BIOLOGIA Y GENETICA

UNIVERSIDAD PEDAGOGICA Y TECNOLOGIA DE COLOMBIA UPTC

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EXPOSICION SEALIZACION CELULAR

PRESENTADO A: CLARA INES ORJUELA SANTAMARIA

PRESENTADO POR: JHONATAN ALEJANDRO DE LA PERNIA RODRIGUEZ SALINAS CODIGO: 201311928

ENFERMERIA 2014

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GENERALIDADES DEL SISTEMA ENDOCRINO

El sistema endocrino o tambin llamado sistema de glndulas de secrecin interna es el conjunto de rganos y tejidos del organismo, que segregan un tipo de sustancias llamadas hormonas, que son liberadas al torrente sanguneo y regulan algunas de las funciones del cuerpo. Es un sistema de seales similar al del sistema nervioso, pero en este caso, en lugar de utilizar impulsos elctricos a distancia, funciona exclusivamente por medio de sustancias. Las hormonas regulan muchas funciones en los organismos, incluyendo entre otras el estado de nimo, el crecimiento, la funcin de los tejidos y el metabolismo, por clulas especializadas y glndulas endocrinas. Acta como una red de comunicacin celular que responde a los estmulos liberando hormonas y es el encargado de

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diversa funciones metablicas del organismo. Los rganos endocrinos tambin se denominan glndulas sin conducto o glndulas endocrinas, debido a que sus secreciones se liberan directamente en el torrente sanguneo, mientras que las glndulas exocrinas liberan sus secreciones sobre la superficie interna o externa de los tejidos cutneos, la mucosa del estmago o el revestimiento de los conductos pancreticos. El sistema endocrino est constituido por una serie de glndulas carentes de ductos. Un conjunto de glndulas que se envan seales qumicas mutuamente son conocidas como un eje; un ejemplo es el eje hipotalmico-hipofisarioadrenal. Las glndulas ms representativas del sistema endocrino son la hipfisis, la tiroides y la suprarrenal. Las glndulas endocrinas en general comparten caractersticas comunes como la carencia de conductos, alta irrigacin sangunea y la presencia de vacuolas intracelulares que almacenan las hormonas. Esto contrasta con las glndulas exocrinas como las salivales y las del tracto gastrointestinal que tienen escasa irrigacin y poseen un conducto o liberan las sustancias a una cavidad. Aparte de las glndulas endocrinas especializadas para tal fin, existen otros rganos como el rin, hgado, corazn y las gnadas, que tiene una funcin endocrina secundaria. Por ejemplo el rin segrega hormonas endocrinas como la eritropoyetina y la renina. HORMONAS Las hormonas son sustancias qumicas localizadas en las glndulas endocrinas. Bsicamente funcionan como mensajeros qumicos que transportan informacin de una clula a otra. Por lo general son liberadas directamente dentro del torrente sanguneo, solas o asociadas a ciertas protenas y hacen su efecto en determinados rganos o tejidos a distancia de donde se sintetizaron, de ah que las glndulas que las producen sean llamadas endocrinas. Las hormonas pueden actuar sobre la misma clula que la sintetiza o sobre clulas contiguas interviniendo en el desarrollo celular.

CARACTERISTICAS DE LAS HORMONAS

1. Intervienen en el corazn 2. Se liberan al espacio extracelular. 3. Se difunden a los vasos sanguneos y viajan a travs de la sangre.

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4. Afectan tejidos que pueden encontrarse lejos del punto de origen de la hormona. 5. Su efecto es directamente proporcional a su concentracin. 6. Independientemente de su concentracin, requieren de adecuada funcionalidad del receptor, para ejercer su efecto. 7. Regulan el funcionamiento del cuerpo.

