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Lhypersensibilit

(physiopathologie)

DFGSM-3 Rangueil 2012-13

Pr Michel Abbal Pr Alain Didier

Le vocabulaire de base
L'acadmique et l'autre de tous les jours Allergie au sens commun = souvent : IgE mdie

La notion de "sensibilis" est spciale au langage des allergologues


Les classifications trs ancienne clinique : immdiate, intermdiaire, retarde Ancienne physiopathologique : Gell et Coombs Type I, II, III, IV Rcente : de Johanson

Allergie : est la ractivit immunologique exagre inadapte (au sens non pastorien de protectrice) dangereuse un antigne. (dfinition non satisfaisante : lauto-immunit en ferait partie, le rejet de greffe aussi !) Anaphylaxie : Il s'agit d'une rponse immune diffrente de la protection, qui tait considre comme la rponse normale et qui dans certains cas se rvle tre dltre, potentiellement mortelle, gnralise ou systmique. Hypersensibilit : raction intense, inapproprie dangereuse mme des doses trs faibles qui chez les individus normaux ne s'accompagne d'aucune manifestation. Pratiquement synonyme dallergie dans le langage courant

Le vocabulaire de base

Raction anaphylactode : Raction ressemblant de l'anaphylaxie ou de l'hypersensibilit mais ne relevant pas d'un mcanisme immunologique.
Atopie : correspond une notion ancienne de terrain, caractris par la

propension de certains individus plus que dautres dvelopper des manifestations allergiques et faire des IgE.
"Sensibilis" les allergologues parlent souvent d'un patient "sensibilis" pour signifier qu'il a des anticorps de classe IgE spcifiques d'un allergne sans pour autant dvelopper des manifestations cliniques au contact de cette substance.

En principe, la symptomatologie devrait tre assez strotype, puisque non dpendante de la nature de l'allergne (qui souvent n'a pas d'effets biologiques propre), mais des mdiateurs communs : lhistamine ou les leucotrines pour lHS IgE mdie !
Cependant en fonction du site de contact, de la diffusion ou non l'ensemble de l'organisme, les manifestations peuvent tre lies la nature et la biodisponibilit des allergnes et leur diffusion do des expressions cliniques particulires : il = conjonctivite bronches = asthme peau = urticaire, dme, La symptomatologie, la chronologie, l'environnement, la priodicit, la localisation et bien d'autres critres orientent le diagnostic.

La clinique

Classification de Gell et Coombs


Type Effecteur Dlais Cellules Mdiateurs Traitement urgence Traitement Au long cours I IgE immdiate Mastocyte basophile Histamine leucotrienes Adrnaline Anti histamine viction "dsensibilisation" viction II IgG(M) intermdiaire (Phagocyte) Complment ADCC III IgG(M) intermdiaire (Phagocyte) complment Anti inflammatoire IV Cellules retarde Lympho macrophage cytokines corticodes

viction

viction

Classification "actuelle"de Johanson


Hypersensibilits

hypersensibilit allergique (mcanisme immunologique prouv

Hypersensibilit non allergique

Mdie par les IgE

Non mdie par les IgE Mais par : les lymphocytes T Les osinophiles Les IgG autres

Non atopique

Atopique

Piqures dinsectes Helminthes Mdicaments Autres

Rhinite allergique Asthme Allergies alimentaires Allergies professionnelles Nombreuses autres

L'hypersensilit de type II les cytopnies mdicamenteuses


Les anticorps Le complment Les cellules cibles
GR IgM Pq Thrombopnie

Anmie

IgG

PN

Neutropnie

Diagnostic : la clinique ; pas de biologie fiable ; test de sevrage Traitement : exclusion dfinitive du mdicament

