Benemrita Universidad Autnoma de Puebla

Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia Virus del Oeste del Nilo (Trabajo individual)

Profesor: MVZ. M.C. Francisco Prez Ponce.

Materia: Salud Porcina

Alumna: Mnica Arcelia Hernndez Vzquez.

Seccin: 002

Tecamachalco de Guerrero, Puebla., a 28 de septiembre de 2013.

Virus del Oeste del Nilo

Introduccin
El Virus del Oeste del Nilo (VON o WNV) es un virus transmitido por un mosquito, miembro de la familia Flaviviradae (gnero Flavivirus), se aisl por primera vez en Uganda en 1937, a partir de la sangre de una mujer febril (Smithburn et al. 1940). Es uno de los flavivirus ms ampliamente distribuido, el cual abarca frica, Medio Oriente, partes de Europa Occidental y Oriental, y Asia (Hubalek y Halouzka 1999;. Murgue et al 2002). Desde su aislamiento original, han ocurrido brotes en humanos en forma infrecuente, siendo los ms notables los de Israel (1951-1954 y 1957) y el Sur de frica (1974). En 1999 se detect en Amrica del Norte, cuando su introduccin caus un brote en la ciudad de Nueva York (Nash et al. 2001). Desde entonces, se ha extendido rpidamente por todo los Estados Unidos, el sur de Canad, y partes de Amrica Central, Amrica del Sur, y el Caribe. Histricamente, las infecciones por el Virus del Oeste del Nilo se asociaron con casos espordicos o brotes ocasionales de enfermedad leve en los seres humanos, aves y caballos, y stos rara vez se asocian con la enfermedad neurolgica. En equinos, ~ 10% de los animales infectados desarrollan la enfermedad neurolgica, con altas tasas de mortalidad (40-60%) (Castillo-Olivares y Wood 2004). Tambin se ha producido gran nmero de mortalidad en aves silvestres y rebaos comerciales durante las epidemias (Komar 2003. Weinberger et al 2001). Aunque el VON es un patgeno humano y veterinario significativo, no hay ninguna asociacin aparente con la enfermedad despus de la infeccin de los cerdos (Platt, 2004;. Teehee et al 2005).

Definicin
Es una enfermedad infecciosa aguda de origen viral transmitida por mosquitos, que afecta principalmente a aves y que puede transmitirse a equinos, humanos y otros mamferos (cerdos). Se le llama Virus del Oeste del Nilo porque fue el lugar donde se localiz por primera vez.

Sinonimias
Virus del Oeste del Nilo (VON) Virus del Nilo Occidental (WNV) Encefalitis del Oeste del Nilo - West Nile Encephalitis (OIE) Fiebre del Nilo Occidental - West Nile Fever (OIE)

Epidemiologa
Cadena de transmisin
El virus del Oeste del Nilo tiene un ciclo de transmisin entre diferentes especies de aves y mosquitos del gnero Culex (Dupois et al., 2005), mosquito ave - mosquito, lo que es una amenaza para la salud humana, veterinaria y de la vida silvestre (Komar et al., 2005). Sin embargo, el VON se ha detectado en 75 especies de artrpodos, incluyendo las 60 especies de mosquitos que habitan en Amrica (McGee et al., 2007). Las principales especies de mosquitos transmisoras del VON son Culex pipiens, Culex quinquefasciatus y Culex tarsalis. Experimentalmente se ha demostrado que hay transmisin vertical en mosquitos y el virus se ha aislado en hembras hibernantes, lo que sera un mecanismo de persistencia viral reemergiendo en verano (Hayes et al., 2005). La especie de mosquito mas ornitoflica es la Culex pipiens, aunque tambin algunas especies de Aedes, como es el caso Aedes vexans, que juega un papel importante en la transmisin a mamferos por que ayudan a propagar la enfermedad con mayor rapidez infectando a ms aves, las cuales se consideran reservorios naturales y amplificadores del virus (Bernard et al., 2001; Barriga, 2002; ODonnell y Travis, 2007). Las garrapatas Argas arboreous, que experimentalmente infectan a pollos y ratones, o la garrapata Ixodes scapularis, se han encontrado infectadas con el virus, sin embargo, no se ha demostrado que puedan infectar a travs de la mordedura (Hayes et al., 2005a). El mosquito vector ingiere el virus de la sangre de las aves virmicas, y para que la transmisin del virus ocurra, 5 das despus de que el mosquito ingiri la sangre infectada el virus se debe de replicar en las clulas de las glndulas salivales, de este modo el mosquito secretara el virus en la saliva. El VON es inoculado en el hospedero cuando el mosquito secreta saliva para facilitar la succin de la sangre. El pico de la viremia lo alcanzan a los 9 das con 107 UFP/ml y secretan saliva con el VON hasta los 28 das post infeccin (Girard et al., 2007) . La mortalidad y la morbilidad en las aves es el sello de los brotes de Virus del Oeste del Nilo en Norte Amrica. Usualmente las aves sobreviven a la viremia y desarrollan inmunidad, sin embargo hay especies muy susceptibles como los miembros de la familia Corvidae como es el caso de los cuervos y los gorriones (Langevin et al., 2005). Estas especies del orden Passeriforme logran alcanzar niveles de viremia de 1012 UFP/ml (van der Meulen et al., 2005), y las especies del orden Charadriiforme, Strigiformes, y Falconiforme, desarrollan niveles de

