Princpios da funo renal

(Eduardo Butturini de Carvalho)

Introduo fisiologia renal dos mamferos

O rim o principal rgo com a responsa ilidade de manter a homeostase! Em mdia" #$% do d ito cardaco e destinado aos rins" o &ue pode demonstrar sua import'ncia! (ua funo de no apenas filtrar o sangue para e)creo dos resduos meta licos" mas tam m recuperar su st'ncias filtradas necess*rias ao organismo (incluindo protenas de ai)o peso molecular" *gua e eletrlitos)! +lm disso" possui a importante funo de identificar e responder ao e)cesso de *gua e eletrlitos no organismo! ,iversos mecanismos para regulao da homeostase t-m como sede e rgo efetor o rim! .m desses mecanismos a regulao *cido/ ase! Outro importante mecanismo a produo e li erao de horm0nios para manuteno da presso sangunea sist-mica e da produo de hem*cias! 1istologicamente" a composio celular do rim variada" ha ilitando o rgo a responder a uma grande variedade de estmulos diretos e indiretos! Essas clulas esto dispostas de forma a criar uma unidade *sica funcional" o nfron! O nfron composto de um glomrulo (onde o sangue filtrado)" e de v*rios segmentos distintos do t2 ulo renal" onde as su st'ncias filtradas so rea sorvidas e os componentes plasm*ticos secretados no l&uido tu ular! 3o crte) renal" os nfrons se unem ao sistema de ductos coletores" &ue atravessam o rim e terminam no ducto coletor medular interno (onde ocorrem as altera4es finais no l&uido tu ular para formar a urina)!

Filtrao glomerular
Pode/se considerar o primeiro passo no processo de formao da urina! O glomrulo uma rede de capilares com estrutura destinada a reter dentro do sistema vascular" componentes celulares e protenas de alto" e mdio" peso molecular en&uanto fornece um l&uido tu ular! Esse l&uido" no incio" se assemelha ao plasma (composio asicamente a&uosa)! + filtrao glomerular o processo pelo &ual se forma o filtrado glomerular" ou l&uido tu ular inicial! O ritmo de filtrao glomerular (567) um par'metro muito utili8ado na clnica para avaliar a funo renal dos animais! 9 e)presso em milmetros de filtrado glomerular formado por minuto por &uilogramas de peso corpreo! Por e)emplo: co da raa Beagle de ;<=g de peso" com 567 de >"?ml@min@=g pode produ8ir apro)imadamente >?ml de filtrado glomerular por minuto" ou $>">l de filtrado glomerular por dia" cerca de ;A ve8es o seu volume sanguneo!

Estrutura glomerular
O tufo glomerular uma estrutura composta pela rede de capilares e)istentes no local! Ele est* envolto por uma camada de clulas epiteliais chamada C*psula de BoBmann! 9

nessa c*psula &ue se acumula o filtrado glomerular" condu8ido diretamente para o primeiro segmento do t2 ulo pro)imal! O sangue proveniente da artria renal" chega C arterola aferente &ue se divide em numerosos capilares glomerulares! Esses capilares por sua ve8 unem/se para formar a arterola eferente" &ue condu8 o sangue para fora do glomrulo! +ps esse traDeto" o retorno para a circulao sist-mica feito pela veia renal! + estrutura dos capilares glomerulares influencia na velocidade e na seletividade da filtrao glomerular! + parede composta de > camadas: endotlio capilar" mem rana asal e epitlio visceral! ;/ Endotlio capilar / Camada simples de clulas fenestradas! Essa conformao fornece uma passagem para a *gua e componentes no/celulares do sangue" em direo C mem rana asal glomerular! #/ Eem rana asal glomerular / Estrutura acelular composta de glicoprotenas" incluindo col*genos (tipo FG e G)" proteoglicanos" laminina" fi ronectina e entacina! Possui > camadas: H'mina rara e)terna" l'mina densa e l'mina rara interna! Essas > l'minas so compostas de uma rede frou)a de fi rilas de glicoprotena! >/ Epitlio visceral / Camada intrincada de podcitos (clulas diferenciadas)!

Ritmo de filtrao glomerular

O 567 determinado pela presso efetiva de filtrao (Pf)" permea ilidade da arreira de filtrao e pela *rea disponvel para filtrao! + principal fora &ue favorece C filtrao (ou movimento de *gua e solutos atravs da parede capilar do glomrulo) a presso hidrost*tica do sangue no capilar (Pgc)" D* &ue a presso onctica do l&uido no espao de BoBmann (ultrafiltrado)" geralmente despre8vel! Em oposio a estas foras temos: presso onctica do plasma dentro do capilar glomerular (P ) e a presso hidrost*tica no espao de BoBmann (Pt)! Hogo" a presso efetiva de filtrao pode ser dada pela frmula: Pf = Pgc (Pb + Pt) Conforme o sangue passa pelo capilar glomerular" protenas vo sendo retidas no l2men capilar e o l&uido plasm*tico vai sendo forado a atravessar a parede capilar! Em conse&I-ncia" a presso onctica plasm*tica se eleva ao longo do leito capilar" e a perda de volume plasm*tico" provoca uma &ueda na presso hidrost*tica no capilar (essa &ueda pe&uena" pois se cria uma resist-ncia na arterola eferente)! Fsso tudo resulta na diminuio da presso efetiva de filtrao! O ritmo de filtrao glomerular o produto da presso efetiva de filtrao (Pef) e o coeficiente de ultrafiltrao (Jf)! Esse coeficiente dado pelo produto da permea ilidade da arreira de filtrao pela sua *rea superficial! RFG = Pef x Kf

