Qumicos y Medicamentos

ngel L. Mayorga Gonzlez Gadea Pharmaceutical Group.

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Introduccin. Evolucin de los medicamentos en la historia. Desarrollo de un medicamento. Gadea Pharmaceutical Group.

Introduccin. Evolucin de los medicamentos en la historia. Desarrollo de un medicamento. Gadea Pharmaceutical Group.

 Definicin: medicamento.
(Del lat. medicamentum). 1. m. Sustancia que, administrada interior o exteriormente a un organismo animal, sirve para prevenir, curar o aliviar la enfermedad y corregir o reparar las secuelas de esta.

 Definicin: qumico, ca.

(Der. del ant. quimia). 1. adj. Perteneciente o relativo a la qumica. 3. m. y f. Persona que profesa la qumica o tiene en ella especiales conocimientos. 4. f. Ciencia que estudia la estructura, propiedades y transformaciones de la materia a partir de su composicin atmica.

 Definicin: qumica farmacutica.

La Qumica Farmacutica nace de la conjuncin de la Qumica y la Farmacologa, y se encarga del diseo y desarrollo de molculas con actividad biolgica y con fines teraputicos.

 Definicin: qumica farmacutica.

Tambin estudia las interacciones cuantitativas entre estas molculas y sus efectos biolgicos. Las molculas objeto de estudios son mayoritariamente de naturaleza orgnica e incluso de origen biotecnolgico, pero tambin pueden ser inorgnicas.

 Definicin: qumica farmacutica.

Se trata de una disciplina muy profunda y compleja que combina conocimientos de qumica orgnica, qumica-fsica, qumica combinatoria, bioqumica, bioinformtica, farmacodinamia, farmacocintica, biofarmacia, y en ltimas instancias ha involucrado a la fsica cuntica y la termodinmica.

 Definicin: qumica farmacutica.

Esta ciencia ha permitido asombrosos descubrimientos en cuanto a la implicacin de la quiralidad de las molculas en sus efectos farmacolgicos, estableciendo una correlacin entre la estructura molecular 3D y los atributos bioactivos de cada estructura.

 Qumica farmacutica:
Tema 1.- Conceptos bsicos en Qumica Farmacutica Tema 2.- Receptores Tema 3.- Metabolismo de frmacos Tema 4.- Evolucin de los mtodos de bsqueda y descubrimiento de frmacos Tema 5.- Optimizacin del frmaco (I) Tema 6.- Optimizacin del frmaco (II) Tema 7.- Modelos moleculares tridimensionales en el estudio de la relacin estructura-actividad Tema 8.- Diseo de frmacos con base en la manipulacin de las propiedades fisicoqumicas y farmacocinticas Tema 9.- Inhibidores enzimticos quimioterpicos (I) Tema 10.- Inhibidores enzimticos quimioterpicos (II) Tema 11.- Inhibidores enzimticos farmacodinmicos Tema 12.- Frmacos que alteran el transporte a travs de canales dependientes de potencial Tema 13.- Frmacos relacionados con la actuacin de la noradrenalina, la dopamina y la serotonina Tema 14.- Frmacos relacionados con la actuacin de la acetilcolina Tema 15.- Frmacos que actan sobre receptores de aminocidos y pptidos Tema 16.- Frmacos relacionados con la actuacin de la histamina Tema 17.- Frmacos que actan sobre receptores de hormonas esteroideas Tema 18.- Frmacos que interactan con los cidos nucleicosacutica.

 Relacin qumica y medicamentos:

El desarrollo de la industria del medicamento es paralelo al de la qumica a partir del siglo XIXXX. Esta relacin podemos verla claramente en los premios Nobel.

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De los Nobel de Medicina concedidos hasta hora

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15 de ellos estn estrechamente relacionados con la qumica

 Por ejemplo:
1957: Daniel Bovet, por lograr sintetizar el primer antihistamnico clnicamente disponible 1972: Gerald M. Edelman y Rodney R. Porter por sus descubrimientos sobre la estructura qumica de los anticuerpos.