viremia suficientes para infectar a los mosquitos. Especies de Columbiformes, Pisiformes y Anseriformes no desarrollan viremias suficientes. Ciertos Passerinos como el Quiscalus quiscula y Corvidos como el cuervo (Corvus brachyrhynchos), la urraca y el gorrin domstico (Passer domesticus), son altamente infecciosos para los mosquitos y tienen altas tasas de mortalidad > 40% (Hayes et al., 2005a). Las aves passerinas, a diferencia de otras aves, tienen comportamientos defensivos muy pobres que facilitan que los mosquitos se alimenten de ellas; este comportamiento sumado a las altas viremias que desarrollan contribuyan a la rpida diseminacin del VON entre otras aves (Darbroand and Harrington, 2007). Se han realizado estudios que demuestran que del 75 al 100% de los mosquitos Culex tarsalis que han consumido sangre infectada, con concentraciones de 107.1 UFP/ml, pueden infectar a las aves y del 0 al 36% con concentraciones de 104.9 UFP/ml (Hayes et al., 2005a). Otro punto importante del vector Culex tarsalis es que tiene afinidad para alimentarse de los animales domsticos y es considerado uno de los vectores ms eficientes del VON con altas tasas de transmisin oral y vertical. Culex tarsalis no solo se alimenta de aves, tambin juega un papel importante en la amplificacin del virus; los mamferos son su fuente de alimento oportunista y la abundancia de estos mosquitos en reas peridomsticas lo hacen vector para humanos y animales domsticos (Venkatesan et al., 2007). Sin embargo, es importante recalcar que el comportamiento defensivo del hospedero contra los mosquitos puede facilitar o dificultar la transmisin del VON por vectores infectados, como tambin es cierto que la transmisin del virus es facilitada si un mosquito infectado se alimenta de mltiples hospederos que no se defienden. Diversos estudios han demostrado que la alimentacin de los mosquitos se reduce cuando aumenta la respuesta defensiva de los vertebrados como las palomas (Columba liva), los gorriones domsticos (Passer domesticus), conejos, (Oryctolagus cuniculus), ardilla gris, (Sciurus carolinensis), ratn de los campos de algodn (Pecomysais gossypinus) y el hombre (Homo sapiens), entre otros (Darbroand and Harrington, 2007). Se ha demostrado que la transmisin del virus de ave a ave es posible, tambin se ha reportado que las aves rapaces se pueden infectar con el virus cuando se alimentan de presas que se encuentran infectadas como otras aves, mamferos y ratas (Sandoval, 2006). Datos de campo y experimentales indican que el VON puede ser transmitido por aerosoles, ingestin y contacto directo, como se ha demostrado en trabajos donde se utilizaron Hamsters dorados que se alimentaron de ratones neonatos infectados con el VON, presentando el pico de la viremia con 105.5 UFP/ml a los 4 das (Sbrana et al., 2005).

Otra va de transmisin pueden ser las heces de aves contaminadas con el virus; adems, experimentalmente los hamsters pueden tener transmisin oral (Sbrana et al., 2005; ODonnell y Travis, 2007), y tambin se ha reportado la transmisin oral en aves y gatos (Kramer et al., 2007). Los seres humanos y los equinos son considerados como hospederos terminales porque no intervienen en el ciclo natural de transmisin (Petersen y Oehrign, 2001).

