17 ESTRUCTURA CELULAR

A pesar de no formar parte del actual programa de Histologa, lo que sigue es bsico para comprender muc os conceptos istol!gicos, " por ello creemos necesario incluirlo en el presente te#to$ Si bien muc os de los conceptos que abordaremos en este primer captulo "a an debido aberse tratado en el curso de %iologa Celular, es con&eniente recordarlos " afian'arlos, centrndonos a ora en lo que es imprescindible para la comprensi!n de la Histologa$ (b&iamente no podramos comen'ar el estudio de los te)idos o agrupaciones celulares si no tenemos presente a la c*lula como unidad estructural bsica$ La c*lula consta de una en&oltura o membrana celular, por medio de la cual se relaciona con el medio e#terno, de un ncleo, en donde se concentra la informaci!n gen*tica, " de un citoplasma pro&isto de una parte amorfa +citosol, " de numerosos organoides, muc os de ellos tambi*n rodeados por membrana, que cumplen funciones di&ersas, as como tambi*n de un citoesqueleto que permite mantener la forma celular " promue&e " coordina el mo&imiento de la c*lula " de sus organoides$ A ello se puede agregar numerosas partculas conteniendo di&ersas substancias, "a sea nutricias o importantes para muc os fen!menos metab!licos, o bien productos de desec o, " que en general reciben el nombre de inclusiones$ Recordaremos a continuaci!n, conceptos bsicos acerca de cada una de las mencionadas estructuras$
8ig$ 1$21$- 9artes de una c*lula +&er te#to,$

:ibu)o tomado de %loom-8a;cett

Membrana celular$- La membrana celular est formada por una bicapa lipdica a la que se asocian protenas que pueden fluir o trasladarse dentro de esta bicapa, seg.n el concepto conocido como / mosaico fluido0$ La bicapa lipdica est constituida principalmente por fosfolpidos$ Cada una de las mol*culas de fosfolpidos tiene un extremo polar o /cabe'a0, dirigido acia el e#terior de la bicapa, &ale decir acia el espacio e#tracelular, o bien acia el citoplasma, seg.n se trate de la capa e#terna o interna de la membrana, respecti&amente, " de una /cola0 o extremo no polar, formado por dos largas cadenas de cidos grasos que miran acia el interior de la bicapa +figs$ 1$21 " 1$23,$ Los e#tremos polares de los fosfolpidos son hidrfilos " permiten su asociaci!n con las mol*culas idrosolubles, tanto del e#terior como del interior de la c*lula, " con las protenas de la membrana, mientras que los e#tremos no polares son hidrfobos " forman un compartimiento estanco que separa a la c*lula del medio e#tracelular$ Esta 'ona idr!foba, sin embargo, es fluida " permite que las mol*culas proteicas /floten0 " se desplacen a lo largo de la membrana seg.n las necesidades$ 4o obstante, en muc as c*lulas este despla'amiento est circunscrito a ciertas 'onas, "a que en determinados puntos de la membrana, en donde las c*lulas se ponen en contacto, se crean /dominios0, compartimientos o 'onas en donde la composici!n proteica &ara, " en donde 5en consecuencia6 debe impedirse el paso indiscriminado de otras protenas intramembranosas, para que esta

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composici!n caracterstica se mantenga, " con ello las funciones propias de cada segmento de la membrana$ Al tratar los epitelios +captulo siguiente, &ol&eremos a referirnos a este punto$ Los fosfolpidos contribu"en a este despla'amiento de mol*culas intramembranosas al mo&ili'arse en sentido longitudinal, a lo largo de la membrana, lo que se conoce como desplazamiento o difusin lateral, durante el cual las mol*culas de fosfolpidos mantienen su polaridad dentro de la misma capa +las cabe'as acia la superficie " las colas acia el interior,$ Este mo&imiento es frecuente " se ace con muc a rapide', pero e#iste otro que se lle&a a efecto en determinadas circunstancias " en donde las mol*culas invierten su polaridad para trasladarse desde una de las 8ig$ 1$23$- Representaci!n tridimensional de los componentes de la membrana celular$ Tomado de bicapas acia la otra, lo que Ste&ens " Lo;e fa&orece el transporte de materiales para la neoformaci!n de membrana$" el paso de se<ales a tra&*s de la misma$ Con respecto a esto .ltimo, aparte de protenas " fosfolpidos, la membrana contiene tambi*n otras mol*culas tales como glucolpidos$ Estos estn situados en la mitad e#terna de la bicapa lipdica, " mediante ellos la c*lula puede captar ciertas se<ales del medio " reconocer otros tipos de c*lulas del mismo o de otros te)idos, para establecer relaciones funcionales intercelulares con cierto grado de permanencia$ $ Es con&eniente recordar tambi*n, que en la bicapa lipdica e#iste colesterol, cu"a misi!n principal es e&itar la continua fluide' de la bicapa, estabili'ndola ", en caso de una disminuci!n de la temperatura, impedir que aumente e#cesi&amente la &iscosidad, actuando por ello como un elemento regulador$ Las protenas de membrana se pueden clasificar como, a, 8ig$ 1$27 transmembranosas o protenas integrales de membrana, cuando se sit.an atra&esando ambas capas lipdicas " ponen en relaci!n el medio e#tracelular con el citoplasma al interior de la c*lula, b, protenas de membrana perifricas, cuando se ubican s!lo en relaci!n con la parte e#terna o interna de la bicapa lipdica, " c, protenas asociadas a lpidos, que se sit.an en relaci!n con una de las capas de fosfolpidos, lo mismo que las anteriores, pero estn asociadas a las mol*culas lipdicas por enlaces co&alentes +=, Todas las protenas de membrana estn relacionadas con la captaci!n ">o transporte de se<ales desde el medio e#tracelular al interior de la c*lula$ En ello tiene importancia su cone#i!n a glucoprotenas y proteoglucanos +&er captulo 7, en lo referente a matri' intercelular,, elementos ricos en carbo idratos, que forman el llamado glucocalix o cubierta celular " que desempe<an funciones importantes en el reconocimiento celular, la captaci!n de ormonas " di&ersos mensa)eros qumicos, " que permiten iniciar fen!menos de transduccin +transformaci!n de un estmulo fsico, qumico, o fsico qumico en se<al biol!gica, en respuesta a +=, Enlace co&alente se denomina a un enlace qumico en donde se comparten electrones, de manera que *stos pasan a formar parte, al mismo
tiempo, de algunos de los tomos de las diferentes mol*culas puestas en contacto$