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De los Nobel de Qumica concedidos hasta hora

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59 estn estrechamente relacionados con la medicina

 Por ejemplo:
2001: por su trabajo sobre la reaccin de oxigenacin e hidrogenacin utilizando catalizadores quirales. 2002: desarrollo de mtodos de identificacin y de anlisis estructural de macromolculas biolgicas. 2003: por el descubrimiento de canales en las membranas celulares conocidos como aquaporines. 2004: por el descubrimiento de la degradacin protenica causada por la ubiquitina. 2005: por el desarrollo del mtodo de mettesis olefnica en la qumica orgnica.

 Por ejemplo:
2006: por sus estudios de la base molecular de transcripcin gentica. 2008: por su descubrimiento y desarrollo de la protena verde fluorescente (GFP). 2009: por sus estudios en la estructura y funcin de los ribosomas.

Introduccin. Evolucin de los medicamentos en la historia. Desarrollo de un medicamento. Gadea Pharmaceutical Group.

 Antigedad:
La enfermedad se consideraba en su origen un castigo divino:
la vctima del sacrificio se llam pharmaks. el vehculo de los xtasis chamnicos (drogas que tomaba el chamn) se llam pharmakn.

Los medios para curar enfermedades eran:

Tcnicas repulsivas. Tcnicas de agrado. Tcnicas de sustitucin.

 Mesopotamia:
El primer registro conocido de productos farmacuticos corresponde a unas tablillas mesopotmicas (2.100 a.C.).
Est registrado el producto, la enfermedad para la que sirve y la forma de aplicacin. 250 productos de plantas, 120 procedentes minerales y 180 de otras procedencias (animales).

 Egipto:
Entre los papiros hallados se describen ms de 700 productos utilizados en farmacia, aunque todos no han sido identificados.
Algunos de estos productos eran verdaderamente eficaces y se ha confirmado que un tercio de ellos figuran en las farmacopeas actuales, ya sea la droga simple o el producto activo que se saca de la misma.

 Grecia:
Dentro de la cultura occidental, los griegos son los primeros en tener una visin racional del mundo, que se alejaba ya de la magia y del mundo sobrenatural. Van a estudiar todas las cosas desde una perspectiva que supera al mundo sobrenatural. Por primera vez en la historia la teora va a desplazar a la prctica, y la reflexin filosfica al mero empirismo (van a querer saber porque ocurren las cosas).

 Grecia:
Incubatio. Corpus Hipocraticum. Corpus Aristotelicum. 250 productos de los cuales 230 aproximadamente son de origen vegetal: belladona, cicuta, adormidera, genciana, dctamo, pimienta, azafrn, ans...

 Roma:
Galeno va a estudiar y a clasificar los medicamentos, estudiando las cualidades de los medicamentos, la cantidad necesaria de administracin, el modo de preparacin, la forma de administracin y la duracin del tratamiento (los medicamentos precisan tanto de una indicacin correcta como de un mtodo de aplicacin). Los frmacos empleados por Galeno ascienden a 473 productos vegetales, algunos minerales y lo que menos utiliz fueron productos animales.

 Islam:
Figuras principales: Avicena (su obra se tradujo al latn en el s. XIII y es empleada como referencia hasta el s. XVIII) y Averroes. Frmacos procedentes de los rabes, de los persas, de los indios y de los griegos. Primera botica regida por un farmacutico (Bagdad, aos 775 785). Procesos qumicos y aparatos propios de la qumica, especialmente el alambique.

 Edad Media:
Traduccin de las obras griegas y rabes. Nacimiento de las universidades: medicina. Aparece el alcohol (aqua ardens, aqua viate). Numerosos tratados sobre:
botnica (recoleccin, conservacin y manipulacin) toxicologa (venenos). preparacin de soluciones acuosas, alcoholicas, etc.

Aparecen los gremios.