Triada epidemiolgica
Agente: Es un Arbovirus que pertenece a la familia Flaviviridae, donde se encuentran tres gneros: flavivirus, epaciavirus y pestivirus. El VON es esfrico, cubierto por una membrana lipidica de 45 a 60 nm de dimetro presenta una cadena de RNA de polaridad positiva (Lanciotti et al., 1999; Barriga et al., 2002; Jawetz et al., 2002; Gea- Banacloche et al., 2004; Se caracteriza por tener tropismo por el sistema nervioso central; y en el caso de aves, tambin es cardiotrpico (Ramos y Falcn, 2004; Ellis et al., 2007). Hospedero: Mosquitos, aves, equinos, humanos y otros mamferos (cerdos). Medio ambiente: El VNO se presenta en forma endmica y epidmica. La lluvia intensa, la alta humedad, los encharcamientos y las temperaturas elevadas conforman nichos ecolgicos que facilitan la reproduccin de mosquitos vectores.

Historia natural de la enfermedad.

No se sabe cmo se introdujo el VON, pero es posible que entrase a travs de un viajero, pjaro o mosquito infectado. El VON ha estado presente en frica, el Oeste y la parte central de Asia y el Medio Este por mucho tiempo. La mayora de la gente y los animales que estn infectados con el VNO no tienen sntomas o solamente tienen una ligera enfermedad. Sin embargo, el VON puede causar problemas ms serios como encefalitis (una inflamacin en el cerebro) y/o meningitis (una inflamacin de las paredes del cerebro y la mdula espinal).

Patogenia
Se piensa que el Virus del Oeste del Nilo se replica en el sitio de inoculacin al hospedero, en las clulas dendrticas; posteriormente, las clulas infectadas migran hacia los ndulos linfticos en donde ocurre la amplificacin viral, provocando una viremia primaria y la diseminacin a otros tejidos perifricos por el torrente sanguneo (Shrestha and Diamond,2007).

Despus de varias replicaciones, el VON se acumula en la sangre y se da la penetracin del virus al sistema nervioso central por la estimulacin de los receptores, con lo que se incrementan los niveles de factor de necrosis tumoral que aumenta la permeabilidad de la barrera sangre cerebro y permite la infiltracin de CD4, CD8, NK, clulas T y macrfagos al sistema nervioso central (Kramer et al., 2007). El virus infecta y lesiona directamente el parnquima neuronal, la mdula espinal y el tallo enceflico (Hayes et al., 2005b ; Shrestha and Diamond, 2007). Las clulas T CD8+ tienen la funcin de controlar la infeccin aguda por virus neurotrpico. En general los CD8+ tienen funciones antivirales por dos mecanismos: a travs de la va no citoltica de secrecin de citocinas antivirales, como el interfern gamma (IFN-) y el factor de necrosis tumoral; y por la va citolitica con el uso de perforinas o por la interaccin de Fas-FasL (Shrestha and Diamond, 2007). El VON obtiene resistencia del sistema inmune innato y adquirido, el sistema inmune adquirido genera anticuerpos neutralizantes que protegen de la infeccin, mientras que una deficiencia de linfocitos T citotxicos o el Complejo Mayor de Histocompatibilidad exhibe un incremento en la carga viral e incrementa la mortalidad (McMurtrey et al., 2008). Se han encontrado anticuerpos en 30 especies distintas de vertebrados; por ejemplo en Sudfrica la prevalencia en perros va de 8 a 37%, mientras que en Missouri y Nueva York es de 2.4 y 5% respectivamente. En un estudio que se realiz con una poblacin de osos de Croacia la prevalencia fue de 36% y en Nueva York es de 6%; en el conejo silvestre de Francia fue de 0.37%, en el cerdo domstico de la india de 2.6 a 9.8, en ganado bovino en Mxico 1.5% y en ganado bovino de Nigeria 6%, en camellos, ovejas y cabras de Nigeria fue de 26%, 20% y 8% respectivamente. En Louisiana 36% en primates y en Israel 70% en cocodrilos (van der Meulen, et al., 2005)

Signos clnicos
Entre los animales domsticos en que se han observado manifestaciones clnicas, se encuentran las aves y los equinos, aunque en estos ltimos la mayor parte de las infecciones son asintomticas. Dentro de los signos clnicos que se pueden observar en los animales estn la anorexia, deshidratacin, depresin, prdida de peso, letargia, tremor muscular, fasciculaciones, desorientacin, erizamiento de plumas, miocarditis, dolor abdominal, visin impar y muerte (van der Meulen et al., 2005; ODonnell y Travis, 2007, Medica et al., 2007). En las aves los signos neurolgicos son ataxia, parlisis, volteretas, movimientos de carrera, opisttonos e incoordinacin (van der Meulen et al., 2005).