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modificaciones del medio$ Estos fen!menos se pueden producir no s!lo debido a la uni!n de ciertas protenas membranosas con el glucocli# " a su acoplamiento consiguiente a la molcula de seal o ligando, sino tambi*n con el citoesqueleto +que se anali'ar ms adelante,, lo que se produce frecuentemente como respuesta a un estmulo fsico de tipo mecnico +deformaci!n del medio, " a tra&*s del cual la informaci!n puede ser trasladada asta el n.cleo, inicindose as las modificaciones necesarias para la respuesta celular$ Las protenas transmembranosas o integrales cumplen un rol importantsimo en la formaci!n de poros o canales inicos, a tra&*s de los cuales pueden fluir iones o mol*culas selecti&amente$ Al respecto e#isten &arios tipos de difusi!n de substancias a tra&*s de la membrana celular$ En la difusin simple, los iones o mol*culas atra&iesan la membrana de acuerdo a su concentraci!n en el medio intra o e#tracelular, por un fen!meno osm!tico, sin que inter&enga ning.n elemento estructural agregado$ 9ara que ello ocurra tiene importancia el tama<o de la mol*cula " su solubilidad en la bicapa lipdica, siendo ma"or su difusibilidad si es idr!foba " de peque<o peso molecular$ Sin embargo, cuando el tama<o molecular aumenta, o de trata de partculas ioni'adas o con carga +iones, es necesario que la relati&a impermeabilidad de la membrana ante 8ig$ 1$2?$Esquemas que demuestran fen!menos de transporte de membrana ellas se rompa por la presencia de mediante canales i!nicos " mol*culas transmembranosas +tomado de Cartner- Hiatt, canales o aberturas formadas por grupos de protenas transmembranosas o protenas de transporte de membrana , que estructuran la pared del canal$ En este caso se constitu"en poros o canales hidrfilos$ Cuando dic os canales estn siempre abiertos se produce una difusin facilitada, es decir un paso de sustancias en base a gradiente de concentraci!n, pero en este caso fa&orecido por la presencia del canal$ Sin embargo, en muc os casos el poro o canal constitu"e una especie de &l&ula o compuerta, que se abre s!lo en respuesta a la llegada de ciertos iones o peque<as mol*culas ioni'adas$ As, a" canales i!nicos especficos para 4a@, A@, Cl-, Ca@@ " otros iones, que se abren " se cierran sincr!nicamente, para permitir el paso del i!n desde el e#terior al interior de la c*lula o &ice&ersa +fig$ 1$2?,$ (tros elementos que fa&orecen especficamente el paso de mol*culas de ma"or tama<o, son los transportadores, protenas o en'imas que captan la sustancia que se quiere transportar ", aunque no necesariamente forman canales, la bombean acia el interior de la c*lula o bien en sentido opuesto, requiri*ndose para este proceso energa suministrada por el AT9 +&er ms adelante lo relacionado con mitocondrias,, "a que tal fen!meno se reali'a acti&amente, a.n en contra del gradiente electroqumico$ Ncleo celular$- Es el componente ms notorio en el interior de la c*lula$ Su forma es generalmente esferoidal, pero puede &ariar adaptndose a la morfologa de la c*lula de que forma parte$ 9or lo com.n es .nico, pero tambi*n e#isten c*lulas con dos o muc os n.cleos, lo que ocurre cuando el material gen*tico contenido se debe duplicar o multiplicar para poder controlar la sntesis de los componentes en c*lulas de gran tama<o, o que an resultado de la fusi!n de &arias +caso de las c*lulas musculares esquel*ticas,$ En este .ltimo caso se abla de sincitio$ El tama<o del n.cleo tambi*n es &ariable, dependiendo ello del tama<o de la c*lula o de su &olumen citoplasmtico$ En algunas c*lulas en que se duplica o multiplica el n.mero normal de cromosomas sin que se formen n.cleos separados, su tama<o puede aumentar considerablemente$ A este fen!meno se le denomina poliploida " el n.cleo se conoce como poliploide$

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El n.cleo est encerrado en una membrana, membrana nuclear o nucleonema, de estructura seme)ante a la que rodea e#ternamente a la c*lula, " que se contin.a con las membranas que forman el retculo endoplsmico, organoide citoplasmtico que se tratar ms adelante$ La membrana nuclear se interrumpe s!lo en determinados puntos, formndose poros nucleares pro&istos de una estructura caracterstica +&er ms adelante,$ Estos poros sir&en para el intercambio de informaci!n " para el transporte de material gen*tico, generalmente desde el n.cleo acia el citoplasma, pero tambi*n de di&ersas protenas o en'imas sinteti'adas en el citoplasma " que deben pasar en direcci!n opuesta, acia el interior del n.cleo$ Como este trnsito debe ser regulado, la estructura del poro nuclear es comple)aD consta de dos anillos e#ternos pro&istos de oc o grnulos proteicos cada uno, tanto en la superficie nuclear interna del poro como en la superficie citoplasmtica, " de un transportador central unido con los grnulos de los anillos mediante ra"os que forman una estructura seme)ante a un canastillo +fig$ 1$2E,$ El n.cleo est rodeado tambi*n por una en&oltura de protenas /nucleoesquel*ticas0 formando una red o l mina nuclear$ Esta red est estructurada por filamentos de tipo intermedio +&er citoesqueleto, que a diferencia de otros filamentos de este tipo, pueden desarmarse o des acerse durante la mitosis, " rearmarse al finali'ar la di&isi!n celular$ En el interior del n.cleo se encuentra el cido desoxiribonucleico +!N", " protenas bsicas, principalmente del tipo histonas, formando lo que se conoce como cromatina nuclear, " una o &arias masas de cido ribonucleico +R4A, sinteti'adoras del R4A ribosomal +&er ms adelante, " que forman la estructura conocida como nuclolo$ La 8ig$ 1$2B Gicrofotografia al GE del n.cleo en una c*lula del pncreas e#ocrino$ +tomada de %loom " 8a;cett, cromatina nuclear est dispuesta con di&ersos grados de condensaci!n$ La ms condensada, que se ti<e ms intensamente con los colorantes bsicos en las preparaciones istol!gicas, ", especficamente con la coloraci!n de 8eulgen para el :4A, se denomina heterocromatina " representa el material gen*tico o cromosomal inacti&o$ La menos densa, que forma una especie de sustrato menos te<ido en las preparaciones, constitu"e la eucromatina, " representa el material cromosomal e#tendido o disperso en fibras de cromatina durante su acti&aci!n, "a que al estar separadas las ebras de cromatina se facilita la transcripcin de la informaci!n contenida en cada uno de los genes de la mol*cula de :4A, mientras que cuando se condensan, dic a transcripci!n se dificulta o in ibe totalmente +fig$ 1$2F,$ Ello permite apreciar el 8ig$ 1$2E$ :ibu)o de grado de acti&idad de una c*lula, "a que aquellas poros nucleares +de que estn continuamente en proceso de sntesis " Ste&ens " Lo;e, en donde siempre se debe estar transcribiendo informaci!n al citoplasma, tienen una ma"or proporci!n de eucromatina " en consecuencia aparecen con su n.cleo ms plido o menos te<ido +n.cleo de cromatina la#a,$ 9or el contrario, aquellas que se encuentran en perodo de reposo relati&o tienen un n.cleo mas te<ido o condensado, con gruesas masas de *terocromatina, que muc as &eces enmascaran el o los nucl*olos,

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impidi*ndole+s, distinguirse con claridad +n.cleo de cromatina densa,$ :e todos modos, los cromosomas se organi'an como tales " se acen &isibles solamente cuando la c*lula &a a entrar en etapa de di&isi!n 5 mitosis o meiosis6 "a que durante el resto de su ciclo &ital, o etapa de interfase, estn representados s!lo por fibras de cromatina con ma"or o menos grado de condensaci!n$ La estructura de la cromatina en los n.cleos en interfase " su transformaci!n o plegamiento durante la mitosis, se representa en la figura 1$2F,$ $

8ig$ 1$2F$- Estructura de la cromatina nuclear en interfase " durante la di&isi!n celular +mitosis,$