 Edad Moderna:
Aparecen compuestos tras el descubrimiento de Amrica (ej: quina, ipecuana). Aparecen las aguas medicinales en las boticas. A finales del siglo XIX aparecen ya los primeros frmacos sintetizados: acetofenidina y cido saliclico.

 ltimos 100 aos de evolucin de los medicamentos:

1 Generacin: 1900-1950
Productos naturales: morfina Serendipity: penicilina, LSD

2 Generacin: 1960-2010
Receptores: psicotrpicos, betabloqueantes Encimas: controladores de la bomba de protones Hormonas: esteroides

3 Generacin: 2010
Genmica y proteonmica. Ingeniera gentica. Ingeniera molecular.

3 generation 2 generation 1 generation

Productos naturales Serendipity
Enfermedades Drogas biotecnolgicas degenerativas Antilipdicos H2 antagonistas Antihipertensivos Betabloqueantes Esteroides AINES

Drogas biotecnolgicas Ingeniera gentica Genmica y Protemica

Receptores Encimas Hormonas

Enfermedades genticas

Psicotrpicos (Estimulantes Depresores) Penicilinas Sulfonamidas

1900

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1990

2000

2010 2020 2030 2040

Introduccin. Evolucin de los medicamentos en la historia. Desarrollo de un medicamento. Gadea Pharmaceutical Group.

 Introduccin. Evolucin de los medicamentos en la historia. Desarrollo de un medicamento.

Nuevos medicamentos. Genricos.

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 Nuevos medicamentos (innovadores):

Un compaa farmacutica define su estrategia una enfermedad que necesita tratamiento. Cientficos empiezan a estudiar causas y efectos. Se inicia la bsqueda de compuestos farmacuticos que puedan tratar la enfermedad. El producto puede ser de origen natural, salido de una base de datos de compuestos previamente estudiados por la compaa o diseado por ordenador (Quantitative structure-activity relationship: QSAR).

 Nuevos medicamentos (innovadores):

Se inicia el screening de las nuevas molculas. El screening se realiza mediante tcnicas biolgicas o por tcnicas diseo por ordenador. El objetivo del screening es demostrar que la molcula tiene el efecto teraputico deseado y que presenta un perfil de seguridad adecuado. Es normalmente el momento de patentar el producto que proteger al propiedad intelectual del mismo por 20 aos.

 Nuevos medicamentos (innovadores):

Factores Clave: Tiempo Coste Riesgo Beneficio

 Nuevos medicamentos (innovadores):

 Nuevos medicamentos (innovadores):

 Desarrollo preclnico:
Los compuestos que se presentan prometedores se preparan en pequeas cantidades a nivel de laboratorio. Se desarrollan los procesos de sntesis y purificacin. Inicialmente se prueban en cultivos celulares. Se puede ver as si el compuesto tiene efectos txicos o si demuestra sus efectos teraputicos. Experimentacin en animales para comprobar el comportamiento en un ser vivo.

 Desarrollo preclnico:
Antes de pasar a la siguiente fase debe quedar perfectamente demostrado: Su eficacia. Su seguridad. Que es estable. Su comportamiento en el organismo.

 Clnica Fase I:
Es el primer momento que el frmaco se administra en humanos. El frmaco se prueba en un reducido grupo de voluntarios sanos bajo la estricta supervisin de un equipo mdico. El propsito de esta fase es ver como el frmaco es tolerado por el cuerpo humano, se enfoca en la seguridad del frmaco no la eficacia. Se estudias las dosis. Se administra la mnima dosis en la que es posible determinar cualquier efecto adverso. Proporciona informacin sobre la farmacocintica, el metabolismo de la droga.

 Clnica Fase II:

Es la primera vez en la que la enfermedad es tratada. Se realiza sobre un grupo voluntarios que padecen la patologa . Se realiza sobre un grupo de unos 200 individuos. Se realiza a travs de doble estudio producto /placebo. Se centra en eficacia y seguridad. Se afinan los estudios de la dosificacin ms adecuada.