Hypersensibilit de type III


Li la formation et ensuite au dpt de complexes immunes (Ag-Ac) et lactivation du complment et le recrutement de PN: Ag le + souvent cest une protine trangre (autrefois sro-prvention avec anticorps animaux, opotherapie,..), cas particulier des premiers Ac monoclonaux non humaniss Forme localise : phnomne dArthus quasi exprimental de nos jours Forme gnralise : maladie srique gnralise Pathologies : Pneumopathies allergiques extrinsques : (protines trangres inhales maladies des champignoniers) maladie serique : dpt dans les petits vaisseaux (glomrule, peau, articulations, ..) activation des cellules endothliales, des PN, des plaquettes,

Hypersensibilit de type III (maladie srique complexes immuns circulants CIC)


complment

CIC Ag Anticorps

0 Premier contact

14

21

28

Jours

Manifestations cliniques

Lors des contacts ultrieurs les manifestations cliniques ont lieu dans les 2 heures (exemple : alvolite allergique extrinsque (ex poumon des fermiers)

Hypersensibilit de type III

Antigne + anticorps (IgM ou IgG) + complment dpt sur cellule proche (endothlium, podocyte) + PN ou Macrophage Libration de cytokines, enzymes, ..

Complexes immuns circulant dposs sur endothlium Activation de PN, monocytes, plaquettes Libration de cytokines, enzymes

Hypersensibilit de type III Exploration :


Dtection des complexes immuns : pas de technique fiable de plus les complexes sont fixs lorsque la clinique parle. Dosage du complment : pour visualiser sa consommation (preuve indirecte)

Recherche et dosage des anticorps spcifiques de lantigne : oui dans les pneumopathies
Biopsie : Recherche de complexes immuns dposs : oui dans le rein et la peau

Historique :

Hypersensibilit de type IV (plusieurs sous types)

phnomne de Koch puis IDR la tuberculine Clinique : eczma (decontact) ; des exemples : Cr, Ni, .. Les cellules : lymphocytes monocytes macrophage et PN : tjs un afflux et une prolifration locale de cellules plus ou moins transitoire ( si patch test lecture dun test au toucher avec la pulpe du doigt au bout de 2 ou 4 jours)

Parfois une organisation cellulaire plus ou moins persistante = granulome des lsions collatrales possibles (surinfection, fibrose, sclrose)

Hypersensibilit de type IV
macrophage
T CD8

cytokines
T CD4

macrophage cytokines
T CD4

Patch tests
Eczma de contact
Patch tests

Tests ouverts

Tests positifs

Hypersensibilit de type II, III et IV Et Auto-immunit relvent souvent de mcanismes effecteurs similaires

Lallergie IgE mdie

constat
Trs nette augmentation de la prvalence des allergies au cours de ces 40 dernires annes. Mais aussi des MAI ! En contre partie diminution des infections Peut tre parce quon les dtecte mieux ? Des chiffres 30 40% de nos populations seraient allergiques, chiffres exagrs ? (pourquoi ? Nombreuses
personnes se disent allergiques (tudes bases sur des questionnaires)

Lallergie va arriver au 3me rang des pathologies !

Pour faire de lallergie il faut


Un allergne dans un contexte particulier

Gntique
(terrain)
(atopie)

Allergie

Environnement
(contacts)

Les allergnes sont des antignes

virus

Parasites moisissures
bactries

Allergnes

Mdicaments

plantes

animaux

L'hypersensibilit de type I ou IgE mdie: des pathologies multifactorielles


Gntique
des pistes, mais pas de retombes pratiques (ni valuation dun risque, ni mesures prventives) notion de terrain atopique

Environnement
le mode de vie : nouvelles habitudes alimentaire = nouveaux allergnes Les mdicaments lhypothse hyginiste
Immunologie
balance Th1 / Th2 et Treg

Le risque allergique
80 60 60 48 40 18 33 50 80 70

20

14

0
Pas de parents atopiques 1 parent atopique 2 parents Risque de prsenter les mmes atopiques symptmes que les parents

Hrdit maternelle. Kuehr J. Clin Exp Allergy 1993;23:600-5 Questionnaire standardis. Murray AB. JACI 1995;96:588-96

Published GWA Reports, 2005 9/2011


1068
1000
900

Total Number of Publications

800 700 600 500 400 300 200 100 0 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