Tomado de Ste&ens " Lo;e$

Los genes son partes de los cromosomas o, me)or dic o, del :4A cromosomal, que codifican diferentes mol*culas Los genes son partes de los cromosomas o, me)or dic o, del :4A cromosomal, que codifican diferentes mol*culas funcionales de R4A$ Esta codificaci!n " transcripci!n de genes es catali'ada por en'imas " se reali'a desde una ebra de :4A patr!n, que es copiada dentro del n.cleo seg.n el sistema de apareamiento de bases complementarias$ El proceso comien'a cuando las en'imas promotoras, entre ellas la !N" polimerasa, se unen al :4A cerca de la 'ona a transcribir, lo que da por resultado la separaci!n de las dos ebras de la espiral de :4A, copindose la secuencia de nucletidos de los genes correspondientes +nucle!tidos formados por un grupo fosfato, una pentosa 5deso#irribosa6 " una baseD adenina, citosina, guanina " timidina,, pero reempla'ndose la timina por el uracilo " formndose en consecuencia mol*culas de R4A$ El R4A sinteti'ado puede tener di&ersos destinos " di&ersas funciones$ Uno de ellos es el m#N" o #N" mensa$ero , que sale del n.cleo acia el citoplasma, conduciendo la informaci!n en sus nucle!tidos --mediante una secuencia de grupos de tres bases, que se denominan codones-- para determinar el orden en que debern ensamblarse los aminocidos que formarn la mol*cula de la protena a sinteti'ar$ Esta traducci!n del mensa)e se reali'a sobre el r#N" o #N" ribosomal, mediante el t#N" o #N" de transferencia, por un proceso que se esquemati'a en la figura 1$2H, " que se &ol&er a tratar con respecto a los ribosomas$ Nuclolo$- Constitu"e uno o &arios cuerpos de tama<o &ariable, que contienen R4A " que en consecuencia tambi*n son bas!filos, pero no se ti<en con el m*todo de 8eulgen para :4A$ El nucl*olo est frecuentemente rodeado por una masa de cromatina asociada$ Su tama<o &ara de acuerdo al grado de acti&idad sinteti'adora de la c*lula$ En c*lulas como las neuronas es grande " de posici!n central, mu" notorio por la poca densidad de la cromatina nuclear$ En c*lulas menos acti&as es ms peque<o " muc as &eces oculto por la ma"or condensaci!n de la cromatina$ Est formado por un componente granular " otro fibrilar$ El componente granular est estructurado por grnulos densos de R4A, que se disponen formando redes o masas irregulares en medio del componente fibrilar$ Este .ltimo forma un sustrato de poca densidad, en donde se establecera el contacto con las ebras de :4A, para la transcripci!n " producci!n del rR4A que pasa luego, a tra&*s del n.cleo, al citoplasma$

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#ibosomas$- Los ribosomas son peque<as partculas de ribonucleoprotena, que se allan esparcidas en el citoplasma, aisladamente o formando grupos, ileras o rosetasI en los .ltimos casos se abla de polirribosomas$ 9or su contenido en R4A, los ribosomas " polirribosomas confieren basofilia al citoplasma$ Cada ribosoma, indi&idualmente, est formado por dos subunidadesD una de ma"or tama<o " otra ms peque<a, ntimamente 8ig$ 1$2H$- Sntesis de protenas en el retculo endoplsmico rugoso +RER,$ Tomado de Ste&ens " adosadas, entre las cuales se Lo;e, incorporan mol*culas filamentosas de mR4A uni*ndoles en un n.mero &ariable de unidades$ :ic as mol*culas de mR4A contienen los codones o tripletas de bases que condicionan la sntesis de un determinado tipo de aminocido, el cual es captado en el citoplasma " lle&ado acia el ribosoma correspondiente por medio del tR4A$ Una &e' en el ribosoma, el

8ig$ 1$2J$Retculo endoplsmico rugoso +RER, &isto a la i'quierda en una fotografa al microscopio electr!nico de transmisi!n, " 5a la derec a6en un dibu)o esquemtico que muestra su relaci!n con RE liso " el Colgi +Ste&ens " Lo;e,

aminocido recientemente formado se acopla a la serie de aminocidos que determinar el tipo de protena que se aminocido recientemente formado se acopla a la serie de aminocidos que determinar el tipo de protena que se este sinteti'ando$ :e all la diferente longitud de las cadenas ribosomales, que sern ms largas si la protena que se sinteti'a es una mol*cula ms comple)a$ Este proceso se puede reali'ar libremente en el citosol o matri' citoplasmtica, o bien en relaci!n con las cisternas membranosas del denominado retculo endopl smico rugoso o granular, que recibe ese nombre debido )ustamente a los ribosomas que lo rodean$ El que los ribosomas se dispongan de una u otra forma, se relaciona con el destino de las protenas sinteti'adas$ Si *stas &an a formar parte de la c*lula, se sinteti'an en los ribosomas libres, si &an a e#portarse al e#terior, como un producto de secreci!n, se producen en los ribosomas asociados al retculo endoplsmico$ 9or otra parte, la cantidad de protena sinteti'ada al causar un aumento en el n.mero de ribosomas, incrementa tambi*n la basofilia del citoplasma, de modo que aquellas c*lulas que producen grandes cantidades de protena tienen un ma"or grado de basofilia citoplasm tica$

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#etculo endopl smico rugoso o granular %#&#'() Este organoide est formado por una red de t.bulos " bolsas membranosas aplanadas o cisternas, que se disponen por lo com.n en forma paralela unas a otras, " contactan o comunican frecuentemente con la membrana citoplasmtica " nuclear, " 5a &eces tambi*n6 con el llamado retculo endoplsmico liso o agranular +&er ms adelante,$ Su apariencia microsc!pica granular o /rugosa0 se debe a que en sus paredes se disponen ribosomas o partculas de R4A +fig$ 1$12, que, tal como se mencion! anteriormente, son fundamentales en la sntesis proteica, pero en este caso tanto de componentes que sern &ertidos al e#terior +" de all su incorporaci!n a las paredes del RER, como de las protenas integrales de membrana, que migran desde su 'ona de sntesis en las paredes del RER asta su locali'aci!n en la superficie celular$ Este organoide, lo mismo que otras estructuras de la c*lula, puede tener un di&erso grado de desarrollo, dependiendo ello especialmente de la magnitud de la sntesis proteica que &a a ser e#portada o eliminada por la c*lula como parte de un proceso secretor$ 9or ello en c*lulas que liberan gran cantidad de en'imas, como las que forman los acinos pancreticos, el RER est notablemente desarrollado " ocupa gran parte del citoplasma 8ig$ 1$12 Representaci!n tridimensional del retculo endoplsmico rugoso " su cone#i!n con el liso +3,$ Se obser&an tambi*n mitocondrias +?, " una +figs$ 1$2B " 1$2J,$ En algunas neuronas el RER &escula o grnulo de secreci!n +B,$ Tomado de Arstic est asociado tambi*n a ribosomas libres dispuestos entre sus cisternas, formando grumos o ac.mulos citoplasmticos por efecto de la fi)aci!n, lo que constitu"e el ergastoplasma +=, neuronal, substancia crom!fila o granulaciones de 4issl$ #etculo endopl smico liso o agranular %#&*'() Lo mismo que el RER est formado por estructuras tubulares dispuestas en forma de red, pero a diferencia de este .ltimo, nunca forma cisternas aplanadas, de manera que rara &e' aparece seccionado longitudinalmente$ Se comunica con el RER, "a sea en forma directa, o bien indirecta a tra&*s de estructuras &esiculares$ Sus funciones son &ariadas, dependiendo ello del tipo de c*lula en donde se encuentra$ Se asocia por lo general con la sntesis de lpidosI as por e)emplo, est mu" desarrollado en las c*lulas que producen ormonas esteroidales +&er epitelios glandulares " sistema endocrino, " en las c*lulas epticas, en donde inter&iene en la producci!n del componente lipdico de las lipoprotenas de mu" ba)a densidad +KL:L, que transportan el colesterol por el plasma sanguneo$ En las mismas c*lulas epticas cumple tambi*n un rol en la degradaci!n del gluc!geno para dar glucosa libre, " en la deto#icaci!n o neutrali'aci!n " eliminaci!n de di&ersas substancias t!#icas$ (tra funci!n del REL es la sntesis de fosfolpidos de membrana, los que son incluidos 8ig$ 1$11$- :ibu)o tridimensional del aparato de Colgi$ +Tomado de Cartner-Hiatt, inicialmente en una de las mitades de la +=,