 Clnica Fase III:

Los estudios se realizan sobre un grupo ms amplio, de 1000 y 2000 individuos. Determinan exactamente el ratio beneficio- riesgo. Permite realizar estudios estadsticos que predicen resultados en poblaciones ms grandes. Se buscan efectos secundarios a ms largo plazo. EL 20% de los frmacos que entran en clnica llegan a aprobarse para su comercializacin.

 Autorizacin:
En Estados Unidos corresponde a la Food and Drug Administration (FDA). En Europa: Comit de Medicamentos de Uso Humano que depende de la European Medicines Agency (antes EMEA, ahora EMA). En Espaa a la Agencia Espaola del Medicamento (Ministerio de Sanidad).

 Criterios:
Criterios cientficos: calidad, seguridad y eficacia. Evaluacin de la relacin beneficio-riesgo. El Comit deber emitir su dictamen en un plazo de doscientos diez das a partir de la recepcin de la solicitud. Si se comercializan productos que tienen un inters teraputico importante, el solicitante podr pedir la aplicacin de un procedimiento acelerado de evaluacin: vacuna de la gripe A.

 Ventas:

1. Colesterol 2. Colesterol 3. Anticoagulante 4. Anticido 5. Antipsictico 6. Hipertensin 7. Asma 8. Anemia asociada a quimioterpia 9. Anticido 10.Antidepresivo

 Ventas:

 Clnica Fase IV:

Fase de Farmacovigilancia. Se realiza una vez que el frmaco ha sido aprobado y comercializado. Vigilancia para detectar cualquier incidencia o efecto adverso del frmaco a largo plazo.

 Clnica Fase IV:

En ocasiones, es en esta fase de Farmacovigilancia cuando se descubren efectos teraputicos adicionales.
Viagra: citrato de sildenafilo, inicialmente fue diseado para su uso en la hipertensin arterial y la angina de pecho. Propecia: finasteride, desarrollado para el cancer de prstata. Dormidina: succinato de doxilamina, en su origen un antihistamnico.

 Clnica Fase IV:

Tambin con graves efectos negativos.
Jarabe para la tos (siglo XIX): sulfato de morfina, cloroformo, clorhidrato de morfina, codena, herona, polvo de opio, cannabis, y en ocasiones varios de estos componentes eran mezclados en un slo medicamento. Cocaina: en pastillas para el dolor de garganta en adultos, en gotas para el dolor de los dientes en nios. Talidomida: como sedante y calmante de las nauseas en los embarazos.

 Genricos:
Todo medicamento que tenga la misma composicin cualitativa y cuantitativa en sustancia activa y la misma forma farmacutica cuya equivalencia con el medicamento de referencia haya sido demostrada por estudios adecuados de biodisponibilidad.

 Genricos:
Biodisponibilidad:
Es entendida como la cantidad y velocidad con que un principio activo, liberado de una forma farmacutica alcanza la circulacin sistmica (sitio de accin), determinadas mediante la curva concentracin/tiempo. (OMS 1996).

Bioequivalencia:
Dos productos farmacuticos son bioequivalentes si sus biodisponibilidades despus de su administracin en la misma dosis molar son semejantes en tal grado, que pueda esperarse que sus efectos sern esencialmente los mismos. (OMS 1996). En sntesis, Bioequivalencia es la Biodisponibilidad comparada entre dos productos, uno de prueba o test y uno de referencia .

 Genricos:
Formas farmacuticas que no requieren estudios de bioequivalencia:
Especialidades medicinales que se administran por va parenteral como soluciones acuosas. Excepto los productos biolgicos y/o biotecnolgicos . Soluciones para uso oral. Gases medicinales. Polvos o granulados para ser reconstituidos como solucin. Soluciones oftlmicas. Formas farmacuticas de aplicacin tpica, drmica o mucosa sin efecto teraputico sistmico. Formas inhalables o aerosoles nasales en soluciones acuosas. h)FF administracin oral cuyos principios activos no necesiten ser absorbidos para ejercer su accin teraputica.

 Genricos:
Desarrollo qumico y galnico aprox. 1.5 aos. Ensayos clnicos (bioequivalencia) < 1 ao. Aprobacin 1 ao. Coste:0.5-3 Millones $.

