DESHIDROGENASA LCTICA (LDH) GENERALIDADES La deshidrogenasa lctica (DHL) es una enzima que cataliza la conversin del piruvato a lactato,

y viceversa. Se localiza en casi todos los tejidos del organismo. En condiciones aerbicas el cido pirvico pasa del citoplasma al interior de la mitocondria por medio de un porina que se localiza en la membrana externa mitocondrial. La piruvato translocasa permite el transporte del piruvato del espacio intermembranal al interior de la mitocondria; al mismo tiempo que se transporta un protn en la misma direccin (simporte). En la matriz mitocondrial, el complejo multienzimtico piruvato deshidrogenasa (PDH), cataliza la descarboxilacin del piruvato y su deshidrogenacin irreversible. Los grupos acetilo ingresan en el ciclo de cido ctrico como Acetil-coenzima A (Ac-CoA): El Ac-CoA es sintetizado a partir de piruvato a travs de una descarboxilacin oxidativa catalizada por el complejo multienzimtico de la piruvato deshidrogenasa (PDH) En general los complejos multienzimticos son grupos de enzimas asociados de manera no covalente, que catalizan dos o ms pasos secuenciales en una va metablica. El complejo multienzimtico de la PDH consiste de tres enzimas: piruvato deshidrogenasa (E1), dihidrolipoil transacetilasa (E2) y dihidrolipoil deshidrogenasa (E3). Sus cinco isoenzimas estn formadas por cuatro polipptidos de 35kD cada uno, de los cuales hay dos clases: M y H y se encuentran en diferentes proporciones en cada una de las isoenzimas como sigue: M4, M3H, M2H2, MH3, H4. La DHL con subunidades H predomina en tejidos aerbicos como el corazn, tiene mayor afinidad por el piruvato y es inhibida por concentraciones elevadas del mismo. La DHL con subunidades M predomina en tejidos anaerobios como el msculo estriado y el hgado. Esta especie tiene baja afinidad por el piruvato y no es inhibida por concentraciones elevadas del mismo. Cada uno de los cinco isoenzimas tiende a concentrarse en tejidos especficos del organismo. Debido a esto, la determinacin de los isoenzimas LDH por separado puede utilizarse, juntamente con otras pruebas, para ayudar a determinar la enfermedad que est causando el dao celular y para ayudar a identificar los rganos y tejidos implicados. En general la localizacin de estos isoenzimas suele ser: LDH-1: corazn, glbulos rojos, rin, clulas germinales LDH-2: corazn, glbulos rojos, rin (en menor cantidad que LDH-1) LDH-3: pulmones y otros tejidos LDH-4: glbulos blancos, ndulos linfticos, msculo, hgado (en menor cantidad que LDH-5) LDH-5: hgado, msculo esqueltico

Aunque todos los isoenzimas estn presentes en la LDH total, normalmente la LDH-2 es el que se encuentra en mayor porcentaje. Slo se puede detectar en la sangre en pequeas cantidades. Normalmente se encuentra en el interior de las clulas tisulares. Sin embargo, cuando las clulas se daan o se destruyen liberan LDH a la sangre. Por esta razn, la LDH puede usarse como marcador genrico de lesin celular. Los aumentos de LDH pueden determinarse como LDH total o como isoenzimas de LDH. La LDH total es la suma de la determinacin de cinco isoenzimas diferentes. Los isoenzimas son versiones moleculares ligeramente distintas de la enzima LDH. La determinacin de la concentracin de LDH total refleja el dao tisular pero no es especfica. No puede utilizarse para identificar la causa subyacente o su localizacin. Ciclo de Cori La contraccin del msculo est sostenida por el consumo de ATP, que se regenera por la fosforilacin oxidativa en las mitocondrias en las fibras musculares rojas y por la glicolisis, que da lugar a lactato, en las fibras musculares blancas. Las rojas tambin producen lactato cuando la demanda excede la capacidad de produccin de ATP por la fosforilacin oxidativa. El lactato se transfiere a travs de la sangre, al hgado, donde se convierte en piruvato por la lactato deshidrogenasa y despus en glucosa por la gluconeognesis. Gracias al torrente sanguneo, el hgado y el msculo participan de un ciclo metablico conocido como el ciclo de Cori. Esto sera el ciclo ftil glicolisis/gluconeognesis pero ahora no ocurren en el mismo lugar (clula) sino en diferentes (tejidos). El ATP del hgado se utiliza para resintetizar glucosa a partir del lactato producido en el msculo, y la glucosa resintetizada vuelve de nuevo al msculo para ser utilizada o almacenada en forma de glucgeno. Este ciclo tambin tiene lugar de manera importante en los eritrocitos. La formacin de lactato ahorra tiempo y desva parte de la carga metablica desde el msculo hasta el hgado. 6 ATP hgado + 2 (ADP + Pi) eritrocito 6 (ADP + Pi)hgado + 2 ATPeritrocito

Niveles normales de LDH en 115 a 225 UI/L adultos

Niveles de LDH-1 Niveles de LDH-2 Niveles de LDH-3 Niveles de LDH-4 Niveles de LDH-5 del 17 al 27 % del 27 al 37 % del 18 al 25 % del 3 al 8 % del 0 al 5 %