Ergastoplasma +gr$ ergonD traba)o,, fue la primiti&a denominaci!n de las partculas ribosomales citoplasmticas, generalmente asociadas al RER$ " que al microscopio !ptico aparecen como 'onas bas!filas ms o menos delimitadas en el citoplasma celular$

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bicapa del REL, aquella orientada acia el citosol$ 9or otra parte, en las c*lulas musculares esquel*ticas, en donde recibe el nombre de retculo sarcoplasm tico +&er te)ido muscular,, es el lugar en donde se capta " se libera el Ca@@ necesario para la contracci!n muscular ", al mismo tiempo, inter&iene en la propagaci!n de la onda contrctil$ Como el REL est formado s!lo por membrana, sin ribosomas adosados, es una estructura que confiere acidofilia al citoplasma de las c*lulas en donde alcan'a un ma"or grado de desarrollo$ "parato de +olgi$- El aparato de Colgi, o comple)o de Colgi, es un sistema membranoso formado principalmente por grandes cisternas aplanadas dispuestas una sobre la otra$ Cada cisterna tiene un e#tremo ligeramente cur&ado " dilatado, de manera que el con)unto forma una superficie con&e#a orientada acia el n.cleo celular " otra c!nca&a dirigida acia la superficie$ La superficie con&e#a recibe el nombre de cara o zona cis del +olgi +lat$ cisD de este lado,, mientras que la opuesta se denomina zona trans +lat$ transD a tra&*s, del otro lado,$ La superficie cis est comunicada indirectamente con el retculo endoplsmico a tra&*s de peque<as &esculas de transporte, que se liberan en 'onas del RER despro&istas de 8ig$ 1$13$- 9articipaci!n del aparato de Colgi en la formaci!n de &esculas para el transporte se ribosomas, " que conducen el di&ersas sustancias acia el interior " e#terior de la c*lula$ +Tomado de Cartner " Hiatt, contenido del retculo endoplsmico acia el Colgi$ :e esta manera, las protenas sinteti'adas en el RER se incorporan al Colgi en su 'ona cis, en donde e#iste un reticulado de cisternas ms peque<as, " desde all pasa a las cisternas ma"ores$ Ello ocurre generalmente por medio de otras &esculas que emergen de las caras laterales de cada cisterna, si bien a" indicios de que el trnsito se ara principalmente por cone#iones entre las cisternas, de modo que las &esculas inter&endran s!lo en un transporte retr!grado, desde trans a cis$ Sobre la cara trans del Colgi, en lo que se denomina trama trans)+olgi, emergen &esculas, algunas de ma"or tama<o, que constitu"en una etapa pre&ia a la formaci!n de grnulos de secreci!n$ Las ms peque<as se denominan vesculas de secrecin, " las ms grandes, vacuolas de condensacin$ +fig$ 1$11,$ Las cisternas del Colgi contienen muc as en'imas +fosfatasas, " transferasas, que catali'an di&ersos procesos bioqumicos, procesando " modificando la composici!n inicial de las protenas " lpidos entregados por el retculo endoplsmico$ Entre las reacciones catali'adas se cuenta la glucosilacin, especialmente importante en el caso de las protenas para dar por resultado la producci!n de glucoprotenas y proteoglucanos, pero tambi*n en el caso de los lpidos para su transformaci!n en glucolpidos$ La funci!n fundamental del aparato de Colgi, parece ser, en consecuencia, la producci!n de polisacridos " su incorporaci!n a di&ersas mol*culas compuestas$ Las protenas tambi*n son seleccionadas en el interior del Colgi " en&iadas a sus diferentes destinos dentro de la c*lula$ Al respecto, aquellas protenas relacionadas con las en'imas lisosomales +aquellas que se incorporan a los lisosomas u organitos encargados de la digesti!n intracelular, como se &er ms adelante, son reconocidas aqu, " sus oligosacridos fosforilados antes de su incorporaci!n a los lisosomas$ Mitocondrias$- Son organoides de forma " tama<o di&ersos, generalmente esferoidales, o&oides o alargados, que pueden migrar o mo&ili'arse a tra&*s del citoplasma ", en consecuencia, &ariar su forma de acuerdo con esta propiedad$ Tienen un dimetro de 2$3 a 2$H um " una longitud que puede alcan'ar 5e#cepcionalmente-- los B um, por lo que en ciertos casos pueden ser &istas al microscopio de lu'$ Al microscopio electr!nico de transmisi!n se

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obser&a que estn formadas por una doble membrana$ La membrana externa, que mira al citosol, es de contornos lisos, mientras que la membrana interna forma pliegues o /crestas mitocondriales0, que aumentan notoriamente su superficie " que pueden tomar diferente configuraci!n, "a sea como lminas, t.bulos o saculaciones irregulares$ El tama<o " la cantidad de mitocondrias por c*lula, as como el n.mero de crestas mitocondriales, pueden &ariar de acuerdo a la acti&idad energ*tica, especialmente o#idati&a, de la c*lula$ En c*lulas mu" acti&as al respecto, las mitocondrias son abundantes " con muc os pliegues en su membrana interna, mientras que en otras con menor acti&idad o#idati&a son peque<as " con pocas crestas mitocondriales$ Las membranas e#ternas e internas de la mitocondrias difieren estructuralmente al ser obser&adas con tinci!n negati&a +tinci!n del sustrato mitocondrial " no de la membrana, "a que en estas condiciones se ad&ierte que la membrana interna est pro&ista de pro"ecciones mu" peque<as, formadas por una cabe'a globular " un tallo delgadsimo$ Estas diferencias son manifestaciones de diferentes acti&idades " de una composici!n diferente de ambas membranasD la e#terna contiene canales transmembranosos para el paso de protenas peque<as, " la interna est pro&ista de un ma"or n.mero de protenas diferentes, que constitu"en compuertas de permeabilidad selectiva , " que la acen relati&amente impermeable al paso de ciertos iones$ En la superficie de la membrana interna se ubican tambi*n las en'imas necesarias para el ciclo de Arebs +dentro del ciclo de !#ido-reducciones celulares, " la fosforilaci!n o#idati&a, proceso fundamental en las mitocondrias +&er ms adelante lo relacionado con las funciones mitocondriales,$ Entre las membranas interna " e#terna, se forma un peque<o espacio intermembranoso, " por dentro de los pliegues de la interna, un espacio ma"or, sustrato o matriz mitocondrial, en donde se ubican algunos cuerpos granulares " los filamentos de :4A, as como R4A mitocondrial en forma de peque<os ribosomas$$ Las mitocondrias pueden di&idirse, del modo como lo acen las bacterias, " tienen cierta independencia con respecto a la c*lula que las alberga, "a que contienen su propio genoma$ Ello permite suponer que fueron organismos mu" primiti&os que se introdu)eron en grandes c*lulas anaer!bicas para suministrarles la energa o#idati&a a cambio de las sustancias nutricias " la protecci!n suministrada por la c*lula de ma"or tama<o, estableci*ndose as una simbiosis tan importante, que la c*lula u*sped transmiti! a su descendencia estos peque<os parsitos$ Sin embargo, las mitocondrias no son gen*ticamente autosuficientes, "a que muc as de sus protenas son sinteti'adas en el n.cleo celular " traspasadas al interior de la mitocondria, transformndose por lo tanto en &erdaderos organoides celulares +fig$ 1$17,$ La

