijos e hijas, y un padre enfermo no se la trasmitir a ninguno (respuesta 4 correcta). Pregunta 40.- R: 3 Las trisomas consisten en la existencia de 2n+1 cromosomas, existiendo por tanto uno de ms. Cuando afectan a los cromosomas sexuales se traducen en retraso mental y alteraciones en la conducta, y cuando afectan a los autosomas producen gravsimas malformaciones congnitas que suelen impedir el normal desarrollo embrionario. Se han observado trisomas de todos los pares excepto del 1. Slo pueden llegar al final de la gestacin y sobrevivir al parto una pequea proporcin de los afectos de trisomas de los pares 13 y 18 y una proporcin algo mayor de los del par 21. No obstante, los primeros sobreviven slo algunas horas o das y a la edad adulta slo llegan los pacientes del Sndrome de Down (21). Como sntomas ms destacados de las principales trisomas, completas o parciales, citemos: Sndrome de Edwards: el pie en mecedora y el occipucio prominente (respuesta 1, falsa). Trisoma parcial del 22: coloboma del iris y atresia anal (respuesta 2, falsa). Trisoma del 13: polidactilia y labio leporino (respuesta 3, verdadera) y tambin dextrocardia y microftalma. La Trisoma del 21 (sndrome de Down): no necesita descripcin (respuesta 4, falsa). La respuesta 5 (sndrome del maullido de gato) no corresponde a una trisoma sino a una monosoma (falta de un cromosoma) parcial. Las monosomas puras, con excepcin del sndrome de Turner (cromosoma X), son incompatibles con la vida. Entre las trisomas parciales preguntables en el MIR estn la enfermedad del maullido de gato (cromosoma 5) y el sndrome de Di George (cromosoma 22). Pregunta 41.- R: 5 El nmero euploide de cromosomas de la especie humana es 46 (diploide). Las anomalas cromosmicas numricas suponen una variacin (ganancia o prdida) del nmero euploide: Se dice que hay poliploida cuando la clula tiene un nmero de cromosomas diferente de 46, pero mltiplo de 23 (triploide, 69; tetraploide, 92). Por otro lado, se dice que existe aneuploida cuando una clula tiene un nmero de cromosomas distinto del euploide, pero que no es mltiplo de 23. Son pues aneuploidas las trisomas (ganancia de un cromosoma) y las monosomas (prdida de un cromosoma). Las trisomas, consideradas en conjunto, son las aneuploidas ms frecuentes en la especie humana; no obstante, y si se considera por separado a todas las trisomas y monosomas, la aneuploida ms frecuente es la monosoma del cromosoma X (sndrome de Turner), y en segundo lugar, la trisoma del 16. A veces nos cuesta entender cmo el Turner, menos frecuente en clnica que el sndrome de Down, sea la aneuploida ms frecuente en humanos. Debe tenerse en cuenta que cuando se habla de la incidencia de estas patologas en la especie humana se considera tambin a los embriones afectados que mueren intratero: la inmensa mayora de los afectados por el Turner no llegan a trmino. Entendiendo esto tambin nos explicaremos por qu la trisoma ms frecuente en la especie humana es la del cromosoma 16, y sin embargo nunca hayamos visto un enfermo con dicha patologa. La trisoma del 16 produce tan graves malformaciones que los afectados mueren a las pocas semanas de desarrollo embrionario y ninguno llega a trmino. Pg. 8 IG
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mutaciones en un mismo gen (locus) que producen todas ellas un mismo fenotipo enfermo, aunque la mutacin sea en zonas distintas del gen (como en la fibrosis qustica) o bien varios fenotipos distintos de la misma enfermedad (ejemplo: las betatalasemias). La heterogeneidad clnica (respuesta 1 falsa) consiste en que diferentes mutaciones en un mismo gen (locus) se traducen en enfermedades completamente distintas (ejemplo: gen de la distrofina y las distrofias musculares de Duchenne y Becker). La heterogeneidad de locus (respuesta 2 falsa) consiste en que mutaciones en genes diferentes dan lugar a un cuadro clnico igual, se explic anteriormente. El imprinting gnico (respuesta 4 falsa) da patologas slo en las disomas uniparentales (no es este el caso). La fenocopia (respuesta 5 falsa) es una enfermedad ambiental que es clnicamente muy parecida a otra de origen gentico. Pregunta 45.- R: 1 De los patrones de herencia de enfermedad, el ms frecuente es el autosmico dominante. Tngase en cuenta que la probabilidad de que un enfermo con un cuadro autosmico dominante transmita la enfermedad a un hijo es del 50 %. Sin embargo, en las autosmicas recesivas, la probabilidad de transmitir la enfermedad es muy baja, el enfermo transmite el gen alterado pero para que aparezca la enfermedad, el hijo debe recibir tambin una copia alterada del otro progenitor (un enfermo solo tendr hijos sanos si su pareja es sana). Pregunta 46.