EFECTOS DE LAS HORMONAS

Estimulante: promueve actividad en un tejido. Inhibitorio: disminuye actividad en un tejido.. Antagonista: cuando un par de hormonas tienen efectos opuestos entre s. Sinergista: cuando dos hormonas en conjunto tienen un efecto ms potente que cuando se encuentran separadas. Trpico: esta es una hormona que altera el metabolismo de otro tejido endocrino. Balance cuantitativo: cuando la accin de una hormona depende de la concentracin de otra. ORGANOS ENDOCRINOS Y HORMONAS PRODUCIDAS SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

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HIPOTLAMO Hormona secretada Abreviat ura Producida por Efectos

Hormona liberadora de tirotropina TRH (hormona liberadora TSHRH de prolactina)

Estimula la liberacin de hormona estimulante Neuronas de tiroides (TSH) de neurosecretora la adenohipfisis (principal s mente) parvocelulares Estimula la liberacin de prolactina de la adenohipfisis Neuronas Inhibe la liberacin de productoras de prolactina de la dopamina del adenohipfisis ncleo arcuato Clulas neuroendocrina s del ncleo arcuato Estimula la liberacin de hormona del crecimiento (GH) de la adenohipfisis

Dopamina (hormona inhibidora de DA prolactina)

Hormona liberadora de somatotropina(somatoc GHRH rinina)

Somatostatina (hormona inhibidora de GHIH la hormona de crecimiento)

Inhibe la liberacin de la hormona de crecimiento Clulas (GH)] de la adenohipfisis neuroendocrina Inhibe la liberacin de la s delncleo hormona estimulante de periventricular tiroides (TSH) de la adenohipfisis Clulas Estimula la liberacin neuroendocrina de hormona

Hormona liberadora de GnRH

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gonadotrofina

LHRH

s delrea preptica

foliculoestimulante (FSH) de la adenohipfisis Estimula la liberacin de la hormona luteinizante (LH) de la adenohipfisis

Hormona liberadora de CRH corticotropina CRF

Estimula la liberacin Neuronas de hormona neurosecretora adrenocorticotropa s (ACTH)de la parvocelulares adenohipfisis Clulas neurosecretora Contraccin uterina s Lactancia materna magnocelulares Incrementa la permeabilidad al agua en Neuronas el tbulo contorneado neurosecretora distal y el conducto s colector de la nefrona, parvocelulares promoviendo la reabsorcin de agua y el volumen sanguneo

Oxitocina

Vasopresina (hormona antidiurtica)

ADH AVP

GLNDULA TIROIDES

Hormona secretada Abreviatura

Clulas que la originan Clulas epiteliales de

Efectos

Triyodotironina

T3

(Forma ms potente de hormona tiroidea)

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la tiroides

Estimula el consumo de oxgeno y energa, mediante el incremento del metabolismo basal Estimula el ARN polimerasa I y II, de este modo promoviendo lasntesis proteica (Forma menos activa de hormona tiroidea) (Acta como una prohormona para originar triyodotironina) Estimula el consumo de oxgeno y energa, mediante el incremento del metabolismo basal Estimula la ARN polimerasa I y II, de este modo promoviendo la sntesis proteica

Tiroxina T4 (tetrayodotironina)

Clulas epiteliales de la tiroides

Calcitonina

Estimula los osteoblastos y la construccin sea Clulas Inhibe la liberacin parafoliculares de Ca2+ del hueso, reduciendo de esa forma el Ca2+ sanguneo HGADO

Hormona secretada

Abreviatur Clulas a secretoras

Efectos

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Factor de crecimiento insulnico (o somatomedinas) (Principalmente)

IGF

Efecto reguladores similares a la insulina Hepatocito que modulan el s crecimiento celular y crecimiento corporal Vasoconstriccin

Angiotensingeno yangiotensin a

Liberacin Hepatocito de aldosterona desd s e la corteza suprarrenaldipsgen o Estimula la produccin Hepatocito de plaquetas por s parte de losmegacariocitos3 PNCREAS

Trombopoyetina

Hormona secretada

Clulas secretora s

Efectos

Insulina (Principalment Clulas e) beta

Captacin de la glucosa sangunea, glicognesis y glicolisi s en elhgado y msculo Captacin de lpidos y sntesis de triglicridos en adipocitos otros efectos anablicos Glicogenolisis y gluconeognesis en el hgado Incrementa los niveles sanguneos de

Glucagn (Principalment Clulas e) alfa

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glucosa Clulas delta Inhibe la liberacin de insulina Inhibe la liberacin de glucagn Suprime la accin exocrina secretoria del pncreas

Somatostatina

Autoregula la funcin secretora Polipptido pancretico Clulas PP pancretica y los niveles deglicgeno heptico.

