VIRUS RESPIRATORIO SINCICIAL BOVINO (BRSV)

ETIOLOGA El Virus Respiratorio Sincicial Bovino (VRSB) es la causa de una neumona viral primariamente en ganado bajo los 6 meses de edad, en terneros de 1 ao ganado adulto (Radostits et al!, "##$)! Este virus %ue por primera ve& detectado el ao 1'$#, luego %ue identi%icado en 1'$( ()accaud *ac+uier, 1'$#, -ellemans et al., 1'$#)! Es un virus envuelto, posee una mol.cula de /R0 de 1ebra simple, no segmentada de sentido negativo (2urp1 et al., 1''', S1arma al g.nero Pneumovirus (2aclac1lan /d3la31a, "##')! )ertenece al orden Mononegavirales, %amilia Paramyxoviridae, sub%amilia )aram 4ovirinae 5ubovi, "#11)!

6os virus de la %amilia Paramyxoviridae son usualmente es%.ricos con un di7metro de 1##819# nm!, poseen %ilamentos de varios micr:metros de largo! ;iene una bicapa lipdica +ue contiene protenas de la matri& (S1arma responsable de la uni:n del virus a la c.lula blanco +ue tiene +ue ver con la entrada del virus a la c.lulas puntas de glicoprotenas la protena > de "#8(= 35a su posterior diseminaci:n /d3la31a, "##')! Estas glicoprotenas son la protena < de =( 35a

entre c.lulas por %usi:n celular, ambas son %undamentales en la patog.nesis de la in%ecci:n! ?ontienen una nucleoc7pside con %orma de @espinas de pescadoA 1elicoidalmente sim.trica, esta tiene 6##8=## nm! de largo 1B nm! de di7metro en el caso de los Pneumovirus (2urp1 et al!, 1''', Berrios8Etc1egara , "#11)! Su genoma tiene un tamao de 19816 3b presenta 6 a 1# genes separados por seales

secuencias conservadas no codi%icantes de t.rmino, poliadenilaciones

de inicio! El orden de genes es generalmente conservado dentro de la %amilia, los virus pertenecientes al g.nero Pneumovirus contiene 1# genes los cuales

codi%ican 1# protenas, de las cuales la ma ora son estructurales (2urp1 et al!, 1''')! /ntig.nicamente est7 relacionado con el virus respiratorio sincicial 1umano (VRSC) aun+ue no son serol:gicamente id.nticos! ;ambi.n puede a%ectar a los bovinos los +ue pueden ser reservorios para este virus (Berrios8Etc1egara , "#11)! )oseen un estrec1o rango de 1ospedadores vertebrados, principalmente en mam%eros desecaci:n (2urp1 et al!, 1''')! 1an sido identi%icados solo en aves! Son l7biles al calor o a la solventes lipdicos

son destruidos %7cilmente por desin%ectantes

EPIDEMIOLOGA El VRSB es el principal componente del ?omplejo Respiratorio Bovino (Berrios8 Etc1egara , "#11)! Estudios en vacas lec1eras, indican +ue el '# D de las in%ecciones primarias ocurren en terneros aos, va+uillas, poco en ganado por sobre " todo el ganado en el rebao son seropositivos cuando tienen sobre B aos bajo di%erentes sistemas de manejo en sistemas lec1eros *ac+uier, 1'$#)! de

de edad (Radostits et al!, "##$)! ;ambi.n la en%ermedad 1a sido reportada en distintas 7reas carne ()accaud

En las vacas lec1eras, introducciones recientes de ganado joven pueden introducir la in%ecci:n en el ganado local +ue no 1an tenido e4posiciones previas al virus, o en los cuales su inmunidad, por in%ecciones previas, 1a disminuido (Radostits et al!, "##$)! 6os teneros lactantes de carne con anticuerpos VRSB calostrales no est7n protegidos contra la in%ecci:n, pero la incidencia severidad de la en%ermedad clnica est7 asociado inversamente a los niveles de anticuerpos maternos en teneros bajo los B meses! El alto porcentaje de rein%ecci:n ocurre ma ormente en vacas durante su primera lactancia! /nimales viejos pueden tener inmunidad m7s e%ectiva debido a e4posiciones previas (Radostits et al!, "##$)!