8ig$ 1$17 Esquema que muestra estructura " funci!n de las mitocondrias$ AD mitocondria cortada longitudinalmente para demostrar sus membranas e#terna, e interna plegada$ %D esquema de una preparaci!n con tinci!n negati&a, a ma"or aumento, de la regi!n encerrada en un crculo en la ilustraci!n A, que pone de manifiesto las subunidades de membrana internas, con AT9 sintetasa +flec as,$ CD esquema que manifiesta dos comple)os de AT9 sintetasa " tres de los cinco miembros de la cadena de transporte de electrones, que funcionan tambi*n como bombe de H@ desde la matri' acia el espacio intermembranoso$ +de Cartner " Hiatt,

funci!n mitocondrial ms importante es la fosforilacin oxidativa, es decir la o#idaci!n o la incorporaci!n de o#geno molecular a los metabolitos de la c*lula, tales como la glucosa " los cidos grasos, as como la generaci!n

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de energa para la sntesis de ",- +adenosin trifosfato,$ El AT9 liberado acia el citoplasma, al romper un enlace fosfato " transformarse en "!- +adenosn difosfato,, es a su &e' la principal fuente de energa para todas las funciones celulares, especialmente aquellas que requieren mo&ili'aci!n de mol*culas o de organoides ", en general, acti&idad motri' de la c*lula$ .istema vesicular$- En la c*lula e#iste un gran n.mero de peque<as estructuras esferoidales rodeadas por membrana, que inter&ienen en m.ltiples aspectos de la &ida celular$ En general a estos organoides se les denomina vesculas, si son 5como la ma"or parte6 peque<os, " vacuolas, si son de ma"or tama<o$ Estos organoides comprenden vesculas de transporte, que conducen di&ersas sustancias a tra&*s del citoplasma " muc as &eces sir&en como &a de comunicaci!n entre otros organoides, como ser el aparato de Colgi " el retculo endoplsmico$ Al respecto, son importantes en el trnsito de sustancias absorbidas por la c*lula " que deben conducirse selecti&amente acia su lugar de destino, dentro o fuera de la c*lula$ Cuando las sustancias entran a la c*lula mediante le formaci!n de una &escula a partir de la membrana celular, se abla de endocitosis, mientras que cuando la &escula se fusiona con la membrana superficial para &erter su contenido, el proceso recibe el nombre de exocitosis$ El transporte &esicular tambi*n mantiene la integridad de la membrana plasmtica, "a que *sta 5en forma de &esculas-- s!lo se traslada de un compartimiento celular a otro, sin aumentar o disminuir su superficie$ En este sistema se inclu"en tambi*n estructuras membranosas que contienen en'imas, tanto para la digesti!n intracelular de di&ersos componentes, como lo son los lisosomas, o de compuestos especficosD peroxisomas, proteosomas$ En algunos casos tambi*n, estas &esculas o &acuolas contienen sustancias de desec o, acumuladas en su interior antes de ser degradadas totalmente o e#pulsadas de la c*lula, " di&ersos productos elaborados por la c*lula + ormonas, en'imas digesti&as, factores metab!licos di&ersos, que, del mismo modo, son concentrados antes de ser segregados al e#terior, principalmente por un fen!meno de e#ocitosis$ En este .ltimo caso se abla de gr nulos de secrecin$ A continuaci!n se anali'ar cada uno de los componentes de este sistema celular$ KESLCULAS :E TRA4S9(RTE$- Entre ellas se pueden distinguir &arios tipos que difieren principalmente por sus caractersticas funcionales, aunque tambi*n --en algunos casos-por su morfologa, a saberD /esculas de pinocitosis$Son &esculas peque<as +dimetro menor de 1B2 nm, de contorno liso, que se forman continuamente en la superficie celular, especialmente en el endotelio de los &asos sanguneos, en donde el contenido de las &esculas es transportado desde el compartimiento luminal al basal o &ice&ersa, por un proceso conocido como transcitosis$ +&er te)ido epitelial, " en c*lulas musculares lisas$ Su nombre +gr$ pineinD beber, se debe a que estas &esculas incorporan lquido " peque<as mol*culas proteicas, para lo cual no necesitan de la presencia de clatrina, una protena que inter&iene en el transporte selecti&o de otras mol*culas, de manera que su funci!n se considera como una endocitosis clatrino)independiente$ /esculas cubiertas o recubiertas $Estas &esculas constan de una cubierta formada por receptores de carga +ligandos,, que reconocen

8ig$ 1$1?$Esquema que muestra el sistema de &esculas que contienen idrolasas cidas para la digesti!n intracelular +Tomado de Ste&ens " Lo;e,

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especficamente mol*culas cargadas, " que se unen a la clatrina a tra&*s de otra mol*cula proteica, la adaptina$ El con)unto constitu"e una &escula cu"a membrana est rodeada por una especie de cesta o canastillo electrondenso, formado por el comple)o de adaptina-clatrina unido a las mol*culas transportadas a tra&*s del receptor de carga$ Mnicialmente, las &esculas cubiertas se forman por peque<as in&aginaciones en donde se ubican los receptores de carga " que reciben el nombre de fositas cubiertas$ 9osteriormente, la cubierta se elimina " sus mol*culas de clatrina son e#tradas " recicladas para utili'arse en la formaci!n de nue&as &esculas cubiertas$ La eliminaci!n de la clatrina permite a la &escula fusionarse con la membrana de otro organoide, donde se &ierte finalmente su contenido +retculo endoplsmico, endosomas o la propia membrana celular,$ &ndosomas$- Se denomina as a &acuolas o &esculas de ma"or tama<o pree#istentes en el citoplasma superficial, con las cuales frecuentemente se fusionan las &esculas cubiertas, &acuolas que presentan contorno esferoidal irregular " peque<as prolongaciones tubulares que representan los lugares en donde cambios locali'ados de pH condicionan los procesos de selecci!n que aqu se reali'an +&er luego,$ Estas &esculas o &acuolas de transporte pueden retornar a la membrana celular, para reciclar las mol*culas receptoras o ligandos ubicadas a.n en su membrana, " por su ubicaci!n superficial, se conocen tambi*n como endosomas tempranos, pero al migrar ms profundamente, como endosomas tardos +fig$ 1$1B,, la ma"or parte de estas estructuras reciben idrolasas desde el Colgi " terminan transformndose en lisosomas +&er ms adelante,, por lo que se conocen tambi*n como prelisosomas$ Los endosomas tempranos clasifican las di&ersas protenas captadas mediante endocitosis, permiti*ndoles incorporarse a la c*lula " reciclarse, o bien ser transportadas acia los endosomas tardos, desde donde finalmente son degradadas por acci!n lisosomal$ 0uerpos multivesiculares$- Estas peque<as &esculas que contienen a su &e' otras a.n ms peque<as, son los medios de transporte o comunicaci!n entre los endosomas tempranos " tardos$ Gediante ellas se transportan las protenas que debern degradarse en los lisosomas " los receptores o ligandos que deben reciclarse en la superficie celular$ 1agosomas$- Son &acuolas o &esculas grandes +dimetro superior a 3B2 nm,, que incorporan material biol!gico e#tra<o +microorganismos, o partculas e#tra<as di&ersas$ En el caso del material biol!gico, se utili'an receptores de membrana entre los cuales se allan aquellos que reconocen anticuerpos fi)ados al microorganismo o la mol*cula biol!gica e#tra<a$ En el caso de materiales inertes o no biol!gicos, la fagocitosis prescinde de estos receptores, pero en todos los casos, el proceso requiere de la reorgani'aci!n del citoesqueleto perif*rico, debido al gran tama<o de los fagosomas o &esculas de fagocitosis, " en este proceso inter&iene la despolimeri'aci!n " repolimeri'aci!n de los filamentos de actina$ :e all que a la fagocitosis se le considere como un fen!meno actino)dependiente$ Los fagosomas conteniendo el material incorporado por la c*lula, se fusionan posteriormente con lisosomas, produci*ndose en consecuencia la eliminaci!n o neutrali'aci!n, por &a en'imtica, de la sustancia o partcula e#tra<a$ El proceso de digesti!n en'imtica se reali'a en una &acuola conocida como fagolisosoma, " los residuos, que pueden permanecer durante un tiempo &ariable, pueden constituir una estructura denominada cuerpo residual +&er ms adelante lo relacionado con los lisosomas e inclusiones,$ *isosomas$Son organoides estructuralmente mu" 8ig$ 1$1B$%iog*nesis de lisosomas mediante dos eterog*neos, de modo que su identificaci!n se basa mecanismos de transporte +de Ross, Aa"e " 9a;lina, principalmente en las caractersticas bioqumicas de su contenido$ Con respecto a su estructura, son cuerpos esferoidales, o&oides, alargados o de contorno irregular, cu"o contenido puede ser omog*neo, granular o con condensaciones de di&erso aspecto, pero por lo general con una notoria densidad electr!nica$ En su interior se encuentra un gran n.mero de enzimas hidrolticas o hidrolasas, en un p cido +-?$F,$ Entre dic as en'imas se cuentan proteasas, nucleasas, lipasas " fosfolipasas, glucosidasas, arilsulfatasas ", sobre todo fosfatasas, lo que confiere a los lisosomas la propiedad de digerir prcticamente cualquier componente biol!gico$ 9or lo tanto, los lisosomas se encargan de degradar los materiales introducidos a la

