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Dianas de la accin farmacolgica: Son protenas: Receptores Canales ionicos Enzimas Moleculas transportadoras: para transportar iones y pekeas

keas molculas organicas a travs de las membranas, generalmente se precisa uan protena trenaportadora

La accin farmacolgica es el resultado del acoplamiento y de la interaccin molecular que se produce entre el frmaco y el receptor, esta puede ser de: estimulacin, depresin, inhibicin o reemplazo. El efecto farmacolgico son la serie de eventos o modificaciones biofisiolgicas fisiolgicas, generalmente visibles, que se producen en el organismo como consecuencia de una accin farmacolgica. Si la unin es muyintensa o el frmaco provoca grandes modificaciones en la molcula aceptora, puede hacerse irreversible. Las molculas con que los frmacos son capaces de interactuar selectivamente, generndose como consecuencia de ello una modificacin constante y especfica en la funcin celular, se denominan receptores farmacolgicos. Los receptores son estructuras macromoleculares de naturaleza proteica, asociadas a veces a radicales lipdicos o hidrocarbonados, que se encuentran localizados en gran nmero en las membranas externas de las clulas, en el citoplasma y en el ncleo celular. Entre las respuestas funcionales que los receptores pueden desencadenar destacan: a) Modificaciones de los movimientos de iones y,como consecuencia, de los potenciales bioelctricos, en cuyo caso el receptor suele estar ligado a canales inicos. b) Cambios en la actividad de mltiples enzimas, cuando el receptor est conectado a estructuras membranosas o intercelulares capaces de mediar reacciones qumicas, como fosforilacin de protenas, hidrlisis de fosfoinostidos, etc. c) Modificaciones en la produccin y/o la estructura de diversas protenas, en el caso de receptores con capacidad de modificar los procesos de transcripcin y sntesis proteicas. El receptor presenta, por lo tanto, dos funciones fundamentales: unir al ligando especfico y promover la respuesta efectora Mecanismo de la interaccin: Los dos requisitos bsicos de un receptor farmacolgico son la afinidadelevada por su frmaco, con el que se fija aun cuando haya una concentracin muy pequea de frmaco, y la especificidad, gracias a la cual puede discriminar una molcula de otra, aun cuando sean parecidas. La especificidad con que un frmaco o ligando se une a su receptor permite analizar las caractersticas de su fijacin mediante tcnicas de marcaje radiactivo del ligando. De este modo se consigue detectar su localizacin en tejidos, clulas y estructuras subcelulares, cuantificar su densidad, precisar la afinidad entre frmaco y receptor, intentar su aislamiento, purificacin y cristalizacin y analizar su estructura. La afinidadse debe a la formacin de enlaces entre frmaco y receptor; el ms frecuente es el inico, pero puede reforzarse con otros enlaces: fuerzas de van der Waals, puentes de hidrgeno o interacciones hidrfobas. Excepcionalmente se pueden formar enlaces covalentes que son los ms firmes y que suelen originar interaccionesirreversibles. En general, la fijacin de un frmaco A a su receptor es de carcter reversible. El mero hecho de que un frmaco interacte especficamente y con elevada afinidad con un receptor no es motivo suficiente para que, de dicha interaccin, surja una accin farmacolgica. Para que ello ocurra es preciso que el frmaco tenga el poder de modificar la molcula receptora en la forma necesaria a fin de que se desencadene un efecto. La capacidad del frmaco para modificar el receptor e iniciar una accin es lo que define su eficacia. El frmaco que presenta esta caracterstica es denominado agonista y el que no la presenta, es decir, que se une al receptor, pero no lo activa, antagonista. Con

frecuencia, pequeos cambios en la estructura de un frmaco modifican su eficacia; por esta razn, dentro de una familia farmacolgica, unos pueden tener propiedades agonistas y otros, antagonistas. Desensibilizacin de receptores: Es la prdida de respuesta de una clula a la accin de un ligando, como resultado de la accin de este ligando sobre la clula. Se habla de desensibilizacin homlogacuando la presencia del ligando afecta nicamente la capacidad de respuesta del receptor ocupado por dicho ligando. Esta desensibilizacin puede llevar consigo: a) una disminucin en la afinidad, como consecuencia del modificaciones conformacionales del receptor y b) una reduccin en el nmero de receptores, ya sea por inactivacin, secuestrohacia el interior de la clula, degradacin metablica o reduccin en la sntesis de nuevas molculas receptoras. En la desensibilizacin heterloga se produce una prdida de respuesta no slo a la accin del ligando, sino tambin a la de agonistas de otros receptores. Por lo tanto, la reduccin de la respuesta se debe a cambios tanto en el receptor como en los elementos posreceptoriales comunes a diversos tipos de agonistas. Hipersensibilidad de receptores: es el incremento de respuesta de una clula a la accin de un ligando como resultado de la falta temporal de accin de dicho ligando sobre la clula. Es un fenmeno fisiolgico que se produce con frecuencia cuando se desnerva una va nerviosa o cuando se bloquea un receptor con frmacos de carcter antagonista, o cuando se depleciona el neurotransmisor de una va nerviosa Ligando es uan molcula que se une con una diana molecular. Cuando se emplea este trmino se indica que tiene un lugar de unin. Los ligandos y frmacos endgenos que actan sobre dianas moleculares se conocen como primeros mensajeros y los componentes celulares q participan en la respuesta celular se conocen como segundos mensajeros. Los frmacos anticancerosos son de os ms importantes q utilizan como dianas a los cidos nucleicos. Canales ionicos: incluye recpetores para : ejemplo es apertura de canales de K por acetilcolina a los receptores muscarnicos. Algunos canales ionicos incorporan un receptor y se abren solo cuando este se encuentra ocupado por un agonista, otros se abren por distintos mecanismos, siendo especialmente importantes los canales ionicos controlados por el voltaje. La interaccion puede ser indirecta, con la participacin de unas protenas G u otros intermediarios, o directa de modo q el propio frmaco se une a la protena del canal y modifica su funcin.: como en el efecto de los anestsicos locales sobre los canales e Na controlados por el voltaje. Dihidropiridina, q inhiben la apertura de los canales de Ca . Tranquilizantes bonezodiazepinicos q se unene a receptores GABA, la mayora de benzodiaxepinas facilitan la apertura del canal mediante le neurotransmisor GABA. Sulfonilureas q actan sobre los canales de K Acetilcolina (receptores nicotnicos) GABA (receptores GABAa)-> regula el canal de Cl Glicina

