Unidad 1 Principios de inmunologa INMUNIDAD INNATA Para que un posible agente infeccioso se establezca en el organismo tiene que salvar

las diferentes barreras de defensa disponibles. Diferencias fisiolgicas (temperatura corporal o sangunea, por ejemplo), anatmicas (pelo, pluma, escamas), la nutricin la posesin de diferentes receptores en los diferentes tejidos acen que a!a diferente susceptibilidad a infecciones entre diferentes especies, entre diferentes individuos ! entre diferentes tejidos. "a defensa frente a los microorganismos est# mediada por las reacciones precoces de la inmunidad innata ! por las reacciones tardas de la inmunidad adaptativa. "a Inmunidad innata (tambi$n llamada natural o nativa) est# constituida por mecanismos e%istentes antes de que se desarrolle la infeccin. Producen respuestas r#pidas a los microorganismos. "os componentes principales son& 'arreras fsicas ! qumicas, c$lulas fagocticas, c$lulas citocidas naturales ! protenas sanguneas (principalmente el sistema del complemento). "a Inmunidad adaptativa (tambi$n llamada especfica o adquirida) se estimula tras la e%posicin a agentes infecciosos. Discrimina entre diferentes microorganismos ! los componentes principales son los linfocitos ! sus productos. (a! dos tipos de respuesta inmunitaria adaptativa, la inmunidad humoral (produccin de anticuerpos) ! la inmunidad celular. Por otra parte, la inmunidad frente a un antgeno e%tra)o puede ser activa (se induce por la e%posicin a dic o antgeno o estructura especfica inmunog$nica) cuando el sistema inmune del individuo juega un papel activo en la respuesta al antgeno, o pasiva (se transfiere e%ternamente al individuo) cuando se adquiere la inmunidad sin aber estado e%puesto o respondido nunca al antgeno, como ejemplos, mencionar la transferencia de anticuerpos maternos al feto, o tratamientos contra el t$tanos o la rabia. *%isten barreras fsicas, qumicas o biolgicas, que nos pueden proteger de las agresiones e%ternas, como& La piel y los tejidos mucosos suponen barreras primordiales contra la penetracin de los microorganismos. "a resistencia natural del u$sped puede modificarse por& "a edad (diferente microbiota ! m#s facilidad de colonizar en ni)os o menor defensa inmunolgica en ancianos) *l estr$s (desequilibrios ormonales tienen efectos antiinflamatorios, es decir, inmunosupresores)

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Unidad 1 Principios de inmunologa "a dieta (+nflu!e sobre las caractersticas de la microbiota)

"as gl#ndulas seb#ceas de la piel segregan #cidos grasos que acen bajar el p( ! protege de patgenos "as c$lulas epiteliales ciliadas de las superficies mucosas de la nasofaringe ! la tr#quea tambi$n protegen empujando a las bacterias acia el e%terior para e%pulsarlas en moco o ingeridas ! destruidas en el estmago *n la sangre tambi$n a! protenas bactericidas como las llamadas b,lisinas que puede destruir la membrana bacteriana "a propia microbiota natural que coloniza nuestro organismo puede proteger del establecimiento de bacterias patgenas, competir con $%ito ! producir sustancias t%icas para otras bacterias e%tra)as. "a Inmunidad innata representa, tras las barreras anteriores, la primera lnea defensiva contra los microorganismos. -uele ser estimulada por estructuras comunes a grupos de microorganismos. .o es especfica. /omo en el caso de la respuesta adaptativa, e%isten componentes celulares ! acelulares (protenas sanguneas, por ejemplo) en la respuesta innata& "a capa epitelial puede producir p$ptidos dotados de una funcin antibitica natural (defensinas, por ejemplo). 0ambi$n e%isten linfocitos intraepiteliales que son un puente con la inmunidad adaptativa. 1tros componentes celulares son los neutrfilos (fagocitan ! destru!en microorganismos), los macrfagos (igual que los neutrfilos ! secretan citoquinas que estimulan la inflamacin ! presentan antgeno para activar la respuesta adaptativa) ! las c$lulas N (lisis de c$lulas infectadas ! activacin de macrfagos). Protenas efectoras circulantes& !omplemento (destruccin de microorganismos, opsonizacin, activacin de leucocitos), Lectinas (activacin del complemento), factores de coagulacin (aislamiento de los tejidos infectados). /itoquinas& TN"# IL$% (inflamacin e induccin de fiebre), I"N & y ' (resistencia a infecciones virales), I"N ( (activacin leucocitos), IL$%)# T*" ' (control de la inflamacin). 2 la +nmunidad +nnata se le reconoce como la primera lnea de defensa del u$sped frente a los microorganismos. *ste sistema lleva ese nombre debido a que sus mecanismos efectores e%isten aun antes de que aparezca la no%a. *sta tipo de inmunidad debe su importancia a b#sicamente tres funciones& 3 *s la respuesta inicial a los microorganismos, previene infecciones e incluso puede eliminar completamente a cierto tipo de no%as. Texto diseado por Romero, A (2007) para el curso de !"U!#$#%&A '() *A+ ,n la modalidad de ,ducaci-n a .istancia