 Falsificacin de medicamentos:
5-10% medicamentos en pases desarrollados 25% en pases en desarrollo. Prdidas de 24.300 millones . Diferentes tipos de producto segn el mercado. Principal origen: China e India.

Introduccin. Evolucin de los medicamentos en la historia. Desarrollo de un medicamento. Gadea Pharmaceutical Group.

 Gadea Pharmaceutical Group:

Formada por:
Ragactives. Crystal Pharma. Solea Pharma (Malta). Cyndea Pharma.

Genricos. Futuros genricos. Nuevos frmacos.

 Gadea Pharmaceutical Group:

Desarrollamos, fabricamos y vendemos Principios Activos Farmacuticos (APIs), asi como formas terminadas. Ventas en mas de 60 paises. Fuerte inversin en I+D+i:
Patentes

Grupos concretos de productos (niche approach). Colaboramos estrechamente con el cliente.

Direccin General

Organigrama
Administracin I+D

R.R.H.H.

Informtica

Prevencin

Coordinacin de Proyectos

Propieadad Intelectual

Proyectos I+D

Validaciones

Chemical Process Risk Assessment

Operaciones

Servicios Tcnicos

Mantenimiento

Produccin

Unidad de Calidad (QA+QC)

Compras

Estril

Ragactives

Crystal Pharma

Solea (Malta)

Almacn

Negocio

Regulatory Affairs

Oficina China

Comercial

Atencin al cliente

Desarrollo de Negocio

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Betamethasone Derivates Betamethasone Base Betamethasone-17,21-Dipropionate Betamethasone-17-Benzoate Betamethasone-17-Butyrate-21-Propionate Betamethasone-17-Valerate Betamethasone-17-Valerate-21-Acetate Betamethasone-21-Acetate Betamethasone-21-Phosphate disodium salt Clobetasol-17-Propionate Dexamethasone Derivates Dexamethasone pivalate Dexamethasone-17,21-Dipropionate Dexamethasone-17-Valerate Dexamethasone-21-Acetate Dexamethasone-21-Phosphate disodium salt Hydrocortisone derivates Hydrocortisone-17-Butyrate Hydrocortisone-21-Acetate Hydrocortisone-21-Hemisuccinate Hydrocortisone-21-Phosphate disodium salt Hydrocortisone-21-Sodium succinate sterile Prednisolone derivates Prednicarbate Prednisolone Base Prednisolone-17-Valerate acetate Prednisolone-21-Acetate Prednisolone-21-Hemisuccinate Prednisolone-21-Phosphate disodium salt Prednisolone-21-Stearoylglicolate Prednisone

Methylprednisolone derivates Methylprednisolone Base Methylprednisolone-21-Acetate Methylprednisolone-21-Hemisuccinate Methylprednisolone-21-Sodium succinate sterile Other Corticosteroids Alclometasone-17,21-Dipropionate Beclomethasone-17,21-dipropionate Budesonide Ciclesonide Deflazacort Diflorasone Fludrocortisone-21-Acetate Flumetasone Fluocinolone Fluorometolone Fluticasone Meprednisone Meprednisone Hemisuccinate Mometasone Sex Hormones (no Hapis) Cyproterone Acetate Drospirenone Flugestone Medroxyprogesterone Acetate Melengestrol Acetate Mifepristone Testosterone enantate Ulipristal

High Potency Sex Hormones Desogestrel Dienogest Ethynylestradiol Levonorgestrel Nestorone Nomegestrol Acetate Others Dutateride Exemestane Finasteride Rocuronium Bromide Triamcinolone Acetonide Sterile Crystallization Budesonide Sterile Medroxiprogesterone Acetate Sterile Methylprednisolone-21-Acetate Sterile Prednisolone-21-Acetate Triamcinolone Acetonide Sterile Triamcinolone Diacetate Sterile Ragactives Atracurio Besilate Dorzolamide Olopatadine Pramipexol Ropinirol Tamsulosin

!Muchas gracias!