TESTCULOS Hormona secretada Clulas secretoras Efectos Anablico: incremento de masa muscular y fuerza, aumento de la densidad sea Caracteres masculinos: maduracin de rganos sexuales, formacin del escroto, crecimiento de la laringe, aparicin de la barba y vello axilar. Previene la apoptosis de

Andrgenos(primordialmentetestosterona) Clulas de Leydig

Estradiol

Clulas de Sertoli

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clulas germinales4 Inhibe la produccin de FSH

Inhibina

Clulas de Sertoli

FOLCULO OVRICO / CUERPO LTEO Hormona secretada Clulas secretoras Efectos

Mantienen el embarazo5 :

Induce la etapa secretora en el endometrio Hace el moco cervical permeable al semen Inhibe la respuesta inmune, ej., hacia el embrin Disminuye la contractilidad del msculo liso5 Inhibe la lactancia Inhibe el inicio del trabajo de parto.

Progesterona

Clulas de la granulosa, clulas de la teca

Otras:

Incrementa los niveles de Factor de crecimiento epidrmico-1 Incrementa la temperatura basal durante la ovulacin Reduce los espasmos y relaja el msculo liso

Antiinflamatorio

Reduce la actividad de la vescula

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biliar6 Controla la coagulacin y el tono vascular, los niveles de zincy cobre, los niveles de oxgeno celular y el uso de las reservas de grasa para generacin de energa Asistencia de la funcin tiroidea y el crecimiento seo por medio de los osteoblastos Incrementa la resilencia en los huesos, dientes, encias,articulacio nes, tendones, ligamentos, y la piel Promueve la cicatrizacin mediante la regulacin del colgeno Interviene en la funcin neural y cicatrizacin mediante la regulacin de la mielina Previene el cncer de endometrio mediante la regulacin del efecto de los estrgenos

Androstenediona

Clulas de la teca

Sustrato para la produccin de estrogenos Estructural:

Clulas de Estrogenos (principalme la nteestradiol) granulosa

Promueve la aparicicin de los caracteres sexuales femeninos Acelera la tasa de crecimiento Acelera el metabolismo Reduce la masa muscular Estimula la proliferacin del endometrio Incrementa el crecimiento uterino Mantiene los vasos sanguneos y la piel Reduce la reabsorcin sea, incrementando la formacin de hueso

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Sntesis de protenas:

Incrementa la produccin heptica de protenas ligando

Coagulacin:

Incrementa los niveles circulantes de los factores II, VII, IX, X,antitrombi na III, plasmingeno Incrementa la adherencia plaqueta Incrementa los niveles de HDL y triglicridos Disminuye los niveles de LDL

Balance de fluidos:

Regula los niveles de sodio y la retencin de agua Incrementa los niveles de somatropina Incrementa el cortisol y SHBG

Tracto gastrointestinal

Reduce la motilidad intestinal Incrementa el colesterol en la bilis

Melanina:

Incrementa la feomelanina, reduce la eumelanina

Cncer:

Incrementa el crecimiento de cnceres de seno sensibles a estrgenos7

Funcin pulmonar:

Regula la funcin pulmonar mediante

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el mantenimientoalvolos.8 Inhibina Clulas de la granulosa Inhibe la produccin de FSH desde la adenohipfisis

TRASTORNOS ENDOCRINOS Existen trastornos originados en el sistema endcrino, y pueden deberse a una hiper (excesiva) o hipo (insuficiente) secrecin de hormonas:

Insuficiencia suprarrenal: la glndula suprarrenal libera muy poca cantidad de hormona cortisol y aldosterona. Los sntomas incluyen malestar, fatiga, deshidratacin y alteraciones en la piel. Enfermedad de Cushing: la excesiva produccin de hormona pituitaria provoca hiperactividad en la glndula suprarrenal. Gigantismo (acromegalia): si la hipfisis produce demasiada hormona del crecimiento, los huesos y las diferentes partes del cuerpo pueden crecer de forma desmedida. Si los niveles de la hormona del crecimiento son demasiado bajos, un nio puede dejar de crecer. Hipertiroidismo: la glndula tiroides produce demasiada hormona tiroidea y esto provoca prdida de peso, ritmo cardaco acelerado, sudoracin y nerviosismo.