;ambi.n la en%ermedad ocurren en terneros de carne lactantes de 18= meses de edad en pradera, con madres sin ninguna 1istoria de estr.s previo! Ena ocurrencia comFn es en teneros de carne destetados de 68= meses de edad despu.s de "8B semanas del destete en con%inamiento! <anado de 1 ao en engorde a corral 5ubovi, "#11)! tambi.n son susceptibles (Radostits et al!, "##$)! 6a in%ecci:n inaparente del ganado tambi.n es mu comFn (2aclac1lan

Encuestas seroepidemiol:gicas en ganado de engorda resulto +ue la seroconversi:n del virus puede ocurrir por sobre el $#D de los animales 1 mes despu.s de su llegada! /nimales con bajos ttulos para el virus presentan ma or riesgo, en cambio los +ue presentan altos niveles de anticuerpos s.ricos contra VRSB est7n asociados a menor riesgo de una en%ermedad respiratoria (Radostits et al!, "##$)! Ca evidencia de +ue el virus circula durante el verano primavera a mu bajos

niveles o simplemente no circula (Radostits et al!, "##$)! 6a in%ecci:n se produce a menudo durante los meses de invierno cuando el ganado son mantenidos en condiciones de con%inamiento, sin embargo, 1an 1abido importantes brotes en rebaos de vacas teneros en verano (2aclac1lan 5ubovi, "#11)! 6a in%ecci:n persistente en algunas vacas en el rebao puede ser un medio por el cual el virus sobrevive durante el verano, pero un estado estacionario de rein%ecci:n en vacas seropositivas a trav.s del ao a niveles bajos, puede mantener un reservorio de in%ecci:n (Radostits et al!, "##$)! El virus se disemina r7pidamente, probablemente a trav.s de aerosoles o gotas de e4creciones del tracto respiratorio! 6os anticuerpos pre4istentes, +ue pueden derivar de manera pasiva desde la trans%erencia materna o de manera activa a trav.s de una in%ecci:n previa o vacunaci:n, no previenen la replicaci:n e4creci:n del virus, aun+ue los signos clnicos puede +ue sean menores (2aclac1lan 5ubovi, "#11)!

6a tasa de morbilidad en el rebao de la en%ermedad clnica puede variar desde B#89#D o mas alta, En el caso de la letalidad, la tasa es usualmente baja, B89 D pero puede ser m7s alta (Radostits et al!, "##$)!

PATOGENIA El VRSB causa rinitis, tra+uetis, bron+uitis, bron+uiolitis una neumona

intersticial leve! En in%ecciones naturales, las lesiones principales son la bron+uitis la bron+uiolitis en porciones craneoventrales del pulm:n adem7s de en%isema edema e4tendido por los pulmones! Estas &onas del pulm:n est7n pobremente ventiladas ventilaci:n se produce una 1ipo4emia arterial asociada a la alteraci:n de la per%usi:n (Radostits et al!, "##$)!

6a patog.nesis de la neumona aguda %atal por VRSB no es mu clara! Se producen lesiones e4udativas o necroti&antes, bron+uiolitis, atelectasia, edema intersticial en%isema! 6a en%ermedad es precedida de una en%ermedad respiratoria leve, varios das antes, lo +ue sugiere +ue la 1ipersensibilidad puede jugar un rol en las lesiones pulmonares (Radostits et al!, "##$)! )resenta un perodo de incubaci:n entre 9 $ das (Berrios8Etc1egara , "#11)! 6a etapa siguiente puede producirse una leve mejora de la en%ermedad respiratoria leve es asociada al comien&o de la en%ermedad respiratoria m7s severa! El anticuerpo GgE especi%ico del virus puede jugar un rol en la patog.nesis de la en%ermedad severa, como parte de la reacci:n de 1ipersensibilidad (Radostits et al!, "##$)! 6a en%ermedad severa altamente letal est7 asociada a la degranulaci:n de mastocitos (por la uni:n de al.rgeno8GgE8mastocito), los cuales producen cambios signi%icativos en el tono muscular la permeabilidad vascular del tracto el aumento de la respiratorio! 6as sustancias liberadas son al menos, parcialmente responsables por el edema pulmonar, a trav.s de la vasoconstricci:n permeabilidad dada por la 1istamina! El e%ecto de la 1istamina en terneros ganado joven, produce una alteraci:n de la %unci:n respiratoria, a trav.s de contracci:n de la tr7+uea "##$)! venas lo +ue produce 1ipertensi:n (Radostits et al!,

Esto trae como consecuencia una predominancia de la respuesta de ;1", con liberaci:n pre%erencial de cito+uinas in%lamatorias en ausencia de una respuesta de las c.lulas ; ?5=! Esta respuesta anormal de las c.lulas ;1" con eosino%ilia pueden ser reproducidas por inmuni&aci:n con vacunas recombinantes +ue e4presan solo la protena < del virus! Esta protena es una de las m7s singulares entre las protenas virales como resultado de su alto grado de glicoli&aci:n, una propiedad +ue puede a udar a evadir la vigilancia inmunitaria es%uer&o para desarrollar una vacuna e%ectiva (2aclac1lan comprometer 5ubovi, "#11)!