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c*lula por endocitosis " tambi*n de eliminar los propios componentes celulares +restos de organoides " membranas, residuos o substancias de desec o metab!lico,, por un proceso conocido como autofagia La membrana de los lisosomas tambi*n es caracterstica, "a que resiste la idr!lisis por sus propias en'imas, posee bombas de protones que transportan iones H@ acia el interior del organoide, para condicionar su marcada acide', " protenas transportadoras que liberan los productos utili'ables de la digesti!n acia el citoplasma, para su reutili'aci!n en di&ersos procesos celulares, o bien transportan los desec os para que sean eliminados por e#ocitosis$ Los &erdaderos lisosomas, es decir aquellos que a.n no se an fusionado con fagosomas, recibieron la denominaci!n de lisosomas primarios, mientras que aquellas estructuras deri&adas, en donde se est reali'ando la digesti!n o acumulando los desec os del proceso, se conocen como lisosomas secundarios$ Entre estos .ltimos se cuentan los fagolisosomas, que son &acuolas con contenido eterog*neo, producto de la incorporaci!n de las en'imas idrolticas en un fagosoma, " los cuerpos residuales, que contienen los materiales de desec o indigeribles " que pueden permanecer por largo tiempo antes de ser eliminados$ Al respecto, los cuerpos residuales estn rodeados a.n por membrana, la que luego podr fusionarse con la superficie celular para liberar el producto por e#ocitosis, o bien pueden estar total o parcialmente despro&istos de ella, constitu"endo inclusiones de &ariado aspecto, muc as &eces &oluminosas, que seg.n su ubicaci!n pueden ser conocidas como pigmento de desgaste, gr nulos de lipofucsina o pigmento lipocromo +fig$ 1$1E,$ En ciertas alteraciones patol!gicas debidas a la carencia de algunas en'imas lisosomales, el pigmento de desgaste puede acumularse en grandes cantidades, perturbando la funci!n celular +enfermedades por almacenamiento lisos!mico,$ El proceso de degradaci!n lisosomal es seme)ante en el caso de la eliminaci!n de organoides o partes de la c*lula, pero en este caso el retculo endoplsmico puede proliferar, mo&ili'arse " secuestrar las estructuras que deben ser eliminadas " reempla'adas +mitocondrias por e)emplo,, durante el fen!meno conocido como macroautofagia, formando vacuolas autof gicas o autofagosomas, las que pueden dar origen tambi*n a cuerpos residuales$ En el caso de la eliminaci!n o degradaci!n de protenas citoplasmticas, *stas se introducen a los lisosomas por in&aginaciones de membrana, durante lo que se conoce como microautofagia, 8ig$ 1$1E 9arte de un macr!fago que a fagocitado una c*lula ntegra, mostrando proceso que se puede efectuar tambi*n di&ersas etapas de el proceso, asta dar por resultado inclusiones o cuerpos trasladando selecti&amente las protenas que residuales despro&istos, al menos parcialmente, de su primiti&a membrana se deben degradar mediante protenas +asterisco,$ La barra en el e#tremo inferior i'quierdo se<ala un micrometro$ especficas +c aperonas,$ En ciertos casos, sin embargo, los lisosomas pueden &erter su contenido al e#terior de la c*lula, para que sus en'imas idrolticas digieran elementos de la matri' e#tracelular$ Ello ocurre en ciertos leucocitos de la sangre, como los neutr!filos, que aparte de digerir bacterias intracelularmente, &ierten las en'imas lisosomales al medio, "a sea circunstancialmente o con el fin de e#tender el proceso antibacteriano " licuar componentes de la matri'$ Algo similar ocurre con los osteoclastos +&er te)ido !seo,, aunque en este caso no por accidente sino en forma programada " controlada$ Estas grandes c*lulas multinucleadas digieren la matri' !sea " la decalcifican, con el fin de que sea reconstruida posteriormente adaptndose a nue&os requerimientos funcionales, ">o para liberar el Ca@@ necesario para muc os procesos fisiol!gicos$ -eroxisomas$Son organoides seme)antes a los lisosomas, pero generalmente peque<os +2B um de dimetro, " esferoidales, que contienen en'imas o#idati&as +pero#idasas, como la catalasa, la d-aminocido o#idasa " la uratoo#idasa, que dan como resultado la producci!n de per!#ido de idr!geno o agua o#igenada +H3(3,$ Como el H3(3 es un producto t!#ico, la catalasa, siempre presente en los pero#isomas, la descompone en (3 " H3($ En el interior de los pero#isomas se produce tambi*n la beta-o#idaci!n de los cidos grasos de cadena larga, de manera que los