Hipotiroidismo: la glndula tiroides no produce suficiente hormona tiroidea y esto ocasiona fatiga, estreimiento, piel seca y depresin. Hipopituitarismo: la glndula pituitaria libera pocas hormonas. Las mujeres con esta afeccin pueden dejar de tener la menstruacin. Neoplasia endocrina mltiple I y II (MEN I y MEN II): son enfermedades genticas poco comunes que pueden causar tumores en las glndulas paratiroides, suprarrenales y tiroides. Sndrome de ovario poliqustico (SOP): la sobreproduccin de andrgenos interfiere con el desarrollo de los vulos y puede causar infertilidad. Pubertad precoz: se produce cuando las glndulas liberan hormonas sexuales demasiado pronto. Diabetes: es un conjunto de trastornos metablicos que afecta a diferentes rganos y tejidos, dura toda la vida y se caracteriza por un aumento de los niveles de glucosa en la sangre: hiperglucemia. La causan varios trastornos, siendo el principal la baja produccin de la hormona insulina, secretada por el pncreas.

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Glndulas endocrinas: Hipotlamo e hipfisis Glndula tiroidea y paratiroidea Suprarrenales (corteza y mdula) Pncreas Testculos y ovarios

La misin del Sistema endocrino en la intervencin en la regulacin del crecimiento corporal, interviniendo tambin en la maduracin del organismo, en la reproduccin, en el comportamiento y en el mantenimiento de la homeostasis qumica. El sistema Endocrino es un sistema regulador, al igual que el Sistema Nervioso, pero es ms lento que l.

Actividad Velocidad de Respuesta

S. nervioso Rpida Lenta

S. hormonal

Duracin de respuesta Transitoria Especificidad de la Muy Respuesta Capacidad de especfica La posee

Duradera Variable, segn las clulas Carece (depende del sistema nervioso) Lentos y generalizados

Respuesta Procesos que controla Rpidos

MOLECULAS SEALIZADORAS Y RECEPTORES El proceso de transduccin de seal afecta a una secuencia de reacciones bioqumicas dentro de la clula que se lleva a cabo a travs de enzimas unidas a otras sustancias llamadas segundo mensajero. Cada proceso se realiza en intervalos de tiempo muy pequeos, como milisegundos, o en periodos ms largos como algunos segundos.En muchos procesos de transduccin de seales

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se implican cada vez ms en el evento un nmero creciente de enzimas y sustancias desde el inicio del estmulo, el cual parte desde la adhesin de un ligando al receptor de membrana, hasta la activacin en el receptor, que convierte el estmulo en respuesta, la cual, dentro de la clula, provoca una cadena de pasos; cuyo resultado es la amplificacin de la seal, es decir, que un pequeo estmulo provoca una gran respuesta celular. En bacterias y otros organismos unicelulares, los procesos de transduccin de seales permiten a las clulas responder a las influencias del medio ambiente que les rodea. Las clulas que forman los organismos multicelulares responden a una gran cantidad de estmulos qumicos. Unos, como los neurotransmisores, las hormonas y los factores de crecimiento, son producidos por las propias clulas del organismo y alcanzan a las clulas diana a travs del medio interno. Otros, aunque tambin alcanzan a las clulas a travs del medio interno proceden del exterior como el oxgeno, un gran nmero de nutrientes, estmulos olfatorios y gustatorios que generan respuestas especficas en ciertos grupos celulares. La gran variedad de seales fisicoqumicas a las que las clulas pueden responder, hara pensar en una amplia diversidad de mecanismos de transduccin de seal. Sin embargo, la evolucin ha seleccionado y perfeccionado slo una serie limitada de cadenas de eventos que son capaces de generar la respuesta apropiada a cada estmulo en diferentes tipos celulares. Esta convergencia en unas pocas cadenas de transduccin comunes a plantas y animales ocurre en primer lugar en los receptores celulares. Los receptores celulares presentan en su estructura dos regiones o dominios funcionales bien diferenciados. Uno de reconocimiento o deteccin de los estmulos, que presenta una diversidad paralela a la de los estmulos, y otro dominio efector que pertenece a unos pocos tipos fundamentales, por lo que la secuencia de eventos que son capaces de iniciar son limitados. En el extremo final de la cadena de transduccin se encuentran las maquinarias celulares responsables de generar las respuestas. Cada tipo celular presenta maquinarias efectoras especficas, de tal forma que las seales generadas en la cascada de transduccin de dos o ms estmulos, an siendo idnticos, activa en cada estirpe celular una respuesta distinta y que es definitoria del tipo celular. Por tanto, los rasgos fundamentales de una cascada de transduccin en un sistema celular dado, tienen un carcter casi universal, porque los mismos eventos ocurren en gran variedad de sistemas celulares y frente a una gran diversidad de estmulos. Por lo tanto, la deteccin de estmulos y la respuesta a

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los mismos en todos los seres vivos, depende dentro de las clulas de las seales de transduccin. Las seales externas a la clula de diferente naturaleza fsico-qumica producen una regulacin de determinados genes en su ncleo celular, por medio de un conjunto de mecanismos que comprenden: 1. La captacin de las seales externas en la superficie celular mediante los receptores celulares. 2. La generacin y la transmisin intracelular de las seales por medio de interacciones protena-protena. 3. La ejecucin de la respuesta a travs de una modificacin de la actividad de los genes.