Esta reacci:n in%lamatoria produce +ue los septos interalveolares e interlobulares a menudo +ueden %ibr:ticos, 1iperplasia de los neumocitos tipo GG del epitelio bron+uiolar! ;ambi.n se observan c.lulas gigantes multinucleadas o sincicios (Radostits et al!, "##$, Ellis et al., 1''6, Berrios8Etc1egara , "#11)!

SIGNOLOGA Signos clnicos de in%ecci:n en ganado m7s viejo, particularmente a+uellos +ue %ueron e4puestos previamente al virus, presentan signos menos severos! En casos m7s de en%ermedad leve, presentan %iebre, anore4ia producci:n diaria de lec1e (Radostits et al!, "##$)! En brotes de en%ermedad aguda, la en%ermedad es m7s severa! Se produce tos no productiva, disnea descarga nasal bilateral! >iebre entre (#8(" H?, anore4ia descenso en la producci:n de lec1e! En la auscultaci:n de los pulmones se escuc1a una respiraci:n ruidosa sobre la &ona ventral lo +ue indica consolidaciones DIAGNSTICO Es di%cil obtener un diagnostico etiol:gico de%initivo, por+ue el virus es mu l7bil en muestras de tejido la detecci:n del virus en especmenes es pobre, debido a t.cnicas de laboratorio inadecuadas (Radostits et al!, "##$)! sibilancias indicando bron+uiolitis (Radostits et al!, "##$)! descenso en la producci:n de lec1e por B89 das! En vacas lactantes produce un considerable descenso de la

Es importante no con%undir con el Virus Sincicial Bovino +ue pertenece a la sub%amilia Spumaviriane de la %amilia Retroviridae para el bovino (Berrios8Etc1egara , "#11)! 6a alta prevalencia de ttulos de anticuerpos la necesidad de personal +ue es un virus apat:geno

capacitado para procesar e interpretar las pruebas diagnosticas, 1a obstaculi&ado el desarrollo de una rutina diagnostica! En aislado e4itoso del virus, de un caso tpico de la en%ermedad es poco %recuente puede tomar 118"1 das debido a la tarda aparici:n de e%ecto citop7tico (Radostits et al!, "##$)! El aislamiento del virus se con%irma con la utili&aci:n de suero 1iperinmune (Smit1 et al., 1'$9)! 5ebido a todo estas di%icultades, el aislamiento del virus no es comFnmente recomendado como un acercamiento diagnostico (Radostits et al!, "##$)! 6a muestra ideal del virus es el aspirado transtra+ueal en etapas tempranas de la en%ermedad! 6a muestra tambi.n provee c.lulas para la t.cnica de tinci:n de anticuerpos con inmuno%luorescencia (G>/)! El anticuerpo %luorescente es una de las pruebas m7s r7pidas, seguros sensitivas para diagnosticar la in%ecci:n (Radostits et al!, "##$)! 6a %luorescencia positiva est7 limitada a "8( das en corderos in%ectados e4perimentalmente con VRSB, tambi.n se pueden producir inmuno%luorescencias no espec%icas cuando se e4amina material naso%arngeo (;1omas Stott, 1'=1)! puede ser recomendado como m.todo de

El ensa o )?R es r7pido, sensitivo

elecci:n para el an7lisis clnico! 6a presencia del virus puede ser determinada por el uso de )?R en muestras nasales tomadas en la %ase aguda de un brote sospec1oso tambi.n en 1omogenei&ados de :rganos (Radostits et al., "##$, cuanti%icado en cultivos competitivos de R;8)?R ensa os cuantitativos Iuinting et al., "##$)! El virus puede ser detectado celulares con el R;8)?R (Radostits et al!, "##$)! Ena comparaci:n entre E6GS/, inmunoensa o de captura de antgenos (EG/) e inmuno%luorescencia indirecta (GG>) con R;8)?R! E6GS/ mostr: tener una sensibilidad de 6#D especi%icidad de 1##D comparado con R;8)?R! En el caso

de EG/ e GG> tienen una sensibilidad de ($D

una especi%icidad de ''D

'$D

respectivamente, comparados con R;8)?R (Brodersen, "#1#)! 6a inmuno1isto+umica (GC?) tiene una ventaja por sobre la GG> es +ue la tinci:n

permanente muestra el antgeno a trav.s del microscopio en asociaci:n con las lesiones! 6a tinci:n usada es %ormalina la cual aborda el problema de labilidad de los tejidos perdidas del antgeno (Caines et al!, 1'=')!