No hay evidencia clara de los signos clnicos atribuibles a la infeccin por el VNO en cerdos (Platt 2004;. Teehee et al 2005), y por lo tanto hay poca informacin disponible sobre su patogenia en los cerdos.

Lesiones
Macroscpicas
Platt (2004) observ infiltracin perivascular moderada en tejido cerebral y de medula espinal de cerdos destetados infectados, sin embargo, el antgeno viral no se detect en estos tejidos. En una proporcin de cerdos meningoencefalitis tambin fue evidente. con infiltracin perivascular, la

Microscpicas
En este estudio, una cerda embarazada tambin fue infectada durante el segundo trimestre de la gestacin. El desarrollo del feto no se vio afectada por la infeccin y no se observaron caractersticas histolgicas anormales. El antgeno viral tambin fue detectado en el tejido del SNC fetal. Ser necesario evaluar completamente el VNO como un patgeno reproductivo.

Diagnstico diferencial
Los estudios rutinarios de laboratorio no distinguen la infeccin del Virus del Oeste del Nilo de otras infecciones virales. La deteccin del virus por inmunoglobulinas especficas IgM en suero o en fluido cerebroespinal proporciona una fuerte evidencia para las infecciones del virus (Hayes et al., 2005b). Rabia. Virus de la encefalitis japonesa. Virus de la encefalitis del Valle de Murray.

Pruebas de laboratorio
El diagnstico serolgico es el principal medio de determinar WNV (Dauphin y Zientara 2007, Shi y Wong 2003). Las pruebas de neutralizacin de reduccin de placas (PRNT), ELISA (captura de IgM, bloqueo, e IgG) e HI se utilizan para el anlisis de muestras humanas y veterinarias. En muchos casos, esto implica la deteccin ELISA seguido por PRNT para la confirmacin de las muestras positivas.

Se han descrito inmunoensayos de flujo de microesferas, pruebas de alto rendimiento para los anticuerpos IgM e IgG para el VNO (Johnson et al 2005;. Wong et al 2003.). HI y ensayos de NV, as como pruebas ELISA bloqueantes especficos, se han reportado para la deteccin de anticuerpos en suero para el VON, tomado de las poblaciones de cerdos domsticos y salvajes, en los estudios de vigilancia serolgica o infecciones experimentales (Blitvich et al 2003;.. Gibbs et al 2006; Ratho et al . 1999). Como se ha descrito anteriormente para JEV, el diagnstico serolgico de virus del Nilo Occidental puede ser complicado por la presencia de anticuerpos de reaccin cruzada a flavivirus estrechamente relacionados. El VNO se puede detectar en el LCR, la sangre o los tejidos por el aislamiento en cultivo celular, RT-PCR convencional o en tiempo real, y el inmunoensayo. Varias lneas celulares son adecuados para el aislamiento, incluyendo Vero, rin de conejo (RK - 13), de ovario de hmster chino (CHO), y el Aedes pseudoscutellaris clon AP - 61. La inoculacin de huevos embrionados o en el cerebro de ratn lactante se puede hacer, pero este ltimo se considera menos sensible que el cultivo celular (OIE2010b). La confirmacin de aislamiento VON se lleva a cabo mediante un inmunoensayo con anticuerpos especficos del virus del Nilo Occidental o por RTPCR de extractos de cultivos. Los ensayos de captura de antgeno se pueden utilizar para detectar virus del Nilo Occidental en hisopos de aves recogidas en el campo y los bancos de mosquitos (Burkhalter et al 2006;.. Hunt et al 2002). La tincin inmunohistoqumica de muestras de tejidos fijos de las aves infectadas y mamferos tambin se ha utilizado para detectar antgeno de virus del Nilo Occidental. Se debe tener precaucin cuando se realicen pruebas de los tejidos de mamferos utilizando este mtodo, ya que se han encontrado resultados falsos negativos en las muestras del SNC equina (OIE 2010b), y se ha informado de la unin no especfica del anticuerpo primario a los tejidos de mamferos ( Kauffman et al. 2003 ). Se han descrito varios ensayos de RT-PCR para la deteccin de ARN del virus del Nilo Occidental en el cultivo celular, bancos de mosquitos, y en muestras humanas, equinas y aviares. Estos incluyen RT-PCR convencional primario y anidados, RT-PCR en tiempo real y ensayos de RT-LAMP (Jimnez-Clavero et al 2006; Johnson et al, 2001;. Lanciotti et al. 2000; Parida et al. 2004; Shi et al. 2001). La prevalencia de circulacin linajes de WNV y especificidad del ensayo son las consideraciones regionales importantes. Por ejemplo, una RT-PCR se ha desarrollado para la deteccin especfica del WNV-KUNV (linaje 1b) (Pyke et al. 2004b), que slo se encuentra en la regin de Australasia y donde otros linajes de VON son exticas.

