SINTESIS DE FUMARATO La oxidacin del succinato a fumarato se lleva a cabo por la enzima deshidrogenasa succina.

Esta enzima se encuentra alojada en la membrana interna mitocondrial, contiene 3 centros de reaccin hierro-azufre y una molcula de FAD unida covalentemente. La oxidacin del succinato da como resultado la formacin de fumarato y FADH2, el cual transfiere sus hidrgenos a la coenzima Q de la cadena de transporte de electrones, para ser utilizados en la sntesis de 2 molculas de ATP. Fig 22-1, reaccin 7 SINTESIS DE MALATO La formacin del malato se lleva a cabo por la hidratacin del fumarato catalizada por la enzima fumarasa, que est constituida por cuatro subunidades idnticas. Fig 22-1, reaccin 8 SINTESIS DE OXALACETATO La regeneracin del oxalacetato a partir de malato es debida a la actividad de la enzima deshidrogenasa mlica, cuya coenzima es el NADH+. Esta reaccin cuyo equilibrio est desplazado hacia el malato, cierra el ciclo. Fig 22- 1 reaccion 9 REGULACIN DEL CICLO (estimulacin o inhibicin) Se ejerce mediante la relacin en las concentraciones intramitocondriales de ATP/ADP o AMP, NADH/NAD+, succinil CoA/CoA y acetil CoA/CoA. Si las concentraciones del metabolito en el numerador son altas la velocidad del ciclo ser inhibida, ya que en estas condiciones, la clula cuenta con un valor energtico elevado. Por otro lado si los valores del denominador son altos la velocidad del ciclo aumenta para contribuir con el aporte energtico. Fig 22-7 La enzima piruvato deshidrogenasa, que cataliza la primera reaccin del ciclo, es inhibida de manera competitiva por ATP, NADH y acetil CoA. El piruvato deshidrogenasa es regulada por las concentraciones de Ca2+, libre en la matriz mitocondrial. La sntesis del citrato es el paso limitante en la velocidad del ciclo de Krebs. La enzima citrato sintetetasa es inhibida parcialmente por NADNH y succitil CoA. La velocidad de reaccin depende de manera directa de los niveles de oxalacetato. Si la relacin malato/oxalacetato es alta, la enzima estar inhibida. La actividad de la enzima isocitrato deshidrogenasa es inhibida por ATP y NADH, y es activada por ADP y AMP. El isocitrato es un efector positivo y su unin facilita la union de los otros efectores a la enzima.

La enzima - cetoglutarato deshidrogenasa su actividad es estimulada por el AMP, la fijacin de este metabolito a la enzima disminuye la Km para el sustrato por un factor 10. El NADH y la succinil CoA son inhibidores de la enzima. La enzima deshidrogenasa succinil es inhibida fuertemente por el oxalacetato, el ADP protege esta reaccin. OBTENCIN DE ENERGIA EN EL CICLO En el ciclo de Krebs existe tres segmentos en donde la deshidrogenacin de los sustratos esta acoplada a la formacin de NADH de: Cuadro 22-1 La oxidacin de 1 mol de NADH por la cadena respiratoria resulta en la sntesis de 3 moles de ATP. Un mol mas de ATP es obtenido mediante fosforilacin a nivel del sustrato en la transformacin de succinil CoA a succinato. . La oxidacin de succinato a fumarato por la deshidrogenasa succina, dependiente de FAD, origina 2 moles de ATP. Considerando lo anterior, se resume que el consumo de una molecula de acetil CoA por el ciclo de Krebs tiene un rendimiento energtico de 12 molculas de ATP. Si partimos del piruvato, entonces el rendimiento aumenta a 15, ya que la oxidacin de este metabolito, hasta acetil CoA, produce 1 mol de NADH + H+, cuya oxidacin por la cadena respiratoria genera 3 moles de ATP SITIOS DE ENTRADA DE AMINOACIDOS AL CICLO DE KREBS La entrada al ciclo de Krebs de los 20 aminocidos que forman las protenas se distribuye de la manera siguiente: cuadro 22-2: 10 de ellos son convertidos a acetil CoA a travs del piruvato o acetil CoA, 5 son convertidos a - cetoglutarato, 3 a succinis CoA; los res