MECANISMO POR RECEPTORES HORMONA ESTEROIDEAS Los receptores para hormonas esteroideas funcionan como factores de transcripcin regulados por un ligando. Las hormonas esteroideas se difunden a travs de la membrana plasmtica y se unen con receptores, los cuales estn en el citoplasma. La unin con la hormona induce un cambio en la conformacin, esto provoca que el complejo hormonareceptor se mueva hacia el ncleo y se una con elementos presentes en los promotores o intensificadores de los genes de respuesta hormonal. Esta interaccin da origen a un aumento o descenso del ritmo de transcripcin gentica. Por ltimo, hay varios tipos de receptores que actan por mecanismos nicos. Algunos de estos receptores, como los

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receptores de las clulas B y clulas T que participan en la reaccin a los antgenos extraos, se relacionan con molculas de sealizacin conocidas como quinasas citoplsmicas de protena-tirosina. Para otros an se desconoce el mecanismo de transduccin de seal. Los receptores de hormonas esteroideas son unas protenas que pueden ser encontradas en la membrana plasmtica, en elcitosol y en el ncleo celular de las clulas en las que juega algn papel. La mayora de ellos son receptores intracelulares(normalmente citoplsmicos) y son responsables de iniciar una transduccin de seales al unir una hormona esteroidea, dando lugar a variaciones de la expresin gnica en un periodo de horas a das. Algunos receptores esteroideos pertenecen a la familia dereceptores nucleares que incluye un grupo de receptores homlogos (tipo II) los cuales unen ligandos no esteroideos tales como lahormona tiroidea, vitamina A, vitamina D y receptores hurfanos. Todos estos receptores son factores de transcripcin. Dependiendo de dnde se localice la hormona esteroidea que unen, estos receptores se localizarn en el citoplasma y se translocarn al ncleo tras la activacin, o bien se mantendrn en el ncleo esperando que entre la hormona en cuestin y lo active. Esta translocacin al ncleo debe producirse con una seal de localizacin nuclear (NLS) que se encuentra en una regin del receptor. En la mayora de los casos, esta seal est cubierta por las protenas de choque trmico (Hsp), que se unen al receptor hasta que aparece la hormona esteroidea. Tras la unin de la hormona, el receptor sufre un cambio conformacional, las Hsp se despegan y el complejo receptor/hormona penetran en el ncleo para activar la transcripcin. Recientemente, ha sido descrita una nueva clase de receptores esteroideos en la membrana celular. Nuevos estudios sugieren que, junto con los receptores intracelulares, estos receptores de membrana estn presentes para reconocer diversas hormonas esteroideas, y sus respuestas celulares son mucho ms rpidas que las de los receptores intracelulares.1 Los receptores esteroideos de membrana mejor conocidos hasta ahora unen aldosterona ytestosterona y podran ser diana de nuevos frmacos en el futuro.

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SEALES INTRACELULARES
A menudo, pero no siempre, los eventos intracelulares activados por las seales externas son considerados desde el punto de vista de transduccin en s mismo, el cual en sentido estricto se refiere slo al paso que convierte la seal extracelular en seal intracelular. Las molculas de sealizacin intracelular en clulas eucariotas incluyen protenas G heterotrimricas, pequeas , nucletidos cclicos , ion calcio, derivados fosfoinositoles como .