Calendar Quarter
Through 9/30/10 postings

Lapproche GWA

Premire vritable tude GWA en 2007 Depuis plus dun millier de gnes candidats en allergie et spcifiquement dans lasthme

Unraveling the complex genetic underpinnings of asthma and allergic disorders Daniel T. Swarra,b and Hakon Hakonarsonb,c,d

Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology 2010, 10:434442

Beaucoup de candidats et trs peu dlus

Des gnes candidats directement impliqus dans le fonctionnement de limmunit


IL4/IL4RA, IL13, GATA3 Gnes candidats asthme allergie alimentaire rhinite allergique et dermatite atopique
Confirmation filagrine et dermatite atopique

Cas particulier de stat3 et syndrome hyper IgE

Cas particulier ou un seul gne est impliqu dans lhypersensibilit

Abacavir et HLA B*5701


Risque majeur (Syndrome de lyell , Stevens Johnson)

en consquence
Typage HLA obligatoire pralable tout TTT.

Lenvironnement
Nouvelles habitudes alimentaires "nouveaux allergnes" lexemple du Kiwi, du latex, lexemple des grains de pavot de ssame lpeautre Les mdicaments : Phases dvaluation, mais aussi la veille sanitaire

Lhypothse hyginiste : Relation nette entre niveau socioconomique et risque dasthme et autres manifestations dhypersensibilit

Environnement saisonnier et date de naissance ?


(Une tude parmi dautres qui peuvent tre contradictoires)

IgE Poly allergnes

IgE Pollens IgE Blanc duf

Lhypothse hyginiste
Publication princeps : (1989 : Strachan ; 1994 Von Mutius Am. J. Resp. Crit. Care Med.)
Rpartition de lasthme et de lhypersensibilit bronchique la suite de la runification de lAllemagne de louest (niveau de vie plus lev) et de lEst (plus pollu plus de bronchites)
Ouest ge effectifs Sensibilisation (aeroallergnes) asthme 9 11 ans 5 030 36,7% 5,9% Est 9 11 ans 2 623 18,2% 3,9%

HRB

8,3%

5,5%

Lhypothse hyginiste
Par la suite nombreuses publications plus prcises dans ce sens, mais quelques contradictions.

En rsum
Relation tranche niveau de vie et environnement Brsil, Finlande, Sude, USA, Australie, Europe
risque augment si :

famille haut niveau socio-conomique, (hygine mdicalisation) enfant unique, allaitement maternel >= 9 mois
Risque diminu si :

Milieu dfavoris et peu mdicalis Contamination par germe orofecaux Rle des endotoxines bactriennes (LPS) de lenvironnement Prsence de plusieurs animaux Plusieurs enfants dans la fratrie Consommation AB et naissance par csarienne (flore vaginale/ intestinale)
Etc..

En synthse : l'hypothse hyginiste


Mode de vie : citadin / campagne (vrais et no-ruraux) Habitations :
Confines, isolation, ventilation, chauffage.

Hygine de vie
niveau socio-conomique, mdicalisation, vaccins ? ABs, anti inflammatoires,

Habitudes alimentaires
sevrage trop prcoce ou trop tardif, nouveaux allergnes

Prsence danimaux de compagnie :


Chiens, chats, nacs, (nombre diversit)

Pollution atmosphrique et Pollinisation (plus prcoce plus diversifie) Obsit ? Sdentarit ?

Le microbiote (intestinal) et le risque allergique


Nombreux articles accrditant la notion que la prsence de certains germes dans le tube digestifs sont protecteurs.
Mais 1 exemple choisi de publication
"Bacteroides fragilis or Clostridium coccoides colonization in the neonatal gut are thought to be protective against the development of asthma [22] ". The hygiene hypothesis revisited: does exposure to infectious agents protect us from allergy ? Curr Opin Pediatr 2012, 24:98102 Larticle cit en rfrence 22 ci dessus : "This means that, according to our findings, early intestinal colonization of infants with bacteria belonging to the Bacteroides fragilis group and/or to the Clostridium coccoides subcluster XIVa is associated with an increased risk for the development of asthma at the age of 3 years". Denaturing gradient gel electrophoresis of neonatal intestinal microbiota in relation to the development of asthma. Vael et al. BMC Microbiology 2011, 11:68

Intense activit "marketting" en faveur des probiotiques pour promouvoir une parade latopie ????