Permeabilidade seletiva

+s caractersticas &umicas e estruturais da parede capilar glomerular so respons*veis por determinar essa permea ilidade seletiva da arreira de filtrao! 3ormalmente" componentes maiores &ue ou iguais C al umina so retidos" e *gua e solutos passam livremente! Outra caracterstica importante a carga eltrica da su st'ncia! 6oi demonstrado &ue a forma cati0nica de algumas su st'ncias mais facilmente filtrada &ue a forma neutra! E a forma neutra mais filtrada &ue a forma ani0nica! E)emplo: al umina cati0nica e)cretada ><< ve8es mais rapidamente &ue a forma ani0nica (forma natural)! +lm disso" a forma e a capacidade de deformao tam m determinam se a filtrao ser* mais f*cil ou difcil!

Regulao do ritmo de filtrao

O rim capa8 de manter um 567 relativamente constante regulando a presso sist-mica e o flu)o sangIneo renal! Os efeitos do rim so re a presso sangInea e o volume sangIneo" so mediados principalmente por fatores humorais! O mais importante o sistema renina/angiotensina/aldosterona! E)istem ainda outros dois sistemas reguladores at agora desco ertos: refle)o miog-nico e retroalimentao tu uloglomerular! O sistema renina/angiotensina/aldosterona controla o 567 e o flu)o renal sangIneo! 1orm0nios: ;/ 5enina / produ8ida por clulas especiali8adas da parede da arterola eferente (clulas Dustaglomerulares especiali8adas)! O estmulo para a sua li erao geralmente a hipotenso sist-mica" e a ini io ocorre com a correo da perfuso renal e com um aumento da +ngiotensina FF! Esse controle estmulo@ini io mantm os nveis de perfuso renal e 567 no estado fisiolgico! (ua funo catalisar a transformao do +ngiotensinog-nio hep*tico em +ngiotensina F" &ue por sua ve8 convertida em +ngiotensina FF pela EC+ (En8ima Conversora de +ngiotensinog-nio)! + EC+ possui distri uio ampla pelo corpo" mas est* predominantemente locali8ada no pulmo! #/ +ngiotensina FF / um potente vasoconstrictor e age diretamente aumentando a presso sangInea sist-mica e a presso de perfuso renal! +lm disso" estimula a li erao da +ldosterona" um mineralocorticide &ue aumenta a rea soro de sdio e *gua pelo ducto coletor" aumentando o volume intravascular! O aumento de +ngiotensina FF tam m estimula a produo e li erao de Prostaglandinas renais vasodilatadoras" outros importantes moderadores do sistema! + produo intra/renal desses vasodilatadores aDuda a contrapor o efeito vasoconstrictor da +ngiotensina FF" e aDuda a manter o nvel fisiolgico da resist-ncia vascular renal! (em esse efeito" o &ue ocorreria seria uma reduo dr*stica na 6(5 e 567! 5efle)o miog-nico K resposta por parte das arterolas glomerulares a modifica4es na tenso da parede arteriolar! O resultado a constrico arteriolar imediata aps um aumento na tenso da parede arteriolar! Por outro lado" a reduo nessa tenso resulta em dilatao arteriolar! Essas possveis modifica4es servem para regular o 567 e 6(5!

5etroalimentao tu uloglomerular K adaptao do aparelho Dustaglomerular pouco estudada e esclarecida at o momento" mas &ue visa" assim como o refle)o miog-nico" a regulao do 567 e 6(5! Outros importantes fatores nessa regulao do 567 so e)tra/renais! +lguns fatores sist-micos como o controle do volume sangIneo e o t0nus vascular so importantes! O volume sangIneo regulado por v*rios horm0nios" alm da +ldosterona" podemos citar a Gasopressina (horm0nio antidiurtico &ue promove a rea soro de *gua pelo rim)! Os glicocorticides e a progesterona tam m aumentam o volume sangIneo! +lm desses fatores D* conhecidos" h* um fator recentemente desco erto: o P3+ (peptdeo natriurtico atrial) produ8ido pelo *trio cardaco! Esse horm0nio causa natriurese e diurese (e)creo de sdio e *gua)! Em relao ao t0nus vascular" pode/se citar as catecolaminas e a vasopressina! O estmulo L/adrenrgico pode ativar o sistema 5enina/+ngiotensina" e o estmulo M/adrenrgico pode causar vasoconstrico renal! +lm de alterar a perfuso renal" os vasoconstrictores podem afetar o Jf (coeficiente de filtrao)! Esse coeficiente determinado pelo produto da *rea disponvel para filtrao" com a permea ilidade hidr*ulica! Hogo" a contrao de algumas clulas provocadas pelos vasoconstrictores pode alterar o Jf" alterando o 567!