- R: 5 Un gen tiene una herencia ligada al sexo cuando su locus (el lugar que ocupa en el genoma) est situado en uno de los cromosomas sexuales, el X o el Y. En los dos cromosomas sexuales existe un segmento homlogo, igual para ambos y que se recombina en la meiosis, y un segmento diferencial o heterlogo (no se recombina). Si el gen est localizado en la regin homloga, tambin denominada pseudoautosmica, el carcter por l codificado est ligado parcialmente al sexo porque en la meiosis puede pasar de un cromosoma a otro. Si el gen se sita en la regin diferencial o heterloga, el carcter que codifica estar totalmente ligado al sexo, pues no hay posibilidad de intercambio de material gentico en la meiosis. Las respuestas 1, 2 y 3 son falsas porque puede situarse en ambos cromosomas. La respuesta 4 es un sinsentido. Pregunta 47.- R: 3 La inactivacin de un cromosoma X en la mujer (EFECTO LYON) consiste en la inactivacin en las hembras de uno de los dos cromosomas X, el cual se organiza como cromatina sexual o corpsculo de Barr (respuesta 4 falsa), que consiste en un cuerpo heteropicntico en el ncleo celular de las clulas femeninas. Se considera que es un mecanismo de compensacin de la dosis gnica, en el hombre y la mujer. La inactivacin no ocurre en la gametognesis (respuesta 1 falsa), sino en los primeros estadios de la embriognesis, sobre el da 16 de gestacin. Solo se inactiva el segmento diferencial y el proceso es irreversible por metilacin del ADN (respuesta 2 falsa) y se mantiene durante toda la vida. La inactivacin se realiza al azar en todas las clulas, es decir, que en unas clulas se inactiva el cromosoma X de origen paterno y en otras el materno (respuesta 5 falsa). Una vez establecida dicha inactivacin, dando origen a que la hembra sea funcionalmente un mosaico para los genes correspondientes al cromosoma X. El nmero de corpsculos de Barr de una clula es igual al nmero de cromosomas X inactivados, o lo que es lo mismo, es igual al nmero total de cromosomas X que posea la clula menos uno. As en una superhembra (XXX) habr dos corpsculos. Pregunta 48.- R: 5 El sndrome del cromosoma X frgil es una enfermedad en la que el mecanismo patognico es la inestabilidad en la longitud de un segmento gnico (expansin de secuencias). La neuritis de Leber presenta un patrn de herencia mitocondrial (respuesta 1 falsa).
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El raquitismo resistente a la vitamina D se hereda ligado al X dominante (respuesta 2 falsa). La corea de Huntington se hereda de modo autosmico dominante (respuesta 3 falsa). La enfermedad de Hunter tiene un patrn de herencia ligado al cromosoma X recesivo (respuesta 4 falsa). Pregunta 49.- R: 3 Una traslocacin robertsoniana es una anomala cromosmica estructural que puede originar una anomala numrica. Por tanto se trata de una situacin mixta entre ambos tipos de anomalas. Se produce por la fusin de dos cromosomas acrocntricos en la que los brazos largos de ambos cromosomas quedan fusionados (respuesta 1 cierta). Esto quiere decir que, tras la fusin, el cromosoma, originalmente con forma de V, pasa a tener forma de X (dos V fusionadas). Los sujetos portadores asintomticos de la traslocacin tienen 45 cromosomas (uno de ellos en realidad es doble). Los gametos que producen los portadores de la translocacin tras la fecundacin pueden dan lugar a trisomas o monosomas de un cromosoma completo (respuesta 3 FALSA). En torno al 5 % de los casos de sndrome de Down se producen por este mecanismo (respuesta 2 cierta), los enfermos presentan 46 cromosomas, uno de ellos doble, y es muy importante detectar esos casos de cara al consejo gentico: la probabilidad de recurrencia de un hijo con sndrome de Down en una pareja no portadora de la traslocacin es alrededor de 1:700 (similar a la de tener un hijo con Down en la poblacin general) sin embargo, en los portadores la probabilidad es bastante mayor (respuestas 4 y 5 ciertas) y se puede fijar en cerca del 10 % (vara segn los estudios). Pregunta 50.- R: 1 La enfermedad de Marfan, como casi todas las que se deben a alteracin de una protena estructural, se hereda de modo autosmico dominante. En la mayor parte de los casos observados, el alelo causante de la enfermedad se hereda de padre o madre enfermos (respuesta 1 cierta; 2 y 5 falsas) y slo una pequesima proporcin se deben a mutaciones de novo (respuesta 4 falsa). Muy importante: en las enfermedades autosmicas dominantes, slo existen enfermos y sanos, no existen los portadores asintomticos (respuesta 3 falsa). Un nio de 3 aos que ha heredado un gen mutado de un progenitor enfermo y que no tiene clnica, no es un portador, se trata de un enfermo en fase preclnica o silente.

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