Lhypothse hyginiste et limmunit

La balance Th1 / Th2 Les Treg

Lquilibre Th1/Th2 au cours de la vie

Th1 Th2 Th1

Th2

Vision "statistique"

Lorientation Th1 ou Th2 dpend de lenvironnement et de la gntique et aboutit des effets diffrents

IL-25 IL-4
Allergne Antigne (danger)

Th2

IL-4 IL-5 IL-9 IL-13

IgE

Mastocyte

CPA

Th0

Et les Treg ?

B
IgG
phagocyte plasmocyte

IL-12 TNf IFNg

Th1

IL-3 IL-6 IFNg TNF

Lallergie dficit en Treg ?


Oui
dans certaines formes de leur dficit on observe entre autre une frquence leve de manifestations allergiques. A noter par exemple quune mutation de TLR2 est associe un dficit en Treg et une association lallergie

Chez les allergiques leur nombre est diminu


Au cours de la dsensibilisation leur nombre semble augment Mais comme en auto-immunit, on ne sait pas les induire pour reverser ou gurir une allergie.

Lallergie et Th17
Population de CD4 dcouverte plus rcemment : Trs tudie en autoimmunit, inflammation et allergie Des cellules Th17 mis aussi des cellules intermdiaires la fois Th17 et Th2 (de par leur production de cytokines) Les Th17 seraient dominantes dans les forme dasthme rsistants aux corticodes (PN versus eosino)

Les allergnes
Ce sont des antignes qui dclenchent des ractions d'allergie chez certains individus. Donc l'appellation est toute relative, fonction de chaque individu : Le pollen de platane : n'est pas un allergne pour moi qui en respire sans Pbs cest un allergne pour mon voisin chez qui il dclenche une crise dasthme Mais si une molcule est souvent implique dans la population (ex acarien, pollen), elle prend alors le statut d'allergne en gnral.

Qu'est ce qui fait un allergne ?

Quil soit dabord un antigne Que le systme immunitaire du sujet sy prte ? Que ce soit plutt: Une petite molcule Soluble (diffusible) Stable (peu sujette une dnaturation) Ne reprsentant pas un "danger" pour lorganisme.

Qu'est ce qui fait un allergne ?


les allergnes en gnral ne reprsentent pas un danger (donc ne sont pas reprables par les dtecteurs de danger comme les TLRs de limmunit inne ou des cellules prsentatrices).
La grande majorit des allergnes sont soit des protines vgtales soit des protines alimentaires Pourquoi dclenchent-il la production dIgE ? aucune explication valable ce jour !

Comment aborder la question ? en cherchant ce qui est commun tous les allergnes recenss
Que trouve t-on ? Certaines caractristiques communes (des squences en acides amins (pitopes voisins)) Une application parmi dautres si on connaissait la rponse. Pourrait-on prvoir lallergenicit par exemple dune nouvelle molcule comme un aliment transgnique ? (groupes de travail internationaux)

Antignes

Allergne

Glycoprotines (protines) Polysaccharides Glycolipides (lipides)

+++
++ +-

+++
+ (?) -

D une vision macromolculaire vers une vision molculaire des allergnes


Bet v 1 Bet v 2

Bet v 1, Gajhede 1995

Nomenclature internationale
Depuis 1994 nouvelle nomenclature IUIS aux critres dinclusion prcis Ecriture droite, chiffres arabes Isoallergnes : ajout de 2 chiffres en suffixe Ex : isoformes de lAmbroise Amb a 1,01 Amb a 1,02 . Ajout de 2 chiffres supplmentaires sil existe des variants Ex : Amb a 1,O101, Amb a 1,0102 . Prfixe n pour allergne naturel Prfixe r pour allergne recombinant Prfixe s si peptide synthtique Ex : bouleau nBet v 1 & rBet v 1 Dans certains cas, les allergnes qui ont un nom ancien le gardent Ex : Ovalbumine, tropomyosine