SEALES INTERCELULARES
La comunicacin intercelular est unida a seales extracelulares y esto ocurre en organismos complejos que estn formados por muchas clulas. En el campo de la endocrinologa que estudia la sealizacin intercelular en animales, la sealizacin intercelular est subdividida en los siguientes tipos:

Seales endocrinas: Las hormonas son producidas por clulas del sistema endocrino y circulan por el torrente sanguneo hasta alcanzar todos los lugares del cuerpo. Es de respuesta lenta, larga duracin y acta a distancia. Seales paracrinas: Slo actan sobre clulas diana que se encuentran en la vecindad de las clulas emisoras, como por ejemplo los neurotransmisores. respuesta local Seales autocrinas: Afectan slo a las clulas que son del mismo tipo celular como las clulas emisoras. Un ejemplo de seales autocrinas se encuentra en las clulas del sistema inmune. Seales yuxtacrinas: Son transmitidas a lo largo de la membrana celular a travs de protenas o lpidos que integran la membrana celular y son capaces de afectar tanto a la clula emisora como a las clulas inmediatamente adyacentes. HORMONAS

La mayora de las molculas que permiten la sealizacin entre clulas o tejidos dentro de un animal o planta son conocidas comohormonas. La iniciacin de la transduccin de seales hormonales presenta los siguientes pasos: 1. Biosntesis de la hormona. 2. Almacenamiento y secrecin de la hormona. 3. Transporte de la hormona hacia la clula diana.

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4. Reconocimiento de la hormona por el receptor proteico, provocando un cambio conformacional del mismo. 5. Puesta en marcha y amplificacin de la seal que provoca reacciones bioqumicas definidas dentro de la clula diana. La reaccin de las clulas diana puede volver a causar una seal en la clula productora de la hormona que provoca la disminucin de la produccin de la hormona. 6. Retirada de la hormona. Las hormonas y otras molculas de sealizacin pueden salir de la clula emisora por medio de exocitosis u otras formas de transporte de membrana. La clula emisora es tpicamente un tipo especializado de clula. Estos receptores pueden ser de un tipo o de varios, como en el caso de la insulina, la cual ejerce diversos efectos sistmicos. Las seales hormonales son elaboradas y difciles de aclarar. Una clula puede tener varios receptores diferentes que reconocen la misma hormona pero que activan diferentes vas de seal de transduccin. Los diferentes tipos de tejidos pueden responder diferentemente al mismo estmulo hormonal. Existen dos tipos de receptores hormonales: los receptores asociados a membrana y los intracelulares o receptores citoplasmticos. TIPOS DE RECEPTORES CELULARES

RECEPTORES TRANSMEMBRANA
Los receptores transmembrana son protenas que se extienden por todo el espesor de la membrana plasmtica de la clula, con un extremo del receptor fuera de la clula (dominio extracelular) y otro extremo del receptor dentro (dominio intracelular). Cuando el dominio extracelular reconoce a una hormona, la totalidad del receptor sufre un cambio en su conformacin estructural que afecta a dominio intracelular, confirindole una nueva accin. En este caso, la hormona no atraviesa ella misma la membrana plasmtica para penetrar en la clula. Aunque un receptor sencillo puede transducir alguna seal tras la unin del ligando, lo ms frecuente es que la unin del ligando provoque la asociacin de varias molculas receptoras. RECEPTORES ESTEROIDEOS Los receptores esteroideos son un subtipo de receptores nucleares localizados permanentemente en el citoplasma. En ausencia de hormona esteroidea, los receptores estn unidos en un complejo denominado complejo aporreceptor, que contiene protenas chaperonas o carabina, tambin conocidas

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como protenas de choque trmico.Los receptores esteroides tambin pueden tener un efecto represivo sobre la expresin gentica cuando el dominio de transactivacin est escondido, por lo que no se puede activar la transcripcin. Adems la actividad del receptor esteroideo puede ser aumentada por la fosforilacin de residuos de serina en su N-terminal, como resultado de otras formas de seal de transduccin, por ejemplo como por un factor de crecimiento. Este comportamiento es llamado crosstalk.