6a prueba est7ndar para los anticuerpos VRSB es la prueba neutrali&aci:n del virus! 6o ideal es usar muestras de en%ermedad aguda convalecientes (Radostits et al!, "##$)! de animales

TRATAMIENTO /ntimicrobianos de amplio espectro por B89 das para neumona secundaria bacteriana! Recuperaci:n ocurre gradualmente en un periodo de B89 das! ;ambi.n se pueden usar /G0ES pero no 1a evidencia de +ue sea e%ectivo (Radostits et al!, "##$)! PREVENCIN Y CONTROL En acercamiento racional al control seria un buen manejo del rebao para minimi&ar los estresores como la inadecuada ventilaci:n! 6os ingresos de nuevos animales al rebao deben ir primero a cuarentena por "8B semanas antes de me&clarlos con el rebao (Radostits et al!, "##$)! ?alostro El calostro es importante para combatir las in%ecciones por su composici:n posee inmunoglobulinas maternas, se 1a evaluado el e%ecto del VRSB en terneros no alimentados con calostro otro grupo alimentado con calostro, el resultado %ue +ue los privados de calostro desarrollaron una en%ermedad mas severa +ue los alimentados con calostro (Bel3nap et al., 1''B)! Sin embargo la presencia de

anticuerpos pasivos 1a mostrado e%ectos negativos cuando son los terneros son vacunados (Radostits et al!, "##$)! Vacunas e inmuni&aci:n Varias vacunas vivas modi%icadas e inactivadas est7n disponibles para el control, pero 1a algunas pruebas clnicas +ue est7n evaluando la e%icacia de la vacuna bajo condiciones naturales! )or+ue los terneros bajo 6 meses de edad son in%ectados m7s %recuentemente por el virus a pesar de la presencia de anticuerpos calostrales, por lo tanto, e4iste necesidad de una vacuna +ue sea e%ectiva para los terneros (Radostits et al!, "##$)! 6os intentos de vacunaci:n contra los virus respiratorios sinciciales comen&aron con el uso de una vacuna inactivada con %ormalina, esta no solo %all: en prevenir la en%ermedad si no +ue indujo una respuesta clnica e4agerada a la in%ecci:n natural en j:venes vacunados (Japi3jan et al!, 1'6')! Se reali&: un estudio para determinar si las vacunas inactivadas inducan la misma respuesta de anticuerpos +ue una vacuna viva modi%icada! 6os terneros +ue recibieron la vacuna viva modi%icada produjeron un titulo m7s alto de anticuerpos neutrali&antes +ue los terneros +ue recibieron la vacuna inactivada! Sin embargo se 1an utili&ado di%erentes ad uvantes a las vacunas inactivadas con el objetivo de generar altos niveles de anticuerpos neutrali&antes, proteger contra la in%ecci:n natural e inducir la respuesta de lin%ocitos ;11 en ve& de la ;1" (Brodersen, "#1#)! E4isten vacunas combinadas como la ?attle2aster ( +ue contiene el VRSB como virus vivo modi%icado, el +ue induce una respuesta local por Gg/ mediada por anticuerpos antiprotenas > sist.mica <, adem7s de la inmunidad celular! (

Esta vacuna no cru&a la placenta, no elimina virus despu.s de su administraci:n, no es inmunosupresora ni abortiva! Se administran dos dosis separadas por " semanas! Se pueden vacunar a vacas gestantes (Berrios8Etc1egara , "#11)!

6a presencia de anticuerpos pasivos inter%ieren con la inmuni&aci:n a trav.s de la vacunaci:n de terneros con vacunas inactivadas, por lo +ue las vacunas tienen +ue ser e%ectivas sobrepasar el e%ecto inmunosupresivo de los anticuerpos calostrales (Radostits et al!, "##$)! )ara solucionar esto, las investigaciones de los Fltimos aos se 1an centrado en utili&ar vacunas intranasales contra el VRSB, las cuales 1an probado ser e%icaces en terneros sin anticuerpos maternos, los cuales desarrollaron signos leves de la en%ermedad en comparaci:n con el grupo control (no vacunado) (Kue et al., "#1#)! En otro estudio, donde se vacunaron grupos seronegativos seropositivos intranasalmente con una vacuna viva modi%icada de administraci:n subcut7nea, tuvo como resultados +ue en ambos grupo se produjo una en%ermedad respiratoria severa, pero en el grupo seropositivo se produjeron ma ores cambios en la temperatura rectal virus (Ellis et al., "#1#)! ma or nFmero de das diseminando el

SITUACIN EN CHILE 6a in%ecci:n por el VRSB se detect: mediante inmuno%luorescencia al constatarse la presencia de antgenos del VRSB en aspirado naso%arngeo de 1B teneros provenientes de la provincia de Valdivia, sugiri.ndose +ue el VRSB jugara un papel de importancia en los problemas respiratorios de terneros (Riedemann et al!, 1''B)! )osteriormente se detect: una seroprevalencia predial de 1##D seroprevalencia individual de 91,=D (Riedemann et al!, 1''6)! una

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