Les allergnes

Dnomination courante des allergnes En fonction de la voie de contact avec lorganisme(2)


De nb fabricants commercialisent des allergnes des fins de diagnostic in vitro: prs dun millier sont disponibles

Code lettre + chiffre Pneumallergnes : pollens de gramines (g), dherbacs (w), darbres (t), organismes (m), animaux (e), acariens (d) Trophallergnes : Aliments dorigine vgtale & animale (f) Venins & insectes (i) Mdicaments (c) Parasites (p) Allergnes professionnels (k) Intrt des mlanges +++ (lettre + x..)

Les allergnes sont restreints certaines grandes familles de protines


A ce jour on connait la squence dun millier dallergnes et denviron 10 000 protines. Les allergnes nappartiennent qu 2% des familles recenses. Parmi elles :

les prolamines (entre autre protines de transport LTP..) les cupines (entre autre protines de stockage) les profilines (rgulatrices) les PR : (thermolabiles) (Pathogenesis Related proteins) protines de dfense. Une famille trs riche en diverses molcules (allergnes) sera responsable dHS multiples on sera tent de parler de pan allergne.

Un exemple de pan-allergne (2)


Les profilines
Molcules ubiquitaires du cytosquelette des plantes et des pro & eucaryotes Inhibent la lyse du PIP2 par les phospholipases C en se liant au substrat & contrlent la polymrisation de lactine en se liant elle Leur responsabilit dans les allergies croises entre pollens & aliments serait actuellement remise en cause

Molcules ubiquitaires du cytosquelette des plantes et des pro & eucaryotes


Source de profiline saccharomyces % didentit avec le bouleau 31 % didentit avec la flole 33

Les profilines

acanthamoeba I acanthamoeba II
tetrahymena Dictyostelium I Dictyostelium II oursin de mer souris veau homme flole bouleau

38 41
29 45 39 28 32 34 33 79 100

40 44
31 49 44 29 26 30 27 100 79

Identification of profilin as an actin-binding protein in higher plants Valenta 1993 Journal of biological chemestry vol 268 n30

Une classification pratique des allergnes Suivant leur nature et leurs proprits physicochimiques ont distingue des :
Pneumallergnes (aroports) Trophallergnes (aliments) mdicaments phanres allergnes professionnels Plantes divers

Les allergnes de notre environnement sont souvent


des mlanges complexes de molcules

Si la molcule est responsable d'allergie chez plus

de 50% des patients allergiques au produit naturel non purifi c'est un allergne majeur

On dispose maintenant dallergnes natifs purifis ou dallergnes recombinants

La complexit des allergnes

Protines de pollen de chne

Protines de pche

Quelques allergnes des animaux domestiques


Liste des animaux domestiques (diffrent des allergnes domestiques dont les principaux sont les acariens et les blattes) : Chat Chien cheval Hamster Perruches Souris (Pb des professionnels dans les levages de rat souris et ..) Lapin (demande importante actuelle) Vache chvre porc Source des allergnes Salive Urine Sueur Squames Djections

Contamination secondaire des poils qui servent ensuite de vecteur

Copie presque conforme de la molcule naturelle


Sauf que leur vecteurs dexpression : E coli ou piscia pastoris ou plante ne glycosylent pas comme la nature

Les allergnes recombinants

Avantage / la nature :
On dispose dune seule molcule en grande quantit et universellement disponible, au lieu dun mlange dallergnes Standardisation du produit : reproductibilit, stabilit, concentration, Possibilit de dissociation molculaire des composants allergisants dun mlange Approche plus facile des pitopes en cause Filiations similitudes entre extraits brut dallergnes et ractions croises