CALCIO COMO SEGUNDO MENSAJERO

El calcio acta como una molcula de seal dentro de la clula. Cuando el calcio es liberado por el IP3 que abre canales de calcio (es importante tener en cuenta que el IP3 no es un segundo mensajero) y por lo tanto es activo y junto con el diacilglicerol activan protenas quinasas C, acta en un espacio muy limitado de tiempo. Por lo tanto la concentracin de ion calcio dentro de la clula es muy bajo normalmente. El calcio est almacenado dentro de orgnulos, normalmente en el retculo endoplsmico o retculo sarcoplsmico en las clulas musculares, donde est rodeado de molculas parecidas a la calreticulina. El receptor InsP3 puede transportar calcio a travs de la interaccin con inositoltrifosfato en la cara citoplasmtica. Est formado por cuatro subunidades idnticas. El receptor de rianodn, llamado as por el alcaloide vegetal rianodn, es similar al receptor del insP3 y estimula el transporte del calcio al interior del citoplasma por el reconocimiento del calcio en lugares citoslicos, de este modo se establece un mecanismo de retroalimentacin, en el que una pequea cantidad de calcio en el citosol cerca del receptor, puede provocar la liberacin de ms calcio. Esto es especialmente importante en neuronas y clulas musculares. En las clulas del corazn y del pncreas otro segundo mensajero, el ADP cclico de ribosa, forma parte de la activacin del receptor.

La localizacin y el tiempo limitado del calcio nemotodo en el citoplasma se llama ola de calcio. La formacin de la oleada es debida a: 1. El mecanismo de retroalimentacin positiva del receptor rianodn. 2. La activacin de fosfolipasa por el calcio, el cual estimula la produccin de inositol trifosfato que vuelve a activar al receptor InsP3.

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FUNCIN DEL CALCIO El calcio est implicado en mltiples procesos como la contraccin muscular, la liberacin de neurotransmisores desde las terminaciones nerviosas, la visin en las clulas de la retina, proliferacin, secrecin, funcionamiento del citoesqueleto, movimiento celular, expresin gentica y metabolismo. Existen diferentes rutas por las que el calcio interviene como: 1. Regulacin de Protenas G. 2. Regulacin de los receptores de tirosina quinasa. 3. Regulacin de canales inicos. Existen dos caminos diferentes en los que el calcio puede regular protenas: 1. Reconocimiento directo del calcio por la protena 2. Unin del calcio al centro activo de una enzima. Una de las interacciones mejor estudiadas del calcio con las protenas es la regulacin de la calmodulina por el calcio. La calmodulina por s misma regula otras protenas, o forma parte de grandes protenas como por ejemplo la fosforilasa quinasa. El complejo calcio-calmodulina ejerce una funcin importante en la proliferacin, mitosis y transduccin de seal neuronal. LOS RECEPTORES INTRACELULARES Los receptores intracelulares son componentes de la clula capaces de identificar mensajeros qumicos como neurotransmisores yhormonas. Se diferencian de los receptores extracelulares, que se encuentran en la superficie celular, porque los ligandos de estos no pueden traspasar la bicapa lipdica, mientras que los ligandos de los receptores intracelulares s pueden. Los receptores intracelulares se localizan en el citosol, (tambin pueden localizarse en el ncleo celular). Tanto los receptores extracelulares como los intracelulares desencadenan una cascada de reacciones que participan en la transcripcin gnica. PROTENAS G GENERALIDADES Y ESTRUCTURA Las protenas G son un tipo de protenas que realiza una importante funcin en la transmisin de seales de las clulas eucariotas, es decir, las clulas que tienen su informacin gentica encerrada dentro de una doble membrana.

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Este tipo de protenas tienen la caracterstica de interaccionar con el guanosn trifosfato (GTP), lo que provoca la hidrlisis de este nucletido a guanosn difosfato (GDP). La G de su nombre (protenas G) proviene de la letra inicial de guanosina. Las protenas G estn integradas por tres clases de subunidades: alfa (con 3946 kilodalton de peso molecular), beta (37 kD) y gamma (8 kD). Precisamente el nombre de protena G se debe a que se ligan o unen a nucletidos GTP o GDP a travs de la subunidad alfa, de modo que la forma inactiva alfa-GDP se asocia fuertemente a las otras dos subunidades beta-gamma, mientras que la forma alfa-GTP, activa, es la que acta de reguladora y controladora de los sistemas biolgicos a que antes nos referamos productores de los segundos mensajeros, es decir, AMP-cclico, GMP-cclico, diacilglicerol, etctera. En la actualidad y basados tan solo en las estructuras de las subunidades alfa, se han identificado ya ms de una veintena de protenas G distintas, aunque tambin se conocen diversas subunidades beta y gamma, con caractersticas fsicas y biolgicas propias. En todo caso, esa veintena de protenas G, atendiendo al tipo de subunidad alfa, se integran en subfamilias como la G estimulante, la G inhibitoria y otras dos ms. FUNCIONES DE LAS PROTENAS G La funcin de las protenas G es realizar la trasduccin de seales en las clulas actuando como si se tratara de un interruptor. De esta forma, un elemento externo puede acceder a los receptores celulares asociados, estimulndolos para desencadenar reacciones por parte de la clula. Por ejemplo, un ligando puede de esta forma acceder a un receptor celular que est asociado a una protena G y esto provocara que la clula comience una serie de actividades enzimticas. En el mbito molecular cada vez se profundiza ms sobre el papel biolgico de las protenas G, lo que ayuda a comprender los mltiples fenmenos en los que intervienen, entre los que posiblemente los ms conocidos son los mecanismos de la accin hormonal. Por citar algn ejemplo diferente, se puede indicar que la toxina colrica ejerce su drstica accin porque se une fuertemente a una protena G estimulante, lo que provoca una produccin continua de AMP-cclico. Su concentracin se hace 100 veces superior a la normal induciendo a las clulas epiteliales intestinales a excretar enormes cantidades de fluido

