INTRODUCCIN A LA GENTICA EN LA PRCTICA MDICA

Enfermedades Genticas

Ninguna otra ciencia ha tenido tanto impacto en incrementar nuestro conocimiento y comprensin de la vida, como la Gentica.

Diferencias genticas Variabilidad

La Gentica Mdica es parte de la gentica que se ocupa del origen, prevencin y tratamiento de enfermedades de origen gentico

Ms de 6.000 alteraciones heredables . Las enfermedades genticas hereditarias afectan al 1% de la poblacin.

 Integrar la gentica con la medicina tradicional. Identificar genes candidatos para enfermedades complejas y sus interacciones. Desarrollar una medicina preventiva personalizada a travs de pruebas diagnsticas para identificar a los individuos en riesgo. Utilizar terapia farmacolgica adecuada al genotipo de cada individuo (farmacogentica).

MODELOS DE MEDICINA GENMICA

Modelo Actual
Sntomas clnicos Diagnstico clnico Bioqumica convencional Gentica Poblacional Gentica Mendeliana Susceptibilidad gentica Tratamiento genrico Proteccin parcial Tratamiento sintomtico Efectos secundarios Nutricin artificial Cuidados paliativos

Estadio

Estadio

ENFERMEDAD

Presintomtico

Temprano

Estadio

Avanzado

Prediccin Prevencin

Gentica molecular Screening genmico Fenotipo molecular Alta tecnologa Confirmacin biolgica Intervencin precoz

Tratamieto personalizado Optimizacin teraputica Nutrigentica Nitrigenmica Farmacogentica Farmacogenmica

Modelo Futuro

PROYECTO GENOMA HUMANO

Los nmeros del genoma humano

Total de genes estimado
Genes identificados
Genes secuencia conocida Descripcin fenotpica Otros

20,000-25,000

19073
12527 374 6172 Genes mitocondriales 37

Genes con localizacin fsica

1097
717 617 429 532

11419

Genes localizados por cromosoma

683

508

406

427

413

717

601

206

641 356 328 443

664

160

727

277

139

286

45

Enfermedades genticas:

~ 20,000 catalogadas

cido desoxiribonuclico

Base de la herencia

Que es un gen? Un segmento de DNA que regula la produccin de ARN y protenas. Contiene la informacin bsica de la herencia.

aaa ttt ccc ccg gga ttg gga aaa ttt ccc ccg gga ttg gga ttt aaa ggg ggg cct aac cct ttt aaa ggg ggg cct aac cct

Exn

Intrn

RNA Protena

splicing

RNA (cido ribonuclico)

RNA mensajero informacin de la secuencia gnica desde el ncleo al citoplasma Necesario para la sntesis de protenas Llevan los aminocidos para ensamblar la protena

RNA ribosomal RNA transferencia

Protena
Unidad funcional producto de la informacin contenida en el DNA y resultado del proceso de traduccin. Formadas por cadena de aminocidos

Nirenberg y Khorana (Premio Nobel de Medicina en 1968)

mRNA

Cada codon codifica para un aminocido

Dogma central de la biologa molecular

Replicacin

ARNm

ADN

Traduccin

Transcripcin

Protena

Universal y redundante (degenerado - varios codones para un mismo aminocido) Existen 20 aminocidos diferentes
UAA Segunda letra

Tercera letra

Primera letra

Protenas en vas metablicas

ADN ALTERADO

ENFERMEDAD
Cadena de aminoacidos

Proteina alterada

Anlisis mutacional de un gen

aaa ttt ccc ccg gga ttg gga tag ata gag ata tgg ata tag aga ttaa gga tat ata gag
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 131415 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27

N-Terminal

Dominio A

Espacio Dominio B

C- Terminal

Mutaciones
(Cambios en la secuencia del DNA)

Tratamiento

Enfermedad

Prevencin

Susceptibilidad gentica

Factores exgenos ambientales

Factores endgenos genticos

TIPO DE MUTACIONES

Prdida de funcin Ganancia de funcin

 Mutaciones puntuales:
Anemia depranoctica

Cambio en una nica base y puede cambiar un aminocido por otro.

Lo nico que se trasmite a la descendencia son genes

Genotipo
Expresin gnica, desarrollo

Fenotipo

Siguiente generacin

Transmisin

Elaboracin del Heredograma Historia familiar gentica del paciente (GENEALOGIA).

PROBANDO: miembro afectado de la familia que da lugar al estudio.

Los familiares pueden ser:

1er grado: progenitores, hermanos e hijos del probando. 2do grado: abuelos, nietos, tos, sobrinos y medios hnos. 3er grado: ej.- primos hermanos.

GENEALOGIA: SIMBOLOS MS USADOS

Varn

Supuestamente Sanos

Matrimonio

Mujer

Padres

Varn afectado

Hermanos

Mujer afectada

Portadora de alteracin recesiva ligado al X

GENEALOGIA: SIMBOLOS MS USADOS

MASCULINO

FEMENINO

GENERO DESCONOCIDO

FALLECIDO

ABORTO ESPONTANEO

PROPOSITO O PROBANDO

PORTADOR MASCULINO

PORTADOR FEMENINO (LIGADA AL X)

UNION

CONSANGUINIDAD

GENEALOGIA: SIMBOLOS MS USADOS

Embarazo

Unin
ilegitima

Matrimonio sin Hijos

Hijo (a) Adoptado

Gemelos Monocigticos

Gemelos Dicigticos

 CASO AISLADO: un solo miembro de la familia es el afectado.

Miembros afectados: identificar patrn de herencia