Production des allergnes recombinants


recombinants Extraction des ARN messagers
Allergy-eliciting Allergne natif biological material (extrait protique) mRNA extraction

polyA polyA polyA polyA polyA

polyA

polyA

Synthse de cDNA Clonage traduction en protine


Standardization and Contrles research reagents standardisation

Extraction Purification

Conditionnement en ractif de diagnostic au laboratoire

unitaires

mlange

puce

Les allergnes recombinants


Intrt :
Avantages : Produit industriel donc stable reproductible parfaitement calibr de porte universelle (dans le temps et lespace). Comparaison des rsultats dun bout lautre de la plante Inconvnients : Ce nest quun des allergnes possibles / la nature et chaque patient simmunise contre un ou plusieurs des composants quils soient majeurs ou mineurs Pour les tests de dpistages il faudrait disposer dun mlange reproduisant la nature mais en faisant en sorte que tous els composants soient des concentrations dtectables. Application pour le dosage des "IgE spcifiques" Individuels en routine Groups (puce) semi routine (cout lev)

Les allergnes recombinants


Intrt : Diagnostique (actuel) : Dans certains cas lhypersensibilit contre tel allergne dun pollen est associe un risque majeur et pour tel autre du mme pollen le risque est minime. Ou la dsensibilisation contre tel allergne est voue lchec donc dconseille ou au contraire probablement trs efficace Ou cet allergne tant thermolabile on pourra consommer laliment sans Pb sil est cuit.

Les allergnes recombinants


Intrt thrapeutique (futur): ITS (ImmunoThrapie Specifique)
On peut ds lors ne "dsensibiliser" quavec la seule molcule contre laquelle le patient est immunis. On contrle bcp mieux les doses et leur reproductibilit Le produit sera toujours disponible sous la mme forme dans le futur.

Quelques champions (cest diffrents chez ladulte et lenfant)

Allergies croises pollens - aliments


Bouleau
pomme, noisette, abricot, pche, prune, poire, cerise, brugnon, carotte, cleri, nectarine, pomme de terre

Aulne
amande, cleri, cerise, noisette, pche, persil, pomme, poire

Noisetier
noisette, noix

Ambroisie
melon, pastque, banane, concombre

Armoise
cleri, coriandre, fenouil, poivre, moutarde, anis, cumin, curry, carotte, persil, piment

Composes
gele royale, miel

Gramines
pomme de terre, tomate, bl

Un exemple la famille des Chitinases

Latex dhva

Avocat

Banane

Chtaigne

Kiwi

Papaye

Un mot de lallergie alimentaire


Enfant / adulte Chez lenfant Certaines rgressent ou disparaissent avec lge, comme lallergie au lait de vache (si on fait un rgime dexclusion) Dautres peuvent persister comme lallergie larachide Les allergnes sont diffrents : Voir diapo suivante Prise en charge Chez lenfant risque dalimentation dsquilibre carence Si risque de choc anaphylactique ncessit dune information du patient, des parents et entourage (cole) Trousse durgence (adrnaline)

Trophallergnes Variable dun pays lautre : Japon : riz, Italie : tomate, bl sacandinavie : poisson, France : fruits, ombellifres (cleri, carotte, persi lfenouil), lgumineuses (arachide, soja, lentilles, lupin..) lait, crustacs Enfant : uf arachide lait Adulte : fruits et lgumes (raction croise avec els pollens)

Le hit parade

Risque vital : Arachide et fruits coque

Pneumallergnes :
acariens, pollens (..) Mdicaments : AB, curares risque vital de choc (surtout si injects) Insectes : piqures dhymenosptres Professionnels : farine, colles, bois, spores,

Clinique de lallergie alimentaire


Bien quIgE mdie, donc en principe immdiate, la survenue des symptmes a lieu plusieurs 10 minutes ou 2 heures aprs la prise : (sauf syndromeoral) Signes digestifs : Douleur, vomissement, diarrhe, Signes cutans : Rash, urticaire, Asthme (asthme deffort suite prise dun aliment) Mesures dviction Dsensibilisation Rintroduction