Unidad 1 Principios de inmunologa 3 -us mecanismos efectores estimulan a la inmunidad adaptativa e influ!en en el tipo de respuesta. 3 "a inmunidad adaptativa utiliza, adem#s de sus mecanismos, a los de la inmunidad innata. Para comprender estas fenmenos de la inmunidad innata dividiremos su estudio en& la apreciacin de sus componentes ! sus principales funciones, para luego abordar a sus mecanismos efectores. !+M,+N-NT-. 0arreras epiteliales +ntegridad P$ptidos antibiticos "infocitos intraepiteliales !1lulas efectoras .eutrofilos 4agocitosis ! destruccin de microorganismos en la primera fase de la infeccin 4agocitosis ! destruccin de microorganismos en fases tardas de la infeccin. -ecrecin de citoquinas /$lulas .7 ,rote2nas efectoras /omplemento Destruccin ! microorganismos opsonizacin de "isis de c$lulas infectadas ! activacin de macrfagos. Prevencin de microorganismos la entrada de los ,/IN!I,AL-. "UN!I+N-.

Destruccin de microorganismos Destruccin de microorganismos

5onocitos65acrfagos

2ctivacin de leucocitos "ectinas de unin a manosa 1psonizacin de microorganismos ! activacin del complemento (va de las lectinas) 1psonizacin de microorganismos activacin del complemento. 2islamiento de los tejidos infectados. !

Protena / reactiva 4actores de coagulacin

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Unidad 1 Principios de inmunologa

%.%. Mecanismos efectores de la inmunidad innata *%isten diferentes mecanismos efectores de la inmunidad. %. 0arreras epiteliales "as superficies epiteliales ! su estado integro en conjunto forman una barrera fsica que separan el medio del u$sped. *%isten tres importantes interfaces, que son& la piel, el epitelio respiratorio ! el epitelio digestivo. *stos epitelios adem#s de constituir una capa protectora, poseen otras caractersticas que lo ace inmunolgicamente importante, tales como& la sntesis de p$ptidos antibiticos, subpoblaciones de linfocitos intraepiteliales ! c$lulas dendrticas. 3 Pptidos antibiticos: "a piel posee la capacidad de sintetizar ! secretar protenas con capacidad antibitica ! antimictica denominados 8Defensinas9. *stos son p$ptido de :;,<= amino#cidos, que aumentan sus concentraciones presencia de +"> ! 0.4 (factor de necrosis tumoral), ambos secretados por los macrfagos activos. *l epitelio intestinal tambi$n produce una protena con potentes efectos antimicrobianos denominada 8/riptocidinas9. 3 Linfocitos T intraepiteliales: *ste tipo de c$lulas es una subespecie de linfocitos 0 ! por lo tanto debera ser considerado como parte de la inmunidad adaptativa. Pero, este linfocito 0, presenta una limitada diversidad de receptor antig$nico, adem#s las cadenas del 0/? (receptor de las c$lulas 0) no son @A (como el resto de los linfocitos 0), si no BC. 1tra diferencia de gran importancia es el ec o de que estos "infocitos 0 intraepiteliales no reconocen al 5(/ (complejo ma!or de istocompatibilidad) si no a una protena similar al 5(/, denominada /D>. Debido a estas notables desigualdades se considera al "infocito 0 intraepitelial como parte de la inmunidad +nnata. Dna vez activado, el linfocito 0 intraepitelial, secreta una variada gama de citoquinas pro,inflamatorias como& +">, 0.4, "infota%inas e +.4B. (ver mas adelante sus funciones). 2dem#s poseen una actividad citoltica mediada por 8Perforinas9 ! 84as,4as"9. "as Perforinas, son p$ptidos que se unen a la membrana de la c$lula blanco, creando un poro en esta, lo que lleva a la perdida de la omeostasia intracelular ! la muerte de la c$lula en cuestin. 2 diferencia de lo que ocurre con las Perforinas, que llevan a la muerte celular por lisis de la membrana, 84as,4as"9 son protenas de membrana que al interactuar una con otra, activan a una complejo enzim#tico citoltico, denominado 8/aspasas9, que inducen a la c$lula blanco la apoptosis.