Tratamiento

No existe ningn tratamiento para evitar contraer la infeccin el Virus del Nilo Occidental despus de la picadura de un mosquito.

por

Control/Prevencin
Actualmente no existe tratamiento especfico para la infeccin por el VON. El desarrollo de vacunas se ha centrado principalmente en la prevencin de la enfermedad en los seres humanos, caballos, y gansos (Arroyo et al 2004;. Dauphin y Zientara 2007; Hall y Khromykh 2004). Las vacunas autorizadas son de uso veterinario en caballos y gansos. Las actividades de control de vectores incluyen la reduccin de las poblaciones de mosquitos a travs de la reduccin de fuentes y el uso de insecticidas y la educacin pblica para limitar la exposicin a picaduras de mosquitos (Kramer et al. 2008). La vigilancia de la infeccin por el VON implica el identificarlo en humanos, caballos, fauna y las poblaciones de aves (especialmente crvidos y pollos centinela) por medios pasivos o activos, as como la captura de mosquitos para controlar la abundancia de vectores y aislar el virus (CDC 2010;. Drebot et al 2003).

Erradicacin
Debido a que la EON es transmisible exclusivamente por mosquitos vectores, la principal estrategia para evitar la infeccin de animales domsticos, o seres humanos, consiste en el control de la poblacin de mosquitos vectores y tomar medidas para evitar el contacto con dichos insectos. Esta estrategia tiene la ventaja adicional de permitir de manera simultnea el control de otras enfermedades que tambin son transmitidas por mosquitos como el dengue, el paludismo y diversos tipos de encefalitis.

Impacto en la salud pblica

Aproximadamente el 20% de las infecciones humanas son sintomticas, normalmente se manifiesta como una Fiebre del Nilo Occidental Autolimitada (WN) (Mostashari et al. 2001). Menos de 1% de las infecciones desarrollan la enfermedad neuroinvasiva (meningitis, encefalitis o parlisis flcida aguda), y las tasas de letalidad van de un rango de 10% a 50%, dependiendo de la gravedad de la enfermedad (Sejvar 2007).Las secuelas pueden persistir hasta en la mitad de los supervivientes durante un tiempo de 1 a 5 aos.

Los primeros informes de actividad del VON en Mxico se publicaron en julio de 2003, cuando se detectaron anticuerpos contra el VON en caballos en los estados de Coahuila y Yucatn. Comunicaciones ms recientes incluyen la identificacin de caballos, aves y mosquitos infectados, as como el informe de un caso confirmado en una persona en el estado de Sonora. En Mxico, sobre todo en los estados del noreste (Tamaulipas, Nuevo Len y Coahuila) se activ un estado de alarma epidemiolgica en los sistemas de salud por los informes de casos humanos, equinos infectados, aves silvestres y especies de mosquitos vectores positivos al VON notificados en los estados de Texas y Louisiana de EUA, ya que constituyen un alto riesgo de potenciales epidemias de VON en esta regin. Este hecho resalt la gran importancia de detectar de modo oportuno la presencia de este agente viral. La Secretara de Salud de Mxico inici la vigilancia seroepidemiolgica del VON desde el ao 2003. Hasta la fecha ya se han registrado casos positivos en aves y equinos. En el caso de personas, la Secretara de Salud ha muestreado sueros de 24 estados de la Repblica y todas las muestras resultaron negativas.

Bibliografa
Zimmerman, J.J., Karriker, L., Ramirez, A., Schwartz, K.J., Stevenson, G.W. Diseases of swine. 10th Edition. Ed. Wiley-Blackwell. Virus del Oeste del Nilo. Revista Imagen Veterinaria, Divisin de Educacin Continua UNAM: Mxico. Volumen 2, Ao 2, Nmero 3. Deteccin del Virus del Oeste del Nilo en aves silvestres migratorias y residentes en Mxico. Tesis magistral IPN.