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digestivo (vmitos y diarreas). La toxina pertsica, por el contrario, es peligrosa por la razn opuesta, al acoplarse permanentemente a una subunidad alfa de protena G inhibitoria. Tambin desde hace aos se sabe que algunas enfermedades endocrinas estn relacionadas con fallos relacionados con las protenas G. As la acromegalia es conocida desde muy antiguo; por ejemplo, los rasgos caractersticos alargados de las efigies de Akhenaton, el faran egipcio, sugieren con claridad que sufri de acromegalia, con una superproduccin de hormona de crecimiento. Actualmente se han identificado ciertos genes mutados, responsables de la enfermedad, que codifican precisamente a protenas G. Lo mismo ha sucedido en algunos casos de pseudohipoparatiroidismo familiar, en los que falla la accin de la hormona paratiroides, o en otros casos de osteodistrofia hereditaria de Albright, donde se alteran las acciones de varias hormonas. La ubicuidad de las protenas G es muy grande. Modulan no solo las informaciones suministradas por hormonas o neurotransmisores, sino por otros estmulos, como el luminoso o el oloroso. Son fundamentales en la actividad de los conos y bastones en el proceso de la visin o en el reconocimiento de los diferentes tipos de olores, es decir, que las protenas G son intermedios obligados en las transmisiones y traducciones de las seales biolgicas de todo tipo. Resulta muy importante conocer con exactitud cmo funcionan, entre otras razones porque algunas patologas que hoy nos preocupan, como el cncer, tienen sus causas ligadas a fallos en estos sistemas reguladores de la informacin. RECEPTORES DE PROTENAS G Los receptores relacionados con las protenas G tienen una estructura con forma de serpentn. Abarcan multitud de protenas debido a que este trmino identifica a un grupo de receptores transmembrana cuya misin es detectar seales del exterior de la clula y transmitirlas al interior celular, desencadenando de esta forma, las respuestas correspondientes. Estos receptores estn presentes en clulas eucariotas, coanoflagelados, levaduras, animales y plantas. Son capaces de reconocer multitud de ligandos como las feromonas, odorivectores, hormonas, neurotransmisores y tambin muchos tipos de protenas y pptidos.

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Una disfuncin en las protenas G provoca enfermedades. Es por ello que en tratamientos de quimioterapia se acta sobre las protenas G.

BIBLIOGRAFIA

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Jimnez, G.L.F. Y Merchant, L.H. BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR. Person Educacin. Mxico.2003 Muiz y col. BIOLOGA. MacGraw-Hill Interamericana Editores. 1996 Audesirk y col. BIOLOGA. Ciencia de la Naturaleza. Pearson Prentice Hall Educacin. 2004 Valdivia y col. BIOLOGA. La vida y sus procesos. Publicaciones Cultural. 2003 Cervantes, M. y Hernndez, M. BIOLOGA. General Publicaciones Cultural. 2005 Rosalino Vzquez Conde. BIOLOGA EXPERIMENTAL 1. Publicaciones Culturales Green N Bobrowsky LABORATORIO DE BIOLOGA INVESTIGACIONES. Posa Gideon E.Nelson. PRINCIPIOS DE BIOLOGA ENFOQUE HUMANO. Limusa Alexander y col. BIOLOGA. Prentice Hall. Helena Curtis. BIOLOGA GENERAL. Omega Kimball. BIOLOGA. Adison Wesley

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