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Unidad 1 Principios de inmunologa 3 Linfocitos B-1: "os linfocitos ',>, son c$lulas presentes en el epitelio de la cavidad peritoneal ! que tambi$n deberan ser considerados como integrantes de la inmunidad adaptativa, pero su receptor antig$nico, posee baja diversidad ! su estructura es similar a la del receptor del linfocito 0 intraepitelial. Debido a estas caractersticas se considera al linfocito ',>, como parte de la inmunidad innata. "as c$lulas ',> secretan permanentemente +g5 especifica para antgenos compartidos por una amplia variedad de bacterias, tales como la 84osforilcolina9 ! el 8"ipopolisacarido o "P-9.

3. c1lulas efectoras 3 Neutrfilos o leucocitos polimorfonucleares: son las c$lulas blancas mas abundantes en la sangre, correspondiendo entre un EF ! GFH del total de leucocitos. "os .eutrfilos alcanzan el sitio de la infeccin en pocas oras ! son los responsables de la primer 8oleada9 de c$lulas encargadas de la respuesta del u$sped. -i estos no es 8reclutado9 en un tiempo no ma!or a G oras, estos e%perimentan la apoptosis. "os .eutrfilos presentan en su interior gr#nulos cu!o contenido es rico en "isozima, /olagenasa ! *lastasa. 3 Monocitos/Macrfagos: "os monocitos son c$lulas maduras precursoras de los macrfagos, es decir, una vez que el monocito es activado este e%perimenta cambios morfolgicos que lo adaptan para sus nueva funciones como macrfagos. "os macrfagos son c$lulas de ma!or tama)o ! capacidad fagoctica que los neutrfilos, adem#s poseen la capacidad de unirse a otros macrfagos ! as originar las 8c$lulas gigantes9, con una capacidad fagoctica aun ma!or. "os 5acrfagos constitu!en la segunda 8oleada9 de c$lulas que acuden al sitio de la infeccin. *%isten, adem#s de los monocitos ! macrfagos circulantes, otros macrfagos que se encuentran como c$lulas residentes de cada tejido, por ejemplo& en el gado e%isten las c$lulas de 7upffer, en el -./ encontramos a la micrglia ! en los alv$olos pulmonares a los macrfagos alveolares. /omo el reconocimiento, fagocitosis ! destruccin del microorganismo por parte de los neutrfilos ! los macrfago son similares, se e%plicara a continuacin los mecanismos ntimos que son aplicables a ambos tipo de c$lulas. "os macrfagos ! neutrfilos, son capaces de reconocer a los microorganismos de distintas maneras ! cada una de estas de pende de receptores ubicado en las membranas de estos fagocitos.

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Unidad 1 Principios de inmunologa *stos receptores son capaces de reconocer a los residuos de manosa, que son el residuo terminal de glucoproteinas ! glucolpidos estructurales de las membranas de ciertas bacterias. "as opsoninas son partculas que recubren a los microorganismos ! facilitan su fagocitosis, estas partculas pueden ser& +g, (la +gI es una de las mas importantes), protenas del complemento (el fragmento /< es una potente opsonina), fibrinogeno, etc. *stas partculas son reconocidas por sus receptores especficos ubicados en la membrana de los fagocitos. -on protenas de la membrana capaces de reconocer a mol$culas propias de las bacterias, como el "P- (en bacterias Iram negativas) o el Peptidoglicano (en bacterias Iram positivas). *stos receptores tienen la capacidad de eterodimerizarse unos con otros, de estas forma uno confiere la especificidad del ligando ! el otro la va de se)alizacin intracelular. *stos receptores son protenas de transmenbranas de siete elices @, que son capaces de reconocer a peque)os p$ptidos bacterianos, as como tambi$n a ciertas citoquinas ! mediadores lipiditos (prostaglandina *, leucotrieno '=, etc.). ?eceptores para citoquinas: uno de los m#s importantes es el receptor para +.4B, esta citoquina es la m#s potente activadora de macrfagos ! es producida por las c$lulas .7 ! los linfocitos 0, en respuesta a microorganismos. $ Activacin4 "as cascadas de se)alizacin intracelular depender# de cual a!a sido el receptor estimulado, pero la respuestas final son b#sicamente las mismas, la fagocitosis ! la migracin de las c$lulas al sitio de la infeccin. "a fagocitosis tiene dos finalidades& 3 +ncluir al agente e%tra)o dentro de vesculas denominadas 4agosomas, que luego se unir#n con los lisosomas, formando de esta manera el 4agolisosoma. *n el interior de este, se liberan sustancias microbicidas, como el ?1+s (intermediarios reactivos del o%igeno), .1 (o%ido ntrico), adem#s el fagolisosoma contiene enzimas lticas que colaboran en la destruccin de los microorganismos. 3 "a otra importante funcin, consiste en tomar los p$ptidos antig$nicos de los microorganismos ! separarlos, para luego poder procesarlos ! unirlos a las mol$culas del 5(/ ++ (complejo ma!or de istocompatibilidad tipo dos), ! de estas manera los macrfagos pueden actuar como c$lulas presentadoras de antgeno (2P/). /$lulas .7& "as c$lulas .7 son un tipo de linfocitos, que participan en la inmunidad frente a virus ! a microorganismos intracelulares.