Les anticorps : l'IgE


Concentration srique trs faible (/aux autres Ig) Dure de vie de plusieurs mois sur les cellules

Site anticorps

VL

VH

Ce1

Ce2 Ce4
Ce3

Site de fixation au rcepteurs FceR

Les cellules

Sang (basophile)

Tissus (mastocyte)

L'IgE et ses rcepteurs


a (1) a (2)

FceR1 (forte affinit)


VH VL Ce1 CL Ce2 Ce3
a (1) a (2) C e4 C e3 VH

FceR2 (faible affinit)


VL LV HV

IgE
Ce4

IgE

Ce1

CL

CL

Ce1

IgE
e4 C e3 C

C e2

e2 C

b a

Chronologie de lactivation des mastocytes IgE mdie


Allergne IgE FceRI

IgE FceRI FceRI

activation

Le pontage par lallergne

30mn 3h 0 30 mn - histamine - tryptase -Leucotrienes -Cytokines (IL-4)

Mdiateurs prforms

Mdiateurs nosynththiss

Les effets de lactivation des mastocytes

0 30 mn

30 mn ..heures

exocytose

synthse Acide arachidonique leucotrines


Vasodilatation Contraction muscle lisse Inflammation Recrutement de cellules : Eosino, mono, mastocytes activation des Th2,

TNF, IL-3, IL-4, Il-5, Il-13

histamine
Vasodilatation Hyperpermabilit Contraction muscle lisse

Phase prcoce

Phase tardive

Diagnotic

Les tests cutans


Prick-tests IDR
Tests picutans 15 mn

Figure 3 :

prick tests

Dosage des IgE


IgE totales (sans distingo de leur activit anticorps) : taux lev dans certaines parasitoses (cycle tissulaire), certaines viroses Intrt modr chez lenfant (atopie) mais attention le taux varie considrablement en fonction de lge. pas dintrt chez ladulte. IgE "spcifiques" intrt pratique grand car signe prcisment la prsence danticorps donc limputabilit dun allergne. Interet grandissant des allergnes recombinants (quasi dissection molculaire et presque pitopique par le biais des ractions croises Le gold standard reste les tests de provocation in vivo (cutans et autres).

Dosage de :
Histamine et tryptase : diagnostic rtrospectif dun accident par activation des basophiles et mastocytes intrt mdico-lgal

Allergie et sensibilisation
"Sensibilis" = Prsence dIgE spcifiques ou mme de test cutan positif mais asymptomatique !
Non allergiques & non sensibiliss

Non allergiques mais sensibiliss

Allergiques

Comment peut on avoir des IgE spcifiques d'un allergne et ne pas tre allergique cet allergne ?
Par exemple en ayant des : IgE diriges contre un pitope unique IgE et des IgG en grande quantit. Les IgG empchant lIgE minoritaire de se lier lallergne

En consquence malgr la prsence dIgE pas de pontage possible la surface du mastocyte donc pas dactivation et pas de libration dhistamine

Thrapeutique de lhypersensibilit IgE mdie


(comme tjs tiologique sinon symptomatique)
1 lviction pas toujours possible et souhaitable considrer suivant : Lge du patient (maturation du systme immunitaire) La nature de lallergne (uf lait soja ou arachide fruit coque ou acarien ou pollen) (certains rgressent et gurissent) Lurgence vitale

2 la dsensibilisation ou Immunothrapie spcifique, dont le but est de : Dvier la rponse vers IgG Induire une tolrance par stimulation des Treg
3 anti histaminiques corticodes beta mimtiques adrenaline etc suivant les pathologies et la gravit en prventif ou curatif 4 perspectives ? Vacciner avec des allergnes modifis pour induire une rponse volont Th1 ou (plus lointain Treg)

En synthse
Anamnse Tests cutans

Dosage des IgE


Test de provocation
Identification de l'allergne responsable Traitement