Receptores ligados a protenas G: Estn ligados a componentes de transduccin secundarios , constan de 3 subunidades. En el estado de reposo de las poreinas G, el GDP est estechamente unidado a la subunidad alfa. Cuando el receptor ligado a la poreina G es ocupado pro uan moleucla agonista, el GDP se discocia de la subunidad alga, el GDP es entonces reemplazado por GTP el cual activa la protena G originando la disociacin de la subunidad alfa. La inhibicin o estimulaci e las protena G dan como resultado la modulacin del sistema enzimtico responsables de producir los siguientes componentes de trnadusccion : Nucletidos cclicos Diacilglicero (dag) Inositolfosfato

Receptores ligados al ADN: para algunasm oleculas como ac retinoico, corticoestoriodes, hormona tiroidea y vitamina D, existen receptors intracelulares que pueden interaccionar con el ADN, estos receptores estn consituidos princpalmente por rproteinas nucleares La tendencia de un frmaco de unirse a receptores depende de su afinidad, mientras que la tendencia a activarlo una vez q se une depende de su actividad intrnseca o eficacia. Tipo de diana receptores Receptor nicotnico de Ach Receptor betradernergico Histamina (receptor H1) Opiceos Receptor de estrgenos Canales ionicos Canales de Na controlados por voltaje Canales de Na de lso tubulos renales Canales de Ca controlados por voltaje Canales de K sensibles a ATP Canales de cloruro controlados pro GABA EFECTORES AGONISTA Agonista: acetilcolina, nicotina Noradrenalina, isoprenalina Histamina Morfina Etinilestradiol BLOQUEANTES Anestsicos locales Amilorida Cationes divalentes ATP Picrotoxina ANTAGONISTA Antagonista: tubocurarina Propanolol Mepiramina Naloxona tamoxifeno MODULADORES Veratridina Aldosterona Dihidropiridinas, opioides Sulfonilureas benzodiaxepinas

ENZIMAS Acetilcolinesterasa Ciclooxigenasa Enzima conversora angiotensina Timina cinasa Proteasa del VIH

de

INHIBIDORES Neotisgmina AAS Captoprilo Aciclovir Saquinavir

TRANSPORTADORES Transportador de noradrenalina Transportadores de acidos dbiles Cotransportador de Na, K Bomba de protones

INHIBIDORES Antidepresivos triciclicos cocana Probenecida Diurticos de asa Omeprazol

Tipos de recpetores: 1. Canales ionicos ocntorlados por ligandos: tmb conmocidos como recpetores inotropos. Estos son los receptores sobre lso q acutna los neurotransmisores rapidos: recpetor nicotnico de Acetil colina, el receptor de GABA y los receptores de glutamato para NMDA, AMPA y cainato.

2. Acoplados a protena G: tmb recpetores metabotrpicos o recpetores con 7 dominios transmembranosos (heptahelicoidales) Comprendern receptores de muchas hormonas como el receptor muscarinico de acetilcolina, receptores adrenrgicos y recpetores de quimiocinas 3. Receptores ligados a cinasas y relacionados: Responden a mediadores proteicos. Constan de un dominio extracelular para la unin con los ligandos, conectado a un dominio intracelular a travs de una nica espiral transmembranosa. En muchos casos el dominio intracelular es de tipo enzimtico . Los receptores de tipo 3 oncluyen los receptores de insulina y de diferentes citocinas y factores de crecimiento 4. Receptores nucleares: Regulan la transcripcin gentica, algunos se encuentran en el citosol y puedne migrar al compartimiento nuclear cuando aparece un ligando. Engloban lso receptores de hormonas esteorideas, tiroidea y otras sustancias como el acido retinoico y la vitamina D.

http://books.google.com.pe/books?id=uo7BNGv51woC&pg=PA30&dq=farmacologia+mol ecularreceptores&hl=es&sa=X&ei=x7TyUYavBpPA9QSX8IHwBg&ved=0CDgQ6AEwAg#v=o nepage&q=farmacologia%20molecular-receptores&f=false