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Unidad 1 Principios de inmunologa *ste tipo celular posee mol$culas que reconocen al 5(/ + (debe tenerse en cuenta que el 5(/ + esta presente en todas las c$lulas del cuerpo), de esta manera, si una c$lula e%presa p$ptidos antig$nicos en su membrana unidos al mol$culas del 5(/ +, las c$lulas .7 las reconocer#n ! ser#n activadas. 1tro mecanismo, consiste en la activacin de las .7, en caso de que no encuentren las mol$culas del 5(/ + en la superficie de otra c$lula, este sistema es de gran utilidad, !a que e%isten virus que in iben la sntesis de mol$culas de 5(/ +. 2dem#s de estos dos mecanismos, las c$lulas .7, participan de un sistema conocido como 8/itoto%icidad mediada por anticuerpos9. *sto consiste en la activacin de las .7, frente a partculas que se encuentren recubiertas con anticuerpos, (en general son +gI), esto se lleva adelante mediante un receptor que poseen las .7, capaces de identificar la porcin 4c de las +gI. "as funciones efectoras de las .7 son, la destruccin de las c$lulas infectadas ! la activacin de macrfagos . 3 "as funciones lticas de las .7, son llevadas a cabo mediante dos protenas que se encuentran en el interior de gr#nulos citoplasm#ticos, denominadas, 8Perforinas9 ! 8Iranzimas9. /uando las /$lulas .7, son activadas liberan estos gr#nulos ! de esta manera a las protenas. "as Perforinas, crean un poro en la membrana de la c$lula blanco, mientras que las Iranzimas ingresan por este poro e inducen la apoptosis. 3 "as .7, son capaces de responder a la +",>:, esta citoquina es producida por los macrfagos. *n repuesta a la +",>:, las c$lulas .7 liberan +.4B, que como mencionamos con anterioridad, es la mas potente activadora de macrfagos 5. ,rote2nas efectoras: 3 -istema del complemento: *ste es un grupo de protenas plasm#ticas, cu!as principales funciones son& "a inflamacin, 1psonizacin de microorganismos ! lisis bacteriana. *l reconocimiento del microorganismo ! la activacin del sistema del complemento, se realiza a trav$s de tres posibles rutas& "a !a cl"sica , capas de reconocer a los microorganismos recubiertos de anticuerpos. "a !a alterna , capas de reconocer a estructuras propias de las bacterias. J la !a de las lectinas , que puede reconocer a una protena plasm#tica denominada& 8"ectina de unin a manosa9, que reconoce los residuos de manosa en las glucoproteinas ! glucolipidos de la membrana de la bacterias, a los cuales se ad iere ! de esta manera puede ser reconocida por el complemento. 3 Prote!na # reacti a: "a protena / reactiva, pertenece a un grupo de protenas denominadas& 8Protenas de la fase aguda9. Porque, sus niveles plasm#ticos aumentan considerablemente durante los estados infecciosos agudos. *sta es una protena capas de unirse a los fosfolipidos de las c#psulas bacterianas, actuando como opsonina. 2dem#s posee la capacidad de activar al complemento por la va cl#sica. Texto diseado por Romero, A (2007) para el curso de !"U!#$#%&A '() *A+ ,n la modalidad de ,ducaci-n a .istancia

Unidad 1 Principios de inmunologa %.3. /ol de la inmunidad innata en la defensa del organismo *l mecanismo que lleva adelante la inmunidad innata, es la inflamacin. *ste es un complejo proceso en el cual e%iste, un aumento de la permeabilidad capilar ! migracin de los leucocitos desde la sangre, acia la zona afectada. *sto se logra a trav$s de cambios estructurales en los capilares sanguneos, que permiten el paso de los leucocitos desde la sangre al tejido. 2dem#s, el reclutamiento celular se lleva a cabo por las citoquinas, especialmente el 0.4 ! las quimioquinas, encargadas de activar ! guiar a los fogositos acia la zona afectada. Durante las primeras fases de la inflamacin, son los neutrfilos los que actKan, luego acuden los macrfagos ! finalmente los linfocitos. *l fin de la inflamacin es localizar a la infeccin a un solo sitio, impidiendo que esta se propague ! afecte a otros tejidos, esto es posible mediante las protenas de la coagulacin que 8amurallan9 a la zona afectada. 2dem#s proporcionan el lugar para que los leucocitos se encuentren con los microorganismos, ! puedan ejercer su funcin. Durante la inflamacin se liberan muc as otras citoquinas que estimulan a la inmunidad adaptativa, para poder finalmente erradicar al patgeno, debido a que en ausencia de este mecanismo de defensa, la inmunidad innata no puede controlar completamente a la infeccin.

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