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frmacos que reducen los ni&eles de lpidos " de colesterol circulante, aumentan el n.mero ">o acti&idad de los pero#isomas en las c*lulas epticas$ 2nclusiones$- En el citoplasma celular tambi*n e#isten acumulaciones de di&ersos productos, "a sean de utilidad para la c*lula o productos de desec o$ Estos productos de encuentran por lo general despro&istos total o parcialmente de membrana, " ello permite diferenciarlos de los &erdaderos organoides celulares$ Entre las inclusiones de substancias .tiles para el metabolismo celular, se cuentan las de gluc!geno " lpidos$ El glucgeno, un polmero de la glucosa, se presenta en forma de pequ<os ac.mulos de partculas densas, ma"ores que los ribosomas +32-72 nm, " de contorno irregular$ :ic as inclusiones son ms abundantes en las c*lulas musculares esquel*ticas " 5sobre todo6 en las del gado + epatocitos,, pero se les puede allar en cantidades menores en otras c*lulas$ Estas partculas " las rosetas o ac.mulos que forman, estn frecuentemente asociadas al REL, cu"as membranas contienen las en'imas necesarias para depolimeri'ar el gluc!geno formando glucosa, la principal fuente de energa para muc os procesos metab!licos, inclu"endo aquellos que no requieren o#geno +fen!menos glucolticos o no o#idati&os,$ Las inclusiones de lpidos forman gotas esf*ricas seme)antes a /&acuolas0 de diferente tama<o +en realidad no estn rodeadas por membrana, aunque pueden estarlo por una condensaci!n citoesqueletal,, que en ciertos casos pueden alcan'ar un dimetro considerable +&er te)ido adiposo,$ Aparte de formar grandes gotas en las c*lulas adiposas, estas inclusiones lipdicas son abundantes tambi*n en las c*lulas productoras de ormonas esteroidales +corte'a suprarrenal, g!nadas,$ Como los lpidos se sinteti'an en el REL, con frecuencia a dic as inclusiones se les &e asociadas con este organoide$ Tambi*n a" inclusiones de materiales di&ersos, cu"a funci!n dentro de la c*lula puede ser mu" especfica, o bien no se a determinado por completo$ Entre las primeras se cuentan los grnulos de melanina +&er piel,, que son un pigmento que filtra las radiaciones ultra&ioletas$ Con respecto a las segundas, las partculas formadas por pigmentos f*rricos + emosiderina, " algunos cristales que parecen constituir 'onas de almacenamiento de algunas protenas +cristales de ReinNe en las c*lulas intersticiales del testculo,$ 8inalmente se deben mencionar los gr nulos de lipofucsina, que constitu"en la forma ms frecuente de acumulaci!n de residuos no degradables$ 0itoesqueleto La mantenci!n de la forma celular, mu" importante para las funciones particulares de cada tipo de c*lula, as como el despla'amiento de organoides " productos a tra&*s del citoplasma, estn a cargo de estructuras filamentosas o tubulares que, en con)unto se consideran como el citoesqueleto celular$ Estas estructuras son los filamentos intermedios, los microfilamentos o filamentos finos, " los microt.bulos o filamentos gruesos$ 1ilamentos intermedios$- Estos filamentos, con un dimetro intermedio entre los microfilamentos " los microt.bulos +apro#$ 12 nm$,, estn formados por di&ersas protenas filamentosas, entre las cuales se cuentan la desmina, la vimentina, la citoqueratina, las que forman los neurofilamentos, " la protena cida gliofibrilar de los filamentos gliales$ Como estos diferentes tipos de filamentos se allan e#clusi&amente en determinadas &ariedades celulares, su demostraci!n istoqumica permite deducir a qu* &ariedad de te)ido pertenecen algunas c*lulas no identificables con otros medios, por e)emplo para precisar el origen de ciertos tumores cancerosos mu" desdiferenciados$ 1ilamentos de queratina +citoqueratina,$ Estos filamentos se encuentran s!lo en las c*lulas epiteliales " no se allan en las c*lulas de origen mesenquimtico +te)ido con)unti&o,$ Son mu" abundantes en los epitelios planos estratificados, especialmente en la epidermis, en donde una gran acumulaci!n de los mismos constitu"e la capa c!rnea +&er epitelios de re&estimiento,$ Con el microscopio !ptico se pueden obser&ar aces de estos filamentos que fueron nominados inicialmente como tonofilamentos o /tonofibrillas0$ En algunas c*lulas forman aces que se insertan en las 'onas de contacto intercelular, para dar resistencia a las estructuras de uni!n que sern anali'adas en los epitelios$ 1ilamentos de vimentina$- Estos filamentos intermedios se allan en muc as c*lulas de origen mesenquimtico, como los fibroblastos del te)ido con)unti&o, donde pueden formar aces o disponerse en una red irregular en medio de todo el citoplasma$ 1ilamentos de desmina$- Constitu"en un componente filamentoso citoesqueletal propio de todas las c*lulas musculares, siendo ms abundantes en las c*lulas musculares lisas$ Su funci!n es mantener en posici!n los filamentos contrctiles de estas c*lulas, distribu"endo en me)or forma la fuer'a de contracci!n$ Neurofilamentos$- Estas estructuras estn formadas por tres tipos de protenas con diferente peso molecularD N1)*, N1)M " N1)3 +ingl$D low, medium, highD ba)o, medio, alto peso molecular, respecti&amente, unidas a otras e#istentes en menor proporci!n +alfa interne#ina, periferina, nestina,$ Su funci!n es la de proporcionar soporte " mantener la forma de las prolongaciones neuronales$ Haces de estos filamentos )unto a neurot.bulos +&er ms

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adelante, aglutinados por acci!n de los fi)adores o de los m*todos de preparaci!n del te)ido ner&ioso, fueron nominados neurofibrillas por los antiguos ist!logos$ 1ilamentos gliales$- Son filamentos omologables a los neurofilamentos, pero formados por una protena caracterstica de las c*lulas de neuroglia, la protena cida fibrilar$ Estos filamentos dan soporte al soma " prolongaciones de la neuroglia, permiti*ndole cumplir sus funciones de sost*n " participaci!n en el establecimiento de contactos interneuronales en el sistema ner&ioso central$ Microfilamentos o filamentos finos$- Estos filamentos estn formados por la protena actina " tienen un dimetro de apro#imadamente F nm$ La actina puede formar mon!meros esferoidales +actina C, " polimeri'arse constitu"endo dos cadenas enrolladas en espiral, de modo que estructuran un filamento +actina 8,$ Estos filamentos se encuentran ampliamente distribuidos, en prcticamente todas las c*lulas, en donde contribu"en a dar fle#ibilidad al citoplasma " 5sobre todo-- a dar contractibilidad o mo&ilidad a la c*lula$ 9or ello son mu" abundantes en las c*lulas con ma"or capacidad contrctil, como lo son las c*lulas musculares$ Estos filamentos se condensan en la parte perif*rica de las c*lulas, constitu"endo el ectoplasma ", por deba)o de la membrana superficial de los epitelios, formando el &elo celular$ Tambi*n forman el e)e de las micro&ellosidades que aumentan la superficie de las c*lulas +&er epitelios,$ Los fen!menos de locomoci!n celular " de contracci!n muscular se deben a la interacci!n de la actina con otra protena, la miosina$ Esta .ltima protena puede obser&arse formando filamentos relati&amente gruesos en las c*lulas musculares, especialmente en las musculaturas esquel*tica " cardiaca, en cu"o caso la contracci!n se basa en el desli'amiento de los filamentos de actina sobre los de miosina, pero puede tambi*n encontrarse 8ig$ 1$1F$ Algunos constitu"entes del citoesqueleto celular +tomado de en forma no filamentosa o formado filamentos mu" Cartner " Hiatt, cortos$ En todo caso parece ser que la miosina 5 que forma los /filamentos gruesos0 de la musculatura estriada-- es inducida a modificarse por efecto del ion Ca@@ " del AT9$ +&er te)ido muscular,$ Asociadas con la actina se encuentran tambi*n otras protenas que fa&orecen o in iben su polimeri'aci!n o su relaci!n con otros componentes$ Entre ellas se cuentan, la profilina, que impide su polimeri'aci!n, la fimbrina, que forma uniones entre los filamentos de actina, la gelsolina que los fragmenta en segmentos cortos, " la &inculina " alfa actinina, que unen los filamentos de actina a la membrana celular " a otros componentes del citoesqueleto$ Es de acer notar tambi*n, que dentro del filamento de actina e#isten otras mol*culas que inter&ienen en la interacci!n con la miosina " en la g*nesis del desli'amiento que condiciona la contracci!n, estas son la tropomiosina " la troponina +&er te)ido muscular,$ Microtbulos$- Los microt.bulos +nominados tambi*n neurot.bulos en las neuronas, son peque<as estructuras tubulares formadas por protofilamentos de tubulina +protena cu"os dmeros 5mol*culas dobles asociadas-- se polimeri'an para formar los protofilamentos que a su &e' estructuran los microt.bulos,$ La polimeri'aci!n se ace en forma t*rmino-terminal, es decir los dmeros de tubulina se unen por los e#tremos que crecen +e#tremos 4 o plus,, dando por resultado unidades de di&ersa longitud " un dimetro apro#imado de 3B nm$ A diferencia de los filamentos intermedios que tienen una disposici!n estable " definida, los microt.bulos pueden formarse " desaparecer, &ol&iendo a formarse luego en otras ubicaciones, siempre a partir del centro organizador de

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microtbulos +centro celular o centrosoma, " centrolos,$ :esde el centrosoma, los microt.bulos se e#tienden en di&ersas direcciones, agregndose o ensamblndose nue&os dmeros de tubulina a los "a e#istentes en los e#tremos plus, " pueden depolimeri'arse o desensamblarse por eliminaci!n de dmeros en el e#tremo que no crece +e#tremo 5 o minus,$ Ello causa que estas estructuras est*n en continuo proceso de remodelaci!n$ 9ara unirlos a los di&ersos organoides que deben guiar en su ubicaci!n o despla'amiento, los microt.bulos se unen o asocian a di&ersas protenas$ Algunas de ellas, conocidas como protenas asociadas a los microtbulos o M"- +ingl$ Microtubule Associated Protein,, de las cuales e#isten &arios tipos +GA9 1, 3, 7 " otras,, unen los microt.bulos a organoides especficos o bien pueden estabili'arlos cuando su funci!n de soporte " gua debe permanecer en el tiempo +caso de los microt.bulos --o neurot.bulos-- que se organi'an en el a#!n neuronal " los que se encuentran permanentemente en el e)e o a#onema de cilios " flagelos,$ (tras protenas, omologables, conocidas como protenas motoras, se unen a los organoides que deben trasladarse en uno u otro sentido " los &an mo&ili'ando al conectarse " desconectarse sucesi&amente a lo largo de la superficie del /riel0 constituido por los microt.bulos correspondientes$ :e este modo se transportan &esculas, lisosomas " mitocondrias$ Cuando el transporte se debe efectuar en sentido del e#tremo plus o positi&o, es decir acia la periferia celular, la protena motora es la quinesina, +Ninesina o cinesina, "a que en latn culto la c se pronuncia como N,, mientras que cuando debe efectuarse en el sentido opuesto o negati&o, la protena responsable es la dinena$ Los microt.bulos por lo tanto son responsables de di&ersas funciones, como serD a, mo&imiento o despla'amiento de organoides, " a tra&*s de &esculas, de di&ersas sustancias contenidas en ellas, b, mo&imiento de cilios " flagelos +por despla'amiento de los microt.bulos entre s, a tra&*s de dinena,, c, uni!n de los cromosomas al uso mit!tico durante la di&isi!n celular +mitosis " meiosis,, d, )unto con los microfilamentos de actina, inter&enci!n en la deformaci!n guiada " migraci!n celular +mo&imientos ameboideos " despla'amiento celular, " e, contribuci!n, )unto con los filamentos intermedios, a mantener la forma tpica de cada c*lula, especialmente cuando *sta debe ser asim*trica$ 0entrolos$Los centrolos estn estructurados por dos cilindros formados, a su &e', por nue&e tripletes de microt.bulos, cada triplete pro&isto de un microt.bulo completo " dos en forma de C$ Cuando la c*lula est en reposo o en interfase, uno de los cilindros se dispone en ngulo recto con respecto al otro$ Estos organoides estn generalmente mu" cerca del n.cleo +fig$ 1$1H,, rodeados parcialmente por al aparato de Colgi " por una 'ona de material denso " amorfo, formada por ms de 322 8ig$ 1$1H Comparaci!n entre centriolos " centro organi'ador de microt.bulos +Tomado de Ross, protenas, algunas de las Aa"e " 9a;lina,$ cuales forman el punto de inicio o nucleaci!n para la e#pansi!n centrfuga de microt.bulos$ 9or tal moti&o al con)unto formado por estos elementos se le conoce como centrosoma o centro organizador de microtbulos, "a que controla la cantidad, la orientaci!n, polaridad " organi'aci!n de los microt.bulos que se formen a partir de este lugar$ Los centriolos inter&ienen tambi*n en la g*nesis de los cilios o pro"ecciones m!&iles de algunas c*lulas epiteliales$ Al respecto, por duplicaci!n de los centrolos pree#istentes o bien por neoformaci!n de sus constitu"entes a partir de deuterosomas u organi'adores precentriolares, se generan m.ltiples precentrolos, que migran asta disponerse por deba)o de la membrana luminal de los epitelios ciliados +&er epitelios de re&estimiento, constitu"endo los cuerpos basales, uno para cada cilio$ Estas estructuras son el lugar de inicio en la formaci!n de los con)untos microtubulares +tripletes en el cuerpo basal, pero s!lo dupletes en el resto del cilio, que forman el a#onema o e)e ciliar$ Algo seme)ante ocurre durante la g*nesis de los flagelos, estructuras seme)antes a los cilios, pero de longitud muc o ma"or$

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0onsideraciones finales$-9ara finali'ar este repaso pre&io, con&iene decir algo acerca de algunos fen!menos que sern mencionados durante el curso de Histologa " de los cuales con&iene puntuali'ar ciertos datos$ Estos fen!menos se refieren a la muerte celular ", especficamente al proceso de la apoptosis o muerte celular programada$ El t*rmino definiti&o de los ciclos &itales celulares " la muerte de la c*lula, puede ser condicionado tanto por una lesi!n accidental de la misma, proceso que recibe el nombre de necrosis, como por instrucciones dadas por el propio organismo para des acerse, en la forma ms inocua posible, de una c*lula o grupos de c*lulas que "a no se necesitan " cu"a permanencia puede considerarse un estorbo$$ Esta especie de /suicidio0 celular, difiere de la necrosis en que no es acompa<ada por fen!menos inflamatorios ni lesi!n de las c*lulas &ecinas$ :urante la necrosis, la membrana celular se rompe, los lisosomas " otros organoides &acan su contenido al medio, de manera que estos productos, entre los cuales pueden aber microorganismos causantes de la necrosis, pro&ocan lesi!n de las c*lulas o te)idos ad"acentes, " condicionen un cuadro inflamatorio$ Como durante los diferentes procesos de transformaci!n " remodelaci!n que ocurren en el interior de los te)idos, deben necesariamente morir algunas c*lulas para ser reempla'adas por otras, se a creado un proceso en que la c*lula muere sin de)ar secuelas, fa&oreciendo al mismo tiempo su eliminaci!n por parte de los fagocitos o macr!fagos encargados de degradar sus restos$ Tal proceso inclu"e la disminuci!n del &olumen citoplasmtico, la persistencia de la membrana celular " la fragmentaci!n del n.cleo$ Al conser&arse la membrana, no se &ierten productos al medio e#tracelular, " al fragmentarse el n.cleo en unidades ms peque<as, as como al disminuirse el &olumen de la c*lula, se facilita la eliminaci!n de sus restos por parte de los macr!fagos$ Este proceso de muerte celular /digna0, sin crear problemas a las 8ig$ 1$1J c*lulas sobre&i&ientes, comien'a por una o &arias se<ales internas o e#ternas asociadas, entre las cuales se cuenta el factor de necrosis tumoral +T48,, ciertos neurotransmisores, acti&aci!n de onc!genes, radicales libres, antimetabolitos pri&adores de nutrientes, " tambi*n las radiaciones ultra&ioletas$ Uno de los factores ms importantes dentro de la c*lula es la p*rdida de la funci!n de las mitocondrias " la liberaci!n al citosol de algunas protenas mitocondriales, como el citocromo c$ Ello acti&a una serie de en'imas proteolticas denominadas caspasas, que son responsables directas de la destrucci!n ordenada o /desmantelamiento0 de la c*lula +&er fig$ 1$1J,

9ara obtener datos acerca del ciclo celular " de los procesos de di&isi!n +mitosis " meiosis,, as como de fen!menos relacionados con %iologa Golecular, se remite al lector a los te#tos de %iologa Celular " de %ioqumica$ +Al respecto tambi*n e#isten te#tos de Histologa que inclu"en sucintamente estas materias +Cesener, Ross-Aa"e " 9a;lina,$